v. türk tıbbi onkoloji kongresi...primer ekstranodal lenfomalarda b semptomunun prognostik Önemi...
TRANSCRIPT
V Tuumlrk Tıbbi Onkoloji KongresiSoumlzel Bildiri Değerlendirmeleri
Dr Okan Kuzhan
Hodgkin Lenfomalarrsquoda Adriamisin
Bleomisin Onkovin Dakarbazin
(ABOD) Rejiminin Etkinlik ve
Guumlvenilirliğinin Değerlendirilmesi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Huumlseyin Abalı Serkan
Nebi Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onnkoloji Kliniği
Onkolojide ilaccedil kısıtları(Mart 2012 itibarıyla)
bull bull Bleomycin
bull bull Cisplatin
bull bull Cytarabine
bull bull Dacarbazine
bull bull Daunorubicin
bull bull Doxorubicin
bull bull Doxorubicin liposomal
bull bull Etoposidebull bull Fludarabinebull bull Fluorouracilbull bull Leucovorinbull bull Mesnabull bull Methotrexatebull bull Mitomycinbull bull Mustargenbull bull Ondansetronbull bull Paclitaxelbull bull Thiotepabull bull Vinblastine
Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle)Vinblastin ve vinkristin
Antimikrotuumlbuumll
Ccedilalışmanın youmlntemi
bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)
bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az
bull Yanıt oranları benzer
Ccedilalışmanın kısıtlılıkları
bull Retrospektif olması
bull Kontrol grubunun olmaması
bull Hasta sayısının azlığı
bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur
DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN
ROLUuml META-ANALİZ
bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4
bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği
bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD
bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği
bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD
Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi
bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor
bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Hodgkin Lenfomalarrsquoda Adriamisin
Bleomisin Onkovin Dakarbazin
(ABOD) Rejiminin Etkinlik ve
Guumlvenilirliğinin Değerlendirilmesi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Huumlseyin Abalı Serkan
Nebi Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onnkoloji Kliniği
Onkolojide ilaccedil kısıtları(Mart 2012 itibarıyla)
bull bull Bleomycin
bull bull Cisplatin
bull bull Cytarabine
bull bull Dacarbazine
bull bull Daunorubicin
bull bull Doxorubicin
bull bull Doxorubicin liposomal
bull bull Etoposidebull bull Fludarabinebull bull Fluorouracilbull bull Leucovorinbull bull Mesnabull bull Methotrexatebull bull Mitomycinbull bull Mustargenbull bull Ondansetronbull bull Paclitaxelbull bull Thiotepabull bull Vinblastine
Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle)Vinblastin ve vinkristin
Antimikrotuumlbuumll
Ccedilalışmanın youmlntemi
bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)
bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az
bull Yanıt oranları benzer
Ccedilalışmanın kısıtlılıkları
bull Retrospektif olması
bull Kontrol grubunun olmaması
bull Hasta sayısının azlığı
bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur
DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN
ROLUuml META-ANALİZ
bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4
bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği
bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD
bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği
bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD
Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi
bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor
bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Onkolojide ilaccedil kısıtları(Mart 2012 itibarıyla)
bull bull Bleomycin
bull bull Cisplatin
bull bull Cytarabine
bull bull Dacarbazine
bull bull Daunorubicin
bull bull Doxorubicin
bull bull Doxorubicin liposomal
bull bull Etoposidebull bull Fludarabinebull bull Fluorouracilbull bull Leucovorinbull bull Mesnabull bull Methotrexatebull bull Mitomycinbull bull Mustargenbull bull Ondansetronbull bull Paclitaxelbull bull Thiotepabull bull Vinblastine
Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle)Vinblastin ve vinkristin
Antimikrotuumlbuumll
Ccedilalışmanın youmlntemi
bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)
bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az
bull Yanıt oranları benzer
Ccedilalışmanın kısıtlılıkları
bull Retrospektif olması
bull Kontrol grubunun olmaması
bull Hasta sayısının azlığı
bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur
DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN
ROLUuml META-ANALİZ
bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4
bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği
bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD
bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği
bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD
Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi
bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor
bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle)Vinblastin ve vinkristin
Antimikrotuumlbuumll
Ccedilalışmanın youmlntemi
bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)
bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az
bull Yanıt oranları benzer
Ccedilalışmanın kısıtlılıkları
bull Retrospektif olması
bull Kontrol grubunun olmaması
bull Hasta sayısının azlığı
bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur
DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN
ROLUuml META-ANALİZ
bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4
bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği
bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD
bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği
bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD
Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi
bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor
bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Ccedilalışmanın youmlntemi
bull Geriye doumlnuumlk veri değerlendirmesi (N=79)
bull ABOD rejiminde grad 3-4 toksiste daha az
bull Yanıt oranları benzer
Ccedilalışmanın kısıtlılıkları
bull Retrospektif olması
bull Kontrol grubunun olmaması
bull Hasta sayısının azlığı
bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur
DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN
ROLUuml META-ANALİZ
bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4
bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği
bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD
bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği
bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD
Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi
bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor
bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Ccedilalışmanın kısıtlılıkları
bull Retrospektif olması
bull Kontrol grubunun olmaması
bull Hasta sayısının azlığı
bull Vinkristin dozunu 2 mg a sabitlemek doğru mudur
DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN
ROLUuml META-ANALİZ
bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4
bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği
bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD
bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği
bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD
Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi
bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor
bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
DİFFUumlZ BUumlYUumlK B HUumlCRELİ LENFOMADA RİTUXİMAB İCcedilEREN REJİMLERDE CİNSİYETİN
ROLUuml META-ANALİZ
bull Mustafa Yıldırım1 Vildan Kaya2 Oumlzlem Demirpenccedile3 Semra Paydaş4
bull 1-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği
bull 2-Suumlleyman Demirel Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Radyasyon Onkolojisi AD
bull 3-TC Sağlık Bakanlığı Tuumlrkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Boumllge Devlet Hastanesi Biyokimya Kliniği
bull 4-Ccedilukurova Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İccedil hastalıkları AD Tıbbi Onkoloji BD
Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi
bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor
bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Lenfomalarda erkek cinsiyetinprognoza etkisi
bull Standart bilgilere goumlre erkek cinsiyet yalnızcaKLL olgularinda koumltuuml prognostik faktor
bull Rituksimab sonrası doumlnemde prognostikfaktoumlrlerin goumlzden geccedilirilmesi gerekiyor
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
bull Leuk Lymphoma 2008 Mar49(3)462-9 doi 10108010428190701809156
bull Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma Before and after theintroduction of rituximab
bull Ngo L1 Hee SW Lim LC Tao M Quek R Yap SP Loong EL Sng I Hwan-Cheong TL Ang MK Ngeow J Tham CK Tan MH Lim ST
bull This study attempted to evaluate the usefulness of the International PrognosticIndex (IPI) as a prognostic model in patients treated with R-CHOP (rituximab cyclophosphamide vincristine adriamycin and prednisolone) chemotherapy We compared 279 patients with DLBCL Among them 183 received CHOP while 96 received R-CHOP Results showed that there were no statisticallysignificant differences between the two groups of patients in terms of both thepatient and the lymphoma characteristics The estimated 2-year survival wassignificantly higher among patients treated with R-CHOP compared to CHOP alone (856 vs 647 P = 0004) Both the IPI and age-adjusted IPI wereless useful as prognostic models in patients receiving R-CHOP compared toCHOP In the multivariate analysis age gtor= 60 elevated serum LDH lowserum albumin and advanced stages of disease were each independentlyassociated with decreased survival in patients treated with CHOP In contrast among those treated with R-CHOP only male sex and advanced stage ofdisease were each independently associated with decreased survival Usingthese two factors patients treated with R-CHOP could be separated into threeprognostic groups with 5-year estimated survival ranging from 47 to 100 (Plt 00001) In summary we can conclude that with the significant improvement in survival following the use of rituximab the relevance of previously recognizedprognostic factors has to be reassessed and re-evaluate
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Rituksimab sonrası doumlnemdeErkek cinsiyet koumltuuml prognoz goumlstergesi
Faz III ccedilalışmalarbull Ngo L Hee SW Lim LC et al Prognostic factors in patients
with diffuse large B cell lymphoma before and after the introduction of rituximab Leuk Lymphoma 200849(3)462-469
bull Riihijaumlrvi S Taskinen M Jerkeman M Leppauml S Male gender is an adverse prognostic factor in B-cell lymphoma patients treated with immunochemotherapy Eur J Haematol201186(2)124-
bull Pfreundschuh M Schubert J Ziepert M et al German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas a randomised controlled trial (RICOVER-60) Lancet Oncol 20089(2)105-116
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Prognozda cinsiyet farklılığının nedeni
bull Lenfoma huumlcresi duumlzeyinde mi
bull Rituksimabın klirensi duumlzeyinde mi
bull Muumlller C Murawski N Wiesen MH et al The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL Blood 2012119(14)3276-
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Meta-analiz
21 yayın toplam 5595 hasta2879rsquou (548) erkek 23748rsquouuml(452) kadın
Overall survival (OS) iccedilin pooled hazard ratio 16 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve erkek olma OS ile ilişkili olduğunugoumlsterdi (HR 1155 95 CI 1037 - 1286 plt0009)
Erkek olma ile PFS arasındaki ilişki ise 8 ccedilalışmadadeğerlendirildi ve anlamlı ilişki goumlsterilemedi (HR 084995 CI 0671 - 1074 p0171)
EFS 2 ccedilalışmada değerlendirildi erkek olma durumu ile EFSarasında ilişki goumlsterilemedi (HR 0809 95 CI 0577 -1133 p0217)
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Sonuccedilİmmuumlnokemoterapi uygulanan kadın hastalardaprognozun erkeklere goumlre daha iyi
Erkek cinsiyetin koumltuuml prognostik bir faktoumlr olması erkekhastalarda rituximabın daha yuumlksek dozlarda kullanımınıguumlndeme getirebilir
Bu nedenle kadın ve erkeklerde rituximab farklıdozlarının randomize ccedilalışmalarla araştırılmasıgerektiğini duumlşuumlnuumlluumlyor
Tang D Biochim Biophys Acta 2010
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
bull Erkeklerde DFS değil OS dezavantajının nedeni ne olabilir
bull Sabit doz SC rituksimab sonrası durum ne olacak
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Primer Ekstranodal Lenfomalarda
B semptomunun Prognostik Oumlnemi
Nuriye Oumlzdemir Ozan Yazıcı M Ali Nahit Şendur Serkan Nebi
Demirci Goumlkmen Erdem Sercan Aksoy Nurullah Zengin
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
686 histopatoljik olarak Non-Hodgkin Lenfoma Tanısı Olan Hasta
261 Ekstarnodal Nob-Hodgkin Lenfomalı Hasta
B semptomu olan
hasta sayısı 124
B semptomu olmayan
hasta sayısı 137
Sonuccedillar
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
46
38
2 4
3 7
Ekstranodal Boumllgelere Goumlre
GİS
Baş-Boyun
Genitouumlriner
Kemik
Diğer
Beyin
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Hasta Oumlzellikleri B semptomulu (124)
n ()
B semptomsuz (137)
n ()
p
Yaş (Median) 54 (17-88) 57 (17-81) 088
Cinsiyet
Erkek
Kadın
83 (669)
41 (331)
82 (598)
55 (402)
029
Evre
1-2
3-4
94 (777)
27 (223)
117 (880)
16 (120)
002
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
46 (597)
31 (403)
63 (656)
33 (344)
026
Bulky hastalık
Var
Yok
38 (322)
80 (678)
17 (126)
118 (867)
0001
LDH
Yuumlksek
Normal
41 (641)
23 (359)
39(541)
46(459)
0032
Huumlcre tipi
B
T
98 (951)
5 (49)
102 (911)
10 (89)
029
IPI
0-1
2
3
4-5
63 (508)
27 (218)
15 (121)
19 (153)
89 (6599
24 (178)
15 (111)
7 (27)
0021
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
105 (890)
13 (11)
97 (782)
27 (218)
0026
Rituximablı tedavi
Var
Yok
27 (229)
91 (771)
38 (306)
86 (694)
019
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Yaşam Suumlresine etki eden faktoumlrler (Univariant analiz)
Hasta Oumlzelliliği Hasta Sayısı n () OS (ay) p
Cinsiyet
Erkek
Kadın
165 (632)
96 (368)
85
-
009
B semptomu
Var
Yok
124 (475)
137 (525)
49
132
0001
Evre
1-2
3-4
211 (830)
43 (170)
-
16
lt00001
ECOG
0-1
2 ve uumlzeri
109 (630)
64 (370)
-
18
lt00001
Bulky hastalık
Var
Yok
55 (217)
198 (783)
41
132
003
LDH
Yuumlksek
Normal
80 (536)
69 (464)
42
-
lt00001
Huumlcre tipi
B
T
200 (930)
15 (70)
-
102
056
IPI
0-1
2
3
4-5
152 (587)
51 (197)
30 (116)
26 ()100)
-
25
14
21
lt00001
Antrasiklinli tedavi
Var
Yok
202 (834)
40 (166)
132
79
094
Rituximablı tedavi
Var
Yok
65 (268)
177 (732)
-
101
011
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Parametre p
B semptomu 017
Evre 092
ECOG 024
Bulky 094
LDH 058
IPI skoru 0019
Yaşam Suumlresine Etki Eden Faktoumlrler
(Multivariant analiz)
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Kısıtlılıkları
o Primer ekstranodal lenfomaların tanımlamasındaki goumlruumlş faklılıkları
nedeni ile az sayıda da olsa evre 3-4 hastaları iccedilermesi
o Patolojide histopatolojik alt tipler iccedilin verinin yeterli olmaması
o Verilen tedavilerin heterojenitesi
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
bull GOumlKHAN ERDEM ŞUumlKRUuml OumlZAYDIN A Ouml
KARACALİOĞLU CENK YEĞİNER3 TUumlRKER
TUumlRKER MUSTAFA OZTURK1 SELMİN
ATAERGİN ORAL NEVRUZ NURİ
KARADURMUŞ TUumlRKER CcedilETİN FİKRET
ARPACI
GATA TIBBİ ONKOLOJİ BD ANKARA
OTOLOG KOumlK HUumlCRE NAKLİ SONRASI NUumlKS ETMİŞ HODGKİN LENFOMA HASTALARINDA BRENTUXİMAB VEDOTİN (SGN-35) TEDAVİSİ
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
ndash Ağustos 2011-Ocak 2014
ndash GATA Tıbbi Onkoloji kliniği
ndash Ccedilalışmaya alınma koşulları
ndash OKİT sonrası nuumlks etmiş veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli bulunan ve brentuximab vedotin tedavisi goumlren hastalar
Gereccedil ve Youmlntem
Toplam hasta (n=10)
2 hat tedaviye rağmen direnccedilli
(n=1)
OKİT sonrası relaps (n=9)
CcedilALIŞMA GRUBU
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
ndash Brentixumab vedotin
bull 18 mgkg 21 guumlnde bir
ndash Doz azaltımı
bull 12 mgkg 21 guumlnde bir
Gereccedil ve Youmlntem
TEDAVİ
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Hasta Sayısı
Yaş (yıl)
Ortanca
Aralık
275
(20-40)
Cinsiyet
Erkek
Kadın
8
2
80
20
ECOG
0
1
0
10
0
100
B Semptomu 10 100
Son Tedaviye Cevap
Tam Cevap
Kısmi Cevap
Stabil Hastalık
Progresif Hastalık
0
0
0
10
0
0
0
100
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu (OKİT) Yapılan Hasta
9 90
OKİT Sonrası Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
234
(09 - 559)
İlk Tanıdan Brentuximab Vedotin Tedavisine Kadar Geccedilen Suumlre
(Ay)
439
(178 - 1653)
Bulgular
DEMOGRAFİK OumlZELLİKLER
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Bulgular
Aylar
12501000750500250
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
10
08
06
04
02
00
0
Footnote
Footnote
TEDAVİYE BAĞLI PROGRESYONSUZ SAĞKALIM
Ortanca 168 aylık takipte ortanca progresyonsuz sağkalım 6 ay
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Bulgular
Aylar
200015001000500
Topl
am S
ağka
lım
10
08
06
04
02
00
Survival Function
TEDAVİYE BAĞLI TOPLAM SAĞKALIM
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Bulgular
Tuumlm Gradlar Grad 3 Grad 4
Yan EtkilerHasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Hasta
Sayısı
Periferal Sensoumlrial Noumlropati 7 70 1 10 0 0
Bulantı 6 60 1 10 0 0
Yorgunluk 7 70 0 0 0 0
Noumltropeni 2 20 0 0 0 0
Diyare 1 10 0 0 0 0
Ateş 2 20 0 0 0 0
Kusma 6 60 0 0 0 0
Artralji 5 50 1 10 0 0
Kaşıntı 2 20 0 0 0 0
Miyalji 4 40 0 0 0 0
Periferal Motor Noumlropati 1 10 1 10 0 0
Alopesi 3 30 0 0 0 0
TEDAVİ SIRASINDA GOumlRUumlLEN YAN ETKİLER
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
Sonuccedil
bull OKİT sonrası nuumlks eden veya iki hat tedaviye rağmen direnccedilli HL hastalarında brentixumabvedotin etkin bir tedavidir
bull Brentixumab vedotin ile sağlanan bu etki kalıcı değildir
bull Brentixumab vedotin daha ccedilok koumlpruuml tedavisi olarak hastaların bir sonraki kuumlratif tedaviye minimal tuumlmoumlr yuumlkuuml ile girmesi amacıyla kullanılmalıdır
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir
bull 25 yılda 9 olgu (YDK sonrasında nuumlkseden olgudalarda brentixumab vedotin deneyimi)
bull Tuumlm nakil merkezlerinin olgularını birleştirmeleri ulusal deneyimimizin saygın bir dergide yayınlanmasını sağlayabilir