validasi cpob

8/16/2019 validasi CPOB

1/9

Latar belakang

Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh sangatlah penting untuk menjamin bahwa

konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak

dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, atau memulihkan atau

memelihara kesehatan. Oleh karena itu, pemerintah mengeluarkan peraturan tentang Cara

Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang

dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh

aspek dalam produksi dan pengendalian mutu.

Salah satu aspek dalam CPOB adalah kualiikasi dan !alidasi dimana CPOB mensyaratkan

industri armasi untuk mengidentiikasi !alidasi yang perlu dilakukan sebagai bukti

pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan.

Validasi

Definisi Validasi

"alidasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan,

prosedur, sistem, kegiatan, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi

dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan.(#)

Maksud dan Tujuan Validasi

$aksud dan tujuan dilakukannya !alidasi adalah sebagai berikut %

i)$engidentiikasi parameter proses yang kritis.

ii) $enetapkan batas toleransi yang dapat diterima dari masing&masing parameter proses

yang kritis.

iii) $emberi cara atau metode pengawasan terhadap parameter proses yang kritis.

Jenis-jenis Validasi

Berdasarkan CPOB, !alidasi yang dilakukan untuk menjamin mutu sediaan obat, diantaranya%

i) "alidasi Proses

ii) "alidasi Pembersihan

iii) "alidasi 'lang

i!) "alidasi $etode nalisis

VALIDASI PROSES


2/9

Uu

indakan pembuktian yang didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas

parameter yang ditetapkan dapat bekerja secara eekti dan memberi hasil yang dapat terulang

untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesiikasi dan atribut mutu yang ditetapkan

sebelumnya! "alidasi proses baru (initial validation) juga dapat dilakukan bila terjadi

perubahan proses dan !alidasi ulang.

'mumnya !alidasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (!alidasi prospekti). *alam

keadaan tertentu, jika tidak memungkinkan, !alidasi dapat juga dilakukan selama proses

produksi rutin dilakukan (!alidasi konkuren) serta proses yang sudah berjalan hendaklah juga

di!alidasi (!alidasi retrospekti). Cakupan !alidasi tergantung pada sejumlah aktor termasuk

sistem yang akan digunakan, apakah prospekti atau retrospekti dan kemungkinan ada unsur

baru yang digabungkan.

+asilitas, sistem, dan peralatan yang digunakan hendaklah telah terkualiikasi dan metode

analisis hendaklah di!alidasi. Personil yang melakukan !alidasi hendaklah mendapat

pelatihan yang sesuai. +asilitas, sistem, peralatan dan proses hendaklah die!aluasi secara

berkala untuk !eriikasi bahwa asilitas, sistem, peralatan dan proses tersebut masih bekerja

dengan baik.

Sebelum Prosedur Pengolahan nduk ditetapkan, dilakukan langkah untuk membuktikan

bahwa prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin dan bahwa proses yang

telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan akan

senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu.

Perubahan yang berarti dalam proses, peralatan dan bahan yang dapat mempengaruhi mutu

produk dan atau reprodusibilitas proses hendaklah disertai dengan tindakan !alidasi ulang,

untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan produk yang memenuhi

persyaratan mutu.

Proses dan prosedur produksi secara rutin di!alidasi kembali dan atau peninjauan ulang

secara kritis untuk memastikan bahwa proses dan prosedur tersebut tetap mampu

memberikan hasil yang diinginkan.Peren"anaan Validasi


3/9

Seluruh kegiatan !alidasi hendaklah direncanakan. Program !alidasi dirincikan dengan jelas

dan didokumentasikan di dalam -encana nduk "alidasi (-") atau dokumen setara. -"

mencakup sekurang&kurangnya data sebagai berikut%

#. kebijakan !alidasi

/. Struktur organisasi kegiatan !alidasi

0. -ingkasan asilitas, sistem, peralatan dan proses yang akan di!alidasi

1. +ormat dokumen% ormat protokol dan laporan !alidasi, perenca naan dan jadwal

pelaksanaan

2. Pengendalian perubahan dan

3. cuan dokumen yang digunakan.

D#kuentasi

Protokol !alidasi tertulis dibuat untuk merinci kualiikasi dan !alidasi yang akan dilakukan.

Protokol dikaji dan disetujui oleh kepala bagian $anajemen $utu (Pemastian $utu).

Protokol !alidasi merinci langkah kritis dan kriteria penerimaan.

4endaklah dibuat laporan yang mengacu pada protokol kualiikasi dan5atau protokol !alidasi

dan memuat ringkasan hasil yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi,

kesimpulan dan rekomendasi perbaikan. iap perubahan terhadap rencana yang ditetapkan

dalam protokol didokumentasikan dengan pertimbangan yang sesuai. Setelah kualiikasi

selesai dilaksanakan, persetujuan tertulis diberikan untuk dapat melaksanakan tahap

kualiikasi dan !alidasi selanjutnya.

$!%!% Jenis-jenis Validasi Pr#ses

Berdasarkan CPOB, !alidasi proses dapat dilakukan dengan beberapa cara, antara lain %

a. "alidasi prospekti b. "alidasi konkuren

c. "alidasi retrospekti

a! Validasi Pr#s&ektif

"alidasi prospekti digunakan jika tidak ada data historis atau data yang tersedia tidak

memadai untuk menjamin reproducibility, atau data yang ada tidak dapat menjamin standar

mutu yang tinggi dan dapat dilakukan jika menggunakan mesin baru atau jika menggunakan bahan awal baru.


4/9

"alidasi prospekti juga dilaksanakan untuk semua proses pembuatan Bahan kti Obat

terhadap kegiatan yang diketahui bersiat kritis terhadap mutu dan kemurnian Bahan kti

Obat. "alidasi prospekti yang dilaksanakan pada proses pembuatan Bahan kti Obat

hendaklah diselesaikan sebelum distribusi komersial dari produk akhir obat yang dibuat dari

Bahan kti Obat tersebut.

"alidasi prospekti hendaklah mencakup, tapi tidak terbatas pada hal berikut%

#. 'raian singkat suatu proses

/. -ingkasan tahap kritis proses pembuatan yang harus diin!estigasi

*atar peralatan5asilitas yang digunakan termasuk alat ukur, pemantau dan pencatat serta

status kalibrasinya

#. Spesiikasi produk jadi untuk diluluskan

/. *atar metode analisis yang seharusnya

0. 'sul pengawasan selama&proses dan kriteria penerimaan

1. Pengujian tambahan yang akan dilakukan termasuk kriteria penerimaan dan !alidasi

metode analisisnya, bila diperlukan

2. Pola pengambilan sampel (lokasi dan rekuensi)

3. $etode pencatatan dan e!aluasi hasil

6. +ungsi dan tanggung jawab dan

7. 8adwal yang diusulkan

*engan menggunakan prosedur (termasuk komponen spesiik) yang telah ditetapkan, bets

berurutan dapat diproduksi dalam kondisi rutin. Secara teoritis, jumlah proses produksi dan

pengamatan yang dilakukan sudah cukup menggambarkan !ariasi dan menetapkan tren

sehingga dapat memberikan data yang cukup untuk keperluan e!aluasi. Secara umum, 0

(tiga) bets berurutan yang memenuhi parameter yang disetujui dapat diterima telah memenuhi

persyaratan !alidasi proses. 'kuran bets yang digunakan dalam proses !alidasi hendaklah

sama dengan ukuran bets produksi yang direncanakan. 8ika bets !alidasi akan dipasarkan,

kondisi pembuatannya hendaklah memenuhi ketentuan CPOB, hasil !alidasi tersebut

hendaklah memenuhi spesiikasi dan sesuai i9in edar.

b! Validasi '#nkuren


5/9

"alidasi yang dilakukan pada saat pembuatan rutin produk untuk dijual. *alam kondisi

khusus, dimungkinkan tidak menyelesaikan program !alidasi sebelum produksi rutin

dilaksanakan. :eputusan untuk melakukan !alidasi konkuren harus dijustiikasi,

didokumentasikan dan disetujui oleh kepala bagian $anajemen $utu (Pemastian $utu).

Persyaratan dokumentasi untuk !alidasi konkuren sama seperti !alidasi prospekti .

"alidasi konkuren dapat diterapkan jika data dari replikasi produksi yang sudah dibuat tidak

tersedia karena jumlah bets BO yang telah diproduksi terbatas, bets BO yang jarang

diproduksi atau bets BO yang diproduksi dengan proses ter!alidasi yang telah dimodiikasi.

Sebelum penyelesaian !alidasi konkuren, bets dapat diluluskan dan digunakan dalam produk

akhir obat untuk distribusi komersial berdasarkan pada pemantauan dan pengujian yang seksama

dari bets BO.

$etode !alidasi konkuren digunakan jika dilakukan pengujian dan pemantauan ekstensi

merupakan bagian dari proses pembuatan. "alidasi konkuren dalam hal tertentu dapat dimulai

tanpa terlebih dahulu menyelesaikan program !alidasi. :eputusan !alidasi konkuren harus

dijustiikasi, didokumentasikan, dan disetujui oleh kepala bagian Quality Assurance.

"! Validasi Retr#s&ektif

"alidasi dari suatu proses untuk suatu produk yang telah dipasarkan berdasarkan akumulasi

data produksi, pengujian dan pengendalian bets.

"alidasi retrospekti hanya dapat dilakukan untuk proses yang sudah mapan tanpa perubahan

bermakna terhadap mutu BO berkaitan dengan perubahan bahan baku, peralatan, sistem,

asilitas atau proses produksi.

Pendekatan !alidasi ini dapat digunakan apabila %

a) atribut mutu dan parameter proses kritis telah diidentiikasi

b) kriteria penerimaan dan pengawasan&selama&proses telah ditetapkan dengan tepat

c) tidak ada kegagalan proses5 produk bermakna yang bukan disebabkan oleh kesalahan

operator atau kegagalan peralatan yang tidak berhubung&an dengan kesesuaian peralatan

dan

d) proil impuritas BO telah ditetapkan.


6/9


7/9

#. $embentuk Validation Comitee (:omite "alidasi), yang bertanggung jawab terhadap

pelaksanaan !alidasi di industri armasi yang bersangkutan.

/. $enyusun Validation Master Plan (-encana nduk "alidasi), yaitu dokumen yang

menguraikan (secara garis besar) pedoman pelaksanaan !alidasi di industri armasi yang

bersangkutan.

0. $embuat *okumen "alidasi, yaitu protap (prosedur tetap), protokol serta laporan

!alidasi.

1. Pelaksanaan !alidasi.

2. $elaksanakan Peninjauan Periodik, Change Control dan "alidasi ulang (revalidation).

-uang


8/9

Parameter proses kritis hendaklah diawasi dan dipantau selama studi !alidasi proses.

Parameter proses yang tidak berkaitan dengan mutu, seperti !ariabel yang dikendalikan

untuk pengurangan konsumsi energi atau pemakaian peralatan, tidak perlu dimasukkan

dalam !alidasi proses.

"alidasi proses hendaklah mengonirmasi bahwa proil impuritas tiap Bahan kti Obat

berada dalam rentang yang ditetapkan. Proil impuritas hendaklah sebanding dengan atau

lebih baik daripada data historis dan, di mana berlaku, proil yang ditetapkan selama

pengembangan proses atau terhadap bets yang digunakan untuk studi klinis dan

toksikologis yang esensial.

. "alidasi proses concurrent

Protokol !alidasi dan


9/9

Selama pelaksanaan sampling, sampel dimasukkan ke dalam wadah yang telah diberi

identitas. 4asil sampling dicatat didalam +ormulir -encana Sampling.

:husus untuk pengujian kadar dan disolusi, perlu pemeriksaan terhadap status

"alidasi $etode nalisis. Pengujian hasil !alidasi menggunakan prosedur tetap

(protap) pengujian yang berlaku. 4asil pengujian dicatat di

validasi cpob

Documents