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UNIDAD IV
MEDIADORES Y MODIFICADORES DE LAS RESPUESTAS DE
LOS TEJIDOS
Fármacos en el tratamiento de
enfermedades pulmonares (Asma y
Enfermedad crónica obstructiva)
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Dr. Andrés Navarrete
MORBILIDAD GENERAL (2002)
Enfermedad Tasa
Infecciones respiratorias agudas 9 210.1
Infecciones intestinales 1 364.6
Infecciones de vías urinarias 810.1
Amibiasis intestinal 484.3
Gastritis, duodenitis y úlcera 423.4
Otitis media aguda 382.8
Ascariosis 171.4
Candidiasis urogenital 164.0
Intoxicación por picadura de alacrán 135.6
Desnutrición leve 118.1
Tasa por cada 100,000 habitantes INEGI, SSA/DGEI 2002
Enfermedad 1/Tasa
Diabetes mellitus 56.73
Enfermedades isquémicas del corazón 48.70
Enfermedad cerebrovascular 25.76
Cirrosis y otras enfermedades crónicas del
hígado
25.74
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica 17.38
Afecciones en el periodo perinatal 13.18
Accidentes de tráfico de vehículo de motor 10.87
Infecciones respiratorias agudas 10.07
Enfermedades hipertensivas 16.38
Nefritis y nefrosis 9.59
MORTALIDAD GENERAL(2003)
1/Tasa por cada 100,000 habitantes, INGI 2000, SSA/DGEI 2000
Regulación autónoma del músculo liso de vías aéreas
BRONCOCONSTRICTORES
Mediador Receptor Mediador Receptor
Acetilcolina M3 Bradicinina B2
Histamina H1 Adenosina A1,A2b
Prostaglandina D2 TP (DP) Serotonina 5HT2
Prostaglandina F2 TP(FP)
Sustancia P NK1
Neurocinina A NK2
Leucotrienos
(LTC4,LTD4,LTE4)
CysLT1
Endotelina-1 ETB
(Thirstrup 2000)
BRONCODILATADORES
Broncodilatador Receptor 2º mensajero
Adrenalina β2-adrenérgico cAMP
Péptido intestinal vasoactivo
PVR1 cAMP
Prostaglandina E2 EP cAMP
Prostaciclina IP cAMP
Péptido natriurético auricular
Guanilato ciclasa-A cGMP
Oxido nítrico Guanilato ciclasa (soluble)
cGMP
(Barnes, 1998)
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Alteraciones de las vías respiratorias
•Tos
•Neumonías
•Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
•Asma bronquial
•Tuberculosis pulmonar
•Desórdenes pulmonares inflamatorios
•Fibrosis cística
Dr. Andrés Navarrete
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Alteraciones de las vías respiratorias
•Tos
•Neumonías
•Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
•Asma bronquial
•Tuberculosis pulmonar
•Desórdenes pulmonares inflamatorios
•Fibrosis cística
Dr. Andrés Navarrete
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Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
1. Prevención de infecciones 2. Liberar de la obstrucción reversible de vías
aéreas (broncoespasmo y secreción) 3. Tratar la exacerbación aguda y falla cardiaca
Asma
El asma es causado por tres anormalidades bronquiales:
1. Contracción excesiva del músculo liso bronquial (respuesta a varios estímulos)
2. Inflamación de la mucosa bronquial 3. Secreción excesiva de moco bronquial
Alteraciones de las vías respiratorias
Dr. Andrés Navarrete
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Asma definición
EL asma se define como la obstrucción reversible de las vías aéreas, con ataque de sibilancias, disnea y a menudo tos nocturna. Los ataques severos originan hipoxemia y pueden poner en peligro la vida del paciente.
Dr. Andrés Navarrete
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Asma
Dr. Andrés Navarrete
Características esenciales:
Inflamación de vías aéreas, que causa
Hiper-reactividad bronquial, que da lugar a
Obstrucción reversible y recurrente de vías aéreas
La patogénesis involucra la exposición de individuos genéticamente
susceptible a alérgenos; activación de linfocitos Th2 y generación de
citocinas que promueve:
Diferenciación y activación de eosinofilos
Producción y liberación de IgE
Expresión de receptores IgE en los mastocitos y eosinofilos.
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Asma
Dr. Andrés Navarrete
Características esenciales:
Mediadores importantes :
Leucotrienos B4
Citeinilleucotrienos (C4 y D4)
Interleucinas IL4, IL3
Proteínas eosinófilas dañantes de
tejidos
Los fármacos antiasmáticos incluyen:
Broncodilatadores
Fármacos anti-inflamatorios
El tratamiento es monitoreado por medio del volumen espiratorio
forzado 1 (FEV1)
ASMA Y BRONQUITIS CRÓNICA
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Alteraciones en pacientes asmáticos
J Allergy Clin Immunol 2008;121:607-13. Dr. Andrés Navarrete
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Los linfocitos T en el asma alérgica
The part played by T lymphocytes in allergic asthma. In genetically susceptible individuals, allergen (green circle) interacts with dendritic cells and CD4+ T cells, leading to the development of Th0 helper lymphocytes, which give rise to a clone of helper Th2 lymphocytes. These then (i) generate a cytokine environment that switches B cells/plasma cells to the production and release of IgE; (ii) generate cytokines, such as interleukin (IL)-5, which promote differentiation and activation of eosinophils; and (iii) cytokines (e.g. IL-4 and IL-13) that induce expression of IgE receptors. Glucocorticoids inhibit the action of the cytokines specified. APC, antigen-presenting dendritic cell; B, B cell; P, plasma cell; Th, T-helper cell.
HIPERRESPUESTA BRONQUIAL
Mecanismo de hiperrespuesta bronquial
Acción de la acetilcolina en el músculo liso de vías aéreas
M3
FÁRMACOS EMPLEADOS PARA ENFERMEDADES
OBSTRUCTIVAS DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS
1.- β – Adrenérgicos ( albuterol, salmeterol )
2.- Anticolinérgicos ( ipratropio, oxitropio )
3.- Antihistamínicos ( astemizol, ebastina )
4.- Antileucotrienos ( montelukast, zafirlukast )
5.- Corticoesteroides ( beclometasona, flunisolida )
6.- Xantinas ( teofilina )
Cromonas (Cromoglicato sódico)
Sitio y mecanismo de acción de fármacos en obstrucciones
Músculo liso bronquial y células epiteliales Mastocitos
Disminución de AMPc
Broncoconstricción
GMPc Incrementado
Liberación de acetilcolina
Estimulación vagal
Edema bronquial y producción de moco
Xantinas y agonistas β2-adrenérgicos incrementan los niveles de AMPc Broncodilatación
Ipratropio y oxitropio inhiben
Corticosteroides disminuyen
Alergenos
Inmunoglobulinas incrementadas
GMPc disminuido
Liberación de mediadores inflamatorios
Corticosteroides inhiben el retraso de la respuesta alérgica
Xantinas y agonistas β2-adrenérgicos incrementan
Cromoglicato inhibe
Pripiedades relajantes de flavonoides sintéticos
O
OOCH3
H3CO
O
OOCH3
H3CO
OCH3Dimetilchrisina
Trimetilapigenina
Khellin
(Ammi visnaga)
O
O
OCH3
OCH3
O CH3
O
O OCH2CHCH2O
OH
O COONaNaOOC
Cromoglicato sodico
Antiasthma drugs: bronchodilators
•β2-Adrenoceptor agonists (e.g. salbutamol) are first-line drugs (for details, see Ch. 11). • They act as physiological antagonists of the spasmogenic mediators but have little or no effect on
the bronchial hyper-reactivity. • Salbutamol is given by inhalation; its effects start immediately and last 3-5 hours, and it can also
be given by intravenous infusion in status asthmaticus. • Salmeterol or formoterol are given regularly by inhalation; their duration of action is 8-12 hours.
•Theophylline (often formulated as aminophylline) is a third-line drug for asthma. Theophylline: • is a methylxanthine • inhibits phosphodiesterase and blocks adenosine receptors • has a narrow therapeutic window: unwanted effects include cardiac dysrhythmia, seizures and
gastrointestinal disturbances • is given intravenously (by slow infusion) for status asthmaticus, or orally (as a sustained-release
preparation) as add-on therapy to inhaled corticosteroids and long-acting β2 agonists (step 4) • is metabolised in the liver by P450; liver dysfunction and viral infections increase its plasma
concentration and half-life (normally approximately 12 hours) • interacts importantly with other drugs; some (e.g. some antibiotics) increase the half-life of
theophylline, others (e.g. anticonvulsants) decrease it. •Cysteinyl leukotriene receptor antagonists (e.g. montelukast) are third-line drugs for asthma. They:
• competitively antagonise cysteinyl leukotrienes at CysLT1 receptors • are used mainly as add-on therapy to inhaled corticosteroids and long-acting β2 agonists (step 4).
Fases del asma
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ANATOMIA DE LA TRÁQUEA
Cartílago
Revestimiento
de la tráquea Vía aérea
Capa de
músculos
Laringe
Vía aérea
Tráquea Aros cartilaginosos
Bronquios
Ramificaciones bronquiales
Dr. Andrés Navarrete
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EFECTO RELAJANTE DEL MÚSCULO LISO BRONQUIAL
Sánchez-Mendoza M.E., Torres G., Arrieta J., Aguilar A., Castillo-Henkel C., Navarrete A. Journal of
Ethnopharmacology 111: 142-147 (2007)
10-9 10-8 10-7
Isoproterenol [M] CCh 10-6 M
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Se colectó en San Pablo Ixayoc municipio de Texcoco Estado de México el
16 de Febrero del 2003.
Gnaphalium liebmanii (Gordolobo)
Gordolobo
Dr. Andrés Navarrete
Difracción de Rayos X de Gnaphalina A
Rodríguez-Ramos and Navarrete J Nat Prod 72 1061-1064 (2009)
Difracción de Rayos X de Gnaphalina A
Rodríguez-Ramos and Navarrete J Nat Prod 72 1061-1064 (2009)
Argemone ochroleuca Sweet
Berberina
Dr. Andrés Navarrete
Análisis de Rayos x
Berberina
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Sánchez-Mendoza M.E., Castillo-Henkel C., Navarrete A. J. Pharm Pharmacol 60: 229-236 (2008)