tugas journal reading
DESCRIPTION
rrrrrruTRANSCRIPT
JURNAL READING
Manfaat sulphadoxine-pyrimethamine sebagai Terapi Pencegahan Intermiten Terhadap Malaria dalam Kehamilan di Mansa, Zambia
Kathrine R Tan1*, Bonnie L Katalenich2, Kimberly E Mace1, Michael Nambozi3, Steve M Taylor4, Steven R Meshnick5,Ryan E Wiegand1, Victor Chalwe6, Scott J Filler7, Mulakwa Kamuliwo8 and Allen S Craig9
Oleh:
Dian Ayuningtyas
112011101055
Pembimbing
dr. Gogot, Sp.OG
SMF ILMU OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
RSD. dr. SOEBANDI JEMBER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER
2015
1
Manfaat sulphadoxine-pyrimethamine sebagai Terapi Pencegahan
Intermiten Terhadap Malaria dalam Kehamilan di Mansa, Zambia
Kathrine R Tan1*, Bonnie L Katalenich2, Kimberly E Mace1, Michael Nambozi3, Steve M Taylor4, Steven R Meshnick5,Ryan
E Wiegand1, Victor Chalwe6, Scott J Filler7, Mulakwa Kamuliwo8 and Allen S Craig9
Latar Belakang
Dalam sub-Sahara Afrika, ada sekitar 30 juta ibu hamil yang berisiko untuk malaria
[1], dan prevalensi malaria dalam kehamilan diperkirakan sekitar 28% [2]. Infeksi malaria
pada kehamilan dikaitkan dengan berat anemia pada ibu, parasitemia plasenta, berat badan
lahir rendah (BBLR), dan peningkatan kematian perinatal [2]. Untuk mengurangi risiko hasil
yang buruk, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan pengobatan pencegahan
intermiten malaria pada kehamilan (IPTp), khususnya dengan sulphadoxinepyrimethamine
(SP). Sulphadoxine-pyrimethamine untuk IPTp (IPTp-SP) diberikan tanpa menentukan status
parasitemia karena akan baik mengobati pasien dengan parasit atau memberikan efek
profilaksis pada pasien yang tidak terinfeksi. Pada waktu penelitian, WHO
merekomendasikan setidaknya dua dosis SP spasi satu bulan terpisah mulai tahun kedua
trimester [3].
Di Zambia, diperkirakan bahwa ada lebih dari 200.000 kehamilan beresiko malaria
setiap tahun [4]. Pedoman nasional untuk IPTp-SP pada saat penelitian telah dilaksanakan
sejak tahun 2004 dan menyerukan tiga dosis SP spasi satu bulan terpisah, diberikan setelah
mempercepat [5]. Cakupan IPTp-SP di Zambia adalah salah satu tertinggi di sub-Sahara
Afrika dengan 89% dari hamil Perempuan Zambia menerima setiap IPTp-SP dan 70% dari
perempuan yang menerima setidaknya dua dosis [6,7].
Kemanjuran strategi IPTp-SP terancam oleh meningkatkan resistensi SP. Di Zambia,
SP pertama kali digunakan dalam akhir 1990-an sebagai obat lini kedua untuk kegagalan
klorokuin. Dengan meningkatnya resistensi SP, pada tahun 2002 artemetherlumefantrine
menjadi obat lini pertama dan SP digunakan untuk mengobati malaria hanya pada anak-anak
<5 kg dan hamil perempuan, dan untuk IPTp [8]. Dalam studi efikasi vivo SP dilakukan di
Zambia antara anak-anak <5 tahun menunjukkan peningkatan SP kegagalan pengobatan dari
3% (1996) menjadi 23% (2007) di Chipata, dan dari 14,5% (2003) 47% (2007) di Mansa [9-
11].
2
Tidak diketahui apa tingkat resistensi parasit terhadap SP akan membuat obat efektif
untuk IPTp. Sulphadoxinepyrimethamine level resistance sebelumnya dipantau melalui in
vivo studi efikasi klinis pada anak-anak usia 6-59 bulan karena mereka belum sepenuhnya
diperoleh kekebalan malaria. Menerjemahkan hasil vivo antara sakit anak-anak untuk SP
khasiat pada wanita hamil tanpa gejala, yang mungkin memiliki kekebalan terhadap malaria,
menantang. Selain itu, sementara efikasi in vivo SP pada anak didefinisikan dalam hal
kemanjuran pengobatan, kemanjuran SP-IPTp adalah ditunjukkan oleh pembukaan
parasitemia awal, dan pencegahan infeksi berulang karena tindakan SP-IPTp adalah terapi
dan profilaksis. Sebuah meta-analisis klinis Studi menunjukkan bahwa khasiat IPTp-SP
dipertahankan bahkan di daerah dengan pengobatan SP setinggi 39% Kegagalan pada anak-
anak [12]. In vivo khasiat IPTp-SP studi pada wanita hamil Zambia kurang. Ada yang satu
penelitian yang diterbitkan, uji coba terkontrol secara acak dari khasiat 2 dosis dibandingkan
bulanan IPTp-SP, tapi studi ini difokuskan pada perempuan HIV-positif dan dilakukan pada
2003- 2004 sebelum perlawanan tertanam kuat [13].
Kehadiran P. falciparum dihidropteroat synthase (Dhps) dan dihidrofolat reduktase
(dhfr) mutasi terkait dengan resistensi obat SP di parasit. Itu quintuple haplotype mutan, yang
terdiri dari N51I, C59R, S108N substitusi di dhfr dan A437G dan K540E substitusi dalam
dhps merupakan penanda untuk kegagalan pengobatan SP pada pasien yang tidak hamil [14].
Selain itu, kehadiran substitusi I164L di dhfr atau substitusi A581G di dhps dikaitkan dengan
keberhasilan berkurangnya SP in vitro dan in vivo [15-17]. Ada beberapa penelitian yang
diterbitkan melihat pada penanda molekuler untuk ketahanan SP di Zambia. Satu studi
masyarakat umum di Macha, Zambia di 2006 menemukan penanda berlipat lima di 6,5% dari
sampel, dan tidak ada mutasi I164L, dibandingkan dengan tidak adanya ini spidol pada tahun
2000 dalam komunitas yang sama [18]. Ada memiliki belum ada penelitian yang diterbitkan
dari kehadiran ini spidol pada wanita Zambia parasitaemic hamil.
Menentukan ambang batas resistensi SP, di hal prevalensi penanda molekuler yang
akan membuat strategi IPTp-SP efektif dapat digunakan untuk memprediksi hasil pada
wanita hamil yang menerima IPTp-SP. Selain itu, khasiat IPTp-SP HIV-negatif hamil
perempuan di Zambia dan kehadiran yang sesuai SP penanda resistensi pada parasit malaria
menginfeksi ini wanita tidak diketahui. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan
kemanjuran IPTp-SP untuk membersihkan perifer parasit pada wanita hamil parasitaemic,
dan menilai kehadiran SP-resistensi genotipe antara hamil perempuan di Mansa, Zambia.
3
Mansa di Luapula Provinsi, provinsi dengan prevalensi tertinggi parasitemia pada anak di
bawah usia lima tahun di negara ini di 21,8% pada tahun 2008, sekitar waktu penelitian [6].
Metode
Populasi sasaran adalah wanita hamil yang mendatangi fasilitas kesehatan antenatal
care (ANC) antara bulan Januari 2010 dan Mei 2011 di dua fasilitas kesehatan di Mansa,
Zambia. Wanita yang HIV negatif, disajikan setelah pengitungan cepat, dan tidak menerima
anti-malaria sebelumnya ,termasuk IPTp-SP selama kehamilan saat ini, memenuhi syarat
untuk pendaftaran. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta.
Setelah presentasi, wanita usia subur ditanya tentang riwayat demam, ditanya apakah
mereka mengonsumsi obat antimalaria perbulan sebelum pendaftaran, memiliki pemeriksaan
fisik termasuk suhu aksila, berat badan dan fundus tinggi, dan discreening dengan tes
diagnostik cepat (Rapid Diagnostic Test (RDT)) (Clearview® Malaria Combo, Orgenics Ltd,
Alere Diagnostik, Yavne, Israel) yang mendeteksi histidin kaya protein 2 untuk P. falciparum
dan antigen laktat dehidrogenase pan-Plasmodium. Jika parasitemia tanpa gejala ditemukan
pada RDT, pasien telah terdaftar, malaria smear dilakukan untuk mengkonfirmasi temuan
RDT, dan darah dikumpulkan di atas kertas saring (FTA® mengelusi Kartu, Whatman,
Maidstone, Inggris Raya) untuk penanda molekuler PCR. Sampel darah Fingerprick
digunakan untuk membuat pap tebal dan tipis, slide diwarnai dengan larutan Giemsa 5%, dan
teknisi laboratorium kemudian dilatih membaca Pap tebal untuk mengetahui Plasmodium
parasit, dan Pap tipis untuk kuantifikasi parasit intraseluler per mikroliter (Dengan asumsi
jumlah total sel darah putih dari 8.000 / mikroliter) [19]. Semua slide telah dibaca kembali
untuk kontrol kualitas pada referensi laboratorium nasional. Karena lokasi penelitian yang
terletak jauh dari laboratorium rujukan, hasil darah konfirmasi smear tidak tersedia pada hari
0. Jika hari 0 smear adalah negatif, atau kemudian ditemukan negatif selama kontrol kualitas
membaca slide, pasien dikeluarkan dari penelitian, sehingga sampel akhir hanya mencakup
wanita dengan parasitemia perifer yang terdeteksi dengan blood slide microscopy pada hari 0.
Wanita menerima tiga tablet SP (500 mg sulphadoxine dan pyrimethamine 25 mg per
tablet), di bawah pengamatan langsung pada hari 0. Untuk memastikan kualitas obat, semua
SP yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh dari Roche Pharmaceuticals melalui
pemasok dari Inggris. Pasien diinstruksikan untuk kembali untuk ANC setiap minggu untuk
total lima minggu. Untuk mendorong tindak lanjut, perempuan diberi setara dengan $ 7
(USD) pada kunjungan tindak lanjut untuk menutupi biaya perjalanan, dan seorang pekerja
kesehatan masyarakat mengunjungi rumah perempuan yang absen sebagai tindak lanjut untuk
4
mengingatkan janji mereka. Setiap kunjungan tindak lanjut dianamnesis untuk mengetahui
demam dan sejarah pengobatan baru baru ini termasuk anti-malaria, pengukuran suhu axilla,
dan pengumpulan darah untuk tes darah, pengukuran hemoglobin, dan kertas penyaing untuk
polymerase chain reaction (PCR) dilakukan jika hapusan darah positif. Wanita didiagnosis
suspek parasitaemic pada tindak lanjut telah diberikan artemeter-lumefantrine sesuai dengan
pedoman nasional. Untuk kontrol kualitas, semua pap darah dibaca oleh dua teknisi
laboratorium dan semua pap ditinjau oleh teknisi laboratorium senior di tingkat nasional
untuk menentukan hasil akhirnya. Titik akhir primer adalah pengembangan parasitemia
selama periode tindak lanjut.
Untuk membedakan antara reinfeksi dengan kekambuhan di antara mereka dengan
parasitemia selama masa tindak lanjut, PCR dengan elektroforesis gel dilakukan pada parasit
dari hari 0 dan hari kegagalan untuk membandingkan genetik penanda untuk protein
permukaan merozoit 1 (msp1), merozoit protein permukaan 2 (msp2), dan kaya protein
glutamat (Glurp). Jenis alel yang berbeda diidentifikasi untuk msp1 (K1, MAD 20, dan jenis
RO33) dan msp2 (FC27 dan IC / 3D7) yang terdeteksi dengan primer spesifik dalam hitungan
detik nested PCR. Rincian lebih lanjut dari metode yang digunakan telah dijelaskan di tempat
lain [20]. Reinfeksi didefinisikan apabila alel parasit yang meninfeksi berbeda komplit pada
saat hari 0 dengan hari saat sakit. Jika setiap alel parasit yang menginfeksi ditemukan ada
kesamaan antara hari 0 dan hari sakit, hal ini disebut kekambuhan. Hasil utama
diklasifikasikan sebagai berikut. Kehadiran setiap parasitemia selama masa tindak lanjut
dikategorikan sebagai "Kegagalan parasitologi". Kegagalan parasitologi yang lebih
digambarkan sebagai reinfeksi atau kambuh yang dibedakan dengan PCR seperti dijelaskan
di atas. Kehadiran tidak adanya parasitemia selama masa tindak lanjut disebut "respon
parasitologi adekuat". Perempuan yang terdaftar di hari 0, memiliki setidaknya satu hari
tindak lanjut, tetapi tidak hadir untuk kunjungan tindak lanjut berikutnya diklasifikasikan
sebagai "Tindak lanjut yang tidak lengkap". Wanita yang tidak memiliki sedikitnya satu kali
kunjungan follow-up setelah hari 0 disebut “lost follow up".
Ukuran sampel dan kekuatan dihitung sebagai berikut. Proporsi kegagalan parasit yang
diharapkan dalam wanita hamil tidak diketahui karena keterbatasan data. Sebuah Penelitian in
vivo pada anak-anak Zambia (usia <5) pada tahun 2006 menunjukkan resistensi SP, yang
didefinisikan sebagai kegagalan pengobatan termasuk reinfeksi (PCR disesuaikan), menjadi
33% [21]. Studi lain, kajian literatur yang komprehensif, meneliti secara proporsional
penurunan parasitemia pada wanita saat melahirkan dibandingkan dengan resistensi SP
dilaporkan dalam gejala anak-anak dengan hari ke-14 kegagalan pengobatan, dan
5
menemukan bahwa penurunan itu lebih dari 60% pada resistensi mulai antara 3-39% [12].
Sejak kegagalan pengobatan pada anak-anak <5 tahun tidak berkorelasi dengan baik dengan
kegagalan pengobatan pada wanita hamil, dan berdasarkan temuan tinjauan literatur,
diperkirakan bahwa proporsi kegagalan parasitologi akan jauh lebih rendah, sekitar 10%.
Untuk membuat perkiraan kegagalan parasit dalam 5% dari nilai sebenarnya (presisi = 0,05)
dengan keyakinan 95%, dan untuk mencapai kekuatan 0,80, 138 pasien adalah target ukuran
sampel.
Karakteristik pasien dan hasil mereka dijelaskan dengan menggunakan median dan
frekuensi. Analisis survival dilakukan untuk melihat waktu untuk pengembangan parasitemia
di antara mereka yang mengalami kegagalan parasitologi atau tindak lanjut lengkap, dan uji
log-rank digunakan untuk Uji perbedaan antara primigravida dan multigravida[22]. Analisis
ini juga dilakukan untuk PCR adjusted hasil yang recrudescences dianggap kegagalan,
sedangkan reinfections disensor. Analisis dilakukan pada versi software SAS 9.3 dan semua
tes dilakukan pada tingkat signifikansi 5% [23]. Paket ggplot2 dalam versi R 3.0.1 (R dasar
untuk komputasi statistik, Wina, Austria) digunakan untuk membuat angka Kaplan Meier
[24].
Sepanjang hari tersedia 0 spesimen untuk perempuan termasuk dalam penelitian
menjalani PCR untuk mendeteksi mutasi pada gen untuk dhps dan dhfr menggunakan
amplifikasi, Sanger sequencing, dan mencetak manual kromatograf di lokus yang menarik,
seperti yang dijelaskan di tempat lain [25]. Secara spesifik, mutasi pada S108N, N51I, C59R,
dan posisi I164L gen dhfr, dan A437G, K540E, dan A581G posisi gen dhps menjadi sasaran.
Alel campuran diklasifikasikan sebagai mutan. Kehadiran ganda, tiga, dan mutan quintuple
diperiksa. Proporsi kegagalan parasitologi pada wanita dengan mutasi ini dibandingkan tanpa
mutasi dibandingkan dengan Pearson chi-squared tes. Persetujuan etika untuk penelitian ini
diperoleh dari institutional review boards baik di US Centers for Disease Control and
Prevention and the Tropical Disease Research Centre di Zambia.
Hasil
Dari 1.052 wanita discreening, 208 memiliki RDT positif dan ditemukan memenuhi
syarat, tidak menolak partisipasi, dan akhirnya 208 yang terdaftar. Dari mereka terdaftar, 99
(48%) yang kemudian ditemukan tidak memenuhi syarat karena negatif (N = 87) atau hilang
(n = 12) hari 0 ketika slide dibaca kembali untuk kontrol kualitas. Oleh karena itu, total 109
perempuan dilibatkan dalam penelitian tersebut. Dari yang termasuk dalam penelitian ini,
hanya 58 (53%) mengikuti penelitian sampai selesai; 34 (31%) tindak lanjut tidak lengkap,
6
dan 17 (16%) hilang untuk pemeriksaan lanjut setelah hari 0. Karakteristik dari 92 perempuan
(orang-orang yang selesai studi atau memiliki lengkap tindak lanjut) yang akhirnya
dimasukkan dalam analisis kami dirangkum dalam Tabel 1. Usia rata-rata perempuan ini
adalah 20 tahun [Interkuartil (IQR) berkisar 18-22 tahun], dengan median usia kehamilan
(oleh periode menstruasi terakhir) dari 22 minggu (IQR berkisar 20-24 minggu). Lebih dari
setengah (58%) adalah primigravida. Sebagian besar wanita memiliki parasitemia yang
sangat rendah; yang rata-rata adalah 25 parasitemia parasit / mikroliter dengan berbagai IQR
dari 10-56 parasit / mikroliter. Penggunaan tindakan pengendalian malaria lainnya seperti
ruangan residual spraying (IRS) dan penggunaan jaring insektisida (ITN) malam sebelum
pendaftaran, dilaporkan sejumlah . Ketika karakteristik perempuan termasuk dibandingkan
dengan 116 perempuan yang putus atau menolak. Satu-satunya perbedaan yang signifikan
adalah bahwa perempuan tidak termasuk kurang mungkin untuk primigravida (43%, P =
0,04).
Dari 58 yang menyelesaikan studi, 15 (26%, kepercayaan 95% interval [CI] [16-38])
mengalami kegagalan parasitaemic selama masa tindak lanjut. Dari mereka dengan
kegagalan, 14 memiliki spesimen tersedia untuk genotip dari msp1, msp2, dan glurp penanda
genetik. Tujuh (50%) adalah recrudescences, sedangkan sisanya 7 (50%) adalah reinfeksi
(Tabel 2). Tanggapan parasit yang memadai terjadi pada 43 (74%, 95% CI [62-84]). Waktu
rata-rata kegagalan adalah 21 (kisaran 14- 35) hari. Tidak ada pasien atau laboratorium
variabel terkait dengan hasil kegagalan bivariat analisis termasuk usia, yang primigravida,
parasitemia> 25 parasit / mikroliter (median), yang tinggal di daerah pedesaan, tingkat
pendidikan, penggunaan ITN malam sebelumnya, atau hidup di sebuah rumah disemprot
dengan IRS pada tahun sebelumnya.
Wanita yang menyelesaikan studi, mereka yang tidak lengkap tindak lanjut, dan orang-
orang dengan infeksi ulang dimasukkan dalam analisis survival dengan dua kelompok
terakhir disensor pada kunjungan terakhir tindak lanjut atau waktu reinfeksi. Untuk ini 92
perempuan, waktu yang berarti kegagalan adalah 33,6 hari (standard error 0,6). Tidak ada
perbedaan dalam waktu kegagalan dalam primigravida dibandingkan multigravida (log-rank
Chi-sq = 0,20, df = 1, p = 0,65) (lihat Gambar 2). Karena ukuran sampel yang kecil dan
strata, kami tidak dapat menyesuaikan penggunaan ITN atau IRS.
Dari 84 wanita yang memiliki spesimen dengan haplotype lengkap didefinisikan
sebagai mereka yang memiliki haplotype untuk dhfr lokus 51, 59, dan 108, dan dhps lokus
437 dan 540 (termasuk spesimen dari orang-orang yang hilang untuk menindaklanjuti setelah
hari 0), 20 (24%, 95% CI [16-34]) memiliki dhfr mutan tiga saja, 7 (8%, 95% CI [4-16])
7
memiliki dhps ganda mutan saja, dan 51 (61%, 95% CI [50-70]) memiliki mutan quintuple.
Dua (2%, 95% CI [1-8]) dari sampel memiliki mutasi pada kodon 581 dari dhps dan kedua
sampel ini juga memiliki
Dari 58 wanita dengan hasil yang tersedia, 55 memiliki spesimen tersedia untuk PCR (3
spesimen yang hilang), dan 47 dari ini memiliki haplotype penuh yang tersedia. Di antara 47
wanita yang memiliki hasil respon parasit yang memadai atau kegagalan parasitaemic, dan
haplotype lengkap tersedia, jenis dhfr dan mutasi dhps dan sesuai berbagai hasil yang dicatat
pada Tabel 2. Dari 14 spesimen dengan mutan tiga dhfr, 2 (14%, 95% CI [2-40%]) memiliki
hasil kegagalan. Dari 5 spesimen dengan dhps mutan ganda, 2 memiliki hasil kegagalan
(40%, 95% CI [12-77]). Mutan quintuple ditemukan pada 25 spesimen, yang 9 (36%, 95% CI
[20-55]) adalah kegagalan. Tidak ada hubungan antara mutasi quintuple dan kegagalan dalam
sampel kecil ini. Pada analisis bivariat quintuple yang mutasi tidak terkait dengan yang
primigravida, tinggal di daerah pedesaan, tingkat pendidikan, penggunaan ITN yang malam
sebelumnya, atau tinggal di sebuah rumah disemprot dengan IRS di tahun sebelumnya.
Anehnya, dua spesimen dengan mutan sextuple berasal dari wanita yang memadai tanggapan
parasit pada tindak lanjut.
8
Ada kegagalan parasitaemic 26% di antara hamil, Perempuan HIV-negatif yang
menerima SP untuk IPTp dalam konteks prevalensi moderat quintuple sangat tahan (61%)
mutan, dan munculnya mutan sextuple (2%) pada wanita hamil dalam penelitian ini di
Mansa, Zambia. Meskipun prevalensi moderat tahan yang sangat mutan, IPTp-SP tampaknya
untuk mempertahankan beberapa khasiat dalam mencapai dan mempertahankan parasit izin
untuk sebagian besar perempuan dalam penelitian kami. Sementara persentase ini lebih tinggi
dari 10% ambang kegagalan pengobatan WHO merekomendasikan untuk mengubah lini
pertama antimalaria Kebijakan [26], penting untuk dicatat bahwa dalam kasus ini IPTp-SP,
SP tidak digunakan sebagai obat lini pertama untuk mengobati malaria, dan tidak ada
alternatif anti malaria ke SP untuk IPTp. Selain itu, di antara mereka yang gagal, ada waktu
rata-rata kegagalan 21 hari dan bagi mereka termasuk dalam analisis survival, waktu rata-rata
kegagalan 33,6 hari. Kebijakan saat Zambia IPTp-SP merekomendasikan Dosis SP spasi
minimal 4 minggu terpisah di setiap antenatal kunjungan perawatan setelah mempercepat
sampai melahirkan [27], menunjukkan bahwa perempuan dapat menerima dosis di sekitar
waktu rata-rata antara SP dan kegagalan sebelumnya. Temuan ini berkontribusi pada literatur
terbatas saat ini bagaimana kehadiran penanda resistensi SP di parasit dari ibu hamil
diterjemahkan menjadi hasil dalam hal parasitemia berulang pada wanita-wanita yang sama.
Korelasi antara prevalensi mutasi dhfr dan dhps antara parasit pada wanita hamil dan khasiat
IPTp-SP tidak didefinisikan dengan baik. Sebagian besar dari efikasi IPTp-SP telah dilakukan
di daerah-daerah dengan baik minimal atau sangat tinggi prevalensi mutan quintuple
[15,25,28,29]. Misalnya di Ghana di mana tiga, tetapi tidak ada mutasi quintuple telah
ditemukan, sebuah in vivo Studi menegaskan khasiat yang baik dari IPTp-SP [30,31]. Di
10
Benin di mana prevalensi mutasi quintuple adalah kurang dari 10% sebelum perawatan ITPp-
SP, satu studi ditemukan 11% pasien mengalami kegagalan parasitologi di 1 bulan
menindaklanjuti [32]. Ukuran sampel terbatas Studi Benin ini dicegah melaporkan
signifikansi hubungan antara haplotipe bermutasi dan hasil dari berat badan lahir rendah dan
anemia ibu. Di ekstrem yang lain dalam hal frekuensi quintuple yang mutan adalah Malawi
mana penetrasi 100% dari quintuple yang haplotipe telah diamati pada parasit dari hamil
wanita [33]. Sebuah penelitian di Malawi menemukan bahwa meskipun penetrasi lengkap
haplotype ini, IPTp-SP masih memiliki efek perlindungan tergantung dosis antara
primigravida untuk hasil kelahiran komposit kecil untuk kehamilan usia, kelahiran prematur,
atau BBLR [34]. Saat ini belajar, dengan 61% dari isolat yang memiliki mutasi berlipat lima,
menambahkan titik data yang sangat dibutuhkan antara ekstrem dari quintuple prevalensi
mutasi. Penelitian ini menunjukkan SP yang masih tampak jelas parasitemia di sebagian
hamil wanita meskipun prevalensi cukup tinggi penanda resistensi di antara malaria yang
terinfeksi hamil perempuan. Selanjutnya mendukung kemungkinan terus Manfaat IPT-SP
dalam menghadapi resistensi, meta-analisis menemukan bahwa 3 dosis dibandingkan 2 dosis
IPTp-SP mengakibatkan baik hasil berat lahir - sebuah temuan yang konsisten di berbagai
resistensi SP (didefinisikan oleh kehadiran penanda molekuler). Para penulis mendalilkan
bahwa dosis melebihi dosis 2 mungkin memberikan beberapa kompensasi untuk penurunan
durasi pasca perawatan profilaksis disebabkan oleh resistensi obat [35]. Dua penelitian
menunjukkan kemungkinan bahwa IPTp-SP yang diberikan di daerah dengan resistensi SP
yang tinggi dapat mengakibatkan hasil yang lebih buruk dalam hal peningkatan kepadatan
parasit ibu dan inflamasi plasenta [15,36]. Mereka mengamati bahwa IPTp- SP yang dipilih
untuk fraksi peningkatan parasit dengan mutasi di dhps 581 [15]. Penelitian ini tidak
menemukan dua isolat yang memendam baik mutasi dhps A581G bersama dengan haplotype
mutan quintuple; ini belum pernah telah dijelaskan di Zambia. Mengingat bahwa Gutman et
al. Memiliki menunjukkan beberapa manfaat berlanjut selama IPTp-SP di pengaturan
resistensi yang tinggi, sifat luas resistensi SP, dan kurangnya pilihan untuk IPTp,
pemeriksaan ini lebih lanjut Masalah yang dibutuhkan [34]. Dari catatan, studi ini hanya
terlihat pada parasit clearance Sehubungan dengan penanda molekuler, bukan hasil kelahiran
seperti plasenta malaria dan anemia ibu. Perawatan harus diambil dalam ekstrapolasi hasil ini
untuk efektivitas IPTp-SP untuk mencegah malaria terkait merugikan hasil kelahiran seperti
BBLR dan kematian neonatal. Selain itu, wanita tidak dimasukkan dalam analisis kurang
mungkin untuk primigravida daripada yang disertakan, dan sejak manfaat IPTp-SP paling
terlihat di antara primigravida perempuan, ada kemungkinan bahwa tingkat kegagalan yang
11
diamati mungkin telah tinggi di antara mereka tidak termasuk. Selain itu, penelitian ini
dibatasi oleh sampel kecil ukuran dan fokus geografis yang sempit. Sangat menarik untuk
melihat bahwa tidak ada penolakan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini, tapi ada tingkat
tinggi tidak lengkap atau kerugian menindaklanjuti meskipun insentif moneter untuk tindak
lanjut dan pengingat dari pekerja kesehatan masyarakat. Hal ini dimungkinkan bahwa peserta
mungkin telah setuju untuk berpartisipasi sebagai respon yang diinginkan secara sosial, tapi
kemudian kemudian turun out. Selain itu, sementara alasan untuk putus tidak sistematis
dikumpulkan, berdasarkan kesehatan masyarakat pekerja dan manajer studi catatan, alasan
atas diduga berkontribusi untuk putus itu tanggung jawab pertanian tempat lain. Hal ini
umum untuk orang dewasa untuk melakukan perjalanan musiman untuk bekerja ladang
mereka, pergi ke hutan untuk mengumpulkan ulat, atau pergi ke perikanan. Selain itu,
kontributor besar untuk kehilangan Ukuran sampel adalah tingginya tingkat RDT positif
palsu. Itu kemungkinan RDT positif palsu dari sisa antigenaemia pada mereka baru-baru ini
dirawat harus rendah karena wanita yang telah mengambil obat antimalaria bulan sebelum
presentasi awal dikeluarkan. RDT dan mikroskop Perbedaan bisa disebabkan parasitaemias
kelas rendah diamati dalam populasi hamil asimtomatik perempuan yang belajar di Mansa, di
bawah batas deteksi mikroskop tetapi di atas tingkat deteksi RDT. Hasil PCR darah dari
wanita yang memiliki RDT positif tetapi Pap negatif akan membantu untuk lebih
menjelaskan hal ini mengeluarkan, tetapi tidak tersedia. Kontrol kualitas berada di tempat
untuk mikroskopi, tapi lokasi penelitian terletak jauh dari laboratorium rujukan, membuat on-
site konfirmasi mikroskop membaca tidak mungkin. Jadi, tidak tertutup kemungkinan bahwa
parasitaemias berulang, terutama jika rendah, tidak terjawab.
Kesimpulan
Penelitian ini menemukan tingkat kegagalan parasitologi sebesar 26% untuk IPTp-SP
relatif terhadap prevalensi moderat 61% dari mutan berlipat lima di antara wanita hamil
dengan asimtomatik parasitemia malaria. Pemantauan terhadap ancaman resistensi SP terus
menerus diperlukan terutama mengingat munculnya mutasi sextuple, tapi IPTp-SP
tampaknya mempertahankan beberapa derajat efikasi di Mansa.
12