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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA Laboratório de Imunologia Aplicada Departamento de Microbiologia e Parasitologia Centro de Ciências Biológicas [email protected] HIV/AIDS HIV/AIDS Diagnóstico & Tratamento Diagnóstico & Tratamento Prof. Carlos Roberto Zanetti

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 UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA

CATARINALaboratório de Imunologia Aplicada

Departamento de Microbiologia e Parasitologia

Centro de Ciências Bioló[email protected]

 

 

HIV/AIDSHIV/AIDS

Diagnóstico & TratamentoDiagnóstico & Tratamento

Prof. Carlos Roberto Zanetti

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 UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA

CATARINALaboratório de Imunologia Aplicada

Departamento de Microbiologia e Parasitologia

Centro de Ciências Bioló[email protected]

 

 

HIV/AIDSHIV/AIDS

DiagnósticoDiagnóstico

Prof. Carlos Roberto Zanetti

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SoroconversãoSoroconversão

É a positivação da sorologia. É acompanhada de uma queda expressiva na quantidade de vírus no plasma (carga viral), seguida pela recuperação parcial dos linfócitos T CD4+ no sangue periférico.

Janela ImunológicaJanela Imunológica

É o tempo compreendido entre a aquisição da infecção e a soroconversão.

É de seis a 12 semanas, com média 2,1 meses.

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TESTES DIAGNÓSTICOSTESTES DIAGNÓSTICOS

Os testes para detecção da infecção pelo HIV podem ser Os testes para detecção da infecção pelo HIV podem ser divididos em quatro grupos:divididos em quatro grupos:

•detecção de anticorpos detecção de anticorpos

•detecção de antígenos detecção de antígenos

•cultura viral cultura viral

•amplificação do genoma do vírusamplificação do genoma do vírus

exames sorológicos indeterminados ou duvidosos, acompanhamento

laboratorial de pacientes, mensuração da carga viral para

controle de tratamento, etc

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Diagnóstico em > 2 anos Diagnóstico em > 2 anos

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Diagnóstico em crianças 2m-24m Diagnóstico em crianças 2m-24m

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Testes de detecção de anticorposTestes de detecção de anticorpos

•ELISAELISA

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Testes de detecção de anticorposTestes de detecção de anticorpos

•WESTERN-BLOTWESTERN-BLOT

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Testes de detecção de anticorposTestes de detecção de anticorpos

•WESTERN-BLOTWESTERN-BLOT

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Testes de detecção de anticorposTestes de detecção de anticorpos

•IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETAIMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETA

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Citometria de FluxoCitometria de Fluxo

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Contagem de células CD4+ em sangue periféricoContagem de células CD4+ em sangue periférico

A contagem de células T CD4+ é a medida de imunocompetência celular mais útil no acompanhamento de pacientes infectados pelo HIV.

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Contagem da sub-população CD4 + Contagem da sub-população CD4 +

É o parâmetro há mais tempo utilizado para se avaliar o sistema É o parâmetro há mais tempo utilizado para se avaliar o sistema imune do paciente HIV +imune do paciente HIV +

• Auxilia na decisão de quando se deve iniciar o tratamento Auxilia na decisão de quando se deve iniciar o tratamento profiláticoprofilático

• Controla a eficácia do tratamentoControla a eficácia do tratamento

• É importante para prognósticoÉ importante para prognóstico

* * Problema do exame = grande variação do parâmetro, por outros Problema do exame = grande variação do parâmetro, por outros fatores que não o HIVfatores que não o HIV

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Contagem de células CD4+ em sangue periféricoContagem de células CD4+ em sangue periférico

De maneira didática pode-se dividir a contagem de células T CD4+ em De maneira didática pode-se dividir a contagem de células T CD4+ em sangue periférico em quatro faixas:sangue periférico em quatro faixas:

> 500/mm3: baixo risco de doença. Há boa resposta às imunizações de rotina e boa confiabilidade nos testes cutâneos de hipersensibilidade tardia, como o PPD.

200 e 500/mm3: surgimento de sinais e sintomas menores ou alterações constitucionais. Risco moderado de desenvolvimento de doenças oportunistas (candidíase oral, herpes simples recorrente, herpes zoster, tuberculose, leucoplasia pilosa, pneumonia bacteriana).

50 e 200/mm3: alta probabilidade de doenças oportunistas como pneumocistose, toxoplasmose de SNC, neurocriptococose, histoplasmose, citomegalovirose localizada. Está associado à síndrome consumptiva, leucoencefalopatia multifocal progressiva, candidíase esofagiana, etc.

< 50/mm3: grave comprometimento de resposta imunitária. Alto risco de D.O. (citomegalovirose disseminada, sarcoma de Kaposi, linfoma e infecção por micobactérias atípicas. Alto risco de morte com baixa sobrevida.

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Monitorização Monitorização

•Carga ViralCarga Viral

- Biologia Molecular- Biologia Molecular

Amplicor HIV Nonitor TestAmplicor HIV Nonitor Test

NASBA (nucleic acid sequence based amplification)NASBA (nucleic acid sequence based amplification)

Branched- DNABranched- DNA

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Testes de amplificação do genoma do vírusTestes de amplificação do genoma do vírus

Valores elevados de partículas virais parecem estar relacionados com um maior risco de progressão da doença, independente da contagem de células TCD4+.

Sugere-se sua monitorização a cada 3-4 meses.

Em caso de início ou mudança de terapia antiretroviral, alguns autores recomendam uma dosagem da carga viral com 1 a 2 meses de tratamento.

Os resultados devem ser interpretados da seguinte maneiraOs resultados devem ser interpretados da seguinte maneira:

< 10.000 cópias de RNA por ml: baixo risco de progressão ou de piora da doença.

10.000 e 100.000 cópias de RNA/ml: risco moderado de progressão ou de piora.

> 100.000 cópias de RNA por ml: alto risco de progressão ou de piora da doença.

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HIV/AIDSHIV/AIDS

TratamentoTratamento

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Tratamento Anti-viralTratamento Anti-viral

•Análogos de nucleosídeos inibidores TRAnálogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN)(ITRN)

•Inibidores da TR não nucleosídeosInibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN)(ITRNN)

•Inibidores de ProteasesInibidores de Proteases (IP)(IP)

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Inibidores da T.R. análogos de NucleosídeosInibidores da T.R. análogos de Nucleosídeos

•Zidovudina (AZT) cápsula 100 mg, dose:100mg 5x/dia ou 200mg 3x/dia ou 300mg 2x/dia;

•Zidovudina (AZT) injetável, frasco-ampola de 200 mg;

•Zidovudina (AZT) solução oral, frasco de 2.000 mg/200 ml;

•Didanosina (ddI) comprimido 25 e 100mg, dose: 125 a 200mg 2x/dia;

•Zalcitabina (ddC) comprimido 0,75mg, dose: 0,75mg 3x/dia;

•Lamivudina (3TC) comprimido 150mg, dose: 150mg 2x/dia;

•Estavudina (d4T) cápsula 30 e 40mg, dose: 30 ou 40mg 2x/dia;

•Abacavir comprimidos 300 mg, dose: 300 mg 2x/dia.

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Inibidores da T.R. análogos de NucleotídeosInibidores da T.R. análogos de Nucleotídeos

Adefovir dipivoxil comprimido de 60 e 120 mg

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Inibidores da T.R. Não-NucleosídeosInibidores da T.R. Não-Nucleosídeos

Nevirapina comprimido de 200 mg, dose:200mg 2xdia;

Delavirdina comprimido 100 mg, dose: 400mg 3x/dia;

Efavirenz comprimido de 60 e 120 mg

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Inibidores de ProteaseInibidores de Protease

Indinavir cápsula de 400mg; dose:800mg 3x/dia; Ritonavir cápsula 100 mg, dose: 600mg 2x/dia;

Saquinavir cápsula 200 mg, dose: 600mg 3x/dia;

Nelfinavir cápsula de 250 mg, dose: 750mg 3x/dia;

Amprenavir cápsula de 150 mg, dose: 1.200mg 2x/dia.

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Highly Active Anti Retroviral Treatment Highly Active Anti Retroviral Treatment (HAART)(HAART)

•Redução da mortalidade em 40-70%Redução da mortalidade em 40-70%

•Redução da hospitalização em 80 %Redução da hospitalização em 80 %

•Aumento da qualidade e tempo de vidaAumento da qualidade e tempo de vida

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Efeitos colaterais da HAARTEfeitos colaterais da HAART

•AlergiasAlergias

•VômitosVômitos

•ÚlcerasÚlceras

•LipodistrofiaLipodistrofia