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CFA  2015  -­‐  23/04/2015  

V-­‐At4  

Les  allergènes  moléculaires  dans  notre  pra@que  quo@dienne  

 23/04/2015  –  8h30  à  11h00  

•   A-­‐Organisateur    >  Nono2e-­‐Varly  Claude  (La  Vale2e)                

•   Expert  Hospitalier    >  Françoise  Bienvenu  (Lyon)                              

•   Expert  Anaforcal    >  Robert  Gaussorgues  (Montpellier)      

•   Rapporteur      >  Oméga  Raharison  (Antananarivo)        

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CFA  2015  -­‐  23/04/2015  

Objec@fs  

3  ObjecNfs  :    1  –  Citer  2  caractères  qui  disNnguent  un  allergène  «  moléculaire  »  d’un  allergène  «  classique  ».    2  -­‐  Enumérer  4  familles  d’allergènes  moléculaires.      3  -­‐  Lister  4  domaines  d’applicaNons  praNques  des  allergènes  moléculaires  dans  le  diagnosNc  de  l’allergie.  

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 CFA  2015  -­‐  23/04/2015  

Méthodes  pédagogiques  et  @ming  

Présenta@on  -­‐  recueil  des  aLentes                  15  minutes  

Phillips  6  x  6  :  6  cas  clinique  abordant  l’intérêt  des  allergènes  moléculaires  comme  marqueurs  de  :    110  minutes  

-­‐  SensibilisaNon  spécifique  

-­‐   SensibilisaNons  croisées  sans  traducNon  clinique  

-­‐   SensibilisaNons  croisées  avec  traducNon  clinique  

-­‐  Sévérité  de  l’allergie  

-­‐   Persistance  ou  de  guérison  de  l’allergie  

-­‐   PronosNc  pour  l’immunothérapie  

Plénière  de  synthèse    :  •   QuesNons  des  parNcipants  –  Débat  avec  les  experts                  20  minutes  

Conclusions  –  références  bibliographiques  –  remise  de  documents      5  minutes  

 

Atelier  J-­‐At3  –    Les  allergènes  moléculaires  dans  

notre  pra9que  quo9dienne  Animateur-­‐Organisateur  >  C.  Nono@e-­‐Varly  (La  Vale@e-­‐du-­‐Var)  

Rapporteur  >  O.  Raharison  (Antananarivo)  Expert  Hospitalier  >  F.  Bienvenu  (Lyon)    

Expert  ANAFORCAL  >  R.  Gaussorgues  (Montpellier)  

Ismaël  

nDer  p1                                                          3,10  nCup  a1                                                        24,30  rGly  m4                                                      <0,10  nGly  m5                                                      4,50  nGly  m6                                                      14,20      

•  Légumineuses  (Fabacées)  :  Végétaux  dont  le  fruit  est  une  gousse,  sources  de  protéines  végétales  

 (arachide,  lupin,  lenHlles,  haricots,  pois,  mimosa,  acacia,  fenugrec…)  

•  Pour  le  soja  :  7  allergènes  répertoriés  au  Comité  InternaHonal  IUIS  

Les  allergènes  moléculaires        

r / n Gly m n Glycine max

Ordre de découverte recombinant

naturel

PR-­‐10   Profilin     LTP   Albumin  2S   Globulin  7S   Globulin  11S  

Soja   Gly  m  4   Gly  m  3   Gly  m  2S   Gly  m  5   Gly  m  6  

Arachide   Ara  h  8   Ara  h  5   Ara  h  9   Ara  h  2,  6   Ara  h  1   Ara  h  3,  4  

NoiseSe   Cor  a  1   Cor  a  2   Cor  a  8   Cor  a  14   Cor  a  11   Cor  a  9  

Noix   Jug  r  5   Jug  r  3   Jug  r  1   Jug  r  2   Jug  r  4  

Noix  de  Pécan  

Car  i  1   Car  i  4  

Noix  du  brésil  

Ber  e  1   Ber  e  2  

Noix  de  Cajou  

Ana  o  3   Ana  o  1   Ana  o  2  

Pistache   Pis  v  1   Pis  v  3   Pis  v  2,  5  

Protéines  de  stockage  

Sites  :AllFam  (h/p:\\www.meduniwien.ac.at\allergens\allfam\),  Allergome  (h/p:\\www.allergome.org)  

Lucie  

nDer p1 13,70 nCup a1 0 rPhl p1 et rPhl p 5b 18,30 rPhl p7 et rPhl p 12 0 rBet v 1 5,41 rPru p3 LTP 0 r Ara h1 0 r Ara h2 0 rAra h3 0

Famille  des  PR-­‐10    Allergies  croisées  pollens-­‐aliments    

                                                                       Syndrome  “Pomme-­‐Bouleau”    Ä  Base  moléculaire  des  réacHons  croisées  :   Famille  des  PR-­‐10  Ä  Allergènes  sensibles:    

Ø   à  la  pepsine  :  à  symptômes  locaux  (syndrome  oral)  Ø   à  la  chaleur/cuisson  :    aliment  cuit,  en  général  toléré      

Ä    RéacHons  allergiques  aux  fruits  et  légumes  au  Nord  de  l’Europe.  

Mal d 1

Dau c 1

Pru  p  1  

Ara  h  8  

Cor  a  1  

Api  g  1  

Gly  m  4  

Bet v 1

Pru  ar  1  Pyr  c  1   Pru  av  1  

Bet  v  1  vs.  Mal  d  1  

Homologie  entre  allergènes  de  la  même  famille  

Bet v 1 vs. Mal d 1 Bet v 1 vs. Gly m 4 Bet v 1 vs. Api g 1

Identité/allergène Bet v 1 Mal d 1 Gly m 4 Api g 1

% séquences 100 56 47 39 % surface 100 71 60 47

D’après Radauer, Allergy school bichenberg 2007

Degré de similitude des épitopes conformationnels

«  InformaHon  de  Sécurité  Importante  ImmunoCAP  Allergène  f14  (soja)»  

•  Présence  en  faible  quan9té  du  composant  allergénique  Gly  m  4  dans  l'extrait  naturel  uHlisé  pour  le  test  f14  (graine  de  soja).  

 Ä  Conseil  sur  les  mesures  à  prendre  par  l’u9lisateur  :    Il  est  recommandé  de  compléter  le  bilan  biologique  avec  le  test  rGly  m  4  •  Pour  les  paHents  sensibilisés  au  pollen  de  bouleau  chez  lesquels  est  suspectée  une  

allergie  au  soja  •   et/ou  les  paHents  avec  une  histoire  clinique  convaincante  d’allergie  au  soja,  mais  avec  un  

résultat  négaHf  pour  le  test  f14,      Un  résultat  néga9f  pour  f14  (graine  de  soja)  et  posi9f  pour  rGly  m  4  (PR-­‐10)  est  souvent  associé  à  des  réac9ons  locales.    Cependant  des  réac9ons  systémiques  peuvent  survenir,  en  parHculier  chez  les  paHents  allergiques  au  pollen  d’arbres  apparentés  au  bouleau  lors  de  la  consommaHon  de  grandes  quan9tés  de  soja  peu  transformé  (ex  lait  de  soja).      

•  Noise@e    (f17)  :    •  Une  protéine  de  la  noiseSe,  Cor  a  1,    

(PR-­‐10,  homologue  de  Bet  v  1),  est  détruite  par  le  chauffage  lors  de  la  préparaHon  de  f17.  

Ä Décision  de  supplémenter  l’extrait  en  rCor  a1  

 –  Cau9on:  The  Phadia  hazelnut  ImmunoCAP  (f17)  has  been  

supplemented  with  recombinant  Cor  a1  and  now  detects  Bet  v  1–specific  IgE,  which  leads  to  elevated  values  for  persons  with  birch  pollen  allergy    

           (Sicherer  S.  et  al  ,JACI,  August  2008  413-­‐415)  

Moyenne IgE spécifiques Ð14 chez patients sensibilisés à Bet v 1

Depuis décembre 2013 : enrichissement en Cor a 8

1.  Améliora9on  des  tests  biologiques  :  1.  «  Améliora9on  »  des  tests  biologiques  :  

Nicolas  

rBet v 1 0 Cheval 0,70 rPhl p1 et rPhl p 5b 0,12 rPhl p7 et rPhl p 12 3,81

Est-­‐ce  de  vraies  sensibilisa9ons    dues  à  des  composants  spécifiques  ?  

   

Armoise

Bouleau Phléole

   

...ou  une  réacHvité  croisée    

Armoise

Bouleau Phléole

due  à  des  composants  «  croisants  »  ?  

Composants allergéniques marqueurs d’une vraie sensibilisation

Composants allergéniques marqueurs de réactivité croisée*

Arbres Bouleau rBet v 1 Profiline Polcalcine

rBet v 2 rBet v 4 rBet v 2 + 4

Cyprès nCup a 1

Olivier/frêne Olivier

rOle e 1 nOle e 7 rOle e 9

Graminées Phléole rPhl p 1 rPhl p 5b rPhl p 1+ 5b

Profiline Polcalcine

rPhl p 7 rPhl p 12 rPhl p 7 + 12

Herbacées Armoise Ambroisie

nArt v 1 nArt v 3 nAmb a 1

4.  OuHls  pour  améliorer  les  indicaHons  de  l’immunothérapie  spécifique    :  

Une Immunothérapie a plus de chances de réussir

chez les patients sensibilisés

à des composants spécifiques du pollen

Margaux  

8 mois 14 mois 20 mois 26 mois rTri a 19 2,65 0,39 < 0,10 0,12 Blanc d’œuf 8,31 4,13 0,89 1,10 Jaune d’œuf 0,52 0,42 0,19 0,26 Farine de blé 5,72 3,22 0,81 1,09 rGal d1 7,44 2,58 0,88 1,81

Allergie  à  l’oeuf  

State of the art and new horizons in the diagnosis and management of egg allergy Benhamou A. H .,. Caubet J.-C, Eigenmann P. A., Nowak-We˛ grzyn A, Marcos C. P., Reche M, Urisu A. Allergy 2010,65, 283–289

tolérance si < 1kU/L réaction clinique / persistance si > 11 kU/L

Lenny  

rPru p1 PR 10 0 rPru p3 LTP 0 rPru p4 Profiline 2,63 rPhl p1 et rPhl p 5b 26,60 rPhl p7 et rPhl p 12 2,51

Classifica9on  des  familles  d’allergènes  végétaux  (Hauser M. et al. Allergy, Asthma and Clinical Immunology 2010;6:1)

Classification Famille d'allergènes Distribution

Pollens Aliments Arbres Graminées Herbacées Fruits Légumes Fruits

Coques Latex

Pan-allergènes (vrais pan-allergènes

ubiquitaires)

Profilins X X X X X X X

Eur-allergènes (distribution large)

Polcalcins X X X ns LTP X X X X X X PR-10 X X X X Hevein-like domain proteins X X X X X β-1,3 glucanases X X X X

Sten-allergènes (distribution étroite)

Pectate lyases X X

Cyclophilines X X Thaumatin-like proteins X X X PR-1 X X X X Patatines X X Cupines X Fe/Mn superoxide dismutases X X

Mon-allergènes (distribution limitée à 1 seule

source)

Albumines 2S X Expansines X Oléosines X Facteurs d'élongation du caoutchouc X

α-amylases X

Les  profilines  végétales    

•  considérées  comme  des  allergènes  mineurs  dans  la  plupart  des  espèces  de  pollens  et  des  aliments  d’origine  végétale    

•  caractérisées  par  une  forte  homologie  de  séquence  entre  profilines  végétales  (75-­‐85%)  èréac9ons  croisées,  même  entre  espèces  éloignées.    

•  La  prévalence  de  la  sensibilisaHon  aux  profilines  –  chez  les  paHents  allergiques  aux  pollens  d’Europe  du  Centre        et  du  Sud  a  été  esHmée  entre  10  à  35  %,  mais  semble  plus  rare  en  Europe  du  Nord.    

–  La  prévalence  augmente  à  55  %  dans  les  populaHons  de  paHents  sensibilisées  à  plusieurs  pollens  et  principalement  

         à  ceux  des  graminées.  

Food   Profilin-­‐posi9ve  (n=34)  

Profilin-­‐nega9ve  (n=27)   P  

Melon   19  (56%)   1  (4%)   <0.001  Peach   18  (53%)   14  (52%)   NS  

Apple   17  (50%)   18  (67%)   NS  

Tomato   17  (50%)   2  (7%)   <0.001  Hazelnut   13  (38%)   10  (37%)   NS  

Apricot   11  (32%)   8  (30%)   NS  

Watermelon   11  (32%)   1  (4%)   <0.001  Cherry   8  (24%)   12  (44%)   NS  

Banana   8  (24%)   0  (0%)   <0.05  Walnut   7  (21%)   6  (22%)   NS  

Kiwi   7  (21%)   7  (26%)   NS  

Pineapple   6  (18%)   2  (7%)   NS  

Orange/tangerine   6  (18%)   1  (4%)   NS  

Carrot   4  (12%)   6  (22%)   NS  

Plum   4  (12%)   6  (22%)   NS  

Strawberry   4  (12%)   2  (7%)   NS  

Pear   4  (12%)   7  (26%)   NS  

Fennel   4  (12%)   6  (22%)   NS  

Celery   3  (9%)   3  (11%)   NS  

Grapes   3  (9%)   0  (0%)   NS  

Peanut   2  (6%)   1  (4%)   NS  

Eggplant   2  (6%)   0  (0%)   NS  

Coconut   1  (3%)   1  (4%)   NS  

Medlar   1  (3%)   2  (7%)   NS  

LeSuce   1  (3%)   0  (0%)   NS  

Fig   1  (3%)   1  (4%)   NS  

Zucchini   1  (3%)   0  (0%)   NS  

Almond   1  (3%)   5  (19%)   NS  

Persimmon   1  (3%)   0  (0%)   NS  

   Profilin  sensiHzaHon  detected  in  the  office  by  skin  prick  test:  a      study  of  prevalence  and  clinical  relevance  of  profilin  as  a  plant  food  allergen        R.  Asero,  R.  Monsalve  and  D.  Barber            Clinical  and  Experimental  Allergy,  2008,  38,  1033–1037    

SensibilisaHon  aux  profilines  rarement  associée  à  des  signes  cliniques,    mais  suscepHble  de  provoquer  des  réacHons  parfois  e  sévères    chez  une  peHte  minorité  de  paHents    (agrumes,  melon,  pastèque,  banane,  tomate,  ananas)  Aliments  tolérés  cuits.  

Rosemarie  

IgEs  rPru  p1  PR  10          0  IgEs  rPru  p3  LTP    22,40  IgEs  rPru  p4  Profiline        0    

Famille  des  LTP  –  Protéines stables à la chaleur :

Réactions avec les aliments crus et cuits.

–  Protéines stables à la digestion : Réactions souvent systémiques

–  Allergies alimentaires aux fruits en l’absence d’allergie pollinique.

–  Réactions allergiques aux fruits et légumes au Sud de l’Europe.

Pru  p  3  

Zea  m  14  

Pru  av  3  LTP    rPar j 2 nArt v 3 Ole e 7 Pla a3 nPru  p  3  rCor  a  8    Ara  h  9  Mal  d  3  Jug  r  3  Tri  a  14  

         

Ara  h  9  

Mal  d  3  

Pru  ar  3  

Cor a 8

Jug  r  3  

3   a  

Sin  a  3  Lac  s  1  

LTP  •  Voies  de  sensibilisaHon  :  

§   Diges9ve  :  «  vrais  »    allergènes  alimentaires  •  sensibilisaHon  primaire  à  la  LTP  de  la  pêche  (Pru  p  3),  puis  réacHons  à  d’autres  végétaux  contenant  des  LTP  (réacHvité  croisée  avec  Pru  p  3).  

§  SensibilisaHon  primaire  par  les  pollens  ?  (platane,  armoise  ,  pariétaire,  cyprès)  

§  Cutanée  :  inducHon  d’urHcaire  (Asero)  

•  Monosensibilisa9on    

•  LTP  +  effort        (ou  autre  cofacteur)  A.  Romano  et  al  Clinical  &  Experimental  Allergy,  42,  1643–1653  

Co-­‐sensi9za9on  graph  of  LTP  allergens  

Palacın  A  et  al  December  2012  |  Volume  7  |  Issue  12  |  e50799  

Allergènes d’origine végétale Protéines de stockage Albumines 2S (Ara h 2, Ara h 6, Cor a 14, Ses i 1,

Jug r 1, Ber e 1, Ana o 3) – Globulines 7S (Ara h 1, Gly m 5, Jug r 2) - Globulines 11S (Ara h 3, Cor a 9, Gly m 6, Ana o 2)

PR-10 ou Bet v 1-like (Pathogenesis related)

Bouleau (Bet v 1), Noisette (Cor a 1), Arachide (Ara h 8), Soja (Gly m 4), Céleri (Api g 1),Pêche (Pru p 1) ),Kiwi (Act d8), pomme (Mal d 1), cerise (Pru av 1)…

LTP (Lipid Transfer Proteins) (PR-14)

Pêche (Pru p 3), Noisette (Cor a 8),Arachide (Ara h9), Armoise (Art v 3), pomme (Mal d 3) cerise (Pru av 3), Pariétaire (Par j 2)

Profilines Bouleau (Bet v 2), Phléole (Phl p 12), Latex (Hev b 8), Pêche (Pru p4),

Polcalcines Bouleau (Bet v 4), Phléole (Phl p 7),

Allergènes d’origine animale Tropomyosines Crevettes (Pen a 1, etc..), homard, crabe, huître,

Acariens (Der p 10), blatte, anisakis

Parvalbumines Carpe (Cyp c 1), Morue (Gad c 1),

Albumines

Chat, Chien, Vache, Porc

Quelques  familles  moléculaires  :  

 Suivant  la  famille  moléculaire  impliquée  :  Evalua9on  (simplifiée)  du  risque  

-­‐  CCD  

•  IdenHficaHon  de  marqueurs  de  sévérité  de  l’allergie  •  IdenHficaHon  de  marqueurs  de  persistance  de  l’allergie  F  Basé  sur  propriétés  physicochimiques  des  protéines  allergéniques      

Références    

•  WAO  (traducHon  RFA)