us における現在の hiv の課題 : 長期治療における非 aids...

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US US ににににににに ににににににに HIV HIV ににに ににに : : ににににににににに ににににににににに AIDS AIDS にににににににににに にににににににににに Ann M. Khalsa, MD, MSEd, AAHIVS McDowell (HIV/AIDS) Healthcare Center Maricopa Integrated Health Systems Arizona AIDS Education and Training Center 1 ケケケケケケケ ケケケケケケケ

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US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント. Ann M. Khalsa, MD, MSEd, AAHIVS McDowell (HIV/AIDS) Healthcare Center Maricopa Integrated Health Systems Arizona AIDS Education and Training Center. ケーススタディ. 51 歳、ヒスパニック系 MSM 、美容師 1993 年 HIV 陽性判明、その後種々の抗 HIV 薬服用 - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

USUS における現在のにおける現在の HIVHIV の課題の課題 ::

長期治療における非長期治療における非 AIDSAIDS 合併症マネージメン合併症マネージメン

トト

Ann M. Khalsa, MD, MSEd, AAHIVS

McDowell (HIV/AIDS) Healthcare Center

Maricopa Integrated Health Systems

Arizona AIDS Education and Training Center1

ケーススタディケーススタディ

Page 2: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

51 歳、ヒスパニック系 MSM 、美容師 1993 年 HIV 陽性判明、その後種々の抗 HIV 薬服用

2007 年以前 : TDF/FTC+TPV/r 治療で VL >10 万 ,

CD4 値 8/mm3 , 2%

2007 年にサルベージ : DRV/r+RAL+ETR+TDF/FTC,

VL 検出限界未満

合併症 :

糖尿病、高脂血症、高血圧 甲状腺機能低下、性腺機能低下

症例症例 : Eduardo R.: Eduardo R.

2

Page 3: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #1

サルベージ療法開始直後、血清クレアチニンが上昇。どんな検査をすべきですか?

1. 随時尿タンパク:クレアチニン比§ 血清および尿中リン§ 血清および尿中グルコース§ 24 時間尿クレアチニンクリアランス§ 1, 2 および 3

§ 1 から 4

3

Page 4: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #1

サルベージ療法開始直後、血清クレアチニンが上昇。どんな検査をすべきですか?

4

1 .随時尿タンパク:クレアチニン比

2 .血清および尿中リン

3 .血清および尿中グルコース

4 . 24 時間尿クレアチニンクリアランス

5 . 1, 2 および 3

6 . 1 から 4

Page 5: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #1

サルベージ療法開始直後、血清クレアチニンが上昇。どんな検査をすべきですか?

1. 随時尿タンパク:クレアチニン比

2. 血清および尿中リン

3. 血清および尿中グルコース

4. 24 時間尿クレアチニンクリアランス

5. 1, 2 および 3

6. 1 から 4

5

Page 6: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #1 - Data

検査 結果 正常値

随時尿タンパク: 比クレアチニン 625 mg/g <200 mg/g クレアチニン

随時尿中クレアチニン 145 mg/dL N/A

随時尿中リン 116 mg/dL N/A

血清クレアチニン 1.9 mg/dL ~< 1.5 mg/dL

血清リン酸 2.1 mg/dL 2.5-4.5 mg/dL

リン排泄率 (FE PO4)* :( 尿中 PO4 x 血清 Cr ) x 100

血清 PO4 尿中 Cr = 72%

解釈 :

血清 PO4 低下 & FEPO4:= 近位尿細管

ファンコニ症候群6* 日本では 1 から上記の値を引いた数値を使用す

Page 7: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #2

CKD のマネージメントで重要な事項は ?

1. TDF を含まない抗ウイルス療法を考慮

2. 血圧およびタンパク尿のコントロールのために ACE / ARB 阻害薬治療を最適化する

3. CKD に潜んでいる可能性のある他の因子の評価を行う

4. リン補充

5. 上記全て

7

Page 8: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #2

CKD のマネージメントで重要な事項は ?

8

1. TDF を含まない抗ウイルス療法を考慮

2.血圧およびタンパク尿のコントロールのために ACE / ARB 阻害薬治療を最適化する

3. CKD に潜んでいる可能性のある他の因子の評価を行う

4.リン補充

5.上記全て

Page 9: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #2

CKD のマネージメントで重要な事項は ?

1. TDF を含まない抗ウイルス療法を考慮

2. 血圧およびタンパク尿のコントロールのために ACE / ARB 阻害薬治療を最適化する

3. CKD に潜んでいる可能性のある他の因子の評価を行う

4. リン補充

5.   上記全て

9

Page 10: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

HIV 患者における腎疾患関連する因子

• 急性腎障害– 入院合併症( IRIS 、 DIC )– 感染症、薬物療法、肝不全

• 抗 HIV 薬による腎毒性– TDF: 近位尿細管障害– IDV, ATV: 尿路結石、腎結石

• HIV 腎症 (HIVAN)– 進行した HIV, 黒人 (MYH9 遺伝子 )

• 合併症– HBV, HCV, 糖尿病 , 高血圧

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Page 11: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #3

今までの経過で何が骨粗鬆症のリスクを高めたでしょう?

1. 慢性腎疾患( CKD )

2. リン低下

3. 甲状腺機能低下・性腺機能低下

4. TDF 治療歴・ PI 服用歴

5. 長期にわたる HIV 感染・ CD4 最低値

6. 上記全て

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Page 12: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #3

今までの経過で何が骨粗鬆症のリスクを高めたでしょう?

12

1.慢性腎疾患( CKD )

2.リン低下

3.甲状腺機能低下・性腺機能低下

4. TDF 治療歴・ PI 服用歴

5.長期にわたる HIV 感染・ CD4 最低値

6.上記全て

Page 13: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #3

今までの経過で何が骨粗鬆症のリスクを高めたでしょう?

1. 慢性腎疾患( CKD )

2. リン低下

3. 甲状腺機能低下・性腺機能低下

4. TDF 治療歴・ PI 服用歴

5. 長期にわたる HIV 感染・ CD4 最低値

6. 上記全て

13

Page 14: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #4

骨粗鬆症リスクが上昇した患者に、どのような検査をすべきですか?

1. 血清 25-OH ビタミン D

2. 血清 1,25-OH ビタミン D

3. 腰椎および大腿骨 DEXA

4. 腰椎および大腿骨 X 線

5. 1 と 3

6. 2 と 4

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Page 15: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #4

骨粗鬆症リスクが上昇した患者に、どのような検査をすべきですか?

15

1.血清 25-OH ビタミン D

2.血清 1,25-OH ビタミン D

3.腰椎および大腿骨 DEXA

4.腰椎および大腿骨 X 線

5. 1 と 3

6. 2 と 4

Page 16: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #4

骨粗鬆症リスクが上昇した患者に、どのような検査をすべきですか?

1. 血清 25-OH ビタミン D

2. 血清 1,25-OH ビタミン D

3. 腰椎および大腿骨 DEXA

4. 腰椎および大腿骨 X 線

5. 1 と 3

6. 2 と 4

HIV では正確に出ない

骨粗鬆症に特異的ではない

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Page 17: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #4 – データ

骨密度 (BMD)二重 X 線吸収測定法 (DEXA) スコア

T-Score 解釈

正面脊椎 (L1-4) -1.8 骨減少症

大腿骨頸部 -2.7 骨粗鬆症

腰椎全体 -1.5 骨減少症

ビタミン D レベル検査値 解釈

25-OH ビタミン D 14 ng/ml 欠乏症

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Page 18: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #5

どのような治療を行いますか ?

1. 経口ビスホスホネート治療

2. 毎日のカルシウムサプリメント

3. 週 1回の高用量ビタミン D 治療

4. 毎日の組み換え副甲状腺ホルモン治療

5. 1, 2 および 3

6. 上記全て

18

Page 19: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #5

どのような治療を行いますか ?

19

1.経口ビスホスホネート治療

2.毎日のカルシウムサプリメント

3.週 1回の高用量ビタミン D 治療

4.毎日の組み換え副甲状腺ホルモン治療

5. 1, 2 および 3

6.上記全て

Page 20: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #5

骨減少症の治療

1. 経口ビスホスホネート治療

2. 毎日のカルシウムサプリメント

3. 週 1回の高用量ビタミン D 治療

4. 毎日の組み換え副甲状腺ホルモン治療

5. 1, 2 および 3

6. 上記全て

上記に加え、性腺機能低下、甲状腺機能低下、糖尿病および慢性腎疾患に対する治療を最適化する必要がある 20

Page 21: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

ビタミン D 欠乏症定義と治療

定義 欠乏症 : 25 OH ビタミン D <20 ng/ml

不足 : 25 OH ビタミン D 20-30 ng/ml

ビタミン D 補充 エルゴカルシフェロール(ビタミン D2 )を 50,000IU週 2 日経口投与、 6-12週 (計 600,000IU 以上 )

ビタミン D維持療法 コレカルシフェロール(ビタミン D3) 800-2000IU/

日 エルゴカルシフェロール 50,000IU 、 2-4週毎

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Page 22: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

骨粗鬆症 治療オプション

ビスホスホネート

一般名 Alendronate Risedronate Ibandronate Zolendronate

日本の製品 フォサマック / ボナロン アクトネル / ベネット - ゾメタ投与頻度 毎日

毎週毎日毎週

毎日毎月四半期毎 (IV)

年 1回 (IV)

副作用 • 消化器 : 胃腸障害、疼痛、嘔気• 下顎骨壊死(破骨細胞の過剰抑制?)

- 2年サイクルでの治療 /中断を考慮

組み換え副甲状腺ホルモン

Teriparatide • 骨芽細胞性骨形成を刺激• 用法:毎日皮下注、最長 2 年まで• 投与中に骨折した患者または骨減少が持続するビスホスホネート

患者のために温存する 22

Page 23: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Eduardo R.Question #5 – フォローアップ

更なる介入 : 禁煙 アルコール摂取量を減らす ウエイト負荷のエクササイズを増やす ステロイドの使用を最小限に抑える 性腺機能低下 /閉経に対する治療を考慮 TDF あるいは PI を含まない抗 HIV 療法を考慮 毎日 1000-1500 mg のカルシウムの摂取 ビタミン D 800IU をルーチンに摂取

1 年後に BMD DEXA再検査 改善が見られなければ Teriparitide 治療を考慮

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Page 24: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

Case Examples - Case Examples - Karla and MiguelKarla and Miguel

Karla: 26 歳メキシコ人女性、幼児期に輸血で HIV 感染 多剤耐性でサルベージ療法中 :

VL = 10,000, CD4 = 21 7 歳の息子の空手キックの練習を受けて手首を骨折

T-score -3.1, 25-OH ビタミン D3 = 9

Miguel: 38 歳メキシコ人ヘテロ男性 、 HIV 感染歴 15 年 2NRTI + PI+RTV レジメンを継続中

VL <48, CD4 = 328 縁石でつまずき、長期にわたる鎖骨骨折

Z-score -2.7, 25-OH ビタミン D3 = 15

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Page 25: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

38 歳 ラテンアメリカ系 MSM, HIV診断 1995 1995-2005 年  アドヒアランス不良 ,

2005 年 CD4=16, VL=292,000

2005-2010 年  PI/r + TDF/FTC, 2010 年 CD4 >400, VL <48

HIV診断時、 HBV 陽性、 HCV陰性 HBV: eAg 陽性 TDF/FTC2 年服用 (2007 年 ) で eAg陰性 2004 年 パートナーが HCV 陽性

URAI* により 2006 年に HCV 陽性 病歴 : 治療で甲状腺機能低下安定、精神症状なし 社会的背景 : 前妻 HIV-, HCV 感染後にアルコール中止

症例症例 : Jose U.: Jose U.

25* URAI : Unprotected Receptive Anal Intercourse (非防御の肛門性交を受ける側)

Page 26: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #1

HCV 治療の必要性を評価するためにどのような検査を行なうべきですか ?

1. HCV RNA 定量

2. HCV ジェノタイプ

3. 肝生検

4. 血清トランスアミナーゼ

5. 1 と 3

6. 1, 2, 3 および 4

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Page 27: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #1

HCV 治療の必要性を評価するためにどのような検査を行なうべきですか ?

27

1. HCV RNA 定量

2. HCV ジェノタイプ

3.肝生検

4.血清トランスアミナーゼ

5. 1 と 3

6. 1, 2, 3 および 4

Page 28: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #1

HCV 治療の必要性を評価するためにどのような検査を行なうべきですか ?

1. HCV RNA 定量

2. HCV ジェノタイプ

3. 肝生検

4. 血清トランスアミナーゼ

5. 1 と 3

6. 1, 2, 3 および 4

28

Page 29: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U. Question #1 – データ

HCV 評価 HCV VL 3.7 million ALT 140/147

( 治療の必要性を決定しない)

肝生検 (実施できない )

HCV ジェノタイプ 1a( 治療の必要性を決定しない )

活動性の HCV

治療候補

進展リスク治療の緊急性

治療反応性の予測

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Page 30: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #2

肝生検しない場合、それ以外のどの情報が肝疾患のステージを示しますか ?

1. 血清アルブミン

2. 血清総ビリルビン

3. プロトロンビン時間 / INR

4. 血清マーカースコア

5. 上記すべて

30

Page 31: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #2

肝生検しない場合、それ以外のどの情報が肝疾患のステージを示しますか ?

31

1.血清アルブミン

2.血清総ビリルビン

3.プロトロンビン時間 / INR

4.血清マーカースコア

5.上記すべて

Page 32: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #2

肝生検しない場合、それ以外のどの情報が肝疾患のステージを示しますか ?

1. 血清アルブミン

2. 血清総ビリルビン

3. プロトロンビン時間 / INR

4. 血清マーカースコア

5. 上記すべて

32

Page 33: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U. Question #2 – データ

HCV 評価 : 血清アルブミン 4.2

血清ビリルビン 0.8

プロトロンビン時間 / INR 正常 腹水 陰性 脳症 陰性

血清マーカースコア:  利用できない 例: HepaScore, FibroTest, など:

– ハプトグロビン -2- マクログロブリン ,

総ビりルビン , ALT, アポリポタンパク A1

などを組み合わせて評価する

Child-Pugh スコア :

5 = 軽度

軽度または重度の疾患と関連

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Page 34: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #3

HCV 治療開始前に行なうべき検査はどれですか ?

1. ヘモグロビン , 白血球 , 血小板

2. 血清クレアチン

3. 甲状腺刺激ホルモン

4. うつスコア

5. 1 と 4

6. 1, 2, 3 および 4

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Page 35: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #3

HCV 治療開始前に行なうべき検査はどれですか ?

35

1.ヘモグロビン , 白血球 , 血小板

2.血清クレアチン

3.甲状腺刺激ホルモン

4.うつスコア

5. 1 と 4

6. 1, 2, 3 および 4

Page 36: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #3

HCV 治療開始前に行なうべき検査はどれか ?

1. ヘモグロビン , 白血球 , 血小板

2. 血清クレアチン

3. 甲状腺刺激ホルモン

4. うつスコア

5. 1 と 4

6. 1, 2, 3 および 4

36

Page 37: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #3 – データ

HCV 評価 :

ヘモグロビン 15.5

絶対好中球数 1,200

血小板数 109,000

血清クレアチニン 1.05

甲状腺刺激ホルモン 1.5

うつスコア (CES-D) 5

妊娠(催奇形性) N/A

HCV 治療が安全にできると予測された

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Page 38: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.治療成功の予測

HCV ジェノタイプ 2 or 3 NO: ジェノタイプ 1a

HCV RNA ウイルス量低値 NO: 3.7 百万

線維形成がないあるいは最小 YES: “軽度”

若年 (<40) YES: 38 歳

低 BMI YES

インスリン抵抗性なし YES

CD4 数高値 (>350) YES: >400

HIV VL 低値 YES: 検出限界未満

現在の飲酒なし YES

現在の精神症状なし YES

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Page 39: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #4

HCV ジェノタイプが分かったら( GT 1a ) どの治療レジメンが推奨されますか ?

1. 定用量リバビリン と PegIFN 、 24週間以上

2. 定用量リバビリンと PegIFN 、 48週間

3. 体重換算用量リバビリンと PegIFN 、 24週間以上

4. 体重換算用量リバビリンと PegIFN 、 48週間

39

Page 40: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #4

HCV ジェノタイプが分かったら( GT 1a ) どの治療レジメンが推奨されますか ?

40

1.定用量リバビリン と PegIFN 、 24週間以上

2.定用量リバビリンと PegIFN 、 48週間

3.体重換算用量リバビリンと PegIFN 、 24週間以上

4.体重換算用量リバビリンと PegIFN 、 48週間

Page 41: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #4

HCV ジェノタイプが分かったら( GT 1a ) どの治療レジメンが推奨されますか ?

1. 定用量リバビリンと PegIFN 、 24週間以上

2. 定用量リバビリンと PegIFN 、 48週間

3. 体重換算用量リバビリンと PegIFN 、 24週間以上

4. 体重換算用量リバビリンと PegIFN 、 48週間

41

Page 42: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #4 – データ

リバビリン固定用量

リバビリン体重換算

高 VL 低 VL 高 VL 低 VL

24週間以上 16% 41% 26% 51%

48週間 35% 53%46% 29%

61%

ジェノタイプ 1 に対する持続的 学的著効率(ウイルス SVR ) (HCV のみの単独感染 )

HIV-HCV 重複感染の場合 42

Page 43: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

Baseline Week 4 Week 8 Week 12

VL 3.7 mill -- -- 5.0 mill

ALT/AST 140/147 117/129 91/100 80/89

Hgb 15.4 13.8 13.0 13.4

ANC 1.2 0.9 1.1 0.7

体重 (kg) 78.5 - 75

うつ * 2 - - 23

治療ウイルス学的効果なし治療中止

症例 : Jose U.治療経過

* うつ CES-D: ( 9, 軽度 16, 中程度 24, 重度 >24) 43

Page 44: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #5

治療失敗の場合、今後何をモニタリングしますか?

1. 血清 α フェトプロテイン

2. 肝超音波検査

3. 血清トランスアミナーゼ

4. 血清アルブミンとプロトロンビン時間 / INR

5. 上記すべて

44

Page 45: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #5

治療失敗の場合、今後何をモニタリングしますか?

45

1.血清 α フェトプロテイン

2.肝超音波検査

3.血清トランスアミナーゼ

4.血清アルブミンとプロトロンビン時間 / INR

5.上記すべて

Page 46: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #5

治療失敗の場合、今後何をモニタリングしますか?

1. 血清 α フェトプロテイン

2. 肝超音波検査

3. 血清トランスアミナーゼ

4. 血清アルブミンとプロトロンビン時間 / INR

5. 上記すべて

46

Page 47: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #5 – データ

HCV 評価 :

年 1 または 2回の血清 α フェトプロテ

イン

年 1 または 2回の肝超音波

血清トランスアミナーゼ (非特異的)

血清アルブミン

プロトロンビン時間

肝細胞癌スクリーニング

肝線維症モニタリング

47

Page 48: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #6

もし肝疾患が進行し本人が治療再開を希望したら、 どのような治療を勧めますか ?

1. 前回と同様 Peg-IFN + RBV を前回と同様 48週

2. 前回と同様 Peg-IFN + RBV を 72週

3. 将来 PI が利用可能になるまで待つ

4. 2 か 3

48

Page 49: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #6

もし肝疾患が進行し本人が治療再開を希望したら、 どのような治療を勧めますか ?

49

1.前回と同様 Peg-IFN + RBV を前回と同様 48週

2.前回と同様 Peg-IFN + RBV を 72週

3.将来 PI が利用可能になるまで待つ

4. 2 か 3

Page 50: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #6

もし肝疾患が進行し本人が治療再開を希望したら、 どのような治療を勧めますか ?

1. 前回と同様 Peg-IFN + RBV を前回と同様 48週

2. 前回と同様 Peg-IFN + RBV を 72週

3. 将来 PI が利用可能になるまで待つ

4. 2 か 3

50

Page 51: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #1 – データ

1. 将来の PI の可能性を待つ

2. Peg-IFN + RBV 72週間

3. Peg-IFN + RBV 48週間

GT-1 単独感染における72週間 PegIFN-RBV投与

再発前:

N = 107

SVR = 51%: RVR を示した 27% のうちの

97% が生存 EVR を示した 43% のうちの

93% が生存

全再発率 36%(48週間での再発率 20-30%)

S Kaiser AASLD 2008

Page 52: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Jose U.Question #1 – データ

薬剤 (GT 1 の HCV単独感染 )

状況 RVR SVR 再発

標準 PegIFN + RBV SOC 10-13% 41-48% 20-23%

PI: Telaprevir II. B 69-81% 61-68% 2-14%

PI: Boceprevir II. B 39-60% 55-57% --

Pol: Nucs: R7128, R1626 II. A 85% 84% --

Thiazolide: NTZ II 64% 79% --

今後の HCV 治療 :3-4 剤の抗ウイルス薬治療 (≒ HIV)

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Page 53: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

Case: Ernesto R.Case: Ernesto R.

40 歳ヒスパニック系 MSM

2004 年に HIV診断。 CD4 最低値 290 LPV/RTV + TDF/FTC を診断時より継続、ウイルス量は

検出限界未満、 CD4 は 600超 病歴 : 特になし、 HPV 疾患なし PSH: 過去に軽度うつ HCV: 2004 年に診断

ジェノタイプ 3e, VL 900K

ALT 上昇 CBC 正常 , アルブミン (4.3), ビリルビン (0.9)

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Page 54: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.治療成功の予測因子

HCV ジェノタイプ 2 or 3 YES: 3eHCV RNA量低値 YES: <100 万繊維化なしもしくは最低限 YES: “軽度”若年 (<40) YES: 40 歳BMI 低値 YESインスリン耐性なし YESCD4 高値 (>350) YES: ~600HIV ウイルス量低値 YES: 検出限界未満現在飲酒なし YES現在精神症状なし 現在なし

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Page 55: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #1

HCV 遺伝子型を考慮すると どんなレジメンを勧めますか ?

1. リバビリン標準用量 +PegIFN 24週以上

2. リバビリン標準用量 +PegIFN 48週

3. 体重に応じたリバビリン用量 +PegIFN 24週以上

4. 体重に応じたリバビリン用量 +PegIFN 48週

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Page 56: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #1

HCV 遺伝子型を考慮するとどんなレジメンを勧めますか ?

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1.リバビリン標準用量 +PegIFN 24週以上

2.リバビリン標準用量 +PegIFN 48週

3.体重に応じたリバビリン用量 +PegIFN 24週以上

4.体重に応じたリバビリン用量 +PegIFN 48週

Page 57: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #1

HCV 遺伝子型を考慮すると どんなレジメンを勧めますか ?

1. リバビリン標準用量 +PegIFN 24週以上

2. リバビリン標準用量 +PegIFN 48週

3. 体重に応じたリバビリン用量 +PegIFN 24週以上

4. 体重に応じたリバビリン用量 +PegIFN 48週

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Page 58: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #1 – データ

リバビリン固定用量

リバビリン体重換算

24週以上 78% 78%

48週 73% 77%

遺伝子型 2 および 3 の単独感染の場合の生存率

• 重複感染の患者において、ジェノタイプ 2/3 に対して 24週のみの治療では高率の再発が認められている

• 48週の治療をルーチンにすべきという提言が多い

• 24週時点での検出限界未満に注目する場合もある

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Page 59: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.治療経過

Time: BL Wk 4 Wk 8 Wk 12 Wk 18 Wk 48 Yr 3

VL 900K -- -- <10 -- <10 <10

LFT 73/183 30/42 36/64 40/49 31/41 23/23 35/23

Hgb 16.5 13.2 14.2 13.5 12.8 12.6 15.4

ANC 1.1 0.4 2.2 1.7 2.0 1.6 --

体重(kg)

82 78 77 75 71 69 83

うつ 8 7 12 13 6 7 2

その他 Neu-pogen( G-CSF )

EVR 治療終了

SVR

うつ CES-D: ( 9, 軽度 16, 中等度 24, 重度 >24) 59

Page 60: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #2

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Ernesto は HPV の既往歴なし、肛門症状なし。しかしルーチンの肛門 Pap で ASCUS* との結果が返ってきた。 次に何をすべきですか ?

1. Pap スメアを 1 年後に再度実施

2. 高感度肛門内視鏡検査と生検を勧める

3. 結腸内視鏡検査を勧める

4. ランダムな生検と anal mapping を勧める

* ASCUS : atypical squamous cell of undetermined significance 意義不明異型扁平上皮細胞

Page 61: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #2

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Ernesto は HPV の既往歴なし、肛門症状なし。しかしルーチンの肛門 Pap で ASCUS* との結果が返ってきた。 次に何をすべきですか ?1. Pap スメアを 1 年後に再度実施

2.高感度肛門内視鏡検査と生検を勧める

3.結腸内視鏡検査を勧める

4.ランダムな生検と anal mapping を勧める

Page 62: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #2

Ernesto は HPV の既往歴なし、肛門症状なし。しかしルーチンの肛門 Pap で ASCUS* との結果が返ってきた。 次に何をすべきですか ?

1. Pap スメアを 1 年後に再度実施

2. 高感度肛門内視鏡検査と生検を勧める

3. 結腸内視鏡検査を勧める

4. ランダムな生検と anal mapping を勧める

62* ASCUS: 意義不明異型扁平上皮細胞

Page 63: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

63

上皮内癌の模式図上皮内癌の模式図ASCUSASCUS (意義不明異型扁平上皮細胞)(意義不明異型扁平上皮細胞)

コンジローマ

LSIL :低悪性度扁平上皮内病変HSIL :高悪性度扁平上皮内病変AIN :肛門上皮内癌

空胞細胞 微小浸潤性腫瘍

正常

Page 64: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #2 - Data

1. Pap スメアを繰り返す(プライマリーケア)

異形成の段階では感度が低い

2. 生検を伴う高解像度肛門鏡検査(婦人科)

推奨される標準法

3. 結腸内視鏡検査(消化器内科)

肛門端部の前癌病変には感受性低い

4. ランダム生検を伴う Anal mapping(消化器外科)

高解像度肛門内視鏡検査で肉眼的に異常が認められた部位を狙って生検を行う 64

Page 65: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #2 – データの続き

高解像度肛門内視鏡検査の結果、粗い赤点班を伴う酢酸処理により白色調を呈する部位が多数見つかった。生検の結果、 AIN* III と判定。

CA

65* AIN : anal intraepithelial neoplasia (肛門上皮内腫瘍)

Page 66: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #3

AIN III に対して次に何をすべきか ?

1. 凍結療法による治療

2. 電気高周波療法による治療

3. 80% トリクロロ酢酸による治療

4. 赤外線凝固による治療

5. 1 または 3

6. 2 または 4

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Page 67: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #3

AIN III に対して次に何をすべきか ?

67

1.凍結療法による治療

2.電気高周波療法による治療

3. 80% トリクロロ酢酸による治療

4.赤外線凝固による治療

5. 1 または 3

6. 2 または 4

Page 68: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.Question #3 - Data

1. 凍結療法による治療

2. 電気高周波療法による治療

3. 80% トリクロロ酢酸による治療コンジローマ

4. 赤外線凝固による治療

5. 1 または 3

6. 2 または 4 AIN II-III

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Page 69: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

“InfraRed Coagulation” (IRC :赤外線凝固療法 )

2-4 か月ごとに 2-4 回治療 1 年無病率  65%

69

Page 70: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

症例 : Ernesto R.フォロー

AIN II-III のフォロー :

1. Pap スメアを 6 か月以内に再度施行

2. Pap スメアを 1 年以内に再度施行

3. 4-6 か月以内に生検を伴う高解像度肛門鏡検査( HRA) を再度施行

4. 結腸内視鏡検査を再度施行

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Page 71: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

46 歳メキシコ人 MSM, AIDS 進展例(多剤耐性 , CD4 <50, VL >100 万 )

肛門 HSV に対し院外で治療を受けた(治療失敗) 初回 Pap および生検で侵襲性 SCC 判明 慢性貧血および好中球減少症が

あったため、化学療法に対する忍容性が低かった

放射線療法後の後遺症は高率 (失禁を伴う委縮性瘢痕 )

2 年後に再発

Case Example - Case Example - MylesMyles

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Page 72: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

49 歳メキシコ人女性 , HIV 感染歴 23 年 , CD4 400, VL U/D

コンジローマ再発歴および CIN III

凍結療法 その後

Loop Electrical Excision Procedure (円錐切除術) , その後

全腹式子宮摘出術

引き続き :

膣 Pap: ASCUS* と判明、高度は除外された (VAIN III)

肛門 Pap: AIN III

Case Example - Case Example - GloriaGloria

72* ASCUS: 意義不明異型扁平上皮細胞

Page 73: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

Case Example - Case Example - ChristopherChristopher

38 歳白人 MSM, 無症候性 HIV

コンジローマ経験なし , 肛門症状なし

側壁に平滑な圧痛のない触知できる隆起あり

ルーチンの Pap スクリーニング = ASCUS*, ハイリスクHPV 陽性

HRA: 隆起部位に粗い点斑を伴う酢酸処理により白色調を呈する領域

生検により微小浸潤性 高分化型SCC を認めた

局所切除術成功 : 2mm の浸潤病変 , 転移なし

73* ASCUS: 意義不明異型扁平上皮細胞

Page 74: US における現在の HIV の課題 : 長期治療における非 AIDS 合併症マネージメント

長期長期 HIVHIV 感染症の合併症感染症の合併症

Ann M. Khalsa, MD, MSEd, AAHIVS

McDowell (HIV/AIDS) Healthcare Center

Maricopa Integrated Health Systems

Arizona AIDS Education and Training Center74

ケーススタディケーススタディ