validation des mesures maîtrise des équipements
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15-18 octobre 2013, Autrans
Journées Qualité en Chimie II
Isabelle Jeacomine
Validation des mesures
Maîtrise des équipements
Validation des mesures
Définition
Les critères de validation des mesures
Pourquoi?
Comment?
Validation des mesures
Définition
Qu’est ce qu’une mesure?
Evaluation d’une grandeur par comparaison avec une grandeur de référence d’une
même espèce
Mesure = résultat du mesurage d’une mesurande
Les laboratoires doivent être en mesure de garantir la maîtrise de la qualité de leurs
résultats analytiques et de leur fiabilité.
Résultat de la mesure
Ex : 5,5 mmol de glucose /L
Action de mesurer
Dosage du glucose
Grandeur mesurée
Glycémie
Validation des mesures
Les critères de validation des mesures
Les principaux critères de validation des mesures:
- La justesse
- La fidélité
- La répétabilité
- La reproductibilité
Validation des mesures
Les critères de validation des mesures
La justesse:
Étroitesse d'accord entre la moyenne obtenue à partir d’une large série de
résultats et la valeur attendue
(CIBLE ou valeur réputée vraie)
juste Non juste
Validation des mesures
Les critères de validation des mesures
La fidélité:
Etroitesse d’accord entre une série de mesures obtenues dans des
conditions prescrites à partir de prises d’essais multiples provenant d’un même
échantillon homogène
fidèle Non fidèle
Validation des mesures
Les critères de validation des mesures
Justesse / fidélité
Résultat ni juste, ni fidèle Résultat fidèle mais
non juste
Résultat juste mais
non fidèle Résultat juste
et fidèle = Exactitude
Validation des mesures
Les critères de validation des mesures
Répétabilité:
Étroitesse de l'accord entre les résultats de mesurages successifs d’une
même mesurande, mesurages effectués avec l'application de la totalité des
mêmes conditions de mesure.
Reproductibilité:
Étroitesse de l'accord entre les résultats des mesurages d’une même
mesurande, mesurages effectués en faisant varier les conditions de
mesure.
Validation des mesures
Pourquoi valider les mesures?
- Garantir la fiabilité des résultats
- Réduire les coûts
- Valoriser et transfert des travaux (publications, brevets…)
- Motiver des équipes de recherche
- Satisfaire les clients
- Capitaliser des connaissances
- Etre en conformité avec les exigences réglementaires
Validation des mesures
Comment?
Par la méthode des 5M
Matière
L’échantillonnage:
La portion à analyser doit être représentative du matériau d’origine
Importance du choix de l’échantillon
Critère de conformité de l’échantillon
L’échantillon:
Identification de l’échantillon sans ambigüité avec une étiquette
Conservation adéquate de l’échantillon (intégrité de l’échantillon conservée)
Manipulation des échantillons par du personnel formé (stockage et élimination)
Validation des mesures
Comment?
Milieu
Conditions environnementales
Maitriser les facteurs d’ambiance (température, hygrométrie..)
Assurer les contrôles nécessaires pour des essais particuliers ou
pour le fonctionnement d’un matériel en particulier
Conservation des échantillons, réactifs et étalons de manière à
garantir leur intégrité
Restriction de l’accès à certaines zones particulières de
laboratoire en raison de la nature de l’activité qui est effectuée
Maitriser la qualité des locaux et leur maintenance
Respect des règles d’Hygiène et de Sécurité
Validation des mesures
Comment?
Main d’œuvre:
Personnel
D’après la norme , exigences ISO9001:
6.2. Ressources humaines
6.2.1 Généralités
Le personnel effectuant un travail ayant une incidence
sur la qualité du produit doit être compétant sur la base
de la formation initiale et professionnelle, du savoir-faire
et de l’expérience.
Savoir (théorique)
Savoir-faire (pratique)
Savoir-être (qualité personnelle)
Validation des mesures
Comment?
Main d’œuvre:
Le personnel doit avoir reçu une formation adaptée lui permettant de
réaliser les essais et de faire fonctionner le matériel avec compétence et
ainsi être habilité.
Etablir pour chaque agent des dossiers de formations comprenant:
- Diplômes
- Concours internes et externes suivis
- Principales formations suivies
Respect des modes opératoires
Mise à jour des documents d’utilisation des appareils
Signalement immédiat des anomalies de fonctionnement
Validation des mesures
Comment?
Méthode
Méthode d’analyse déjà existante et validée :
Rédiger les modes opératoires et les diffuser
Développement d’une nouvelle méthode en fonction du besoin du client,
problème analytique posé ou optimisation de la méthode:
Validation de la méthode et enregistrer les résultats de validation
Validation des mesures
Comment?
Méthode
- Spécificité: Capacité à évaluer sans équivoque l’analyte en présence des
composants qui sont susceptibles d’être présents (impureté, produit de
dégradation…)
- Etendue de mesure : Correspond à la gamme des concentrations pour laquelle on
peut obtenir une incertitude acceptable
- Linéarité : Capacité à l’intérieur d’un intervalle donné, à obtenir des résultats
d’essais qui soient directement proportionnels à la concentration d’analyte dans
l’échantillon
Vérification du modèle linéaire de la méthode par l’examen de la courbe
d’étalonnage (coefficient de corrélation, test homogénéité des variances, pente…)
Validation des mesures
Comment?
Méthode
- Exactitude: Exprime l’étroitesse de l’accord entre la valeur moyenne obtenue à
partir d’une large série de résultats d’essai et une valeur de référence
Exactitude = justesse + fidélité
- Limite de détection: La plus petite quantité d’analyte dans un échantillon qui peut
être détectée mais pas nécessairement quantifiée
- Limite de quantification : la plus petite quantité d’analyte qui peut être déterminée
quantitativement
Evaluer par rapport au signal/bruit , la pente et écart-type
- Robustesse : Capacité à rendre des résultats exacts non affectés par des petites
variations des conditions opératoires (débit, pH, température…)
Validation des mesures
Comment?
Moyen
- Matériel d’usage courant (plaques chauffantes, agitateurs…)
- nettoyage
- contrôle de sécurité
- Matériel volumétriques et instruments de mesure
- entretien
- étalonnage
- contrôle périodique de performance
- Étalons de mesures physiques
- conservation
- utilisation
- Gestion des équipements
Comment?
Synthèse :
Validation des mesures
Mesurande Résultat,
Qualité de la
mesure
Matière L’échantillon:
- Choix
- Conservation
- Identification
- Manipulation
Main d’oeuvre - Personnel qualifié,
formé, habilité
Milieu - Conditions
environnementales
- Respect règles H&S
- Qualité des locaux
Méthode - Rédaction, diffusion MO
- Validation de la méthode
analytique (spécificité,
linéarité…)
Moyen - Equipements
qualifiés, réglés…
Maîtrise des équipements
Intérêt
Que disent les normes?
Les étapes de la qualification d’un équipement
La gestion d’un parc instrumental
Maîtrise des équipements
Quel est l’intérêt?
- Gérer son parc instrumental et en apporter la preuve à ses
partenaires
- Garantir la fiabilité des résultats (éviter la dérive de l’appareil)
- Connaître les performances exactes de son équipement et ses
limites
- Connaître et suivre l’état de fonctionnement de ses équipements
(prévoir la maintenance…)
- Maîtrise des coûts (éviter l’utilisation d’équipements non
appropriés)
Maîtrise des équipements
Que disent les normes?
ISO 9001
Lorsqu'il est nécessaire d'assurer des résultats valables, les équipements de mesure
doivent être
a) étalonnés ou vérifiés à intervalles spécifiés ou avant leur utilisation, par rapport à des étalons
de mesure reliés à des étalons de mesure internationaux ou nationaux (lorsque ces étalons
n'existent pas, la référence utilisée pour l'étalonnage doit faire l'objet d'un enregistrement);
b) réglés ou réglés de nouveau autant que nécessaire;
c) identifiés afin de pouvoir déterminer la validité de l'étalonnage;
d) protégés contre les réglages susceptibles d'invalider le résultat de la mesure;
e) protégés contre tous dommages et détériorations au cours de leur manutention, maintenance
et stockage
Maîtrise des équipements
Que disent les normes?
ISO 17 025
5.5.5. Il faut établir des enregistrements sur chaque élément d’équipement…
a) L’identité de l‘équipement…
b) Le nom du fabricant…
c) Les vérifications de la conformité de l’équipement…
d) Son emplacement actuel…
e) Les instructions du fabricant…
f) Les dates, les résultats et les copies de rapports et de certificats de l’ensemble des
étalonnages…
5.5.2. L’équipement et le logiciel utilisé (…) doivent permettre d’obtenir l’exactitude requise
et doivent être conformes aux spécifications pertinentes pour les essais…
Des programmes d’étalonnage doivent être établis pour des grandeurs ou valeurs essentielles
des instruments lorsque ces propriétés affectent significativement les résultats.
Avant d’être mis en service, l’équipement (..) doit être étalonné ou vérifié…
Maîtrise des équipements
Point commun des normes:
Les équipements doivent être maîtrisés, et les preuves
de cette maîtrise doivent être enregistrées et traçables
La maîtrise, qui doit se poursuivre tout au long de
l’existence de l’équipement, commence à sa réception
et à la validation qui s’y attache
Maîtrise des équipements
Etapes de la qualification d’un équipement
Qualification : opération destinée à démontrer que tout le matériel ou l’équipement
utilisé fonctionne correctement et donne les résultats attendus pour
l’usage auquel il est destiné
Maîtrise des équipements
Qualification de conception (QC)
L’équipement convient-il aux usages auxquels il est destiné?
Avant l’achat, consiste en la rédaction du cahier des charges
Vérification documentée que les installations, systèmes et
équipements conviennent aux usages auxquels ils seront destinés
Identifier les besoins, les spécifications, justifier l'acquisition, établir
le budget,…
Maîtrise des équipements
Qualification d’installation (QI)
Effectuée à la réception de l’appareillage par le fournisseur en
présence du responsable de l’équipement
Permet de :
- S’assurer que l’équipement installé dans un environnement favorable,
compatible au bon fonctionnement
- Vérifier que l’équipement soit fonctionnel et son implantation conforme au
cahier des charges
Maîtrise des équipements
Qualification d’installation (QI)
Doit comporter au minimum les éléments suivants:
Installation des équipements, canalisations, et appareillage de mesures.
Contrôles, au regard des plans de réalisation et des spécifications en
vigueur.
Collecte et examen des instructions opératoires et exigences en matière
d’entretien recommandé par le constructeur.
Exigences en matière d’étalonnage.
Vérification des matériels de construction.
Maîtrise des équipements
Qualification opérationnelle (QO)
Permet de vérifier le fonctionnement de l’équipement en fonction de
critères et de spécifications pré-établis sur toute la gamme d’exploitation
Permet d’établir les limites à l’intérieur desquelles le « produit » résultant
satisfera aux exigences
Le contenu des opérations doit prendre en compte :
Les limites de maîtrise du process (temps, température, pression…)
Les paramètres logiciels et leur configuration
Les procédures opératoires
Les exigences de manutention du « produit »
La formation du personnel
Les risques de défaillance
Maîtrise des équipements
Qualification des performances (QP)
Permet de s’assurer que les performances sont dans les limites
préalablement définies (vérification de la reproductibilité et répétabilité)
Le contenu des opérations doit prendre en compte :
Les modalités de maîtrise et d’assurance qualité du process et du produit
établies pendant la QO.
Les modalités d’acceptation du produit.
La répétabilité et la stabilité à long terme du process.
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Composition du parc instrumental
On distingue 3 catégories d’équipements:
- Equipements principaux
- Equipements accessoires
- Equipements périphériques
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Il faut connaître la composition de son parc instrumental
Tout équipement doit être identifié et inventorié
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements principaux:
Ex: Spectromètre RMN, microscope, spectromètre de masse…
A chaque équipement principal, sont rattachés trois documents
principaux:
- Le classeur « vie » de l’équipement
- Le classeur Modes Opératoires
- Le classeur ou cahier « utilisation » de l’équipement
A savoir que tous les documents qualité à venir sont rattachés à la
procédure « gestion des équipements » (PR-12)
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements principaux:
Le classeur « vie » de l’équipement
Géré par le responsable de l’appareil
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements principaux:
Le classeur « vie » de l’équipement
Fiche d’identification d’équipement
Les documents de validation fournis par le constructeur et
éventuellement le contrat de maintenance
Enregistrement de tests et étalonnages
Enregistrements des contrôles:
Planifiés selon la fréquence préconisé par le constructeur pour
s’assurer du bon fonctionnement de l’appareil
ex: Réglage de l’homogénéité du champ magnétique pour les
spectromètres RMN (FO-05-004-PRMN-suivi-shims)
Il s’agit de contrôler des paramètres par rapport aux fichiers de
spécifications des fabricants
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements principaux:
Le classeur « vie » de l’équipement
A partir de ces contrôles, possibilité d’effectuer des cartes de contrôles
Figure 18 - Représentation d’une carte de contrôle
m = valeur cible ; = écart-type
Intervalle de confiance : à 95 % soit m ±2 ; à 99,7 % soit m ±3
Dérive des mesures vers
une des limites : erreur de type
systématique
ou
Fréquence des points en dehors
des bornes:
A partir de 5 point sur 100 qui
dépassant LS ou 3 sur 1000
dépassant LA
Intervention sur l’appareil,
déclencher une investigation pour
déterminer la source de la dérive,
réglage de l’équipement
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements principaux:
Le classeur « vie » de l’équipement
Enregistrements des dysfonctionnements (fiche d’anomalie) et
intervention de réparation réalisées par des intervenants
externes ou internes
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements principaux:
Le classeur « modes opératoires »de l’équipement
Recense tous les MO de l’équipement
Mis en place par le responsable de l’équipement qui veille au respect
des MO
Situé à proximité de celui-ci
Les MO doivent être mis à jour
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements principaux:
Le cahier « d’utilisation » de l’équipement
Concerne tous les équipements
- renseigné par les utilisateurs habilités pour un
équipement en libre service
- renseigné par le responsable de l’appareil le cas contraire
Comporte des informations: nom, référence du produit, solvant,
type d’acquisition, nom des fichiers informatiques, commentaires
Situé à proximité de l’équipement
But: Traçabilité de l’utilisation de l’appareil
permet de recenser les problèmes survenus
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements accessoires
- Ne pouvant être utilisés qu’en complément d’un autre équipement
- Ils sont noter sur la fiche d’identification d’équipement correspondant
Ex : Sonde de mesure, colonne de chromatographie…
Equipements périphériques
- Pouvant être utilisés de façon indépendante des autres équipements
Ex : thermomètre, pH-mètre, pipette…
- Vérification obligatoire
Balances : vérification faite par un technicien d’une société agréée
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements périphériques
Exemple : Les pipettes
Les sources d’erreurs
Paramètres influents Effets
Environnement Variation de la température (micropipette, salle, liquide) Jusqu’à 0,3%
Technique
Mauvaise maîtrise de la technique de pipetage Jusqu’à 0,5 %
Perte par manque de mouillage du cône Jusqu’à 2 %
Angle et profondeur d’immersion Jusqu’à 1,2 %
Cônes Cônes inadaptés Jusqu’à 10 %
Fuites Jusqu’à 50 %
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements périphériques
Les erreurs de pipetage
Taille de la micropipette Profondeur d’immersion
0 à 100 µl 2 à 3 mm
100 à 1000 µl 2 à 4 mm
1000 à 5000 µl 2 à 5 mm
5 à10 ml 6 à 10 mm
Profondeur d’immersion
-Réglage du volume à pipeter
-On appuye jusqu’au 1er cran
-On plonge l’embout dans le liquide
Verticalement
-On éjecte le liquide en appuyant jusqu’au 2ème cran
Maîtrise des équipements
Gestion du parc instrumental
Equipements périphériques
Exemple: pipettes
doivent délivrer le volume souhaité, vérifié par méthode gravimétrique
- MO vérification des pipettes (MO-12-001)
- FO constat de vérification (FO-12-003)
Maîtrise des équipements Gestion du parc instrumental
Gestion documentaire des équipements
Cahier d’utilisation
Classeur
Vie de
L’équipement
Conclusion
La qualification des équipements est déterminant dans
les projets de recherches
L’implication du personnel est indispensable
Les équipements doivent être
Inventoriés
Qualifiés
Étalonnés et vérifiés
Enregistrement des documents correspondants
Merci de votre attention!