Virus Hepatitis and Anti-Viral Strategy

病毒性肝炎及其防治

朱应武汉大学生命科学学院

生物分类

动物界植物界真菌界原生动物界原核生物界

病毒（ Virus ）病毒之构造介于生命与无生命之间，无细胞结构的生命体。体型比细菌更小，构造较细菌简单，因缺乏代谢所需之细胞成分及独立生殖能力，病毒必须于活细胞内进行增殖，当侵入植物或动物甚或微生物细胞内后，病毒能迫使宿主之遗传机构进行病毒的复制。

典型的人类病毒

1. 艾滋病病毒2. 乙肝病毒3. 疯牛病病毒 4. 禽流感病毒5. SARS 病毒6. 狂犬病毒7. 天花病毒8. 疱疹病毒9. 白血病病毒

郁金香是荷兰的象征。 17世纪 30年代，一种得病的郁金香在荷兰掀起“郁金香热”，这就是被最早记载的植物病毒病——郁金香碎色病。得病的郁金香具有条斑花朵，比未得病的郁金香的单色花更漂亮，引起了人们的狂热喜爱。一株得病的郁金香植株的球茎或种苗，可以换到数头公牛、猪甚至更高的价值。至今荷兰阿姆斯特丹的 Rijks博物馆还保存着一张 1619年荷兰画师的画像，这张静物画描画的就是有病的郁金香。

郁金香碎色病

天花是一种具有很高病死率的传染病，流行年间，不管是平民百姓，还是王公巨贾，均难以幸免。其主要表现为高烧、寒颤以及至昏迷，头面部及全身可出现疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂，遗留疤痕，就是保住性命，也将成为麻子。天花也是一种极其古老的疾病，古埃及法老拉米西斯五世的

木乃伊和其他古埃及木乃伊上，发现有天花留下的疤痕。公元三世纪和公元四世纪罗马帝国都有大规模天花流行。在 18世纪欧洲大陆流行有多种传染病，其中以天花的危害尤甚。欧洲殖民者还把天花带到新大陆，给生活在那里的印第安土著带来毁灭性打击。在我国历史上天花有许多名称，如虏疮、豆疮、天疱疮等。

大约出现于汉代，晋代有流行的记载，唐宋时益多，元明以来尤为猖獗。清朝顺治皇帝二十四岁即死于天花。

  我国率先发明人痘接种法，预防天花，并随后飘洋过海传播到日本和欧洲各国。1796年，英国乡村医生爱德华 ·詹纳（ Edward Jenner， 1749-1823）接种牛痘预防天花试验成功，从而大大提高了接种预防天花的安全性。美国是在 1972年停止接种牛痘的，其他国家在 20世纪 80年代初也停止了接种牛痘疫苗。 1980年，WHO宣布天花灭绝。

爱德华 ·詹纳Edward Jenner

狂犬病是最早有记载的家畜中的病毒病。巴斯德（ Pasteur）作为微生物发展史上的里程碑式的人物，因在 1884年发明了狂犬疫苗，对病毒病的防治做出了巨大贡献。

目前，狂犬病在我国呈上升趋势巴斯德Pasteur

1886年，在荷兰工作的德国人麦尔（Mayer）把患有花叶病的烟草植株的叶片加水研碎，取其汁液注射到健康烟草的叶脉中，能引起花叶病，证明这种病是可以传染的。麦尔指出烟草花叶病是由细菌引起的。　　1892年，俄国的伊万诺夫斯基（ Ivanovski）重复了麦尔的试验，而且进一步发现，患病烟草植株的叶片汁液，通过细菌过滤器后，还能引发健康的烟草植株发生花叶病。这种现象起码可以说明，致病的病原不是细菌，但伊万诺夫斯基将其解释为是由于细菌产生的毒素而引起。生活在巴斯德的细菌致病说的极盛时代，伊万诺夫斯基未能做进一步的思考，从而错失了一次获得重大发现的机会。

伊万诺夫斯基Ivanovski

1898年，荷兰细菌学家贝杰林克（ Beijerinck）同样证实了麦尔的观察结果， 并同伊万诺夫斯基一样，发现烟草花叶病病原能够通过细菌过滤器。但贝杰林克想得更深入。他把烟草花叶病株的汁液置于琼脂凝胶块的表面，发现感染烟草花叶病的物质在凝胶中以适度的速度扩散，而细菌仍滞留于琼脂的表面。从这些实验结果，贝杰林克指出，引起烟草花叶病的致病因子有三个特点：1，能通过细菌过滤器； 2，仅能在感染的细胞内繁殖； 3，在体外非生命物质中不能生长。根据这几个特点他提出这种致病因子不是细菌，而是一种新的物质，称为“有感染性的活的流质”，并取名为病毒，拉丁名叫“ Virus”。

贝杰林克Beijerinck

病毒 ：细胞 = 足球 ：足球场

病毒与宿主细胞的比例

（ ~10 um）

艾滋病毒

病毒与细胞

病毒性肝炎目前主要可以分成七种

Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ， F ， G 型

甲，乙，丙，丁，戊，己，庚

在国内因Ｂ型肝炎最为严重，加上会演变成慢性肝炎，

肝硬化甚至肝癌，所以对人健康之威胁最大。病毒、

酒精、药物、化学物质、细菌以及其它系统性疾病都

可以引起肝炎。

肝炎的种类

Prevalence of Chronic HBV Carriers

Margolis et al, 1991

Percentage chronic HBsAg carriers:

< 2% – Low

2–7% – Intermediate

> 8% – High

Prevalence of Chronic HBV Carriers

Margolis et al, 1991

Percentage chronic HBsAg carriers:

< 2% – Low

2–7% – Intermediate

> 8% – High

350 million HBV

carriers worldwide

HBV350 Million HCV

185 Million

中国五大传染病

上海甲肝

1988 年 1月至 3 月，上海市发生了一次世界历史上罕见的甲型肝炎爆发流行事件。

1月 19 日开始，发病人数与日俱增。每天发病人数均超过 10000 例。 4 月以后发病率逐日下降。起先虽已知是甲型肝炎，但却无法确定是什么原因导致如此来势汹汹的甲型肝炎的爆发流行。

本次甲肝爆发流行的特点是：1 、来势汹汹，发病急；2 、病人症状明显， 90% 以上的病人出现黄疸， 85%以上的病人抗 HA 试验呈阳性；3 、发病主要集中在市区，人群分布以青壮年为主， 20 至 39 岁的占 83.5% ；4 、 80% 以上的病人有食用毛蚶史。在卫生防疫部门的跟踪检疫下，确定这是由毛蚶携带的甲型肝炎病毒所致。随即，市政府作出了严禁销售、食用毛蚶的决定，并开展了声势浩大的卫生知识宣传。据统计，至当年 5 月 13 日，共有 310746人发病， 31(??)人直接死于此病。

垂直感染是指周期内母子间之传染，因国内是Ｂ型肝炎盛行区，根据统计，当母亲是Ｂ型肝炎表面抗原阳性者，所生之小孩百分之四十会感染Ｂ型肝炎，若母亲的ｅ抗原是阳性，则高达百分之九十三小孩会感染Ｂ型肝炎，而其中百分之九十会变成慢性带原状态。目前Ｂ型肝炎疫苗接种的进行，目的即在利用疫苗的主动免疫作用，避免新生儿经母亲或其它途径之接触感染

肝炎病毒的传播方式 - 垂直传播

水平感染可能经由皮肤伤口、口腔黏膜、眼黏膜接触带原的血液、体液而感染；另外性行为、针灸、刺青、穿耳洞也有可能传染Ｂ型肝炎病毒。共用的剃须刀，牙刷，指甲剪 等都能传播病毒。

肝炎病毒的传播方式 -水平传播

乙肝病毒（乙肝病毒（ HBVHBV ））与乙型肝炎与乙型肝炎

☆ ☆ 乙肝病毒乙肝病毒（（ Hepatitis B virusHepatitis B virus ，， HBVHBV ））

☆ ☆ 可引起肝脏急性、慢性感染，肝硬化和可引起肝脏急性、慢性感染，肝硬化和

肝细胞癌肝细胞癌（（ Hepatocellular carcinomaHepatocellular carcinoma ，， HCHC

CC ））

☆☆ 全世界全世界 HBVHBV携带者数量已达到携带者数量已达到 33亿亿 55千万千万

☆☆ 每年死于每年死于 HBVHBV导致的肝癌患者数量超过导致的肝癌患者数量超过 100100

万万

☆☆ 我国大约有我国大约有 11亿亿 22千万的千万的 HBVHBV携带者携带者

乙肝病毒的结构乙肝病毒的结构

乙肝病毒在肝细胞内复制

A(n)mRNAcccDNA

HBsAg 包膜

负链 DNA

包裹后的前基因 mRNA

传染性 HBV病毒颗粒 传染性 HBV

病毒颗粒

部分双链DNA

逆转录酶DNA聚合酶

肝 细 胞

乙肝的发病机理乙肝的发病机理

乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引

起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复

制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激

发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发

生攻击和清除反应。生攻击和清除反应。

① 肝主藏血，又司血海，肝气以愉悦舒畅为顺，以忧郁恚怒为逆。肝气达，血海就宁静，经脉流畅

② 消化器官，分泌胆汁，消化食物

③ 解毒，清洁血液，分解血液中的异物，包括酒精

肝脏的功能

病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAg HBeAg HBsAb HBeAb HBcAb 结果分析

+ - - - - HBV感染或无症状携带者

+ + - - - 急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者

+ + - - + 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）

+ - - + + 急性感染趋向恢复（“小三阳”）

- - + + + 既往感染恢复期

- - + + - 既往感染恢复期

- - - - + 既往感染或“窗口期”

- - + - - 既往感染或接种过疫苗

乙型肝炎预防方法 -疫苗注射最有效是接受乙型肝炎疫苗注射

疫苗一共需要注射三次，第一和第二次相隔一个月，第二和第三之相隔五个月。

依时接受三次疫苗注射后，大约 90-95% 的人可以 产生长期的免疫力。 接受乙型肝炎预防疫苗之前，应该预先检验血液，只有从未被乙型肝炎感染过的人，才需要接受疫苗注射。

研究乙肝病毒的挑战没有可感染的细胞模型

只有稳定整合 HBV基因组的细胞系

目前，甲型肝炎和乙型肝炎都已经有很成熟的疫苗，而丙型肝炎疫苗的研究进展十分缓慢。

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒 (HCV)引起肠道外传播的一类传染病。输血及血制品引起传播是本病的主要途径。据国外报道，输血后引起的肝炎中， 90%以上是丙型肝炎； 10%～ 25%散发性急性病毒性肝炎为丙型肝炎。在美国，每年约有 15 万～ 17 万人罹患本病。我国缺乏系统的流行病学调查资料，故确切发病人数尚不清楚 

丙型肝炎病毒

一、经输血和血制品传播。

二、经破损的皮肤和黏膜暴露。这是目前最主要的传播方式，在某些地区，因静脉吸毒导致的 HCV传播占 60%至 90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作、针刺等也是 HCV传播方式之一。文身和穿皮孔也是潜在的经血传播方式。 三、性传播。与感染者性交或高危的性方式增加传播的可能性。特别是艾滋病病毒（HIV）感染者，感染 HCV的危险性更高。 四、母婴传播。

丙型肝炎病毒传播途径

抗乙型肝炎病毒治疗抗乙型肝炎病毒治疗

慢性乙型肝炎抗病毒治疗难度慢性乙型肝炎抗病毒治疗难度

慢性慢性 HBVHBV 感染难清除感染难清除 ● ● 婴幼儿期感染婴幼儿期感染 , , 免疫耐受性免疫耐受性

HBeAg(–)HBeAg(–) 慢性乙型肝炎复发率很高慢性乙型肝炎复发率很高

HBV cccDNAHBV cccDNA 难消失难消失 ● ● cccDNA cccDNA 与肝细胞“共存亡”与肝细胞“共存亡” ● ●只要只要 cccDNAcccDNA存在存在 , , 复制不会停止复制不会停止 ● ● 当前尚无药物能直接作用于当前尚无药物能直接作用于 cccDNAcccDNA

乙肝的综合治疗乙肝的综合治疗 抗病毒治疗抗病毒治疗 免疫调节治疗免疫调节治疗 ““保肝”治疗保肝”治疗 中医药治疗中医药治疗 基础治疗及心理治疗基础治疗及心理治疗 基因治疗基因治疗

一般药物一般药物 护肝药物：护肝药物：肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健 ,VitB,VitB、、CC

缓解炎症药物：缓解炎症药物：甘草甜素、强力新（强力宁）等甘草甜素、强力新（强力宁）等 降酶药物：降酶药物：联苯双脂、五味子、垂盆草等联苯双脂、五味子、垂盆草等 退黄药物：退黄药物：门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁 ,, 苯巴比妥苯巴比妥 ,, 腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 ,, 熊去氧熊去氧胆 酸胆 酸 ,, 茵陈制剂茵陈制剂 ,, 等等

中医药：中医药：山豆根（肝炎灵）山豆根（肝炎灵） ,, 猪苓多糖猪苓多糖 ,, 苦参素苦参素 ,,小柴胡汤小柴胡汤等等

抗肝纤维化药物：抗肝纤维化药物：干扰素、秋水仙碱干扰素、秋水仙碱 改善肝微循环改善肝微循环 : : 还原型谷胱苷肽还原型谷胱苷肽

抗病毒药物种类抗病毒药物种类 目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，

最好的抗病毒药物疗效也仅能达到最好的抗病毒药物疗效也仅能达到 5050 ％左右。％左右。 目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗

病毒药物主要有两大类：病毒药物主要有两大类：

干扰素：如赛若金（重组人干扰素：如赛若金（重组人 α-1bα-1b干扰素）、干扰素）、

进口及国产进口及国产 α- 2aα- 2a ，， α-2bα-2b干扰素等。干扰素等。

核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。

病毒基因治疗siRNA 抑制乙型肝炎病毒复制研究

What is the differenceWhat is the difference??

80%20%

99.97%0.03%

So where do the phenotypic differences between two So where do the phenotypic differences between two individuals or two species come from?individuals or two species come from?

Discovery of RNAiDiscovery of RNAi

Double-stranded RNA

inject

C. elegans

Neg. control Uninjected

Antisense RNA dsRNA

sense

antisense

Nature 1998 391:806-811

Mex-3 mRNA detection in embryos by in situ hybridization

Red=silencing of GFP in leaf veins silencing of GFP in C. elegans nuclei

depletion of ORC6 results in multinucleated HeLa cells depletion of White results in unpigmented Drosophila eyes

Hannon, G. J. Nature 418, 244-251 (2002)

1. 基因功能研究的有力工具

2. 抗病毒

3. 基因治疗及抗肿瘤

RNAiRNAi的应用的应用

物质 意识

思想波与微观世界

水的结晶与生命健康

~10 mm

判断水的活性 : 结晶

Virus pathogen

Rudolf Hauschka 博士所著 Nutrition一书中，有经过实验的证据，证明不同来源的水对生物的生长有很大的影响。将水盛在玻璃器皿中，煮沸 20分钟后，冷却到 17度， 然后再用水来培养小麦芽，十天后测麦苗的长度。

微波炉，电炉，煤气，煤炭，木，草 蒸馏水

0

50

100

150

200

250

微 电 气 蒸 煤 木 草

另一项实验观察不同炊具所煮的水对小麦苗生长的作用。

金锅，砂锅，搪瓷，玻璃铜，锡，铁，铝

0

50

100

150

200

250

铝 锡 玻 砂 蒸铁  铜 搪 金

水分子有储存信息的功能

2004 Science 十大科技发现

日本 IHM研究所的江本胜博士（Masaru Emoto）等人自 1994年起，以高速摄影技术来观察水的结晶。

他们新近发表了试验结果《来自水的讯息》一书，证明带有「善良、感谢、神圣」等的美好讯息，会让水结晶成美丽的图形，而「怨恨、痛苦、焦躁」等不良的讯息，会出现离散丑陋的形状。而且无论是文字、声音、意念等，都带有讯息和能量。

实验说明 现任 IHM综合研究所所长，以及 IHM国际波动之友会会长的江本胜先生，因为经营「美国低周波治疗器公司」，开始接触最新的「水」研究技术，引发他将「水」冰冻后结晶照相的研究构想。自 1994年开始，江本先生展开了一连串对「水结晶」的科学探索之旅

江本胜先生将MRA (Magnetic Resonance Analyzer，共鸣磁场分析器 )运用在水结晶的研究调查中，得到了许多惊人的成果，并在世界范围内造成轰动。他表示，这些研究结果显示：所有的物质特性也会像水的特征一样，水的波动（频率）可以解释所有物质的特性。他的研究室也取名为「波动研究室」

实验说明

IHM综合研究所，以高速摄影技术来观察水结晶的形状。实验程序是：把实验水分别滴在一百个试皿中，在冷藏室冷冻 2个小时，通过显微镜将有结晶的冰用 200至 500倍的倍率拍照它的顶端部位

实验说明

水会读到讯息？ 读到“真恶心讨厌，我要杀了你”的水，真丑！

读到“爱和感谢”的水，出现最漂亮的水结晶！

真恶心讨厌，我要杀了你 爱和感谢

各国“爱和感谢”的文字，都有美好动人的能量 ？

让水「看」日语，英语和德语的「爱和感谢」，竟然全部都呈现出精致美丽的水结晶！实验的原水用的是同样标准的精制水。结果，虽然使用了不同的语言，却形成了结构相似的结晶！

看日文的爱和感谢

看英文的爱和感谢

看德文的爱和感谢

水会听到讯息？ １ . 听〈田园〉交响曲的水，很愉快哦！

这是让水听了贝多芬「田园」交响曲的水结晶照片。实验报告写到：交响曲「田园」的曲调明快、爽心，是贝多芬的代表作之一。这张美丽结晶照片似乎证明良性音乐可以给水活性、愉快的感受。

２ . 听到「离别曲」的水，也凄然心碎？

这是听了肖邦的「离别曲」的水结晶照片。图片报告说：没有比得到这张水结晶时更令人感到吃惊的了。摄制这张照片的显微镜的倍数与其它照片是一样的，但是「离别」的曲调竟让基本形状的水结晶被完整地分化得更小，成为地地道道的离别模样。

３ . 听重金属音乐的水，似乎解体了？

江本博士拍摄了许多让水「听」音乐的照片，发现让水听了歌词不雅的现代重金属音乐（乐团名称未公布以免困扰），水呈现出解体的影像，似乎打散了原有的结晶形状。实验显示，音乐与歌词都可能带有良善美好或丑陋不佳的讯息。

重金属音乐

离別曲

田园交响曲

良性音乐可以给水活性、愉快的感受不良音乐带有丑陋不佳的讯息。

良善的意念，也让水结晶美丽动人？

实验者请求全日本 500名波动指导员（也就是江本博士主办的波动学的毕业生们）在1997年 2月 2日下午 2点钟，同时对放在实验者办公室桌上、来自东京品川的一杯水发出意念。每个人都怀着「水变干净了，谢谢」的愿望，从日本各地在同一时刻发出了「爱的信息」。这样就照出了这张接受到来自全国的「爱的信息」的水结晶照片 

日本东京品川自来水

接受“爱的讯息”之后的水结晶照片

当然，实验过程没有做任何物理性的变化处理。摄制组的全体成员看到这样漂亮的影像时，个个都被感动得泪水盈眶。

人善良美好的意念似乎有着不受距离影响的伟大能量！ 

水分占人体重量的 60%-70%，地球表面积有 70%被水覆盖，这些水接收到我们人类给予他们的善念还是恶念的讯息呢？人的身体和地球生态会有什么样的变化呢？

思考

善念祈祷感恩喜悦快乐爱护

恶念愤怒恐惧忧愁郁闷伤感

Professor Arnold Toynbee, the famous Professor Arnold Toynbee, the famous English historian and philosopher, once English historian and philosopher, once pointed out, the scientific progress benefits pointed out, the scientific progress benefits from religions .from religions .

Water's remarkable expressions:By Ralph Suddath from the Holistic Networker in the USMiraculous Messages from water: By WellnessGoods.com in the USPhotographs of energised water and Dr. D. Schweitzer's work: By steve Gamble of Equilibra in the UK.Healing and water:Another excellent article by Steve Gamble

《水的讯息》

www.hado.net

江本博士网站

《水的讯息》

生命转世轮回的科研成果生命转世轮回的科研成果An Introduction of the Scientific Research on ReincarAn Introduction of the Scientific Research on Reincar

nationnation

当代西方科学家研究生命永恒存在的证据

二、美国研究生命轮回的概况二、美国研究生命轮回的概况

维吉尼亚大学（维吉尼亚大学（ University of Virginia) University of Virginia) 著名精神著名精神心理学家伊恩心理学家伊恩 史蒂芬森教授 史蒂芬森教授 (Dr. Ian Stevenson)(Dr. Ian Stevenson)

二、 美国研究生命轮回的概况二、 美国研究生命轮回的概况

著名死亡问题专家著名死亡问题专家伊丽莎白伊丽莎白 居伯乐 居伯乐 --罗斯博士 罗斯博士  (Dr. Eliz(Dr. Elizabeth Kübler-Rosabeth Kübler-Ross).s).

二、 美国研究生命轮回的概况二、 美国研究生命轮回的概况

著名精神心理医生著名精神心理医生布莱恩布莱恩 威斯博士 威斯博士 (Dr. Brian Weiss)(Dr. Brian Weiss)

因果輪迴的科學證明（ 1-8 集）http://www.amtb-aus.org

钟茂森，博士澳洲昆士兰大学，副教授

中山大学，客座教授

Thanks

yingzhu@whu.edu.cn

朱应 武汉大学生命科学学院