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Urticaria crónica Urticaria crónica Urticaria crónica Urticaria crónica espontaneaespontanea
Marta Ferrer Puga
Clínica Universidad de Navarra
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¿¿PorPor quéqué eses urgenteurgenteencontrarencontrar tratamientotratamiento??
• Prevalencia
• Duración
• Gran afectación de la calidad de vida
Costes directos e indirectos• Costes directos e indirectos
• Alteración sueño
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Poulos L. JACI 120; 4: 878-84
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PrevalenciaPrevalencia segúnsegún tipostipos
Maurer M Allergy 2011: 66: 317
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DuraciónDuración
Maurer M Allergy 2011: 66: 317
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FactoresFactores pronósticospronósticos
• Severidad
• Asociación con angioedema: 50%
• Asociacion con algún tipo de urticarira física
• ASST positivo• ASST positivo
Maurer M Allergy 2011: 66: 317
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Identificar tipo y el Identificar tipo y el subtiposubtipo
Grattan C et al. J Am Acad Dermat 2002;46:645-57
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Biopsia cutáneaBiopsia cutánea
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Biopsia cutáneaBiopsia cutánea
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12.778 pacientes con urticaria17 años10.714 pacientes sin urticaria
OR Mujeres/hombres:• Hipertiroidismo (34.98/7.57)• Hipertiroidismo (34.98/7.57)• Hipotiroidismo (23.07/19.73)• Mujeres:
• Artritis Reumatoide (19.88/2.96)• Sjogren (23.30/2.83)• Diabetes tipo I (12.92/2.34)• Enfermedad celíaca (57.83/3.89)
10 años
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• Antitiroideos• Volumen plaquetar Medio• FR• ANA
Confino et al, JACI May 2012
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UAS/UAS7UAS/UAS7
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100
80
60
Med
ian
Qu
ali
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fe s
core
6860
20
0
40
Med
ian
Qu
ali
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68
5350 Más de la mitad de los pacientes reflejan el impacto sobre la esfera psíquica y sobre las actividades diarias
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TratamientoTratamiento
• 68% tratamiento inadecuado del prurito y de los síntomas
• 48% de pacientes tratamiento inadecuado de la interferencia con el sueño y descanso nocturnointerferencia con el sueño y descanso nocturno
Maurer M et al Br J Dermatol 2009;160:633-641
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AAntihistamínicosntihistamínicos
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� Concentración en piel y plasma difiere
� Tiempo de actuación y potencia
� Correlación entre concentración en la piel concentración en la piel y potencia y efectividad
Simons FE et al J Allergy Clin Immunol 2002;110:777
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¿por qué en altas ¿por qué en altas dosis?dosis?
� La piel a diferencia de la mucosa nasal posee unaestructura densa, donde la histamina alcanzagrandes concentraciones
� Estudios de microdialsis han demostrado que la� Estudios de microdialsis han demostrado que ladifusión de la histamina en la piel es muy pobre (~1mm desde donde se libera)
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ComparativaComparativaantihistamínicosantihistamínicos
Sancherz Borges. WAJ 2012
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80 pacientes4 semanasDoble ciego, aleatorizado, grupo control2 brazos en paralelo2/3 pacientes respondieron al incremento de dosis
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Comparison of the efficacy of Comparison of the efficacy of levocetirizinelevocetirizine 5 mg and 5 mg and desloratadinedesloratadine
5 mg in chronic idiopathic urticaria patients.5 mg in chronic idiopathic urticaria patients.
• Doble ciego, randomizado, grupo control
• 886 pacientes
• 438 levocetirizina y
• 448 desloratadina
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Comparison of the efficacy of Comparison of the efficacy of levocetirizinelevocetirizine 5 mg and 5 mg and desloratadinedesloratadine
5 mg in chronic idiopathic urticaria patients.5 mg in chronic idiopathic urticaria patients.
•Levocetirizina mejoró significativamente el prurito•Desde primera •Desde primera semana•4 semanas•Mejora calidad vida•Seguridad y tolerancia similar en ambos grupos
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ImmunomoduladoresImmunomoduladoresImmunomoduladoresImmunomoduladores
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CiclosporinaCiclosporina
• 3 ASST+
• T0 antes del tratamiento
• T1 después de 4 semanas• T1 después de 4 semanas
• T2 final del tratamiento
• Respuesta a las 2 semanas
• Desaparición de las lesiones a las 4 semanas
• Test autólogo también se negativizó
Frezzolini A et al. Allergy 2006;61:1071
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CiclosporinaCiclosporina• 4 estudios aleatorizados, frente a placebo con
grupo control
• Resultados favorables
• Efectos secundarios/beneficio
No establecida la dosis óptima (3-5mg/Kg/d) a • No establecida la dosis óptima (3-5mg/Kg/d) a 200mg/d
• HTA, función renal y función hepática
• Un estudio 40 pacientes ( 8 y luego 4mg/Kg/d) durante
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Omalizumab Omalizumab
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Metz M. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012, 12:406–411
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Metz M. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012, 12:406–411
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Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 127:1300-1302 (DOI:10.1016/j.jaci.2010.12.1085 )
Copyright © 2011 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Terms and Conditions
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Ferrer M, Kaplan AP . Omalizumab is effective in non autoimmune urticarial. JACI, 2011
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UASUAS
Ferrer M, Kaplan AP . Omalizumab is effective in non autoimmune urticarial. JACI, 2011
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Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase
Marcus Maurer, MD, Sabine Altrichter, MD, Thomas Bieber, MD, Tilo Biedermann, MD, Matthias Bräutigam, PhD, Stefan Seyfried, PhD, Randolf Brehler, MD, Jürgen Grabbe, MD, Nicolas Hunzelmann, MD, Thilo Jakob, MD, Andreas Jung, MD, Jörg Seyfried, PhD, Randolf Brehler, MD, Jürgen Grabbe, MD, Nicolas Hunzelmann, MD, Thilo Jakob, MD, Andreas Jung, MD, Jörg Kleine-Tebbe, MD, Martin Mempel, MD, Michael Meurer, MD, Kristian Reich, MD, Franziska Ruëff, MD, Knut Schäkel, MD,
Kaushik Sengupta, BDS, MScD, Christian Sieder, MSc, Jan C. Simon, MD, Bettina Wedi, MD, Torsten Zuberbier, MD, Vera Mahler, MD and Petra Staubach, MD
Journal of Allergy and Clinical ImmunologyVolume 128, Issue 1, Pages 202-209.e5 (July 2011)
DOI: 10.1016/j.jaci.2011.04.038
Copyright © 2011 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Terms and Conditions
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DiseñoDiseño• Multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con
placebo control
• 49 pacientes con anticuerpos anti-TPO
• IgE total 211± 158
• Dosis cada 2 ó 4 semanas• Dosis cada 2 ó 4 semanas
• Endpoint: 24 semanas
• Dosis Omalizumab ajustada (75-375)
• UAS, uso medicación
• Dlqi, Skindex-29, Cu-Q2oL
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Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:202-209.e5 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.038 )
Copyright © 2011 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Terms and Conditions
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Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:202-209.e5 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.038 )
Copyright © 2011 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Terms and Conditions
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SatisfacciónSatisfacción globalglobalpacientepaciente ee investigadorinvestigador
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:202-209.e5 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.038 )
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QoLQoL
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:202-209.e5 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.038 )
Copyright © 2011 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Terms and Conditions
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ReducciónReducción usousomedicaciónmedicación
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:202-209.e5 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.038 )
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SkindexSkindex
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:202-209.e5 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.038 )
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CuCu--Q2oLQ2oL
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:202-209.e5 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.038 )
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Efectos adversosEfectos adversos
• Diarrea 4/2
• Nasofaringitis 9/11
• Cefalea 10/6
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A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine–refractory chronic idiopathic
urticaria
Sarbjit Saini, MD, Karin E. Rosen, MD, PhD, Hsin-Ju Hsieh, PhD, Dennis A. Wong, MD, Edward Conner, MD, Allen Kaplan, MD, Sarbjit Saini, MD, Karin E. Rosen, MD, PhD, Hsin-Ju Hsieh, PhD, Dennis A. Wong, MD, Edward Conner, MD, Allen Kaplan, MD, Sheldon Spector, MD and Marcus Maurer, MD
Journal of Allergy and Clinical ImmunologyVolume 128, Issue 3, Pages 567-573.e1 (September 2011)
DOI: 10.1016/j.jaci.2011.06.010
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DiseñoDiseño
• Fase II
• Prospectivo, doble ciego, con placebo control, dosis respuesta
• 90 pacientes• 90 pacientes
• 75, 300 o 600mg Omalizumab
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DiseñoDiseño
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:567-573.e1 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.06.010 )
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DiagramaDiagrama eventoseventos
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CambiosCambios enen elel UASUAS 4ª4ªsemanasemana
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:567-573.e1 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.06.010 )
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CambioCambio semanalsemanal UASUAS
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CambioCambio pruritoprurito yy haboneshabones
Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:567-573.e1 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.06.010 )
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Efectos adversosEfectos adversos• Igual en los tres grupos
• Mayor en la 4ª semana. Uno 75 mg y otro 600 mg hipersensibilidad: asma
• Cefalea, infección VVAA, nasofaringitis y dismenorrea. Un paciente dolor torácico, dismenorrea. Un paciente dolor torácico,
• No en el período de seguimiento
• Abandonos por EA: embarazo, asma, prurito, exacerbación de la urticaria
• No anafilaxia