Ürolİtİyazİs - prof.dr. ahmet nayir · ppt file · web view2017-02-16 · fosfor replasmanı...
TRANSCRIPT
ÜROLİTİYAZİS
Dr. Seda ÖZ27.02.09
Ürolitiyazis
Ürolityazis; Genetik Metabolik Çevresel
faktörlerin sorumlu olduğu multifaktöriyel bir hastalıktır
Ürolitiyazis
Ürolitiyazis sıklığı tüm dünyada artış göstermektedir.
Toplumların beslenme alışkanlıkları ve sosyoekonomik değişiklikler de ürolitiyazis sıklığını etkilemektedir.
Tanımlar
Ürolityazis
Nefrolityazis
Sistolityazis
Epidemiyoloji
Beslenme alışkanlıkları Sosyokültürel düzey taş sıklığı, taş yapısı ve taş
lokalizasyonuna etki göstermektedir.
İçerik: Kalsiyum fosfat, kalsiyum oksalat Amonyum fosfat ürat
Lokalizasyon: Renal, üreteral Mesane
Epidemiyoloji Irk: Beyaz>siyah Mevsim: Temmuz, ağustos, eylül de pik yapar. İnsidans: 1951 yılında New York’ da 21835 çocuk ile
yapılan çalışmada ürolitiyazis gösterilememiştir.
(Lattimer ve Hubbard) İzleminde yapılan çalışmalarda sıklık 1/6000, 1/7600
olarak saptanmıştır. Ancak son çalışmalarda bu sıklığın 1/1850 ye
yükseldiği görülmüştür.
Epidemiyoloji
Türkiye’de çocukluk çağında taş insidansı %0.8 A.B.D.’de insidans 1/3.000-1/7.600 Türkiye taş hastalığı açısından endemik bölgededir. Taş olgularına %20 oranında 2 yaştan küçük, %60
oranında 4 yaş üzerindeki çocuklarda rastlanmaktadır.
2 yaşından küçüklerde olguların çoğunluğu (%85) erkektir.
4 yaş üzerinde olguların %65’i erkek Erişkinlerde %55 erkek
Epidemiyoloji
Güneydoğu Anadolu’da ürolityazis akut böbrek yetmezliğinin %20, kronik böbrek yetmezliğinin %22 nedenidir (The etiology of renal failure in South-East Anatolia - Pediatr. Nephrol. (2000) 14:87-88)
Bir kez böbrek taşı oluştuğunda tedavi uygulanmaksızın 5-7 yıl içinde tekrarlama riski %50, 20 yıl içinde tekrarlama riski %75 kadardır
Patogenezis
Süpersaturasyon
Kristalizasyon
Promoterler
İnhibitörler
Patogenezis
Taş oluşumunun temeli taşın oluşacağı bölgedeki kristallerin presipitasyonudur.
İdrardaki kristallerin presipitasyonu için idrarın süpersatüre olması gerekir.
Patogenezis
Kalsiyum, fosfor, oksalat, sstin, ürik asit, ksantin ve amonyum
pH, yoğunluk değişiklikleri, epitel hasarı, sitrat, pirofosfat gibi taş oluşumunu baskılayan maddelerin eksikliği durumunda kristalize olur.
Patofizyoloji
Promoter Anormal renal morfoloji İdrar akım bozukluğu (obstrüksiyon, reflü vb) Üriner sistem infeksiyonu Sistemik metabolik anomaliller Predispozan genetik faktörlertaş oluşmasına neden olan unsurların ekskresyonunda artmaya, kristallerin agregasyonuna ve retansiyonuna neden olur.
Patofizyoloji
Kristalizasyon inhibitörleri: İyonlar: sitrat, magnezyum, pirofosfat, sülfat, florid Eser elementler: çinko, kalay Glikozaminoglikanlar Glikoproteinler: nefrokalsin, Tamm-Horsfall
proteini, üropontin, β2-mikroglobulin, Magnezyum, sitrat, pirofosfat, nefrokalsin ; Kalsiyum
fosfat kristallerinin oluşumunu inhibe ederler Nefrokalsin, glikozaminoglikanlar, RNA fragmanları,
sitrat ve pirofosfat ; Kalsiyum oksalat kristallerinin oluşmasına engel olurlar
Patofizyoloji
Ekstrarenal faktörler
Genetik (vitamin D gen polimorfizmi) Diyet Coğrafi ve iklim farklılıkları Dehidratasyon Hiperkalsemi
Patofizyoloji
Renal Faktörler
Üriner sistem obstruksiyonu / staz Üriner sistem infeksiyonu Üriner pH Hiperkalsiüri Renal tübüler asidoz Kristalizasyon inhibitörlerinin eksikliği
Klinik
Ağrı (%53-75) Erişkinlerden farklı olarak çocuklarda yaygın
karın ağrısı bulunur. Kolik şeklindeki ağrı çocuklarda %10-20 Hematüri (%33-90) Makroskobik Mikroskobik Üriner sistem enfeksiyonu Akut böbrek yetersizliği Miksiyon bozukluğu Asemptomatik
Değerlendirme
Öykü Yaş, yaşadığı yer Ailede ürolityazis / hematüri, renal hastalık öyküsü Geçirilmiş üriner sistem infeksiyonu öyküsü Beslenme şekli (sıvı alımı, protein alımı) İlaç ( vitamin D, vitamin C, steroid)
Değerlendirme
Fizik muayene Sistemik muayene Kan basıncı Kostovertebral açı hassasiyeti Batın muayenesi Büyüme gelişmenin değerlendirilmesi
Laboratuvar
Biyokimya: Kalsiyum, Fosfor, Magnezyum, ürik asit , Elektrolitler, Üre, Kreatinin, ALP, Parathormon
Tam idrar tetkiki, idrar biyokimyası
24 saatlik idrarda volüm, kreatinin, kalsiyum, sodyum, potasyum, ürik asit, oksalat, sitrat, fosfor magnezyum, sistin
Taş analizi
Görüntüleme
Direk üriner sistem grafisi.
radyoopak taşları gösterir.
Sensitivite %62, Spesifite %67
Kalsiyum, oksalat, struvit taşları
radyoopaktır ürik asit, ksantin, bazı sistin taşları
radyolüsenttir
Görüntüleme
USG Radyografide
görülmeyen ürat ve sistin taşları da saptanabilir
Üriner obstrüksiyon ve nefrokalsinozisi gösterir
Görüntüleme
İVP İV kontrast madde
verildikten sonra 1,5,10,15 dakikalarda grafi
Radyasyon maruziyeti İV kontrast madde riski Radyolüsen taşlarda
tanı zorluğu
Görüntüleme
Bilgisayarlı Tomografi 2mm’den büyük
taşları saptayabilir Sensitivite:%98
Spesifite: %97
Görüntüleme
Radyografi USG BTKalsiyum + + +Oksalat + + +Struvit + + +Ürik asit - + +Sistin +/- + +
İdrarda Taş oluşmasında etken maddelerin normal değerleri
Kalsiyum <4mg/kg/gün
Fosfor <15mg/kg/gün
Magnezyum >4.4mg/kg/gün
Oksalat <0.57mg/kg/gün
Ürik asit <10.7mg/kg/gün
Sitrat >2.0mg/kg/gün
Sistin heterozigot homozigot
1.4-2.8mg/kg/gün>5.7mg/kg/gün
Volüm >20 ml/kg/gün
Taş Analizi
Cerrahi olarak çıkarılan veya hasta tarafından düşürülen taşların analizinde
Kimyasal analiz yöntemi X-ray difraksiyon
yöntemi İnfrared spektroskopi
yöntemi kullanılmaktadır
Sınıflandırma
Kalsiyum oksalat Kalsiyum fosfat Ürik asit Ksantin Sistin Magnezyum amonyum
fosfat
FOSFOR METABOLİZMASI
Fosfor %85'i iskelet sisteminde
İskelet sistemi ve dişlerin ana bileşeninidir.
%15'i intraselüler bölgede Enerji metabolizması Protein fosforilizasyonu Nükleotid metablizması Fosfolipit metabolizması (hücre zarı)
Çok az miktarda (%1) ekstraselüler bölgede Organik bileşikler (fosfolipit, fosfat esterleri), İnorganik fosfat (HPO4, H2PO4) Kalsiyum ve magnezyum ile koplex halinde bulunur.
Fosfor
Plazmadaki fosforun 2/3 ü fosfolipit olarak asit ile çözünmez haldedir ve ölçülemez.
Asit ile çözünür olan kısmın %10 u proteine bağlıdır.
% 5'i Ca, Na, Mg ile kompleks oluşturur.
Geriye kalan kısım serbest fosfattır.
Fosfor
Hücre membran lipiti ATP DNA RNA cAMP, cGMP Protein kinaz Ana tampon madde
Serum fosforu sirkadien ritm gösterir.
Gece yarısından sonra pik yapar, sabah hızlı düşüş gösterir ve öğleden önce en düşük seviyededir.
Sabah örnek alınmalı...
Yaş ve diyete göre değişkenlik gösterir.
Serum fosfor seviyesini etkileyen faktörler Yaş
Beslenme
Metabolik asidoz, ıv kalsiyum replasmanı serum fosfor düzeyini yükseltir.
İV glukoz ve insülin tedavisi, akut respiratuvar alkaloz, epinefrin uygulanması serum fosfor düzeyini düşürür.
Yaş Serum PYenidoğan 4,8-7,4Süt çocuğu 4,5-5,8Çocuk 3,5-5,5Adüölesan ve erişkin 2,4-4,5
Fosfor Homeostazı
Diyet ile alınan fosforun yetişkinde %60-65 i, süt çocuklarında yaklaşık % 90 ı ince barsaktan (özellikle duodenum ve jejenumdan) pasif transport ile emilir.
Lümen içi fosfor düzeyi düşük ise sodyum bağımlı kanallar ile aktif transport ile emilebilir.
Buradan da kemik ve yumuşak doku havuzuna dağılır.
Serumda fosforun %10-15'i proteine bağlı olarak bulunur.
%85-90'ı glomerülden süzülebilir.
Glomerüler filtrata geçen fosforun %80-97 si rebsorbe edilir.
%70-80 proksimal tübül%5-10 distal tübül%2-3 toplayıcı kanallar
Sodyum ile birlikte taşınır.
Tübüler hücre fırça kenar membranındaki Na-P cotransporter tip I, II, III
Tip II aSayı ve aktivitede
değişiklik1 P, 3 Na birlikte taşınır
Vitamin D
Hipofosfatemide renal 1,25 (OH)2D3 sentezi artar. Barsaktan kalsiyum ve fosfor emilimi artar . Kemikten kalsiyum ve fosfor mobilizasyonu artar. Serum kalsiyumunun yükselmesi PTH salınımını
azaltır. Renal fosfor reabsorbsiyonu ve kalsiyum
ekskresyonu artar. Sonuç olarak serum fosfor seviyesi artar.
Paratiroid Hormonu
PTH cAMP bağımlı NPT2 ekspresyonunu inhibe ederek idrar ile fosfor atılımı artar.
Proksimal tübülden fosfat reabsorsiyonunu inhibe eder.
Fosfotoninler
Fosfatürik faktörlerdir.
FGF 23 Matrix extraselüller metalloprotein FGF 7
Diğer faktörler
GH, IGF 1, insülin, epidermal growth faktör, tiroid hormonu, kalsitriol fosfor emilimi arttırır.
PTH, PTHrP, kalsitonin, TGF alfa, beta, glukokortikoidler fosfor emilimini azaltır.
Hipofosfatemi
Serum fosfor seviyesinin yaşa göre normal değerler altında bulunmasına hipofosfatemi denir.
Yaş Serum P
Infant 4,8-7,4
Todlers 4,5-5,8
Mid-childhood 3,5-5,5
Adolescence to adult 2,4-4,5
Hipofosfatemi
Hiperparatiroidizm
Fankoni sendromu, sistinozis, tirozinemi, distal renal tübüler asidoz, postobstrüktif diürez, akut tübüler nekrozun diüretik fazında böbrekten fazla fosfor kaybı nedeni ile hipofosfatemi gelişir.
Malnutrisyon, fosforun barsaklardan emilim bozukluğu, refeeding sendromu, lösemik blast krizi hipofosfatemiye neden olur.
Hipofosfatemi Yetersiz alım, malabsorbsiyon
Malnutrisyon Anoreksia nervosa Malabsorbsiyon Fosfor içermeyen TPN
Hücre içine geçiş İnsülin Katekolamin Glukagon Kalsitonin
Solunumsal alkaloz Hücresel kullanımın artması
Aç kemik sendromu Refeeding sendromu
Hipofosfatemi
Fosfatüri Proksimal RTA Primer hiperparatiroidizm Metabolik asidoz Diüretik tedavi Glukokortikoid Mineralokortikoid NaHCO3 infüzyonu
Genetik hastalıklar PHEX mutasyonu: X linked hipofosfatemik rahitis FGF 23 mutasyonu: Otozomal dominant hipofosfatemi Tanımlanmamış: Herediter hiperkalsiüri, hipofosfatemi
Semptomlar İştahsızlık, disfaji, ileus, kusma Parestezi Proksimal Miyopati, Kas güçsüzlüğü Konfüzyon, Konvülzyon Ventriküler aritmi Hipotansiyon Rabdomiyoliz Solunum yetersizliği (hiperventilasyon, hipoventilasyon) Koma Hemoliz, trombositopeni Kemik ağrısı, rahitis, osteomalazi
X geçişli hipofosfatemik rahitisOtozomal dominant hipofosfatemik rahitisOnkojenik osteomalaziHerediter hipofosfatemi ve hiperkalsiüri
X geçişli hipofosfatemik rahitis
Familiyal hipofosfatemik rahitis İnsidans: 1/20000 Rahitis+Büyüme geriliği+Hipofosfatemi Böbrekten fosfat kaybı ile karakterizedir. Kas zayıflığı ve kas ağrısı olmaz. Serum kalsiyum ve PTH normal seviyelerdedir. 1,25 (OH)2 vit D seviyesi düşüktür.
X geçişli hipofosfatemik rahitis
X geçişlidir PHEX geni mutasyonu vardır. (PHEX: phosphat regulating gene with
homologies to endopeptidases on the X choromosome)
PHEX fonksiyon kaybı sonucu renal fosfor atılımı artar, osteoblast fonksyonu azalır.
FGF 23 inaktivasyonunu önler. FGF 23 seviyesi artışı ile böbrekten fosfor atılımı
artar.
X geçişli hipofosfatemik rahitis
Klinik bulgular ilk bir yılın sonunda ortaya çıkar. En çok etkilenen bölge bacaklardır. P düşük, Ca normal, 1,25 OH vit D normal veya
düşük, PTH normal veya yüksek, idrar Ca normal dir.
Dişlerde bozulma ve abse oluşumu sıktır. Tedavi: Fosfor ve kalsitriol replasmanı yapılır.
Otozomal dominant hipofosfatemik rahitis Erken çocukluk dönemi (1-3 yaş) veya adölesan,
yetişkin döneminde tanı konulur. Çocukluk çağı bulguları:
kas güçsüzlüğü, kısa boy, klinik rahitis ve kemik ağrısıdır. Yetişkin döneminde
kısa boy, kemik ağrısı, yorgunluk, stres kırıkları ile bulgu verir. İskelet deformitesi gözlenmez.
Kadınlarda gebelik sonrası bulgu verebilir. Serum kalsiyum normal, PTH normal veya az
miktarda artmış, 1,25 OH vitamin D normal veya bir miktar azalmıştır.
Otozomal dominant hipofosfatemik rahitis FGF 23 gen mutasyonu mevcuttur.
FGF 23 artar.
Bunun sonucunda fosfatüri ve hipofosfatemi meydana gelir.
Onkojenik osteomalazi
Paraneoplastik Fosfatüri, hipofosfatemi, 1,25 dihidroksi vitamin
D3 seviyesi uygunsuz bir şekilde azalmıştır. Ciddi kemik ağrıları ve kemik demineralizasyonu
gelişir. Kas zayıflığı belirgindir. Artmış FGF 23 üretimi ve tümör tarafından
oluşturulan diğer fosfotoninler fosfatüri ve hipofosfatemiye neden olur.
Tedavi: Tümörün çıkarılması ile kür sağlanır.
Herediter hipofosfatemi ve hiperkalsiüri Klinik bulguları: Fosfatüri, kısa boy, hiperkalsiüri,
nefrolitiyazis, rahitis Mutasyonu bulunamamıştır. NPT2 ekspresyon ve aktivitesindeki anormallik
sonucu oluşur. Otozomal resesif olduğu düşünülmektedir. İdrar kalsiyumu artmıştır. 1,25 OH vitamin D yüksektir. PTH süpresedir. Tedavi fosfor replasmanıdır.
XHR ODHR TBO HHR
P düşük düşük düşük düşük
Ca N N N N/yüksek
1,25(OH)2 vitD N / Düşük N / Düşük N / Düşük N / Düşük
PTH N / Yüksek N / Düşük N / Düşük Yüksek
İdrar Ca N N N Yüksek
Diş bulgusu + + - -
Kas zayıflığı Minimal Görülebilir Belirgin Görülebilir
Kalıtım X bağlı resesif OD Tümörle ilişkili OR
Kromozom xp22.1 12p13 Akkiz Bilinmiyor
Gen defekti PHEX FGF 23 FGF 23 fazla ekspresyonu
NPT1, 2Aday gen bilinmiyor
PHEX gen
Aktif Pasif
Mutant Ektopik FGF 23 ODHR TBO Fazlalığı
PHEX mutant
Mineralizasyonda XHR hipofosfatemi,
fosfatüri defekt
Normal
FGF 23
PHEX
FGF 23 inaktivasyonu
XLHR
FGF 23
PHEX
FGF 23 inaktivasyonu
ODHR FGF 23 mutasyonu
Anormal FGF 23
PHEX anormal FGF 23 inaktive olmaz
FGF 23 artar
fosfatüri
Böbrek transplantasyonu sonrası hipofosfatemi Böbrek nakli sonrası ilk birkaç ay hipofosfatemi
gözlenebilir. KBY ile ilişkili hiperparatiroidi nakil sonrası
persiste edebilir. Bu nedenle bu hastalara fosfor replasmanı ve
vitmin D tedavisi uygulanabilir.
İdiopatik hiperkalsiüri
İdiopatik kalsiürisi olan çocukların bir kısmında böbrekten fosfor kaybı ve hipofosfatemi bildirilmiştir.
Bu hastalarda vitamin D seviyesi yüksektir. Fosfor replasmanı kalsiüriyi azaltır ve serum
fosforunu regüle eder.
Aç kemik sendromu
Hiperparatiroidi vakalarında paratiroidektomi sonrası gözlenebilir.
Hipokalsemi ve hipofosfatemi gözlenir. Kalsiyum, fosfor ve vitamin D replasmanı yapılır.
Hipofosfatemi
İdrar P bak
Düşük Yüksek
Yetersiz Alım Malabsorbsiyon Aç kemik sendromu Refeeding sendromu Respiratuvar alkaloz
Akut hipervantilasyon
İnsülin Glukagon Androjen Beta agonist
PTH Normal/Azalmış
PTH Artmış
Hiperparatiroidizm
Fankoni sendromu RTA Tip 1 Postobstrüktif Diürez Glikozüri Diüretik Glikokortikoid
XLH ADH HHHR Onkejenik osteomalazi Posttransplant İdiopatik Hiperkalsiüri
Tedavi
Fosfor replasmanı > 2,5 mg/dl: diyet tedavisi 1,5-2,5 asemptomatik: oral fosfor replasmanı 1,5-2,5 semptomatik: İV fosfor replasmanı <1,5 mg/gl: İV fosfor replasmanı
Aktif vitamin D tedavisi
Tedavi
İzlemde Ca, P, ALP, idrar Ca/Cr, USG
Hiperkalsemi olmaksızın hiperkalsiüri var ise vit D arttırılmalıdır.
Hiperkalsemi ve hiperkalsiüri varsa vitamin D azaltılmalıdır.
Hiperkalsemi ve hiperparatiroidi otonom hiperparatiroidi geliştiğini gösterir.
Tedavi Komplikasyonları
D vitamini intoksikasyonu
Otonom hiperparatiroidi: Yüksek fosfor düzeylerinin geçici hipokalsemi yapması sonucudur. Normokalsemik olması ve D vitaminin arttırılmasına karşın PTH nın yüksek kalması uyarıcıdır.
Medüller nefroklasinoz
Hiperfosfatemi
Serum fosfor seviyesinin yaşa göre normal değerinin üzerinde olmasına hiperfoasfatemi denir.
Yaş Serum P
Infant 4,8-7,4
Todlers 4,5-5,8
Mid-childhood 3,5-5,5
Adolescence to adult 2,4-4,5
Hiperfosfatemi
Klinik: Genellikle asemptomatiktir.
Akut yükselmeler hipokalsemiye neden olabilir ve buna bağlı semptomlar gözlenebilir. (parestezi, tetani, konvülzyon, aritmi)
Metastatik doku kalsifikasyonu
Hiperfosfatemi nedenleri Artmış alım
Yüksek P içeren TPN Prematürelerde inek sütü ile beslenme Fazla D vitamini alımı Bifosfanat tedavisi
Artmış endojen fosfat yükü Tümör lizis sendromu Malin hipertermi Rabdomiyoliz Hemoliz
Extraselüler alana şift Metabolik asidoz Respiratuvar asidoz
Hiperfosfatemi nedenleri
Böbrek yetersizliği Endokrinopatiler
Hipoparatiroidi Akromegali Hipotiroidi
Tümörol kalsinozis Hiperostozis
Hiperfosfatemi
İdrar P bakYüksek Normal/Azalmış
Redistribüsyon Akut respiratuvar
asidoz Akut metabolik asidoz
Laksatif Yüksek fosfor
içeren beslenme Bifosfanat tedavisi Vit D
intoksikasyonu
Normal Artmış
ABY
Azalmış Normal
Kreatinin
KBY Serum Ca
Tümöral kalsinosis Akromegali Hiperostosis
Hipokalsemi nedenlerini araştır
Tedavi
Altta yatan hastalık tedavi edilmelidir.
Oral kalsiyum tuzları emilimi azaltır.
Diyaliz
Teşekkürler...