Virus del moquillo canino (CDV) pertenece al género Morbillivirus, familia Paramyxoviridae, junto con el virus del moquillo phocid, virus del sarampión, virus de la peste bovina, peste de los petits-des-rumiantes virus, y morbilivirus cetáceos [1]. CDV es el agente causal de una enfermedad sistémica grave en los perros caracterizado por una variedad de síntomas, incluyendo fiebre, respiratorias y entéricas signos, y trastornos neurológicos. La enfermedad clínica causada por CDV se conoce desde hace siglos y se describe de manera inequívoca en los libros del siglo XVII, la presentación de informes grandes epidemias de toda Europa [2]. La introducción de las vacunas (ML) CDV-vivo modificado en los años 1950 y su amplio uso ha ayudado en gran medida a mantener la enfermedad bajo control [3,4]. No obstante, la incidencia de enfermedades relacionadas con el CDV en las poblaciones caninas todo el mundo parece haber aumentado en los últimos decenios, y varias episodios de enfermedad CDV en los animales vacunados se han reportado.

Causa

CDV tiene un virión con envuelta que contiene un no segmentado de cadena negativa Genoma de ARN que codifica para una proteína asociada a un solo sobre (M), dos glicoproteínas (la hemaglutinina H y la proteína de fusión F), asociada a transcriptasa de dos proteínas (la fosfoproteína P y la proteína grande L), y la proteína de la nucleocápside (N) que encapsula el ARN viral [1]. El H gen es una proteína clave por sí mismo CDV y sus huéspedes animales [3], ya que el virus utiliza esta proteína para la unión a los receptores en la celda de la primera etapa de la infección.

Una respuesta inmune del huésped adecuada contra la proteína H puede prevenir Infección CDV [7]. Después de la unión, la proteína F promueve la fusión de la célula Las membranas con la envoltura viral. La proteína F también promueve la membrana fusión entre las células huésped, con la formación de sincitios [8]. Cepas de campo CDV no se replican bien in vitro, y la adaptación del virus al tejido cultivos celulares es fastidioso. Caninos de hurones o macrófagos se pueden utilizar para la adaptación de CDV a crecer in vitro, mientras que para la propagación de cepas de células-adaptado CDV (utilizados en las vacunas), líneas celulares de riñón canino o células Vero se utilizan.

Debido a que la molécula de activación de linfocitos de señalización (SLAM) actúa como un receptor para CDV, células Vero que expresan SLAM canina (etiqueta VeroDog SLAM) han sido ingeniería que permite el aislamiento eficiente de cepas de campo del CDV [9]. Replicación CDV en las células normalmente induce formación de células gigantes (sincitios) con intracitoplasmática y cuerpos de inclusión intranucleares eosinófilas (Figs. 1 y 2).

EPIDEMIOLOGÍA

CDV tiene una amplia gama de huéspedes, y se ha obtenido evidencia de la infección en varias especies de mamíferos en las familias Canidae, Mustelidae, Procyonidae, Ursidae y Viverridae. La infección también se ha descrito en cautividad y-van gratuitas grandes felinos [10-12], en cautividad primates japoneses [13], en cuello pecaríes [14], y en los sellos de Siberia [15]. Al igual que otros virus con envoltura, es rápidamente inactivada CDV en el entorno y la transmisión se produce principalmente por contacto directo de animal a animal o por la exposición a aerosoles infecciosos. El virus puede ser detectado en altos títulos a partir de

secreciones y excreciones, incluyendo la orina [16]. Desinfecciones rutinarias y limpieza suprimir fácilmente la infectividad del virus.

Se han observado fluctuaciones temporales en la prevalencia de la enfermedad, con un aumento frecuencia durante la estación fría. Susceptibilidad relacionada con la edad a la infección (Crías de 3-6 meses de edad son más susceptibles que los perros viejos) se correlaciona con la declinar en la inmunidad derivada de la madre, ya que los cachorros están protegidos por inmunidad pasiva y más adultos perros están protegidos por la inmunización de la vacuna.

CDV es un virus monotípico, como se define por antisueros policlonales, aunque una variedad de existen biotipos que difieren en sus patrones de patógenos [17]. Molecular técnicas son útiles para estudiar la epidemiología del virus y para investigar la dinámica de la circulación de las distintas cepas de animales susceptibles. Comparada estudios de cepas CDV han revelado que el gen H se somete a una mayor genética y la variación antigénica que otros genes CDV. La secuencia de aminoácidos de la proteína F muestra aproximadamente 4% de variabilidad entre diferentes CDV cepas, que está en el rango de variabilidad de las otras proteínas estructurales, mientras que las proteínas CDV H variar en aproximadamente un 10%. Secuencia de la variación en la proteína H puede afectar a sitios relacionados neutralización-con la interrupción de importantes epítopos. Sobre la base de la diversidad genética pronunciada en el gen H, es posible caracterizar la mayoría de las cepas de campo del CDV en seis grandes linajes genéticos, conocida como America-1 y -2, Asia-1 y -2, europea, y el Ártico [18-22], que se distribuyen de diversas maneras de acuerdo a patrones geográficos pero independientemente de la especie de origen. La mayor diversidad genética y antigénica entre las cepas de vacuna (America-1 de linaje) y los otros linajes CDV [5,23-27].

Sera levantado contra el campo CDV aislamientos puede haber títulos neutralizantes hasta 10 veces subió frente al virus homólogo que contra cepas de la vacuna [10]. Aunque es poco probable que tales variaciones antigénicas pueden afectar a la protección inducida por la inmunización de la vacuna, es posible que las sustituciones de aminoácidos críticos en clave epítopos de la proteína H pueden permitir el escape del repertorio de anticuerpos limitada de origen materno de cachorros no vacunados jóvenes, aumentando el riesgo de infección por cepas CDV de campo. Algunas cepas CDV parecen ser más virulentas o están asociados con diferentes tropismo, pero esto se basa en las variaciones individuales entre las diversas cepas más que en propiedades peculiares inherentes a un determinado CDV linaje [17,28].

Síntomas

El período de incubación puede variar de 1 a 4 semanas o más. Fiebre transitoria alcanza un pico de 3 a 6 días después de la infección y se asocia con la inicial virus se propagó en el cuerpo. Pérdida de apetito, depresión leve, ocular y nasal descargue, y amigdalitis puede observar (Fig. 3). Por días 6 a 9 después de la infección, CDV se propaga por viremia asociada a las células a las células epiteliales en la mayoría de los órganos [33,34].

En esta etapa, el resultado de la infección y la gravedad de los signos varían notablemente sobre la base de virulencia de la cepa, la edad del animal, y el inmune de estado. Si el perro

desarrolla una respuesta inmune fuerte, el virus consigue borra de los tejidos y el animal se recupera completamente de la infección.

Cuando los perros desarrollan una respuesta inmune débil, el virus es capaz de alcanzar el tejidos epiteliales y el sistema nervioso central (SNC). La primera clínica signos desaparecen, pero el virus persiste durante largos períodos en la úvea, neuronas, o urotelio y en algunas zonas de la piel (almohadillas de las patas). Los signos del SNC se retrasan, e hiperqueratosis se observa en algunos perros. En los perros que no logran montar una respuesta inmune, el virus continúa replicándose y se propaga masivamente todo el cuerpo. Localización en el SNC da como resultado desmielinización aguda, y la mayoría de los perros mueren 2 a 4 semanas después de la infección [34,35].

Como resultado de la localización epitelial, respiratorio, intestinal, y dermatológicas signos se producen por 10 días después de la infección. Los síntomas son a menudo exacerbados por infecciones bacterianas secundarias e incluyen secreción nasal purulenta, pústulas tos, disnea, neumonía, diarrea, vómitos, y dérmicas. Hipoplasia del esmalte e hiperqueratosis de las almohadillas de las patas y la nariz son típicos signos de infección CDV y puede observarse en perros que sobreviven subclínica o infecciones subagudas (. Figs 4 y 5) [36].

A partir de 20 días después de la infección, se pueden observar signos neurológicos, tales como en circuito, inclinación de la cabeza, nistagmo, parálisis parcial o completa, convulsiones y demencia. Temblores espasmódicos Involuntario o contracción de los músculos y convulsiones, precedido por los movimientos de chicle de la boca se consideran típicos de la infección por CDV. Signos neurológicos también pueden ser observados en 40 a 50 días después de la infección como consecuencia de la desmielinización inducida por CDV crónica. Los virus persiste en el SNC, y la enfermedad evoluciona de forma discontinua, pero progresivamente.

Algunos perros todavía pueden recuperarse, pero los movimientos compulsivos (por ejemplo, la cabeza prensado, la estimulación continua, hipermetría descoordinada) tienden a persistir [36]. Cuerpos de inclusión intracitoplasmáticas eosinofílicas están presentes en el epitelio las células de la piel, bronquios, tracto intestinal, el tracto urinario, el conducto biliar, salival glándulas, las glándulas suprarrenales, sistema nervioso central, los ganglios linfáticos y el bazo [36]. La desmielinización es la lesión prominente en el cerebro de los perros que están infectados con CDV. En la infección aguda, desmielinización primaria no está relacionado con la inflamación [37], porque puños perivasculares no son visibles, y es probable representaron por disfunción metabólica con la síntesis de mielina disminuido en CDV infectada por oligodendrocitos y por la activación inducida por el virus de las células microgliales [38]

En las formas crónicas de la enfermedad, las lesiones de desmielinización son atribuibles a un reacción inflamatoria provocada por una respuesta inmune de CDV específico y por la persistencia de la infección por CDV en los tejidos. Los experimentos in vitro sugieren que desmielinización inflamatoria crónica es atribuible a un '' espectador inocente mecanismo '' resultante de la interacción entre los macrófagos y los virus-anticuerpo complejos [39]. Manguitos perivasculares con linfocitos, células plasmáticas, y monocitos está presente en las áreas de desmielinización.

Un resultado poco frecuente de la infección por CDV es encefalomielitis crónica de maduro perros, llamados encefalitis perro viejo (ODE) [40]. ODE presenta como una cortical progresiva Dérangement con una amplia gama de signos clínicos y por lo general se produce en los perros con una historia completa de la vacunación. Las lesiones más frecuentes asociados con ODE son perivascular multifocal y parénquima encefalitis linfoplasmacítico en los hemisferios cerebrales. La enfermedad parece desarrollarse en perros después de aguda Infección CDV cuando el virus gana la capacidad de persistir en los tejidos nerviosos.

Una enfermedad-ODE como se ha reproducido experimentalmente en un gnotobiótico perro infectado con un neurovirulenta CDV cepa [41]. Los mecanismos moleculares desencadenando persistencia de la CDV en el SNC no son claras. Cambios en las proteínas H, F y H, o en sus interacciones, pueden afectar CDV fusogenicidad in vitro y son probablemente involucrados en la génesis de ODE [42,43].

DIAGNÓSTICO

CDV debe ser considerado en el diagnóstico de cualquier enfermedad febril de cachorros con síntomas multisistémicas. Varias pruebas de laboratorio están disponibles para confirmar Infección CDV. La inmunofluorescencia (IF) en conjuntival, nasal y vaginal frotis (Fig. 6) no es sensible y puede detectar antígenos de CDV sólo dentro de 3 semanas después de la infección, cuando el virus está todavía presente en las células epiteliales [3]. El aislamiento del virus en líneas celulares a partir de muestras clínicas o autóptica (por ejemplo, conjuntival hisopos, capa leucocitaria, el bazo y los tejidos del pulmón) es fastidioso. Los ensayos moleculares, tales como la reacción de la transcriptasa inversa cadena de la polimerasa (RT-PCR) [44-47] y en tiempo real RT-PCR [16], son sensibles y específicos. Un sistema de RT-PCR anidada con sondas específicas permite la caracterización de los diversos linajes y CDV distinción entre el terreno y la vacuna cepas CDV [48].

Se obtuvieron altos títulos de anticuerpos frente a CDV se pueden detectar durante varios meses después de la vacunación o después subclínica o infección clínica por ELISA, la neutralización del virus, o indirecta SI ensayos. Inmunoglobulina específica para el virus M (IgM) persiste durante al menos 3 meses después de la infección y pueden ser reconocidos específicamente por ELISA [49,50] y se utiliza como un marcador de infección reciente CDV.

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN

El tratamiento consiste en la atención de apoyo y los antibióticos y está dirigido a la prevención las infecciones bacterianas secundarias que son frecuentes en los animales inmunodeprimidos. La ribavirina, un análogo de nucleósido de purina, es capaz de inhibir CDV la replicación in vitro [51], pero los fármacos antivirales no están disponibles comercialmente. ML vacunas se recomiendan para la inmunización de perros. Las vacunas provocan duradera inmunidad protectora. Varios cepas de vacuna (por ejemplo, Onderstepoort, Rockborn, Snyder Hill) se han utilizado [3]. Algunas cepas de la vacuna CDV puede retener patogenicidad cuando se utiliza en animales de vida salvaje [52] o cuando se administra en conjunción con canino de tipo 1 adenovirus [53,54]. Además, la depresión inmune inducida por el estrés o por enfermedades concomitantes puede resultar en la reversión a la virulencia de la vacuna [55,56]. Aunque siempre se sospecha de la enfermedad inducida por la vacuna en los perros

que desarrollar el moquillo poco después de la inmunización, en la mayoría casos, la enfermedad es inducida por la de tipo salvaje CDV infectar crías antes de la inmunización activa se suscitó. Fracasos de vacunas son en su mayoría atribuibles a la vacuna incorrecta protocolos o de alteración de la vacuna después de un almacenamiento inadecuado. Una vacuna viral recombinante para CDV también se ha producido [57].

La vacuna demostrado ser eficaz y seguro, debido a que el vector de virus no se replica de manera eficiente en los mamíferos. Un problema importante encontrado en la vacunación CDV de los cachorros es la persistente inmunidad pasiva de origen materno que pueden prevenir la inmunización activa. Debido a que el virus del sarampión está estrechamente relacionado con CDV, la vacunación heteróloga con lo humano Morbillivirus ha sido adoptado para inmunizar a los cachorros en la cara maternalmente derivado de la inmunidad. La vacuna parece tener una eficacia limitada [58] e introduce un patógeno humano en el medio ambiente. La vacuna es no autorizado en Europa, aunque está disponible en los Estados Unidos.

Para superar la interferencia de anticuerpos maternales, las crías deberían ser vacunados con la vacuna ML CDV en 6 a 8 semanas de edad y otra vez después de 2 a 4 semanas. Revacunación anual se lleva a cabo normalmente. Debido a que la inmunidad protectora inducida por las vacunas ML persiste durante más de 3 años [59], la vacunación de los animales se recomienda cada 3 años.

RESUMEN

Profilaxis basada en la vacuna ha ayudado en gran medida a mantener la enfermedad bajo el moquillo control [3,4]. No obstante, la incidencia de enfermedades relacionadas con el CDV en caninos poblaciones de todo el mundo parece haber aumentado en los últimos decenios, Moquillo canino VIRUS 793 y varios episodios de enfermedad CDV en los animales vacunados se han reportado [5,6], con proporciones en todo el país, en algunos casos [60]. En paralelo, en el pasado décadas, el comercio incontrolado de bajo costo y de razas de alto valor mascotas de los países con las normas de saneamiento bajas ha sido la intensificación en varios Europeo países, dando lugar a la aparición o reaparición de amenazas infecciosas a la la salud de los perros [61]. Recientemente, la propagación de cepas CDV inusuales (denominado Ártico después de su similitud con CDV cepas identificadas en los animales del ecosistema del Ártico) se ha documentado en Europa, y las cepas CDV similares se han identificado en América del Norte [22,62,63]. Las razones y los efectos de estos cambios en CDV epidemiología son desconocidos. El aumento de la vigilancia debe ser fundamental para identificar nuevas variantes CDV y para comprender la dinámica de la CDV epidemiología. Además, es importante para evaluar si la eficacia de la vacuna en contra de estas nuevas cepas pueden ser afectados de alguna manera.