TTP 或 PFS 的临床意义

• 无进展生存期（ PFS ， Progress Free Survival ）：指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间，该指标的优点是比 OS 观察所需时间短且样本量少，既反映肿瘤的生长，又可以在证实生存受益以前进行评价，不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆， 目前认为可以接受作为可能预测 OS 临床获益的替代指标。其缺点是，目前对无进展生存期存在不同的定义，不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚，因此，在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。疾病进展时间（ TTP ， Time To Progress ）：指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对 PFS 而言， TTP 在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性，在分析时较早时期的死亡情况被删失，导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下， TTP 也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。

PFS 与 TTP 的定义• PFS: 从随机分组到疾病进展时间或任何原因引

起死亡的时间 ; 在随访结束疾病未进展，生存的患者（包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗肿瘤治疗） －属于 censored observations.

• TTP 是从随机分组到疾病进展的时间 ; 在疾病随访结束时，疾病未进展，生存者（包括在未进展的情况下，接受其它抗肿瘤治疗）和任何原因引起死亡－属于 censored observations.

PFS 或 TTP 临床意义• 一定程度上代表缓解持续时间• 肿瘤持续缓解通常意味着－－临床获益

– 改善症状– 从化疗反应恢复彻底– 预示二线化疗耐受与疗效好

• 反映了研究药物的疗效－排除后续治疗的影响 挽救治疗药物增加，总体生存贡献度增加 二线治疗 PFS 3 － 6 个月 三线、四线治疗

PFS 或 TTP 临床意义• 预示总体生存延长

• 进展后常更换治疗方案，使最终的生存期受到后续治疗方案的影响

• 使研究可以较早得到结果

以 PFS 为主要终点的临床研究• JMEN

• AVAIL

• FACT-II

• IPASS

• SUTURN

• C-TONG2

PFS 与 OS• 长期以来的设想：一线治疗缓解期的延长能带来总生存期的相应延长• 但这种概念需要研究数据支持

药物A

一 线治疗 二线治疗 三线治疗

疾病进展 疾病进展 ↓ ↓

疾病进展 疾病进展 ↓ ↓

一一线治疗 二线治疗 三线治疗

总生存期

药物 B

总生存期

RR/TTP 与 OS 的关系：来自结直肠癌和 NSCLC 的研究结

果• 在不同的样本量的情况下，为了达到 OS 的显著性差异：

Johnson KR, et al Lancet Oncol 2006; 7;741-46

N=750 N=500 N=250

RR 绝对值需提高

结直肠癌 20 ％ 26% 38%

NSCLC 18% 21% 30%

TTP 需延长

结直肠癌和NSCLC

1.8m 2.2m 3.3m

PFS 与进展后生存期关系的研究• 四种英国最常见的转移性肿瘤

– 乳腺癌；激素耐药的前列腺癌；结直肠癌； NSCLC

• 对如下随机对照研究进行系统回顾– 比较不同化疗方案– 报告了 PFS 和 OS

– 治疗组和对照组之间 PFS 有差别

• 1990-2007 年间共有 107 项研究入选– 乳腺癌 33 项；前列腺癌 38 项，结直肠癌 23 项， NSCLC 13

项

• 用散点图、 Spearman 相关分析来研究 PFS 与 OS 的关系

Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub

NSCLC ： PFS 与进展后生存期关系

Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub

此线代表进展后生存期与PFS 延长无关

此线代表进展后生存期与PFS 延长呈等比例线性相关

NSCLC ： PFS 与进展后生存期关系

• 作者结论：

– PFS 的延长不能带来成比例的进展后生存期的延长，甚至可能有缩短的倾向

– 总生存延长的绝对值主要来自 PFS 延长的贡献

Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub

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