verteilung der ionenkanäle am ranvierschen schnürring (grün = na + -kanal blau = k + -kanal)
TRANSCRIPT
![Page 1: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/1.jpg)
LokalanästhetikaBlock V, V 7(28. 4. 2004)
H. Porzig
Pharmakologisches Institut
![Page 2: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/2.jpg)
Vorlesung Lokalanästhetika Gliederung
1. Geschichte und Chemie,
Struktur/Wirkungsbeziehungen
2. Wirkungsmechanismus
3. Makroskopische Wirkungen und Nebenwirkungen, selektive Empfindlichkeit
4. Pharmakokinetik, Interaktionen
5. Anwendungsformen
6. Zusammenfassung
![Page 3: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/3.jpg)
Pharmaka mit Angriffspunkt am Na+ Kanal
Lokalanästhetika Antiarrhytmika
Antiepileptika Toxine: Tetrodotoxin Saxitoxin Veratridin Batrachotoxin Pyrethroide
Blocker des Na+ Kanals
Agonisten, hemmen die Inaktivierung des Kanals
![Page 4: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/4.jpg)
Verteilung derIonenkanäle amRanvier‘schenSchnürring(grün = Na+-Kanal blau = K+-Kanal)
![Page 5: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/5.jpg)
Gemeinsame Strukturmerkmalevon Lokalanästhetika
![Page 6: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/6.jpg)
MolekulareStruktur vonNa+-Kanälen
![Page 7: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/7.jpg)
Modell des spannungs-abhängigen Na+ Kanals
Aus Hille 3rd Ed. 2001
![Page 8: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/8.jpg)
Na+-Kanal
K+-Kanal
Mechanismen derInaktivierung
![Page 9: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/10.jpg)
Molekulare Struktur der Bindungsstelle von Na+-Kanal Blockern im Na+-Kanal
![Page 11: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/11.jpg)
R O
I
IP
O PR P
S p an n u n g s ab h ä n g ig e Ä n d eru n g d er Zu s tan d s formu n d d er P h arm ak on affin itä t v on N a+-K an ä len
k 1 k 2
k 3
l ei ten d
R = ru hen dO = offenI = in a k ti v i ertP = P ha rm a k onk 1 -3 = P ha rm a k on -B in d u n g sk on sta n ten
![Page 12: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/12.jpg)
‚Use-dependence‘ der Wirkung von Na+-Kanal Blockern
![Page 13: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/13.jpg)
Die Wirkungsstärke eines LA hängt von der Reizfrequenz ab
![Page 14: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/14.jpg)
H e n d e r s o n - H a s s e l b a l c h G l e i c h u n g
pHpKaFormundissbasischeeFormkationisch .)(log
D a r a u s f o l g t : I m F a l l v o n p k a = p H l i e g t g e r a d e d i e H ä l f t e d e r S u b s t a n z i n i o n i s i e r t e r F o r m v o r . E i n L o k a l a n ä s t h e t i k u m m i t e i n e m p K - w e r t v o n 8 . 2 l i e g t b e i m p H d e s G e w e b e s v o n 7 . 2 z u 1 0 % i n i o n i s i e r t e r , z u 9 0 % i n u n d i s s o z i i e r t e r F o r m v o r . ( L o k a l a n ä s t h e t i k a b e s i t z e n m e i s t p K W e r t e z w i s c h e n 8 u n d 9 )
![Page 15: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/15.jpg)
A n ato m ie e in e s p e r ip h e r e n N e r v e n(D iffu s ion sbarr ieren fü r L oka lan äs th etika )
![Page 16: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/16.jpg)
LokalanästhetikaWirkung-hemmen Nervenleitung (sensorisch / motorisch)-blockieren Natriumkanal von innen -ist von pH (pKa 8-9) abhängigFolgen der Na+-Kanalblockade-Anstieg der Reizschwelle-Abnahme der Reizleitungsgeschwindigkeit-Abnahme der Anstiegssteilheit des AP-dosisabhängige völlige Unterdrückung des APStruktur- Wirkungsbeziehung-hydrophile Gruppen (sek./tert. Amine), hydrophobe Gruppen (aromat. Ring) verbunden durch Alkylkette. Bindung an Ring: Ester / Amid (Hydrolyse)-Wirkungsdauer hängt von Partitionskoeffizient ab
![Page 17: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/17.jpg)
Lokalanästhetika
kurz wirksam: Procain mittellang wirksam: Cocain, Lidocain, Prilocain, Mepivacain, Articain Lang wirksam: Bupivacain, Ropivacain, Etidocain, Tetracain Nebenwirkungen ZNS: Ruhelosigkeit, Zittern, Seh- und Hörstörungen, Nystagmus,
Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, evtl. Krampfanfälle (Einschränkung der Verkehrstüchtigkeit) Kardiovaskulär: Bradykardie, evtl. Blutdruckabfall, Arrhythmien, Herzstillstand Blut: Met-Hb-Bildung nach Prilocain Allergien: häufig nach Paraaminobenzoesäurederivaten (cave Parabene) (Cave Sulfitüberempfindlichkeit bei Asthmatikern, die Adrenalin-
haltige Lösungen bekommen)
![Page 18: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/18.jpg)
Metabolismus von Lokalanästhetika des Estertyps
![Page 19: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/19.jpg)
Metabolismus von Lokalanästhetika desAmidtyps
![Page 20: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/20.jpg)
VasokonstriktorischeZusätze verlängern dieWirkungsdauer undVermindern die syste-mische Konzentrationvon LA
![Page 21: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/21.jpg)
(= 4 ml der 1:100‘000 Verd.)
![Page 22: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/22.jpg)
Nebenwirkungen undToxizität vonLokalanästhetika
![Page 23: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/23.jpg)
Massnahmen zur Vermeidung von Zwischenfällen mit Lokalanästhetika (LA)
Kenntnis der Zusammensetzung der verwendeten LA-Lösungen
Auswahl und Dosierung eines LA entsprechend den Erfordernissen (‚sowenig wie möglich, soviel wie nötig’) unter Beachtung der individuellen Grenzdosis (Erkrankungen, Arzneimittelanamnese)
i.v. Zugang bei Anwendung von mehr als 25 % der individuellen Grenzdosis
Beherrschung der Applikationstechniken
Verbalen oder visuellen Kontakt mit dem Patienten aufrecht erhalten um frühzeitige
Warnsymptome zu erkennen
Bereitstellen der Notfallmedikamente und -ausrüstung, Beherrschung der Notfalltherapie
![Page 24: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/24.jpg)
Anwendungsformen der Lokalanästhetika
![Page 25: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/25.jpg)
Anwendungsformen der LA
Oberfächenanästhesie: Schleimhäute bei Enoskopie
Infiltrationsanästhesie: kleine chirurgische Eingriffe
Leitungsanästhesie: Zahnbehandlung, Cirurgie an einer Extremität
Plexusanästhesie: Extremitätenchirurgie
Spinalanästhesie (subarachnoidal): Geburtshilfe
Epiduralanästhesie (epidural): ähnlich wie Spinalanästhesie
![Page 26: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/27.jpg)
Allgemeine und regionale Anästhesie
![Page 28: Verteilung der Ionenkanäle am Ranvierschen Schnürring (grün = Na + -Kanal blau = K + -Kanal)](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062303/55204d8149795902118d3528/html5/thumbnails/28.jpg)
Zusammenfassung Lokalanästhetika
Lokalanästhetika sind meist amphiphile sekundäre oder tertiäre Amine, die bei physiologischem pH zu einem grossen Teil in ionisierter, zu einem kleinen Teil in nicht ionisierter Form vorliegen (pK 7.6-8.9). Sie penetrieren die Gewebeschranken einschl. Nervenzellmembran als ungeladene Moleküle und erreichen Ihren Wirkort im Na+-Kanal von der zytosolischen Seite der Membran. Die kanalblockierende Wirkform ist überwiegend die ionisierte Form des Moleküls. Lokalanästhetika werden im Blutserum (Ester) oder in der Leber (Amide) abgebaut (HWZ von wenigen Minuten [Procain] bis zu 2h [Lidocain]). Durch gleichzeitige Gabe von gefässkontrahierenden Zusätzen kann die lokale Wirkdauer erhöht und die systemische Toxizität vermindert werden. Dabei müssen eine Reihe von Kontraindikationen uns Anwendungsbeschränkungen berücksichtigt werden. Die wichtigsten Nebenwirkungen bei Überdosierung betreffen das ZNS (Erregung, Krämpfe) oder das kardiovaskuläre System (Arrhythmie, verminderte Herzleistung, Blutdruckabfall)