uji disolusi terbanding kaplet asam mefenamat …
TRANSCRIPT
UJI DISOLUSI TERBANDING KAPLET ASAM MEFENAMAT
GENERIK BERMEREK DAN GENERIK BERLOGO
DENGAN PATEN PADA MEDIA DAPAR HCl pH 1,2
DAN DAPAR FOSFAT pH 6,8 DENGAN
METODE SPEKTROFOTOMETRI UV-VIS
SKRIPSI
diajukan sebagai salah satu syarat menyelesaikan Program Sarjana (S1)
pada Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Al Ghifari
Oleh :
DEDE NENTI
D1A140984
UNIVERSITAS AL – GHIFARI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
JURUSAN FARMASI
BANDUNG
2016
LEMBAR PENGESAHAN
JUDUL : UJI DISOLUSI TERBANDING KAPLET ASAM
MEFENAMAT GENERIK BERMEREK DAN GENERIK
BERLOGO DENGAN PATEN PADA MEDIA DAPAR HCl
pH 1,2 DAN DAPAR FOSFAT pH 6,8 DENGAN METODE
SPEKTROFOTOMETRI UV-VIS
PENYUSUN : DEDE NENTI
NIM : D1A140984
setelah membaca skripsi ini dengan seksama, menurut pertimbangan kami
telah memenuhi persyaratan ilmiah sebagai suatu skripsi
Bandung, September 2016
Pembimbing I Pembimbing II
Senadi Budiman,Drs.,M.Si Ginayanti Hadisubroto, M.Si.,Apt
ABSTRAK
Asam mefenamat digunakan untuk mengatasi berbagai jenis rasa nyeri dengan
cara menghambat enzim siklooksigenase sehingga mempunyai efek analgesik,
anti-inflamasi dan antipiretik. Saat ini di Indonesia beredar sediaan asam
mefenamat kaplet paten (inovator) dan beberapa kaplet generik. Penelitian ini
dilaksanakan untuk mengetahui mutu sediaan asam mefenamat generik yang
beredar di Indonesia melalui uji kualitas fisik berupa uji waktu hancur,
keseragaman bobot, kekerasan dan kerapuhan serta uji disolusi. Uji disolusi
dilakukan dengan menggunakan dua media disolusi yaitu dapar asam klorida pH
1,2 dan dapar fosfat pH 6,8, volume 900 mL pada suhu 37±0,5oC, menggunakan
alat uji tipe 2 dengan kecepatan putar 75 rpm. Penentuan kadar kaplet asam
mefenamat terdisolusi menggunakan alat spektrofotometri UV-Vis pada panjang
gelombang 298nm untuk media dapar asam klorida pH 1,2 dan 285,2 nm untuk
media dapar fosfat pH 6,8. Parameter yang diamati adalah faktor kemiripan (f2).
Pengujian dilakukan terhadap tiga sampel, yaitu satu sampel kaplet asam
mefenamat paten dan dua sampel kaplet asam mefenamat generik(generik
bermerek dan generik berlogo). Hasil penelitian menunjukan semua sampel kaplet
asam mefenamat memenuhi semua kriteria uji fisik. Sedangkan hasil analisis
faktor kemiripan (f2) menunjukan adanya kemiripan profil disolusi antar kaplet
asam mefenamat paten dengan generik bermerek dan generik berlogo dengan nilai
f2 ada di antara 50-100%.
Kata kunci : asam mefenamat, disolusi terbanding, spektrofotometri UV-Vis,
faktor kemiripan (f2)
ABSTRACT
Mefenamic acid is used to treat various types of pain by inhibiting the
cyclooxygenase enzyme so it has an analgesic effect, anti-inflammatory and
antipyretic. Currently in Indonesia has circulated the preparations of mefenamic
acid caplet patent (innovator) and some generic caplets. This study was
performed to determine the quality of preparation generic mefenamic acid
circulating in Indonesia through physical quality testing includes disintegration
time, uniformity of weight, hardness, friability and dissolution test. The
dissolution test was performed using two dissolution media, hydrochloric acid
buffer pH 1.2 and phosphate buffer ph 6.8, volume 900 mL at 37 ± 0.5° C, using
test equipment type 2 with rotational speed 75 rpm. Determination of dissolved
caplets mefenamic acid using a UV-Vis spectrophotometry at wavelength 298 nm
for media buffer hydrochloric acid pH 1.2 and 285.2 nm for media phosphate
buffer pH 6.8. The parameter measured was the similarity factor (f2). Tests
performed on three samples, one sample caplets mefenamic acid patents and two
samples of generic caplets mefenamic acid (generic branded and generic with
logo). The results showed all samples mefenamic acid caplets meets the criteria of
physical tests. Analytical results similarity factor (f2) showed a dissolution profile
similarity between mefenamic acid caplets patent with branded generic and
generic with logo with f2 value between 50-100%.
Keyword : Mefenamic acid, comparative dissolution, spectrophotometry UV-Vis,
similarity factor (f2)
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT yang masih
memberikan nafas kehidupan dan atas segala karunia yang telah diberikan-Nya
kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul
“UJI DISOLUSI TERBANDING KAPLET ASAM MEFENAMAT
GENERIK BERMEREK DAN GENERIK BERLOGO DENGAN PATEN
PADA MEDIA DAPAR HCl pH 1,2 DAN DAPAR FOSFAT pH 6,8
DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI UV-VIS”.
Skripsi disusun sebagai salah satu syarat menyelesaikan program Sarjana
(S1) Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam di
Universitas Al- Ghifari.
Penyusunan Skripsi ini telah melalui suatu proses yang cukup banyak
melibatkan beberapa pihak dalam penyelesaiannya, sehingga dalam kesempatan
ini, penulis ingin menyampaikan penghargaan dan ungkapan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada yang terhormat :
1. Bapak Dr. H. Didin Muhafidin, S.I.P.,M.Si., selaku Rektor Universitas Al-
Ghifari.
2. Bapak Ardian Baitariza, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Matematika dan
Ilmu Pengetahuan Alam di Universitas Al-Ghifari.
3. Ibu Ginayanti Hadisubroto selaku Ketua Jurusan Universitas Al-Ghifari,
sekaligus selaku pembimbing II.
4. Bapak Senadi Budiman, Drs., M.Si selaku pembimbing I.
5. Bapak Kusdi Hartono, S.Si., Apt., selaku Kepala Laboratorium Farmasi
Universitas Al-Ghifari.
6. Dosen dan Staf Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Al-Ghifari.
7. Kepada suami, anak dan orang tua yang selama ini senantiasa memberikan
do’a, semangat, kasih sayang dan dukungan moril dan materil kepada
penulis.
8. Teman-teman seperjuangan (seluruh mahasiswa S1 Farmasi Universitas Al-
Ghifari khususnya kelas konversi) atas kebersamaan dan dukungannya
selama penulis menyelesaikan Skripsi.
9. Pihak-pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang turut
membantu dalam menyelesaikan skripsi ini.
Pada akhirnya penulis menyadari dalam penyusunan skripsi ini tidak lepas
dari kesalahan dan kekurangan, karenanya kritikan dan saran sangat diharapkan,
akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca
pada umumnya dan penulis pada khususnya. Amin
Bandung, September 2016
Penulis
DAFTAR ISI
ABSTRAK ..................................................................................................... i
ABSTRACT .......................................................................................................... ii
KATA PENGANTAR ......................................................................................... iii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ v
DAFTAR TABEL ............................................................................................... vii
DAFTAR GAMBAR ………………………………………………………… viii
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... ix
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .......................................................................................... 1
1.2 Perumusan Masalah .................................................................................. 4
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 4
1.4 Kegunaan Penelitian.................................................................................. 4
1.5 Waktu dan Tempat Penelitian ................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 6
2.1 Obat Generik dan Obat Paten .......................................................................... 6
2.1.1 Obat Paten .................................................................................. 6
2.1.2 Obat Generik .............................................................................. 6
2.2 Asam Mefenamat ............................................................................................ 7
2.2.1 Farmakokinetik ................................................................................ 8
2.2.2 Farmakodinamik .............................................................................. 8
2.2.3 Dosis dan Kontraindikasi ................................................................. 9
2.2.4 Efek Samping ................................................................................... 9
2.3 Kaplet ........................................................................................................... 9
2.3.1 Komponen Tablet ............................................................................. 9
2.3.2 Syarat-Syarat Tablet ......................................................................... 10
2.4 Disolusi ........................................................................................................... 12
2.4.1 Alat-Alat Disolusi ............................................................................ 13
2.4.2 Faktor yang Mempengaruhi Disolusi Zat Aktif .............................. 15
2.5 Spektrofotometer UV-Vis ............................................................................... 16
2.5.1 Instrumen Spektrofotometer UV-Vis……………………………..
17
2.5.2 Hal yang Harus Diperhatikan dalam Analisis Spektofotometer
UV-Vis ...................................................................................... 17
2.5.3 Istilah .......................................................................................... 19
2.5.4 Penggunaan Spektrofotometer UV-Vis...................................... 20
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ......................................................... 21
3.1 Bahan .............................................................................................................. 21
3.2 Alat .................................................................................................................. 21
3.3 Metode Penelitian............................................................................................ 21
3.3.1 Pembuatan Media Disolusi ........................................................ 21
3.3.2 Pembuatan Larutan Baku ........................................................... 22
3.3.3 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum dan Kurva Baku ... 22
3.3.4 Uji Disolusi ................................................................................ 22
3.3.5 Uji Profil Disolusi ...................................................................... 23
3.3.6 Uji Fisik Kaplet .......................................................................... 24
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 26
4.1 Hasil Uji Sifat Fisik Kaplet ............................................................................. 26
4.2 Hasil Uji Disolusi Terbanding ........................................................................ 27
4.2.1 Hasil Penetapan Panjang Gelombang Maksimum ........................... 28
4.2.2 Hasil Penetapan Kurva Baku ............................................................ 28
4.2.3 Hasil Profil Disolusi ......................................................................... 30
4.3 Hasil Perhitungan Faktor Kemiripan (f2) ........................................................ 31
BAB V SIMPULAN DAN SARAN .................................................................... 35
5.1 Simpulan ......................................................................................................... 35
5.2 Saran ................................................................................................................ 35
DAFTAR PUSTAKA………….……………………………………………. 36
DAFTAR TABEL
Tabel
4.1 Hasil Uji Fisik Sampel Kaplet Asam Mefenamat…………………………... 26
4.2 Hasil Uji Disolusi Kaplet Asam Mefenamat pada Media Dapar
HCl pH 1,2……………………………………………………………….. 30
4.3 Hasil Uji Disolusi Kaplet Asam Mefenamat Pada Media Dapar
Fosfat pH 6,8…………………………………………………………….. 30
4.4 Faktor Kemiripan (f2) Generik Bermerek dengan Paten………………….... 33
4.5 Faktor Kemiripan (f2) Generik Berlogo dengan Paten……………………... 34
DAFTAR GAMBAR
Gambar
2.1 Struktur Asam Mefenemat .............................................................................. 7
2.2 Ilustrasi Skema Proses Disolusi Sediaan Padat ............................................... 13
4.1 Spektrum pada Media Dapar HCl pH 1,2 ....................................................... 28
4.2 Spektrum pada Media Dapar Fosfat pH 6,8 ................................................... 28
4.3 Kurva Baku pada Media Dapar HCl pH 1,2 .................................................. 29
4.4 Kurva Baku pada Media Dapar Fosfat pH 6,8 ................................................ 29
4.5 Grafik Profil Disolusi Kaplet Asam Mefenamat dalam Media Dapar
HCl pH 1,2 ...................................................................................................... 31
4.5 Grafik Profil Disolusi Kaplet Asam Mefenamat dalam Media Dapar
Fosfat pH 6,8 ................................................................................................... 31
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
I. Diagram Alir Uji Disolusi Terbanding ........................................................ 38
II. Larutan Media Disolusi dan Larutan Baku .................................................. 39
III. Filtrat Hasil Disolusi .................................................................................... 40
IV. Alat ............................................................................................................... 41
V. Bahan............................................................................................................ 42
VI. Hasil Pengukuran Panjang Gelombang Maksimum pada Media Dapar
HCL pH 1,2 .................................................................................................. 44
VII. Hasil Pengukuran Absorbansi Standar pada Media Dapar HCl
pH 1,2…………………………………………………………………….. 45
VIII. Hasil Pengukuran Absorbansi Sampel Disolusi pada Media Dapar
HCl pH 1,2 ................................................................................................... 46
IX. Hasil Pengukuran Panjang Gelombang Maksimum pada Media Fosfat
pH 6,8….……………………………………………………………….... 48
X. Hasil Pengukuran Absorbansi Standar pada Media Dapar Fosfat
pH 6,8 ........................................................................................................... 49
XI. Hasil Pengukuran Absorbansi Sampel Disolusi pada Media Dapar
HCl pH 1,2 ................................................................................................... 50
XII. Perhitungan % Terdisolusi pada Media Dapar HCl pH 1,2 ......................... 53
XIII. Perhitungan % Terdisolusi pada Media Dapar Fosfat pH 6,8 ...................... 56
XIV. Perhitungan Faktor Kemiripan (f2) Antara Obat Paten dan
Generik Bermerek ........................................................................................ 59
XV. Perhitungan Faktor Kemiripan (f2) Antara Obat Paten dan
Generik Berlogo ........................................................................................... 60
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Secara internasional obat hanya dibagi menjadi 2 yaitu obat paten dan obat
generik. Obat paten adalah obat yang baru ditemukan berdasarkan riset dan
memiliki masa paten yang tergantung jenis obatnya. Menurut UU No.14 Tahun
2001 masa berlaku paten di Indonesia adalah 20 tahun. Selama 20 tahun itu
perusahaan farmasi tersebut memiliki hak ekslusif di Indonesia untuk memasarkan
obat serupa kecuali jika memiliki perjanjian khusus dengan pemilik paten.
Obat generik adalah obat dengan nama resmi yang telah ditetapkan dalam
Farmakope Indonesia dan INN (International Non-Proprietary Names) dari WHO
untuk zat kimia yang dikandungnya (Anonim, 2009). Obat generik dibagi menjadi
dua yaitu generik berlogo dan generik bermerek. Tidak ada perbedaan zat
berkhasiat dalam keduanya, perbedaannya generik berlogo menggunakan nama
zat berkhasiatnya sedangkan generik bermerek adalah obat yang diberi merek
dagang oleh perusahaan farmasi yang memproduksinya. Setelah habis masa
patennya, obat yang dulunya paten dengan merek dagangnya pun kemudian
masuk ke dalam kelompok obat generik bermerek atau obat bermerek (Wibowo,
2009).
Orang sering mengira bahwa mutu obat generik kurang dibandingkan obat
paten. Harga yang terbilang murah membuat masyarakat tidak percaya bahwa
obat generik sama kualitasnya dengan obat paten. Padahal harga obat generik
yang murah karena pembuat obat generik tidak perlu menanggung biaya yang
tinggi untuk riset yang mendalam karena hal tersebut telah dilakukan oleh obat
paten. Harga obat paten bisa sampai sepuluh kali lipat harga obat generik sebab
obat paten memiliki biaya operasional yang tinggi dari biaya kemasan sampai
biaya promosi (Wibowo, 2009).
Untuk mengetahui perbandingan kualitas obat generik dengan obat paten
perlu diketahui bioekuivalensi antara dua sediaan tersebut. Masing-masing
sediaan diukur bioavailabilitasnya. Perbandingan bioavailabilitas ini disebut
bioekivalensi obat. Dasar untuk menentukan bioavailabilitas suatu obat terlebih
dahulu harus diketahui profil disolusinya. Disolusi tablet ialah jumlah atau persen
zat aktif dari sediaan padat yang larut pada waktu tertentu dalam kondisi baku.
Kondisi yang dimaksud misalnya, dalam suhu, kecepatan, pangadukan dan
komposisi media tertentu. Uji disolusi merupakan suatu metode fisika kimia yang
penting sebagai parameter dalam pengembangan produk dan pengendalian mutu
sediaan obat yang didasarkan pada pengukuran kecepatan pelepasan dan melarut
zat aktif dari sediaannya. Uji disolusi yang digunakan untuk uji bioavailabilitas
secara in vitro, karena hasil uji disolusi berkorelasi dengan ketersediaan hayati
obat dalam tubuh (Ardiarini, 2006).
Uji disolusi pada penelitian ini menggunakan dua media yaitu dapar asam
klorida pH 1,2 untuk simulasi pH cairan lambung tanpa enzim dan dapar fosfat
pH 6,8 untuk simulasi pH cairan usus tanpa enzim. Media yang digunakan adalah
media yang disarankan oleh BPOM tahun 2005 untuk uji bioekivalensi.
Penggunaan dua media disolusi ini untuk mengetahui profil pelepasan kaplet asam
mefenamat dalam saluran cerna secara in vitro.
Badan pemeriksaan Obat dan Makanan (BPOM) tahun 2005
mempersyaratkan uji disolusi terbanding (profil disolusi) berdasarkan
perbandingan profil disolusi antara obat inovator dan obat “copy” (generik
berlogo dan generik bermerek) untuk mematikan kualitas dan sifat-sifat produk
obat dengan perubahan minor dalam formulasi atau pembuatan setelah izin
pemasaran obat.
Salah satu jenis obat yang tersedia dalam bentuk generik dan paten adalah
kaplet asam mefenamat. Asam mefenamat memiliki rumus molekul C15H15NO2
dengan nama kimia asam N-2,3-xililantrannilat [61-68-7]. Memiliki berat molekul
sebesar 241,29 dan kelarutannya larut dalam larutan alkali hidroksida; agak sukar
larut dalam kloroform; sukar larut dalam etanol dan metanol; praktis tidak larut
dalam air (FI V, 2014).
Asam mefenamat digunakan untuk mengatasi berbagai jenis rasa nyeri
dengan cara menghambat enzim siklooksigenase sehingga mempunyai efek
analgesik, anti-inflamasi dan antipiretik (Sudjadi, 2012). Asam mefenamat
termasuk obat keras dan harus dengan resep dokter. Masyarakat cenderung
mengenal asam mefenamat bermerek dibandingkan dengan generiknya. Obat ini
sangat popular dimasyarakat, terkenal dengan efek yang bisa meredakan sakit
gigi.
Berdasarkan uraian diatas maka peneliti ingin melakukan uji disolusi
terbanding kaplet asam mefenamat generik (generik bermerek dan generik
berlogo) dan paten yang beredar di pasaran pada media dapar asam klorida pH
1,2 dan dapar fosfat pH 6,8(BPOM, 2005). Pengukuran kadar disolusi dilakukan
dengan menggunakan metode spektrofotometri UV-Vis pada rentang panjang
gelombang maksimum.
1.2 Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukaan di atas, maka
permasalahan yang dapat diidentifikasi yaitu :
1. Apakah terdapat perbedaan profil disolusi pada sediaan kaplet asam
mefenamat generik berlogo, generik bermerek dan obat paten sebagai
obat inovator?
2. Bagaimanakah profil pelepasan obat pada media dapar asam klorida
pH 1,2 dan dapar fosfat pH 6,8?
1.3 Tujuan Penelitian
Tujuan penelitian ini adalah sebagai berikut:
1. Untuk membandingkan profil disolusi sediaan kaplet asam mefenamat
generik berlogo, generik bermerek dan obat paten sebagai inovator.
2. Untuk mengetahui profil pelepasan obat pada media dapar asam
klorida pH 1,2 dan dapar fosfat pH 6,8.
1.4 Kegunaan Penelitian
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi baru dalam bidang
farmasi khususnya dan masyarakat umumnya tentang profil disolusi dari sediaan
kaplet asam mefenamat generik dan paten.
1.5 Waktu Dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Agustus - September 2016 di
Laboratorium Kimia Universitas Al-Ghifari Fakultas Matimatika Dan Ilmu
Pengetahuan Alam.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Obat Generik dan Obat Paten
2.4.1 Obat Paten
Obat paten adalah obat milik suatu perusahaan dengan nama khas yang
dilindungi hukum. Obat paten hanya diproduksi oleh pabrik yang memiliki hak
paten sehingga umumnya dijual dengan harga yang tinggi karena tidak ada
kompetisi. Hal ini biasanya untuk menutupi biaya penelitian dan pengembangan
obat tersebut serta biaya promosi yang tidak sedikit. Setelah habis masa patennya,
obat tersebut dapat diproduksi oleh semua industri farmasi (Kemenkes RI, 2013).
2.4.2 Obat Generik
Obat Generik adalah obat dengan nama generik, nama resmi yang telah
ditetapkan dalam Farmakope Indonesia dan INN (International Nonpropietary
Names) dari WHO (World Health Organization) untuk zat berkhasiat yang
dikandungnya (Widodo, 2004).
Obat generik ada dua yaitu generik berlogo dan generik bermerek. Zat yang
berkhasiat antara generik berlogo dan generik bermerk ini sama. Yang
membedakan adalah satu diberi merk dan yang satu diberi logo generik. Obat
generik berlogo ini biasa disebut obat generik saja yaitu obat yang menggunakan
nama zat berkhasiatnya dan mencantumkan logo perusahaan farmasi yang
memproduksinya (Widodo, 2004).
Manfaat Obat Generik menurut Widodo (2004) manfaat obat generik secara
umum adalah :
1. Sebagai sarana pelayanan kesehatan masyarakat untuk meningkatkan
derajat kesehatan masyarakat.
2. Dari segi ekonomi obat generik dapat dijangkau masyarakat golongan
ekonomi menengah ke bawah.
3. Dari segi kualitas obat generik memiliki mutu atau khasiat yang sama
dengan obat yang bermerek (obat paten)
2.2 Asam Mefenamat
Gambar 2.1 Struktur Asam Mefenamat
Rumus Molekul : C15H15NO2
Berat Molekul : 241,29
Nama Kimia : asam N-2,3-xililantrannilat [61-68-7]
Pemerian : Serbuk hablur; putih atau hampir putih; melebur pada
suhu lebih kurang 230o disertai peruraian.
Kelarutan : Larut dalam alkali hisroksida; agak sukar larut dalam
kloroform; sukar larut dalam etanol dan dalam metanol;
praktis tidak larut dalam air.
Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya
(FI V, 2014).
2.2.1 Farmakokinetik
Tablet asam mefenamat diberikan secara oral. Diberikan melalui mulut dan
diabsorbsi pertama kali dari lambung dan usus selanjutnya obat akan melalui hati
diserap darah dan dibawa oleh darah sampai ke tempat kerjanya. Konsentrasi
puncak asam mefenamat dalam plasma tercapai dalam 2 sampai 4 jam. Pada
manusia, sekitar 50% dosis asam mefenamat diekskresikan dalam urin sebagai
metabolit 3-hidroksimetil terkonjugasi. Dan 20% obat ini ditemukan dalam feses
sebagai metabolit 3-karboksil yang tidak terkonjugasi (Goodman, 2007).
Asam mefenamat sangat terikat kuat oleh protein plasma (>90%). Dengan
demikian interaksi terhadap obat antikoagulan harus diperhatikan (Brunton et al.,
2008).
2.2.2 Farmakodinamik
Asam mefenamat merupakan kelompok anti inflamasi non steroid dan
merupakan satu-satunya fenamat yang menunjukan kerja pusat dan juga kerja
perifer, bekerja dengan menghambat sintesa prostaglandin dalam jaringan tubuh
dengan menghambat enzim siklooksigenase, sehingga mempunyai efek analgesik,
anti inflamasi dan antipiretik. Cara Kerja Asam mefenamat adalah seperti OAINS
(Obat Anti-Inflamasi Non-Steroid atau NSAID) lain yaitu menghambat sintesa
prostaglandin dengan menghambat kerja enzim cyclooxygenase (COX-1 & COX-
2) ( Goodman, 2007 ).
2.2.3 Dosis Dan Kontraindikasi
Dosis asam mefenamat adalah 2-3 kali 250-500 mg sehari (Wilmana, 2007).
Karena efek toksiknya, maka ini tidak dianjurkan untuk diberikan kepada anak di
bawah 14 tahun dan wanita hamil, dan pemberiannya tidak melebihi 7 hari.
Penelitian klinis menyimpulkan bahwa penggunaan selama haid mengurangi
kehilangan darah secara bermakna (Wilmana, 2007). Senyawa fenamat
dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki riwayat penyakit saluran cerna.
Jika tampak diare atau ruam kulit, obat ini harus segera dihentikan (Brunton et al.,
2008).
2.2.4 Efek Samping
Efek samping yang paling umum (terjadi pada sekitar 25% dari seluruh
pasien) melibatkan sistem saluran cerna. Biasanya efek samping ini berupa
dispepsia atau rasa tidak nyaman pada saluran cerna bagian atas sampai diare
berdarah dan gejala iritasi lain terhadap mukosa lambung. Pada orang usia lanjut
efek samping diare hebat lebih sering dilaporkan. Efek samping lain yang
berdasarkan hipersensitivitas ialah eritema kulit dan bronkokonstriksi. Anemia
hemolitik pernah dilaporkan (Wilmana, 2007).
2.3 Kaplet
Kaplet adalah tablet berbentuk kapsul dan sebagian besar tablet dibuat
dengan cara pengempaan, merupakan bentuk sediaan yang paling banyak
digunakan. Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau
tanpa bahan pengisi (FI IV, 1995).
2.3.1 Komponen Tablet
Komponen tablet terdiri dari :
a. Zat aktif
b. Eksipien atau bahan tambahan
i. Bahan pengisi (diluen), berfungsi untuk memperbesar volume massa
agar mudah dicetak atau dibuat. Bahan pengisi ditambahkan jika zat
aktifnya sedikit atau sulit dikempa.
ii. Bahan pengikat (binder), berfungsi memberikan daya adhesi pada
masa serbuk sewaktu granulasi serta menambah daya kohesi pada
bahan pengisi.
iii. Bahan penghancur (disintergrant), berfungsi mempercepat hancurnya
tablet setelah ditelan
iv. Bahan pelican, berfungsi mengurangi gesekan selama proses
pengempaan tablet dan juga mencegah masa tablet melekat pada
cetakan.
v. Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalir
sebuk, umumnya digunakan dalam proses kempa langsung tanpa
granulasi
vi. Bahan penyalut (coating agent).
c. Ajuvan
i. bahan pewarna (colouring agent) berfungsi meningkatkan estetika
dan nilai produk
ii. bahan pengaroma (flavor) berfungsi menutupi rasa dan bau zat yang
tidak enak. (Syamsuni, A, 2007)
2.3.2 Syarat –Syarat Tablet
Menurut FI III dan FI IV, syarat tablet yaitu :
1. Keseragaman ukuran (FI III)
Diameter tablet tidak lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari satu
sepertiga kali tebal tablet.
2. Keseragaman bobot dan keseragaman kandungan (FI IV)
Tablet harus memenuhi uji keseragaman bobot jika zat aktif merupakan
bagian terbesar dari tablet dan jika uji keseragaman bobot cukup
mewakili keseragaman kandungan. Keseragaman bobot bukan
merupakan indikasi yang cukup dari keseragaman kandungan jika zat
aktif bagian terkecil dari tablet atau jika tablet bersalut gula.
3. Waktu hancur (FI III)
Waktu hancur penting dilakukan jika tablet diberikan peroral, kecuali
tablet yang harus dikunyah sebelum ditelah dan beberapa tablet lepas
lambat dan lepas tunda. Untuk obat yang memiliki kelarutan terbatas
dalam air, uji disolusi akan lebih berarti dari pada uji waktu hancur.
4. Kekerasan tablet (FI III)
Pengukuran kekerasan tablet dilakukan untuk mengetahui kekerasannya,
agar tablet tidak terlalu rapuh atau terlalu keras. Kekerasan tablet erat
hubungannya dengan ketebalan tablet, bobot tablet dan waktu hancur
tablet. Alat yang digunakan adalah hardness tester.
5. Kerapuhan tablet (friability)
Friability adalah persen bobot yang hilang setelah tablet diguncang.
Batas kerapuhan yang diperbolehkan kurang dari 1% (Syamsuni, A,
2007).
2.4 Disolusi
Uji disolusi merupakan suatu prosedur pengendalian mutu tetap dalam
praktik Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Uji disolusi merupakan suatu
indikator sederhana dan tidak mahal untuk ketetapan fisik produk. Jika suatu bets
sangat berbeda dari yang lain dalam karakteristik disolusinya, atau jika waktu
disolusi bets produk menunjukkan kecenderungan tetap menaik atau menurun, hal
tersebut diduga suatu peringatan pasti bahwa beberapa faktor dalam bahan baku,
formulasi atau proses berada di luar kendali (Siregar, 2010).
Obat yang telah memenuhi persyaratan kekerasan, waktu hancur, keregasan,
keseragaman bobot, dan penetapan kadar, belum dapat menjamin bahwa suatu
obat memenuhi efek terapi. Karena itu uji disolusi harus dilakukan pada setiap
produksi tablet atau kapsul. Disolusi menggambarkan efek obat terhadap tubuh,
jika disolusi memenuhi syarat maka diharapkan obat akan memberikan khasiat
pada tubuh (Syukri, 2002).
Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan
penetrasi media disolusi ke dalam sediaan, proses disintegrasi dan deagregasi
sediaan merupakan sebagian dari faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi
obat dari sediaan. Proses disolusi ini dapat dilihat pada gambar 2.2
Gambar 2.2 Ilustrasi skema proses disolusi sediaan padat (Syukri, 2002)
Kecepatan disolusi obat merupakan tahap pembatas kecepatan sebelum obat
berada dalam darah. Obat yang larut di dalam air akan melarut cepat, obat akan
berdifusi secara pasif. Sebaliknya kecepatan obat yang kelarutannya kecil akan
dibatasi karena kecepatan disolusi dari obat tidak larut atau disintegrasi sediaan
relatif pengaruhnya kecil terhadap disolusi zat aktif (Syukri, 2002).
2.4.1 Alat-Alat Disolusi
Alat uji disolusi berfungsi melepaskan dan melarutkan zat aktif dari
sediaannya. Pada dasarnya alat ini berfungsi mengekstraksi zat aktif dari
sediaannya dalam satuan waktu di bawah antar permukaan cairan solid, suhu, dan
komposisi media yang dibakukan (Siregar, 2010).
Pada prinsipnya, alat uji disolusi terdiri atas bejana dan tutup, yang
berfungsi sebagai wadah yang mendisolusi zat aktif; pengaduk, motor pemutar
Tablet atau
Kapsul
Granul atau
agregat
Partikel
Halus
Obat dalam larutan
Obat dalam darah, cairan dan dalam
jarigan lain
pengaduk; termometer; penangas air yang dilengkapi dengan thermostat (Siregar,
2010).
Menurut Farmakope IV (1995), ada dua tipe alat uji disolusi sesuai dengan
yang tertera pada masing-masing monografi, yaitu :
1. Alat 1 (keranjang)
Alat terdiri dari sebuah wadah tertutup yang terbuat dari kaca atau
bahan transparan lain yang inert, suatu motor, suatu batang logam yang
digerakan oleh motor dan keranjang berbentuk silinder. Wadah tercelup
sebagian dalam sebuah tangas air yang berukuran sedemikian sehingga
dapat mempertahankan suhu dalam wadah 37±-0,5o selama pengujian
berlangsung dan menjaga gerakan air dalam tangas halus dan tetap. Bagian
alat termasuk lingkungan tempat alat diletakkan, tidak dapat memberikan
gerakan, goncangan atau gerakan signifikan yang melebihi gerakan akibat
putaran alat aduk. Lebih dianjurkan wadah berbentuk silinder dengan bagian
bawah berbentuk setengah bola, tinggi 160 mm hingga 175 mm, diameter
dalam 98 mm hingga 106 mm, kapasitas nominal 1000 ml, pada bagian atas
ujungnya melebar, untuk mencegah penguapan dapat digunakan penutup
yang pas. Batang logam berada pada posisi sedemikian sehingga sumbu
tidak lebih dari 2 mm pada tiap titik dari sumbu vertikal wadah, berputar
dengan halus dan tanpa goncangan yang berarti. Suatu alat pengukur
kecepatan digunakan memungkinkan untuk memilih kecepatan putaran yang
dikehendaki dan mempertahankan kecepatan seperti yang tertera pada
masing-masing monografi dalam batas lebih kurang 4%.
2. Alat 2 (dayung)
Sama seperti alat 1, bedanya pada alat ini digunakan dayung yang
terdiri dari daun dan batang sebagai pengaduk. Batang berada pada posisi
sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap titik pada
sumbu vertikal wadah dan berputar dengan halus tanpa ada goncangan yang
berarti. Daun melewati diameter batang sehingga dasar daun dan batang rata.
Dayung berjarak 25mm ± 2 mm antar daun dan bagian dalam dasar wadah
dipertahankan selama pengujian berlangsung.
2.4.2 Faktor Yang Mempengaruhi Disolusi Zat Aktif
Menurut Siregar (2010), faktor-faktor yang mempengaruhi disolusi zat aktif
antara lain:
1. Faktor yang berkaitan dengan sifat fisikokimia zat aktif meliputi
karakteristik fase solid, polimorfisa, karakteristik partikel, kelarutan zat
aktif dan pembentukan garam.
2. Faktor yang berkaitan dengan formulasi sediaan meliputi eksipien atau
zat tambahan, zat pengisi, desintegran, pengikat, lubrikan, antiadherent,
glidan, pengaruh surfaktan dan pengaruh zat pewarna larut-air pada laju
disolusi.
3. Faktor yang berkaitan dengan bentuk sediaan meliputi metode granulasi/
prosedur pembuatan, ukuran granul, interaksi zat aktif-eksipien,
pengaruh gaya kempa, dan pengaruh penyimpanan pada laju disolusi.
4. Faktor yang berkaitan dengan alat disolusi meliputi eksentrisitas gerakan
pengaduk, vibrasi/getaran, intensitas pengadukan, dan kesejajaran unsur
pengadukan.
5. Faktor yang berkaitan dengan parameter uji disolusi yaitu pH media
disolusi, suhu media disolusi, viskositas media disolusi dan tegangan
permukaan media disolusi.
2.5 Spektrofotometer UV-Visibel
Spektrum UV-Vis merupakan hasil interaksi antara radiasi elektromagnetik
(REM) dengan molekul. REM merupakan bentuk energi radiasi yang mempunyai
sifat gelombang dan partikel foton. Karena bersifat sebagai gelombang maka
beberapa parameter perlu diketahui, misalnya panjang gelomabang (ƛ), frekuensi
(υ), bilangan gelombang (ῡ) dan serapan (A) (Harmita, dkk., 2006).
Pengkuran serapan dapat dilakukan pada daerah ultraviolet (panjang
gelombang 190 nm – 380 nm atau pada daerah cahaya tampak (panjang
gelombang 380-780 nm). Daya serap atau serapan jenis zat pada batas-batas kadar
tertentu adalah tetap. Tidak tergantung dari intensitas radiasi, panjang jalan sinar
dan kadar. Penyimpangan dari ketentuan tersebut dapat disebabkan oleh adanya
variasi alat atau adanya perubahan fisika kimia. Penyimpangan oleh alat dapat
disebabkan oleh lebar celah, sinar hambur atau sinar polikromatik. Perubahan sifat
fisika kimia dapat terjadi perubahan kadar yang disebabkan oleh terjadinya
asosiasi antara molekul yang terlarut atau antara molekul zat dan molekul pelarut,
atau terjadinya ionisasi atau disosiasi (FI III, 1979).
2.5.1 Instrumen Spektrofotometer UV-Vis
Spektrofotometer yang sesuai untuk pengukuran di daerah spektrum
ultraviolet dan sinar tampak terdiri dari suatu system optik dengan kemampuan
menghasilkan sinar monokromatis dalam jangkauan panjang gelombang 200-
800nm. Komponen-komponen spketrofotometer UV-Vis meliputi:
i. Sumber-sumber lampu ; lampu deuterium digunakan untuk daerah UV
pada panjang gelombang dari 190-350nm
ii. Monokromator, digunakan untuk mendispersikan sinar ke dalam
komponen-komponen panjang gelombang yang selanjutnya dipilih oleh
celah. Monokromator berputar sedemikian rupa sehingga kisaran
panjang gelombang dilewatkan dengan sampel sebagai scan instrument
melewati spektrum
iii. Optik-optik, dapat didesain untuk memecah sumber sinar sehingga
sumber sinar melewati 2 kompartemen, dan sebagai mana dalam
spketrofotometer berkas ganda, suatu larutan blangko dapat digunakan
dalam suatu kompartemen untuk mengkoreksi pembacaan atau spektrum
sampel. Yang sering digunakan sebagai blangko dalam spektrofotometri
adalah semua pelarut yang digunakan untuk melarutkan sampel atau
pereaksi (Gandjar Ibnu G dan Rohman Abdul, 2007).
2.5.2 Hal Yang Harus Diperhatikan Dalam Analisis Spektrofotometri UV-Vis
1. Pembentukan molekul yang dapat menyerap sinar UV-Vis
Hal ini perlu dilakukan jika senyawa yang dianalisis tidak menyerap
pada daerah tersebut. Cara yang digunakan adalah dengan merubah
senyawa tersebut menjadi senyawa lain atau direaksikan dengan pereaksi
tertentu. Pereaksi yang digunakan harus memenuhi beberapa
persyaratan, yaitu :
i. Reaksinya selektif dan sensitife
ii. Reaksinya cepat, kuantitatif dan reprodusibel
iii. Hasil reaksi stabil dalam jangka waktu yang lama
2. Waktu operasional (operating time)
Cara ini biasa digunakan untuk pengukuran hasil reaksi atau
pembentukan warna. Tujuannya adalah untuk mengetahui waktu
pengukuran yang stabil. Waktu operasional ditentukan dengan mengukur
hubungan antara waktu pengukuran dengan absorbansi larutan.
3. Pemilihan panjang gelombang
Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis kuantitatif adalah
panjang gelombang yang mempunyai absorbansi maksimal. Untuk
memilih panjang gelombang maksimal, dilakukan dengan membuat
kurva hubungan antara absorbansi dengan panjang gelombang dari suatu
larutan baku pada konsentrasi tertentu.
Ada beberapa alasan mengapa harus menggunakan panjang gelombang
maksimal, yaitu :
i. Pada panjang gelombang maksimal, kepekaannya juga maksimal
karena pada panjang gelombang maksimal tersebut, perubahan
ansorbansi untuk setiap satuan konsentrasi adalah yang paling besar.
ii. Di sekitar panjang gelombang maksimal, bentuk kurva absorbansi
datar dan pada kondisi tersebut hukum lambert-beer akan terpenuhi
iii. Jika dilakukan pengukuran ulang maka kesalahan yang disebabkan
oleh pemasangan ulang panjang gelombang akan kecil sekali, ketika
digunakan panjang gelombang maksimal.
4. Pembuatan kurva baku
Dibuat seri larutan baku dari zat yang akan dianalisis dengan berbagai
konsentrasi, kemudian diukur dan dibuat kurva baku yang merupakan
hubungan anatara absorbansi (y) dengan konsentrasi (X). Bila hukum
lambert-beer terpenuhi, maka kurva baku berupa garis lurus.
5. Pembacaan absorbansi sampel atau cuplikan (Gandjar Ibnu G dan
Rohman Abdul, 2007).
2.5.3 Istilah
Kromofor = Gugus fungsi spesifik pada molekul yang bertanggung jawab
pada penyerapan cahaya pada panjang gelombang tertentu.
Hampir semua kromofor mempunyai ikatan rangkap
berkonjugasi (diena (C=C-C=C), dienon (C=C-C=O), benzene
dan lain-lain.
Auksokrom = gugus fungsional seperti –OH, -NH2, NO2, -X, yaitu gugus
fungsi dalam suatu molekul yang dapat mempengaruhi absorpsi
radiasi gugus kromofor sehingga intensitas absorbansi akan
meningkat dan terjadi pergeseran batokromik atau
hipsokromik.
Pergeseran batokromik = pergeseran k earah frekuensi rendah / ƛ lebih
panjang (red shift)
Pergeseran hipsokromik = pergeseran ke ƛ lbih pendek (blue shift) (Gandjar
Ibnu G dan Rohman Abdul, 2007).
2.5.4 Penggunaan Spektrofotometer UV-VIS
Spektrofotometer UV-Vis digunakan terutama untuk analisa kuantitatif,
tetapi dapat juga untuk analisa kualitatif. Untuk analisa kualitatif yang
diperhatikan adalah :
1. Membandingkan ƛ maksimum
2. Membandingkan serapan (A), daya serap (a), E1%
1cm
3. Membandingkan spektrum serapan (Gandjar Ibnu G dan Rohman Abdul,
2007)
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
1.1 Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini meliputi sampel kaplet asam
mefenamat generik bermerek, kaplet asam mefenamat berlogo, kaplet asam
mefenamat paten (inovator), Kalium klorida, Asam klorida pekat, kalium
dihidrogenfosfat, natrium hidroksida dan aquadest.
3.2 Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat uji disolusi tipe 2
(dayung), alat spektrofotometri UV-Vis, alat uji waktu hancur, hardness tester,
friabilitor, labu terukur, pH meter, beaker glass, pipet volume, pipet ukur, gelas
ukur, timbangan analitik, kertas saring dan kertas perkamen.
3.3 Metode Penelitian
Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah metode komperatif.
Metode ini digunakan untuk membandingkan profil disolusi kaplet asam
mefenamat yang beredar di pasaran, terdiri dari kaplet asam mefenamat inovator,
kaplet asam mefenamat generik bermerek dan kaplet asam mefenamat generik
berlogo, dengan menggunakan media disolusi dapar asam klorida pH 1,2 dan
dapar fosfat pH 6,8 (BPOM, 2005). Penetapan kadar disolusi dilakukan dengan
menggunakan metode spektrofotometri UV-Vis.
3.3.1 Pembuatan Media Disolusi
a. Dapar HCl pH 1,2
Dibuat dengan mencampur 50,0 mL kalium klorida 0,2 M dengan 85,0
mL asam klorida 0,2 N dan diencerkan dengan air bebas karbondioksida
hingga 200,0 mL (FI III, 1979).
b. Media Dapar fosfat pH 6,8
Dibuat dengan mencampurkan 50,0 mL kalium dihidrogenfosfat 0,2 M
dengan 22,4 mL natrium hidroksida 0,2 N dan encerkan dengan air bebas
karbondioksida secukupnya hingga 200,0 mL (FI III, 1979).
3.3.2 Pembuatan Larutan Baku
Ditimbang secara teliti 10mg asam mefenamat murni, masukkan labu ukur
100 mL tambahkan 10 mL NaOH 0,2N kocok sampai larut tambahkan medium
disolusi sampai 100 mL (100ppm).
3.3.3 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Dan Kurva Baku
Buat seri konsentrasi 5; 7,5; 10; 12,5 dan 15ppm dengan cara memipet 0,5;
0,75; 1; 1,25 dan 1,5 mL larutan baku 100ppm, masukan labu 10 mL dan
encerkan dengan medium disolusi sampai 10 mL.
Dicari panjang gelombang maksimum dengan mengukur konsentrasi 100%
yaitu 10ppm dengan menggunakan spektrofotometri UV-Vis pada rentang
panjang gelombang 200-400nm.
Buat kurva baku dengan cara mengukur semua konsentrasi dengan
spektrofotometri UV-Vis menggunakan panjang gelombang maksimum.
3.3.4 Uji Disolusi
Disolusi kaplet asam mefenamat dilakukan dengan menggunakan alat
disolusi tipe II (dayung) dengan kecepatan 75 rpm, dengan menggunakan dua
media disolusi yaitu dapar asam klorida pH 1,2 dan dapar fosfat pH 6,8 dengan
volume 900 ml. pengambilan filtrat disolusi dilakukan pada menit ke 5, 15, 25, 35
dan 45. 10 mL filtrat diambil dari daerah antara permukaan dan dayung. Setelah
filtrat diambil segera ditambahkan 10 mL medium disolusi. Filtrat yang didapat
kemudian disaring hingga didapat filtrat sampel yang jernih.
3.3.5 Uji Profil Disolusi
Untuk pengukuran filtrat sampel dengan media dapar asam klorida pH 1,2,
filtrat sampel yang telah jernih diujikan dengan menggunakan spektrofotometri
UV-Vis pada panjang gelombang maksimum pH 1,2.
Untuk pengukuran filtrat sampel dengan media dapar fosfat pH 6,8, filtrat
sampel yang telah jernih dipipet 1 mL masukkan dalam labu ukur 50 mL
kemudian diencerkan dengan dapar fosfat pH 6,8 sampai 50 mL kemudian
diujikan dengan menggunakan spketrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang
maksimum pH 6,8.
Data kadar yang didapat dari tiap titik pengambilan sampel disolusi
digambarkan ke dalam sebuah grafik untuk melihat profil disolusinya. Penilaian
profil disolusi sampel generik bermerek dan generik berlogo dilakukan dengan
cara membandingkan dengan profil disolusi sediaan inovatornya (paten).
Penilaian ini dilakukan dengan menghitung faktor kemiripan (f2) yang dihitung
dengan rumus:
Keterangan :
n = jumlah titik waktu penarikan filtrat
Rt = adalah persen disolusi dari produk pembanding atau inovator pada
waktu t
Tt = adalah persen disolusi untuk produk uji pada waktu t.
- profil disolusi kedua sampel dapat dinyatakan serupa jika nilai f2 50
atau lebih besar (50-100)
- Jika produk “copy” dan produk pembanding memiliki disolusi sangat
cepat (>85% melarut dalam waktu ≤ 15 menit dengan metode uji yang
dianjurkan), maka perbandingan profil disolusi tidak diperlukan.
(BPOM RI, 2005)
3.3.6 Uji Fisik Kaplet
a. Uji Keseragaman Bobot
Pengujian dilakukan terhadap 20 kaplet yang diambil secara acak,
dengan cara menimbang masing – masing bobot kaplet, kemudian hitung
bobot rata – rata tablet dan selisih masing – masing bobot kaplet terhadap
bobot rata – rata kaplet. Syarat keseragaman bobot tablet, tidak boleh lebih
dari 2 kaplet yang menyimpang dari bobot rata – rata lebih besar dari harga
yang ditetapkan pada kolom A dan tidak boleh ada satupun kaplet yang
bobotnya menyimpang dari bobot rata – rata dari harga yang ditetapkan pada
kolom B (FI III, 1979).
Bobot rata – rata kaplet Penyimpana bobot rata - rata dalam %
A B
< 25 mg 15 30
26 mg – 150 mg 10 20
151 mg – 300 mg 7,5 15
> 300 mg 5 10
b. Uji Kerapuhan (Friabilitas)
Pengujian dilakukan terhadap 20 kaplet yang diambil secara acak,
dengan cara bersihkan kaplet satu persatu menggunakan sikat halus,
kemudian timbang berat awal kaplet (a). Masukkan ke dalam friabilitor lalu
putar sebanyak 100 putaran, kemudian bersihkan kembali kaplet dan
timbang berat akhir kaplet(b). Hitung friabilitasnya. Friabilitas tidak boleh
lebih dari 1 %.
c. Uji Kekerasan
Pengujian dilakukan terhadap 10 kaplet yang diambil secara acak. Uji
kekerasan diukur dengan menggunakan beban yang dinyatakan dalam kg.
Ditentukan kekerasan rata – rata dan standar deviasinya. Syarat kekerasan
kaplet besar 7 – 10 kg, sedangkan kaplet kecil 4 – 6 kg
d. Uji Waktu Hancur
Pengujian dilakukan terhadap 6 kaplet yang diambil secara acak.
Pengujian dilakukan dengan cara mengisi alat uji waktu hancur dengan 800
ml aquadest, kemudian atur suhu pada pada alat pada 37oC. Setelah suhu
mencapai 37oC, masukkan tablet masing – masing 1 kaplet ke dalam tabung
kaca basket. Kemudian gantungkan tangkai basket ke penahan, tekan tombol
start. Tunggu hingga semua kaplet hancur. Catat waktu kaplet pertama
hancur dan kaplet terakhir hancur (FI III, 1979).
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
Sampel yang digunakan untuk penelitian ini sebanyak tiga jenis sampel
yaitu satu sampel kaplet asam mefenamat generik bermerek, satu kaplet asam
mefenamat generik berlogo dan satu obat paten atau inovator sebagai
pembandingnya. Tiap jenis sampel terdiri dari 42 kaplet dimana 6 kaplet untuk
disolusi, 6 kaplet untuk uji waktu hancur, 10 kaplet untuk uji kekerasan dan 20
kaplet untuk uji keseragaman bobot sekaligus uji kerapuhan.
4.1 Hasil Uji Sifat Fisik Kaplet
Hasil uji fisik dari ketiga sampel ditampilkan dalam Tabel 1.
Tabel 4.1. Hasil uji fisik sampel kaplet asam mefenamat
Sampel
Uji Paten G. bermerek G. Berlogo
Kerapuhan (%) 0,04 0,22 0,22
Kekerasan (kg) 8,2 9,4 7,3
Bobot rata-rata (mg) 723,2 ± 7,3 916,4 ± 6,4 572,1 ± 2,6
Waktu hancur (menit) 7,26 4,05 4,16
Kaplet yang baik harus cukup keras untuk dapat tahan, tidak pecah, dan
tidak rapuh selama proses pengemasan, distribusi, penyimpanan, hingga saat
digunakan. Untuk itu, dilakukan uji kekerasan dan kerapuhan kaplet. Kekerasan
kaplet yang baik ialah 4-10kg (FI III, 1979). Ketiga sampel uji memiliki
kekerasan rata-rata yang berkisar 7, 8 dan 9 kg sehingga kekerasan kaplet yang
dimiliki oleh ketiga sampel uji sudah dikatakan baik. Untuk uji kerapuhan, sampel
dinyatakan memenuhi syarat jika bobot yang hilang tdak lebih dari 1,0% bobot
awal dan tidak ada kaplet yang hacur. Ketiga sampel juga memenuhi kriteria ini.
Hasil uji keseragaman bobot pada penelitian ini ditampilkan dalam bentuk
bobot rata-rata dan persen deviasi dari bobot rata-rata. Berdasarkan hasil
penelitian yang diketahui bahwa kaplet asam mefenamat yang digunakan
memenuhi persyaratan uji keseragaman bobot sesuai dalam Farmakope Indonesia
III (1979). Dengan kandungan zat aktif dalam jumlah yang sama, sampel generik
bermerek memiliki bobot kaplet yang paling besar. Hal ini menunjukan bahwa
kaplet generik bermerek menggunakan eksipien dalam jumlah yang lebih besar
dibandingkan dengan sampel kaplet paten dan generik berlogo.
Uji waktu hancur dilakukan pada masing-masing sampel. Enam kaplet per
sampel sekali pengujian. Berdasarkan FI V (2014) syarat waktu hancur kaplet
asam mefenamat adalah tidak lebih dari 30 menit. Ketiga sampel memenuhi
persyaratan karena hancur sempurna sebelum waktu 30menit. Waktu hancur
merupakan persyaratan untuk disolusi, kaplet mula-mula akan hancur, kemudian
zat aktif terlepas, terdisolusi, diserap dan didistribusikan ke tempat kerjanya.
Waktu hancur yang lama akan berakibat pada waktu disolusi yang lama pula
sehingga onset obat akan tertunda.
4.2 Hasil Uji Disolusi Terbanding
Dilakukan uji disolusi terbanding untuk membandingkan laju disolusi dari
tiga sampel uji kaplet asam mefenamat. Uji disolusi ini dilakukan di dua media,
yaitu; media dapar asam klorida pH 1,2 (cairan lambung buatan) dan media dapar
fosfat pH 6,8 (cairan usus buatan)(BPOM, 2006).
Sebelum dilakukan uji disolusi dan penetapan profil disolusi dilakukan uji
pendahuluan sebagai dasar dalam penetapan kadar terdisolusi, berupa penetapan
panjang gelombang maksimum dan kurva baku dengan menggunakan
spektrofotometri UV-Vis.
4.2.1 Hasil Penetapan Panjang Gelombang Maksimum
Hasil dari penetapan panjang gelombang maksimum diperoleh pada panjang
gelombang 298nm untuk media dapar HCl pH 1,2 dan panjang gelombang
285,2.nm untuk media dapar fosfat pH 6,8. Spektrum dari masing-masing panjang
gelombang dapat dilihat pada gambar 4.1 dan 4.2.
Gambar 4.1 Spektrum pada media dapar HCl pH 1,2
Gambar 4.2 Spektrum pada media dapar fosfat pH 6,8
4.2.2 Hasil Penetapan Kurva Baku
Hasil penetapan kurva baku untuk percobaan disolusi dengan menggunakan
media dapar HCl pH 1,2 dan dapar fosfat pH 6,8 seperti tertera di gambar 4.3 dan
4.4.
Gambar 4.3 Kurva Baku pada Media Dapar HCl pH 1,2
Gambar 4.4 Kurva Baku pada Medium Dapar fosfat pH 6,8
Berdasarkan gambar diatas, medium dapar HCl pH 1,2 diperoleh persamaan
y=0,01755x + 0,00855 r=0,99226 dan medium dapar fosfat pH 6,8 diperoleh
persamaan y=0,04213x–0,00188 r=0,99977. Dimana y adalah absorbansi/serapan
dan x sebagai kadar. Nilai r dapat diartikan adanya hubungan antara konsentrasi
dan absorbansi sebagai garis yang linier, yang berarti ada korelasi bermakna
(signifikan) dan besaran yang dicari dapat dihitung dengan persamaan resgresi
yang ada. Untuk mendapatkan suatu garis linier hubungan konsentrasi dan
absorban, maka nilai r korelasi harus mendekati 1 atau 0,999 sehingga persamaan
tersebut dapat digunakan untuk menghitung hasil kadar asam mefenamat yang
terdisolusi di dalam sampel.
00.050.1
0.150.2
0.250.3
5 7.5 10 12.5 15ab
sorb
an
si
konsentrasi (ppm) absorbansi standar
00.10.20.30.40.50.60.7
5 7.5 10 12.5 15
ab
sorb
an
si
konsentrasi (ppm) absorbansi standar
y = 0,04213x - 0,00188
r2 = 0,99977
y=0,01755x + 0,00855
r2 = 0,99226
4.2.3 Hasil Profil Disolusi
Hasil uji disolusi dari kaplet asam mefenamat generik dan paten seperti
tercantum pada tabel 4.2 dan 4.3 serta gambar 4.5 dan 4.6.
Tabel 4.2 Hasil uji disolusi kaplet asam mefenamat pada media dapar HCl
pH 1,2
m
e
n
i
t
Media dapar HCl pH 1,2
Paten Generik bermerek Generik berlogo
Absorban
rata-rata
%
terdisolusi
Absorban
rata-rata
%
terdisolusi
Absorban
rata-rata
%
terdisolusi
5 0,075 0,68 0,079 0,72 0,097 0,91
15 0,073 0,66 0,116 1,11 0,066 0,59
25 0,128 1,23 0,119 1,14 0,109 1,03
35 0,101 0,96 0,113 1,08 0,117 1,12
45 0,064 0,57 0,113 1,08 0,077 0,71
Tabel 4.3 Hasil uji disolusi kaplet asam mefenamat pada media dapar
fosfat pH 6,8
m
e
n
i
t
Media dapar fosfat pH 6,8
Paten Generik bermerek Generik berlogo
Absorban
rata-rata
%
terdisolusi
Absorban
rata-rata
%
terdisolusi
Absorban
rata-rata
%
terdisolusi
5 0,012 2,96 0,014 3,39 0,020 4,67
15 0,016 3,85 0,016 3,86 0,021 4,94
25 0,018 4,29 0,018 4,29 0,022 5,17
35 0,017 4,08 0,019 4,51 0,022 5,16
45 0,017 4,08 0.017 4,08 0,021 4,95
Gambar 4.5. Grafik profil disolusi kaplet asam mefenamat dalam media dapar HCl pH 1,2
Gambar 4.6. Grafik profil disolusi kaplet asam mefenamat dalam media dapar fosfat pH 6,8.
Berdasarkan data tabel 4.2, uji disolusi pada medium dapar HCl pH 1,2
menunjukkan bahwa sampel generik berlogo hampir memiliki profil disolusi yang
mirip dengan kaplet paten, dimana pada menit awal kadar naik kemudian terjadi
penurunan dan menit selanjutnya terjadi peningkatan kadar yang kemudian turun
kembali. Hal ini bisa terjadi karena sampel uji yang tidak stabil di medium dapar
HCl pH 1,2. Sedangkan sampel generik bermerek cukup stabil dimana mula-mula
terjadi peningkatan sampai menit ke 25 dan kemudian terjadi penurunan.
0.50.60.70.80.9
11.11.21.31.4
5 15 25 35 45
% t
erd
isolu
si
waktu (menit) Paten
Generik bermerek
generik berlogo
2.53
3.54
4.55
5.5
5 15 25 35 45
% t
erd
isolu
si
waktu (menit)
PatenGenerik bermerekGenerik berlogo
Sedangkan data hasil uji disolusi pada medium dapar fosfat pH 6,8
menunjukkan bahwa semua produk yang diujikan memiliki pola yang mirip
sampai menit ke 25. Dimana pada menit awal jumlah obat yang terdisolusi naik
dengan cepat karena obat mengalami disintegrasi yang diikuti dengan disolusi.
Menit selanjutnya profil disolusi asam mefenamat paten dan generik berlogo
mengalami penurunan, sedangkan generik bermerek baru mengalami penurunan
pada menit ke 45.
Penurunan kadar disolusi terjadi ketika kelarutan sampel uji yang sudah
mencapai maksimal tetapi sampling dan refilling terus dilakukan tanpa adanya
penambahan kelarutan zat aktif obat terhadap medium disolusi yang menyebabkan
terjadi penurunan persen terdisolusi obat.
Dari dua media yang digunakan yaitu dapar asam klorida pH 1,2 dan dapar
fosfat pH 6,8, didapatkan hasil bahwa pada media dapar fosfat pH 6,8 persen obat
terdisolusi lebih banyak dibandingkan pada media dapar asam klorida. Hal ini
dikarenakan asam mefenamat termasuk dalam kelas II berdasarkan
biopharmaceutic classification system (BCS). Dimana BCS dari zat aktif kelas 2
memiliki kelarutan dalam air rendah dan permeabilitas dalam usus tinggi. Obat
kelas II memiliki daya serap yang tinggi tetapi laju disolusinya rendah (katdare,
2006).
Kaplet asam mefenamat generik berlogo memiliki jumlah obat yang
terdisolusi yang paling besar dibandingkan dengan sampel yang lain. Hal ini
disebabkan karena kaplet asam mefenamat generik berlogo memiliki kekerasan
yang lebih rendah dibandingkan sampel uji yang lain, sehingga memungkinkan
terjadi penetrasi air yang lebih cepat ke dalam kaplet untuk selanjutnya terjadi
disolusi.
Perbedaan profil disolusi antar sampel uji disebabkan karena adanya
perbedaan bahan tambahan yang digunakan, sumber bahan zat aktif yang berbeda
dan proses produksi juga yang berbeda dari masing-masing pabrik.
4.3 Hasil Perhitungan Faktor Kemiripan (f2)
Profil disolusi dari sampel uji dibandingkan dengan menggunakan nilai f2
yang dihitung dengan persamaan berikut :
Jika nilai f2 = 50 atau lebih besar (50-100) menunjukan kesamaan atau
ekivalensi ke-2 kurva, yang berarti kemiripan profil disolusi kedua produk. Jika
produk “copy” dan produk pembanding memiliki disolusi sangat cepat (>85%
melarut dalam waktu ≤ 15 menit dengan metode uji yang dianjurkan), maka
perbandingan profil disolusi tidak diperlukan. (BPOM RI, 2005)
Tabel 4.4 Faktor kemiripan (f2) generik bermerek dengan paten
Media dapar HCl pH 1,2 Media dapar Fosfat pH 6,8
m
e
n
i
t
%disolusi
(Rt-Tt)2
f2
%disolusi
(Rt-
Tt)2
f2 Paten
(Rt)
Generik
bermere
k (Tt)
Paten
(Rt)
Generik
bermere
k (Tt)
5 0,68 0,72 0,0016 2,96 3,39 0,1849
15 0,66 1,11 0,2025 3,85 3,86 0,0001
25 1,23 1,14 0,0081 4,29 4,29 0,0000
35 0,96 1,08 0,0144 4,08 4,51 0,1849
45 0,57 1,08 0,2601 4,08 4,08 0,0000
Jumlah 0,4867 98,99 Jumlah 0,3699 99,22
Tabel 4.5 Faktor kemiripan (f2) generik berlogo dengan paten
Media dapar HCl pH 1,2 Media dapar Fosfat pH 6,8
m
e
n
i
t
%disolusi
(Rt-Tt)2
f2
%disolusi
(Rt-Tt)2 f2 Paten
(Rt)
Generik
berlogo
(Tt)
Paten
(Rt)
Generik
berlogo
(Tt)
5 0,68 0,91 0,0529 2,96 4,67 2,9241
15 0,66 0,59 0,0049 3,85 4,94 1,1881
25 1,23 1,03 0,0400 4,29 5,17 0,7744
35 0,96 1,12 0,0256 4,08 5,16 1,1664
45 0,57 0,71 0,0169 4,08 4,95 0,7569
Jumlah 0,1403 99,69 Jumlah 6,8099 90,67
Berdasarkan data di tabel 4.3 dan4 . 4 memperlihatkan bahwa semua sampel
uji baik yang menggunakan media dapar HCl pH 1,2 maupun dapar fosfat pH 6,8
memiliki nilai f2 yang berada di rentang 50-100, dimana pada media dapar HCl
pH 1,2 kaplet asam mefenamat generik memiliki nilai f2 sebesar 98,99 dan pada
media dapar fosfat pH 6,8 memiliki nilai f2 sebesar 99,22. Dan untuk kaplet asam
mefenamat generik berlogo, pada media dapar HCl pH 1,2 memiliki nilai f2
sebesar 99,69 dan pada media dapar fosfat sebesar 90,67. Dari hasil tersebut
berarti kaplet asam mefenamat memiliki kemiripan dengan kaplet asam
mefenamat generik (berlogo dan bermerek).
BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan
Dari hasil pengujian dapat disimpulkan bahwa :
1. Sampel kaplet asam mefenamat paten dan generik memenuhi semua
persyaratan fisik kaplet.
2. Pada media dapar asam klorida pH 1,2 sampel kaplet asam mefenamat
generik bermerek memiliki nilai f2=98,99 dan generik berlogo
memiliki nilai f2=99,69. Sehingga memiliki kemiripan profil disolusi
dengan kaplet asam mefenamat paten (inovator).
3. Pada media dapar fosfat pH 6,8 sampel kaplet asam mefenamat
generik bermerek memiliki nilai f2=99,22 dan generik berlogo
memiliki nilai f2=90,67. Sehingga memiliki kemiripan profil disolusi
dengan kaplet asam mefenamat paten (inovator).
5.2 Saran
Dari penelitian yang dilakukan saran yang dapat diajukan, yaitu :
1. Perlu dilakukan sosialisasi yang lebih luas kepada masyarakat bahwa
mutu kaplet asam mefenamat generik bermerek dan generik berlogo
setara dengan kaplet asam mefenamat paten.
2. Dilakukan pengujian bioavailabilitas secara in vivo.
3. Dilakukan pengujian terhadap sediaan asam mefenamat dari pabrik
yang berbeda.
DAFTAR PUSTAKA
Anonim., 2009., Kumpulan Kuliah Farmakologi Staf Pengajar Departemen
Farmakologi Fakultas kedokteran Universitas Sriwijaya. Edisi II.,
Kedokteran EGC., Jakarta.,
Anonim., 1979., Farmakope Indonesia Edisi III., Departemen Kesehatan
Repubik Indonesia., Jakarta.,
Anonim., 1995., Farmakope Indonesia Edisi IV., Departemen Kesehatan
Repubik Indonesia., Jakarta.,
Anonim., 2014., Farmakope Indonesia Edisi V., Departemen Kesehatan
Repubik Indonesia., Jakarta.,
Ardiarini AA, Ari., 2006., Perbandingan Bioavailabilitas (Bioekivalensi) Obat
Cimetidine Dalam Sediaan Generik dan Paten secara In Vitro., Fakultas
Kedokteran Universitas Diponogoro., Semarang.,
Badan POM RI., 2005., Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan
Makanan Indonesia No. HK 00.05.3.1818 Tentang Pedoman Uji
Bioekivalensi. BPOM RI., Jakarta.,
Brunton, L.L., dan Parker, K.L., 2008., Goodman and Gilman’s The
Pharmacological Basis of Therapeutics., Mc Graw Hill., New York.,
Gandjar Ibnu G dan Rohman Abdul., 2007., Kimia Farmasi Analisi., Pustaka
Pelajar., Yogyakarta.,
Goodman and Gilman., 2007 ., Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10., Penerbit
Buku Kedokteran EGC., Jakarta.,
Harmita. dkk., 2006., Analisis Kuantitatif Bahan Baku dan Sediaan Farmasi.,
Departemen Farmasi FMIPA., Universitas Indonesia.,
Katdare, Ashok.,Chaubel, Mahash V., 2006., Excipient Development for
Pharmaceutical, Biotechnology, and Drug Delivery System., RC press.,
Farnc.,
Menteri Kesehatan RI., 2013., Riset Kesehatan Dasar., Badan Peneliti dan
Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI., Jakarta.,
Presiden RI., 2001., Undang-undang Republik Indonesia Nomer 14 tahun
2001 tentang Paten., Sekretariat Negara Republik Indonesia., Jakarta.,
Syamsuni, A., 2007., Ilmu Resep., Buku Kedokteran EGC., Jakarta.,
Siregar, C.J.P., dan Wikarsa, S., 2010., Teknologi Farmasi Sediaan Tablet
Dasar-Dasar Praktis., Penerbit Buku Kedokteran EGC., Jakarta.,
Sudjadi., 2012., Analisis Farmasi., Pustaka Pelajar., Yogyakarta.,
Syukri., 2002., Biofarmasetika., UII Press., Yogyakarta.,
Wibowo, Agus., 2009., Cerdas memilih obat dan mengenali penyakit. Penerbit
PT.Lingkar Pena Kreativa., Jakarta.,
Widodo, Rahayu., 2004., Panduan Keluarga Memilih dan Menggunakan
Obat., Kreasi Wacana., Yogyakarta.,
Wilmana, F.P., 2007., Farmakologi dan Terapi Edisi V., Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia., Jakarta.,
LAMPIRAN I
DIAGRAM ALIR UJI DISOLUSI TERBANDING
Asam mefenamat
standar
100ppm
100mg as. Mefenamat standar + 10ml
NaOH + Media disolusi samapi 100mL
Ukur absorbansi dpn
spektrofotometri UV-
Vis pada rentang λ
200-400nm
λmax
Di dapat
Kurva baku
Dibuat seri konsentrasi
Dipipet 0,5mL + media
disolusi sampai 10mL
Ukur absorbansi pada
λmax
Sampel Uji
Disolusi sampel uji
Nyalakan alat disolusi tipe 2,
+ 900mL media disolusi
Atur kecepatan 75rpm,
suhu 370C
Waktu disolusi selama
45 menit
Sampling pada menit
5, 15, 25, 35 dan 45
Filtart sampel
Ukur absorbansi
pada λmax dengan
spektrofotometri
UV-Vis
Absorbansi sempling
Kadar uji disolusi
Perbandingan
profil disolusi
HASI
L
Media disolusi yang digunakan dapar asam klorida
pH 1,2 dan dapar fosfat pH 6,8.
Sampel uji yang digunakan adalam asam mefenamt
generik berlogo, generik bermerek dan inovatornya.
Dipipet 0,75 mL + media
disolusi sampai 10mL
Dipipet 1 mL + media
disolusi sampai 10mL
Dipipet 1,25 mL + media
disolusi sampai 10mL
Dipipet 1,5 mL + media
disolusi sampai 10mL
5 ppm
7,5 ppm
10 ppm
12,5ppm
15ppm
LAMPIRAN II
LARUTAN MEDIA DISOLUSI DAN LARUTAN BAKU
Larutan dapar HCl pH 1,2
Larutan dapat fosfat pH 6,8
Larutan NaOH 0,2 N
Larutan Baku dan seri konsentrasi
LAMPIRAN III
FILTRAT HASIL DISOLUSI
Sampel uji asam mefenamat
paten pada media dapar
fosfat ph 6,8
Sampel uji asam mefenamat
generik bermerek pada
media dapar fosfat ph 6,8
sampel uji generik berlogo
pada media dapar fosfat ph
6,8
Sampel uji asam mefenamat
paten pada media dapar
HCl pH 1,2
Sampel uji asam mefenamat
generik bermerek pada
media dapar HCl pH 1,2
sampel uji generik berlogo
pada media dapar HCl pH
1,2
LAMPIRAN IV
ALAT
alat uji disolusi tipe 2
(dayung)
alat spektrofotometri UV-
Vis
uji waktu hancur
Friabilitor
Hardnes tester
pH Meter Digital
Labu Ukur
Gelas Ukur
beaker glass
Botol Vial 10mL
Timbangan analitik
Termometer, pipet ukur,
pipet volume, piller ball
LAMPIRAN V
BAHAN
asam mefenamat paten
kaplet asam mefenamat
generik bermerek
kaplet asam mefenamat
berlogo
Asam Mefenamat Standar
Kalium klorida
Natrium Hidroksida
Asam klorida pekat
kalium dihidrogenfosfat
Aquadest
LAMPIRAN VI
HASIL PENGUKURAN PANJANG GELOMBANG MAKSIMUM
PADA MEDIA DAPAR HCl pH 1,2
LAMPIRAN VII
HASIL PENGUKURAN ABSORBANSI STANDAR
PADA MEDIA DAPAR HCl pH 1,2
LAMPIRAN VIII
HASIL PENGUKURAN ABSORBANSI
SAMPEL DISOLUSI PADA MEDIA DAPAR HCL pH 1,2
LAMPIRAN VIII
(LANJUTAN)
LAMPIRAN VIII
(LANJUTAN)
LAMPIRAN IX
HASIL PENGUKURAN PANJANG GELOMBANG MAKSIMUM
PADA MEDIA DAPAR FOSFAT pH 6,8
LAMPIRAN X
HASIL PENGUKURAN ABSORBANSI STANDAR
PAFA MEDIA DAPAR FOSFAT pH 6,8
LAMPIRAN XI
HASIL PENGUKURAN SAMPEL DISOLUSI
PADA MEDIA DAPAR HCL pH 6,8
LAMPIRAN XI
(LANJUTAN)
LAMPIRAN XI
(LANJUTAN)
LAMPIRAN XII
PERHITUNGAN % TERDISOLUSI PADA MEDIA DAPAR HCL pH 1,2
1. Obat Inovator (Paten)
5 menit A= 0,075
y = 0,01755 x + 0,00855
0,075 = 0,01755 x + 0,00855
x = 3,786 mg/L
C0 = 3,786 mg/L x 0,9 L = 3,407 mg
% kadar =
x 100% = 0,68%
Faktor koreksi (FK1) =
3,407 mg
= 0,037 mg
15 menit A = 0,073
y = 0,01755 x + 0,00855
0,073 = 0,01755 x + 0,00855
x = 3,672 mg/L
C0 = 3,672 mg/L x 0,9L = 3,304 mg
Ct = C0 + FK1 = 3,304 mg + 0,037 mg = 3,341 mg
% kadar =
100% = 0,66%
FK2 =
3,341 mg = 0,037 mg
25 menit A = 0,128
y = 0,01755 x + 0,00855
0,128 = 0,01755 x + 0,00855
x = 6,806 mg/L
C0 = 6,806 mg/L x 0,9L = 6,125 mg
Ct = C0 + FK2 = 6,125 mg + 0,037 mg = 6,162 mg
% kadar =
100% = 1,23%
FK3 =
6,162 mg = 0,068 mg
35 menit A = 0,101
y = 0,01755 x + 0,00855
0,101 = 0,01755 x + 0,00855
x = 5,267 mg/L
C0 = 5,267 mg/L x 0,9L = 4,741 mg
Ct = C0 + FK3 = 4,741 mg + 0,068 mg = 4,809 mg
% kadar =
100% = 0,96%
FK4 =
4,809 mg = 0,032 mg
45 menit A = 0,064
y = 0,01755 x + 0,00855
0,064 = 0,01755 x + 0,00855
x = 3,159 mg/L
C0 = 3,159 mg/L x 0,9L = 2,843 mg
Ct = C0 + FK4 = 2,843 mg + 0,032 mg = 2,875 mg
% kadar =
100% = 0,57%
FK5 =
2,875 mg = 0,032 mg
LAMPIRAN XII
(LANJUTAN)
2. Generik Bermerek
5 menit A= 0,079
y = 0,01755 x + 0,00855
0,079 = 0,01755 x + 0,00855
x = 4,026 mg/L
C0 = 4,026 mg/L x 0,9 L = 3,623 mg
% kadar =
x 100% = 0,72%
Faktor koreksi (FK1) =
3,623 mg
= 0,040 mg
15 menit A = 0,116
y = 0,01755 x + 0,00855
0,116 = 0,01755 x + 0,00855
x = 6,140 mg/L
C0 = 6,140 mg/L x 0,9L = 5,526 mg
Ct = C0 + FK1 = 5,526 mg + 0,040 mg = 5,566 mg
% kadar =
100% = 1,11%
FK2 =
5,566 mg = 0,061 mg
25 menit A = 0,119
y = 0,01755 x + 0,00855
0,119 = 0,01755 x + 0,00855
x = 6,311 mg/L
C0 = 6,311 mg/L x 0,9L = 5,68 mg
Ct = C0 + FK2 = 5,68 mg + 0,061 mg = 5,740 mg
% kadar =
100% = 1,14%
FK3 =
5,740 mg = 0,060 mg
35 menit A = 0,113
y = 0,01755 x + 0,00855
0,113 = 0,01755 x + 0,00855
x = 5,952 mg/L
C0 = 5,952 mg/L x 0,9L = 5,364 mg
Ct = C0 + FK3 = 5,364 mg + 0,060 mg = 5,416 mg
% kadar =
100% = 1,08%
FK4 =
5,416 mg = 0,060 mg
45 menit A = 0,113
y = 0,01755 x + 0,00855
0,113 = 0,01755 x + 0,00855
x = 5,952 mg/L
C0 = 5,952 mg/L x 0,9L = 5,364 mg
Ct = C0 + FK4 = 5,364 mg + 0,060 mg = 5,416 mg
% kadar =
100% = 1,08%
FK5 =
5,416 mg = 0,060 mg
LAMPIRAN XII
(LANJUTAN)
3. Generik Berlogo
5 menit A= 0,097
y = 0,01755 x + 0,00855
0,097 = 0,01755 x + 0,00855
x = 5,040 mg/L
C0 = 5,040 mg/L x 0,9 L = 4,536 mg
% kadar =
x 100% = 0,91%
Faktor koreksi (FK1) =
4,536 mg
= 0,050 mg
15 menit A = 0,066
y = 0,01755 x + 0,00855
0,066 = 0,01755 x + 0,00855
x = 3,273 mg/L
C0 = 3,273 mg/L x 0,9L = 2,946 mg
Ct = C0 + FK1 = 2,946 mg + 0,050 mg = 2,996 mg
% kadar =
100% = 0,59%
FK2 =
2,996 mg = 0,033 mg
25 menit A = 0,109
y = 0,01755 x + 0,00855
0,109 = 0,01755 x + 0,00855
x = 5,723 mg/L
C0 = 5,723 mg/L x 0,9L = 5,151 mg
Ct = C0 + FK2 = 5151 mg + 0,033 mg = 5,184 mg
% kadar =
100% = 1,03%
FK3 =
5,184 mg = 0,057mg
35 menit A = 0,117
y = 0,01755 x + 0,00855
0,117 = 0,01755 x + 0,00855
x = 6,179 mg/L
C0 = 6,179 mg/L x 0,9L = 5,561 mg
Ct = C0 + FK3 = 5,561 mg + 0,057mg = 5,,618 mg
% kadar =
100% = 1,12%
FK4 =
5,618 mg = 0,062 mg
45 menit A = 0,077
y = 0,01755 x + 0,00855
0,077 = 0,01755 x + 0,00855
x = 3,900 mg/L
C0 = 3,900 mg/L x 0,9L = 5,510 mg
Ct = C0 + FK4 = 5,510 mg + 0,062 mg = 3,572 mg
% kadar =
100% = 0,71%
FK5 =
3,572 mg = 0,039 mg
LAMPIRAN XIII
PERHITUNGAN % TERDISOLUSI PADA MEDIA DAPAR FOSFAT pH 6,8
1. Obat inovator (paten)
5 menit A= 0,012
Pengenceran 50 kali ( 1mL ad 50 mL)
Y = 0,04213X – 0,00188
0,012 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,329 mg/L
C0 = 0,329 mgL x 50 = 16,45 mg
Dalam 900 mL = 16,45 mg/L x 0,9 L = 14,805 mg
% kadar =
x 100% = 2,96%
FK1 =
14,805 mg = 0,164 mg
15 menit A = 0,016
Y = 0,04213X – 0,00188
0,016 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,4244 mg/L
C0 = 0,4244 mg/L x 50 = 21,22 mg
Dalam 900 mL = 21,22 mg/L x 0,9 L = 19,098 mg
Ct = C0+FK1 = 19,098 mg + 0,164 mg = 19,262 mg
% kadar =
100% = 3,85%
FK2 =
19,262 mg = 0,214 mg
25 menit A = 0,018
Y = 0,04213X – 0,00188
0,018 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,4719 mg/L
C0 = 0,4719 mg/L x 50 = 23,59 mg
Dalam 900 mL = 23,59 mg/L x 0,9 L = 21,231 mg
Ct=C0+FK2 = 21,231 mg + 0,214 mg = 21,445 mg
% kadar =
100% = 4,29%
FK3 =
21,445 mg = 0,238 mg
35 menit A = 0,017
Y = 0,04213X – 0,00188
0,017 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,4481 mg/L
C0 = 0,4481 mg/L x 50 = 22,405 mg
Dalam 900 mL = 22,405 mg/L x 0,9L = 20,165 mg
Ct = C0 + FK3 = 20,165 mg + 0,238 mg = 20,403 mg
% kadar =
100% = 4,08%
FK4 =
20,403 mg = 0,227 mg
45 menit A = 0,017
Y = 0,04213X – 0,00188
0,017 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,4481 mg/L
C0 = 0,4481 mg/L x 50 = 22,405 mg
Dalam 900mL = 22,405 mg/L x 0,9 ml = 20,165 mg
Ct = C0 + FK4 = 20,165 mg + 0,227 mg = 20,392 mg
% kadar =
100% = 4,08%
FK5 =
20,392 mg = 0,226 mg
LAMPIRAN XIII
(LANJUTAN)
2. Generik Bermerek
5 menit A= 0,014
Pengenceran 50 kali ( 1mL ad 50 mL)
Y = 0,04213X – 0,00188
0,014 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,376 mg/L
C0 = 0,376 mgL x 50 = 18,846 mg
Dalam 900 mL = 18,846 mg/L x 0,9 L = 19,961 mg
% kadar =
x 100% = 3,39%
FK1 =
19,961 mg = 0,221 mg
15 menit A = 0,016
Y = 0,04213X – 0,00188
0,016 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,4244 mg/L
C0 = 0,4244 mg/L x 50 = 21,22 mg/L
Dalam 900 mL = 21,22 mg/L x 0,9 L = 19,098 mg
Ct = C0+FK1 = 19,098 mg + 0,221 mg = 19,319 mg
% kadar =
100% = 3,86%
FK2 =
19,319 mg = 0,214 mg
25 menit A = 0,018
Y = 0,04213X – 0,00188
0,018 = 0,04213X – 0,00188 = 0,4719 mg/L
C0 = 0,4719 mg/L x 50 = 23,59 mg/L
Dalam 900 mL = 23,59 mg/L x 0,9 L = 21,231 mg
Ct=C0+FK2 = 21,231 mg + 0,214 mg = 21,445 mg
% kadar =
100% = 4,29%
FK3 =
21,445 mg = 0,238 mg
35 menit A = 0,019
Y = 0,04213X – 0,00188
0,019 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,4956 mg/L
C0 = 0,4956 mg/L x 50 = 24,780 mg/L
Dalam 900 mL = 22,780 mg/L x 0,9L = 22,302 mg
Ct = C0 + FK3 = 22,302 mg + 0,238 mg = 22,540 mg
% kadar =
100% = 4.51%
FK4 =
22,540 mg =0,250 mg
45 menit A = 0,017
Y = 0,04213X – 0,00188
0,017 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,4481 mg/L
C0 = 0,4481 mg/L x 50 = 22,405 mg/L
Dalam 900mL = 22,405 mg/L x 0,9 ml = 20,165 mg
Ct = C0 + FK4 = 20,165 mg + 0,250 mg = 20,415 mg
% kadar =
100% = 4,08%
FK5 =
20,415 mg = 0,226 mg
LAMPIRAN XIII
(LANJUTAN)
3. Generik Berlogo
5 menit A= 0,020
Pengenceran 50 kali ( 1mL ad 50 mL)
Y = 0,04213X – 0,00188
0,020 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,519 mg/L
C0 = 0,519 mgL x 50 = 25,967 mg
Dalam 900 mL = 25,967 mg/L x 0,9 L = 23,730 mg
% kadar =
x 100% = 4,67%
FK1 =
23,730 mg = 0,263 mg
15 menit A = 0,021
Y = 0,04213X – 0,00188
0,021 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,543 mg/L
C0 = 0,543 mg/L x 50 = 27,154 mg
Dalam 900 mL = 27,154 mg/L x 0,9 L = 24,438 mg
Ct = C0+FK1 = 24,438 mg + 0,263 mg = 24,701 mg
% kadar =
100% = 4,94%
FK2 =
24,701 mg = 0,274 mg
25 menit A = 0,022
Y = 0,04213X – 0,00188
0,022 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,567 mg/L
C0 = 0,567mg/L x 50 = 28,34 mg
Dalam 900 mL = 28,34 mg/L x 0,9 L = 25,506 mg
Ct=C0+FK2 = 25,506 mg + 0,274 mg = 25,781 mg
% kadar =
100% = 5,16%
FK3 =
25,781 mg = 0,286 mg
35 menit A = 0,022
Y = 0,04213X – 0,00188
0,022 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,567 mg/L
C0 = 0,567 mg/L x 50 = 28,341 mg/L
Dalam 900 mL = 28,341 mg/L x 0,9L = 25,507 mg
Ct = C0 + FK3 = 25,507 mg + 0,286 mg = 25,793 mg
% kadar =
100% = 5,16%
FK4 =
25,793 mg = 0,286 mg
45 menit A = 0,021
Y = 0,04213X – 0,00188
0,021 = 0,04213X – 0,00188
X = 0,543 mg/L
C0 = 0,543 mg/L x 50 = 27,154 mg/L
Dalam 900mL = 27,154 mg/L x 0,9 ml = 24,438 mg
Ct = C0 + FK4 = 24,438 mg + 0,286 mg = 24,724 mg
% kadar =
100% = 4,94%
FK5 =
24,724 mg = 0,275 mg
LAMPIRAN XIV
Perhitungan Faktor Kemiripan (f2)
Antara Obat Paten dan Generik Bermerek
[
√ ∑
]
Pada Media Dapar HCl pH 1,2
[
√
]
[
√
]
[
]
Pada Media Dapar Fosfat pH 6,8
[
√
]
[
√
]
[
]
LAMPIRAN XIV
Perhitungan Faktor Kemiripan (f2)
Antara Obat Paten dan Generik Berlogo
[
√ ∑
]
Pada Media Dapar HCl pH 1,2
[
√
]
[
√
]
[
]
Pada Media Dapar Fosfat pH 6,8
[
√
]
[
√
]
[
]