uji toksisitas akut senyawa asam 2-(4-(klorometil
TRANSCRIPT
UJI TOKSISITAS AKUT
SENYAWA ASAM 2-(4-(KLOROMETIL)BENZOILOKSI)BENZOAT
PADA TIKUS WISTAR JANTAN
MARIA ELISABETH
2443012005
PROGRAM STUDI S1
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA
2015
i
ABSTRAK
UJI TOKSISITAS AKUT SENYAWA ASAM 2-(4-
(KLOROMETIL)BENZOILOKSI)BENZOAT PADA TIKUS WISTAR
JANTAN
Maria Elisabeth
2443012005
Pada penelitian terdahulu telah dilakukan sintesis asam 2-(4-
(klorometil)benzoiloksi)benzoat pada mencit yang berpotensi sebagai analgesik.
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh pemberian dari senyawa tersebut
terhadap gejala-gejala toksisitas akut pada perilaku, bobot badan, dan kerusakan organ
pada tikus wistar jantan. Penelitian ini juga bertujuan untuk mengetahui harga LD50
dari senyawa asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat pada tikus, serta senyawa
asam asetilsalisilat sebagai pembanding. Senyawa diberikan secara peroral dengan
dosis 2000 mg/kg BB. Uji skrining farmakologi hewan coba dilakukan pada menit ke-
0, 30, 60, 240, 7 hari dan 14 hari setelah pemberian suspensi obat. Kemudian hewan
coba dipelihara selama 14 hari dengan diamati perubahan bobot badan tiap
minggunya. Pada hari ke-15 dilakukan pembedahan untuk diamati dan ditimbang
bobot organ vital dari hewan coba. Hasil penelitian menunjukkan asam 2-(4-
(klorometil)benzoiloksi)benzoat dan asam asetilsalisilat memiliki LD50 oral lebih
besar dari 2000 mg/kg berat badan tikus. Senyawa asam 2-(4-
(klorometil)benzoiloksi)benzoat dan asam asetilsalisilat memberikan gejala toksisitas
berupa penipisan lambung. Hal tersebut menunjukkan bahwa asam 2-(4-
(klorometil)benzoiloksi)benzoat memiliki gejala-gejala toksisitas berupa penurunan
aktivitas motorik, perubahan bobot organ dan kerusakan organ.
Kata kunci : asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat, toksisitas akut, tikus (Rattus
norvergicus), LD50, asam asetilsalisilat
ii
ABSTRACT
ACUTE TOXICITY TEST OF 2-(4-
(CHLOROMETHYL)BENZOYLOXY)BENZOIC ACID IN MALE WISTAR
RAT
Maria Elisabeth
2443012005
In the previous research the synthesis of 2-(4-(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid
in mice which were potentially as analgesic had been carried out. This research was
conducted to determine the effect of the compound on the symptoms of acute toxicity
in behavior, weight loss and damage to organs of male wistar rat. This study also
aimed at determining the LD50 values of the 2-(4-(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic
acid and acetylsalicylic acid as the reference compound. Each compound was
administered orally at the dose of 2000 mg / kg BW of rat. Pharmacology screening
test was performed at minute 0, 30, 60, 240, 7 days and 14 days after the
administration of drug suspension. Then the animals were kept for 14 days and the
changes in body weight each day were observed. On the 15th day, surgery were
performed and the weight of vital organs of the experimental animals was recorded.
The results showed that 2-(4-(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid and
acetylsalicylic acid had LD50 more than 2000 mg/kg BW of rat. The compound 2-(4-
(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid and acetylsalicylic acid showed toxicity
symptoms such as stomach mucose has diminished. In conclusion 2-(4-
(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid had a symptoms of acute toxicity in motor
activity decreased, weight loss and damage to organs.
Keywords : 2-(4-(chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid, acute toxicity test, rat
(Rattus norvergicus), LD50, acetylsalicylic acid
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas
berkat rahmat dan karunianya, sehingga skripsi yang berjudul “Uji
Toksisitas Akut Senyawa Asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat
pada Tikus Wistar Jantan” sebagai salah satu persyaratan untuk
memperoleh gelar sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Katolik
Widya Mandala Surabaya dapat diselesaikan dengan baik.
Skripsi ini tidak akan selesai tanpa bantuan dan kerjasama dari
pihak lain, maka pada kesempatan ini saya ucapkan terimakasih yang
sebesar-besarnya disampaikan kepada :
1. Tuhan Yesus Kristus yang selalu menyertai dan membimbing dalam
kehidupan saya, keluarga dan hingga terselesaikannya pendidikan
saya;
2. Drs. Kuncoro Foe, G.Dip,Sc. Ph.D., selaku Rektor Universitas
Katolik Widya Mandala Surabaya, atas kesempatan yang diberikan
untuk menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Katolik
Widya Mandala Surabaya;
3. Martha Ervina, M.Si., Apt., Selaku Dekan Fakultas Farmasi yang
selalu mendukung dan memberikan kesempatan kepada saya untuk
menempuh pendidikan hingga selesai;
4. Sumi Wijaya, M.Si., Ph.D., Apt. selaku ketua Prodi S1 Fakultas
Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya yang telah
membantu dalam kelancaran perkuliahan maupun dalam menyelesaikan
skripsi ini;
5. Angelica Kresnamurti, M.Farm., Apt, selaku ketua tim penguji dan
Catherine Caroline, M.Si., Apt., selaku tim penguji yang telah
memberikan masukan dan saran untuk penyelesaian skripsi ini;
iv
6. Wahyu Dewi Tamayanti, M.Sc., Apt., selaku pembimbing yang telah
meluangkan waktu dan tenaga untuk memberikan bimbingan,
pengarahan dan semangat hingga terselesaikannya skripsi ini;
7. Bambang Soekardjo, Prof. Dr., Apt, SU., selaku pembimbing dan
juga kepala laboratorium penelitian Fakultas Farmasi Universitas
Katolik Widya Mandala Surabaya yang telah memberikan fasilitas,
bantuan dalam penyusunan naskah skripsi ini dan selalu
memberikan semangat hingga terselesaikannya skripsi ini;
8. Catherine Caroline, M.Si., Apt. selaku penasehat akademik, terima
kasih untuk seluruh saran dan bantuannya selama berada dalam
bangku kuliah;
9. Seluruh Dosen Pengajar serta Staf Tata Usaha Fakultas Farmasi
Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya yang telah mendidik
selama menuntut ilmu di bangku kuliah;
10. Bapak Rendy, Bapak Dwi, Bapak Samsul, Bapak Heri, Bapak Anang
selaku laboran yang telah membantu dalam peminjaman alat dan
pengerjaan skripsi ini;
11. Keluarga saya yang selalu mendukung dan memanjatkan doa untuk
keberhasilan dalam menjalani pendidikan di Fakultas Farmasi
Universitas Katolik Widya Mandala;
12. Seluruh tim proyek toksisitas Ekka, Wahyu Pradipta, Martha T.,
Ninik, Melan, Christian Casey, Catherine dan Ardian selaku sahabat
yang selalu membantu dalam penelitian termasuk dalam penyusunan
skripsi ini;
13. Illona Pondaag dan Bryan Kevin Alviano yang selalu membantu dan
mendukung saya dalam penelitian hingga terselesaikannya skripsi ini.
Akhir kata dengan keterbatasan pengalaman, pengetahuan
maupun pustaka yang ditinjau, penulis menyadari kekurangan dalam
v
penulisan naskah skripsi ini. Semoga penelitian ini dapat memberikan
sumbangan yang bermanfaaat bagi semua pihak yang membutuhkan,
serta penulis sangat mengharapkan kritik dan saran agar naskah skripsi
ini dapat lebih disempurnakan penyusunan skripsi ini;
Surabaya, 16 Desember 2015
Penulis
vi
DAFTAR ISI
Halaman
ABSTRAK……………………………………………………..... i
ABSTRACT……………………………………………………….. ii
KATA PENGANTAR………………………………………..…... iii
DAFTAR ISI…………………………………………………....... vi
DAFTAR TABEL ……………………………………………..… ix
DAFTAR GAMBAR…………………………………………..… x
DAFTAR LAMPIRAN………………………………………..…. xi
BAB I. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang Penelitian........................................... 1
1.2. Rumusan Masalah....................................................... 4
1.3. Tujuan Penelitian………………………………..….. 4
1.4. Hipotesis Penelitian……………………………….... 5
1.5. Manfaat Penelitian ..................................................... 5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Tinjauan tentang Asam Salisilat.................................. 6
2.2. Tinjauan tentang Asam Asetilsalisilat (Asetosal)....... 7
2.3. Tinjauan Asam 2-(4-(Klorometil)Benzoiloksi)Benzoat 9
2.4. Tinjauan tentang Uji Toksisitas Akut………………. 11
2.5. Tinjauan tentang LD50............................................................................ 11
2.6. Tinjauan tentang Tikus................................................ 13
2.7. Skrining Farmakologi................................................... 14
2.8. Tinjauan tentang Rekristalisasi..…………………...... 16
2.9. Tinjauan tentang Uji Kemurnian Senyawa Hasil Sintesis 17
2.9.1. Tinjauan tentang Titik Leleh............................. 17
2.9.2. Tinjauan tentang Kromatografi Lapis Tipis... 17
2.10. Tinjauan tentang Organ …………………………... 19
vii
2.10.1. Tinjauan tentang Lambung......................... 19
2.11. Tinjauan tentang Indeks Organ Tikus ………........... 22
2.12. Tinjauan tentang Analisa Statistik…......................... 23
BAB III. METODE PENELITIAN
3.1. Bahan, Alat dan Hewan Coba Penelitian..................... 25
3.1.1. Bahan penelitian……………………………… 25
3.1.2. Alat penelitian………………………………... 25
3.1.3. Hewan coba…………………………………... 25
3.2. Pelaksanaan Penelitian..................…………..…...… 26
3.2.1. Uji Kemurnian Senyawa…………….............. 26
3.2.2. Pengujian Toksisitas Akut………………........ 27
3.3. Pengamatan Makroskopis Organ............................... 30
3.4. Skema Rancangan Penelitian……………….......….. 32
3.4.1. Skema Uji Kemurnian Senyawa…………...... 32
3.4.2. Skema Sintesis Senyawa.................................. 33
3.4.3. Skema Uji Toksisitas Akut………………....... 24
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
4.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis………………….... 35
4.2. Hasil Uji Kemurnian Senyawa ……………............... 35
4.2.1. Hasil Kromatografi Lapis Tipis…………….... 35
4.2.2. Hasil Uji Senyawa Titik Leleh ………...……... 37
4.2.3. Hasil Uji Senyawa dengan Uji IR………...…. 38
4.3. Hasil Pengamatan Uji Toksisitas Akut……. …......… 40
4.3.1. Hasil Pengamatan Berat Badan……. ….......... 40
4.3.2. Hasil Makroskopis Organ Lambung................ 42
4.3.3. Hasil Pengamatan Indeks Organ...................... 45
4.3.4. Hasil Uji Skrining Farmakologi....................... 46
viii
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. Simpulan……………………………………..…….... 55
5.2. Saran…………….………............................................ 55
DAFTAR PUSTAKA……………………………………………… 56
LAMPIRAN…………………..…………………………………… 60
ix
DAFTAR TABEL
Tabel
2.1. Potensi Ketoksikan Akut Senyawa Uji..................................... 13
2.2. Skoring Keparahan Tukak (Gusdinar et al, 2009)..................... 20
3.1. Formula Suspensi Senyawa Uji dan Pembanding…………… 28
4.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Senyawa............................... .. 35
4.2. Hasil KLT Asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat............. 36
4.3. Hasil Uji Titik Leleh Asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat 38
4.4. Hasil Uji IR.................................................................................. 39
4.5. Data Penimbangan Bobot Hewan Coba....................................... 41
4.6. Hasil Perhitungan Indeks Tukak.................................................. 44
4.7. Hasil Analisa Statistik Indeks Organ........................................... 46
4.8. Data Skrining Farmakologi Kelompok Kontrol........................... 47
4.9. Data Skrining Farmakologi......................................................... 49
4.10. Data Skrining Farmakologi Kelompok Asetosal....................... 51
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1. Struktur Asam Salisilat................................................. 6
2.2. Struktur Asam Asetilsalisilat........................................ 7
2.3. Struktur 2-(4(klorometil)benzoiloksi)benzoat................. 9
2.4. Anatomi Lambung (Despopoulos and Silbernagl, 2003) 19
2.5. Keadaan Lambung........................................................... 20
2.6. Organ Dalam Tikus.......................................................... 22
3.1 Skema Uji Kemurnian Senyawa……............................... 32
3.2 Skema Sintesis Senyawa................................................... 33
3.3 Skema Uji Toksisitas Akut................................................. 34
4.1 KLT senyawa asam 2-(4-(klorometil)benzoiloksi)benzoat 37
4.2 Hasil IR Senyawa................................................................ 39
4.3 Gambaran Makroskopis Mukosa Lambung Tikus............ 43
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
A. Sertifikat Tikus………………………………………..... 60
B. Hasil Penimbangan Bobot Badan Hewan Coba……….... 61
C. Makroskopis Organ Keseluruhan………......................... 62
D. Hasil Pengamatan Makroskopik Lambung..................... 65
E. Hasil Penimbangan Bobot Organ Hewan Coba.............. 68
F. Hasil Uji Skrining Farmakologi Hewan Coba ………….. 71
G. Hasil Analisa Statistik Berat Badan Hewan Coba............. 74
H. Hasil Statistik Indeks Organ Hewan Coba........................... 79