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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

QUÍMICA Y FARMACIA

MODALIDAD:

INVESTIGACIÓN

TRABAJO DE TITULACIÓN PRESENTADO COMO REQUISITO PREVIO

PARA OPTAR POR EL GRADO DE QUÍMICOS Y FARMACÉUTICOS

TEMA:

INTERVALOS DE REFERENCIA BIOLÓGICOS PARA COLESTEROL, HDL

COLESTEROL Y LDL COLESTEROL EN POBLACIÓN ADULTA

JOVEN. LABORATORIO JOSÉ DARÍO MORAL.

GUAYAQUIL – ECUADOR. 2017 – 2018.

AUTORA:

JOSELYN JAZMÍN REYES SUÁREZ

TUTORA:

Q.F. ANA DELGADO GARCÍA, Mg.

COTUTOR:

Dr. Ing. Q.F. LUIS CAZAR UBILLA, Mg.

GUAYAQUIL – ECUADOR

2018

xi

AGRADECIMIENTO

A Dios todo Poderoso, por darme la vida, por su infinita misericordia e inmenso

amor demostrándome, que cada día es diferente y que siempre habrá nuevos

retos por vencer en el transcurso del tiempo.

A mi querida tutora. Q.F. Ana Delgado García Mg. profesora admirable, por darme

formación, por ser un modelo para seguir, recibiendo siempre su guía, le expreso

mi gratitud.

Gracias a mis padres Esteban y Vicenta, hermana Catherine, esposo José Luis e

hijos Angélica y José Esteban a quienes les he robado tiempo, espacios y afectos

durante la ejecución del proyecto, y me brindaron la alegría de cada día seguir

adelante y de alcanzar cada una de las metas propuestas.

A Directivos y Personal del Laboratorio José Darío Moral de la Facultad de

Ciencias Químicas, en especial a la Q.F. Zoila Allieri de Monroy M.Sc., directora y

a las Q.F. Cecibel Mendoza y Q.F. Eulalia Sánchez, analistas por su importante

apoyo brindado.

A mis queridos docentes que me motivaron a seguir adelante en cada etapa del

desarrollo de la carrera.

xiv

ÍNDICE

FICHA DE REGISTRO DE TESIS…………………………………………...………....I

INFORME DE TUTORÍA……………………………………..…………………...........II

INFORME DE REVISIÓN……..……………………………..…………………..........III

CERTIFICADO PORCENTAJE DE SIMILITUD…………………...........................IV

INFORME DE ANTI-PLAGIO DEL PROGRAMA URKUND…………………..........V

LICENCIA GRATUITA INTRANSFERIBLE …….……………………………….......VI

APROBACIÓN DEL TUTOR …….………………………..……..............................VII

CERTIFICACIÓN DEL TUTOR REVISOR……………..……...............................VIII

CERTIFICADO DEL TRIBUNAL………………………………………………….......IX

CARTA DE AUTORÍA DE TITULACIÓN………………………………………………X

AGRADECIMIENTO…………………………………………………………...……....XI

RESUMEN……………………………………………………………………………...XII

ABSTRACT…………………………………………………………………………....XIII

ÍNDICE………………………………………………………………………………...XIV

ÍNDICE DE GRÁFICO……………………………………………………..............XVIII

ÍNDICE DE TABLA…………………………………………………………………….XX

INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………..1

CAPITULO I

1.1. Justificación…………………………………………………………………………3

1.2. Planteamiento del problema……………………………………………………….4

1.3. Formulación del problema……………………………………….………………...5

1.4. Objetivos…………………………………………………………………………….6

1.4.1. Objetivo General…………………………………………………..……………..6

xv

1.4.2. Objetivos Específicos…………………………...…………………...…………..6

1.5. Hipótesis…………………………………………………………………………….7

CAPÍTULO II

2. Antecedentes………………………………………………………………………….8

2.1. Marco teórico………………………………………………………………………10

2.1.1. Colesterol………………………………………………………………………..10

2.1.1.1. Bioquímica del Colesterol……………………………………………………10

2.1.1.2. Estructura Química del Colesterol…………………………………………..11

2.1.1.3. Funciones del Colesterol……………………………………………………..11

2.1.1.4. Biosíntesis del Colesterol…………………………………………………….12

2.1.1.4.1. Biosíntesis de Mevalonato…………………………………………………12

2.1.1.4.2. Formación de unidades isoprenoides…………………………………….14

2.1.1.4.3. Seis unidades isoprenoides forman escualeno………………………….14

2.1.1.4.4. Formación de Lanosterol…………………………………………………..16

2.1.1.4.5. Formación de Colesterol…………………………………………………...16

2.1.1.5. Metabolismo del Colesterol………………………………………………….18

2.1.1.6. Eliminación del Colesterol……………………………………………………18

2.1.1.7. Transporte del Colesterol…………………………………………………….20

2.1.1.8. Tipos del Colesterol…………………………………………………………..22

2.1.1.8.1. Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL)…………………………………...24

2.1.1.8.1.1. Estructura de LDL………………………………………………………...24

2.1.1.8.1.2. Funciones de LDL………………………………………………………..25

2.1.1.8.1.3. Metabolismo de LDL……………………………………………………..26

2.1.1.8.1.4. Factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares…………...28

2.1.1.8.1.4.1. Factores inalterables…………………………………………………..29

xvi

2.1.1.8.1.4.2. Factores modificables….………………………………………….…..30

2.1.1.8.2. Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL)…………………………………...30

2.1.1.8.2.1. Estructura de HDL………………………………………………………..30

2.1.1.8.2.2. Funciones de HDL………………………………………………………..32

2.1.1.8.2.3. Metabolismo de HDL…………………………………………………….32

2.1.1.8.2.4. Las HDL- Colesterol actúan frente a la ateroesclerosis……………..34

2.1.1.8.2.4.1. Fundamento Bioquímico del efecto saludable de las HDL-

Colesterol……………………………………………………………………………….35

2.1.2. Intervalo de Referencia Biológico ……………………………………………..35

2.1.2.1. Generalidades ………………………………………………………………..35

2.1.2.2. Definición del Intervalo de Referencia ……………………………………..38

2.2. Glosario…………………………………………………………………………...40

2.3. Definición de siglas………………………………………………………………..44

CAPÍTULO III.

3. Metodología de la Investigación……………………………………………………46

3.1. Métodos científicos empleados en la investigación……………………………46

3.2. Metodología………………………………………………………………………..46

3.3. Tipo de Investigación……………………………………………………………..47

3.4. Población y Muestra………………………………………………………………47

3.5.1. Población ………………………………..……………………………………...47

3.5.2. Muestra…………………………………………………………………………..47

3.5. Técnicas de Investigación………………………………………………..………47

3.5.1. Protocolo CLSI C28 A3………………………………………….……………...47

3.5.2. Selección de individuos de referencia …………………………………….….48

3.5.2.1. Criterios de Exclusión…………………………………………………….…..48

xvii

3.5.2.2. Criterios de inclusión…………………………………………………….…...49

3.5.2.3. Índice de masa corporal…………………………………………………..….49

3.5.3. Recolección y tratamiento de la muestra sanguínea……………..………....49

3.5.4. Determinación de Colesterol Total, HDL- Colesterol y LDL- Colesterol…..50

3.5.4.1. Colesterol Total……………………………………………………………….50

3.5.4.2. HDL- Colesterol……………………………………………………………….51

3.5.4.3. LDL- Colesterol……………………………………………………………….51

3.5.5. Gestión del Intervalo de Referencia………………………………………...…52

3.6. Equipos…………………………………………………………………………….52

CAPÍTULO IV.

4. Recolección de datos, análisis e interpretación de

resultados……………………………………………………………………………….53

4.1. Tratamiento estadístico de los datos para la obtención de los Intervalos de

Referencia de los analitos de Colesterol, HDL-Colesterol y LDL-Colesterol……54

CONCLUSIONES……………………………………………………………………...64

RECOMENDACIONES………………………………………………………………..65

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………………………….66

ANEXOS………………………………………………………………………………..73

xviii

ÍNDICE DE GRÁFICO

Gráfico I: Fuentes de Colesterol ……………………………………………………..10

Gráfico II: Estructura Química del Colesterol ………………………………………11

Gráfico III: Biosíntesis de Mevalonato ………………………………………………13

Gráfico IV: Biosíntesis de Escualeno ……………………………………………….15

Gráfico V: Formación de Colesterol …………………………………………………17

Gráfico VI: Estructura del Ácido Colánico …………………………………………..19

Gráfico VII: Estructura Química de Ácidos Biliares ………………………………..19

Gráfico VIII: Transporte del Colesterol ………………………………………………21

Gráfico IX: Estructura de Lipoproteína ………………………………………………22

Gráfico X: Composición de las Lipoproteínas ………………………………………23

Gráfico XI: Estructura de LDL ………………………………………………………..25

Gráfico XII: Endocitosis mediada por el receptor de LDL………………………….26

Gráfico XIII: Metabolismo de LDL …………………………………………………….28

Gráfico XIV: Evolución progresiva de las placas de Ateroesclerosis en la íntima

arterial…………………………………………………………………………………...29

Gráfico XV: Estructura de HDL ………………………………………………………32

Gráfico XVI: Metabolismo de HDL …………………………………………………..34

Gráfico XVII: Diagrama de Flujo de Investigación……...…………………………...46

Gráfico XVIII: Valores Atípicos para Colesterol total………………………….……55

Gráfico XIX: Histograma de Colesterol Total ………………………………………..56

Gráfico XX: Diagrama de Probabilidad ( Datos originales )………………………..57

Gráfico XXI: Valores Atípicos para HDL-Colesterol…………………………………57

Gráfico XXII: Histograma de HDL- Colesterol…………………………….…………59

xix

Gráfico XXIII: Diagrama de Probabilidad (Datos originales)…..……..…………….59

Gráfico XXIV: Valores Atípicos para LDL-Colesterol………….……………………60

Gráfico XXV: Histograma de LDL- Colesterol………………….……………………62

Gráfico XXVI: Diagrama de Probabilidad (Datos originales)…………….….……..62

Gráfico XXVII: Diagrama de Probabilidad (Datos Transformados)…….……….…63

xx

ÍNDICE DE TABLA

Tabla I: Composición de las Lipoproteínas en plasma de humanos……………..23

Tabla II: Criterios de exclusión……………………………………………………….48

Tabla III: Criterios de inclusión ………………………………………………………49

Tabla IV: Índice de masa corporal…………………………………………………...49

Tabla V: Resultados de las encuestas………………………………………………53

Tabla VI: Resultados de preguntas realizadas a mujeres ………………………….54

Tabla VII: Límites de confianza para el método No paramétrico para Colesterol

Total …..……………………………………………………………………………..….55

Tabla VIII: Estadísticas de Tendencia Central para Colesterol total …..…..…….56

Tabla IX: Límites de confianza para el método No paramétrico para HDL-

Colesterol……………………………………………………………………………….58

Tabla X: Estadísticas de Tendencia Central para HDL-Colesterol …..…………..58

Tabla XI: Límites de confianza para el método Paramétrico para LDL-

Colesterol……………………………………………………………………………….61

Tabla XII: Estadísticas de Tendencia Central para LDL-Colesterol ………………61

1

INTRODUCCIÓN

El colesterol es una de las moléculas más importantes del organismo humano,

es el compuesto esencial de las membranas celulares, además es el precursor de

importantes compuestos biológicos activos como los ácidos biliares, las hormonas

esteroides y la vitamina D, los cuales son causantes de diversas enfermedades

cardiovasculares principalmente ateromatosis vascular. (Morales Aguilar & Salas

Silverio, 2017). Para circular la sangre, el colesterol se combina con proteínas

llamadas Lipoproteínas y con Triglicéridos. Las principales lipoproteínas que

transportan el colesterol son las Lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las

Lipoproteínas de alta densidad (HDL). (Quito Capón, Garay Escalante & Verdugo

Campoverde, 2010)

Los métodos analíticos permiten obtener una serie de resultados clínicos,

mediante los cuales se evalúa el estado de salud o condición del paciente. El

aumento, disminución o desviación de un analito o parámetro medido en

laboratorio demostraría signos de enfermedad o cambios bioquímicos en los

estadios clínicos del individuo. Por consiguiente, el laboratorio debe definir con

claridad los intervalos de referencia que permitan evaluar estas alteraciones en

función a la población que este atiende.

La obtención de intervalos de referencia responde a tres situaciones en la

práctica del laboratorio que han sido reconocidos por los organismos que regulan

o proponen guías para la gestión de calidad en el laboratorio clínico. Así se han

establecido tres procedimientos: la verificación, la transferibilidad y la

determinación de los intervalos de referencia.

En Ecuador, lo habitual es utilizar los “valores de referencia” que constan en

los instructivos que acompañan a los productos de diagnóstico in vitro (IVD, del

inglés In Vitro Diagnostic), práctica que no es recomendable debido a que los

2

valores indicados en los insertos provienen de estudios en poblaciones

americanas, europeas o asiáticas que no corresponden con las características de

la población ecuatoriana. Algunos estudios revelan que uno de los factores más

importantes a tomar en cuenta al elaborar intervalos de referencia es la elección

de la población de referencia, pues está comprobado que diferencias genéticas,

estilo de vida y medioambiente interfieren en los valores considerados de

referencia.

La determinación de los intervalos de referencia propios es lo más aconsejable

para un laboratorio, en nuestro país son pocos los laboratorios clínicos que

cuentan con intervalos de referencia propios, los acreditados o en camino de

acreditación, posiblemente por algunas razones como son:

La dificultad de encontrar individuos para este tipo de estudio, el individuo

aparentemente sano acude poco al laboratorio clínico o el volumen de

trabajo es bajo.

El tiempo que tarde en conseguir y completar el mínimo de 120 individuos

por criterio de partición y que cumple con los criterios de inclusión.

Razones de presupuesto porque la obtención de valores o intervalos de

referencia demanda que los equipos estén calibrados, el laboratorio cuente

con control de calidad interno y externo y procedimientos preanalíticos y

analíticos implementados.

El desconocimiento de este tipo de procedimientos o el no contar con

personal capacitado para realizarlo. (Castillo Dávila & Montenegro Pantoja

, 2017)

Por lo tanto, el objetivo del presente estudio se enfocó en la determinación de

intervalos de referencia para los analitos de Colesterol Total, HDL- Colesterol y

LDL-Colesterol de acuerdo a la guía C28-A3C CLSI: verificación de los intervalos

de referencia de los distintos parámetros (en una muestra de hombres y mujeres,

de 18 a 25 años) realizada por análisis automatizado (HUMASTAR 100) en el

Laboratorio José Darío Moral de la Facultad de Ciencias Químicas. Universidad

de Guayaquil.

3

CAPITULO I

1.1. Justificación

El cuerpo médico basa el diagnóstico, tratamiento, seguimiento de las

patologías que aquejan a los pacientes apoyándose en los resultados de los

análisis del laboratorio clínico en los que los Intervalos de Referencia son la

herramienta más utilizada para la interpretación de los resultados reportados,

permitiendo conocer el estado de salud del paciente. Estos valores tendrán

significado si son obtenidos en individuos clínicamente nos propios de la población

local.

En Ecuador lo habitual es utilizar los valores de referencia que constan en los

insertos que acompañan a los reactivos, práctica que no es recomendable debido

a que los valores indicados provienen de estudios de poblaciones americanas,

europeas o asiáticas que no corresponden con las características de la población

ecuatoriana, lo que va a ocasionar errores en la interpretación debido a la

diferencia de los diferentes factores antes mencionados.

Por lo antes expuesto, este trabajo va a permitir establecer los Intervalos de

Referencia biológicos para Colesterol, HDL Colesterol y LDL Colesterol en

población adulta joven del Laboratorio Darío Moral, Guayaquil.

4

1.2. Planteamiento del problema.

Los Intervalos de Referencia biológicos en el laboratorio clínico forman una

parte esencial para el diagnóstico presuntivo en el estado físico del individuo, por

lo que le permite al profesional de la salud tener valores frente a los cuales se

comparan con los resultados de los análisis emitidos por el laboratorio y así

realizar una interpretación clínica de alguna enfermedad que presente el paciente.

Los Intervalos de Referencia se definen por valores obtenidos en individuos

aparentemente sanos, seleccionados con criterios bien definidos.

Los exámenes de Colesterol, HDL Colesterol y LDL Colesterol son predictivos

cerca del riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) y otros problemas

provocados por arterias bloqueadas o estrechadas; al momento de realizar estas

pruebas se utilizan reactivos provistos por el fabricante, quienes los determinan

desde individuos de referencia originarios del lugar de elaboración de los

reactivos. Los IR entre la población propia con la de individuos de referencia

considerados por el productor de los reactivos puede variar en cuanto a la

alimentación, cultura, raza, características genéticas; en lo cual este trabajo

aportaría una evidencia objetiva para detectar las significativas alteraciones de los

marcadores bioquímicos del SM que superen los límites de decisión medica de

diagnóstico, siendo importante este conocimiento desde el punto de vista de las

acciones preventivas a recomendarse para los pacientes en esta situación.

Cada laboratorio debe establecer sus propios Intervalos de Referencia

biológicos para garantizar la utilidad clínica adecuada. El Ecuador dispone de

escasa información acerca de estos Intervalos de Referencia biológicos aplicables

a la población joven adulta y definidos de manera científica y sistemática para la

población en estudio.

5

1.3. Formulación del problema

El Laboratorio José Darío Moral ha definido los Intervalos de Referencia

biológicos para Colesterol, HDL Colesterol y LDL Colesterol para la población

adulta joven usuaria y de esta manera colaborar con la detección temprana de las

enfermedades patológicas asociadas.

6

1.4. Objetivos

1.4.1. Objetivo General

Definir los Intervalos de Referencia biológicos para los analitos de Colesterol

Total y sus fracciones HDL Colesterol y LDL Colesterol en individuos adultos

clínicamente sanos entre 18 y 25 años.

1.4.2. Objetivos Específicos

Determinar el estado de salud de los jóvenes participantes mediante una

encuesta para conocer los hábitos alimenticios, antecedentes patológicos

familiares y personales.

Valorar las medidas antropométricas de los estudiantes participantes.

Seleccionar la muestra de referencia clínicamente sana.

Determinar estadísticamente el rango o Intervalo de Referencia sérico de

Colesterol, HDL Colesterol y LDL Colesterol.

7

1.5. Hipótesis

Los Intervalos de Referencia biológicos de Colesterol Total y sus fracciones

HDL Colesterol y LDL Colesterol no se han determinado para la población adulta

joven por lo que el presente trabajo pudiera optimizar la detección de las

alteraciones de estos analitos en la población joven que asiste al Laboratorio José

Darío Moral y a futuro la prevención de las patologías asociadas.

8

Capítulo II

2. Antecedentes

Rojas, Cáceres y Ortiz (2002), estudiaron “Colesterol Total y sus fracciones en

adultos jóvenes de altura: Cusco”. Los participantes fueron 109 personas entre

hombres y mujeres aparentemente sanos de 20 – 29 años. Este estudio demostró

los siguientes Intervalos de Referencia biológicos: Colesterol Total 175 mg/dl, HDL

Colesterol 51 mg/dl, LDL Colesterol 101 md/dl y Triglicéridos 116 mg/dl. (Rojas

Bravo, Cáceres Espinoza, & Ortíz Martínez, 2002)

Quito, Garay y Verdugo (2010), realizaron el estudio “Perfil Lipídico Sérico en

personas de 23 – 42 años de la ciudad de Cuenca – Ecuador”. Estudio conformado

por 1000 personas obteniendo valores de Intervalos de Referencia para Colesterol

de 100 – 220 mg/dl, HDL Colesterol de 25.1 – 69.9 mg/dl, LDL Colesterol 35.4 -

143.3 mg/dl y de Triglicéridos 40.1 – 150.4 mg/dl. (Quito Capón, Garay Escalante

& Verdugo Campoverde, 2010)

La Universidad Técnica del Norte de la ciudad de Ibarra presentó en el año

2010 un estudio de “Prevalencia de Dislipidemias y sus factores de riesgo en

adultos que acuden al Centro de Salud N° 1 de la Ciudad de Ibarra, Provincia de

Imbabura octubre del 2009 – diciembre 2010”. El estudio transversal, descriptivo

fue de 140 personas en edades comprendidas de 18 – 42 años. Los resultados

arrojaron datos de que el 37% de los adultos presentan niveles de Colesterol Total

por encima de lo normal (> 200 mg/dl), 64% con niveles de LDL Colesterol (> 100

mg/dl), 44% con niveles de Triglicéridos (> 150 mg/dl) y HDL Colesterol el 59% de

la población se encuentra en niveles bajos. (Peñafiel & Guatemal, 2010)

García, Martínez, Monroy, Juantorena, y Sánchez (2011), realizaron en estudio

de “Intervalos de referencia del perfil de lípidos en trabajadores y estudiantes de

la Universidad Autónoma del Estado de Morelos”. El estudio se realizó en 142

individuos sanos de 20 – 45 años obteniendo los siguientes intervalos de

9

referencia: Colesterol Total 90.0- 208.3mg/dL, HDL-Colesterol 26.0 – 74.9 mg/dL,

LDL-Colesterol 31.4 – 126.7 mg/dL y Triglicéridos 40.7 – 215.8 mg/dL. (García

Jiménez, Martínez Salazar, Monroy Noyola, Juantorena Ugás, & Sánchez Alemán,

2011)

Maldonado y Nicolalde, realizaron el estudio de “Factores Bioquímicos

asociados a Enfermedades Cardiovasculares y Síndrome Metabólico en el

personal administrativo de la UTN”. El estudio fue aplicado a 297 personas (164

hombres y 133 mujeres), obteniendo como resultado que el 72% de la población

presenta niveles de Colesterol por encima del rango (< 200 mg/dl); siendo mayor

en los hombres con un 40.4% que en las mujeres con 31.6%. el 68.9% con rangos

normales de HDL (33.3 – 55.0 mg/dl), el 89.22% con niveles por encima de LDL

de los rangos de referencia (< 100 mg/dl) y el 49.15% de triglicéridos por encima

de los rangos (50 -150 mg/dl). (Maldonado Noboa & Nicolalde Saavedra, 2014)

Mujica et al. (2014), realizaron el estudio de “Estimación de Intervalos de

Referencia del Colesterol total, VLDL, LDL, HDL y Triglicéridos de individuos

adultos de ciudad Bolívar”. El estudio aplicó 600 personas obteniendo los

Intervalos de Referencia para Colesterol total 126.5 – 174.5 mg/dL, HDL-

Colesterol 32.0 – 46.0 mg/dL, LDL-Colesterol 73.1 – 113.8 mg/dL, VLDL-

Colesterol 73.1 – 21.1 mg/dL y Triglicéridos 53.0 – 104.5 mg/dL. (Mujica Salazar,

y otros, 2014)

El Panel de Expertos en Teoría de Valores de Referencia (EPTRV) de la

Federación Internacional de Química Clínica (IFCC) y el Comité Permanente de

Valores de Referencia del Consejo Internacional de Normalización en

Hematología (ICSH) desarrollaron la Teoría de Valores de Referencia que

proporcionan definiciones, principios y procedimientos para la determinación de

los valores de referencia. (Horowitz, y otros, 2010)

10

2.1. MARCO TEÓRICO

2.1.1. Colesterol

2.1.1.1. Bioquímica del Colesterol

El Colesterol es un componente de vital importancia para la estructura y función

de la membrana celular. Es un líquido blanquecino, blando y grasoso que se

encuentra en el plasma sanguíneo y en los tejidos del cuerpo humano; este se

puede obtener por dos fuentes: Colesterol endógeno producido por el cuerpo por

medio del hígado e intestino delgado y el Colesterol dietario producido por los

alimentos de origen animal tales como carne, huevo y productos lácteos. (Murray,

y otros, 2013)

Gráfico I.- Fuentes del Colesterol

Fuente: (Gómez Alejandro , 2014)

Es un lípido anfipático y como tal, es el componente estructural esencial de las

membranas y de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas. El Colesterol

es una sustancia importante y elemental que necesita el cuerpo para funcionar

normalmente. (Murray, y otros, 2013)

11

2.1.1.2. Estructura Química del Colesterol

La molécula de Colesterol se encuentra formada por una parte central de

anillos bencénicos (uno de ellos con doble enlace), una cadena alifática larga,

algunos radicales metilos y un grupo –OH, que es fundamental porque constituye

la parte hidrófila de la molécula. (Devlin, 2004)

Gráfico II.- Estructura Química del Colesterol.

Fuente: (Ramírez, 2011)

2.1.1.3. Funciones del Colesterol

Es una molécula de carácter lipídico cuya función principal en el organismo es

formar parte de la estructura de las membranas de las células que conforman los

órganos y tejidos. (Orgas, Hijano, Martínez, López, & Díaz, 2007)

El colesterol se sintetiza en muchos tejidos a partir del acetil coenzima-A (acetil-

CoA) es el precursor de una gran cantidad de esteroides importantes como los

ácidos biliares, hormonas corticosuprarrenales, hormonas sexuales, vitamina D,

glucósidos cardíacos, sitoesteroles de origen vegetal y algunos alcaloides.

(Murray, y otros, 2013)

12

2.1.1.4. Biosíntesis del Colesterol

El Colesterol es sintetizado prácticamente por todos los tejidos humanos, en

especial hígado, intestino, córtex adrenal y tejidos reproductivos, incluyendo

ovarios, testículos y placenta son los mayores contribuyentes del conjunto de

colesterol. Para los ácidos grasos, todos los átomos de carbono son derivados del

acetato, y la Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) provee los

equivalentes reductores. La energía está garantizada por la hidrólisis de las

conexiones tioéster de alta energía del acetil-CoA y de fosfatos terminales del

Adenosín Trifosfato (ATP). La síntesis ocurre en el citoplasma, siendo las enzimas

encontradas en el citosol y en las membranas del retículo endoplasmático.

(Champe, Harvey, & Ferrier, 2006)

La biosíntesis del Colesterol se divide en cinco pasos:

1. Síntesis de Mevalonato a partir de acetil-CoA.

2. La formación de unidades isoprenoides a partir del Mevalonato por perdida

de Dióxido de carbono (CO2).

3. La condensación de seis unidades isoprenoides forma escualeno.

4. La ciclización de escualeno da lugar al esteroide madre, lanosterol.

5. Formación de Colesterol a partir de lanosterol. (Murray, y otros, 2013)

2.1.1.4.1. Biosíntesis de Mevalonato

La 3-hidroxi-metilglutaril Coenzima-A (HMG CoA) se forma mediante las

reacciones efectuadas en las mitocondrias para sintetizar cuerpos cetónicos.

Al inicio, dos moléculas de acetil-CoA se condensan para formar Acetoacetil

coenzima-A (acetoacetil-CoA), lo cual es catalizado por la tiolasa citosólica. La

acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de acetil-CoA, paso catalizado por

la Hidroximetilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa) para formar HMG-CoA, a la

cual el NADPH reduce a Mevalonato, reacción catalizada por la HMG-CoA

reductasa. Esta es la etapa reguladora principal en la vía de la síntesis de

colesterol, y es el sitio de acción de la clase más eficaz de fármacos que

13

disminuyen el colesterol, las estatinas que son los inhibidores de la HMG-CoA

reductasa. (Murray, y otros, 2013)

Gráfico III.- Biosíntesis del Mevalonato

Fuente: (Murray, y otros, 2013)

https://www.google.com.ec/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwiG4ICVjcLbAhXE51MKHcH4CCsQjRx6BAgBEAU&url=https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?legacysectionid=Rodwell30_c26_fig002&psig=AOvVaw10J1_7ddOvbizaL1UQzKSM&ust=1528479805858665

14

2.1.1.4.2. Formación de unidades isoprenoides

El ATP fosforila en forma sucesiva al Mevalonato mediante tres cinasas, y

después de la descarboxilación se forma la unidad isoprenoide activa, el isopentil

difosfato. (Murray, y otros, 2013)

2.1.1.4.3. Seis unidades isoprenoides forman escualeno

El isopentil difosfato se isomeriza mediante un desplazamiento del doble

enlace para formar dimetilalil difosfato, luego se condensa con otra molécula de

isopentil difosfato para formar el intermediario de 10 carbonos geranil difosfato.

Una condensación adicional con isopentenil difosfato forma farnesil difosfato. Dos

moléculas de farnesil difosfato se condensan en el extremo de difosfato para

formar el escualeno. En un principio, el pirofosfato inorgánico se elimina, con lo

cual se forma preescualeno difosfato, al que después se reduce mediante el

NADPH con eliminación de una molécula de pirofosfato inorgánico adicional.


15

Gráfico IV.- Biosíntesis del Escualeno


https://www.google.com.ec/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwiF2OT4oMLbAhXS21MKHTD0Cx8QjRx6BAgBEAU&url=https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?legacysectionid=Rodwell30_c26_fig002&psig=AOvVaw2eNm-SFw-KQhYc-LKPSUQ5&ust=1528485023414994

16

2.1.1.4.4. Formación de lanosterol

El escualeno se pliega en una estructura que se asemeja de manera estrecha

al núcleo del esteroide. Antes de que ocurra el cierre del anillo, una oxidasa de

función mixta en el retículo endoplasmático el escualeno epoxidasa, convierte al

escualeno en escualeno 2,3-epóxido. El grupo metilo en C14 se transfiere a C13 y

el grupo metilo en C8 se transfiere a C14 conforme sucede ciclización, lo cual es

catalizado por la oxidoescualeno: lanosterol ciclasa. (Murray, y otros, 2013)

2.1.1.4.5. Formación de colesterol

La formación de colesterol a partir de lanosterol se lleva a cabo en las

membranas del retículo endoplásmico y se relaciona con cambios en el núcleo del

esteroide y la cadena lateral. Los grupos metilos de C14 y C4 se eliminan para

formar 14-desmetil lanosterol y después zimosterol. El doble enlace en C8-C9 se

pasa posteriormente a C5-C6 en dos pasos, lo cual origina el demoesterol. Por

último, se reduce el enlace doble de la cadena lateral, lo que genera colesterol.


17

Gráfico V.- Formación del Colesterol.


https://www.google.com.ec/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwj5uevLoMLbAhXB0FMKHS5bAy8QjRx6BAgBEAU&url=https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?legacysectionid=Rodwell30_c26_fig002&psig=AOvVaw2eNm-SFw-KQhYc-LKPSUQ5&ust=1528485023414994

18

2.1.1.5. Metabolismo del Colesterol

La dieta habitual provee unos 300 mg de colesterol por día. Esta sustancia es

absorbida por el intestino al estado libre y es esterificado dentro de células de la

mucosa, principalmente con ácido oleico, en reacción catalizada por acil-CoA-

colesterol-aciltransferasa (ACAT). Los esteres de colesterol (EC) son

incorporados, junto con triacilgliceroles, en los quilomicrones enviados a la sangre,

donde son sometidos a la acción de la lipoproteína lipasa. Las partículas

residuales o remanentes, con colesterol esterificado, son captadas por el hígado

para su degradación final. (Blanco , 2013)

El colesterol es el compuesto más importante de los esteroles. En el hombre

adulto normal se encuentra en hígado, piel, cerebro y tejido nervioso, intestino y

ciertas glándulas endocrinas; las suprarrenales contienen 10% de colesterol para

la biosíntesis de hormonas esteroidales. El contenido relativamente alto de

colesterol en la piel está relacionado con la formación de vitamina D. (Pacheco,

2005)

El colesterol se intercala entre los fosfatidilgliceroles de la membrana, con el

grupo hidroxilo hacia la fase acuosa y el resto en el interior. Esta situación

determina que a temperaturas superiores a la de transición, el colesterol

disminuye la fluidez de la membrana. (Pacheco, 2005)

La mayor parte del colesterol en el organismo proviene de síntesis de novo (1

g/día) y sólo 0.3 g/día de la dieta. Es un producto típicamente animal y se

encuentra en carne, hígado y cerebro; es particularmente abundante en yema de

huevo. (Pacheco, 2005)

2.1.1.6. Eliminación del Colesterol

Los ácidos biliares son los productos finales del metabolismo del colesterol.

Los ácidos biliares primarios son los que se sintetizan en los hepatocitos

19

directamente del colesterol. Los ácidos biliares más abundantes en el hombre son

los derivados del ácido colánico (ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico).

(Gutiérrez, 2009)

Gráfico VI.- Estructura del Ácido Colánico.

Fuente: (García Ruíz , 2017)

Cuando experimentan reacciones en el intestino, los ácidos biliares dan lugar

a ácidos biliares secundarios que también poseen 24 átomos de carbono, estos

son el ácido desoxicólico y ácido litocólico, éstos se derivan, respectivamente, de

los ácidos cólico y quenodesoxicólico por eliminación de un grupo hidroxilo.

(Gutiérrez, 2009)

Gráfico VII.- Estructura Química de ácidos biliares.

Fuente: (Peña, 2004)

20

Los ácidos biliares se secretan a los canalículos biliares, que son canales

especializados formados por hepatocitos contiguos. Los canalículos biliares, se

unen formando los conductos biliares, que a su vez forman los conductos

terminales. Los ácidos biliares se transportan seguidamente a la vesícula biliar

para su almacenamiento, y por último al intestino delgado, en donde es excretado.

La capacidad de producción de ácidos biliares por el hígado es insuficiente para

sus demandas fisiológicas, por lo que el cuerpo depende de una circulación

enterohepática eficiente que transporta los ácidos biliares desde el intestino al

hígado, varias veces al día. (Gutiérrez, 2009)

Los ácidos biliares son importantes porque representa la única vía significativa

por la que se puede excretar el colesterol. El esqueleto carbonado del colesterol

no se oxida a CO2 y agua en el cuerpo humano, sino, que se excreta en la bilis en

forma de colesterol libre y de ácidos biliares. Los ácidos biliares impiden la

precipitación del colesterol en la vesícula biliar. Los ácidos biliares y los

fosfolípidos actúan solubilizando el colesterol en la bilis y actúan como agentes

emulsionantes preparando los triacilgliceroles de la dieta para el ataque por la

lipasa pancreática. (Gutiérrez, 2009)

2.1.1.7. Transporte del Colesterol.

La mayor parte del colesterol se encuentra en forma esterificada. El colesterol

se transporta mediante las lipoproteínas del plasma, y la proporción más elevada

del colesterol se encuentra en la LDL. El éster de colesterilo de la dieta se hidroliza

a colesterol, al que luego absorbe el intestino junto con el colesterol no esterificado

y otros lípidos de la dieta que, junto con el colesterol sintetizado en los intestinos,

se incorpora entonces en los quilomicrones. Del colesterol absorbido, 80 a 90%

se esterifica en la mucosa intestinal con los ácidos grasos de cadena larga.

(Gutiérrez, 2009)

El equilibrio del éster de colesterilo con el colesterol libre en el plasma toma

varios días en el hombre. En general, el colesterol libre es intercambiado

fácilmente entre los tejidos y las lipoproteínas, en tanto que el éster de colesterilo

21

es intercambiado entre las lipoproteínas principales que poseen proteína de

transferencia para este compuesto. La mayor parte del éster de colesterilo del

plasma es formado en las HDL, como resultado de la reacción de

transesterificación, entre el colesterol y el ácido graso en posición 2 de la

fosfatidilcolina, catalizada por la lecitina: colesterol acil transferasa (LCAT). Las

HDL constituyen el vehículo probable en combinación con la LCAT para el

transporte del colesterol, como éster, de los tejidos extrahepáticos al hígado

(transporte de colesterol inverso). Por último, todo el colesterol destinado a ser

excretado del cuerpo entra al hígado y se elimina por la bilis, como colesterol o

como ácido cólico en sales. (Gutiérrez, 2009)

Gráfico VIII.- Transporte del Colesterol


https://www.google.com.ec/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwi-vbfrhtTbAhUJy1kKHWWHCiYQjRx6BAgBEAU&url=https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?legacysectionid=Rodwell30_c26&psig=AOvVaw3kIhDJIh27dFCIgCJTilmn&ust=1529096485015447

22

2.1.1.8. Tipos de Colesterol.

La sangre conduce el colesterol desde el intestino o el hígado hasta los órganos

que lo necesitan y lo hacen ungiéndose a partículas llamadas lipoproteínas.

Las Lipoproteínas son estructuras esféricas subcelulares evolutivamente

desarrolladas para el trasporte de lípidos insolubles en el torrente sanguíneo.

Están compuestas por una cubierta polar que contiene apolipoproteínas (Apo),

fosfolípidos y colesterol libre y, por un núcleo en el que se hallan los elementos

hidrofóbicos (ésteres de colesterol y triglicéridos). (Argüeso Armesto, y otros,

2011)

Gráfico IX.- Estructura de una Lipoproteína.

Fuente: (Miranda Rivas, 2009)

Las lipoproteínas plasmáticas que varían en cuanto a tamaño, densidad y

composición proteica y lipídica: Los Quilomicrones (QM), VLDL (Very Low Density

Lipoproteins; Lipoproteínas de muy Baja Densidad), IDL (Intermediate Low

Density Lipoproteins; Lipoproteínas de Densidad Intermedia) que son los

remanentes de VLDL y las subclases HDL2 y HDL3, LDL (Low Density

Lipoproteins; Lipoproteínas de Baja Densidad), HDL (High Density Lipoproteins;

Lipoproteínas de Baja Densidad), (Argüeso Armesto, y otros, 2011)

23

Gráfico X.- Composición de las Lipoproteínas.

Fuente: (Ortíz Redondo, 2017)

Tabla I.-Composición de las Lipoproteínas en plasma de humanos.

COMPOSICIÓN

Lipoproteínas Fuente Diámetro

(nm)

Densidad

(g/ml)

Proteínas

(%)

Lípidos

(%)

Principales

componentes

lípidos

Apolipoproteínas

Quilomicrones Intestino 90 –

1000 <0.95 1 - 2 96 - 99 Triacilglicerol

A-I, A-ll, A-IV,1 B-

48, C-I, C-II, C-III,

E

VLDL Hígado

(intestino) 30 - 90

0.95 -

1.006 7 - 10 90 - 93 Triacilglicerol

B-100, C-I, C-II,

C-III

IDL VLDL 25-35 1.006 -

1.019 11 89

Triacilglicerol,

colesterol B-100, E

LDL VLDL 20-25 1.019 -

1.063 21 79 Colesterol B-100

HDL

Hígado,

intestino,

VLDL,

quilomicrones

Fosfolípidos,

colesterol

A-I, A-ll, A-IV, C-I,

C-II, C-III, D,2 E

HDL1 20-25 1.019 -

1.063 32 68

HDL2 10-20 1.063 -

1.125 33 67

HDL3 5-10 1.125 -

1.210 57 43

Prep-HDL3

AGL <5 >1.210 A-I

Albúmina/AGL Tejido

adiposo >1.281 99 1 AGL

Abreviaturas: HDL, lipoproteínas de alta densidad; IDL, lipoproteínas de

densidad intermedia; LDL, lipoproteínas de baja densidad; VLDL, lipoproteínas de

muy baja densidad.

24

1 Secretadas con quilomicrones, pero se transfieren a HDL

2 Asociadas con subfracciones HDL2 y HDL3.

3 Parte de una fracción menor conocida como lipoproteínas de muy alta densidad

(VHDL).

John William Gofman, médico, químico y físico nuclear, experto en plutonio,

fue el primero que identificó en 1950 dos tipos de colesterol, la LDL y la HDL en la

Universidad de Berkeley, California. Hasta entonces sólo se conocían dos tipos

de lipoproteínas, α y β. En colaboración con Frank T. Lindgren describió las

diferentes formas de lipoproteínas. (Sabán Ruiz & Monge Maillo, 2012)

2.1.1.8.1. LDL- Colesterol (Low Density Lipoproteins).

2.1.1.8.1.1. Estructura.

Las Lipoproteínas de baja densidad (LDL) o Beta-Lipoproteínas (ß-

Lipoproteínas), están compuestas 50% de colesterol y 25% de proteínas, con

diámetro de 20-25nm, densidad de 1.019 – 1.063 g/ml y se caracterizan por su

contenido de apolipoproteína B100 (Apo-B100) (Osmilda, 2017)

El Colesterol LDL también se denomina colesterol “malo” debido a la relación

que hay con el aumento de riesgo de enfermedad arteriosclerótica del corazón y

de enfermedad vascular periférica, ya que los valores elevados de LDL son

aterogénicos. Se sintetizan en el hígado a partir de las lipoproteínas de muy baja

densidad (VLDL). (Núñez, 2015)

25

Gráfico XI.- Estructura de LDL.

Fuente: (Dach, 2018)

2.1.1.8.1.2. Funciones.

Las Lipoproteínas de baja densidad (LDL) cumplen importantes funciones:

Transporte y entrega de colesterol a las células del hígado y tejidos

periféricos.

Las LDL estimulan la liberación de factor tisular pro-coagulante, mayor

producción de inhibidor I del activador del plasminógeno por las células

endoteliales.

Facilita la secreción de tromboxanos para las células endoteliales.

Sufren una oxidación, más rápida se oxidan las LDL pequeñas y densas

que las LDL largas.

Alteran fácilmente a los glucosaminoglucanos de la pared arterial.

Facilita mayor incremento en el calcio intracelular de las células de

musculo liso. (Osmilda, 2017)

26

2.1.1.8.1.3. Metabolismo

El mecanismo de supresión de la síntesis del colesterol por el colesterol ligado

a la LDL implica la actuación de receptores de LDL específicos en la superficie de

la membrana plasmática. Alrededor del 75% del catabolismo de la LDL tiene lugar

en el hígado a través de este proceso en el que interviene receptores de LDL.

(Devlin, 2004)

El primer paso del mecanismo regulador implica la fijación de lipoproteína LDL

a estos receptores de LDL, extrayéndose así las partículas de LDL del plasma. La

reacción de fijación se caracteriza por su saturabilidad, alta afinidad y alto grado

de especificidad. El receptor solo reconoce LDL y VLDL, las dos lipoproteínas

plasmáticas que contienen apolipoproteína E (Apo-E) y Apo-B100. La unión a

receptores tiene lugar en sitios de la membrana plasmática que poseen cavidades

recubiertas de una proteína llamada clatrina, la lipoproteína cargada de colesterol

sufre la endocitosis en forma de vesículas recubiertas de clatrina. Este proceso se

denomina endocitosis dirigida por receptor. En el interior de las células, las

vesículas recubiertas pierden su clatrina y se convierten en endosomas. Este

proceso se llama endocitosis mediante receptor. (Devlin, 2004)

Gráfico XII.- Endocitosis mediada por el receptor de LDL.

Fuente: (Nelson & Cox , 2015)

27

El paso siguiente supone la fusión del endosoma con un lisosoma que contiene

abundantes enzimas hidrolíticos, entre ellos proteasas y colesterol esterasa. En el

ambiente relativamente acido (aprox. pH 5,0) producido por la fusión del

endosoma con el lisosoma el receptor LDL se separa de la LDL y regresa a la

superficie celular. Dentro del lisosoma, los ésteres de colesterol de la LDL son

hidrolizados por el colesterol esterasa, produciendo colesterol libre y una molécula

de ácido graso de cadena larga. Los componentes proteicos de la partícula

residual de LDL experimentan proteólisis por las proteasas lisosómicas con lo que

los aminoácidos libres entran en el fondo de aminoácidos celular. A continuación,

el colesterol libre difunde al citosol, en donde inhibe la actividad de la HMG-CoA

reductasa mediante algún mecanismo todavía desconocido y suprime la síntesis

del enzima HMG-CoA reductasa. El colesterol actúa a nivel del DNA y de la

síntesis de proteínas reduciendo la velocidad de síntesis de la HMG-CoA

reductasa. Al mismo tiempo, la acil graso-CoA: colesterol aciltransferasa (ACAT)

del retículo endoplasmático es activada por el colesterol, lo cual promueve la

formación de ésteres del colesterol, principalmente oleato de colesterol. La

acumulación de colesterol intracelular inhibe finalmente la reposición de

receptores de LDL de la superficie celular, fenómeno denominado “Down

regulation” (regulación por disminución del número de receptores), con lo que

queda bloqueada la posterior captación y acumulación de colesterol. (Devlin,

2004)

El receptor de LDL es una glucoproteína monocatenaria. Numerosas

mutaciones en su gen están asociadas con la hipercolesterolemia familiar. El

receptor atraviesa la membrana plasmática una sola vez, situándose su extremo

carboxilo en la cara citoplasmática, mientras que el extremo amino, que contiene

el sitio de unión de LDL, se halla en el espacio extracelular. La Apo-B100 y la Apo-

E, que está presente en las IDL (Lipoproteínas de densidad intermedia) y en

algunas formas de HDL, son las dos proteínas a través de las cuales determinadas

lipoproteínas se unen al receptor de LDL. (Devlin, 2004)

28

Gráfico XIII.- Metabolismo de LDL.


2.1.1.8.1.4. Factores de riesgo para enfermedades

cardiovasculares.

Los niveles elevados de colesterol favorecen a la aterosclerosis, que es la

principal causa de muerte en las sociedades industrializadas. El papel del

colesterol en el desarrollo de la ateroesclerosis se puso de manifiesto gracias al

estudio de la Hipercolesterolemia Familiar, una enfermedad genética. Esta

enfermedad se caracteriza por elevadas concentraciones de colesterol y de HDL

en el plasma, unas tres o cuatro veces más de lo que sería deseable. En la

Hipercolesterolemia Familiar, el colesterol se deposita en diversos tejidos, debido

que el plasma contiene una elevada concentración de colesterol procedente de

las LDL. En la piel y en los tendones de las personas con niveles elevados de LDL

se observan abundantes nódulos de colesterol denominados xantomas. (Stryer,

Berg , & Tymoczko, 2014)

Especialmente preocupante es la oxidación del exceso de LDL en sangre, que

da lugar a LDL oxidadas (LDLoxi) las LDLoxi son absorbidas por unas células del

https://www.google.com.ec/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwi9zb_TqOPbAhVPq1kKHa1wA4IQjRx6BAgBEAU&url=https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1441&sectionid=100483655&psig=AOvVaw3aLvV0enDmVK-upkcSqR6E&ust=1529621039294275

29

sistema inmunitario denominadas macrófagos, que acaban hinchándose

formando células espumosas. Estas células se quedan atrapadas en las paredes

de los vasos sanguíneos y contribuyen a la formación de placas de ateroma que

provocan el estrechamiento de las arterias y dan lugar a los ataques al corazón.

(Stryer, Berg , & Tymoczko, 2014)

Gráfico XIV.- Evolución progresiva de las placas de ateroesclerosis en la íntima arterial.

Fuente: (Parra, 2018)

Existe una relación de causa y efecto entre el colesterol y las enfermedades

arteriales coronarias.

2.1.1.8.1.4.1. Factores inalterables.

Sexo y edad: Los hombres entre 45 y 55 años presentan más riesgos que las

mujeres de esa edad. En las mujeres se incrementa después de la menopausia.

Factores genéticos: Los factores hereditarios se dan por el alto nivel de lípidos

(hiperlipidemia). Esta patología es causada por un problema genético en el

metabolismo de las grasas, que provoca el aumento de los niveles de las

lipoproteínas, por lo que aumenta el riesgo de padecer enfermedades coronarias.

https://corazononubense.org/2018/06/el-colesterol-como-factor-de-riesgo-cardiovascular/aterosclerosis/#main

30

2.1.1.8.1.4.2. Factores modificables.

Presión arterial alta: Acelera la formación de depósitos de aterosclerosis

constituyendo un factor determinante para las enfermedades coronarias.

Consumo de tabaco: El consumo de tabaco conlleva a problemas que pueden

derivar en la cardiopatía coronaria.

Exceso de peso: La obesidad complica el sistema cardíaco y aumenta el

riesgo.

Diabetes: Las mujeres diabéticas de hasta 50 años tienen disminuida la

protección contra las enfermedades coronarias, protección que poseen las

mujeres en general.

Estrés y estilo de vida: El estilo de vida es uno de los factores que altera los

niveles de colesterol. (Colesterol alto e Hipertensión, 2014)

2.1.1.8.2. HDL- Colesterol (High Density Lipoproteins).

2.1.1.8.2.1. Estructura.

Las Lipoproteínas de alta densidad (HDL) o Alfa-Lipoproteínas (α-

Lipoproteínas), están compuestas 50% de proteínas y 25% de fosfolípidos, con

diámetro de 8 – 11nm, densidad de 1.063 – 1.210 g/ml y se caracterizan por su

contenido en Apolipoproteína A-I (Apo-A-I), Apolipoproteína A-II (Apo-A-II),

Apolipoproteína C-I (Apo-C-I), Apolipoproteína C-II (Apo-C-II), Apolipoproteína C-

III (Apo-C-III), Apolipoproteína D (Apo-D) y Apo-E. (Osmilda, 2017)

31

La Apo-A-I es la apolipoproteína más abundante e importante para cumplir sus

funciones; éstas se clasifican según su densidad en:

a) HDL-2 o HDL maduras con una densidad de 1.063 – 1.120 g/ml y a su vez

se sub-clasifica en HDL2a y HDL2b.

b) HDL-3 o HDL recién formadas con una densidad de 1.120 – 1.210 g/ml y

a su vez se subclasifica en HDL3a, HDL3b y HDL3c. (Osmilda, 2017)

La Apo-A-II es la segunda apolipoproteína más abundante y en menor

concentración están las Apolipoproteína A-IV (Apo-A-IV), Apolipoproteína A-V

(Apo-A-V), Apo-C-I, Apo-C-III y Apo-E. (Ponce Gutiérrez, Ponce Gutiérrez,

Rodríguez León, & Llanes Álvarez, 2013)

Las HDL son complejos macromoleculares, seudomicelares, constituidos por

lípidos anfipáticos (fosfolípidos y colesterol libre), lípidos no polares (triglicéridos y

ésteres de Colesterol) y por proteínas llamadas Apo. (Ponce Gutiérrez, Ponce

Gutiérrez, Rodríguez León, & Llanes Álvarez, 2013)

Los lípidos anfipáticos se organizan en una monocapa en la superficie del

complejo y presentan grupos polares hacia el medio acuoso. La estabilidad de la

monocapa está garantizada por las Apo. (Ponce Gutiérrez, Ponce Gutiérrez,

Rodríguez León, & Llanes Álvarez, 2013)

Los lípidos no polares son insolubles en un medio acuoso como el plasma y en

consecuencia se sitúan en el interior de las lipoproteínas, de manera tal que evitan

las interacciones con grupos polares. Por lo tanto, el transporte de los lípidos en

el plasma está garantizado. (Ponce Gutiérrez, Ponce Gutiérrez, Rodríguez León,

& Llanes Álvarez, 2013)

32

Gráfico XV.- Estructura de HDL.

Fuente: (Ponce Gutiérrez, Ponce Gutiérrez, Rodríguez León, & Llanes Álvarez,

2013)

2.1.1.8.2.2. Funciones.

La HDL cumple las siguientes funciones:

Transporte reverso del colesterol.

Actividad antioxidante.

Protección de la función endotelial.

Regulación de la actividad secretora del endotelio.

Regulación de la respuesta inflamatoria.

Regulación de la coagulación y la fibrinólisis. (Osmilda, 2017)

2.1.1.8.2.3. Metabolismo.

La HDL se sintetiza tanto en el hígado como en el intestino y se excreta a partir

de los mismos. La Apo-C y la Apo-E se sintetizan en el hígado y se transfieren

desde la HDL hepática hacia la HDL intestinal cuando esta entra en el plasma.


https://www.google.com/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjl2NS6ks_bAhWP0VMKHS7tDhUQjRx6BAgBEAU&url=http://www.corsalud.sld.cu/sumario/2013/v5n4a13/hdl.html&psig=AOvVaw3AhfPIxFPzZPihR9YQORLk&ust=1528927773306302

33

Una de las principales funciones de la HDL es actuar como depósito para la

Apo-C y Apo-E requeridas en el metabolismo de los QM y VLDL. La HDL naciente

consta de bicapas de fosfolípidos discoidales que contienen Apo-A y colesterol

libre. La Lecitina colesterol acil transferasa (LCAT) y el activador de LCAT Apo-A-

I se unen a las partículas discoidales, y el fosfolípido de superficie y el colesterol

libre se convierten en colesteril ésteres y lisolecitina. Los colesteril ésteres no

polares se mueven hacia el interior hidrofóbico de la bicapa, mientras que la

lisolecitina se transfiere hacia la albúmina plasmática. Se genera un centro no

polar, lo que forma una HDL seudomicelar, esférica, cubierta por una película

superficial de lípidos y Apo polares. Esto ayuda a la eliminación de colesterol no

esterificado excesivo desde lipoproteínas y tejidos. El receptor recolector B1 clase

B (SRB1) es identificado como un receptor de HDL con una función doble en el

metabolismo de HDL. En el hígado y en tejidos esteroidogénicos, se une a la HDL

por medio de la Apo-A-I, y el colesteril éster se lleva de manera selectiva hacia las

células, aunque la partícula de Apo-A-I no es captada. Por otro lado, en los tejidos,

el SRB1 media la aceptación del colesterol que sale de las células por la HDL, que

después lo transporta hacia el hígado para excreción mediante la bilis en el

proceso de transporte inverso de colesterol. (Murray, y otros, 2013)

La HDL3, generada a partir de HDL discoidal por medio de la acción de LCAT,

acepta colesterol proveniente de los tejidos mediante el SRB1, a continuación, la

LCAT esterifica el colesterol, lo que incrementa el tamaño de las partículas para

formar HDL2 menos densa. Después se vuelve a formar HDL3, sea después de

suministro de colesteril éster al hígado por medio del SRB1 o mediante hidrolisis

de fosfolípido y triacilglicerol de HDL2 por medio de la lipasa hepática y la lipasa

endotelial. Este intercambio de HDL2 y HDL3 se llama el ciclo de HDL. (Murray, y

otros, 2013)

La Apo-A-I libre se libera mediante estos procesos y forma Pre Beta HDL

(preßHDL) luego de relacionarse con una cantidad mínima de fosfolípido y

colesterol. La Apo-A-I excesiva se destruye en los riñones. Un segundo

mecanismo importante para el transporte inverso de colesterol comprende los

transportadores de casete A1 de unión a ATP (ABCA1) y G1 (ABCG1), los cuales

son miembros de una familia de proteínas transportadoras que unen la hidrólisis

34

de ATP a la unión de un sustrato, lo que permite que se transporten a través de la

membrana. El ABCG1 media el transporte de colesterol desde células hacia HDL,

mientras que el ABCA1 promueve de preferencia el flujo de salida de partículas

poco lipidadas, como preßHDL o Apo-A-I, que después se convierten en HDL3 por

medio de la HDL discoidal. La preßHDL es la forma más potente de HDL que

induce el flujo de salida de colesterol desde los tejidos. (Murray, y otros, 2013)

Gráfico XVI.- Metabolismo de HDL.


2.1.1.8.2.4. Las HDL-Colesterol actúan frente a la

ateroesclerosis

Mientras que los niveles elevados de LDL, el dominio colesterol malo, pueden

provocar enfermedades coronarias, las HDL, parecen proteger al organismo frente

a las placas de ateroma. La proporción entre el colesterol en forma de HDL, que

a veces también se denomina “colesterol bueno”, y el colesterol en forma de LDL,

se puede utilizar para evaluar la susceptibilidad de una persona al desarrollo de la

enfermedad cardiaca. Para una persona sana, el cociente LDL/HDL es de 3.5 o

menor. (Stryer, Berg , & Tymoczko, 2014)

https://www.google.com.ec/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwi0oIbAis_bAhVRz1MKHRC0DxYQjRx6BAgBEAU&url=https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1441&sectionid=100483655&psig=AOvVaw3Lkxe-nbNfRatNtwCa8L70&ust=1528925713477324

35

2.1.1.8.2.4.1. Fundamento bioquímico del efecto

saludable de las HDL.

Las HDL presente una serie de propiedades antiaterogénica, pero la propiedad

mejor caracterizada es la extracción del colesterol de las células, especialmente

de los macrófagos. Anteriormente, hemos visto que las HDL extraen colesterol de

otros tejidos del organismo para devolverlo al hígado con objeto de que sea

excretado en forma de bilis o en las heces. Este transporte inverso del colesterol

es especialmente importante en el caso de los macrófagos. De hecho, cuando el

transporte falla, los macrófagos se convierten en células espumosas y facilitan la

formación de las placas, como ya hemos visto. Normalmente, los macrófagos que

recogen el colesterol de las LDL lo transportan a las partículas HDL. Cuanto más

HDL haya, con más facilidad se llevará a cabo este transporte y menor será la

probabilidad de que los macrófagos se conviertan en células espumosas.

Presumiblemente, este intenso transporte inverso del colesterol explica, al menos

en parte, la observación de que los niveles elevados de HDL confieren protección

contra la ateroesclerosis.

Otra propiedad antiaterogénica de las HDL resulta de su asociación con la

paraoxanasa, una esterasa del suero. La paraoxanasa puede destruir la oxLDL,

lo que explica, en parte, la capacidad de las HDL para proteger de las

enfermedades coronarias. (Stryer, Berg , & Tymoczko, 2014)

2.1.2. Intervalo de Referencia Biológico (IRB)

2.1.2.1. Generalidades

La interpretación de cualquier análisis de laboratorio implica un proceso

importante de comparación del resultado del paciente con un “intervalo de

referencia” para la prueba en cuestión. Algunas pruebas proporcionan una

respuesta sencilla de “sí” o “no”, que serían las denominadas pruebas cualitativas,

tales como: test rápidos de detección de patógenos, test de embarazo, etc. Pero,

para la mayoría de las pruebas de laboratorio, el significado de un resultado

36

depende del contexto en el cual se interprete. Habitualmente, un informe de

laboratorio presentará sus resultados acompañados de un intervalo de referencia.

Ese intervalo se establece analizando el resultado de la prueba en un gran número

de personas sanas y calculando estadísticamente lo que se puede considerar

normal en esta muestra. (Jiménez Alés, 2008)

Una teoría de valores de referencia que proporciona definiciones, principios y

procedimientos para la determinación y el uso de valores de referencia fue

desarrollado por el Panel de expertos en teoría de valores de referencia (EPTRV)

de la Federación Internacional de Química Clínica (IFCC) y el Comité Permanente

de Valores de Referencia del Consejo Internacional de Normalización en

Hematología (ICSH). (CLSI C28 A3c) (Horowitz, y otros, 2010)

Los Intervalos de referencia (IR) son importantes en la interpretación de los

procedimientos analíticos, y son requeridos para todas las pruebas realizadas en

el laboratorio clínico, son de suma importancia en la interpretación clínica de la

enfermedad y el grado de ésta, orientando el diagnóstico médico.

Tradicionalmente los IR son tomados de los insertos (protocolos de trabajo) que

acompañan al reactivo con el que se procesa la muestra; pero en la mayoría de

los casos, los IR propuestos por el fabricante corresponden a una evaluación

realizada en condiciones y población distinta a la evaluada en los laboratorios, por

ello es de suma importancia que los IR deban ser verificados antes de ser incluidos

en el sistema de información, debido a que son una base de datos distinta al

profesional de salud e indispensables para una correcta interpretación de

resultados de los exámenes de laboratorio. (CLSI C28 A3c) (Horowitz, y otros,

2010) (Yofre, y otros, 2012)

Los Intervalos de Referencia (IR) biológico son rangos de valores de magnitud

biológica que se obtienen en una medición especifica en individuos que cumplen

con una serie de requisitos establecidos para dicha determinación; tales como:

estado de salud, edad, sexo, etnia. (Álvarez, 2013)

37

Los IR son un conjunto de valores que van desde un límite inferior hasta un

límite superior, el cual se basa con los resultados obtenidos de los individuos de

referencia y éste se compara con el valor obtenido en la medición. (Yofre, y otros,

2012)

Los IR biológicos se los obtiene de un grupo de referencia ya que estos van a

depender de variables biológicas no modificables como edad, sexo, raza y otros

por determinadas enfermedades o tratamientos que siga el paciente. Por lo que

es recomendable que cada laboratorio establezca sus propios IR biológicos,

teniendo en cuenta la metodología empleada y el tipo de población, ya que sin

éstos los valores obtenidos no tendrían significado alguno. (González, 2014)

Los IR se definen por valores medidos en individuos sanos cuidadosamente

seleccionados con criterios de inclusión y exclusión bien definidos y sometidos a

las mismas condiciones de trabajo (mismas técnicas y métodos) como factores de

variación. (Gómez de la Torre, Bustinza Linares, & Huarachi, 2003)

Los valores de referencia biológicos van a depender de la población de

referencia estudiada. Por lo que un valor de referencia observado en individuos

sanos de países escandinavos va a ser diferente de los observados en individuos

sanos de los países mediterráneos. De tal manera, se puede afirmar que, en

general, los intervalos de referencia biológicos que aparecen en los libros u otras

publicaciones, incluso en las más prestigiosas y reconocidas, no deben utilizarse

con fines diagnósticos. Sólo pueden utilizarse con cierta fiabilidad aquellas

publicaciones en las que conste, sin ninguna imprecisión la descripción de la

población de referencia y el procedimiento de medida utilizado, siempre y cuando,

tanto la población como el procedimiento de medida coincidan con los que afectan

al paciente en estudio. (Fuentes Arderiu, 2011)

38

2.1.2.2. Definición de Intervalos de Referencia

La producción de valores de referencia asociados a la salud y la estimación

posterior de los intervalos de referencia para un analito dado, debe llevarse a cabo

de acuerdo con un protocolo bien definido. Esto implica seguir una secuencia de

operaciones. Este esquema debe aplicarse para establecer valores de referencia

para un nuevo analito, para un grupo diferente de individuos, o para un nuevo

método analítico con sensibilidad analítica y especificidad mejoradas para un

analito previamente medido. (Horowitz, y otros, 2010)

Para la obtención de dichos intervalos de referencia, la CLSI C28 A3c ha

propuesto los siguientes lineamientos:

Establecer una lista apropiada de variaciones biológicas e interferencias

analíticas de médicos

Establecer criterios de selección (o exclusión) y partición y diseñar un

cuestionario apropiado para revelar estos criterios en las personas

potenciales de referencia.

Ejecutar un formulario, en el que el paciente nos brinde el consentimiento

informado escrito para participar en el estudio de intervalo de referencia y

haga que la persona de referencia complete el cuestionario.

Clasifique las personas potenciales de referencia basándose en los

resultados del cuestionario y los resultados de otras evaluaciones de salud

apropiadas.

Excluir individuos del grupo de muestra de referencia en función de los

criterios de exclusión o evaluaciones que indiquen una falta de buena

salud.

Decidir sobre un número apropiado de individuos de referencia en

consideración de límites de confianza deseados.

Preparar, correcta y coherentemente, a las personas seleccionadas para

la recolección de muestras para la medición de un analito dado de acuerdo

con la práctica de rutina para los pacientes.

Recolectar y manejar las muestras biológicas de manera apropiada y de

manera consistente con la práctica de rutina para las muestras de

pacientes.

39

Recolectar los valores de referencia mediante el análisis de las muestras

de acuerdo con la metodología analítica respectiva en condiciones bien

definidas y de acuerdo con la práctica habitual de las muestras de

pacientes.

Inspeccione los datos del valor de referencia y prepare un histograma para

evaluar la distribución de datos.

Identificar posibles errores de datos y/o valores atípicos.

Analice los valores de referencia, es decir, seleccione un método de

estimación y estime los límites de referencia y el intervalo de referencia

Documente todos los pasos y procedimientos mencionados anteriormente.

(CLSI C28 A3c)

40

2.2. Glosario

Adenosín trifosfato: Es una molécula utilizada por todos los organismos vivos

para proporcionar energía en las reacciones químicas.

Apolipoproteína: Proteína componente del complejo lipoproteico.

Arteriosclerosis: Es una enfermedad de las arterias que genera una

acumulación de colesterol en sus paredes que puede ocasionar un infarto de

miocardio o un accidente cerebrovascular

Circulación entero hepática: Es el proceso de secreción y recaptación.

Comienza con la secreción de ácidos biliares por el hígado para pasar al intestino

donde son absorbidos y luego continúan su camino hacia la circulación portal, de

donde son extraídos por el hígado para ser secretados nuevamente en la bilis.

Clatrina: Es una proteína que forma el recubrimiento de las microcavidades de

membranas celulares donde se sitúan receptores de lipoproteínas. Son receptores

de lipoproteínas (LDL) y se encuentran especialmente en hígado y otros tejidos

periféricos como ovarios y corteza adrenal.

Colesterol: Es una sustancia grasa natural presente en todas las células del

cuerpo humano necesaria para el normal funcionamiento del organismo. La mayor

parte del colesterol se produce en el hígado y de algunos alimentos.

Colestiramina: Es una resina de intercambio aniónico, utilizada para tratar la

hipercolesterolemia.

41

Enfermedad cardiovascular: Describe cualquier enfermedad que afecta al

sistema cardiovascular, es utilizado comúnmente para referirse aquellos

relacionados con la arterosclerosis.

HDL: Lipoproteínas de alta densidad. “High-Density Lipoprotein”. Estos

complejos lipo-proteicos se llaman también alfa-lipoproteínas y son las más

densas de las lipoproteínas. Se llama colesterol "bueno" porque transporta el

colesterol de otras partes de su cuerpo a su hígado.

Hipercolesterolemia Familiar: La hipercolesterolemia familiar (HF) es una

enfermedad hereditaria que se expresa desde el nacimiento, y que cursa con un

aumento en las concentraciones plasmáticas de colesterol, principalmente del

colesterol transportado por las lipoproteínas de baja densidad (c-LDL).

IDL: Lipoproteínas de densidad intermedia. “Intermediate-Density Lipoprotein”.

Este complejo lipoproteico tiene una densidad entre VLDL y LDL, es de una vida

media relativamente corta, y en la sangre de una persona sana están en muy bajas

concentraciones. En personas con disbetalipoproteínemia su concentración en

sangre es elevada.

Individuo de referencia: Persona seleccionada, con unos criterios definidos

específicamente; por ejemplo, si es sana o bien tiene alguna enfermedad, la edad,

el sexo y las condiciones en que se realiza la obtención del espécimen.

Intervalos de Referencia: Límites de los valores de laboratorio de una

población sin enfermedad; se debe definir además mediante otras variables como

género, edad, herencia y otros factores epidemiológicos.

LDL: Lipoproteínas de baja densidad. “Low-Density Lipoprotein”. Este

complejo lipoproteico es también llamado beta-lipoproteína y es el producto final

del catabolismo de la VLDL. Es el mayor transportador del colesterol. Se llama

42

colesterol "malo" porque un nivel alto de LDL lleva a una acumulación de colesterol

en las arterias.

Límite de Referencia: Límite que se obtiene a partir de la distribución de

referencia para su utilización con fines descriptivos.

Lipoproteínas: Son moléculas compuestas de proteínas y de grasa,

encargadas de trasladar el colesterol y otras sustancias grasas similares a través

de la sangre.

Macrófagos: Es un tipo de fagocito, que es una célula responsable de detectar,

de engullir y de destruir patógeno y las células apoptotic. Los Macrófagos se

producen con la diferenciación de los monocitos, que giran en macrófagos cuando

salen de la sangre. Los Macrófagos también desempeñan un papel en alertar el

sistema inmune a la presencia de invasores.

Placas de ateroma: Es un cúmulo de colesterol en la pared de una arteria.

Población de Referencia: Grupo formado por todos los individuos de

referencia. La población de referencia generalmente es un número indeterminado

de personas por lo que es una entidad hipotética.

Quilomicrones: Grandes complejos lipoproteicos formados en el intestino y

que tienen una importante función en el transporte de grasas (mayormente

triglicéridos dietarios).

Rango de Referencia: Es el rango completo (desde los mínimos hasta los

máximos valores medidos) de valores de laboratorio de un grupo de personas no

enfermas.

43

Saludable o Sano: Término relativo que debe ser definido para cada población

de referencia.

Valor de Referencia: El valor (resultado de la prueba) obtenido de un individuo

de referencia mediante la observación o medición de un compuesto analizado

particular. Los valores de referencia se obtienen de un grupo de la muestra de

referencia.

VLDL: Lipoproteínas de muy baja densidad. “Very Low-Density Lipoprotein”.

Es también llamado pre-beta-lipoproteína. Son grandes complejos lípido-proteicos

que transportan triglicéridos de síntesis endógena.

44

2.3. Definición de Siglas.

ACAT: Acil-CoA-colesterol-acil transferasa

Acetoacetil-CoA: Acetoacetil coenzima-A

Acetil-CoA: Acetil coenzima-A

Apo: Apolipoproteína

Apo-A-I: Apolipoproteína A-I

Apo-A-II: Apolipoproteína A-II

Apo-A-IV: Apolipoproteína A-IV

Apo-A-V: Apolipoproteína A-V

Apo-B100: Apolipoproteína B100

Apo-B48: Apolipoproteína B48

Apo-C-I: Apolipoproteína C-I

Apo-C-II: Apolipoproteína C-II

Apo-C-III: Apolipoproteína C-III

Apo-D: Apolipoproteína D

Apo-E: Apolipoproteína E

ATP: Adenosín trifosfato

β-lipoproteína: Beta lipoproteína

C-HDL: Colesterol de lipoproteínas de alta densidad

C-LDL: Colesterol de lipoproteínas de baja densidad

C2O: Dióxido de carbono

CoA: Coenzima A

DNA: Ácido desoxirribonucleico,

EC: Esteres de colesterol

ECV: Enfermedades cardiovasculares

EPTRV: Panel de Expertos en Teoría de Valores de Referencia

45

HDL: High Density Lipoproteins (Lipoproteínas de alta densidad)

HMG CoA: 3-hidroxi-metilglutaril-Coenzima-A)

HMG CoA reductasa: 3-hidroxi-metilglutaril-Coenzima-A reductasa)

HMG CoA sintasa: 3-hidroxi-metilglutaril-Coenzima-A sintasa)

ICSH: Consejo Internacional de Normalización en Hematología

IDL: Lipoproteínas de densidad intermedia

IFCC: Federación Internacional de Química Clínica

INEN: Servicio Ecuatoriano de Normalización

IR: Intervalos de Referencia

LCAT: Lecitina colesterol acil transferasa

LDL: Low Density Lipoproteins (Lipoproteínas de baja densidad)

LDLoxi: Lipoproteínas de baja densidad oxidadas

mRNA: ARN mensajero

NADPH: Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato

QM: Quilomicrones

VLDL: Very Low Density Lipoproteins (Lipoproteínas de muy baja densidad)

46

Capitulo III

3. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN

Con la finalidad y establecer los Intervalos de Referencia Biológicos del

Colesterol Total y sus fracciones HDL-Colesterol y LDL-Colesterol, se llevó a cabo

lo siguiente:

3.1. Métodos científicos empleados en la investigación

Métodos: descriptivo, transversal y observacional.

3.2. Metodología

Gráfico XVII. Diagrama de flujo de Investigación

1. Selección de los criterios de inclusión y exclusión del individuo de

referencia.

2. Decisión del número apropiado de individuos de referencia para el

estudio a realizar.

3. Elaboración del consentimiento informado para los individuos de

referencia

4. Elaboración de la encuesta, con preguntas claras y precisas.

5. Preparación correcta del individuo para la recolección del

espécimen biológico.

6. Obtención de los espécimenes biológicos

7. Ejecucion de los análisis bioquimicos correspondientes.

8. Analisis estadistico de los resultados

47

3.3. Tipo de Investigación

Es aplicada y analítica

3.4. Población y muestra

3.4.1. Población

La población fue conformada por los pacientes que asisten al Laboratorio José

Darío Moral de la Facultad de Ciencias Químicas de la Ciudad de Guayaquil en el

año 2018 y que de acuerdo a las encuestas realizadas resultaron aptos para el

estudio.

3.4.2. Muestra

Se realizaron 123 encuestas, siguiendo las directrices que se encuentran

establecidos en la Guía CSLI C28-A3, para la selección de los individuos de

referencia que son aptos para el estudio.

No se realizó un muestreo, dado que, se consideraron las 123 personas adultas

jóvenes de 18 – 25 años de edad que asistieron al Laboratorio José Darío Moral

de la Facultad de Ciencias Químicas en la ciudad de Guayaquil, que cumplieron

con los criterios de selección en el período 2017 – 2018.

3.5. Técnicas de Investigación

3.5.1. Protocolo CLSI C28A3

Selección de individuos de referencia.

Recolección y tratamiento de muestras sanguíneas.

Determinación de Colesterol, HDL-Colesterol y LDL-Colesterol.

48

Determinación del Intervalo de Referencia.

3.5.2. Selección de Individuos de Referencia

La selección de la población de referencia se realizó mediante una encuesta

(ver anexo 2), que permitió averiguar ciertas características de los participantes, a

los cuales se les dio a conocer los objetivos del trabajo a realizar, a fin de que

faciliten el consentimiento informado de intervenir en este estudio (ver anexo 1).

3.5.2.1. Criterios de Exclusión

Los criterios de exclusión que se tomaron en cuanta en el ensayo son:

Tabla II.-Criterios de Exclusión

Consumo de alcohol Lactancia

Transfusión Obesidad

Presión sanguínea elevada Ocupación laboral

Abuso de drogas Anticonceptivos orales

Prescripción de drogas Embarazo

Factores genéticos Cirugía

Hospitalización reciente Consumo de tabaco

Enfermedad reciente Abuso de vitaminas

Problemas de tiroides Individuos de raza negra

Ciclo menstrual Sueros hemolizados

Ejercicio físico en exceso Muestras lipémicas

Fuente: Guía CLSI EP28-A3c 3era edición (2010) & Reyes J.

49

3.5.2.2. Criterios de Inclusión

Tabla III.-Criterios de Inclusión

Grupo de edad (adultos jóvenes de

18 a 25 años)

Grupo de cualquier sexo.

Sueros obtenidos de personas en

ayunas no menor de 10 horas, no

hemolizados, y que sean procesados

dentro de las 4 horas a la extracción.

Personas que hayan firmado

voluntariamente el consentimiento

informado.

Elaborado por: Reyes J.

3.5.2.3. Índice de masa corporal

Con la finalidad de completar la información necesaria se obtuvieron de los

participantes sus medidas antropométricas como son el peso y la talla, calculando

así el IMC (Índice de masa corporal) para saber si tienen o no un peso aceptable

utilizando la siguiente Tabla.

Tabla IV.- Índice de Masa Corporal

CATEGORÍA INTERVALO Kg/m2

Bajo peso ≤ 18,5

Aceptable 18,5 – 24,9

Sobrepeso ≥ 25

Obesidad ≥ 30

Fuente: Organización Mundial de la Salud

3.5.3. Recolección y Tratamiento de la muestra sanguínea

La persona estaba sentada, en una posición cómoda, recostada sobre el

espaldar; se seleccionó el sitio para la venopunción.

50

Las muestras sanguíneas se obtuvieron por punción venosa previo ayuno 8

horas en tubos de sistema al vacío de 8,5 mL sin anti-coagulante, con gel y

activador de coagulación.

Luego en una centrifuga se procedió a separar el suero del plasma. Las

muestras fueron procesadas en el analizador automático HumaStar 100

3.5.4. Determinación de Colesterol Total, HDL-Colesterol y LDL-

Colesterol

3.5.4.1. Colesterol Total

El método se basa después de la hidrólisis enzimática y la oxidación. El

indicador es la quinoneimina formada por el peróxido de hidrogeno y 4-

aminoantipirina en presencia de fenol y peroxidasa.

El principio de la reacción es el siguiente: Los Esteres de colesterol y agua

reaccionan con el Colesterol Esterasa (CHE) obteniendo Colesterol + ácidos

grasos. El colesterol y Oxigeno reaccionan con el Colesterol Oxidasa (CHO)

obteniendo Colestene-3-ona y Peróxido de Hidrógeno. Dos moléculas de Peróxido

de hidrógeno con el 4-amino-antipirina y el fenol reaccionan con la Peroxidasa

(POD) obteniendo quinoneimina y cuatro moléculas de agua.

𝐸𝑠𝑡𝑒𝑟𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝑐𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑙 + 𝐻2𝑂 →𝐶𝐻𝐸

𝐶𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑙 + á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠 𝑔𝑟𝑎𝑠𝑜𝑠

𝐶𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑙 + 𝑂2 →𝐶𝐻𝑂

𝐶𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑛𝑒 − 3 − 𝑜𝑛𝑎 + 𝐻2𝑂2

2 𝐻2𝑂2 + 4 − 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜 − 𝑎𝑛𝑡𝑖𝑝𝑖𝑟𝑖𝑛𝑎 + 𝑓𝑒𝑛𝑜𝑙 →𝑃𝑂𝐷

𝑞𝑢𝑖𝑛𝑜𝑛𝑒𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎 + 4 𝐻2𝑂

51

3.5.4.2. HDL-Colesterol

El método consiste en que los quilomicrones, VLDL (lipoproteínas de muy baja

densidad) y LDL (lipoproteínas de baja densidad) se precipitan por adición de

ácido fosfotúngstico y cloruro de magnesio. Después de centrifugar, el

sobrenadante contiene las HDL (lipoproteínas de alta densidad), en las que se

determina HDL colesterol con el equipo HUMAN CHOLESTEROL liquicolor.

3.5.4.3. LDL-Colesterol

El método se basa en dos pasos: el 1º. Paso se eliminan específicamente los

quilomicrones y los colesteroles VLDL y HDL por reacciones enzimáticas. El 2º.

Paso, se determina el colesterol LDL restante a través de reacciones enzimáticas

especificas bien establecidas en presencia de surfactantes específicos para LDL.

El principio de las reacciones es el siguiente:

1º. Reacción:

El HDL-C, VLDL-C y Quilomicrones reaccionan en condiciones específicas con

el Colesterol Esterasa (CHE) + Colesterol Oxidasa (CHO) obteniendo

Colestenona + Peróxido de Hidrógeno (H2O2). Dos moléculas de Peróxido de

Hidrógeno (H2O2) reaccionan con la Catalasa obteniendo dos moléculas de agua

(H2O) + una molécula de Oxígeno (O2).

𝐻𝐷𝐿, 𝑉𝐿𝐷𝐿 𝑦 𝑞𝑢𝑖𝑙𝑜𝑚𝑖𝑐𝑟𝑜𝑛𝑒𝑠 𝑐𝑜𝑛𝑑𝑖𝑐𝑖𝑜𝑛𝑒𝑠 𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐𝑖𝑓𝑖𝑐𝑎𝑠⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ 𝐶𝐻𝐸+𝐶𝐻𝑂 𝑐𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑛𝑜𝑛𝑎 + 𝐻2𝑂2

2 𝐻2𝑂2 →𝐶𝑎𝑡𝑎𝑙𝑎𝑠𝑎

2 𝐻2𝑂 + 𝑂2

2º. Reacción:

El LDL-C reacciona en surfactantes específicas con el Colesterol Esterasa

(CHE) + Colesterol Oxidasa (CHO) obteniendo Colestenona + Peróxido de

52

Hidrógeno (H2O2). Dos moléculas de Peróxido de Hidrógeno (H2O2) + Cromógeno

reaccionan con la Peroxidasa dando como resultado colorante quinona.

𝐿𝐷𝐿 𝑠𝑢𝑟𝑓𝑎𝑐𝑡𝑎𝑛𝑡𝑒𝑠 𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐𝑖𝑓𝑖𝑐𝑎𝑠⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ ⃗⃗ 𝐶𝐻𝐸+𝐶𝐻𝑂 𝑐𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑛𝑜𝑛𝑎 + 𝐻2𝑂2

2 𝐻2𝑂2 + 𝑐𝑟𝑜𝑚ó𝑔𝑒𝑛𝑜 →𝑃𝑒𝑟𝑜𝑥𝑖𝑑𝑎𝑠𝑎

𝑐𝑜𝑙𝑜𝑟𝑎𝑛𝑡𝑒 𝑞𝑢𝑖𝑛𝑜𝑛𝑎

3.5.5. Gestión del Intervalo de Referencia

Los datos fueron procesados utilizando la aplicación EP Evaluator versión 12

en período de prueba, (Data Innovations, 2018). Este software es un conjunto de

módulos estadísticos para la estimación, validación y verificación de métodos.

3.6. Equipos

El equipo que se utilizó para la determinación de Intervalos de Referencia para

Colesterol Total, HDL-Colesterol y LDL-Colesterol fue el Analizador de Química

Clínica automático HumaStar 100 de marca HUMAN.

53

Capitulo IV

4. RECOLECCIÓN DE DATOS, ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE

RESULTADOS.

Los resultados obtenidos de las encuestas fueron organizados en una tabla de

datos que se presenta a continuación. Se realizaron 123 encuestas a personas

que acudieron al laboratorio y previamente aceptaron participar en el estudio.

Tabla V.- Resultados de las Encuestas

PREGUNTAS SI NO

1.- ¿Se considera usted una persona sana? 103 20

2.- ¿Hace usted ejercicio en exceso? 5 118

3.- ¿Ha estado enfermo recientemente? 18 105

4.- ¿Está tomando algún medicamento? 16 107

5.- ¿Sufre de problemas de presión arterial? 0 123

6.- ¿Sufre de problemas de tiroides? 2 121

7.- ¿Está tomando suplementos vitamínicos? 20 103

8.- ¿Consume usted una dieta especial? 5 118

9.- ¿Usted bebe alcohol frecuentemente? 17 106

10.- ¿Usted bebió alcohol las últimas 24 horas? 0 123

11.- ¿Usted fuma? 3 119

12.- ¿Usted consume drogas? 0 123

13.- ¿Actualmente se encuentra con cuidados médicos? 8 115

14.- ¿Ha sido hospitalizado recientemente? 1 122

15.- ¿Existen trastornos de salud en su familia? 55 68

16.- ¿Usted se automedica? 16 107

17.- ¿Ha tomado algún medicamento para el resfriado? 10 113

18.- ¿Ha tomado algún medicamento para la alergia? 15 108

19.- ¿Está tomando usted pastillas para adelgazar? 1 122

20.- ¿Ha tomado antiácidos recientemente? 9 114


54

De los 123 participantes, 82 fueron mujeres, a las cuales se les hicieron

preguntas específicas.

Tabla VI.- Resultados de preguntas realizadas a mujeres

PREGUNTAS SI NO

1.- ¿Está usando implantes o anticonceptivos orales? 0 82

2.- ¿Está menstruando? 14 68

3.- ¿Está embarazada? 0 82

4.- ¿Está dando de lactar? 1 81


4.1. Tratamiento estadístico de los datos para la obtención de

los Intervalos de Referencia de los analitos de Colesterol

Total, HDL-Colesterol y LDL-Colesterol

De los 123 individuos potenciales de referencia, se seleccionó una muestra de

grupo de referencia basados de acuerdo a los resultados de la encuesta, la

evaluación de las medidas antropométricas y la aplicación de criterios de exclusión

tales como factores genéticos, consumo de alcohol, tabaco, drogas, embarazo,

lactancia entre otras, se obtuvieron 103 individuos sanos obteniendo los siguientes

datos:

De los 103 valores para Colesterol Total, se extrajeron los valores atípicos o

aberrantes por medio de la prueba de Dixon, mediante el software XLSTAT 2018,

obteniendo así 100 individuos potenciales de referencia.

55

Gráfico XVIII

Elaborado por: Reyes J. (Software XLSTAT 2018).

Los valores que pasaron la prueba de Dixon fueron ingresados al software EP

Evaluator versión 12 modo de prueba.

La siguiente tabla muestra los Límites de confianza para el método de índice

no paramétrico calculado por formula exacta.

Tabla VII.- Límites de confianza para el método NO paramétrico para

Colesterol Total

INTERVALO CENTRAL 95%

(N=100)

INFERIOR SUPERIOR RELACIÓN DE

CONFIANZA Valor 90 % CI Valor 90 % CI

Paramétrico 108 102 a 113 186 180 a 191 0,14

Alternativas

Índice no paramétrico 111 <108 a 114 184 178 a >186 >0,10

Transformado

paramétrico - - - - -

Fuente: EP Evaluator (Anexo 4)

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

0,5

1

1,5

2

2,5

1 4 7

10

13

16

19

22

25

28

31

34

37

40

43

46

49

52

55

58

61

64

67

70

73

76

79

82

85

88

91

94

97

10

0

10

3

Z-s

co

re

Observaciones

Valores Atípicos para Colesterol Total

56

La siguiente tabla muestra el análisis estadístico de los resultados obtenidos

para Colesterol Total, donde se observa el Intervalo para el grupo de referencia.

Tabla VIII.- Estadísticas de Tendencia central para Colesterol Total

Análisis estadístico

Media 146,7

SD 19,9

Mediana 147,5

Rango 108 – 186


Según los resultados del EP Evaluator la distribución de los analitos de

Colesterol Total, se distribuyen según la distribución No paramétrica.

Gráfico XIX

Histograma de Colesterol Total

Fuente: EP Evaluator (Anexo 4).

Copyright 1991-2017 Data Innovations LLC

Page 1Default Printed: 16 sep. 2018 11:19:18

EP Evaluator 12.0.0.11

COLESTEROL TOTAL

<Your Department> -- <Your Institution> COLESTEROL TOTAL

Central 95% Interval(N = 100)

Lower UpperValue 90% CI Value 90% CI Ratio

Confidence

Parametric 108 102 to 113 186 180 to 191 0,14

Alternatives

Nonparametric Index 111 <108 to 114 184 178 to >186 >0,10

Transformed Parametric -- -- -- -- --

Confidence Limits for Nonparametric Index method computed by exact formula.

True Gaussian SDI

3210-1-2-3

CO

LE

ST

ER

OL

TO

TA

L

180

160

140

120

Nonparametric 90% CI Parametric

(Original Data)

Probability Plot

No transformation found

that significantly improves

fit to Gaussian distribution

(Transformed Data)

Probability Plot

Reference Interval Estimation: Combined

Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 146,7

SD 19,9

Median 147,5

Range 108 to 186

N 100 of 100

Distinct Values 53

Zeroes 0

Central 95% Index 2,5 to 98,5

Analyst JOSELYN

Expt Date 16 sep. 2018

COLESTEROL TOTAL

25020015010050

15%

10%

5%

0%

Histogram

Normalizing Transformation

Exponent --

Constant --

Accepted by:

DateSignature

57

Gráfico XX

Diagrama de Probabilidad (Datos originales)


De los valores para HDL-Colesterol, se extrajeron los valores atípicos o



Gráfico XXI





COLESTEROL TOTAL




Confidence

Parametric 108 102 to 113 186 180 to 191 0,14

Alternatives




True Gaussian SDI

3210-1-2-3

CO

LES

TER

OL

TOTA

L

180

160

140

120


(Original Data)

Probability Plot




(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 146,7

SD 19,9

Median 147,5

Range 108 to 186

N 100 of 100

Distinct Values 53

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


COLESTEROL TOTAL

25020015010050

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent --

Constant --

Accepted by:

DateSignature

-4

-3

-2

-1

0

1

2

3

4

1 4 7

10

13

16

19

22

25

28

31

34

37

40

43

46

49

52

55

58

61

64

67

70

73

76

79

82

85

88

91

94

97

100

103Z-s

co

re

Observaciones

Valores Atípicos para HDL-Colesterol

58

Los valores que pasararon la prueba de Dixon fueron ingresados al software

EP Evaluator versión 12 modo de prueba.


no paramétrico calculado por formula exacta.

Tabla IX.- Límites de confianza para el método NO paramétrico para HDL-

Colesterol


(N=99)



Paramétrico 24,2 21,6 a 26,8 60,2 57,6 a 62,8 0,14

Alternativas

Índice no paramétrico 24,0 <23,0 a 28,0 63,0

57,0 a

>64,0 >0,15

Transformado

paramétrico - - - - -



para HDL-Colesterol, donde se observa el Intervalo para el grupo de referencia.

Tabla X.- Estadísticas de Tendencia central para HDL-Colesterol


Media 42,23

SD 9,17

Mediana 41,0

Rango 23,0 – 64,0


59

Según los resultados del EP Evaluator la distribución de los analitos de HDL-

Colesterol, se distribuyen según la distribución No paramétrica.

Gráfico XXII

Histograma de HDL-Colesterol


Gráfico XXIII






HDL COLESTEROL

<Your Department> -- <Your Institution> HDL COLESTEROL



Confidence

Parametric 24,2 21,6 to 26,8 60,2 57,6 to 62,8 0,14

Alternatives

Nonparametric Index 24,0 <23,0 to 28,0 63,0 57,0 to >64,0 >0,15



True Gaussian SDI

3210-1-2-3

HD

L C

OL

ES

TE

RO

L

60

50

40

30


(Original Data)

Probability Plot




(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 42,23

SD 9,17

Median 41,00

Range 23,0 to 64,0

N 99 of 99

Distinct Values 37

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


HDL COLESTEROL

806040200

25%

20%

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent --

Constant --

Accepted by:

DateSignature




HDL COLESTEROL




Confidence

Parametric 24,2 21,6 to 26,8 60,2 57,6 to 62,8 0,14

Alternatives




True Gaussian SDI

3210-1-2-3

HD

L C

OLE

ST

ER

OL

60

50

40

30


(Original Data)

Probability Plot




(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 42,23

SD 9,17

Median 41,00

Range 23,0 to 64,0

N 99 of 99

Distinct Values 37

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


HDL COLESTEROL

806040200

25%

20%

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent --

Constant --

Accepted by:

DateSignature

60

De los valores para LDL-Colesterol, se extrajeron los valores atípicos o



Gráfico XXIV


Los valores que pasararon la prueba de Dixon fueron ingresados al software

EP Evaluator versión 12 modo de prueba.


Paramétrico calculado por formula exacta.

-3

-2

-1

0

1

2

3

1 4 7

10

13

16

19

22

25

28

31

34

37

40

43

46

49

52

55

58

61

64

67

70

73

76

79

82

85

88

91

94

97

10

0

10

3

Z-s

co

re

Observaciones

Valores Atípicos para LDL-Colesterol

61

Tabla XI.- Límites de confianza para el método Paramétrico para LDL-

Colesterol


(N=99)



Transformado

Paramétrico 57,5 53,5 a 61,8 140,2

132,3 a

148,5 0,15

Alternativas

Paramétrico 52,4 46,4 a 58,4 135,3

129,3 a

141,3 0,14

Índice no paramétrico 56,4

<52,9 a

61,9 136,6

132,7 a

>139,3 >0,10



para LDL-Colesterol, donde se observa el Intervalo para el grupo de referencia.

Tabla XII.- Estadísticas de Tendencia central para LDL-Colesterol


Media 93,83

SD 21,14

Mediana 92,60

Rango 59,2 – 139,3


Según los resultados del EP Evaluator la distribución de los analitos de LDL-

Colesterol, se distribuyen según la distribución Paramétrica.

62

Gráfico XXV

Histograma de LDL-Colesterol


Gráfico XXVI



El EP Evaluator realizó la transformación de los valores para normalizar los

datos.




LDL COLESTEROL

<Your Department> -- <Your Institution> LDL COLESTEROL



Confidence

Transformed Parametric 57,5 53,5 to 61,8 140,2 132,3 to 148,5 0,15

Alternatives

Parametric 52,4 46,4 to 58,4 135,3 129,3 to 141,3 0,14



True Gaussian SDI

3210-1-2-3

LD

L C

OL

ES

TE

RO

L

120

100

80

60


(Original Data)

Probability Plot

True Gaussian SDI

3210-1-2-3

LD

L C

OL

ES

TE

RO

L

129,7

111,6

95,4

81,0

68,3

57,2

Parametric

(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 93,83

SD 21,14

Median 92,60

Range 52,9 to 139,3

N 99 of 99

Distinct Values 84

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


LDL COLESTEROL

200150100500

20%

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent 0,25

Constant 0,00

Accepted by:

DateSignature




LDL COLESTEROL




Confidence


Alternatives

Parametric 52,4 46,4 to 58,4 135,3 129,3 to 141,3 0,14



True Gaussian SDI

3210-1-2-3

LDL

CO

LES

TE

RO

L

120

100

80

60


(Original Data)

Probability Plot

True Gaussian SDI

3210-1-2-3

LDL

CO

LES

TE

RO

L

129,7

111,6

95,4

81,0

68,3

57,2

Parametric

(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 93,83

SD 21,14

Median 92,60

Range 52,9 to 139,3

N 99 of 99

Distinct Values 84

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


LDL COLESTEROL

200150100500

20%

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent 0,25

Constant 0,00

Accepted by:

DateSignature

63

Gráfico XXVII

Diagrama de Probabilidad (Datos transformados)





LDL COLESTEROL




Confidence


Alternatives

Parametric 52,4 46,4 to 58,4 135,3 129,3 to 141,3 0,14



True Gaussian SDI

3210-1-2-3

LDL

CO

LES

TER

OL

120

100

80

60


(Original Data)

Probability Plot

True Gaussian SDI

3210-1-2-3

LDL

CO

LES

TER

OL

129,7

111,6

95,4

81,0

68,3

57,2

Parametric

(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 93,83

SD 21,14

Median 92,60

Range 52,9 to 139,3

N 99 of 99

Distinct Values 84

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


LDL COLESTEROL

200150100500

20%

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent 0,25

Constant 0,00

Accepted by:

DateSignature

64

CONCLUSIONES

El Intervalo de Referencia definido es válido para ser utilizado en el Laboratorio

José Darío Moral para que sea reportado dentro de los informes.

Se analizaron los valores de Colesterol Total dando como resultado un

intervalo de 108 – 186 mg/dL, para HDL-Colesterol 23 – 64 mg/dL y para LDL-

Colesterol 52,9 – 139,3 mg/dL.

Los resultados obtenidos permitirán determinar con seguridad que los

Intervalos de referencia encontrados son aplicables a la población en estudio y así

entregar un resultado confiable a los pacientes.

65

RECOMENDACIONES

Cada laboratorio debe determinar los intervalos de referencia propios a su

grupo de pacientes, para que los resultados emitidos por medio de comparaciones

con los mismos sean confiables, siendo éstos de gran apoyo al médico tratante

que emite un criterio diagnóstico al evaluar dichos resultados del paciente,

garantizando y asegurando así la salud de cada persona que acude al laboratorio

clínico.

Se debería realizar un estudio a gran escala con el fin de establecer Intervalos

de Referencia propios a nuestra población.

66

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33. Quito Capón, C., Garay Escalante, J., & Verdugo Campoverde, M. (2010).

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Ecuador 2009-2010. Recuperado el 11 de Diciembre de 2017, de

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34. Ramírez, D. (2011). Lípidos. Recuperado el 05 de Noviembre de 2017, de


35. Rojas Bravo, M., Cáceres Espinoza, L., & Ortiz Martínez, J. (diciembre de

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Cusco. Recuperado el 11 de Diciembre de 2017, de

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36. Sabán Ruiz, J., & Monge Maillo, B. (2012). El Colesterol HDL como factor

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37. Stryer, L., Berg, J. M., & Tymoczko, J. L. (2014). Bioquímica. Barcelona,

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72

diciembre de 2017, de Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana. Vol. 46:

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-

29572012000100003

73

ANEXOS

Anexo # 1

CONSENTIMIENTO INFORMADO

Guayaquil, del 2018

Yo, ……………………………………….., voluntariamente autorizo que mi

muestra de sangre sea utilizada para la participación en el estudio de

investigación: Intervalos de Referencia Biológico para Colesterol, HDL

Colesterol y LDL Colesterol en población adulta joven en el Laboratorio

José Darío Moral.

f.____________________

C.I #

74

Anexo # 2

ENCUESTA PARA EL TRABAJO DE TITULACIÓN

TEMA: INTERVALOS DE REFERENCIA BIOLÓGICO PARA COLESTEROL, HDL COLESTEROL Y LDL COLESTEROL EN POBLACIÓN ADULTA JOVEN.

Toda la información solicitada es estrictamente confidencial y se usa exclusivamente para determinar intervalos de referencia para el diagnóstico de las enfermedades cardiovasculares de la población que asisten al laboratorio clínico Guayaquil.

PACIENTE # MUESTRA # C.I.:

APELLIDOS: NOMBRE: TELÉFONO:

DIRECCIÓN:

PROVINCIA: CANTÓN:

EDAD: SEXO: M F RAZA:

ALTRURA: PESO:

OCUPACIÓN:

¿SE CONSIDERA UD. UNA PERSONA SANA?

SI NO

¿HACE UD. EJERCICIO REGULARMENTE? SI NO

SI ES ASÍ, CON QUE FRECUENCIA?

1 vez a la semana

3 veces a la

semana

1 vez al día

Toda la semana

¿CUÁNTO TIEMPO? QUÉ EJERCICIO

REALIZA?

¿HA ESTADO ENFERMO RECIENTEMENTE?

SI NO

SI ES ASÍ, ¿CUÁNDO? ¿QUÉ TUVO?

¿ESTÁ TOMANDO ALGÚN MEDICAMENTO? SI NO

75

¿CUÁL?

¿ESPECIFÍQUE CUÁL ES LA RAZÓN?

¿SUFRE DE PROBLEMAS DE TENSIÒN ARTERIAL?

SI NO

SI ES ASÍ, ¿QUÉ MEDICAMENTO TOMA?

¿SUFRE DE PROBLEMAS DE TIROIDES? SI NO


¿ESTÁ TOMANDO SUPLEMENTOS VITAMÍNICOS?

SI NO

SÍ ES ASÍ ¿CUÁL?

¿CONSUME UD. ALGUNA DIETA EN ESPECIAL?

SI NO

SI ES ASÍ, ¿POR FAVOR DESCÍBALA?

¿UD. BEBE ALCOHOL FRECUENTEMENTE? SI NO

SÍ ES ASÍ, ¿CON QUÉ FRECUENCIA?

¿UD, BEBIÒ ALCOHOL LAS ÚLTIMAS 24 HORAS?

SI NO

¿UD. FUMA? SI NO

SI ES ASÍ, ¿CON QUÉ FRECUENCIA?

¿UD, CONSUME DROGAS? SI NO

SI ES ASÍ, CON QUÉ FRECUENCIA?

¿QUÉ TIPO DE DROGA?

¿ACTUALMENTE SE ENCUENTRA CON CUIDADOS MÉDICOS?

SI NO

SI ES ASÍ, ¿POR QUÉ?

¿HA SIDO HOSPITALIZADO RECIENTEMENTE?

SI NO

SI ES ASÍ, ¿POR QUÉ?

¿CUÁNDO?

76

¿EXISTEN TRASTORNOS DE SALUD EN SU FAMILIA?

SI NO

SI ES ASÍ, ¿DESCRÍBALA?

¿UD. SE AUTOMEDICA? SI NO


¿CON QUÉ FRECUENCIA?

¿ESTÀ USANDO IMPLANTES O ANTICONCEPTIVOS ORALES?

SI NO

SI ES ASÌ ¿CUÁL?

¿HA TOMADO ALGÚN MEDICAMENTO PARA EL RESFRIADO?

SI NO

SI ES ASÍ ¿CUÁL?

¿CUÁNDO?

¿HA TOMADO ALGÚN MEDICAMENTO PARA LA ALERGIA?

SI NO

SI ES ASÍ, CUÁL?

¿CUÁNDO?

¿ESTÁ TOMANDO UD. PASTILLAS PARA ADELGAZAR?

SI NO

¿HA TOMADO ANTIÁCIDOS RECIENTEMENTE?

SI NO

SI ES ASÍ, ¿CUÁL?

¿CUÁNDO?

¿ESTA MENSTRUANDO? SI NO

SI ES ASÍ, ¿CUÁNDO?

¿CUANDO FUE SU ULTINO PERIODO?

¿ESTA EMBARAZADA? SI NO

¿ESTA DANDO DE LACTAR? SI NO

77

Anexo # 3

RESULTADOS DE LAS ENCUESTAS DE LA INVESTIGACIÓN

CODIGO SEXO EDAD TALLA

mt PESO

Kg IMC COL HDL-c LDL-c

UGTM06 Hombre 23 1,69 59,2 20,7 167 44 97,7

UGTM07 Mujer 24 1,46 50,5 23,6 160 57 94,5

UGTM08 Mujer 23 1,51 46,5 20,39 129 42 68,3

UGKC10 Hombre 23 1,61 60,1 23,2 144 36 100,5

UGKP17 Mujer 23 1,55 57 23,7 157 39 114,5

UGKP20 Hombre 23 1,60 53,3 20,82 165 24 126,8

UGKP22 Hombre 23 1,65 57,7 21,2 160 34 103

UGGG25 Hombre 22 1,69 65 22,7 148 37 133,2

UGGG29 Mujer 23 1,54 46,8 19,7 149 44 106,1

UGEC34 Mujer 22 1,50 43,5 19,3 164 48 102

UGEC35 Hombre 21 1,60 55,5 21,6 144 34 125

UGG038 Hombre 22 1,67 64,6 23,1 117 35 60,4

UGG042 Hombre 22 1,73 72,7 24,2 170 38 136,2

UGMM49 Mujer 23 1,60 59 22,9 126 41 78

UGES58 Mujer 22 1,54 46,4 19,5 154 39 86,4

UGES60 Mujer 22 1,55 58,8 24,47 109 63 66,5

UGBG69 Hombre 23 1,79 66,3 20,7 153 42 121,9

DM001 Mujer 20 1,61 63 24,3 148 37 99

78

DM002 Mujer 18 1,55 49 20,4 141 55 79,1

DM003 Mujer 20 1,60 49,5 19,3 124 38 76

DM004 Mujer 23 1,50 49,5 21,9 115 35 58,4

DM006 Hombre 23 1,79 79 24,6 124 28 103,8

DM007 Hombre 22 1,65 68 24,9 102 30 83

DM008 Mujer 21 1,63 65 24,4 113 23 71,3

DM009 Mujer 23 1,68 70 24,8 133 34 78,9

DM010 Hombre 24 1,64 67 24,9 124 32 90,8

DM011 Mujer 20 1,56 60 24,6 127 40 73,3

DM012 Mujer 19 1,57 51 20,6 126 42 83

DM013 Mujer 20 1,60 48,5 18,9 117 43 67,1

DM014 Hombre 22 1,65 68 24,9 178 58 128

DM015 Hombre 20 1,66 59 21,4 165 52 94,5

DM017 Mujer 20 1,54 59 24,8 139 37 78

DM018 Mujer 19 1,61 51 19,6 142 40 73

DM020 Mujer 20 1,63 54 20,3 119 43 61,9

DM021 Hombre 22 1,69 70 24,5 124 32 79,3

DM022 Mujer 23 1,57 60 24,3 143 24 120,1

DM023 Mujer 22 1,53 50 21,3 102 31 52,9

DM024 Mujer 20 1,59 46 18,1 163 55 93,2

DM026 Hombre 21 1,70 58 19,9 116 44 68,2

DM027 Mujer 20 1,62 53 20,1 148 39 92,6

DM029 Mujer 20 1,51 57 24,9 108 30 71,7

79

DM030 Mujer 25 1,60 62 24,2 102 35 54,3

DM031 Hombre 22 1,66 55 19,9 144 52 98,4

DM032 Hombre 22 1,72 65 21,9 155 47 93,4

DM034 Mujer 23 1,65 50,9 18,7 151 47 92,2

DM035 Mujer 23 1,55 55 22,8 123 25 69,7

DM036 Hombre 24 1,72 73 24,6 138 57 76,7

DM037 Hombre 18 1,71 65 22,2 146 43 90,4

DM038 Hombre 22 1,60 61 23,8 157 39 107

DM039 Mujer 22 1,55 47 19,5 151 42 89

DM040 Mujer 21 1,65 65 23,8 132 39 79

DM041 Mujer 22 1,65 57,7 21,1 171 53 80

DM042 Mujer 24 1,58 62 24,8 157 36 90

DM044 Mujer 25 1,49 55 24,7 177 50 91,9

DM046 Hombre 20 1,66 60 21,7 157 38 90

DM047 Mujer 22 1,61 64 24,6 141 36 81

DM048 Mujer 21 1,60 56 21,8 163 37 73

DM050 Mujer 20 1,48 52 23,7 166 47 93

DM051 Hombre 25 1,80 80 24,6 127 29 102

DM052 Mujer 22 1,55 52 21,6 145 35 97

DM054 Mujer 20 1,48 49 22,3 124 54 153

DM055 Mujer 25 1,54 56 23,6 147 41 98

DM056 Mujer 21 1,65 60 21,9 151 64 72

DM057 Mujer 21 1,68 66 23,3 151 46 101

80

DM058 Mujer 18 1,55 48 19,9 179 63 94

DM059 Hombre 20 1,74 75 24,7 185 40 73

DM061 Mujer 23 1,55 50 20,8 153 51 91

DM062 Mujer 22 1,59 59 23,3 139 53 141

DM063 Mujer 18 1,61 55 21,2 155 50 87

DM064 Mujer 19 1,54 45 18,9 163 74 104

DM065 Mujer 22 1,62 63 23,9 145 55 60

DM066 Mujer 22 1,72 56 18,9 153 50 76

DM067 Mujer 21 1,62 64 24,3 114 38 73

DM068 Hombre 21 1,70 70 24,2 178 51 125,9

DM069 Hombre 25 1,63 60 22,5 172 55 111,6

DM070 Mujer 20 1,61 62 23,9 169 30 111,6

DM071 Mujer 19 1,53 45 19,2 138 49 83

DM072 Mujer 20 1,63 61 22,9 128 42 69,9

DM074 Hombre 18 1,77 78 24,8 183 47 128

DM075 Mujer 24 1,58 50 19,9 147 41 98

DM076 Mujer 22 1,50 52 23,1 163 41 130,2

DM077 Mujer 18 1,50 54,4 24,1 162 43 142,6

DM078 Hombre 21 1,79 80 24,9 160 35 139,3

DM079 Hombre 22 1,69 62 21,7 145 37 112,4

DM080 Mujer 23 1,62 65 24,7 177 39 136,2

DM081 Mujer 22 1,48 48 21,9 164 73 110

DM082 Mujer 22 1,62 65 24,7 120 35 97,8

81

DM083 Mujer 19 1,60 55 21,4 141 47 98,4

DM084 Mujer 21 1,72 60 20,2 186 66 142,8

DM085 Hombre 22 1,75 76 24,8 142 57 96,1

DM087 Mujer 21 1,55 49 20,3 154 71 100

DM088 Mujer 21 1,49 52 23,4 113 42 78,6

DM089 Mujer 19 1,54 59 24,8 114 54 92,3

DM090 Mujer 25 1,55 51 21,2 133 48,5 91,3

DM091 Hombre 21 1,70 60 20,7 124 55,5 75,6

DM092 Hombre 24 1,70 70 24,2 183 48 124

DM093 Hombre 25 1,65 68 24,9 164 28 129,1

DM095 Mujer 20 1,60 62 24,2 144 43 95,6

DM096 Mujer 18 1,55 49 20,3 125 52 87,3

DM097 Mujer 19 1,47 54 24,9 163 42 125,1

DM098 Hombre 18 1,80 72 22,2 173 37,4 137

DM099 Mujer 21 1,55 51 21,2 163 33 132,7

DM100 Hombre 22 1,60 55 21,4 130 37 97,4

82

Anexo # 4

REPORTE DE LA APLICACIÓN EP EVALUATOR




COLESTEROL TOTAL




Confidence

Parametric 108 102 to 113 186 180 to 191 0,14

Alternatives




True Gaussian SDI

3210-1-2-3

CO

LE

ST

ER

OL

TO

TA

L

180

160

140

120


(Original Data)

Probability Plot




(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 146,7

SD 19,9

Median 147,5

Range 108 to 186

N 100 of 100

Distinct Values 53

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


COLESTEROL TOTAL

25020015010050

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent --

Constant --

Accepted by:

DateSignature

83

Anexo # 5





HDL COLESTEROL




Confidence

Parametric 24,2 21,6 to 26,8 60,2 57,6 to 62,8 0,14

Alternatives




True Gaussian SDI

3210-1-2-3

HD

L C

OL

ES

TE

RO

L

60

50

40

30


(Original Data)

Probability Plot




(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 42,23

SD 9,17

Median 41,00

Range 23,0 to 64,0

N 99 of 99

Distinct Values 37

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


HDL COLESTEROL

806040200

25%

20%

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent --

Constant --

Accepted by:

DateSignature

84

Anexo # 6





LDL COLESTEROL




Confidence


Alternatives

Parametric 52,4 46,4 to 58,4 135,3 129,3 to 141,3 0,14



True Gaussian SDI

3210-1-2-3

LD

L C

OLE

ST

ER

OL

120

100

80

60


(Original Data)

Probability Plot

True Gaussian SDI

3210-1-2-3

LD

L C

OLE

ST

ER

OL

129,7

111,6

95,4

81,0

68,3

57,2

Parametric

(Transformed Data)

Probability Plot


Selection Criteria

Bounds None

Filter None

Statistics

Mean 93,83

SD 21,14

Median 92,60

Range 52,9 to 139,3

N 99 of 99

Distinct Values 84

Zeroes 0


Analyst JOSELYN


LDL COLESTEROL

200150100500

20%

15%

10%

5%

0%

Histogram


Exponent 0,25

Constant 0,00

Accepted by:

DateSignature

85

Anexo # 7

INSERTO COLESTEROL TOTAL

86

Anexo # 8

INSERTO HDL-COLESTEROL

87

Anexo # 9

INSERTO LDL-COLESTEROL

universidad de guayaquil facultad de ciencias...

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