uzm.dr . bilgehan karadayi 2 9 .04.2014 antalya

2. Gün 1. Oturum/3 STD Raporları Sunum ve Değerlendirmeleri

Palivizumab Tekli Teknoloji Değerlendirmesi

Uzm.Dr. Bilgehan KARADAYI29.04.2014

ANTALYA

T.C. Sağlık BakanlığıSağlık Araştırmaları Genel MüdürlüğüSağlık Teknolojisi Değerlendirme Daire Başkanlığı

Sağlık Teknolojisi Değerlendirme 1. Yıllık Toplantısı28-29 Nisan 2014, Antalya

www.hta.gov.tr

1

www.hta.gov.tr

2

Sağlık Teknolojisi Değerlendirme Daire Başkanlığı

2. Gün 1. Oturum STD Raporları Sunum ve Değerlendirmeleri


Politik Arkaplan

Ülkemizde ruhsatlı olan ve sağlık sigortası teminat paketinde yer alan Synagis (AbbVie) ticari isimli ‘palivizumab’ etken maddeli ilacın 12/11/2013 tarihli SUT ile kullanım kurallarında değişikliğe gidilmiştir.Bu değişiklik zaten ruhsata göre daraltılmış olan geri ödeme kapsamını biraz daha daraltmıştır.Kullanımın daraltılmasında yenidoğan uzmanlık derneğinin görüşleri etkili olmasına rağmen bazı yenidoğan hekimlerinde ve üretici firma bu değişikliğe itiraz etmişlerdir.Bu itirazlar üzerine özellikle SUT bazlı değişikliğin hatalı olup olmadığı değerlendirilmek üzere Genel Müdürümüzün talimatı ile bir STD çalışması başlatılmıştır.

www.hta.gov.tr

3




SUT

“4.2.20 - Palivizumab kullanım ilkeleri...(2) Yüksek Respiratuar Sinsisyal Virüs (RSV) riski taşıyan çocuk hastalarda

RSV’ün neden olduğu ciddi alt solunum yolu hastalığının önlenmesinde; ...b) 28 inci gebelik haftasında veya daha erken doğmuş olan, RSV

sezonubaşlangıcında 1 yaştan küçük olan KAH tanılı veya tanısız tüm

bebeklerde,...’’

www.hta.gov.tr

4




Politika SorusuRSV sezonu başlangıcında 1 yaşından küçük olan, KAH tanılı veya tanısız, 29-32 gebelik haftasında doğmuş olan bebeklerde palivizumabın teminat paketinden çıkarılması yanlış mı olmuştur?

STD Sorusu1. Palivizumab kullanımının genel güvenliği, etkinliği ve maliyet etkililiği ne durumdadır?2. Risk faktörü olarak kronik akciğer hastalığı olan veya olmayan, RSV sezonu başlangıcında 6 aylıktan küçük, 29-32 gebelik haftasında doğmuş olan bebeklerde, palivizumabın etkinliği ve maliyet etkililiği ne durumdadır?

www.hta.gov.tr

5




Giriş

Solunum yolu enfeksiyonları özellikle çocuk yaş grubunda olmak üzere, morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir.

İnsan rinovirüsleri içinde yer alan respiratuvar sinsityal virüs (RSV), influenza virüsleri ile birlikte, solunum yolu enfeksiyonlarında en sık izlenen viral ajanlardır.

Genel olarak yaşamın ilk 2 yılındaki RSV enfeksiyonlarının %1-2’si hastaneye yatış gerektirir ve yine genel olarak bu yatışlarda RSV’ye bağlı mortalite %1 civarındadır. Hem hastaneye yatış gerekliliği hem mortalite prematür bebeklerde, kronik akciğer hastalığı veya doğuştan kalp hastalığı olan bebek ve çocuklarda daha fazla izlenmektedir.

www.hta.gov.tr

6




Giriş

Palivizumab RSV’ye bağlı ciddi alt solunum yolu enfeksiyonlarının önlenmesinde kullanılan, insanlaştırılmış (humanized) monoklonal bir antikordur.

RSV virüsünün konak hücreye bağlanmasında rol alan F-protein kısmını hedef alan molekül, rekombinant teknoloji ile üretilmektedir.

Global olarak 90’ların sonundan itibaren “Synagis” ticari adıyla piyasaya arz edilmiş ilaç, pahalı bir ürün olarak bilinmekte ve maliyet etkililiği halen sağlık ekonomisi alanında çalışma konusu olmaktadır.

www.hta.gov.tr

7




Metodoloji

Sağlık teknolojisi değerlendirme çalışmalarında özellikle hasta güvenliği ve klinik etkililik başlıklarında “mükerrer” çabalar ile emek kaybına yol açmamak için diğer ülke çalışmalarını temel almak ve mevcut iyi örnek raporlarını uyarlamak kabul gören bir yaklaşımdır.

18/11/2013 tarihinde yapılan internet taramasında 6 (altı) adet rapora ulaşılmıştır (Tablo 1).



Tarama yapılan resmi STD kaynakları

Ulaşılan Raporlar (eskiden yeni tarih sırasına göre) Ülke/Bölge

Almanya (IQWIG)Avustralya (NHMRC)Danimarkaİngiltere (NICE)İspanya (AQuAS)İsveç (SBU)Kanada (CADTH) EUnetHTACochrane CollaborationINAHTA

The clinical and cost-effectiveness of Immunoprophylaxis against respiratory syncytial virus with palivizumab in children.Dechao Wang, Carole Cummins, Sue Bayliss, Josie Sandercock & Amanda Burls.Department of Public Health and Epidemiology West Midlands Health Technology Assessment Group,DPHE 2007, Report Number 66.

İngiltere

Dunfield L, Mierzwinski-Urban M, Palivizumab prophylaxis against respiratory syncytial virus[Technology Report number 80]. Ottawa: Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2007.

Kanada

Wang D, Cummins C, Bayliss S, Sandercock J and Burls A. Immunoprophylaxis againstrespiratory syncytial virus (RSV) with palivizumab in children: a systematic review and economic evaluation.Health Technol Assess 2008; 12(36).

İngiltere

Wang D, Bayliss S, Meads C.Palivizumab for immunoprophylaxis of respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis in high-risk infants and young children: a systematic review and additional economic modelling of subgroup analyses.Health Technol Assess 2011;15(5).

İngiltere

Recomanacions d’ús de palivizumab per a la prevenció de les hospitalitzacions per infecció greu per virus sincític respiratori.Agència d’Informació, Avaluació i Qualitat en Salut.CT12/2012

İspanya(Katalan)

Andabaka T, Nickerson JW, Rojas-ReyesMX, Rueda JD, Bacic Vrca V, Barsic B.Monoclonal antibody for reducing the risk of respiratory syncytial virus infection in children.Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 4. Art. No.: CD006602.DOI: 10.1002/14651858.CD006602.pub4.

Uluslararası

www.hta.gov.tr

9




Metodoloji 19/11/2013 tarihinde MEDLINE veri tabanında sadece "palivizumab" anahtar

kelimesi ile dil ve tarih sınırı konmadan tarama yapıldı. Bu taramada 652 makaleye ulaşıldı. Basılı ya da elektronik yayın tarihleri de göz önüne alınarak Ağustos 2012 dahil

ve sonrası tarihli yayınlar başlıkları ve özetleri ile gözden geçirildi. Bu gözden geçirme sonucu sorularımıza cevap verebileceği düşünülen ve tam

metin değerlendirmeye alınacak 6 adet makale seçildi.

27/12/2013 tarihinde EMBASE veri tabanından "palivizumab" anahtar kelimesi ile 1-8-2012 tarih sınırı konularak tarama yapıldı.

Bu taramada da 256 makaleye ulaşıldı. Başlıkları ve özetleri ile yapılan gözden geçirmede MEDLINE taramasında

ulaşılan mükerrer yayınlar ve kongre bildirileri çıkarıldığında tam metin değerlendirmeye alınabilecek ek bir makale bulunamadı.



Makale adı (yeniden eski tarih sırasına göre) İlgili Ülke/Bölge

Health Econ Rev. 2013 Aug 6;3(1):18. doi: 10.1186/2191-1991-3-18.A cost-effectiveness analysis of respiratory syncytial virus (RSV) prophylaxis in infants in the United Kingdom.

Bentley A, Filipovic I, Gooch K, Büsch K.

İngiltere

Turk J Pediatr. 2012 Jul-Aug;54(4):344-51.Respiratory syncytial virus prophylaxis in preterm infants: a cost-effectiveness study from Turkey.

Oncel MY, Mutlu B, Kavurt S, Baş AY, Demirel N, Akyol M, Erdeve O, Dilmen U.

Türkiye

J Paediatr Child Health. 2013 Feb;49(2):159. doi: 10.1111/jpc.12086.Economic results of palivizumab prophylaxis using vial sharing on immunisation days.

Ovalı F, Gürsoy T, Erçin S, Yavuzcan Öztürk D, Karatepe HÖ, Karatekin G.

Türkiye

Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2012 Oct;12(5):553-67. doi:10.1586/erp.12.45. Epub 2012 Nov 11.A review of cost-effectiveness of palivizumab for respiratory syncytial virus.

Hussman JM, Li A, Paes B, Lanctôt KL.

Uluslararası

J Med Econ. 2013;16(1):115-24. doi: 10.3111/13696998.2012.734886. Epub 2012 Oct 10.The cost effectiveness of palivizumab in congenital heart disease: a review of the current evidence.

Hussman JM, Lanctôt KL, Paes B.

Uluslararası

Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012 Oct;31(10):2703-11. Epub 2012 May 1.A comparative study of respiratory syncytial virus (RSV) prophylaxis in premature infants within the Canadian Registry of

Palivizumab (CARESS).Paes B, Mitchell I, Li A, Lanctôt KL; CARESS Investigators.

Kanada

www.hta.gov.tr

11




Sonuçlar

Sonuçlar mevcut raporlar + yeni bulgular olarak değerlendirildi.

Etkinlik ve güvenlik olarak Cochrane Review temel alındı.

Altı (6) yeni yayının, mevcut sonuçları değiştirecek ek bir kanıt sağlamadığı değerlendirildi. Ancak Bentley ve ark. ekonomik analiz yayını, 28 hafta altı preterm bebeklerde, 28-32 hafta preterm bebeklere göre palivizumabın çok daha belirgin maliyet etkin olduğunu teyit ediyordu.

12




Sonuçlar

Palivizumab uygulananlarda plasebo ile karşılaştırıldığında RSV’ye bağlı hastaneye yatışta %51 oranında istatistiksel olarak anlamlı azalış izlendi.

Palivizumab uygulananlarda plasebo ile karşılaştırıldığında yenidoğan yoğum bakım ünitesine yatışta %50 oranında istatistiksel olarak anlamlı azalış izlendi.

Plasebo grubuna nispeten, palivizumab uygulananlarda mortalitede istatistiksel anlamlı olmayan %31 oranında bir azalma izlendi. İstatistiksel anlamı gösterilemese de modelde mortalite kabul edildi.

Herhangi bir yan etki açısından iki grup benzer izlendi.

Herhangi bir ciddi yan etki açısından plasebo grubuna nispeten, palivizumab uygulananlarda %12 oranında istatistiksel anlamlı bir azalma izlendi.

www.hta.gov.tr

13




Sonuçlar

Ekonomik analizlerde sonuçlar, pek çok nedene bağlı olarak, çok geniş bir varyasyon gösteriyordu ve kesin bir sonuca varmak mümkün değildi.

Ancak özellikle gebelik yaşının küçülmesi ve ek risklerin mevcudiyeti ile maliyet etkililik artıyordu.

Ülkemize özgü maliyetler ışığında bizim yaptığımız analizdegenel grup içinKazanılmış yaşam yılı başına (LYG) 35,622 TLKaliteye uyarlanmış yaşam yılı (QALY) başına 101,201 TLÖnlenebilir hastaneye yatış başına 88,925 TLrakamları tespit edildi.

2. Gün 1. Oturum STD/4 Raporları Sunum ve Değerlendirmeleri

İmpotenste düşük yoğunluklu elektro şok dalga terapisinin etkinlik ve güvenliği

Uzm.Dr. Bilgehan KARADAYI29.04.2014

ANTALYA

T.C. Sağlık BakanlığıSağlık Araştırmaları Genel MüdürlüğüSağlık Teknolojisi Değerlendirme Daire Başkanlığı

Sağlık Teknolojisi Değerlendirme 1. Yıllık Toplantısı28-29 Nisan 2014, Antalya

www.hta.gov.tr

14

www.hta.gov.tr

15



İmpotenste düşük yoğunluklu elektroşok dalga terapisinin etkinlik ve güvenliği

Politik Arkaplan

Ankara’da özel bir hastane, damarsal erektil bozukluğu olan hastalarda, ED1000 isimli, düşük yoğunluklu elektro şok dalga (EŞD) terapi cihazının kullanılıp kullanılamayacağı hakkında SB Sağlık Hizmetleri Genel Müdürlüğü’ne bir dilekçe ile başvurmuş.SHGM ilgili branş hekimlerinin konu hakkında görüşünü istemiş ve ardından Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu’nun görüşünü almış ancak kullanımı hakkında farklı görüşler ortaya çıkınca Sağlık Araştırmaları Genel Müdürlüğüne görüşümüz soruldu.Biz de ‘damarsal erektil bozuklukta EŞD terapisini’ bir sağlık teknolojisi olarak değerlendirmeye aldık.

www.hta.gov.tr

16




SUTDamarsal erektil bozukluğa yönelik tedaviler (mutluluk çubuğu olarak bilinen penil protezler, Viagra, Cialis vb. fosfodiesteraz 5 (PDE5) inhibitörleri) sağlık teminat paketinde geri ödemeye dahil değiller.

Politika SorusuPolitika sorusu sadece özel hastanede ücretli olarak hastalarda kullanılıp kullanılamayacağı ile sınırlı.

STD Sorusu1. Düşük yoğunluklu şok dalgaları ile vasküler erektil bozukluk tedavisi yaklaşımının

güvenlik sorunları var mıdır?2. Erektil bozuklukların tedavisinde düşük yoğunluklu şok dalgalarının etkinliği var mıdır?

www.hta.gov.tr

17




Metodoloji

• Öncelikle piyasaya arz edilme özelliği değerlendirmek üzere 04/06/2013 tarihinde FDA’in veri tabanı tarandı. Ürünün AB pazarında CE işaretli olduğu biliniyordu.

• Konu hakkında az sayıda araştırmanın varlığı da biliniyordu ve yürüyen çalışmalar olup olmadığı değerlendirilmek üzere www.clinicaltrials.gov web sitesi tarandı.

• 05/06/2013 tarihinde PubMed veri tabanı çeşitli anahtar kelimeler ile tarandı. 40 adet makaleye ulaşıldı ve makale başlıkları ve özetlerden sorularımıza cevap olabilecek 14 makale tam değerlendirme için seçildi. Bu makalelerin tam metin incelemesinde 3 adet çalışma daha tespit edilerek 17 makale bu rapora dahil edildi.

www.hta.gov.tr

18




Sonuçlar

Sonuçlar makalelerin tek tek özetlenmesi ile aktarıldı ama veri azlığı nedeniyle bir tablo veya veri havuzu veya değerlendirme eleman kartları kullanılmadı.

Düşük yoğunluklu şok dalga terapisinin güvenliğine doğrudan cevap verebilecek çalışma sayısı sadece 3 adetti ve bu çalışmaların üçü de aynı merkezli çalışmalardı ve takip süreleri kısaydı (toplamda 100+ hasta).

Ancak EŞD’nin yüksek yoğunlukta kullanıldığı diğer alanlarda bugüne kadar kanserojenik, teratojenik vb. bir etkiden bahsedilmediğinden, geç yan etki açısından kayda değer bir risk düşünülmedi.

Düşük yoğunluklu EŞD terapisi alan 100’ün üzerindeki hasta içinde sadece 1 hastada uygulama sırasında penis üzerinde kullanılan jele bağlı alerjik reaksiyon gelişmişti; herhangi bir ağrı bildirilmemişti.

www.hta.gov.tr

19




Sonuçlar

Yüksek yoğunluklu şok dalgalarının penis üzerindeki fibrinojenik etkileri insan çalışmalarında izlenmemiş ancak hayvan deneylerinde tanımlanmıştı.

Düşük yoğunluklu şok dalgaları ile yapılan hayvan deneylerinde ise aksine anjiyojenik bir etki izlenmişti.

Biz de mevcut veriler sınırlı bile olsa vaskülojenik erektil bozukluk tedavisinde kullanılan düşük yoğunluklu şok dalga terapisinin değerlendirilen yayınlardaki tedavi protokolü kapsamında güvenli kabul edilebileceği sonucuna vardık.

www.hta.gov.tr

20




Sonuçlar

Sonuçlar makalelerin tek tek özetlenmesi ile aktarıldı ama veri azlığı nedeniyle bir tablo veya veri havuzu veya değerlendirme eleman kartları kullanılmadı.

Düşük yoğunluklu şok dalga terapisinin güvenliğine doğrudan cevap verebilecek çalışma sayısı sadece 3 adetti ve bu çalışmaların üçü de aynı merkezli çalışmalardı ve takip süreleri kısaydı (toplamda 100+ hasta).

Ancak EŞD’nin yüksek yoğunlukta kullanıldığı diğer alanlarda bugüne kadar kanserojenik, teratojenik vb. bir etkiden bahsedilmediğinden, geç yan etki açısından kayda değer bir risk düşünülmedi.

Düşük yoğunluklu EŞD terapisi alan 100’ün üzerindeki hasta içinde sadece 1 hastada uygulama sırasında penis üzerinde kullanılan jele bağlı alerjik reaksiyon gelişmişti; herhangi bir ağrı bildirilmemişti.

www.hta.gov.tr

21




Sonuçlar

Hayvan deneyleri ve derleme makaleler değerlendirme dışında tutulduğunda sadece 3 makale etkinlik sorumuza cevap veriyordu.

Genel olarak etkinliğe bakarken bakarken aslından 2 farklı uygulama olduğunu gördük;Peyronie Hastalığında penil plağa uygulanan yüksek yoğunluklu ŞDVasküler erektil disfonksiyonda penisin bütününe uygulanan düşük yoğunluklu ŞD

2 makale Faz II niteliğindeydi; tek bir makale randomize çift kör çalışmaydı.

3 çalışmada da etkinlik, IIEF-ED skorları ve pletismografik penil ölçümler üzerinden değerlendirilmişti.

www.hta.gov.tr

22




Sonuç

3 çalışma da istatistiksel anlamlı, IIEF-ED skorlarında ve pletismografik penil ölçümlerde artış bildiriyordu. Ve bu iki değer sıkı bir korrelasyon gösteriyordu.

Sonuç olarak az sayıda hasta olmasına rağmen randomize çift kör bir çalışmanın varlığına dayanarak biz etkin bir tedavi olduğu sonucuna vardık.

Ancak bir dizi nedenle geri ödeme veya yaygın kullanıma girmesini önermedik.

PDE5i ile karşılaştırmalı çalışmalar yapılmalı.

Maliyet etkililik açısından hiçbir veri mevcut değil.

23


Dinlediğiniz için Teşekkürler!Uzm. Dr. Bilgehan KaradayıSağlık Araştırmaları Genel MüdürlüğüSağlık Teknolojisi Değerlendirme Daire BaşkanlığıBayındır 1 Sok. No:13 Sakarya Kızılay

[email protected] 585 68 15

www.hta.gov.trwww.rehber.saglik.gov.tr

mailto:[email protected]

uzm.dr . bilgehan karadayi 2 9 .04.2014 antalya

Documents