tÜmÖr İmmÜnolojİsİ
DESCRIPTION
TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ. Dr. Fahri ŞAHİN Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı. Kanser. Transplantasyon. İMMÜNOLOJİ TAKIMI. Sir Macfarlane Burnet (1899-1985) 1960 Nobel. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/1.jpg)
TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ
Dr. Fahri ŞAHİN
Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı
![Page 2: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/2.jpg)
Kanser Transplantasyon
![Page 3: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/3.jpg)
İMMÜNOLOJİ TAKIMI
![Page 4: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/4.jpg)
Sir Macfarlane Burnet (1899-1985)1960 Nobel
“Az sayıda oluşan tümör hücreleri yüzeylerinde antijenik yapılar
bulundurdukları için etkili bir immün cevaba ve tümör gerilemesine
neden olurlar”
![Page 5: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/5.jpg)
İmmün Gözetim
Değişime uğramış hücrelerin büyümesini
engellemek veya bu hücreleri tümöre
dönüşmeden önce yok etmek
![Page 6: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/6.jpg)
Tümör - İmmün sistem ilişkisi
Histopatolojik Gözlemler:
- Bazı tümörlerin etrafında lenfosit
infiltrasyonu daha iyi prognoz ile
koreledir
Tümöre karşı immün yanıtlar tümör büyümesini engeller
Deneysel gözlemler:
- Daha önce aynı tümöre maruz
kalmış farelere nakledilen tümörler
reddedilir
Tümör reddi, edinsel immünitenin özelliklerini taşır ve lenfositler tümör
reddine aracılık eder
Klinik gözlemler:
- İmmün yetersizliği olan bireylerde
bazı tümör tiplerine daha sık rastlanır
İmmün sistem tümörlerin büyümesine karşı koruma sağlar (immün gözetim)
SonuçKanıt
![Page 7: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/7.jpg)
Kimyasal karsinojen ile indüklenmiş tümör
Tümör rezeksiyonu CD8+ T hücre izolasyonu
Tümörde büyümeTümörde büyüme yokTümörün
eradikasyonu
Tümör hücrelerinin, tümörü ilk taşıyan
fareye verilmesi
Tümör hücrelerinin, sinjeneik
fareye verilmesi
Tümör nakli yapılan fareye
T hücre transferi
![Page 8: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/8.jpg)
• Tümörlerde immün sistem tarafından yabancı olarak kabul edilen antijenler nelerdir?
• İmmün sistem tümörleri nasıl tanır ve bunlara nasıl yanıt verir?
• Tümörlere karşı oluşan immün yanıtlar, tümör reddini arttırmak amacıyla ne şekilde değiştirilebilir?
![Page 9: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/9.jpg)
Örnekler
MHC ile birlikte öz antijenler taşıyan normal konak hücresi
Normalöz protein
T hücre yanıtı yok
![Page 10: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/10.jpg)
Örnekler
MHC ile birlikte öz antijenler taşıyan normal konak hücresi
Değ
işik
tip
te t
üm
ör
anti
jen
leri
ek
spre
se e
den
tü
mö
r h
ücr
eler
iKarsinojen veya radyasyon ile uyarılan değişik mutant proteinler
Normalöz protein
T hücre yanıtı yok
Mutasyona uğramış
öz protein
![Page 11: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/11.jpg)
Örnekler
MHC ile birlikte öz antijenler taşıyan normal konak hücresi
Değ
işik
tip
te t
üm
ör
anti
jen
leri
ek
spre
se e
den
tü
mö
r h
ücr
eler
iKarsinojen veya radyasyon ile uyarılan değişik mutant proteinler
Mutsyona uğramış Ras, Bcr-abl füzyon
Mutasyona uğramış p53
T hücre yanıtı yok
Normalöz protein
Mutasyona uğramış
öz protein
onkogen veyamutasyona
uğramış tm supresörgen ürünü
![Page 12: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/12.jpg)
Örnekler
MHC ile birlikte öz antijenler taşıyan normal konak hücresi
Değ
işik
tip
te t
üm
ör
anti
jen
leri
ek
spre
se e
den
tü
mö
r h
ücr
eler
iKarsinojen veya radyasyon ile uyarılan değişik mutant proteinler
Mutsyona uğramış Ras, Bcr-abl füzyon
Mutasyona uğramış p53
Tirozinaz, gp100, MART
MAGE, BAGE protein
Normalöz protein
T hücre yanıtı yok
Mutasyona uğramış
öz protein
onkogen veyamutasyona
uğramış tm supresörgen ürünü
Öz-proteinin aşırı veya
aberan ekspresyonu
![Page 13: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/13.jpg)
Örnekler
MHC ile birlikte öz antijenler taşıyan normal konak hücresi
Değ
işik
tip
te t
üm
ör
anti
jen
leri
ek
spre
se e
den
tü
mö
r h
ücr
eler
iKarsinojen veya radyasyon ile uyarılan değişik mutant proteinler
Mutsyona uğramış Ras, Bcr-abl füzyon
Mutasyona uğramış p53
Tirozinaz, gp100, MART
MAGE, BAGE protein
Cx ca: HPV E6, E7
Lenfoma: EBV EBNA
proteinleri
T hücre yanıtı yok
Normalöz protein
Mutasyona uğramış
öz protein
onkogen veyamutasyona
uğramış tm supresörgen ürünü
Öz-proteinin aşırı veya
aberan ekspresyonu
Onkojenikvirüs
![Page 14: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/14.jpg)
Anti-tümör T hücre yanıtının
başlatılması
Anti-tümör CTL yanıtının efektör evresi
Tümör antijeni
Fagosite edilmiş tümör hücresi
CD4+yardımcı
T lenfositler
sitokinler
Tümöre özgül CD8+ CTL tümör hücresini tanır
Tümör hücresinin öldürülmesi
![Page 15: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/15.jpg)
İmmün Sistemden Kaçış
• Tümör büyüme hızı
• Tm antijenlerinin öz-antijenlerden farkı
• Antijenden yoksun varyantlar– Aj ekspresyonunun durdurulması– MHC sınıf I moleküllerin ekspr. durdurulması
• İmmün yanıtı baskılayan molekül üretimi (TGF- β)
![Page 16: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/16.jpg)
Tümör hücresi
Tümör antijeni
Tümör antijenine özgü T hücresi
T hücresinin tümör antijenini tanıması
T hücresini etkin kılar
MHC molekülü
Anti-tümör İmmünite
![Page 17: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/17.jpg)
Tümör hücresi
Tümör antijeni
Tümör antijenine özgü T hücresi
T hücresinin tümör antijenini tanıması
T hücresini etkin kılar
MHC molekülü
Anti-tümör İmmünite
Tm hücresinin antijen yoksun varyantı
TümörünT hücresi tarafından
tanınmaması
Tümör Antijeni yapımında yetersizlik
![Page 18: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/18.jpg)
Tümör hücresi
Tümör antijeni
Tümör antijenine özgü T hücresi
T hücresinin tümör antijenini tanıması
T hücresini etkin kılar
MHC molekülü
Anti-tümör İmmünite
TümörünT hücresi tarafından
tanınmaması
Sınıf I MHCyoksun Tm hücresi
TümörünT hücresi tarafından
tanınmaması
Tm hücresinin antijen yoksun varyantı
Tümör Antijeni yapımında yetersizlik
MHC genleri ve antijen işleme
için gerekli genlerin
mutasyonu
![Page 19: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/19.jpg)
Tümör hücresi
Tümör antijeni
Tümör antijenine özgü T hücresi
T hücresinin tümör antijenini tanıması
T hücresini etkin kılar
MHC molekülü
Anti-tümör İmmünite
TümörünT hücresi tarafından
tanınmaması
hücresi
TümörünT hücresi tarafından
tanınmaması
İmmün baskılayıcı sitokinler
T hücresi Aktivasyonunun
inhibisyonu
Sınıf I MHCyoksun Tm hücresi
Tm hücresinin antijen yoksun varyantı
Tümör Antijeni yapımında yetersizlik
MHC genleri ve antijen işleme
için gerekli genlerin
mutasyonu
İmmün baskılayıcı proteinlerin
yapımı
![Page 20: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/20.jpg)
• “İmmünoterapi” terimini gündeme
getirmiştir
• Vücudumuzun her patojen’e karşı
etkin antikor husule getiremediği
durumlarda bünyemizi savunan
sisteme yardımcı olacak yeni
kemoterapötik ajanlar sentez
etmeliyiz
Paul Ehrlich (1854-1915)
1908 Nobel
![Page 21: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/21.jpg)
1. Non-spesifik İmmünoterapi
2. Spesifik İmmünnnnnnn i
İmmünoterapi
![Page 22: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/22.jpg)
Non-spesifik immünoterapi
Tedavi: Mesane kanseri
• Bacillus Calmette Guerin (BCG)
Canlı atenüe mycobacterium
BCG Makrofaj
IL-1 Aktive T-lenf / NK
BCG hipersensitivite reaksiyonu
![Page 23: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/23.jpg)
• Sitokin Tedavisi
- Interferon
- IL- 2 ; IL-4- TNF
Viral enfeksiyonlarn n nn nKanser
*Multipl myelom*Osteosarkom*Meme kanseri*Serviks kanseri
![Page 24: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/24.jpg)
nnnsifik İmmünoterapi
Tümör hücreleri
Tümör hücresi lizatı
Tümör Antijenleri
Hastalarda immün yanıtın indüksiyonu = aktif immünizasyon
![Page 25: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/25.jpg)
Tümör Antijenleri
![Page 26: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/26.jpg)
TÜMÖR ANTİJENLERİ İLE YÜKLÜ DENDRİTİK HÜCRELER İLE AŞILAMA
Tümör antijenleri ile yüklü Dendritik hücreler
T hücreTümöre özgülT hücrelerininAktivasyonu
![Page 27: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/27.jpg)
DNA immünizasyonu
Tümör antijenini kodlayan genin izolasyonu
plazmid
hasta
![Page 28: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/28.jpg)
Tümöre özgülT hücrelerininAktivasyonu
T hücre
Tümör Antijenini kodlayan cDNA eksprese
eden plasmid
Tümör antijenini eksprese eden plasmid
ile transfektedendritik hücreler
DNA veya TRANSFEKTE DENDRİTİK HÜCRE İLE AŞILAMA
Tümör antijeniniüreten APC
![Page 29: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/29.jpg)
EŞ-UYARANLAR veya IL-2 EKSPRESE EDEN TÜMÖR HÜCRESİ İLE AŞILAMA
Tümöre özgülT hücrelerininAktivasyonu
CD8+
T hücre
Lenfosit eş-uyaranı (örneğin B7) veya IL-2 geni ile transfekte tümör hücresi
IL-2, tümöre özgülT hücrelerinin çoğalmasını ve
başkalaşımını arttırır
B7 eksprese edentümör hücresitümöre özgül
T hücresini uyarır
B7
IL-2
![Page 30: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/30.jpg)
TÜMÖRE ÖZGÜL CTL KLONU ÜRETİMİ
melanom
Mononükleer hücreler
Tümör hücreleri Melanom
Hücre dizisi
Melanom ve MNH’lerineş-zamanlı kültürü
![Page 31: TÜMÖR İMMÜNOLOJİSİ](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081416/568150f8550346895dbf180b/html5/thumbnails/31.jpg)
Tümör aşısı uygulamaları
• İlk klinik deneyimler 1990’lı yılların ortalarında başlatılmış, ilk olarak bir malign melanom vakası sunulmuştur
• İleri evre meme kanserli 10 hastada HER-2 neu peptit ile uyarılan Dendritik Hücreler ciltaltı uygulanmış
• Levy ve ark. folliküler lenfoma ve myeloma vakalarında DH aşısı uygulamış
• Renal hücreli kanserli vakada tümör hücresi ile uyarılmış DH, İV olarak verilmiş