1. DEFINISIVarisela adalah infeksi akut oleh virus varisela-zozter yang menyerang kulitdan mukosa, klinis terdapat gejala konstitusi, kelainan kulit polimorf, terutama berlokasi dibagian sentral tubuh.

Sinonim : chickenpox, cacar air.

2. EPIDEMIOLOGI

Varisela terdapat di seluruh dunia, sebelum diperkenalkan vaksinasi di Eropa dan Amerika Utara tahun 1995 tercatat varisela terjadi pada 90 % anak sebelum usia 10 tahun dan kurang dari 5 % pada usia lebih dari 15 tahun. Di Amerika Serikat sejak tahun 1988 sampai dengan 1995 terdapat sekitar 11.000 kasus varisela dan 100 diantaranya meninggal setiap tahunnya. Puncak kejadian varisela pada awal musim dingin dan musim semi. Faktor resiko terbesar sehingga harus mendapatkan perawatan intensif di rumah sakit bahkan meninggal yaitu pada infant dan juga dewasa disamping terkait status imunologis seseorang. Terhitung lebih dari 90 % dari populasi antenatal telah mendapat serotipe IgG sehingga hampir selalu mendapat kekebalan terhadap suatu infeksi. Karena tingginya tingkat imunitas dan jarang terjadi kontak dengan penderita varisela selama kehamilan, maka jarang terjadi infeksi primer pada ibu hamil dan terhitung 2-3 dari 1000 kehamilan dengan komplikasi akibat infeksi VZV. Di Kanada dari jumlah kehamilan 350.000 setiap tahun terdapat 700 1050 kehamilan dengan varisela.

3. ETIOLOGIVarisela disebabkan oleh infeksi primer dari virus varisela-zozter yang merupakan famili herpes virus dan hanya terdapat satu jenis serotipe varisela-zozter virus. Virus ini dapat diinokulasikan dengan menggunakan biakan dari fibroblas paru embrio manusia kemudian dilihat dibawah mikroskop elektron. Di dalam sel yang terinfeksi akan tampak adanya sel raksasa berinti banyak (multinucleated giant cell) dan adanya badan inklusi eosinofilik jernih (intranuclear eosinophilic inclusion bodies). Pada kontak pertama dengan manusia menyebabkan penyakit varisela atau cacar air, karena itu varisela dikatakan sebagai infeksi akut primer. Penderita dapat sembuh, atau penderita sembuh dengan virus yang menjadi laten (tanpa manifestasi klinis) dalam ganglia sensoris dorsalis, jika kemudian terjadi reaktivasi maka virus akan menyebabkan penyakit Herpes zoster.

Herpes VirusDalam famili herpes virus terdapat beberapa patogen manusia yang sangat penting. Sifat herpes virus yang penting adalah kemampuannya dalam menyebabkan infeksi yang bertahan seumur hidup dalam inangnya dan mampu aktif kembali secara berkala. Seringkali pengaktifan kembali berhubungan dengan status imunologis seseorang yang menurun dan menimbulkan manifes yang berbeda dari infeksi primernya.Terdapat 6 herpes virus yang sering menginfeksi manusia : virus herpes simpleks 1 dan 2 virus varisela-zozter Sitomegalovirus Virus ebstein Bar Herpes virus 6.

SubfamiliSiklus pertumbuhanSitopatologi

Infeksi laten

Nama khusus

alfaherpesvirinae

Pendek

Sitolitik

Saraf

HV1 : Herpes simplek tipe 1

HV2 : herpes virus tipe 2

HV3 : virus varisela zozter

betaherpesvirinae

Panjang

Sitomegalik

Kelenjar dan renal

HV5 : sitomegalovirus

gamaherpesvirinae

Variasi

Limfopoliferatif

Jaringan limfoidHV4 : ebtein-bar

HV6

HV7

Klasifikasi herpes virus manusia dari Mikrobiologi jawetz, 2000

Herpes virus adalah virus yang besar dan susah di bedakan antar subfamilinya kecuali menggunakan mikroskop elektron. Virus ini merupakan virus DNA dengan rantai utas ganda, dalam bentuk toroid dan di kelilingi oleh lapisan protein simetris ikosahedral serta mempunyai 162 kapsomer. Virus ini mampu mensintesis enzime (seperti polimerase DNA, timidin kinase) jika sudah masuk ke dalam sel yang terinfeksi dan sangat berguna dalam replikasi virus.4. PATOFISIOLOGI

Varisela-zozter virus sebagian besar didapat dari inhalasi droplet pernafasan pada orang yang terinfeksi dan bisa juga melalui kontak langsung dengan cairan vesikel walaupun kemungkinan penularan melalui cara ini sangat rendah. 1. Setelah virus masuk melalui mukosa traktus respiratorius bagian atas ataupun melalui mukosa konjungtiva, virus ini berpoliferasi (multiplikasi awal) pada nodus limfa regional yang berlangsung 2-4 hari yang diikuti dengan penyebaran melalui pembuluh darah dan cairan limfe (viremia primer) pada hari ke 4-6 setelah infeksi. Fase ini membawa virus menuju ke sistem retikuloendotelial (RES) dan mengalami multiplikasi sekunder yang lebih masif terutama di hati dan limpa. Pada saat multiplikasi sekunder inilah sebenarnya sistem imun non-spesifik bekerja, namun jika sistem imun tidak bisa mengimbangi kecepatan multiplikasi maka terjadi viremia sekunder. 2. Pada viremia sekunder mulai muncul gejala prodromal berupa demam, malaise, nyeri kepala dan diikuti dengan invasi ke endotel dan epidermis. Fase viremia sekunder ini yang mungkin memegang peranan penting pada varisela dengan pregnancy yaitu virus dapat mencapai uterus melalui transplasenta. 3. Fase penularan yaitu 2 hari sebelum muncul rash sampai semua vesikel menjadi krusta yang kira kira 5 hari sejak erupsi kulit pertama muncul. Di epidermis virus ini menginfeksi lapisan malphigi dan menimbulkan akantolisis (hilangnya jembatan sel biasanya pada stratum spinosum) diikuti oleh edema baik edema interseluler (spongiosis) dan edema intraseluler sehingga menghasilkan vesikel. IgM, IgG dan IgA dapat diteksi pada 2-5 hari setelah awitan dan mencapai puncak pada minggu ke 11/111. IgM dan IgA menurun dan menghilang dalam satu tahun, sedangkan igG menurun perlahan lahan dan menetap seumur hidup. Orang yang terdeteksi serum antibodi tidak selalu sakit jika terpapar virus ini dan virus ini dapat berjalan retrogad dari epedermis menuju ke serabut saraf sensori lokal dan dapat laten di ganglion radiks dorsal yang dapat reaktivasi jika sistem imun tubuh menurun.

Gambar di atas menggambarkan proses penempelan VZV ke dalam sel inang. a.VZV berikatan dengan permukaan sel inang (heparan sulfat proteoglikan)melalui glikoprotein yang ada pada selubung virus b. Fision dengan man 6 P reseptor c. Virus melebur dan mengirimkan nekleokapsid dan termentumnya kedalam sel inang d. DNA virus menginvasi DNA sel inang dengan mengeluarkan enzime DNA polimerase dan timidine kinase untuk mendukung replikasi virus. Terdapat jurnal yang menyebutkan bahwa tidak tertutup kemungkinan bahwa akan terjadi reinfeksi varisela, hal ini telah di perkirakan sekitar 4,5% - 13% kasus. Reinfeksi ini terjadi pada pasien yang onset pertama pada usia muda (biasanya < 12 bulan), infeksi awal ringan, dan paparan kedua dari kerabat dengan yang tinggal serumah dengan pasien. Hipotesis lain menyebutkan bahwa kegagalan sistem imun untuk melakukan suatu imun memori juga memegang peranan penting dalam reinfeksi varisela tersebut. Patologi Infeksi pd sel endotel kapiler di dermis pars papilaris Pembengkakan sel epitel, edema & kongesti vaskuler di bawah dermis. Dermis superfisial ( sel endotel kapiler membengkak & inti mengandung badan inklusi intranukleus yg khas. Epidermis ( ballooning degeneration sel lapisan germinal & bagian dalam stratum spinosum Kehilangan jembatan interseluler (akantolisis), sel terpisah akibat edema interseluler4. MANIFESTASI KLINIK

Manifestasi Klinik varisela (cacar air) terbagi menjadi 2 stadium yaitu stadium prodormal dan stadium erupsi.

1. Stadium Prodormal

Stadium ini dimulai setelah masa inkubasi yang berlangsung 8-14 hari bahkan bisa lebih lama pada pasien yang sudah mendapatkan imunisasi pasif dengan zozter imune globulin (ZIG) dan zozter imune plasma (ZIP). Pasien akan merasa demam yang tidak terlalu tinggi (sub-febris) selama 1-3 hari, mengigil, nyeri kepala ringan, anoreksia, dan malaise. Stadium ini jarang terjadi pada anak anak tetapi lebih nyata pada pasien dewasa. Stadium ini berlangsung 1-3 hari sampai muncul erupsi kulit.

2. Stadium erupsi

Pada stadium ini ditandai dengan munculnya ruam kulit mulai dari eritema sampai vesikel-pustul yang akan cepat berubah menjadi krusta. Lesi pada varisella khas ditandai seperti dew drops on rose petals dimulai dari sentral tubuh dan menyebar secara sentrifugal ke daerah perfifer seperti wajah, leher, kulit kepala dan secara cepat akan terdapat badan dan ekstremitas. Ruam akan tampak lebih jelas pada bagian badan yang tertutup, dan jarang pada telapak tangan ataupun telapak kaki. Total lesi yang ditemukan bervariasi mulai jumlah sedikit sampai 50-500 buah. Makula eritema kemudian akan cepat berubah menjadi papula, vesikel, pustula, dan krusta. Erupsi ini sering disertai rasa gatal. Perubahan erupsi kulit berlangsung sangat cepat sekitar dalam 8-12 jam, sehingga varisela secara khas dalam perjalanan penyakitnya didapatkan bentuk papula, vesikel, dan krusta dalam waktu yang bersamaan, ini disebut polimorf. Vesikel akan berada pada lapisan sel dibawah kulit dan membentuk atap pada stratum korneum dan lusidum, sedangkan dasarnya adalah lapisan yang lebih dalam Gambaran vesikel khas, bulat, berdinding tipis, tidak umbilicated, menonjol dari permukaan kulit, dasar eritematous, terlihat seperti tetesan air mata/embun tear drops. Cairan yang terdapat di dalam vesikel bermula cairan jernih, kemudian dapat berubah menjadi vesikel besar dengan cairan keruh yang diakibatkan oleh serbukan sel radang polimorfonuklear sehingga menjadi pustula. Setelah itu terjadi absorpsi/ penyerapan dari cairan oleh sistem limfatik dan lesi mulai mengering dimulai dari bagian tengah sehingga memunculkan bentuk delle dan akhirnya terbentuk krusta. Krusta tersebut akan terlepas dalam 1-3 minggu tergantung pada dalamnya kelainan kulit. Bekas lesi tersebut akan membentuk suatu cekungan dangkal berwarna merah muda, dapat terasa nyeri, kemudian berangsur-angsur hilang. Lesi-lesi pada membran mukosa (hidung, faring, laring, trakea, saluran cerna, saluran kemih, vagina dan konjungtiva) tidak langsung membentuk krusta, vesikel-vesikel akan pecah dan membentuk luka yang terbuka, kemudian sembuh dengan cepat. Karena lesi kulit terbatas terjadi pada jaringan epidermis dan tidak menembus membran basalis, maka penyembuhan kira-kira 7-10 hari terjadi tanpa meninggalkan jaringan parut, walaupun lesi hyper-hipo pigmentasi mungkin menetap sampai beberapa bulan. Penyulit berupa infeksi sekunder dapat terjadi ditandai dengan demam yang berlanjut dengan suhu badan yang tinggi (39-40,5 oC) mungkin akan terbentuk jaringan parut.

5. KOMPLIKASI

Pada anak anak jarang menimbulkan komplikasi, sedangkan komplikasi yang paling sering pada pasien dewasa adalah pnemonia, enselafitis, karditis, glomerulonefritis, hepatitis, keratitis, konjungtivitis, otitis, arteritis dan berbagai macam kelainan darah seperti purpura. Varisela pnemonia adalah komplikasi tersering pada ibu hamil yang terinfeksi varisela pada trimester ke 3.

1. Varisela Pnemonia

Varisela pnemonia biasanya muncul 1-6 hari setelah awal munculnya rash pada kulit. Gejala dan tanda biasanya berupa takipnue, dipsnue, batuk, demam, biasanya disertai pleuritic chest pain, dan hemoptisis. Tetapi tidak tertutup kemungkinan nyeri dada dan sesak muncul sebelum muncul rash. Temuan pada pemeriksaan fisik sangat minimal dan hasil foto torak menandakan nudolar atau intersisial pnemonitis. Lesi yang terdapat di varisela pnemonia merupakan kerusakan endotel pembuluh darah kecil, nekrosis sel, serbukan mononuklear sel, fibronosis eksudat dan makrofag dinding alveoli.

Terapi yang digunakan untuk varisela pnemonia juga merupakan terapi standar untuk varisela kutaneus yaitu aciklovir. Belum ada bukti yang menyebutkan bahwa penggunaan antiviral terapi berguna untuk mencegah komplikasi termasuk varisela pnemonia, tetapi sudah banyak evidence yang membuktikan pemberian aciclovir selama masa inkubasi dapat mencegah atau memodifikasi penyakit. Imunoglobulin yang terbukti efektif adalah VZIG terutama pada pasien dengan imunocompremized dan wanita hamila yang terbukti telah kontak dengan orang yang terinfeksi varisela. Penggunaan VZIG paling efektif jika digunakan