usamedic 2007 simpaticomimeticos
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SIMPATICOMIMETICOS
Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDADr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDAUSAMEDICUSAMEDIC
20072007
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SISTEMA SISTEMA NERVIOSONERVIOSO
• DE RELACION.DE RELACION.• VEGETATIVO.VEGETATIVO.
– SIMPATICO.SIMPATICO.– PARASIMPATICO.PARASIMPATICO.
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SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
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SIMPATICOMIMETICO
DEFINICION: Fármacos cuyos efectos son
similares a las fibras simpáticas postganglionares.
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• NORADRENALINA: Neurotransmisor del S.N. Simpático periférico.
• ADRENALINA: Hormona de la médula suprarrenal.
NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO
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• DOPAMINA: Neurotransmisor del Sistema Extrapiramidal, neuronas mesocorticales y mesolímbicas.
*El sistema simpático y médula suprarrenal no son esenciales para la vida en un ambiente controlado y sin stress.
SIMPATICOMIMETICO
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ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR
ADRENERGICO
Los neurotransmisores se sintetizan en las terminaciones nerviosas, y se almacenan en vesículas sinápticas.
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UNION NEUROEFECTORA ADRENERGICA
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NEUROTRANSMISION ADRENÉRGICA
tirosina
NA
Síntese de NA
NA
NA
Captacion1
metabólitos
MAO
2 –
Captacion2NA COMT
metabólitos
NA
célula póst-sinápticacélula efectora
terminacion nerviosaneurona adrenérgica
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• INHIBEN LIBERACIÓN DE NORADRENALINA:*Presináptico:
• NA• Ag. alfa-2 adr. • Adenosina. • Acetilcolina.
LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO
•Antag. Beta2•Prostaglandinas. E2•Histamina•Encefalinas.
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INHIBE LIBERACION DE NORADRENALINA
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INHIBE LIBERACION DE NORADRENALINA
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• Aumenta liberación de noradrenalina*Presináptico:
ANT. Alfa 2 adrenérgico.AG B2 adrenérgico.
ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR
ADRENERGICO
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NANA
NANANANA
NANA
NANA
Antagonistas RAntagonistas R2 2 ((YohimbinaYohimbina))
NANAAumenta liberaciónAumenta liberación
11
22
EFECTOS FARMACOLOGICOS EN NEUROTRANSMISOR
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CAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO
Y TERMINACION DEL EFECTO
• La captación neuronal, es causa principal de la finalización de los efectos del impulso adrenérgicoNA > AD; Isoproterenol no es sustrato.
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NANA
NANA
NANA
22
NANA
11
22MAO
COMTCOMT
CAPTACION ICAPTACION I
(NEURONAL)(NEURONAL)
TERMINACION DEL EFECTO DEL NEUROTRANSMISOR
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CAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO
Y TERMINACION DEL EFECTO
• La captación extraneuronal, inactiva el neurotransmisor liberado, por biotransformación y difusión.ISO > EPI >>> NE
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• La reserpina depleta las catecolaminas, e inhibe la captación neuronal.
• Los antidepresivos tricíclicos, cocaína, ketamina, fenotiazíinicos, etc. Inhiben la captación neuronal.
• Fenoxibenzamina: Inhibe captación neuronal y extraneuronal de NE.
EFECTOS EN EL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO
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INHIBEN CAPTACION NEURONAL: COCAINA, ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, ETC.
NANA
NANA
NANA
22
NANA
11
22MAO
COMTCOMT
INHIBENINHIBEN
CAPTACION ICAPTACION I
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MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS DE LOS AGENTES ADRENERGICOS
DEPENDE:* tipo de receptor que existe en la célula* Selectiva del receptor a la droga* Respuesta característica de la célula efectora.
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RECEPTOR - ADRENÉRGICO
Receptor 1 A NA >> Iso
Localizacion efecto
contraccion
contraccion
relajacion
contratilidad
Receptor 2 A NA >> Iso
Localizacion efecto
Pâncreas –células
secrecion deinsulina
plaquetas agregacion
Terminacionnerviosa liberacion de NE
Contraccion
Inhibe actividadsimpática - PA
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RECEPTOR -ADRENÉRGICO
Receptor 1 Iso > A= NA
Localizacion efecto
contratilidad FC
relaxamento
secrecion de renina
Receptor 3 Iso > A= NA
Localizacion efecto
Tejido adiposo lipólisis
Receptor 2 Iso > A >> NA
localizacion efecto
relajacion
relajacion
relajacion
glucogenólisis
relajacion
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SELECTIVA DEL ADRENOCECTOR
ALFA MetoxaminaFenilefrinaNoradrenalinaMetaraminolAdrenalinaMefenterminaDopaminaDobutamina
BETA Isoproterenol
MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS ADRENERGICOS
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SIMPÁTICOMIMÉTICOS: MECANISMOS DE ACCIÓN
AC
PDE III
AMPcATP
1
Ca++
Ca++Ca++
Ca++
Ca++Ca++
Ca++
Ca++Ca++
Ca++Ca++
Ca++Ca++
ATP
X
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++ Ca++
Ca++
AMPc
“Calciomovilizadores”
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SERCA
Calciomovilizadores: diástoleCa++
Ca++Ca++ Ca++Ca++
Ca++Ca++
Ca++ Ca++
Ca++Ca++Ca++Ca++
Ca++
Intercambiador
Na+
ATPasa
Ca++
10M 0,1M
H+Na+
Na+
ConsumoO2
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CLASIFICACION: MECANISMOS CLASIFICACION: MECANISMOS DE ACCIONDE ACCION
Accion Accion
Indireta Indireta
Accion Mixta Accion Mixta
Accion Direta Accion Direta
Agonista Agonista
Agonista Agonista
11
22
11; ; 22
11
22
11; ; 22
Liberaccion de NALiberaccion de NA
Captacion de NACaptacion de NA [NA][NA]
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MECANISMO DE ACCION DE SIMPATICOMETICOS
DIRECTA:EPI, NE, Isoproterenol, dobutamina, fenilefrina, metoxamina, etc.Potenciado por inhibidores de la captación del neurotransmisor.
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DROGASDROGASADRENÉRGICASADRENÉRGICAS
DE ACCION DIRETADE ACCION DIRETA
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ADRENALINAADRENALINA
ADRADR
ADRADR
22 BroncodilataçãoBroncodilatação
11 FC e ContraçãoFC e Contração
USOS: USOS: Asma (Tratamento de Asma (Tratamento de Emergência)Emergência)
Choque AnafiláticoChoque Anafilático
ADRADR
ADRADR
11; ; 22
22 Contr. MuscularContr. Muscular
ContraccionContraccion
PÂNCREASPÂNCREAS 11; ; 22 InsulinaInsulina
EFECTOS COLATERALES:EFECTOS COLATERALES: Taquicardia, Taquicardia, tremor fino de manos, palidez, hipertencion, tremor fino de manos, palidez, hipertencion, hiperglicemia y ansiedad hiperglicemia y ansiedad
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NORADRENALINANORADRENALINA
11
NANA
NANA 11; ; 22 ContracciónContracción
11 FC e ContraccionFC e Contraccion
USO: Herramienta FarmacológicaUSO: Herramienta FarmacológicaEFECTOS COLATERALES: Taquicardia, EFECTOS COLATERALES: Taquicardia, palidez, hipertencion, hiperglicemia y palidez, hipertencion, hiperglicemia y ansiedad ansiedad
11; ; 22 ContraccionContraccion
PÂNCREASPÂNCREAS 11; ; 22 InsulinaInsulina
NANA
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AGONISTAS AGONISTAS ISOPRENALINAISOPRENALINA
EFECTOS COLATERALES: EFECTOS COLATERALES: Taquicardia, arritmias, tremor de Taquicardia, arritmias, tremor de manos, manos, PA PA
USO: Asma (no es muy usado)USO: Asma (no es muy usado)
AGONISTAAGONISTA
22 BroncodilataçãoBroncodilatação
11 FC e ContraçãoFC e Contração22 Contr. MuscularContr. Muscular
22 DilatacionDilatacion
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AGONISTAS AGONISTAS 11DOBUTAMINADOBUTAMINA
EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : [ ] [ ] Arritmias, fibrilaccionArritmias, fibrilaccionUSO: USO: FC en Pacientes com FC en Pacientes com Bradicardia, Paro o Insuficiencia Bradicardia, Paro o Insuficiencia CardíacaCardíaca
AGONISTAAGONISTA 11 FC e ContraccionFC e Contraccion
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AGONISTAS AGONISTAS 22SALBUTAMOL e TERBUTALINASALBUTAMOL e TERBUTALINA
AGONISTAAGONISTA 22
USO:USO: AsmaAsma
BroncodilataçãoBroncodilatação
RelaxamentoRelaxamento
Retardar Parto PrematuroRetardar Parto Prematuro
BroncodilataçãoBroncodilatação
22 RelaxamentoRelaxamento22 Contr. MuscularContr. Muscular
22 DilatacionDilatacion
11 FC e ContraccionFC e Contraccion
EFECTOS COLATERALES :EFECTOS COLATERALES : Taquicardia, tremor fino de manos, Taquicardia, tremor fino de manos, PA PA
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AGONISTAS AGONISTAS 11METOXAMINA e FENILEFRINAMETOXAMINA e FENILEFRINA
AGONISTAAGONISTA11
USOS: Estados Hipotensivos USOS: Estados Hipotensivos (Metoxamina)(Metoxamina) Descongestionante Descongestionante
NasalNasal (Fenilefrina)(Fenilefrina)
EFECTOS COLATERALES:EFECTOS COLATERALES: Bradicardia Bradicardia reflexa, reflexa, Oxigenacion de la mucosa Oxigenacion de la mucosa nasal (necrosis recidual y perdida del nasal (necrosis recidual y perdida del olfato)olfato)
ContraccionContraccion PAPA
Mucosa Mucosa NasalNasal
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AGONISTAS AGONISTAS 22CLONIDINA y GUANABENZOCLONIDINA y GUANABENZO
AGONISTAAGONISTA22PósPós
AGONISTAAGONISTA 22PréPré
PA (prolongada)PA (prolongada) [NA][NA]
CaCa2+2+
XX
NANANANA
ContraçãoContração PA (agudo)PA (agudo)
AtividadeAtividadeSimpáticaSimpática PA (prolongada)PA (prolongada)
NTSNTSEFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : Sedacion, Sedacion, sequedad de boca, hipotension sequedad de boca, hipotension ortostática.ortostática.
USO:USO: HipertensionHipertension
![Page 37: USAMEDIC 2007 SIMPATICOMIMETICOS](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061115/5464e5feb4af9f6f658b464d/html5/thumbnails/37.jpg)
INDIRECTA:Tiramina, anfetamina, metaanfetamina.* Acción inhibida por bloqueadores de captación del neurotransmisor.* Acción abolida por tratamiento previo de reserpina.* Dosis repetidas ocasionan taquifilaxia.* Potenciado por inhibidores de la MAO.
MECANISMO DE ACCION DE SIMPATICOMETICOS
![Page 38: USAMEDIC 2007 SIMPATICOMIMETICOS](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061115/5464e5feb4af9f6f658b464d/html5/thumbnails/38.jpg)
DROGASDROGASADRENÉRGICASADRENÉRGICAS
DE ACCION INDIRETADE ACCION INDIRETA
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NANA
MAOMAONANA
RR
RR
RESPO
STAR
ESPOSTA
RESPO
STAR
ESPOSTA
NANA
NANA
TIRTIR
TIRTIRTIRTIR
TIRTIR NANA
NANA
NANANANA
NANA
NANA
NANA
LIBERACION DE NALIBERACION DE NA
USO:USO: Ferramenta Farmacológica Ferramenta Farmacológica Presente em Vários Alimentos Presente em Vários Alimentos
TIRAMINATIRAMINA
Alimentos ricos en TIRAMINA Alimentos ricos en TIRAMINA no deben ser consumidos junto no deben ser consumidos junto
con inibidores de MAOcon inibidores de MAO
PAPA
11; ; 22 ContraccionContraccion[NA][NA]
![Page 40: USAMEDIC 2007 SIMPATICOMIMETICOS](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061115/5464e5feb4af9f6f658b464d/html5/thumbnails/40.jpg)
CAPTACCION DE NACAPTACCION DE NACOCAÍNA Y DESIPRAMINACOCAÍNA Y DESIPRAMINA
NANA
MAOMAO
RR
RR
RESPU
ESTAR
ESPUESTA
RESPU
ESTAR
ESPUESTA
NANA
NANA
NANANANA
NANANANANANA
NANA
NANANANA
NANA
NANA
DROGADROGA
XX
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Sistema Sistema LímbicoLímbico
Euforia, Euforia, melhora do melhora do humorhumor
Sistema Sistema de de
VigiliaVigilia
Atenção, Atenção, insôniainsônia
[NA][NA]
[DA][DA]
Sistema Sistema LímbicoLímbico
Euforia, Euforia, melhora do melhora do humorhumor
Sistema Sistema NigroestriadNigroestriad
oo
Atividade Atividade MotoraMotora
USO: USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica Antidepressivo Antidepressivo
(desipramina)(desipramina)11 FC e ContraccionFC e Contraccion
11; ; 22 ContraccionContraccion
[NA][NA]
EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : Hipertensión,Hipertensión, taquicardia, arritmias taquicardia, arritmias
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MIXTA.* Predominio indirecto: Efedrina,
etilefrina, metaraminol, etc.* predominio directo: dopamina.
MECANISMO DE ACCION DE SIMPATICOMETICOS
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DROGASDROGASADRENÉRGICASADRENÉRGICAS
DE ACCION MIXTADE ACCION MIXTA
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[DA][DA]
11
[DA][DA]
DD11
[DA][DA]
Rim, Rim, mesentério, mesentério, coronáriascoronárias
DilataçãoDilatação
Filtração Glomerular, Filtração Glomerular, Excreção de Na Excreção de Na++
FC e ContraçãoFC e Contração PAPA
ContraçãoContração PAPA
[NA][NA]NANANANA
NANA
NANA
NANA
NANA
EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : Taquicardia, palidez, hipertension, Taquicardia, palidez, hipertension, arritmias arritmias
USO:USO: Choque hipovolemico y séptico Choque hipovolemico y séptico
DOPAMINADOPAMINA
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ContraçãoContração
[NA][NA]NANANANA
NANA
NANA
NANA
NANA
EFEDRINAEFEDRINA
EFEDRINAEFEDRINA
EFEDRINAEFEDRINA
EFEDRINAEFEDRINA
FC e ContraçãoFC e Contração
BroncodilataçãoBroncodilatação
EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : Taquicardia, palidez, hipertension, Taquicardia, palidez, hipertension, insonmio insonmio
USO:USO: Descongestionante Nasal y AsmaDescongestionante Nasal y Asma
![Page 46: USAMEDIC 2007 SIMPATICOMIMETICOS](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061115/5464e5feb4af9f6f658b464d/html5/thumbnails/46.jpg)
Droga: Alpha: Beta 1: Beta 2: Dopa: Dobutamine 5-20ug/kg/min
0
+++
++
0
Dopamine < 3ug/kg/min 11-20:
0
+++
+
+++
+ +
+++ ++
Epinephrine <2 ug/min 9-20ug/min
0
+++
+
++
++ ++
0 0
Isuprel 1-7 ug/min
0
+++
+++
0
Norepinephrine <2 ug/min 2-16 ug/min
+++
++++
++ ++
0 0
0 0
Phenylephrine 10-100 ug/min
++++
0
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![Page 47: USAMEDIC 2007 SIMPATICOMIMETICOS](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061115/5464e5feb4af9f6f658b464d/html5/thumbnails/47.jpg)
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