tumorski markeri
DESCRIPTION
prezentacija- onkologijaTRANSCRIPT
1
TUMORSKI MARKERITUMORSKI MARKERIZ.C.STUDENICA KRALJEVO
SLUŽBA LABORATORIJSKE DIJAGNOSTIKE
2
ŠŠTA SU TUMORSKI MARKERI?TA SU TUMORSKI MARKERI?
SUPSTANCE KOJE PRODUKUJE TUMOR ILI SE NALAZE U SAMOM TUMORU
PRODUKUJE IH I SAM ORGANIZAM KAO ODGOVOR NA TUMOR
PRISUTNI SU U ĆELIJAMA,TKIVIMA,TELESNIM TEČNOSTIMA
ODREDJUJU SE BROJNIM METODAMA KORISTE SE KAO POMOĆ PRI DIJAGNOZI I
DEFINISANJU STADIJUMA TUMORA
3
ISTORIJATISTORIJAT
PRVI T.MARKER PREDSTAVLJAJU BENCE-JONES-PROTEINI (KOD MULTIPLOG MIJELOMA)
KASNIJE SU OTKRIVENI BROJNI PROTEINI,HORMONI,ENZIMI I IZOENZIMI ČIJA SE KONCENTRACIJA MENJA KOD MALIGNITETA
IMA IH VIŠE STOTINA NOVE TEHNOLOGIJE OMOGUĆILE SU OTKRIVANJE
NOVIH TUMORSKIH MARKERA
4
ZNAZNAČČAJ TUMORSKIH AJ TUMORSKIH MARKERAMARKERA
POMOĆ U
-DIJAGNOSTIKOVANJU
-PROGNOZI TOKA BOLESTI
-LOKALIZACIJI I STADIJUMU TUMORA
-PRAĆENJU ODGOVORA ORGANIZMA NA DATU TERAPIJU
-SKRINING-?
5
OSOBINE TUMORSKIH OSOBINE TUMORSKIH MARKERAMARKERA
VEĆINA T.MARKERA IMA NEDOVOLJNO VISOKU DIJAGNOSTIČKU OSETLJIVOST I SPECIFIČNOST
VREDNOST IM SE UGLAVNOM POVEĆAVA U KASNIJEM STADIJUMU BOLESTI(OSIM PSA)
MORAJU SE KORISTITI ZAJEDNO SA DRUGIM DIJAGNOSTIČKIM METODAMA
NAJZNAČAJNIJI SU U PROCENI TERAPIJSKOG ODGOVORA
6
PODELA T. MARKERAPODELA T. MARKERA PRODUKTI TUMORA PRODUKTI KOJI PRATE TUMORPRODUKTI TUMORA PRODUKTI KOJI PRATE TUMOR
SINTETIČKI PROIZVODI (ONKOFETALNI(CEA,AFP),EKTOPIČNI(ENZIMI, SINTEZE PROTEINA I NUK.KISELINA) I ONKOPLACETALNI ANTIGENI -HCG I SP1)
BROJNI PROTEINI KOJI PRAKTIČNO NASTAJU SEKUNDARNO U MALIGNOM PROCESU
ZBOG MALE SPECIFIČNOSTI KORISTE SE SAMO KAO DODATNI MARKERI(FERITIN,BETA 2 MIKROGLOBULIN)
7
Osetljivost i specifičnostOsetljivost i specifičnost
Osetljivost testa nam govori u kom % će on biti pozitivan kada je bolest prisutna
Specifičnost testa nam govori u kom % će on biti negativan u odsustvu bolesti
8
ENZIMI KAO TUMORSKI ENZIMI KAO TUMORSKI MARKERIMARKERI
NAZIV TIP BOLESTI(ORGAN)
GGT JETRA
LDH JETRA,LEUKEMIJA,LIMFOMI
PSA PROSTATA
ALKALNA FOSF.
KOSTI,JETRA,LEUKEMIJA
AMILAZA PANKREAS
9
HORMONI KAO TUMORSKI HORMONI KAO TUMORSKI MARKERIMARKERI
NAZIV TIP BOLESTI(ORGAN)
ACTH KUŠING
KALCITONIN TIREOIDEA
HCG HORIOKARCINOM
10
ONKOFETALNI ANTIGENI ONKOFETALNI ANTIGENI KAO T.MARKERIKAO T.MARKERI
NAZIV TIP BOLESTI(ORGAN)
AFP HEPATOCELULARNI
KARCINOM
CEA KOLOREKTALNI
KARCINOM
11
TUMORSKI MARKERI SLITUMORSKI MARKERI SLIČČNI NI ANTIGENU KRVNIH GRUPAANTIGENU KRVNIH GRUPA
NAZIV TIP
CA-19-9 PANKREASNI,HEPATIČNI ,GASTROINTESTINALNI
12
UGLJENOHIDRATNI TUMORSKI UGLJENOHIDRATNI TUMORSKI MARKERIMARKERI
NAZIV TIP
CA-125 OVARIJALNI,ENDOM-ETRIJALNI
CA-15-3 DOJKA, OVARIJUMI
13
PROTEINI KAO TUMORSKI PROTEINI KAO TUMORSKI MARKERIMARKERI
BETA-2 MIKROGLOBULIN MULTIPLI MIJELOM ,HLL
C-PEPTID INSULINOM
14
AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)
Glavni protein u fetalnom serumu Povišen je kod malignih bolesti:
jetre(80%),jajnika,pankreasa, ali i kod ciroze i hepatitisa,ne-seminoma(koristi se kao pomoćno sredstvo zajedno sa HCG)
U trudnoći je AFP povišen,a može se koristiti kao pomoć u otkrivanju defekata neuralne tube
15
AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)
AFP se odredjuje u serumu i amnionskoj tečnosti iz uzoraka dobijenih u periodu gestacije između 15. i 20. nedelje
16
AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)
Takodje AFP je povišen i kod malformacija placente,disfunkcije fetalnih bubrega,fetalne smrti
Kod sumnje na defekt NT jako je bitna tačna procena gestacione starosti jer su u protivnom mogući pogrešni zaključci!
17
AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)Za potvrdu dijagnoze obavezno se koriste
UZ,amniografija,AFP i acetiholinesteraza u amnionskoj tečnost!
Uzorci majčine krvi uzimaju se obavezno pre eventualne amniocenteze!
18
AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)
Služi kao pomoć u tretmanu ne-seminomatoznog testikularnog kancera kada se koristi zajedno uz fizički pregled, histo-patološki nalaz i ostalu kliničku procenu
mnogi pacijenti sa potvrdjenim ne-seminomima mogu imati nivo AFP u okviru intervala zdravih ljudi.
19
AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)
Merenje AFP u serumu, zajedno sa serumskim hCG, je bitno za praćenje pacijenata sa ne-seminomatoznim testikularnim kancerom, naročito u situacijama kada se evaluira odgovor organizma na terapiju!Serijsko praćenje!
AFP je u upotrebi jako dugo
20
AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)Koncentracija AFP odredjena različitim
metodama može jako varirati.Rezultati dostavljeni lekaru moraju da sadrže jasno definisanu metodu odredjivanja!!!
Ne uzimati rezultate AFP kao jedini kriterijum za postavljanje dijagnoze.
AFP test nije skrining test za kancer i kao takav se nikada ne sme koristiti!
21
CEA-(KARCINOEMBRIONALNI CEA-(KARCINOEMBRIONALNI ANTIGENANTIGEN))
Povišen kod kolorektalnih tumora, tumora želuca,pluća,dojke,pankreasa kao i kod nekih tumora reproduktivnih organa.
dugogodišnji pušačiCEA značajno opada posle operacije
značajan prognostički faktorSkrining-NE(tu je test na okultno krvarenje)
22
CEA(KARCINOEMBRIONALNI CEA(KARCINOEMBRIONALNI ANTIGENANTIGEN))
Povišen i kod nekih drugih oboljenja(ciroza,kolitis Najznačajniji je kod karcinoma
deb.creva(recidivi,metastaze)povišen u 60-90% Koristan(sa ostalim dijag.sredstvima) za
gradiranje stadijuma ,otkrivanje recidiva,praćenje
23
CA-15-3CA-15-3
Primarno se ovaj marker koristi za praćenje i prognozu toka maligniteta dojke.(Karcinom jajnika-povišen)
Posle operacije,hemioterapije i zračenjaodredjivanje CEA i CA-15-3 može ukazati
na metastazeStejdžingPovišen i kod hepatitisa,ciroze,pankreatitisa
24
CA-15-3CA-15-3
Osetljivost-oko 69%Specifičnost…
25
CA 125CA 125
T.marker za karcinom jajnika(80%,ali..) i kod drugih gin.tumora, karcinoma
pankreasa kao i kod ciroze, pankreatitisa,holecistitisa,u trudnoći,za vreme menstruacije(uzorci krvi ne bi trebalo da se uzimaju u toku menstruacije..)
Nije povišen u ranoj fazi bolesti(UZ )Od pomoci kod‚žena u menopauzi
26
CA 125CA 125
Povišen u 50% slučajeva I stadijuma ovarijalinih
karcinoma90% stadijuma II,III i IVOsetljivost-95%Specifičnost-82%
27
CA-125CA-125
Što se tiče praćenja odgovora na hemioterapiju ili uspešnost hiruškog zahvata, vrednosti CA 125 odredjuju se svaka tri meseca i služe kao solidan prognostički faktor.
Ako su vrednosti povišene i posle III ciklusa...
28
CA 125CA 125
Koristan za :StejdžingPrognozuRecidivPraćenje terapije
29
CA-19-9CA-19-9
Kod tumora pankreasa i žučnih puteva(želudac,debelo crevo)+CEA!
Pankreatitis,holecistitis,hepatitis,ciroza,čirsu stanja koja takodje daju povišene
vrednosti CA-19-9
30
CA-19-9CA-19-9
pogodan za razdvajanje pankreatitisa i tumora pankreasa kao i za praćenje pacijenata na terapiji.
Povišene vrednosti mogu se očekivati i kod tumora debelog creva u poodmaklom stadijumu.
31
CA-19-9CA-19-9
Oko 5% populacije ne produkuje antigen CA-19-9
Jako visok-metastazeKoristan u
dijagnozi(CT),prognozi,monitoringu
32
CA-19-9CA-19-9
Osetljivost –oko 80% za karcinom pankreasa,a samo 30% za kolorektalni karcinom
Specificnost- preko 60%
33
PSAPSASpada u najznačajnije tumorske markereotkrivanje bolesti, definisanje stadijuma
bolesti i praćenje terapijeMože se koristiti i za skrining-?!Organospecifičan-luče ga i zdrave ćelije
34
PSAPSA
Forme PSA- ukupni (tPSA),slobodni (free PSA) , kompleksirajući (cPSA),PSA-AMG
Cutt-of vrednost je 4.0 g/L uz preporuku da se ova vrednost smanji na 2.6 g/L za osobe od 50-75 godina
USA skrining - ako je PSA manji od 1.0 ng/mL onda je p= 98.6% da će se normalne vrednosti zadržati u naredne 4 godine.
35
PSAPSA
Ako je PSA izmedju 1.0-2.0 onda (p= 98.8%) pretpostavlja da će biti na tom nivou i u sledeće 2 godine
Preporuka za skrining na 5 godina kada je PSA manji od 1.0 na 2 godine kada je PSA izmedju 1.0-2.0Svake godine ako je PSA izmedju 2.0-4.0
36
PSAPSA
37
PSAPSA
38
PSAPSA
39
PSAPSA Vrednosti rastu sa godinama(60-70) (age specific) Postoje rasne razlike(Afroamerikanci ) Sezonske razlike(proleće) Preanalitički faktori DRP,biopsija,hir.intervencije,seksualna
aktivnost(minimalna apstinencija 24h),vožnja bicikla,BPH, prostatis,finasterid…
40
PSAPSA
Ako je PSA povišen, slede dodatni pregledi. Vrednosti više od 4 g/L, ali niže od 10
g/L- tkz.siva zonaVećina muškaraca čiji se PSA nalazi u ovim
granicama nema karcinom prostate. Ali kako se vrednost PSA povećava iznad 10 ng/mL, verovatnoća da muškarac boluje od raka prostate značajno se povećava.
41
PSAPSA
Ukupni PSA(skrining i ....)Free PSA(BPH ili PCa)Odnos fPSA/tPSAPSAD,PSAV,doubling timeForme:fPSA.cPSA,PSA-AMG
42
PSAPSA -Pojačana seksualna aktivnost-odlična
preventiva!!!
- Preporuka – na osnovu brojnih istraživanja u Americi i Japanu!!!
43
PSAPSA-21 seksualni odnos mesečno-smanjuje za
30 % mogućnost karcinoma prostate
44
PSAPSA
Kako je radjena ova studija?
45
STANJA SA POVISENIM VREDNOSTIMA T.M.STANJA SA POVISENIM VREDNOSTIMA T.M.T.MARKER REF.VRED. PRIMARNI
TUMOR
ASOCIRANI
KARCINOMI
BENIGNA STANJA
CEA Manji od 2.5( 5.0)
KOLOREKTALNI Pluca,pankreas,
besika…Pusenje ulkus ciroza,hipotireoza
AFP manji od 6.7
HEPATOCELULARNI,
NONSEMINOMI
ZELUDAC,PANKREAS BILIJARNI PUTEVI
CIROZA,VIR.HEPATITIS ,TRUDNOCA
CA-15-3 manji od 32.4
DOJKA Pankreas pluca jajnici..
Ciste jajnika
CA-125 manji od
30.2
JAJNICI Pluca jednjak jetra
MENST,TRUDNOCA,CISTE,ASCIT…
CA-19-9 manji od
30.9
PANKREAS,,BILIJARNI TRAKT
KOLON,JEDNJAK,JETRA
PANKREATITIS,CIROZA,BILIJ.OBOLJENJA
PSA <4.0
=0.00
PROSTATA NEMA,ALI… PROSTATIS,BPH,EJAKULACIJA
46
Za šta nam služe tumorski markeri?
47
Kod kojih stanja je najsvrsishodnije njihovo odredjivanje?
48
Mogu li se koristiti za ranu detekciju karcinoma?
NE ! Ali..(PSA) mogu dosta pomoći
49
U kom se intervalu trebaju odredjivati?
50
Da li na njihovu vrednost utiče samo tumor?
Ne!Zapaljenski procesi,operacije ali i:
51
52
IDEALANIDEALAN
53
Mora da omogućavaMora da omogućava
SkriningRizikDijagnozuPrognozuPraćenjeVisoka specifičnost,osetljivost,niska cena
54
Postoji li takav t.m.?Postoji li takav t.m.?
Na žalost, ne!
55
PREPORUKAPREPORUKA
AVOID TUMOR MAKERS
56
www.zcstudenica.orgwww.zcstudenica.org