tumori neuroendocrini e men didattico/endocrinologia e... · 2017. 12. 4. · prostaglandine, ecc)...
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TUMORI
NEUROENDOCRINI
E
MEN
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Localizzazione delle cellule neuroendocrine
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CELLULE SNEDCELLULE SNED
Contenuto di granuli Contenuto di granuli secretorisecretori
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Classificazione dei tumori neuroendocrini (I)
1. Tumori endocrini ben differenziati **:funzionanti e non funzionanti
confinati alla mucosa-sottomucosa, non-angioinvasivi
2%
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Classificazione dei tumori neuroendocrini (II)
3. Carcinomi endocrini scarsamente differenziati :tumori invasi e voluminosiPI>15% (Ki-67)
(esempi: tumori a piccole cellule – “small cell carcinoma” )
4. Tumori misti endocrino-esocrini
5. Lesioni “tumor-like”(Solcia et al.,OMS, 2000)
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Tumori Carcinoidi(incidenza: 3-5/100.000/anno)
Frequenza % Prodotti secretoriForegut (10-15%)
Timo ACTH, CRF, GHRH, ADHPolmone Serotonina, Istamina , Gastrina,
Calcitonina, Tachichinine, CgA,HCGα/β
Stomaco CgA, Histamina, Gastrina, Serotonina , Gastrocalcina
Duodeno Gastrina, Somatostatina, CgA
Midgut (20-60%)Appendice Prodotti secretori sconosciutiIleoCeco Serotonina, Tachichinine , CgAColon ascendente
Hindgut (25-30%)Colon CgA, PP, HCGaRetto PYY, Somatostatina
}
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• CARCINOIDI
• INSULINOMI
• GASTRINOMI
• VIPOMI
• GLUCAGONOMI
• SOMATOSTATINOMI
• GRF-OMI
Sindrome clinica legata alla iperproduzione di peptidi
TUMORI NEUROENDOCRINI FUNZIONANTI
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SINDROME DA CARCINOIDE(Incidenza: 0,5/100.000/anno)
Sindrome causata da tumore neuroendocrino differenziato:
– Flushing, diarrea, scompenso cardiaco destro e, talora, broncocostrizione, perdita di peso, sudorazione, lesioni cutanee pellagroidi-simili
– La sintomatologia dipende dalla estensione e dalla sede della massa tumorale e dalla liberazione in circolo dei vari prodotti di secrezione (serotonina, istamina, bradichinina, prostaglandine, ecc)
– Marcatori biochimici: Serotonina plasmatica, acido 5-idrossi-indol-acetico urinario, cromogranina A, enolasi neurono-specifica (NSE), vari ormoni
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SINDROME DA CARCINOIDE
ATIPICA 5%
Flushing prolungatoCefaleaLacrimazioneBroncocostrizione
TIPICA 95%
Flushing DiarreaAsmaFibrosi cardiaca
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GASTRINOMA and Zollinger Ellison Syndrome
UlcersReflux symptomsDiarrhea
SYMPTOMS and SIGNS TUMOR DISTRIBUTION
< 10%
20%
60-80%
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VIPOMA
Watery DiarrheaHypokaliemia Hypoachlorhydria HypercalcemiaFlushing
TUMOR DISTRIBUTION
SYMPTOMS and SIGNS
~5-10%
~90%
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GLUCAGONOMA
Migratory Necrolityc ErythemaDiabetesWeight loss TUMOR DISTRIBUTION
SYMPTOMS and SIGNS
14%51%
22%
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SOMATOSTATINOMA
Cholelithiasis DiabetesDiarrhea/Steatorrhea
TUMOR DISTRIBUTIONSYMPTOMS and SIGNS
57%43%
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• CARCINOIDI
• INSULINOMI
• GASTRINOMI
• VIPOMI
• GLUCAGONOMI
• SOMATOSTATINOMI
• GRF-OMI
Sindrome clinica legata alla iperproduzione di peptidi
TUMORI NEUROENDOCRINI FUNZIONANTI
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M.E.N. (Multiple Endocrine Neoplasia)Definizione
Gruppo di Neoplasie che hanno in comune le seguenti
caratteristiche:
1. Secernono uno o più Peptidi o BioAmine
2. Sono Tumori in genere benigni, con effetti clinici
indotti da ipersecrezione di ormoni
3. I Tumori compaiono abbastanza precocemente
interessando spesso più organi endocrini
4. Esiste la possibilità di trasformazione maligna
5. Eredità con modello autosomico dominante
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M.E.N. di tipo 1: caratteristiche comuni
• Iperplasia paratiroidea (85-90%)
• Tumori pancreatici (30-80%)
• Adenomi ipofisari (15-50%)
• Adenomi corteccia surrenalica (10-15%)
• Adenomi tiroidei (5-20%)
• Carcinoidi (5% ?)
• Lipomi (5%)
• Carcinoidi timici ?
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““ two hittwo hit”” model of tumour developmentmodel of tumour development
inherited (germline) inactivation of one copy of a tumour suppressor gene
(FIRST HIT)(FIRST HIT)
subsequent (somatic) mutation
(SECOND HIT)(SECOND HIT)
inherited syndrome associated tumor development
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FMTC: FMTC: MTCMTC
MEN 2A: MEN 2A: MTC + Parathyroid adenoma or hyperplasia + MTC + Parathyroid adenoma or hyperplasia + FeoFeo
MEN 2B: MEN 2B: MTC + MTC + FeoFeo + + MarfanoidMarfanoid HabitusHabitus + + NeuromatosisNeuromatosis
MEN 2A and MEN 2A and CutaneusCutaneus Lichen Lichen AmiloidosisAmiloidosis
MEN 2A and MEN 2A and HirschsprungHirschsprung’’ss diseasedisease
MEN 2 CLINICAL VARIANTSMEN 2 CLINICAL VARIANTS
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MEN 2A
Carcinoma midollare della tiroide 90-100%
Iperplasia delle paratiroidi 10-50%
Feocromocitoma bilaterale 40-50%
MEN 2B
Carcinoma midollare della tiroide 90-100%
Feocromocitoma bilaterale 50-70%
Neuromi mucosi 90%
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Correlazioni strutturaCorrelazioni struttura--funzione nei diversi mutanti funzione nei diversi mutanti di RETdi RET