un mecanismo por el cual la dieta grasas trans causa la aterosclerosis - traducido

8/19/2019 Un Mecanismo Por El Cual La Dieta Grasas Trans Causa La Aterosclerosis - Traducido

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Un mecanismo por el cual la dietaGrasas Trans Causa La aterosclerosis *

Abstracto

Las grasas trans en la dieta han sido causalmente relacionado con laaterosclerosis, pero el mecanismo por el que causan la enfermedad siendodifícil de alcanzar. Supresión de respuesta TGF-β en el endotelio de la aorta seha demostrado que desempean un papel importante en la patog!nesis de laaterosclerosis en los animales con hipercolesterolemia. Se in"estigaron losefectos de una dieta alta en grasas trans #TF$ en la capacidad de respuesta

TGF-β en el endotelio de la aorta % la integración de colesterol en loste&idos. 'quí nos muestran que los ratones normales alimentados con una dietaalta en TF durante () semanas e*hi+ir lesiones ateroscleróticas % suprimen la

capacidad de respuesta TGF-β en el endotelio aórtico. La capacidad derespuesta de TGF-β suprimida se e"idencia por una marcada reducción de lae*presión de TGF-β de tipo % receptores % profundamente disminución delos ni"eles de -Smad(, un importante indicador de TGF-β-respuesta, en elendotelio aórtico. stos ratones presentan una ma%or integración en granmedida del colesterol en las mem+ranas plasm/ticas de los te&idos. stosresultados sugieren que las grasas trans en la dieta causa la aterosclerosis, almenos en parte, por la supresión de la capacidad de respuesta TGF-β. steefecto es pro+a+lemente mediada por el aumento de la deposición decolesterol en las mem+ranas plasm/ticas celulares en el te&ido "ascular, comoen la hipercolesterolemia.

Palabras clave: las grasas trans, colesterol, endotelio aórtico, suprimió lacapacidad de respuesta de TGF-β, la aterosclerosis

Introducción

Las grasas trans se componen de -0cidos trans #'GT$, que son losestereoisómeros de los cis origen natural -fatt% /cidos #1F'$. Se producenindustrialmente durante la hidrogenación de aceites insaturados a tra"!s de unproceso llamado 2endurecimiento23 # 4 $. ste proceso reduce la ma%or parte de

los do+les enlaces en restos de /cidos grasos insaturados de los aceites peroisomeriza algunos de los do+les enlaces cis a una con5guración trans, dandocomo resultado una esta+ilidad me&orada, una "ida 6til m/s larga % laadquisición de t/ctil desea+le, las propiedades funcionales % sensoriales# ( $. equeas cantidades de /cidos grasos trans de origen natural tam+i!n sepueden encontrar en "arios alimentos de origen natural % se forman en elrumen de los animales polig/stricos tales como ganado "acuno, o"e&as %ca+ras. sto es de+ido al meta+olismo +acteriano normal de /cidos grasos

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insaturados que se produce en el rumen # 4 $. Grasas trans industriales sonampliamente utilizados para producir una "ariedad de alimentos, inclu%endomargarinas, galletas, pastas, aderezos para ensaladas % aceites de cocina# ( $. Se ha estimado que las grasas trans pueden comprender )-4(7 de lagrasa de la dieta, que es equi"alente a (-)7 de la ingesta total de calorías, enlos .88. # 9 , ) $.TF's se sa+e que est/n incorporados en las lipoproteínas delplasma % en las mem+ranas celulares de di"ersos te&idos, inclu%endo endotelioaórtico # : - 44 $. TF' incorporación en las mem+ranas celulares esdirectamente proporcional a los ni"eles de Factor de Te&ido de la dieta# ; - 44 $. 8na alta concentración de grasas trans en la dieta humana est/ligada a una "ariedad de trastornos % enfermedades, en particular laaterosclerosis # 4( $. Los mecanismos por los que las grasas trans causan laaterosclerosis % otras enfermedades siendo difícil de alcanzar # 49 $.

Factor de crecimiento transformante-β #TGF-β$ es una familia de (:-


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mem+ranas plasm/ticas. n esta comunicación, aportar prue+as para apo%aresta hipótesis.

Resultados y discusión

l 1:@AL ? B de ratón es un modelo animal est/ndar para el estudio de lapatog!nesis de la aterosclerosis # (C, (4 $. ara estudiar el efecto de una dietade grasas trans en el desarrollo de la aterosclerosis, ratones machos #:-Bsemanas de edad3 4C ratones por cada grupo e*perimental$ fueronalimentados con una dieta occidental con las grasas trans #dieta TF$ quecontiene un ):7 de las calorías de la grasa en forma de aceite "egetalparcialmente hidrogenado, de los cuales apro*imadamente el 9C7 era degrasas trans #grasas trans T=CB9C9 dieta personalizada, Te- en el Tβ>-Tβ>- heterocomple&o estimulada por TGF-β conduce aefectos aguas a+a&o tales como la formación % la translocación de trim!ricas

https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R20https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R21https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R25https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R26https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R30https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R31https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R32https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R20https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R21https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R25https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R26https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R30https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R31https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R32


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Smad( ? 9?) comple&os al n6cleo, que conduce a la regulación de la e*presiónde TGF-β genes de respuesta # 94 , 9( $.

1omo se muestra en la Fig. 4' , los ratones alimentados con una dieta TFdurante () semanas mostró una +a&a relación #C.I:$ de Tβ>- ? Tβ>- de unióncomo se determina por 4(: -TGF-β de marca&e por afinidad del endotelio aórtico

en comparación con la relación #(.@I$ de Tβ> - ? Tβ>- unión encontrado en losratones alimentados con la dieta de control para el mismo período de tiempo#panel a, carril ( "s carril 4 % el panel +$. 1uriosamente, la +a&a relación de Tβ>- ? Tβ>- de unión podría ser normalizada a la de los ratones alimentados con ladieta de control durante () semanas cuando los ratones alimentados con ladieta TF durante 4B semanas se les dio la dieta de control durante ; semanasadicionales #la TF J grupo de dieta de control en el panel a, carril 9 frente algrupo de dieta de control en el panel a, carril 4 % el panel +$. Los ratonesalimentados con la dieta TF durante 4B semanas mostró una relación #K 4,C$de Tβ>- ? Tβ>- de unión que era casi id!ntica a la encontrada en los ratonesalimentados con la dieta TF durante () semanas.#datos no mostrados$. ara

definir me&or las consecuencias funcionales de la +a&a proporción de Tβ>- ? Tβ>- "inculante en los ratones alimentados con la dieta del TF, se realizó unan/lisis de transferencia estern de Tβ>-, Tβ>-, p-Smad( % M1'N-4 en laaorta endotelio. -Smad( es un indicador de TGF-β-respuesta# 4) , 94 , 9( $. M1'N-4 es un marcador de lesiones tempranas de laaterosclerosis # (9 , () , 99 $.1omo se muestra en la 5gura 4A , los ratonesalimentados con una dieta de control durante () semanas tenía una relación#(O 4$ de la proteína Tβ>- en comparación con la proteína Tβ>- #Tβ>- ?proteína Tβ>-$ en el endotelio de la aorta #anel ' , carril 4$, que es similar a larelación de Tβ>- ? unión en el mismo te&ido Tβ>-. Los ratones alimentados conuna dieta TF durante () semanas mostraron nota+lemente la reducción de

e*presión de Tβ>- % Tβ>- #a K 4C7 % K :7, respecti"amente, de los de losratones alimentados con una dieta de control$ #panel ', carril ( % el panel+ $. La proporción de proteína Tβ>- ? Tβ>- en el endotelio de la aorta de losratones alimentados con la dieta TF durante () semanas se estimó en K C,I#panel ', carril ( % el panel +$ que es mu% similar a la de Tβ>- ? Tβ>- de unióncomo se determina por 4(:marca&e por afinidad -TGF-β. Los ni"eles de proteína-Smad( en el endotelio de la aorta de los ratones alimentados con la dieta TFeran demasiado +a&o para ser detectado #H97 de los encontrados en losratones alimentados con la dieta de control$ #panel ', carril ($, en contrastecon los ni"eles signi5cati"os #K 4C7$ de -Smad( que se detectaron en losratones alimentados con la dieta de control durante ; semanas despu!s de la

dieta TF 4B-semanas #panel a, carril 9 % el panel +$. Los ni"eles relati"os de laproteína total Smad( en los ratones alimentados con diferentes dietas para untotal de () semanas, que se determinaron mediante an/lisis cuantitati"oestern +lot # (9 , () $, fueron mu% similares #datos no mostrados$. La dieta de() semanas TF aumentó M1'N-4 de e*presión por K ) "eces en comparacióncon la de los ratones alimentados con la dieta de control #panel a, carril ( % elpanel +$, correspondiente a las lesiones ateroscleróticas signi5cati"asencontradas en los ratones alimentados con la dieta TF. n los ratones

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sdlQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24


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dieta normal de TF tam+i!n se reducen en gran medida #a K 4C7 con respectoa la de los ratones normales alimentados con una dieta de control$. or elcontrario, los ni"eles de Tβ>- no se alteraron significati"amente en los ratones'po-nulos hipercolesterol!micos en comparación con los de los ratonesalimentados con una dieta normal de control # (9 , () $. stos resultadosindican que la dieta TF en ratones de tipo sal"a&e parece suprimir la capacidadde respuesta TGF-β con m/s fuerza que la hipercolesterolemia en ratones'po-nulos como lo demuestra nota+lemente disminución de los ni"eles de

Tβ>-, Tβ>- % -Smad( de tipo sal"a&e ratones alimentados con una dieta TF#en comparación con los de los ratones 'po nulo hipercolesterol!micos$# (9 $. Sin em+argo, las lesiones ateroscleróticas en ratones de tipo sal"a&ealimentados con una dieta TF son menos gra"es que los de los ratones 'ponulo con hipercolesterolemia como se e"idencia por la alta e*presión de M1'N-4, un marcador de lesiones ateroscleróticas tempranas, % el desarrollo de laslesiones tempranas ateroscleróticas en ratones alimentados con una dieta TF# (9 , () $. sto sugiere que otros factores tales como la lesión endotelialcontinua por L=L de plasma de alta % ? o los ni"eles de colesterol puedenfacilitar la progresión de la aterosclerosis en los animales hipercolesterol!micos% que la com+inación de grasas trans en la dieta % la hipercolesterolemia seampli5car los efectos so+re la progresión de la aterosclerosis % otrasenfermedades relacionadas . l la+oratorio de Lichenstein # 9) , 9: $ demostróque el principal factor de riesgo para la enfermedad cardio"ascular causadapor las grasas trans en la dieta es ni"eles de colesterol L=L % proporciones deltotal ? colesterol D=L-colesterol en el plasma. So+re la +ase de estosresultados, que postula que suprime la capacidad de respuesta de TGF-β es unprimer paso importante en la progresión de la aterosclerosis causada porhipercolesterolemia o grasas trans en la dieta. sta hipótesis est/ apo%ada pornuestros recientes hallazgos que d%nasore, un TGF-β mim!tica % potenciador,no altera los ni"eles altos de colesterol en plasma, pero aminora efecti"amenteaterosclerosis antagonizando la supresión inducida por el colesterol de lacapacidad de respuesta de TGF-β en ratones 'po-nulos conhipercolesterolemia # 9B $.

n +ase a los hallazgos en esta comunicación, se propone un modelo # Fig. ) $para ilustrar cómo la incorporación de /cidos grasos trans #por e&emplo, /cidoelaRdico$ en los fosfolípidos #posi+lemente en s%n-($ en los te&idos aumenta laintegración del colesterol en la mem+rana plasm/tica % la acumulación de Tβ>- % -Tβ> en +alsas de lípidos ? ca"eolas. n este modelo, la incorporación de/cidos grasos trans #que se deri"an de la dieta TF$ en fosfolípidos aumenta la

a5nidad de la mem+rana plasm/tica de colesterol # 9@ , 9;$ % la formación de,o la esta+ilización de, +alsas de lípidos ? ca"eolae, facilitando la acumulaciónde Tβ>- % Tβ>- en este microdominios de mem+rana de plasma. sto see"idencia por una +a&a relación de Tβ>- ? Tβ>- unión o+ser"ada en elendotelio de la aorta de los ratones alimentados con una dieta TF. or otraparte, la incorporación de /cidos cis -fatt% #1F'$, que se deri"an de la dietanormal, en los fosfolípidos disminu%e la formación de, o desesta+iliza, +alsasde lípidos ? ca"eolae, lo que resulta en la acumulación de Tβ>- % Tβ>- en la

https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R34https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R35https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R36https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/figure/F4/&usg=ALkJrhhOqOirl1qbn5jG1RaXD0KZMJMEPQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R37https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R38https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R23https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R24https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R34https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R35https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R36https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/figure/F4/&usg=ALkJrhhOqOirl1qbn5jG1RaXD0KZMJMEPQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R37https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3125015/&usg=ALkJrhhtEpZiAEpbGS7Ky8vSgOLsfTBNmA#R38


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no microdominios +alsa -lipid. sto se e"idencia por una alta proporción de Tβ>- ? -Tβ> unión encontr! en el endotelio aórtico de ratones alimentadoscon una dieta de control. n ausencia de /cidos grasos trans en los fosfolípidosde la endotelio aórtico en ratones alimentados con una dieta normal, Tβ>- % -

Tβ> acumular principalmente en microdominios +alsa no lípidos % tienen unaalta proporción de Tβ>- ? Tβ>- de unión. La presencia de /cidos grasos transen los fosfolípidos de am+os +alsa ? ca"eolas % no lipídicos micrdomains +alsasde lípidos puede causar inesta+ilidad de estos dos microdominios #en particularel microdominios +alsa lipídica ? ca"eolas, de+ido a su alto contenido de /cidosgrasos trans$, lo que resulta en una r/pida rotación % la degradación tanto delos receptores de TGF-+eta. sto es apo%ado por la e"idencia de quemarcadamente disminución de los ni"eles de am+os tipos de Tβ>- % Tβ>- seencuentran en los ratones alimentados con una dieta TF en comparación conlos ratones alimentados con una dieta control. l Tβ>- es relati"amenteesta+le en ratones alimentados con una dieta alta en colesterol % sin grasastrans # (9 , () $, lo que sugiere que los receptores de TGF-β localizados enlípidos +alsas ? ca"eolae #que contienen Tβ>- Tβ>-$ son m/s esta+les quelos localizados en microdominios +alsa no lípidos #que contienen Tβ>- Tβ>-$en el endotelio aórtico de estos ratones hipercolesterol!micos 'po nulo# (9 , ()$.

uestra demostración de que la supresión de la capacidad de respuesta TGF-β#en el endotelio aórtico % posi+lemente en otros te&idos$ causada por las grasastrans en la dieta es pro+a+le que tenga implicaciones importantes en otrasenfermedades relacionadas con TF-% trastornos. or e&emplo, se ha postuladoque las grasas trans son cancerígenos % tam+i!n contri+u%en a la enfermedadautoinmune. stos fenómenos podrían ser de+ido a la supresión de larespuesta celular de TGF-β por las grasas trans en la dieta %a que el TGF-β es

un supresor tumoral conocido % inmunosupresor # 4) $.

Materiales y métodos

animales

Las condiciones e*perimentales % #peso corporal, alimentos ? consumo de agua% el peso del hígado$, +ioquímica #triglic!ridos en plasma, colesterol, glucosa,insulina, leptina, resistina, adiponectina % t' ni"eles, prue+as de funciónhep/tica % prue+as de tolerancia a la glucosa$ físicos % histológico #hígado $an/lisis de ratones 1:@AL ? B alimenta el alto de grasas trans #TF$ % una dieta

normal #control$ han sido pu+licados recientemente # (: $. n pocas pala+ras,de cinco semanas de edad, de se*o masculino 1:@AL ? B ratones #Darlan,ndianapolis, $ se alimentaron con una dieta TF similar a una dieta de comidar/pida occidental con el ):7 de las calorías de la grasa en forma de aceite"egetal parcialmente hidrogenado #trans- T=CB9C9 grasa dieta personalizada,Darlan Te


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control fueron alimentados con comida para roedores est/ndar #dieta decontrol$ que contiene 49,B7 de las calorías de la grasa en forma de aceite deso&a #4:7 saturada, (97 N8F', 'G B473 (C4;S, Darlan Te


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'gradecemos a Fran< . Vohnson, N= para la re"isión crítica del manuscrito %1heng 1. Tsai, N= para los an/lisis histológicos % 1hris Na+es para escri+ir elmanuscrito

'otas al pie

W ste tra+a&o fue apo%ado por el D su+"enciones DL C;@)B9 #VSD$ % '>C:(:@; #SSD$, % por la concesión de St. Louis 8ni"ersit% hígado #A'-T$.

Exención de responsabilidad del editor: ste es un archi"o =F de unmanuscrito in!dito que ha sido aceptado para su pu+licación. 1omo un ser"icioa nuestros clientes estamos proporcionando esta primera "ersión delmanuscrito. l manuscrito ser/ sometido a la corrección de estilo, composición% re"isión de la prue+a resultante antes de que se pu+lique en su forma cita+le5nal. Tenga en cuenta que durante los errores en el proceso de producción sepueden descu+rir lo que podría afectar el contenido, % todos los a"isos legalesque se aplican a la re"ista pertenecen.

un mecanismo por el cual la dieta grasas trans causa la aterosclerosis - traducido

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