ulipristal ulipristal agonista r...
TRANSCRIPT
Ulipristal w leczeniu mięśniaków macicy update 2016
ULIPRISTAL AGONISTA R PR
Interaktywna konferencja Jak sobie radzić w trudnych sytuacjach klinicznych?
Lublin 19-20 maja 2016
ESMYA® (5 mg octanu ulipristalu ) to doustny selektywny modulator receptora progesteronowego (SPRM) stworzony do szybkiego kontrolowania objawów mięśniaków macicy, który został zatwierdzony do okresowego stosowania w tym wskazaniu*
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ESMYA® w okresowym leczeniu mięśniaków macicy potwierdzono w przeprowadzonym badaniu PEARL IV w aspektach:
› Kontroli krwawienia
› Zmniejszenia objętości mięśniaków
› Poprawy jakości życia
› Skuteczności nawet w okresach przerwy w przyjmowaniu leku
› Dobrej tolerancji
* ”ESMYA® jest wskazana w przerywanym (okresowym) leczeniu umiarkowanych i ciężkich objawów mięśniaków macicy występujących u kobiet dorosłych w wieku rozrodczym” Charaketrystyka Produktu Leczniczego maj 2015.
Esmya®: wyjątkowy, ukierunkowany mechanizm
działania
Esmya® działa na receptory progesteronowe znajdujące się w
endometrium, tkance mięśniaka, i przysadce mózgowej
Esmya® – wywiera bezpośrednie
działanie na endometrium:
szybko zatrzymuje krwawienie,
indukując łagodne i odwracalne
zmiany histologiczne w
endometrium, tak zwane
„Zmiany endometrium związane
z modulatorem receptora
progesteronowego” (PAEC)2,3
Endometrium
Esmya®: szybki początek działania
U ponad 90% pacjentek krwawienie podlega szybkiej kontroli3
Zapewnia
szybkie ustąpienie
nadmiernego
krwawienia
u leczonych pacjentek
** PBAC (Pictorial Blood Loss Assessment Chart – obrazowy wykres
oceny krwawienia); wynik PBAC wynoszący 10 odpowiada jednemu
tamponowi całkowicie nasiąkniętemu krwią5
§ U wszystkich pacjentek całkowita wyjściowa wartość PBAC wyniosła >100
(wartość PBAC > 100 jest uznawana za nadmierną utratę krwi miesiączkowej)5
# Zarejestrowany produkt leczniczy to Esmya® tabletki 5 mg, z zatwierdzonym
dawkowaniem 5 mg raz na dobę1
Esmya®: wyjątkowy, ukierunkowany mechanizm
działania
Mięśniak
Esmya® działa na receptory progesteronowe znajdujące się w
endometrium, tkance mięśniaka, i przysadce mózgowej
Esmya® – wywiera bezpośrednie
działanie na mięśniaki,
zmniejszając ich rozmiar poprzez
hamowanie proliferacji komórek
i indukcję apoptozy komórek
mięśniaka2
Esmya®: znacząca i utrzymująca się redukcja objętości
mięśniaków
•Klinicznie znaczące zmniejszenie objętości mięśniaków po 13
tygodniach leczenia2
• Wpływ na objętość mięśniaków utrzymujący się do 6 miesięcy
po zakończeniu leczenia2
° Całkowita objętość trzech największych mięśniaków mierzona podczas przezpochwowego badania USG
# Zarejestrowany produkt leczniczy to Esmya® tabletki 5 mg, z zatwierdzonym dawkowaniem 5
mg raz na dobę1
* LA: octan leuprolidu w dawce 3,75 mg podawanej raz na miesiąc
§ Tydzień 13: Zakończenie leczenia; Tydzień 26: 3-miesięczna obserwacja bez leczenia; Tydzień
38: 6-miesięczna obserwacja bez leczenia
Skuteczne
przygotowanie
do operacji
°
Esmya®: wyjątkowy, ukierunkowany mechanizm
działania
Przysadka mózgowa
Esmya® działa na receptory progesteronowe znajdujące się w
endometrium, tkance mięśniaka, i przysadce mózgowej
Esmya® – działa na oś
podwzgórze – przysadka
mózgowa:
hamuje owulację, a
jednocześnie utrzymuje
stężenie estradiolu zgodne ze
stężeniem w środkowej fazie
folikularnej4
FSH
LH
Esmya®: mała częstość występowania uciążliwych
objawów wypadowych Stężenia estradiolu utrzymywały się w zakresie wartości
typowych dla środkowej fazy folikularnej (60-150 pg/mL) inaczej
niż w przypadku agonisty GnRH2
* LA: octan leuprolidu w dawce 3,75 mg podawanej raz na miesiąc
# Zarejestrowany produkt leczniczy to Esmya® tabletki 5 mg, z zatwierdzonym
dawkowaniem 5 mg raz na dobę1
Większy
komfort
w codziennym
życiu
Miesiączkowanie powraca średnio po jednym miesiącu
po zaprzestaniu leczenia produktem leczniczym Esmya® 2
Esmya®: powrót miesiączkowania po
zaprzestaniu leczenia
* Agonista GnRH: octan leuprolidu w dawce 3,75 mg podawanej raz na miesiąc
Badanie PEARL III i kontynuacja badania z
cyklicznym podawaniem UPA 10 mg (open label)
PEARL III &
Extension
Belgia
Hiszpania
Austria
Polska
Pacjentki z objawowymi mięśniakami
UPA 10 mg: 4 kolejne kursy 12 tyg.
Każdy kurs leczenia zakończony 10 dniowym leczeniem NETA vs. placebo (double-blind)
UPA 10 mg UPA 10 mg UPA 10 mg UPA 10 mg
P E A R L I I I PEARL III Extension
UPA 10 mg (open-label)
Progestagen lub placebo (double-blind)
Biopsja (konieczna lub
proponowana)
Menses
NETA norethindrone acetate UPA ulipristal acetate
NETA vs placebo po jednym kursie UPA 10 mg
– wpływ na pierwszą miesiączkę po leczeniu
PEARL III Study
EOT End of treatment NETA norethindrone acetate UPA ulipristal acetate
Me
dia
n P
BA
C s
co
re
Intensywność pierwszego krwawienia po EOT
Leczenie po UPA 10 mg
Placebo NETA
(p<0.012)
122.5
75 Tim
e (
da
ys)
Średni czas do pierwszej miesiączki po EOT
Placebo NETA
(p<0.001) 25
14
Leczenie po 10 mg
Stwierdzono krótszy czas do pierwszego krwawienia i znamienną
redukcję krwawienia (PBAC score) u pacjentek z NETA
NETA VS PLACEBO PO UPA 10 mg:
Redukcja objętości mięśniaków
PEARL III &
Extension
Zm
ian
a w
% o
d s
cre
en
ing
u
Zmiana w całkowitej objętości mięśniaków (oceniano 3 największe)
UPA 10 mg + Placebo
UPA 10 mg + NETA
UPA
Kurs 1
UPA
Kurs 2
UPA
Kurs 3
UPA
Kurs 4
-49.5
Completers population. Patients who received 4 courses of UPA 10 mg. NETA norethindrone acetate UPA ulipristal acetate
Completers
population
N=99
Follow-up
3 m-ce
-52.24
-67.25 -66.57
-72.52
-67.72
-77.04
-71-
87
-57.94 -59.28
Nie stwierdzono
różnicy między
grupami (NETA vs placebo)
Kontrola krwawienia: AMENORRHOEA
PEARL III &
Extension
I - rzędowy
punkt
końcowy
Pro
po
rtio
n o
f P
atie
nts
in
am
en
orr
ho
ea
Odsetek pacjentek z amenorrhoea* na końcu każdego kursu
UPA 10 mg
*Ammenorrhoea - brak krwawienia powyżej 35 dni
UPA
1 Kurs
n=132
UPA
2 Kurs
n=131
UPA
3 Kurs
n=119
UPA
4 Kurs
n=107
UPA ulipristal acetate
79.5%
88.5% 88.2% 89.7%
EFEKTYWNOŚĆ UPA W REDUKCJI OBJĘTOŚCI
MIĘŚNIAKÓW (wszystkie pacjentki)
PEARL III &
Extension
Od
sete
k p
ac
jen
tek z
≥2
5%
re
du
kc
ja o
bję
tośc
i m
ięśn
iakó
w
Pacjentki z klinicznie istotną redukcją objętości mięśniaków (≥25%)
UPA
Kurs 1 n=132
UPA
Kurs 2 n=131
UPA
Kurs 3 n=119
UPA
Kurs 4 n=107
* Volume of 3 largest fibroids
UPA ulipristal acetate
77.7% 79.8% 78.3% 82.3%
72.2%
Follow-up (3 m-ce po
zakończeniu 4
kursu
80%
ITT
population
Wnioski PEARL III
& Extension
ITT
population
* Po 4 kursach UPA 10 mg
94% pacjentek –
kontrola krwawienia
90% pacjentek -
amenorrhoea
80% pacjentek – znacząca
redukcja w objętości
mięśniaków* (≥25%)
Munro MG, Critchley HO, Broder MS, Fraser IS. FIGO classification system (PALM-COEIN) for
causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. FIGO
Working Group on Menstrual Disorders. Int J Gynaecol Obstet 2011;113:1–2.
Wizyta screeningowa
Początek leczenia
3 miesięczny follow-up po zakończeniu leczenia
3 miesiące 3 miesiące 3 miesiące 3 miesiące
miesiączka UPA* 5 mg lub 10 mg
*UPA – octan uliprystalu
• Ponad 90% badanych kobiet zachowało kontrolę krwawienia na
koniec każdego cyklu leczenia
% p
ac
jen
tek
Odsetek kobiet z kontrolą krwawienia* na koniec każdego cyklu leczenia (populacja per protocol 4**)
Na podstawie Donnez et al. 2015, http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032
N, liczba badanych kobiet, które nie pominęły oceny kontroli krwawienia
*Kontrolę krwawienia zdefiniowano jako brak przypadków obfitego krwawienia oraz maksymalnie 8 dni krwawienia
(wyłączając dni plamienia) w ciągu ostatnich 56 dni każdego cyklu leczenia
**Wszystkie pacjentki, które nie zostały wyłączone z badania produktu leczniczego przed upływem co najmniej 56 dni od
rozpoczęcia 4. cyklu badania ani nie zgłosiły żadnych poważnych odchyleń od protokołu badania
UPA – octan Uliprystalu
Odsetek kobiet, u których odnotowano brak miesiączki* na koniec każdego cyklu leczenia (populacja per protocol 4**)
Na podstawie Donnez et al. 2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032 N, liczba badanych kobiet, które nie pominęły oceny braku miesiączki
†Brak miesiączki zdefiniowano jako nie więcej niż 1 dzień plamienia w 35-dniowym okresie
**Wszystkie pacjentki, które nie zostały wyłączone z badania produktu leczniczego przed upływem co najmniej 56 dni od rozpoczęcia 4. cyklu badania ani nie
zgłosiły żadnych poważnych odchyleń od protokołu badania
UPA – octan Uliprystalu
• U ponad 80% badanych kobiet odnotowano brak miesiączki przed
upływem 4. cyklu leczenia
% p
ac
jen
tek
Me
dia
na
% z
mia
na
ob
j. 3
na
jwię
ksz
yc
h m
.m.
od
sc
ree
nin
gu
Mediana % zmiana całkowitej objętości mięśniaków†† w porównaniu do objętości odnotowanej podczas screeningu (populacja
per protocol4**)
Na podstawie Donnez et. al. 2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032
N, liczba badanych kobiet, których oceny są dostępne †Po wystąpieniu jednej miesiączki po zakończeniu cyklu leczenia
‡Kontynuacja badania po upływie trzech miesięcy od jego zakończenia
**Wszystkie pacjentki, które nie zostały wyłączone z badania produktu leczniczego przed upływem co najmniej 56 dni od
rozpoczęcia 4. cyklu badania ani nie zgłosiły żadnych poważnych odchyleń od protokołu badania
UPA – octan Uliprystalu
• Szacuje się, że terapia UPA 5 mg okazałaby się skuteczna u
ponad 95 ze 100 kobiet leczonych z powodu objawowych
mięśniaków macicy.
Odsetek kobiet, u których odnotowano brak miesiączki lub
klinicznie istotne zmniejszenie objętości mięśniaków (o ≥25%) –
(pełna analizowana grupa 1*)
Na podstawie Donnez et al.2015,
http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032
*Wszystkie pacjentki, które otrzymały badany lek przynajmniej
raz w 1. cyklu badania
UPA – octan Uliprystalu
Brak miesiączki
Zm
nie
jsze
nie
ob
jęto
ści m
ięśn
iak
ów
(o
≥2
5%
)
• Na koniec każdego cyklu jakość życia pacjentek obniżona wskutek objawów mięśniaków
macicy znacznie podniosła się w porównaniu do momentu włączenia do badania.
• Jakość życia badanych kobiet nadal poprawiała się nawet w okresie przerwy w przyjmowaniu leku.
Po
raw
a o
ce
ny
ja
ko
ści ży
cia
(Q
oL)
Śre
dn
ia w
art
ość
sk
ali n
asi
len
ia o
bja
wó
w
Sy
mp
tom
se
ve
rity
sc
ore
Objawy mięśniaków macicy-jakość życia: Średnia wartość skali nasilenia objawów*(SNO) (Full Analisis Set I)
Na podstawie Donnez et al.2015, http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032
N, liczba badanych kobiet, które nie pominęły oceny dotyczącej jakości życia; SNO , ocena nasilenia objawów; kwestionariusz
wpływu objawów mięśniaka macicy na jakość życia
*ONO dotyczy takich objawów jak krwawienia, ucisk na brzuch, częstość oddawania moczu oraz zmęczenie (zakres skali od 0
do 100, im niższa wartość, tym mniejsze nasilenie objawów)
**Kontynuacja badania po upływie trzech miesięcy od jego zakończenia
†Wszystkie pacjentki, które otrzymały badany lek przynajmniej raz w 1. cyklu badania
UPA – octan Uliprystalu
• Na koniec każdego cyklu mediana oceny odczuwanego bólu (wg wizualnej skali analogowej VAS) u pacj. przyjmujących UPA 5 mg była znacząco niższa w porównaniu do momentu włączenia do badania.
• U badanych kobiet ból sukcesywnie ustępował nawet w okresie przerwy w przyjmowaniu leku.
Re
du
kc
ja b
ólu
Me
dia
na
oc
en
y o
dc
zuw
an
eg
o
bó
lu (
wg
wiz
ua
lne
j sk
ali
an
alo
go
we
j)
Średnia ocena odczuwanego bólu (wg wizualnej skali analogowej VAS)(Full Analysis set I)
Na podstawie Donnez et al.2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032
N, liczba badanych kobiet, które nie pominęły oceny dotyczącej odczuwanego bólu; wizualna skala analogowa
‡Kontynuacja badania po upływie trzech miesięcy od jego zakończenia
†Wszystkie pacjentki, które otrzymały badany lek przynajmniej raz w 1. cyklu badania
• Profil bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego
ESMYA® poparty jest wieloma szeroko zakrojonymi badaniami
klinicznymi(1) oraz przykładami z życia codziennego.
• Większość zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem
UPA 5 mg w przedoperacyjnym oraz okresowym leczeniu miała
charakter łagodny lub umiarkowany i ustępowała samoistnie.*
• W czasie leczenia przerywanego częstość występowania
objawów typowych dla menopauzy zmniejszała się:
Pomiędzy 1. a 4 . cyklem leczenia łączna liczba przypadków
uderzeń gorąca u badanych kobiet zmniejszyła się z 5,7% do
2,8% . (2)
ESMYA® to doustny selektywny modulator receptora progesteronowego (SPRM), który zapewnia(2):
Szybką, pewną i trwałą kontrolę krwawienia
Znaczne i trwałe zmniejszenie objętości mięśniaków
Poprawę jakości życia do poziomu osoby zupełnie zdrowej
Łagodzenie objawów mięśniaków macicy i związanych z nimi
dolegliwości, które trwa nawet w przerwach w stosowaniu leku
bezpieczeństwo terapii przerywanej wsparte dowodami -
powtarzane cykle leczenia nie zwiększyły częstości występowania
zdarzeń niepożądanych
Esmya® - korzyści z zastosowania przed
zabiegiem
Wyprowadzenie pacjentki z anemii przed operacją (świadkowie Yehowy!!!)
Mniejsza utrata krwi podczas operacji, mniejsze
ryzyko transfuzji
Możliwość wykonania miomektomii zamiast
histerektomii (histerektomia laparoskopowa)
Możliwość wykonania miomektomii drogą laparoskopową (wyłuszczanie łatwe technicznie)
Możliwość wykonania jednoczasowej
miomektomii histeroskopowej Doświadczenia własne III Katedry i Kliniki Ginekologii; Uniwersytet Medyczny w
Lublinie