uputstvo za lek , kapsula, tvrda, 15 mg · broj rešenja:515-01-8222-12-001 od 01.11.2013. za lek...

Broj rešenja: 515-01-8222-12-001 od 01.11.2013. za lek Revlimid®, kapsule, tvrde, 21 x (15 mg)Broj rešenja: 515-01-8224-12-001 od 01.11.2013. za lek Revlimid®, kapsule, tvrde, 21 x (25 mg)

1 od 30

UPUTSTVO ZA LEK

Revlimid®, kapsula, tvrda, 15 mgPakovanje: blister, 3x7 kapsula, tvrdih

Revlimid®, kapsula, tvrda, 25 mgPakovanje: blister, 3x7 kapsula, tvrdih

Proizvođač: 1. Penn Pharmaceutical Services Limited

2. Celgene Europe Limited

Adresa:1. Tredegar, Gwent, Units 23-24, Tafarnaubach Industrial Estate, Velika Britanija

2.Uxbridge, Middlesex, 1 Longwalk Road, Stockley Park, Velika Britanija

Podnosilac zahteva: Polifarm d.o.o.

Adresa: Zlatiborska 2V, Beograd


2 od 30

Revlimid®, 15 mg, kapsula, tvrdaRevlimid®, 25 mg, kapsula, tvrdalenalidomid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Revlimid i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Revlimid3. Kako se upotrebljava lek Revlimid4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Revlimid6. Dodatne informacije


3 od 30

1. ŠTA JE LEK REVLIMID I ČEMU JE NAMENJEN

Šta je RevlimidRevlimid sadrži aktivnu supstancu lenalidomid. Ovaj lek pripada grupi lekova koji utiču na rad Vašeg imunološkog sistema.

Čemu je Revlimid namenjenRevlimid se upotrebljava u kombinaciji sa drugim lekom koji se zove deksametazon (lek protiv zapaljenja) za lečenje odraslih koji imaju vrstu raka koja se zove multipli mijelom. Koristi se kada ste već primili jednu ili više prethodnih terapija druge vrste.

Šta je multipli mijelomMultipli mijelom je vrsta raka koja pogađa određenu vrstu belih krvnih zrnaca, nazvanih plazma ćelije. Ove ćelije se nakupljaju u koštanoj srži i nekontrolisano dele. Ovo može da ošteti kosti i bubrege.

Multipli mijelom se obično ne može izlečiti. Međutim, znaci i simptomi mogu znatno da se smanje ili da nestanu tokom određenog perioda. Ovo se naziva „remisija”.

Kako Revlimid delujeRevlimid deluje tako što utiče na imunološki sistem i direktno napadajući ćelije raka. Deluje na više različitih načina:● zaustavljajući razvoj ćelija raka● zaustavljajući rast krvnih sudova u tumorskom tkivu● stimulišući deo imunološkog sistema da napada ćelije raka.

Revlimid može da zaustavi pogoršanje znakova i simptoma multiplog mijeloma:Revlimid je odložio ponovnu pojavu multiplog mijeloma za do 48 nedelja, u poređenju sa 20 nedelja kod onih koji nisu uzimali Revlimid.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK REVLIMID

Lek Revlimid ne smete koristiti:

● ako ste trudni ili mislite da ste trudni ili planirate da zatrudnite, pošto se očekuje da Revlimid bude štetan za nerođeno dete (videti odeljak 2, „Kada uzimate lek Revlimid, posebno vodite računa“ i „Primena leka Revlimid u periodu trudnoće i dojenja“).

● ako ste u stanju da zatrudnite, a ne pridržavate se svih neophodnih mera kako biste sprečili trudnoću (videti odeljak 2, „Kada uzimate lek Revlimid, posebno vodite računa“ i „Primena leka Revlimid u periodu trudnoće i dojenja“). Ako ste u stanju da zatrudnite, Vaš lekar će prilikom svakog propisivanja recepta zabeležiti da su preduzete neophodne mere i o tome Vam izdati potvrdu.

● ako ste alergični (preosetljivi) na lenalidomid ili na bilo koji drugi sastojak leka naveden u odeljku 6. Ukoliko mislite da postoji mogućnost da ste alergični, obratite se svom lekaru za savet.

Pre nego što uzmete lek Revlimid, kažite svom lekaru ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.


4 od 30

Kada uzimate lek Revlimid, posebno vodite računa:

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Revlimid.

Žene koje uzimaju Revlimid

Pre započinjanja lečenja, treba da proverite sa svojim lekarom da li ste u stanju da zatrudnite, čak i ako mislite da to nije verovatno.

Ako ste u stanju da zatrudnite

● radićete test za utvrđivanje trudnoće pod nadzorom Vašeg lekara (pre svake terapije, svake 4 nedelje tokom terapije i 4 nedelje nakon završetka terapije), osim u slučaju da je potvrđeno da su jajovodi presečeni i zapečaćeni da bi se sprečio put jajnoj ćeliji do materice (podvezivanje jajovoda)

i

● morate koristiti efikasan metod kontracepcije 4 nedelje pre terapije, tokom terapije i 4 nedelje nakon završetka terapije. Vaš lekar će Vas posavetovati o odgovarajućoj metodi kontracepcije.

Muškarci koji uzimaju Revlimid

Lenalidomid prolazi u semenu tečnost. Ukoliko je Vaša partnerka trudna ili u stanju da zatrudni, a ne koristi efikasne metode kontracepcije, morate koristiti kondom tokom terapije i 1 nedelju nakon završetka terapije, čak iako ste imali vazektomiju.

Svi pacijenti

Ako ste u prošlosti imali krvne ugruške, kažite to svom lekaru pre započinjanja terapije.

Tokom terapije lekom Revlimid imate povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama i arterijama.

Pre i tokom terapije lekom Revlimid imaćete redovne testove krvi pošto Revlimid može da izazove pad broja ćelija krvi koje pomažu odbranu od infekcija (bela krvna zrnca) i pomažu zgrušavanje krvi (krvne pločice). Vaš lekar treba da traži od Vas da uradite test krvi:

● pre terapije

● svake nedelje tokom prvih 8 nedelja terapije

● nakon toga bar jednom mesečno.

Vaš lekar može prilagoditi Vašu dozu leka Revlimid ili obustaviti Vašu terapiju u zavisnosti od rezultata testova krvi i Vašeg opšteg stanja.

Ako imate oboljenje bubrega, kažite to svom lekaru pre započinjanja terapije. Vaš lekar može prilagoditi Vašu dozu leka Revlimid prema ovoj informaciji.

Ne bi trebalo da donirate krv tokom terapije ili 1 nedelju nakon prestanka terapije.

Kažite to svom lekaru:

● ako ste imali srčani udar, ako ste bilo kada imali krvni ugrušak ili ako pušite, imate visok krvni pritisak ili visok nivo holesterola.


5 od 30

● ako imate veliku količinu tumora u telu, uključujući koštanu srž. Ovo može dovesti do stanja kada se tumor razgrađuje i prouzrokuje neuobičajene nivoe hemijskih supstanci u krvi što može dovesti do oštećenja funkcije bubrega (stanje koje se zove Sindrom lize tumora).

● ako ste prilikom uzimanja talidomida imali alergijsku reakciju kao što je osip, svrab, oticanje, vrtoglavica ili teškoće sa disanjem.

Po završetku terapije sve neiskorišćene kapsule treba vratiti farmaceutu.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Revlimid kod dece i mladih ispod 18 godina.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili medicinskoj sestri ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta i biljne lekove. Ovo je potrebno zato što lek Revlimid može da utiče na to kako neki drugi lekovi deluju. Takođe, neki drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Revlimid.

Kažite svom lekaru ili medicinskoj sestri, naročito ako uzimate sledeće lekove: neke lekove koji se koriste za sprečavanje trudnoće kao što su oralni kontraceptivi, pošto mogu prestati

da deluju neke lekove koji se koriste kod problema sa srcem - kao što je digoksin neke lekove koji se koriste za razređivanje krvi - kao što je varfarin

Primena leka Revlimid u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Žene koje uzimaju lek Revlimid

Lek Revlimid ne smete koristiti ako ste trudni, pošto se očekuje da lek Revlimid bude štetan za nerođeno dete.Dodatno, ne smete da zatrudnite dok uzimate lek Revlimid.

Iz tog razloga, morate koristiti efikasne metode kontracepcije ako ste žena koja može da rađa (videti odeljak 2, „ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK REVLIMID“).

Ukoliko zatrudnite tokom terapije lekom Revlimid, morate prekinuti terapiju i odmah obavestiti svog lekara.

Muškarci koji uzimaju lek Revlimid

Muškarci koji uzimaju Revlimid treba da vide odeljak 2, „ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK REVLIMID“. Ako Vaša partnerka zatrudni dok Vi uzimate lek Revlimid, morate odmah obavestiti svog lekara. Preporučuje se da Vaša partnerka zatraži lekarski savet.


6 od 30

Dojenje

Dojenje treba prekinuti dok uzimate lek Revlimid, pošto nije poznato da li lek Revlimid prelazi u majčino mleko.

Uticaj leka Revlimid na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte da vozite ili rukujete mašinama ukoliko se kod Vas jave neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, umor, pospanost ili zamućen vid.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Revlimid

Lek Revlimid sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe leka Revlimid.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK REVLIMID

Lek Revlimid treba da Vam da lekar sa iskustvom u lečenju multiplog mijeloma.

Revlimid se uzima u kombinaciji sa deksametazonom. Lek Revlimid i deksametazon uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom. Za dodatne informacije o upotrebi deksametazona i njegovom dejstvu pogledajte odgovarajuće uputstvo za lek.

Doza leka RevlimidPreporučena doza je 25 mg jednom dnevno. Revlimid se uzima u terapijskim ciklusima, svaki ciklus traje 28 dana.

Terapijski ciklus:

● 1. do 21. dan: uzmite 25 mg leka Revlimid jednom dnevno

● 22. do 28. dan: NE SMETE uzimati lek Revlimid

Nakon završetka svakog ciklusa, započnite novi.

Vaš lekar može prilagoditi dozu leka Revlimid ili prekinuti terapiju u zavisnosti od rezultata Vaših testova krvi i Vašeg opšteg stanja (videti odeljak 2, „ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK REVLIMID“)

Doza deksametazonaUobičajena početna doza je 40 mg jednom dnevno. Deksametazon se takođe uzima u terapijskim ciklusima, svaki ciklus traje 28 dana.

Prva 4 terapijska ciklusa:

● 1. do 4. dan, 9. do 12. dan i 17. do 20. dan: uzmite 40 mg deksametazona jednom dnevno

● 21. do 28. dan: NE SMETE uzimati deksametazon


7 od 30

Naredni terapijski ciklusi:

● 1. do 4. dan: uzmite 40 mg deksametazona jednom dnevno

● 5. do 28. dan: NE SMETE uzimati deksametazon

Nakon završetka svakog ciklusa, započnite novi.

Vaš lekar može smanjiti dozu deksametazona u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja.

Kako i kada uzeti Revlimid

Revlimid kapsule treba progutati cele, najbolje sa vodom, jednom dnevno. Kapsule ne treba otvarati, lomiti ili žvakati. Revlimid kapsule se mogu uzeti sa ili bez hrane.

Revlimid treba uzimati u otprilike isto vreme svakog dana.

Trajanje terapije lekom RevlimidRevlimid se uzima u terapijskim ciklusima, svaki ciklus traje 28 dana (videti iznad ” Terapijski ciklus”). Cikluse terapije treba da nastavite dok Vam lekar ne kaže da prestanete.

Ako ste uzeli više leka Revlimid nego što je trebalo

Ako ste uzeli više leka Revlimid nego što Vam je propisano, odmah obavestite svog lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Revlimid

Ako ste zaboravili da uzmete Revlimid u uobičajeno vreme i

● prošlo je manje od 12 sati: odmah uzmite Vašu kapsulu.

● prošlo je vise od 12 sati: ne uzimajte Vašu kapsulu. Uzmite Vašu narednu kapsulu u uobičajeno vreme narednog dana.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Revlimid, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Ozbiljna neželjena dejstva koja se mogu javiti kod više od 1 od 10 pacijenataRevlimid može da smanji broj belih krvnih zrnaca (koja se bore protiv infekcije) i takođe krvnih ćelija koje pomažu zgrušavanje krvi (krvnih pločica) što može dovesti do poremećaja krvarenja kao što su krvarenje iz nosa i modrice. Revlimid takođe može da izazove krvne ugruške u venama (trombozu).

Iz tog razloga morate odmah obavestiti svog lekara ako se jave:

● groznica, jeza, zapaljenje grla, kašalj, rane u ustima ili bilo koji drugi simptom infekcije

● krvarenje ili modrice u odsustvu povrede


8 od 30

● bol u grudima ili bol u nozi

● otežano disanje

Ostala neželjena dejstva su navedena ispodVažno je naglasiti da se kod malog broja pacijenata sa multiplim mijelomom mogu razviti dodatne vrste raka i moguće je da terapija lekom Revlimid može povećati ovaj rizik. Stoga će Vaš lekar pažljivo proceni korist i moguće rizike terapije lekom Revlimid.

Veoma česta neželjena dejstva koja se mogu javiti kod više od 1 od 10 pacijenata:

● Pad broja crvenih krvnih zrnaca što može da izazove anemiju koja dovodi do umora i slabosti

● Zatvor, proliv, mučnina, osipi, povraćanje, grčevi mišića, bol u mišićima, bol u kostima, umor, generalizovano oticanje uključujući oticanje ruku i nogu

● Groznica i simptomi nalik gripu uključujući groznicu, bol u mišićima, glavobolju i jezu

● Neosetljivost, osećaj mravinjanja ili pečenja po koži, bolovi u šakama ili stopalima, vrtoglavica, drhtanje, poremećaj ukusa

● Smanjenje apetita

● Niski nivoi kalijuma u krvi

● Bol u nozi (koji može biti simptom tromboze), bol u grudima ili otežano disanje (koje može biti simptom krvnih ugrušaka u plućima, što se zove plućna embolija)

● Infekcija pluća i gornjih disajnih puteva, otežano disanje

● Zamućen vid

● Glavobolja

Česta neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 od 10 pacijenata:

● Infekcije svih vrsta

● Infekcija sinusa koji okružuju nos

● Krvarenje iz desni, želuca ili creva

● Povećan krvni pritisak ili pad krvnog pritiska, usporeni, ubrzani ili nepravilni otkucaji srca

● Pojačana pigmentacija kože

● Kožne erupcije, pucanje kože, perutanje ili ljuštenje kože

● Koprivnjača, svrab, suva koža, pojačano znojenje, dehidratacija

● Bolno zapaljenje sluzokože usta, suva usta, otežano gutanje

● Bol u trbuhu

● Stvaranje znatno više ili znatno manje urina nego što je uobičajeno (što može biti simptom oštećene funkcije bubrega), pojava krvi u urinu

● Kratak dah naročito u ležećem položaju (što može biti simptom srčane insuficijencije)

● Otežano postizanje erekcije

● Bol u grudima koji se širi ka rukama, vratu, vilici, leđima ili želucu, znojenje i zadihanost, mučnina ili povraćanje (što mogu biti simptomi srčanog udara/infarkta miokarda)

● Šlog, nesvestica

● Mišićna slabost

● Oticanje zglobova


9 od 30

● Promene nivoa tireoidnog hormona u krvi, niski nivoi kalcijuma, fosfata ili magnezijuma u krvi

● Depresija

● Katarakta

● Oslabljen vid

● Gluvoća

● Abnormalni rezultati testova funkcije jetre

● Poremećena ravnoteža, otežano kretanje

● Zujanje u ušima (tinitus)

Povremena neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 od 100 pacijenata:

● Krvarenje u lobanji

● Problemi u cirkulaciji

● Gubitak vida

● Gubitak seksualne želje (libida)

● Izlučivanje velikih količina urina sa bolom u kostima i slabošću, što mogu biti simptomi poremećaja bubrega (Fankonijev sindrom)

● Zapaljenje debelog creva i zapaljenje slepog creva, koji se mogu manifestovati kao bol u trbuhu, nadutost ili proliv

● Renalna tubularna nekroza (tip oštećenja bubrega) koja se može uočiti po stvaranju znatno više ili znatnomanje urina nego što je uobičajeno

● Obezbojenost kože, osetljivost na sunčevu svetlost

● Određene vrste tumora kože

● Određene vrste alergijskih reakcija koje se mogu manifestovati kao koprivnjača, osipi, oticanje očiju, usta ili lica, otežano disanje ili svrab (preosetljivost/angioedem)

Retka neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 od 1000 pacijenata:

● Ozbiljna alergijska reakcija koja može početi kao osip u jednom delu ali se širi po celom telu sa obimnim gubitkom kože (Stevens-Johnson-ov sindrom i/ili toksična epidermalna nekroliza).

● Sindrom lize tumora – metaboličke komplikacije koje se mogu javiti tokom terapije raka i nekada čak bez terapije. Ove komplikacije su izazvane raspadnim produktima izumirućih ćelija raka i mogu da uključuju sledeće: promene u hemijskom sastavu krvi; visok nivo kalijuma, fosfora, mokraćne kiseline i nizak nivokalcijuma što posledično vodi do promena u funkcionisanju bubrega, promena u otkucajima srca, napada i nekada smrti.

Nije poznata: učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka:

● Iznenadan ili blag bol koji se pogoršava u gornjem delu trbuha i/ili leđima, koji se održava nekoliko dana, koji može biti praćen mučninom, povraćanjem, groznicom i ubrzanim pulsom. Ovo mogu biti simptomizapaljenja pankreasa.

● Šištanje, kratak dah ili suvi kašalj, što mogu biti simptomi izazvani upalom tkiva u plućima.

● Žuta obojenost kože, sluzokože ili očiju (žutica), blede stolice, taman urin, svrab kože, osip, bol ili oticanje trbuha – ovo mogu biti simptomi oštećenja jetre (poremećaja rada jetre).

● Primećeni su retki slučajevi razgradnje mišića (bol u mišićima, slabost ili oticanje) koji mogu da dovedu do problema sa bubrezima (rabdomioliza), neki od njih kod primene lenalidomida sa statinima (lekovima koji se


10 od 30

koriste za sniženje koncentracije holesterola u krvi).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

.

5. KAKO ČUVATI LEK REVLIMID

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

3 godine.Nemojte koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru iza „EXP“. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite bilo kakva oštećenja pakovanja.Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Neiskorišćene kapsule leka Revlimid treba da vratitefarmaceutu. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Revlimid

Revlimid, 15 mg, kapsule, tvrde:

Aktivna supstanca je lenalidomid. Svaka kapsula sadrži 15 mg lenalidomida.

Revlimid, 25 mg, kapsule, tvrde:

Aktivna supstanca je lenalidomid. Svaka kapsula sadrži 25 mg lenalidomida.

Pomoćne supstance:

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg, 25 mg:

mailto:[email protected]


11 od 30

Sadržaj kapsule: laktoza, bezvodna; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum i magnezijum-stearat.

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg:Sastav tela kapsule: želatin; titan-dioksid (E171).Sastav kapice kapsule: želatin; titan-dioksid (E171); indigo karmin (E132).

Revlimid, kapsula, tvrda, 25 mg:Sastav tela kapsule: želatin; titan-dioksid (E171).Sastav kapice kapsule: želatin; titan-dioksid (E171).

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg, 25 mg:Mastilo za štampu: šelak, propilenglikol, gvožđe(III)-oksid, crni (E172); kalijum-hidroksid.

Kako izgleda lek Revlimid i sadržaj pakovanja

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg: tvrda želatinska kapsula (veličina 0), neprovidna, tela bele do skoro bele boje i kapice svetloplave boje sa štampom crne boje “REV” i “15 mg”.

Revlimid, kapsula, tvrda, 25 mg: tvrda želatinska kapsula (veličina 0), neprovidna, tela i kapice bele do skoro bele boje sa štampom crne boje “REV” i “25 mg”.

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg, 25 mg:Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE-aluminijumski blister koji sadrži 7 kapsula, tvrdih. Spoljnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 21 kapsula, tvrda) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:Polifarm d.o.o.Zlatiborska 2V, Beograd

Proizvođač:

Penn Pharmaceutical Services LimitedTredegar, Gwent, Units 23-24, Tafarnaubach Industrial Estate, Velika Britanija

Celgene Europe LimitedUxbridge, Middlesex, 1 Longwalk Road, Stockley Park, Velika Britanija

Napomena:Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj 2014.


12 od 30

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg: 515-01-8222-12-001 od 01.11.2013.Revlimid, kapsula, tvrda, 25 mg: 515-01-8224-12-001 od 01.11.2013.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Revlimid u kombinaciji sa deksametazonom je indikovan za tretman multiplog mijeloma kod odraslih pacijenata koji su već primili najmanje jednu prethodnu terapiju.

Doziranje i način primene

Terapija lekom Revlimid treba da bude pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju kancera.

Doziranje

Preporučena dozaPreporučena početna doza lenalidomida je 25 mg oralno, jednom dnevno, od 1. do 21. dana ponavljanih 28-dnevnih ciklusa. Preporučena doza deksametazona je 40 mg oralno, jednom dnevno i to od 1. do 4. dana, od 9. do 12. dana i od 17. do 20. dana tokom svakog ciklusa od 28 dana, u prva 4 ciklusa terapije, a zatim 40 mg oralno jednom dnevno od 1. do 4. dana svakih 28 dana. Doziranje se nastavlja ili modifikuje prema kliničkim i laboratorijskim nalazima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Lekar koji propisuje terapiju treba pažljivo da proceni koju dozu deksametazona treba primeniti, imajući u vidu stanje pacijenta i status njegove bolesti.

Terapija lenalidomidom se ne sme započeti ako je apsolutni broj neutrofila (ABN) < 1,0 x 109/L i / ili broj trombocita < 75 x 109/L ili, zavisno od infiltracije plazma ćelija u koštanoj srži, broj trombocita < 30 x 109/L.

Preporučeno prilagođavanje doze tokom terapije i ponovno započinjanje terapijePrilagođavanje doze, kako je dato u pregledu ispod, preporučuje se za terapiju neutropenije ili trombocitopenije stepena 3 ili 4, ili druge toksičnosti stepena 3 ili 4 za koje se proceni da su povezane sa lenalidomidom.

Koraci u redukciji doze


13 od 30

Početna doza 25 mgDoza -1 15 mgDoza -2 10 mgDoza -3 5 mg

Trombocitopenija

Trombociti Preporučeni tokPrvi pad ispod < 30 x 109/L Prekinuti tretman lenalidomidom Povratak na ≥ 30 x 109/L Nastaviti tretman lenalidomidom Dozom -1

Svaki sledeći pad ispod 30 x 109/L Prekinuti tretman lenalidomidomPovratak na ≥ 30 x 109/L Nastaviti tretman lenalidomidom sledećom

manjom dozom (Doza -2 ili -3) jednomdnevno. Dozu ne smanjivati na manje od 5 mg dnevno.

Neutropenija

Neutrofili Preporučeni tokPrvi pad ispod < 0,5 x 109/L Prekinuti tretman lenalidomidomPovratak na ≥ 0,5 x 109/L kada je neutropenija jedini vidljivi znak toksičnosti

Nastaviti tretman lenalidomidom početnom dozom jednom dnevno

Povratak na ≥ 0,5 x 109/L kada su pored neutropenije vidljivi i drugi znaci dozno-zavisne hematološke toksičnosti

Nastaviti tretman lenalidomidom Dozom -1 jednom dnevno

Svaki sledeći pad ispod < 0,5 x 109/L Prekinuti tretman lenalidomidomPovratak na ≥ 0,5 x 109/L Nastaviti tretman lenalidomidom

sledećom manjom dozom (Doza -1, -2 ili -3) jednom dnevno. Dozu ne smanjivati na manje od 5 mg dnevno.

U slučaju neutropenije, lekar bi trebalo da razmotri upotrebu faktora rasta u terapiji pacijenta.

Posebne populacije

Pedijatrijski pacijenti

Bezbednost i efikasnost leka Revlimid kod dece od 0 do 17 godina nije utvrđena. Nema odgovarajućih podataka.


14 od 30

Stariji pacijenti

Nije ispitivan efekat starosti na farmakokinetiku lenalidomida. Lenalidomid je u kliničkim studijama primenjivan kod pacijenata sa multiplim mijelomom starosti do 86 godina (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Nije bilo značajne razlike u procentu pacijenata od 65 godina ili starijih u grupi lenalidomid/deksametazon i grupi placebo/deksametazon. Nije primećena razlika u ukupnoj bezbednosti i efikasnosti između ovih pacijenata i mlađih pacijenata, ali se ne može isključiti veća predispozicija starijih pacijenata. Pošto je verovatnije da stariji pacijenti imaju smanjenu funkciju bubrega, trebalo bi pažljivo izabrati dozu i bilo bi poželjno pratiti bubrežnu funkciju.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Lenalidomid se u značajnoj meri izlučuje putem bubrega, pa bi zato trebalo pažljivo izabrati dozu i savetuje se praćenje bubrežne funkcije.

Kod pacijenata sa blago oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Sledeća prilagođavanja doze se preporučuju kod započinjanja terapije kod pacijenata sa umereno ili ozbiljno oštećenom funkcijom bubrega ili u poslednjem stadijumu bubrežne bolesti.

Funkcija bubrega (CLcr) Prilagođavanje doze (od 1. do 21. dana ponavljanih28-dnevnih ciklusa)

Umereno oštećena funkcija bubrega(30 CLcr < 50 mL/min)

10 mg jednom dnevno1

Ozbiljno oštećena funkcija bubrega(CLcr < 30 mL/min, bez potrebe za dijalizom)

7,5 mg jednom dnevno2,3

15 mg svaki drugi dan 3

Poslednji stadijum bubrežne bolesti (ESRD)(CLcr < 30 mL/min, potrebna dijaliza)

5 mg jednom dnevno. Na dan dijalize, dozu treba primeniti nakon dijalize.

1 Doza se može povećati na 15 mg jednom dnevno nakon 2 ciklusa ukoliko pacijent ne reaguje na terapiju i dobro podnosi terapiju.2 U državama gde je dostupna kapsula od 7,5 mg.3 Doza se može povećati na 10 mg jednom dnevno ukoliko pacijent dobro podnosi terapiju.

Nakon započinjanja terapije lenalidomidom, dalje prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega treba da bude zasnovano na individualnom podnošenju tretmana, kako je opisano iznad.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Lenalidomid nije formalno ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i nema posebnih preporuka za doziranje.

Način primene

Revlimid kapsule treba uzimati u otprilike isto vreme svakog dana. Kapsule ne treba otvarati, lomiti ili žvakati.


15 od 30

Kapsule treba progutati cele, najbolje sa vodom, sa ili bez hrane. Ukoliko je prošlo manje od 12 sati od propuštene doze, pacijent može da uzme dozu. Ukoliko je prošlo vise od 12 sati od uobičajenog vremena za dozu, pacijent ne treba da uzme propuštenu dozu, već da uzme narednu dozu u uobičajeno vreme narednog dana.

Kontraindikacije

Trudnoća Primena kod žena koje mogu da rađaju ako nisu ispoštovani svi uslovi navedeni u Programu prevencije

trudnoće (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Primena u periodu trudnoće i dojenja)

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Upozorenje vezano za trudnoću Lenalidomid je strukturno sličan talidomidu. Talidomid je poznat kao teratogena supstanca za čoveka, koja izaziva ozbiljne po život opasne urođene defekte. Lenalidomid je kod majmuna doveo do malformacija sličnih kao što su one opisane kod talidomida (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja i Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Ukoliko se lenalidomid uzima tokom trudnoće, teratogeni efekat kod ljudi je očekivan.

Uslovi navedeni u Programu prevencije trudnoće se moraju ispuniti kod svih pacijenata osim ako postoji pouzdan dokaz da pacijent nema mogućnost da rađa.

Kriterijumi za žene koje ne mogu da rađajuSmatra se da pacijentkinja ili ženski partner muškog pacijenta može da rađa osim ako ispunjava bar jedan od navedenih kriterijuma: Godine ≥ 50 i prirodna amenoreja ≥ 1 godine* Prevremena insuficijencija jajnika koju je potvrdio specijalista ginekologije Prethodna bilateralna salpingo-ooforektomija ili histerektomija XY genotip, Tarnerov sindrom, ageneza uterusa

* Amenoreja usled terapije kancera ili tokom dojenja ne isključuje mogućnost rađanja.

SavetovanjeKod žena koje mogu da rađaju, lenalidomid je kontraindikovan ako nije ispoštovano sledeće: Žena razume kakav je očekivani teratogeni rizik za nerođeno dete Žena razume potrebu za efikasnom kontracepcijom, bez prekida, 4 nedelje pre započinjanja tretmana, tokom

celog tretmana i 4 nedelje nakon završetka tretmana Čak i ako žena koja može da rađa ima amenoreju, ona mora da postupa po savetu o efikasnoj kontracepciji Žena treba da bude sposobna da se prilagodi merama za efikasnu kontracepciju Žena je informisana i razume potencijalne posledice za trudnoću i potrebu da se brzo obrati lekaru ako postoji


16 od 30

rizik od trudnoće Žena razume potrebu da započne sa merama kontracepcije čim joj se lenalidomid izda nakon negativnog testa

na trudnoću Žena razume potrebu i prihvata da bude podvrgnuta testovima za utvrđivanje trudnoće na svake 4 nedelje,

osim u slučaju potvrđene sterilizacije podvezivanjem jajnika Žena potvrđuje da razume opasnosti i potrebne mere opreza povezane sa upotrebom lenalidomida.

Kod muških pacijenata koji uzimaju lenalidomid, farmakokinetički podaci pokazuju da je lenalidomid tokom tretmana prisutan u semenoj tečnosti u ekstremno niskim nivoima, a da ga nije moguće detektovati u semenoj tečnosti 3 dana nakon prestanka uzimanja supstance kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Kao meru opreza, svi muški pacijenti koji uzimaju lenalidomid treba da zadovolje sledeće uslove: Da razumeju kakav je očekivani teratogeni rizik ukoliko održavaju seksualne odnose sa trudnom ženom ili

ženom koja može da rađa Da razumeju potrebu da koriste kondom ukoliko održavaju seksualne odnose sa trudnom ženom ili ženom

koja može da rađa, a ne koristi efikasnu kontracepciju (čak iako je muškarac imao vazektomiju), tokom trajanja tretmana i 1 nedelju nakon prekida doziranja ili prestanka tretmana.

Da razumeju da je potrebno odmah da obaveste svog lekara ako, u toku njihove terapije ili kratko nakon prestanka uzimanja leka Revlimid, njihova partnerka zatrudni, kao i da se preporučuje da se partnerka uputi na lekara specijalistu ili lekara sa iskustvom u teratologiji radi procene i savetovanja.

Kod žena koje mogu da rađaju, lekar koji propisuje lek mora da osigura da: Pacijent zadovoljava uslove navedene u Programu prevencije trudnoće, uključujući potvrdu da kod žene

postoji odgovarajući nivo razumevanja Pacijent je prihvatio navedene uslove.

KontracepcijaŽene koje mogu da rađaju moraju koristiti jedan efikasan metod kontracepcije 4 nedelje pre tretmana, tokom tretmana i 4 nedelje nakon završetka tretmana lenalidomidom čak i u slučajevima prekida doziranja, osim ako pacijent apsolutno i kontinuirano ne apstinira što se potvrđuje na mesečnoj osnovi. Ukoliko pacijent nije na efikasnoj kontracepciji, u svrhu započinjanja kontracepcije mora se za savet uputiti na odgovarajuće obučenog zdravstvenog radnika.

Sledeći primeri se mogu smatrati pogodnim metodom kontracepcije: Implant Intrauterini dostavni sistem sa levonorgestrelom (IUS) Medroksiprogesteron acetat depo Sterilizacija podvezivanjem jajnika Seksualni odnos samo sa muškim partnerom koji je imao vazektomiju; vazektomija mora biti potvrđena sa

dve negativne analize semena Pilulama za inhibiciju ovulacije koje sadrže samo progesterone (npr. dezogestrel)

Zbog povećanog rizika od venske tromboembolije, kombinovane pilule za oralnu kontracepciju se ne preporučuju kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji su na terapiji lenalidomidom i deksametazonom (takođe videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Ukoliko pacijent trenutno koristi


17 od 30

kombinovane oralne kontraceptive, treba da pređe na jedan od gore navedenih efikasnih metoda kontracepcije. Rizik od venske tromboembolije postoji još 4-6 nedelja nakon prekida kombinovane oralne kontracepcije. Efikasnost kontraceptivnih steroida može biti smanjena tokom istovremenog tretmana deksametazonom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Implanti i intrauterini dostavni sistemi sa levonorgestrelom su udruženi sa povećanim rizikom od infekcije u momentu postavljanja i iregularnim vaginalnim krvarenjem. Potrebno je razmotriti profilaksu antibioticima, naročito kod pacijenata sa neutropenijom.

Intrauterini ulošci sa bakrom se generalno ne preporučuju usled povećanog rizika od infekcije u momentu postavljanja i menstrualnog gubitka krvi koji može ugroziti pacijente sa neutropenijom ili trombocitopenijom.

Testovi za utvrđivanje trudnoćePrema lokalnoj praksi, kod žena koje mogu da rađaju, testovi za utvrđivanje trudnoće minimalne osetljivosti od 25 mIJ/mL moraju se sprovesti pod medicinskim nadzorom kako je navedeno ispod. Ovaj zahtev se odnosi i na žene koje mogu da rađaju, a apsolutno i kontinuirano apstiniraju. Idealno bi bilo da test za utvrđivanje trudnoće, propisivanje recepta i izdavanje leka budu istog dana. Izdavanje lenalidomida ženama koje mogu da rađaju trebalo bi da bude u roku od 7 dana od propisivanja leka od strane lekara specijaliste.

Pre početka tretmanaTest za utvrđivanje trudnoće pod medicinskim nadzorom treba izvršiti tokom konsultacija, u vreme kada je lenalidomid propisan ili 3 dana pre posete lekaru ukoliko je pacijentkinja koristila efikasnu kontracepciju bar 4 nedelje. Test treba da potvrdi da pacijentkinja nije trudna u trenutku započinjanja terapije lenalidomidom.

Nastavak i završetak tretmanaTest za utvrđivanje trudnoće pod medicinskim nadzorom treba ponavljati svake 4 nedelje, uključujući i 4 nedelje nakon završetka tretmana, osim u slučaju potvrđene sterilizacije podvezivanjem jajnika. Ove testove za utvrđivanje trudnoće treba sprovesti na dan odlaska kod lekara po recept ili 3 dana pre posete lekaru.

MuškarciLenalidomid je tokom tretmana prisutan u semenoj tečnosti u ekstremno niskim nivoima, a nije ga moguće detektovati u semenoj tečnosti 3 dana nakon prestanka uzimanja supstance kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Kao mera opreza i imajući u vidu posebne populacije sa produženim vremenom eliminacije kao što je kod oštećene funkcije bubrega, svi muški pacijenti koji uzimaju lenalidomid treba da koriste kondom tokom trajanja tretmana, prekida doziranja i 1 nedelju nakon prestanka tretmana ukoliko je njihova partnerka trudna ili može da rađa a ne koristi kontracepciju (čak iako je muškarac imao vazektomiju).

Dodatne mere oprezaPacijente bi trebalo uputiti da nikad ne daju ovaj lek drugoj osobi i da po završetku tretmana neiskorišćene kapsule vrate svom farmaceutu.

Pacijenti ne bi trebalo da doniraju krv tokom terapije ili 1 nedelju nakon prestanka terapije lenalidomidom.

Edukativni materijali, ograničenja za propisivanje i izdavanje lekaKako bi pomogli pacijentima da izbegnu izlaganje fetusa lenalidomidu, Nosilac dozvole za lek će zdravstvenim


18 od 30

radnicima obezbediti edukativni materijal koji će naglasiti upozorenje o očekivanoj teratogenosti lenalidomida, dati savet o kontracepciji pre početka terapije i dati smernice o potrebi za testovima za utvrđivanje trudnoće. Lekar koji propisuje lek mora informisati muške i ženske pacijente o očekivanom riziku od teratogenosti i striktnim merama za prevenciju trudnoće, kako je specificirano u Programu prevencije trudnoće i dati pacijentima odgovarajući edukativni materijal (brošura, kartica za pacijenta) i/ili drugo ekvivalentno sredstvo. Nacionalni sistem kontrolisane distribucije uspostavlja se u saradnji sa regulatornim telima. Sistem kontrolisane distribucije uključuje upotrebu kartica za pacijente i/ili drugog ekvivalentnog sredstva za kontrolu propisivanja i/ili izdavanja i prikupljanje detaljnih podataka koji se odnose na indikaciju, sa ciljem da se pažljivo nadzire moguća neodobrena (off-label) upotreba leka. Idealno bi bilo da test za utvrđivanje trudnoće, propisivanje recepta i izdavanje leka budu istog dana. Izdavanje lenalidomida ženama koje mogu da rađaju trebalo bi da bude u roku od 7 dana od propisivanja recepta i negativnog testa za utvrđivanje trudnoće sprovedenog pod medicinskim nadzorom.

Druga posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kardiovaskularna oboljenja

Infarkt miokarda Kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid je prijavljen infarkt miokarda, naročito kod onih sa poznatim faktorima rizika. Pacijente sa poznatim faktorima rizika – uključujući prethodnu trombozu – treba pažljivo pratiti i treba pokušati da se minimiziraju svi promenljivi faktori rizika (npr. pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija).

Venski i arterijski tromboembolijski događajiKod pacijenata sa multiplim mijelomom, kombinacija lenalidomida sa deksametazonom je udružena sa povećanim rizikom od venske tromboembolije (prvenstveno duboke venske tromboze i plućne embolije) i arterijske tromboembolije (prvenstveno infarkta miokarda i cerebrovaskularnih događaja) – videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Neželjena dejstva.

Posledično, pacijente sa poznatim faktorima rizika za tromboemboliju – uključujući prethodnu trombozu – treba pažljivo pratiti. Treba pokušati da se minimiziraju svi promenljivi faktori rizika (npr. pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija). Istovremena primena eritropoetskih agenasa ili prethodna istorija tromboembolijskih događaja, takođe može povećati rizik od tromboze kod ovakvih pacijenata. Stoga, eritropoetski agensi ili drugi agensi koji mogu povećati rizik od tromboze, kao što je hormonska supstituciona terapija, treba da se koriste uz oprez kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji su na terapiji lenalidomidom i deksametazonom. Kod koncentracije hemoglobina iznad 12 g/dL treba prekinuti primenu eritropoetskih agenasa.

Savetuje se da pacijenti i lekari prate pojavu znakova i simptoma tromboembolije. Pacijentima treba naložiti da se jave lekaru ako se kod njih jave simptomi kao što su otežano disanje, bol u grudima, oticanje ruku ili nogu. Preporučuju se profilaktički antitrombotički lekovi, naročito kod pacijenata sa dodatnim trombotičkim faktorima rizika. Odluku o primeni antitrombotičkih profilaktičkih mera treba doneti na osnovu pažljive procene postojećih individualnih faktora rizika pacijenta.

Ukoliko se kod pacijenta javi bilo koji tromboembolijski događaj, tretman se mora prekinuti i započeti sa standardnom antikoagulantnom terapijom. Kada se pacijent stabilizuje na antikoagulantnoj terapiji i zbrinu komplikacije tromboembolijskog događaja, tretman lenalidomidom se može nastaviti originalnom dozom nakon procene koristi i rizika. Pacijent treba da nastavi sa antikoagulantnom terapijom tokom tretmana lenalidomidom.


19 od 30

Neutropenija i trombocitopenijaKombinacija lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom je udružena sa višom incidencom neutropenije stepena 4 (5,1 % kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa 0,6 % kod pacijenata koji su dobijali placebo/deksametazon; videti odeljak Neželjena dejstva). Retko su primećene epizode febrilne neutropenije stepena 4 (0,6 % kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa 0,0 % kod pacijenata koji su dobijali placebo/deksametazon; videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijente treba posavetovati da odmah prijave febrilne epizode. Može biti potrebna redukcija doze (videti odeljak Doziranje i način primene). U slučaju neutropenije, lekar bi trebalo da razmotri upotrebu faktora rasta u tretmanu pacijenta.

Kombinacija lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom je udružena sa višom incidencom trombocitopenije stepena 3 i stepena 4 (9,9 % odnosno 1,4 % kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa 2,3 % odnosno 0,0 % kod pacijenata koji su dobijali placebo/deksametazon; videti odeljak Neželjena dejstva). Savetuje se da pacijenti i lekari prate pojavu znakova i simptoma krvarenja, uključujući petehije i epistakse, naročito u slučaju istovremene primene lekova koji mogu izazvati krvarenje (videti odeljak Neželjena dejstva Hemoragični poremećaji). Može biti potrebna redukcija doze lenalidomida (videti deo Doziranje i način primene).

Kompletna krvna slika, uključujući leukocitnu formulu, broj trombocita, hemoglobin i hematokrit treba da se odrede na početku, svake nedelje prvih 8 nedelja tretmana lenalidomidom i zatim mesečno kako bi se pratila pojava citopenije.

Glavni toksični efekti koji limitiraju dozu lenalidomida uključuju neutropeniju i trombocitopeniju. Stoga, istovremena primena lenalidomida sa drugim mijelosupresivnim agensima treba da se sprovodi uz oprez.

Oštećena funkcija bubrega

Lenalidomid se u značajnoj meri izlučuje putem bubrega. Zato bi trebalo pažljivo izabrati dozu i savetuje se praćenje bubrežne funkcije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljak Doziranje i način primene).

Tiroidna funkcijaPrijavljeni su slučajevi hipotireoidizma i zato treba razmotriti praćenje tiroidne funkcije.

Periferna neuropatijaLenalidomid je strukturno sličan talidomidu, za kojeg se zna da izaziva ozbiljnu perifernu neuropatiju. U ovom momentu ne može se isključiti postojanje neurotoksičnog potencijala lenalidomida kod dugotrajne upotrebe.

Sindrom lize tumoraPošto lenalidomid ima antineoplastično dejstvo, mogu se pojaviti komplikacije sindroma lize tumora. Rizik od sindroma lize tumora imaju pacijenti sa velikim opterećenjem tumorima pre tretmana. Ove pacijente treba pažljivo pratiti i preduzeti mere opreza.

Alergijske reakcije Prijavljeni su slučajevi alergijskih reakcija/reakcija preosetljivosti (videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijente koji su prethodno imali alergijske reakcije tokom tretmana talidomidom treba pažljivo pratiti, pošto je u literaturi


20 od 30

prijavljena mogućnost pojave ukrštene reakcije između lenalidomida i talidomida.

Ozbiljne reakcije na kožiPrijavljeni su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN). Primena lenalidomida se mora prekinuti ako se pojave eksfolijativni ili bulozni osip, ili ako se sumnja na SJS ili TEN i ne treba da se nastavlja nakon prestanka koji je usledio nakon ovakvih reakcija. Prekid ili obustavljanje primene lenalidomida treba razmotriti kod drugih reakcija na koži u zavisnosti od njihove ozbiljnosti. Pacijenti sa istorijom ozbiljnog osipa udruženog sa primenom talidomida ne bi trebalo da primaju lenalidomid.

Intolerancija na laktozuRevlimid kapsule sadrže laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Neiskorišćene kapsulePacijente bi trebalo uputiti da nikad ne daju ovaj lek drugoj osobi i da po završetku tretmana neiskorišćene kapsule vrate svom farmaceutu.

Drugi primarni malignitetiU kliničkim ispitivanjima je primećeno povećanje pojave drugih primarnih maligniteta (second primary malignancies - SPM) kod prethodno lečenih pacijenata koji su dobijali lenalidomid/deksametazon (3,98 na 100 pacijent-godina) u poređenju sa kontrolama (1,38 na 100 pacijent-godina). Neinvazivni SPM obuhvata karcinom bazalnih ćelija i karcinom skvamoznih ćelija kože. Većina invazivnih SPM su solidni tumori.

U kliničkim ispitivanjima novodijagnostifikovanog multiplog mijeloma, primećeno je četvorostruko povećanje incidence SPM kod pacijenata koji su dobijali Revlimid (7,0 %) u poređenju sa kontrolom (1,8 %). Među invazivnim SPM, primećeni su slučajevi akutne mijeloidne leukemije (AML), mijelodisplastičnog sindroma (MDS) i solidni tumori kod pacijenata koji su dobijali Revlimid u kombinaciji sa melfalanom ili odmah nakon velike doze melfalana i autologe transplantacije matičnih ćelija hematopoeze (autologous stem-cell transplantation - ASCT); slučajevi maligniteta B-ćelija (uključujući Hodžkinov limfom) su primećeni u kliničkim ispitivanjima u kojima su pacijenti dobijali Revlimid nakon ASCT.

Rizik od pojave SPM mora se uzeti u obzir pre započinjanja terapije lekom Revlimid. Lekar treba pažljivo da proceni pacijente pre i tokom tretmana, koristeći standardni skrining za karcinom radi utvrđivanja pojave SPM i započne terapiju ako je indikovano.

Oštećena funkcija jetreInsuficijencija jetre, uključujući smrtne slučajeve, prijavljena je kod pacijenata lečenih lenalidomidom u kombinaciji s deksametazonom: prijavljeni su akutna insuficijencija jetre, toksični hepatitis, citolitički hepatitis, holestatski hepatitis i mešoviti citolitički/holestatski hepatitis. Mehanizam ozbiljne lekom izazvanehepatotoksičnosti ostaje nepoznat, iako u nekim slučajevima prethodno postojeća virusna bolest jetre, povišeni početni nivoi jetrenih enzima i moguće lečenje antibioticima, mogu biti faktori rizika.

Često su prijavljeni abnormalni rezultati testova funkcije jetre, a uglavnom su bili asimptomatski i reverzibilni nakon prekida lečenja. Nakon povratka parametara na početne vrednosti može se razmotriti primena niže doze.

Lenalidomid se izlučuje putem bubrega. Važno je prilagoditi dozu pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega


21 od 30

kako bi se izbegli nivoi u plazmi koji mogu povećati rizik od pojačanih hematoloških neželjenih dejstava ili hepatotoksičnosti. Preporučuje se praćenje funkcije jetre, naročito u slučaju prethodne ili istovremene virusne infekcije jetre ili kada se lenalidomid kombinuje sa lekovima za koje je utvrđeno da su povezani s disfunkcijom jetre.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Eritropoetski agensi ili drugi agensi koji mogu povećati rizik od tromboze, kao što je hormonska supstituciona terapija, treba da se koriste uz oprez kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji su na terapiji lenalidomidom i deksametazonom (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Oralni kontraceptiviNisu rađene studije interakcija sa oralnim kontraceptivima. Lenalidomid ne indukuje enzime. U in vitro studiji na humanim hepatocitima, lenalidomid, u različitim testiranim koncentracijama nije indukovao CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5. Stoga se ne očekuje redukovana efikasnost lekova, uključujući oralne kontraceptive, ukoliko se lenalidomid primenjuje sam. Međutim, poznato je da je deksametazon slab do umeren induktor enzima CYP3A4 i verovatno može uticati i na druge enzime i transportere. Ne može se isključiti mogućnost da efikasnost oralnih kontraceptiva bude smanjena tokom tretmana. Moraju se preduzeti efikasne mere za sprečavanje trudnoće (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Primena u periodu trudnoće i dojenja).

VarfarinIstovremena primena ponovljenih doza od 10 mg lenalidomida nije imala uticaj na kinetiku pojedinačne doze R- i S-varfarina. Istovremena primena pojedinačne doze od 25 mg varfarina nije imala efekta na farmakokinetiku lenalidomida. Međutim, nije poznato da li postoji interakcija tokom kliničke primene (istovremeni tretman deksametazonom). Deksametazon je slab do umeren induktor enzima i njegov uticaj na varfarin nije poznat. Savetuje se pažljivo praćenje koncentracije varfarina tokom tretmana.

DigoksinIstovremena primena lenalidomida u dozi od 10 mg na dan i digoksina (0,5 mg, pojedinačna doza) je povećala digoksin u plazmi za 14 % sa 90 % CI (confidence interval) [0,52%-28,2%]. Nije poznato da li će efekat biti drugačiji u uslovima terapije (veće doze lenalidomida i istovremena primena deksametazona). Stoga se savetuje praćenje koncentracije digoksina tokom tretmana.

StatiniUkoliko se statini kombinuju sa lenalidomidom, rizik od rabdomiolize je povećan, što može biti jedostavnoaditivni efekat. Pojačan klinički i biološki monitoring je opravdan naročito tokom prvih nedelja lečenja.

Interakcije s drugim lekovima Istovremena primena lenalidomida, supstrata P-gp sa poznatim inhibitorima P-gp (ciklosporin, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, hinidin, verapamil) može povećati njegove nivoe u plazmi, a time i njegovu toksičnost. U slučaju primene takve kombinacije, pacijente treba pomno pratiti zbog pojave neželjenih dejstava.

Rezultati iz humanih in vitro metaboličkih studija pokazuju da se lenalidomid ne metaboliše putem citohromP450 enzima, što ukazuje da nije verovatno da primena lenalidomida sa lekovima koji inhibiraju citohrom P450 enzim dovede do metaboličkih interakcija lekova kod ljudi. In vitro studije ukazuju da lenalidomid nemainhibitorni efekat na CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A.


22 od 30

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Žene koje mogu da rađaju / Kontracepcija kod muškaraca i ženaŽene koje mogu da rađaju moraju koristiti efikasan metod kontracepcije. Ako dođe do trudnoće kod žena na terapiji lenalidomidom, terapija se mora obustaviti i pacijent uputiti lekaru specijalisti ili lekaru sa iskustvom u teratologiji radi procene i savetovanja. Ako dođe do trudnoće kod partnerke muškarca koji dobija lenalidomid, preporučuje se da se partnerka uputi lekaru specijalisti ili lekaru sa iskustvom u teratologiji radi procene i savetovanja.

Lenalidomid je tokom tretmana prisutan u semenoj tečnosti u ekstremno niskim nivoima, a nije ga moguće detektovati u semenoj tečnosti 3 dana nakon prestanka uzimanja supstance kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Kao mera opreza i imajući u vidu posebne populacije sa produženim vremenom eliminacije kao što je kod oštećene funkcije bubrega, svi muški pacijenti koji uzimaju lenalidomid treba da koriste kondom tokom trajanja tretmana, prekida doziranja i 1 nedelju nakon prestanka tretmana ukoliko je njihova partnerka trudna ili može da rađa a ne koristi kontracepciju.

TrudnoćaLenalidomid je strukturno sličan talidomidu. Talidomid je poznat kao teratogena supstanca za čoveka, koja izaziva ozbiljne po život opasne urođene defekte.

Lenalidomid je kod majmuna doveo do malformacija sličnih kao što su one opisane kod talidomida (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Stoga, teratogeni efekat lenalidomida je očekivan i lenalidomid je kontraindikovan u periodu trudnoće (videti odeljak Kontraindikacije).

DojenjeNije poznato da li se lenalidomid izlučuje u majčinom mleku. Stoga dojenje treba prekinuti tokom terapije lenalidomidom.

FertilitetU studijama fertilnosti kod pacova sa lenalidomidom u dozi do 5000 mg/kg (600 puta humana doza od 10 mg po površini tela) nisu nastali neželjeni efekti na fertilnost i nije bilo toksičnosti za roditelje.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lenalidomid ima minimalni ili umeren uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Umor, vrtoglavica, pospanost i zamućen vid su prijavljeni kod upotrebe lenalidomida. Stoga je potrebna pažnja kod upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

U dve placebo-kontrolisane studije faze III, 353 pacijenta sa multiplim mijelomom je dobijalo kombinaciju lenalidomid/deksametazon, a 351 pacijent je dobijao kombinaciju placebo/deksametazon.

Najozbiljnija neželjena dejstva su bila:


23 od 30

Venska tromboembolija (duboka venska tromboza i plućna embolija) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Neutropenija stepena 4 (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Najčešće primećena neželjena dejstva koja su se pojavila prilikom primene lenalidomida u kliničkim ispitivanjima multiplog mijeloma (MM-009 i MM-010) bila su umor (43,9%), neutropenija (42,2%), konstipacija (40,5%), dijareja (38,5%), grč mišića (33,4%), anemija (31,4%), trombocitopenija (21,5%) i osip (21,2%).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva koja su primećena kod pacijenata lečenih kombinacijom lenalidomid/deksametazon su data prema klasama sistema organa i učestalosti. Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 i <1/10); povremena (≥ 1/1.000 i <1/100); retka (≥ 1/10.000 i <1/1.000); veoma retka (<1/10.000), nije poznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Sledeća tabela je izvedena na osnovu podataka sakupljenih tokom pivotalnih studija i postmarketinških podataka. Podaci nisu podešeni prema većoj dužini trajanja tretmana u lenalidomid/deksametazon grupama u poređenju sa placebo/deksametazon grupama u pivotalnim studijama (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Tabela 1: Neželjena dejstva lekova prijavljena u kliničkim studijama i postmarketinški podaci kod pacijenata sa multiplim mijelomom lečenih lenalidomidom

Klase sistema organa/ Preferirani termin

Sva neželjena dejstva lekova/Učestalost

Nivo 3−4 neželjenih dejstava lekova/Učestalost

Infekcije i infestacije Veoma čestaPneumonijaInfekcije gornjih disajnih putevaČestaSepsaBakterijske, virusne i gljivične infekcije (uključujući oportunističke infekcije)Sinuzitis

ČestaPneumonijaBakterijske, virusne i gljivične infekcije (uključujući oportunističke infekcije)

Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)

PovremenaKarcinom bazalnih ćelijaKarcinom skvamoznih ćelija kože^*

RetkaSindrom lize tumora†


24 od 30

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma čestaTrombocitopenija^Neutropenija^AnemijaHemoragijski poremećaj^ LeukopenijaČestaPancitopenija PovremenaHemolizaAutoimuna hemolitička anemijaHemolitička anemija

Veoma čestaTrombocitopenija^Neutropenija^LeukopenijaČestaFebrilna neutropenija,Anemija PovremenaHiperkoagulacijaKoagulopatija

Imunološki poremećaji

PovremenaHipersenzitivnost^

Endokrinološki poremećaji

ČestaHipotireoidizam

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma čestaHipokalemijaSmanjeni apetitČestaHipomagnezemijaHipokalcemijaDehidratacija

ČestaHipokalemijaHipokalcemijaHipofosfatemija

Psihijatrijski poremećaji

PovremenaGubitak libida

ČestaDepresija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma čestaPeriferne neuropatije (izuzimajući motornu neuropatiju)VrtoglavicaTremorPoremećaj čula ukusaGlavobolja ČestaAtaksijaPoremećaj ravnoteže

ČestaCerebrovaskularni akcident VrtoglavicaSinkopaPovremenaIntrakranijalno krvarenjeTranzitorni ishemični napad Cerebralna ishemija

Poremećaji na nivou oka

Veoma čestaZamućen vidČestaSmanjena oštrina vidaKatarakta

ČestaKatarakta PovremenaSlepilo

Poremećaji na nivouuha i centra za ravnotežu

ČestaGluvoća (uključujući oslabljen sluh) Tinitus


25 od 30

Kardiološki poremećaji

ČestaAtrijalna fibrilacijaBradikardija PovremenaAritmijaProduženje QT intervalaAtrijalno treperenjeVentrikularne ekstrasistole

ČestaInfarkt miokarda^Atrijalna fibrilacijaKongestivna srčana insuficijencija Tahikardija

Vaskularni poremećaji

Veoma čestaVenski tromboembolijski događaji, prvenstveno duboka venska tromboza i plućna embolija^ČestaHipotenzijaHipertenzijaEkhimoza ^

Veoma čestaVenski tromboembolijski događaji, prvenstveno duboka venska tromboza i plućna embolija^PovremenaIshemijaPeriferna ishemijaTromboza intrakranijalnih venskih sinusa

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma čestaDispnejaNazofaringitisFaringitisBronhitisEpistaksa^

ČestaRespiratorni distresNije poznataIntersticijalni pneumonitis†

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma čestaKonstipacijaDijarejaMučninaPovraćanjeČestaGastrointestinalno krvarenje (uključujući rektalno krvarenje, krvarenje hemoroida, krvarenje iz peptičkog ulkusa i krvarenje desni)^ Abdominalni bolSuva ustaStomatitisDisfagijaPovremenaKolitisZapaljenje slepog creva

ČestaDijarejaKonstipacijaMučninaNije poznata Pankreatitis †


26 od 30

Hepatobilijarni poremećaji

ČestaAbnormalni rezultati ispitivanja funkcije jetre PovremenaInsuficijencija jetre^Nije poznata Akutna insuficijencija jetre^†

Toksični hepatitis^†

Citolitički hepatitis^†

Holestatski hepatitis^†

Mešoviti citolitički/holestatski hepatitis^†

ČestaAbnormalni rezultati ispitivanja funkcije jetre PovremenaInsuficijencija jetre^Nije poznata Akutna insuficijencija jetre^†

Toksični hepatitis^†

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma čestaOsipČestaUrtikarijaHiperhidrozaSuva kožaPruritusHiperpigmentacija kožeEkcemPovremenaObezbojenost kožeFotosenzitivna reakcija

ČestaOsipPovremena Angioedem†

RetkaStevens-Johnson-ov sindrom^†, Toksična epidermalna nekroliza^†

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Veoma čestaMišićni spazmiBol u kostimaBol i nelagodnost u mišićno-skeletnom i vezivnom tkivu ČestaOticanje zglobova

ČestaMišićna slabostBol u kostima PovremenaOticanje zglobova

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

ČestaHematurija^Retencija urinaUrinarna inkontinencija PovremenaStečeni Fankonijev sindrom

ČestaRenalna insuficijencijaPovremenaRenalna tubularna nekroza

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

ČestaErektilna disfunkcija


27 od 30

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma čestaUmorEdem (uključujući periferni edem), PireksijaSindrom oboljenja nalik gripu (uključujući pireksiju, mijalgiju, mišićno-skeletni bol, glavobolju i rigor)ČestaBol u grudimaLetargija

ČestaUmor

Povrede i trovanja ČestaKontuzija^

^videti odeljak Neželjena dejstva opis izabranih neželjenih dejstava†izveštaji na osnovu postmarketinških podataka

Opis izabranih neželjenih dejstava

TeratogenezaLenalidomid je strukturno sličan talidomidu. Talidomid je poznat kao teratogena supstanca za čoveka, koja izaziva ozbiljne po život opasne urođene defekte. Lenalidomid je kod majmuna doveo do malformacija sličnih kao što su one opisane kod talidomida (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja i Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Ukoliko se lenalidomid uzima tokom trudnoće, teratogeni efekat kod ljudi je očekivan.

Neutropenija i trombocitopenijaKombinacija lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom je udružena sa višom incidencom neutropenije stepena 4 (5,1 % kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa 0,6 % kod pacijenata koji su dobijali placebo/deksametazon). Retko su primećene epizode febrilne neutropenije stepena 4 (0,6 % kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa 0,0 % kod pacijenata koji su dobijali placebo/deksametazon).

Kombinacija lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom je udružena sa višom incidencom trombocitopenije stepena 3 i stepena 4 (9,9 % odnosno 1,4 % kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa 2,3 % odnosno 0,0 % kod pacijenata koji su dobijali placebo/deksametazon).

Venska tromboembolijaKod pacijenata sa multiplim mijelomom, kombinacija lenalidomida sa deksametazonom je udružena sa povećanim rizikom duboke venske tromboze i plućne embolije (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Istovremena primena eritropoetskih agenasa ili prethodna istorija duboke venske tromboze, takođe može povećati rizik od tromboze kod ovakvih pacijenata.

Infarkt miokarda Kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid je prijavljen infarkt miokarda, naročito kod onih sa poznatim faktorima rizika.


28 od 30

Hemoragijski poremećajiHemoragijski poremećaji su navedeni u okviru nekoliko klasa sistema organa: poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema; poremećaji nervnog sistema (intrakranijalno krvarenje); respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji (epistaksa); gastrointestinalni poremećaji (krvarenje desni, krvarenje hemoroida, rektalno krvarenje); poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema (hematurija); povrede i trovanja i proceduralne komplikacije(kontuzija) i vaskularni poremećaji (ekhimoza).

Alergijske reakcije Prijavljeni su slučajevi alergijskih reakcija/reakcija preosetljivosti. U literaturi je prijavljena mogućnost pojave ukrštene reakcije između lenalidomida i talidomida.

Ozbiljne reakcije na kožiPrijavljeni su SJS i TEN. Pacijenti sa istorijom ozbiljnog osipa udruženog sa primenom talidomida ne smejuprimati lenalidomid.

Drugi primarni maligniteti* U kliničkim ispitivanjima kod prethodno lečenih pacijenata koji su dobijali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa kontrolama, uglavnom obuhvataju karcinom bazalnih ćelija i karcinom skvamoznih ćelija kože.

Akutna mijeloidna leukemija

Primećeni su slučajevi AML u kliničkim ispitivanjima novodijagnostifikovanog multiplog mijeloma kod pacijenata koji su dobijali lenalidomid u kombinaciji sa melfalanom ili odmah nakon velike doze melfalana i ASCT (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Oštećena funkcija jetre

Prijavljeni su sledeći poremećaji funkcije jetre (učestalost nepoznata): akutna insuficijencija jetre i holestaza

(oba sa mogućim smrtnim ishodom), toksični hepatitis, citolitički hepatitis, mešoviti citolitički/holestatski

hepatitis.

RabdomiolizaPrimećeni su retki slučajevi rabdomiolize, neki od njih kod primene lenalidomida sa statinima.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 (0)11 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]


29 od 30

Predoziranje

Nema posebnih iskustava u tretmanu pacijenata sa multiplim mijelomom kod kojih je došlo do predoziranja lenalidomidom, mada su u studijama doznog-raspona neki pacijenti bili izloženi dozama do 150 mg, a u studijama pojedinačne doze, neki pacijenti su bili izloženi dozama do 400 mg. Glavni toksični efekti koji limitiraju dozu lenalidomida su uglavnom hematološki. U slučaju predoziranja, savetuju se suportivne mere.

Lista pomoćnih supstanciRevlimid, kapsula, tvrda, 15 mg, 25 mg:Sadržaj kapsule: laktoza, bezvodna; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum i magnezijum-stearat.

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg:Sastav tela kapsule: želatin; titan-dioksid (E171).Sastav kapice kapsule: želatin; titan-dioksid (E171); indigo karmin (E132).

Revlimid, kapsula, tvrda, 25 mg:Sastav tela kapsule: želatin; titan-dioksid (E171).Sastav kapice kapsule: želatin; titan-dioksid (E171).

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg, 25 mg:Mastilo za štampu: šelak, propilenglikol, gvožđe(III)-oksid, crni (E172); kalijum-hidroksid.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg, 25 mg:3 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Revlimid, kapsula, tvrda, 15 mg, 25 mg:Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Revlimid, kapsula, tvrda,15 mg, 25 mg:Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE-aluminijumski blister koji sadrži 7 kapsula, tvrdih. Spoljnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 21 kapsula, tvrda) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka


30 od 30

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba vratiti farmaceutu.

uputstvo za lek , kapsula, tvrda, 15 mg · broj rešenja:515-01-8222-12-001 od 01.11.2013. za lek...

Documents