vacunas. inmunidad adaptativa artificial adoptiva activa natural pasiva natural
TRANSCRIPT
VacunasVacunas
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Artificial
Artificial
ADOPTIVA
ACTIVA
Natural
PASIVA Natural
Preparación viable o inerte utilizada como inmunógeno para conferir inmunidad
Microorganismo completo (vivo o muerto) o algunos de sus componentes, capaz de inducir una respuesta protectora y duradera
Vacuna (del latín: vacca): definición
Vacuna: concepto
Enfermedad infecciosa
daño (lesiones) respuesta inmunitaria
Vacunación
Inmunización ≠ Vacunación
Vacuna ideal
• Eficaz• Protege a todos los individuos• Memoria duradera• Supera variantes antigénicas• Económica• No interfiere con pruebas de diagnóstico• Inocua• Fácil administración• Estable
PROTECCION VACUNAL - distinta expresión
•prevención de la infección: mediada por anticuerpos
ej: vacuna contra infecciones virales
•prevención de la enfermedad: mediada por anticuerpos y por células
ej: vacuna contra brucelosis bovina
Protección vacunal - distinta expresión
sin anticuerpos
con anticuerposEl Ac neutraliza el viruse impide que inicie la infección celular
• Prevención de la infección mediada por
anticuerpos
ej: infecciones virales
•Prevención de la enfermedad
CD4
CD8
IL- 2IFN -
La infección llega dentro de la célula, donde se expresa la inmunidad
CD8
CPA
Mø+
Vacunas: tipos
• Nueva generación
•Convencionales
Proteínas recombinantes
Vacunas vivas delecionadas
Vacunas vivas recombinadas genéticamente
Vacunas convencionales
Vacunas: tipos
• Estado biológico del agente
vivas = atenuadas = modificadas
muertas = inertes = inactivadas (bacteria=bacterina)
• Sustrato
somáticas
metabólicas (toxoide)
esporovacunas
anavacunas = vacunas integrales
bacterias
secrecionestoxinasenzimas
Vacunas: tipos
Protección contra agente “A”
• Relación con el agente
homólogas
heterólogas
BBProtección contra agente “A”
AA
Vacunas: tipos
profilácticas
metafilácticas
terapéuticas
• Finalidad
•Variedad de componentes
monovalentes (1 tipo de agente)
polivalentes (variedades un mismo agente)
combinadas = mixtas (distintos agentes)
Vacunas de nueva generación
Vacunas conjugadas
Ag TIEpitopes B
especificidad
Ag TDEpitopes T
isotipomemoria
Y
IIT
B
Y YY YY
Y YY YY
polisacárido
proteína
LB
LT
Vacunas recombinantes
Proteína recombinante
Vacuna recombinante
Atenuación
Disminución de la virulencia de un organismo
conservando su inmunogenicidad
Disminución de la capacidad para causar enfermedad
población original
pasajes selectivos•temperatura•atmósfera•células/huéspedes
población seleccionada
Atenuación
Vacunas vivas
TiempoDosis inicial Amplificación
Respuesta inmunitaria
Vacunas muertas
Inactivación o muerte
•Métodos físicoscalor
•Métodos químicosformaldehído-propiolactonaetilenimina
Vacunas: componentes
antígeno/s • •
adyuvante/s •
vehículo • •
conservante/s •
adyuvante de liofilización •
Viva Muerta
Adyuvantes
Sustancias que se administran junto con un inmunógeno o vacuna para potenciar la respuesta inmunitaria.
• inmunomodulación (I.Innata)
• orientación (Th1/Th2)
• presentación (mCMH)
• inducción citotoxicidad
• depósito
Antígeno
especificidad
Adyuvante
InmunidadAdaptativa(linfocitos)
InmunidadInnata
(macrófagos)
intensidadduración
orientación
Respuestavacunal
Particulados• Sales de Al• Emulsiones W/O• ISCOMs• Liposomas• Sales de Ca• Micropartículas<10 um
Solubles• Saponinas• MDP-hidrofílico• DMT• Copolímeros no-iónicos• Citoquinas• Toxinas (CTB-LTB)• Vitamina D3
Adyuvantes
Hidróxido de aluminio - Al (OH)3
•Forma geles
•Adsorbe proteínas
•Libera Ag lentamente
•Promueve respuesta Th2
Adyuvantes oleosos
• Emulsiones agua en aceite (w/o)
Fase oleosa: aceite mineral
Fase acuosa: inmunógeno
• Adyuvante de Freund incompleto (AFI)
• Adyuvante de Freund completo (AFI + Micobacterias)
fase oleosaMarcol ®Bayol F ®Drakeol ®
fase acuosa (Ag)
emulsionante
Adyuvante oleoso (incompleto de Freund)
emulsión “agua en aceite” (W/O)
Saponina
•Origen vegetal
•Quillaja saponaria Molina
•Glucósidos triterpenoides
•Derivados purificados:
Quil AStimulon
Liposomas
•Vesículas lipídicas
•Estructura membranaria
•Fácilmente fagocitables
•Degradables
fosfolípidos+
colesterol
Liposomas
•Vesículas lipídicas
•Estructura membranaria
•Fácilmente fagocitables
•Degradables
fosfolípidos+
colesterol
Vacunas muertas
Dosis inicial Dosis refuerzo Dosis refuerzo
Magnitud de la respuesta inmunitaria
Efecto adyuvante
Tiempo (semanas)
Adyuvante oleoso
0 2 4 6 8 10 12 20 2422181614
3
1
2
4
5 [ ] Ac séricos
Hidróxido de Aluminio
Sin adyuvante
Vacunas: ¿muertas o vivas ?
Características Muertas Vivas
Tipo de inmunidad parcial completaDuración breve prolongadaCantidad de Ag mayor menorVirulencia residual sin riesgo posibleTransmisión fetal no posibleAdyuvantes necesarios innecesariosEstabilidad - delicadaTransmisibilidad imposible posible
Vacunas: administración
• Colectivas• Individuales
Vías: practicidad + eficacia + inocuidad
parenterales: oral: intranasal:subcutánea cebos gotasintramuscular agua aerosolesintradérmica endovenosa
Vacunas: administración parenteral
Vía intradérmica Vía subcutánea
Vía intramuscular
Vacuna muerta, toxoide, fracción, etc
Vacuna viva
Eliminados porAc
epitopes generadosen endosomas
Participan LT CD4 eindirectamente(colaboración con LB)
Eliminados porLT citotóxicos
epitopes generadosen citosol
Participan LT CD8
Vacunas muertas o vivas: mecanismos efectores
¿ Qué debemos estimular, IMC / IMAc ?
IMAC (Ac)
• se unen a :
• epitopes expuestos
del agente
• moléculas secretadas
• actúan
• contra el agente
• inmoviliz./ neutraliz./ lisando
IMC
• reconocen
• células infectadas
• actúan
• contra el huésped
• destruyen habitat
Vacunas: controles
• Pruebas microbiológicas
pureza - disociación- esterilidad / viabilidad
• Pruebas físico-químicas
• Pruebas de inocuidad: específicas e inespecíficas
• Pruebas de protección
- directas
- indirectas
cualitativas
cuantitativas
Pureza
Vacunas: controles
Pruebas microbiológicas
XXVacunaVacuna
atenuadaatenuada(bacteriana)(bacteriana) ContaminaciónContaminación
Viabilidad (cuantificación) Esterilidad
Vacunas: controles
Pruebas microbiológicas
VacunaVacunamuertamuerta
XXXX
VacunaVacunaatenuadaatenuada
sísí nono sísí nono
Vacunas: controles
Control de fase (Ej: Brucella)
Pruebas microbiológicas
VacunaVacunaatenuadaatenuada
bacterianabacteriana
•Tinción con colorantes•Aglutinación con colorantes
Pruebas físico-químicas
Vacunas: controles
pH
Presencia de vacío (vacuna liofilizada)
Humedad
Viscosidad
Pruebas de inocuidad (in vivo)
Vacunas: controles
VacunaVacunamuerta o muerta o atenuadaatenuada
¿Efectos¿Efectoscolaterales?colaterales?
Vacunas: Prueba de protección directa
VacunadosVacunados
infeccióninfección
infeccióninfección Nº infectadosNº infectados
ControlesControles
Nº infectadosNº infectados
Cálculo Cálculo dede
eficacia eficacia
tiempotiempo
% controles muertos - %vacunados muertos
% control muertos
Vacunas efectivas: 80% o más
Eficacia=
Vacunas: Cálculo de eficacia
Vacunas: Prueba de protección indirecta
Evalúa la inmunidad a través de algún parámetro de la
respuesta inmunitaria (sin infectar). Ej: título de Ac
específicos que ya se ha comprobado correlaciona con la
protección.
Tít
ulo
de
Ac
Días post -inmunización
¿ Cuándo vacunar ?
• Enfermedades de aparición estacionalen la estación precedente
• Enfermedades que afectan a neonatosa sus madres durante la gestación
• Enfermedades relacionadas con el estrés y operaciones zootécnicas
1 mes antes de realizarlas
• Enfermedades que afectan la gestación1 mes o incluso antes del inicio de los servicios
Vacunación intra-nasal
Vacunación intramuscular
Vacunación en la alaVacunación en la
cloaca
•Ensayo sobre lotes piloto• estabilidad físico-química y biológica• incouidad y actividad en laboratorio• ajuste de fórmula• compatibilidad (vac combinadas / asociadas)• evaluación sobre animales
farmacológica (administración; toxicidad)actividad; efectos secundarioseficacia en poblaciones grandesefectos raros o tardíos
•Industrialización y lanzamiento comercial
Vacunas : fases de su elaboración
CPA
activación
IL-1IL-6
IL-12TNF-a
procesamiento
Antígeno
adyuvante
inflamaciónsindrome fase aguda
reclutamiento CPAhiperemia + edema> flujo linfático
neoglucogénesishipertermiaadinamia
CPA
CPA
CPAGANGLIO 30
Vacuna®