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SestaGiornata Fiorentina
dedicata ai pazienti conmalattie mieloproliferative
croniche
Sabato 9 Aprile 2016
Situazioni critiche
Maria Luigia Randi
Dip. Medicina Interna – DIMEDClinica Medica 1
Università di Padova
CRIMMCentro di Ricerca e Innovazione per le Malattie
MieloproliferativeAOU Careggi
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Sopravvivenza complessiva della ET
PMF-0
JCO Barbui et al, 2011
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Frequenza della diagnosi di trombocitemia in diverse fasce di etàesperienza di Padova
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Di cosa parleremo
• Le trombosi• Le emorragie• Gravidanza• Trombocitemia nei bambini
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EtàGenetica
Fumo Fattoriprotromb
MPN
Rischio trombotico
Cortelazzo et al.1990
Barbui et al2004
Cervantes et al2008
N° Pazienti 1001850
(metanalisi)
Trombosi 6,6%/pats/y 12/1000 aa paz
Alla diagnosi 9-85%
Nel follow up 7-17%
Ictus/ attacchi ischemiciSindromi coronaricheTrombosi arterie perifericheTrombosi venose profondeTrombosi venose in sedi rare
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Rischio trombotico in base all’età
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Rischio Età JAK2 Storiatrombosi
Molto basso <60 aa WT -Basso <60 aa V617F -Intermedio >60 aa WT -Alto >60 aa V617F +
Fattori di rischio Score
Età > 60 aa 1
Fattori di rischiocardiovascolare 1
Trombosi precedenti 2
JAK2V617F 2
Score
Basso rischio 0-1
Rischio intermedio 2
Alto rischio > 3
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Trattamento della ET in base allastratificazione del rischio trombotico
Aspirina Citoriduttori
Rischio molto basso NoSi ( se CV) No
Basso rischio Si NoRischio intermedio Si Si/NoAlto rischio Si Si
Barbui T et Al, Blood Cancer J, 2015
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Trombosi in ET in relazione all’ età
05
1015202530354045
<4041-65>65
Randi, Haematologica 19920
2
4
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14 VENOSEARTERIOSE
anni
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seni venosi BC tromb portale TVP arteriose
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Di cosa parleremo
• Le trombosi• Le emorragie• Gravidanza• Trombocitemia nei bambini
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Emorragie nelle ET
Fattori di rischio• Piastrine > 1500 x 109/L• von Willebrand acquisito• Aumentate e aggravate dall’aspirina
POCO COMUNI:Emorragie gastro-entericheEmorragie mucose e cutanee• Ecchimosi, porpora• Epistassi, gengivorragie
RAREEmorragie cerebrali, retiniche, retroperitoneali
Incidenza cumulativavv.AA
Alla diagnosi Nel follow-up
3,6-37% 0,7-7,3%
Tasso di eventiAlvarez-Larran et al, Blood 2010
Con ASA Senza ASA
1,26%paz/anno
0,6%paz/anno
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Ruggeri M et al, Blood 2008
150 pazienti eventi
Asintomatici 107 (71,3%)
Trombosi arteriose 6 (4%)
Trombosi venose 3 (2%)
Emorragie 1 (0.7%)
Come affrontare un intervento chirurgico?• Sospendere aspirina 7 giorni prima di chirurgia ad alto rischio o con previsto trattamento eparinico• Indicata profilassi con LMWH (4000 U) per ridurre il rischio trombotico• Controllo appropriato della trombocitosi (plts <400 x 109/L) con mielosoppressione
Rischio emorragico in caso di chirurgia?
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Di cosa parleremo
• Le trombosi• Le emorragie• Gravidanza• Trombocitemia nei bambini
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Trombocitemia in donne in età procreativa
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75%
16%6%3%
122 gravidanze
Melillo, AJH 2009
62%
33%
5%
63 gravidanze
Outcome delle gravidanze nella ET
Gangat, EJH 2009
Rischio di aborto del 1° trimestre=
3.4 volte maggiore che nella popolazioneitaliana generale
Passamonti, Randi, et al Blood 2007
Passamonti, Blood 2007
64%
29%
4% 3%
96 gravidanze
67%
26%
5% 2%
152 gravidanze
Randi, AJH 2014
Nati vivi 60-75%
aborto 1°trim 15-30%
Aborto 2°-3° trim 4-5%
Nati morti 2-3%
Andersen et al, BMJ 2000
non complicate tromb ven pre-eclampsia eclampsia
ipts gravidica diabete gravidico emorragie
92%
Complicanzematerne
Randi, AJH 2014
Rare le complicanze materne
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Fattori di rischio per la gravidanza nella ET
• Precedente trombosi• Precedente emorragia clinicamente
rilevante• Precedenti gravidanze complicate
• >3 aborti del primo trimestre• Ritardo di crescita intrauterina• Morte fetale intrauterina• Eclampsia• Distacco intempestivo di placenta
• Piastrine costantemente >1500 x 10^9/LGriesshammer et al, Blood 2006
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CALR JAK2 MPL 3NEG
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i aborto
ritardata maturazionefetale
compl materne
Rumi E et al, Haematologica 2015
155 gravidanze in 94 pazienti
Maggior rischio di aborto nel primotrimestre nelle donne JAK2V617F
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Trattamento delle donne gravide con ET
Gravidanze a basso rischio• Aspirina 100 mg/die? Eparine a basso peso molecolare (EBPM) a dosi
profilattiche (4000 UI) x 6 settimane dopo il partoGravidanze ad alto rischio• Aspirina 100 mg/die• Se precedente gravidanza complicata ->
• EBPM durante la gravidanza
• Se plts > 1500 x 10^9/L ->• IFNalfa
• Se precedenti emorragie:• non aspirina -> IFN alfa
• L’aspirina è efficace in gravidanzaalmeno nelle ET con mutazioneJAK2V617F
• L’IFN alfa è il citosoppressore di sceltain gravidanza
Barbui T, et al JCO 2011
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Di cosa parleremo
• Le trombosi• Le emorragie• Gravidanza• Trombocitemia nei bambini
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Trombocitemia essenziale in età pediatrica
Non ci sono differenze cliniche
tra i casi clonali e non-clonali
Randi ML, BJH 2015
89ET cliniche
14 (16%)JAK2V617F
1 (1%)MPL
6 (7%)CALR
2(2%)HUMARA pos
66 (74%)Non-clonali
Procrastinare l’uso di citoriduttori
• Rarissima in forma sporadica• Basso rischio trombotico• Lungo follow-up asintomatico
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Dr.ssa I. Bertozzi, MDDr.ssa E. Cosi, MDDr.ssa E. Duner, PhDDr.ssa C. Santarossa, MDDr.ssa Bogoni, MDDr. E. Peroni, PhD