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23/09/2012
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Reações de
Hipersensibilidade
Prof. Gilson C.Macedo
UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORA
Conceito
Todos os distúrbios causados pela resposta imune são chamados de doenças de
Hipersensibilidade
Classificação(baseada no tipo de resposta e mecanismo efetor)
• Tipo I� Anticorpos IgE e Mastócitos
• Tipo II � Anticorpos contra células ou matriz celular (IgM ou IgG)
• Tipo III � Deposição de imunocomplexos
• Tipo IV� Linfócitos T CD4+ (DTH) ou CD8+
(citólise).
Hipersensibilidade Tipo I (Hipersensibilidade imediata)
• Rápida (ocorre minutos após a estimulação com o alérgeno)
• É decorrência da ligação de antígenos a IgE presente na superfície dos mastócitos.
• As substâncias liberadas pelos mastócitos provocam: Permeabilidade vascular
VasodilataçãoContração da musculatura lisaInflamação local
Alergia ou Atopia
Tipos de alérgeno
Pólen Ácaros
Pêlos Fungos
Substâncias químicas que se conjugam a proteínas � penicilina
Características comuns
• Baixo peso molecular• Glicosilações• Alta solubilidade
Ausência da resposta inata
Seqüência de Eventos:
- Fase de Sensibilização
- Fase de Ativação
- Fase Efetora
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•Contato com o alérgeno
•Apresentação de Ag
• Diferenciação dos linfócitos para o fenótipo TH2
•Produção de IgE
•Sensibilização dos mastócitos
Fase de Sensibilização Fase de sensibilização
Receptor de IgE no mastócito
Fase de ativaçãoEm uma segunda exposição, o alérgeno produz uma ligação cruzada
entre os receptores de IgE
O que os mastócitos produzem
Mastócito
Mediadores pré-formados
� Histamina
Aumenta a permeabilidade vascularContração da musculatura lisa.
� Enzimas (proteases, hidrolases, catepsina G)
Dano e remodelação tecidual
O que os mastócitos produzemMediadores induzidos por ativação
�Derivados de lipídios(Prostaglandina, Leucotrienos,PAF)
BroncoconstriçãoVasodilatação
Quimiotaxia e ativação de leucócitosAumento da permeabilidade vascular
�Citocinas(TNF-αααα, IL-4, IL-13, MIP-1αααα)
Envolvidas nos processos inflamatórios e na reação tardia
Mastócito
Fase de Efetora
Aminas biogênicas(Histamina)
Mediadores lipídicos(PAF,PGD2,LTC4)
Citocinas
Permeabilidade vascularBroncoconstrição
Hipermotilidade intestinal
Inflamação(Reação Tardia)
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Fase efetora Pápula urticariforme
e eritema
Teste de alergia Reação Tardia
Reação Tardia
• Reação inflamatória • Ocorre entre 2-4 horas após a reação
imediata
• É resultado da liberação de citocinas (TNF-α)• Ocorre recrutamento de neutrófilos,
eosinófilos, basófilos e linfocitos TH2 para o local da reação.
Hipersensibilidade Tipo II(mediada por anticorpos)
Pode ocorrer de três formas:
1- Anticorpos se ligam as células2- Anticorpos se ligam a tecidos (matriz celular)3- Anticorpos se ligam a receptores celulares
São geralmente causadas por auto-anticorpos ou anticorpos contra antígenos estranhos que
reajam contra componentes próprios
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Anticorpos que se ligam a células
Anemia hemolítica auto-imune � Ligação a antígenos da membrana do eritrócito.
Púrpura trombocitopênica �
ligação a antígenos nas plaquetas.
Anticorpos que se ligam a tecidos
Ex: Febre Reumática aguda � Reação cruzada entre antígenos estreptocócico e antígenos do miocárdio � Miocardite
Anticorpos que se ligam a receptores
Ex: Hipertireoidismo � Estimulação do receptor do hormônio tireostimulante (TSH)Miastemia grave � Impedimento da ligação da acetilcolina � Fraqueza e paralisia
Hipersensibilidade Tipo III(mediada por imunocomplexos)
• Imunocomplexos podem ser gerados contra antígenos próprios ou estranhos.
• Patologia causada no local de deposição (sem especificidade)
• Causam patologias quando em quantidades excessivas ou quando não são removidos.
Hipersensibilidade Tipo III(mediada por imunocomplexos)
Ex: Lúpus eritrematoso � Imunocomplexos com DNA �Nefrite, artrite, vasculite
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Mecanismo efetor
Antígenos
Anticorpos específicos: IgG e IgM
Formação de Imunocomplexos: deposição
Ativação de complemento e células inflamatórias
(neutrófilos)
Lesão do epitélio: enzimas lisossomais e reativos
intermediários de oxigênio
Hipersensibilidade tipo IV• Causada por linfócitos T CD4+ ou CD8+
Ex: Esclerose múltipla� Reação contra antígenos da mielina � DTH � Destruição de nervosMiocardite causada pelo vírus coxsackie � Ataque de células cardíacas por CTL � Exposição de antígenos próprios � autoimunidade.
Tratamento
• Antiinflamatórios (corticóides).• Antagonistas de citocinas inflamatórias
(anticorpos contra citocinas, receptores solúveis).
• Bloqueio da ativação de linfócitos com Ciclosporina.
Obrigado!
Os que confiam no Senhor são como os montes de Sião que não se abalam!