VYUŽITIE NIEKTORÝCH BIOCHEMICKÝCH VYUŽITIE NIEKTORÝCH BIOCHEMICKÝCH ZÁPALOVÝCH MARKEROV ZÁPALOVÝCH MARKEROV

V PNEUMOLÓGIIV PNEUMOLÓGII

Daniel Daniel MagulaMagula

ŠŠpecializovaná nemocnica sv. Svorada Zobor, pecializovaná nemocnica sv. Svorada Zobor, n.o., Nitran.o., Nitra

Nemocnica podporujúca zdravieNemocnica podporujúca zdravieVýučbová základňa Slovenskej zdravotníckej univerzity Výučbová základňa Slovenskej zdravotníckej univerzity

ZÁPALZÁPALnn klasická patologickoklasická patologicko--anatomická definícia anatomická definícia -- štyri štyri

kardinálne znaky (kardinálne znaky (CelsusCelsus-- staroveký Rím, 1. storočie n.l.) staroveký Rím, 1. storočie n.l.) „„calorcalor, , ruborrubor, tumor, , tumor, dolordolor““

nn rok 1871 rok 1871 –– VirchowVirchow -- pridal piaty znak pridal piaty znak „ „ functiofunctio laesalaesa“ “

nn dnes dnes –– 1974 1974 –– RochaRocha a a SilvaSilva „ „ biochemická definícia biochemická definícia zápalu“zápalu“„„multimulti--mediatedmediated“ “ phenomenonphenomenon, , ofof a a patternpattern type in type in whichwhich allall mediatorsmediators wouldwouldcomecome and and gogo atat thethe appropriateappropriate moment .. moment .. increasingincreasing vascularvascular permeabilitypermeability, , attractingattracting leucocytesleucocytes, , producingproducing painpain, , locallocal edemaedema and and necrosisnecrosis“ “

„„mnohými príčinami sprostredkovaný fenomén, s charakteristickýmmnohými príčinami sprostredkovaný fenomén, s charakteristickým obrazom, obrazom, ktorý je vyvolaný aktiváciou a účinkami rôznych ktorý je vyvolaný aktiváciou a účinkami rôznych mediátorovmediátorov v danom čase v danom čase ... zvýšením cievnej ... zvýšením cievnej permeabilitypermeability, nahromadením leukocytov, za vzniku , nahromadením leukocytov, za vzniku bolesti, lokálneho edému a bolesti, lokálneho edému a nekrózynekrózy““

MARKER MARKER

nn MMarkerarker (ukazovateľ) v užšom význame slova „(ukazovateľ) v užšom význame slova „biomarkerbiomarker““substancia organizmu vlastná. substancia organizmu vlastná.

Jej detekcia (meranie) poukazuje na špecifický choJej detekcia (meranie) poukazuje na špecifický chorobný stav a jeho robný stav a jeho vývoj (napr. počet leukocytov môže poukazovať na zápalový prvývoj (napr. počet leukocytov môže poukazovať na zápalový proces)oces)

Širší význam slovaŠirší význam slova –– nielen substancia, ale aj proces, funkcia nielen substancia, ale aj proces, funkcia organizmu.organizmu.

Druhy Druhy markerovmarkerov v medicíne:v medicíne:-- markerymarkery závažnosti ochorenia (napr., FEV 1) závažnosti ochorenia (napr., FEV 1) -- markerymarkery progresie ochorenia ( napr., FEV1)progresie ochorenia ( napr., FEV1)-- markerymarkery na sledovanie účinnosti liečby (napr. sledovanie INR)na sledovanie účinnosti liečby (napr. sledovanie INR)-- biomarkerybiomarkery (napr. (napr. markerymarkery zápalového procesuzápalového procesu, a i.), a i.)

nn RÝCHLOSŤ SEDIMENTÁCIE ERYTROCYTOVRÝCHLOSŤ SEDIMENTÁCIE ERYTROCYTOV (FW)(FW)nn komplexný proces poklesu komplexný proces poklesu EryEry v nezrážavej vzorke krvi, ktorý závisí od v nezrážavej vzorke krvi, ktorý závisí od

pohybu erytrocytov a od pohybu erytrocytov a od suspenznejsuspenznej stability plazmy stability plazmy

nn RationaleRationale testu:testu: zápalové a nekrotické procesy spôsobujú zmeny v zápalové a nekrotické procesy spôsobujú zmeny v krvných proteínoch, vedú k krvných proteínoch, vedú k zhlukovaniuzhlukovaniu EryEry, ktoré rýchlejšie sedimentujú, ktoré rýchlejšie sedimentujú

nn Nevýhoda:Nevýhoda: vysoko nešpecifický skríningový test vysoko nešpecifický skríningový test 1. monitorovanie zápalových alebo zhubných chorôb1. monitorovanie zápalových alebo zhubných chorôb2. monitorovanie priebehu alebo aktivity rôznych chorôb 2. monitorovanie priebehu alebo aktivity rôznych chorôb

Hodnoty viac ako 100 mm/1 hod:Hodnoty viac ako 100 mm/1 hod: hemolytickáhemolytická anémia, anémia, reumatoidnáreumatoidná artritída, nádory, artritída, nádory, plazmocytómplazmocytóm, sepsa, , sepsa, nefrózanefróza

Hodnoty viac ako 50 mm/1 hod: Hodnoty viac ako 50 mm/1 hod: anémie, cirhóza pečene, infarkt myokardu, anémie, cirhóza pečene, infarkt myokardu, kachexiakachexia, , pleuritídapleuritída, pneumónia, tromboflebitída, pneumónia, tromboflebitída

Hodnoty nižšia ako 50 mm/1 hod: Hodnoty nižšia ako 50 mm/1 hod: menštruácia, pooperačné stavy, tuberkulózamenštruácia, pooperačné stavy, tuberkulózaNízke hodnoty:Nízke hodnoty: afibrinogenémiaafibrinogenémia, , hyperalbuminémiahyperalbuminémia, obštrukčný , obštrukčný ikterusikterus, , polyglobúliapolyglobúlia, ,

srdcová srdcová insuficienciainsuficiencia, podávanie , podávanie kortikoidovkortikoidov

Klasické Klasické markerymarkery zápalového procesu zápalového procesu

nn POČET LEUKOCYTOV POČET LEUKOCYTOV

nn RationaleRationale testu:testu:nn 1. diagnostika infekcie alebo zápalu1. diagnostika infekcie alebo zápalunn 2. stanovenie potreby ďalších testov , ako je diferenciálny roz2. stanovenie potreby ďalších testov , ako je diferenciálny rozpočet počet

bielych krviniekbielych krvinieknn 3. monitorovanie odpovede na chemoterapiu/rádioterapiu 3. monitorovanie odpovede na chemoterapiu/rádioterapiu

Leukocytóza: Leukocytóza: hypoxiahypoxia závažná, choroby infekčné bakteriálne, infekčné závažná, choroby infekčné bakteriálne, infekčné chronické, chronické, myeloproliferatívnemyeloproliferatívne, zápalové, infarkt myokardu, šok, , zápalové, infarkt myokardu, šok, miliárnamiliárnatuberkulóza tuberkulóza

LeukopéniaLeukopénia: : agranulocytózaagranulocytóza, , autoimunitnéautoimunitné choroby, vírusové ochorenia, choroby, vírusové ochorenia, imunosupresiaimunosupresia kostnej drene, brušný týfus, kostnej drene, brušný týfus, miliárnamiliárna tuberkulóza tuberkulóza

nn CC-- REAKTÍVNY PROTEÍN REAKTÍVNY PROTEÍN nn objav v r.1930 v plazme chorých na objav v r.1930 v plazme chorých na pneumokokovúpneumokokovú pneumóniupneumóniunn neskôr neskôr -- CRP ako proteín akútnej fázy zápalu CRP ako proteín akútnej fázy zápalu

rýchly vzostup na zápalový stimul rýchly vzostup na zápalový stimul –– po 6po 6--10 hod, 10 hod, maximum za 24maximum za 24--48 hod, 48 hod, rýchly pokles po ústupe zápalového procesurýchly pokles po ústupe zápalového procesu-- návrat k norme do 4 dnínávrat k norme do 4 dní

nn Normálna syntéza: 1Normálna syntéza: 1--10 mg /24 hodín10 mg /24 hodínnn Syntéza pri zápalovom procese: Syntéza pri zápalovom procese: až 1000až 1000--násobné zvýšenienásobné zvýšenie

nn RationaleRationale testu: testu: nn 1. sledovanie účinnosti liečby rôznych infekčných, zápalových,1. sledovanie účinnosti liečby rôznych infekčných, zápalových,

nekrotických procesovnekrotických procesovnn 2. monitorovanie protizápalovej, 2. monitorovanie protizápalovej, imunosupresívnejimunosupresívnej, , cytotoxickejcytotoxickej a a

kortikosteroidnejkortikosteroidnej liečby liečby nn 3. 3. markermarker vulnerabilityvulnerability aterosklerotickéhoaterosklerotického plátu (od zavedenia metódy plátu (od zavedenia metódy

hshs--CRPCRP) ) nn 4. 4. prediktorprediktor komplikácií u akútnych koronárnych syndrómov a budúcich komplikácií u akútnych koronárnych syndrómov a budúcich

koronárnych príhodkoronárnych príhodnn 5. 5. markermarker systémového zápalového procesu systémového zápalového procesu –– CHOCHP, CHOCHP, kachexiakachexia, ,

osteoporózaosteoporóza, a i. , a i.

Novšie Novšie markerymarkery zápalového procesu zápalového procesu

Hladiny CRP a CHOCHP Hladiny CRP a CHOCHP

de de TorresTorres, Eur Resp J, 2006, Eur Resp J, 2006

CRP a bronchiálna astma CRP a bronchiálna astma

TakemuraTakemura etet alal., Eur Resp J, 2006., Eur Resp J, 2006

nn PROKALCITONÍN (PCT)PROKALCITONÍN (PCT)nn prohormónprohormón kalcitonínukalcitonínunn kalcitonínkalcitonín sa produkuje výlučne v Csa produkuje výlučne v C--bunkách štítnej žľazy ( bunkách štítnej žľazy ( príštitnépríštitné

telieska), telieska), nn PCT sa produkuje po PCT sa produkuje po expresiiexpresii CALCCALC--1 génu v bunkách organizmu 1 génu v bunkách organizmu

ubikvitárneubikvitárne na na prozápalovýprozápalový stimulusstimulus, najmä , najmä v dôsledku v dôsledku baktériových produktovbaktériových produktov

nn Interpretácia:Interpretácia:nn do 0,05 do 0,05 ngng/ml ..... zdraví ľudia /ml ..... zdraví ľudia nn do 0,5 do 0,5 ngng/ml ..... abnormálne hodnoty, nevýznamná /ml ..... abnormálne hodnoty, nevýznamná

systémová zápalosystémová zápalová odpoveď vá odpoveď nn 0,5 0,5 –– 2,0 2,0 ngng/ml .....významná systémová zápalová odpoveď/ml .....významná systémová zápalová odpoveď

(vylúčiť traumat(vylúčiť traumatické stavy, stavy po ické stavy, stavy po „veľkej“ chirur„veľkej“ chirurgii, gii, kardiogénnykardiogénny šok)šok)

nn 2,0 2,0 –– 10,0 10,0 ngng/ml ..... ťažká systémová zápalová odpoveď, /ml ..... ťažká systémová zápalová odpoveď, riziko rozvoja riziko rozvoja orgánovej dysfunkcieorgánovej dysfunkcie

nn viac ako 10,0 viac ako 10,0 ngng/ml ..... orgánová dysfunkcia, vysoké riziko úmrtia /ml ..... orgánová dysfunkcia, vysoké riziko úmrtia

Tvorba Tvorba prokalcitonínuprokalcitonínu

PROKALCITONÍN (PCT)PROKALCITONÍN (PCT)nn Využitie v Využitie v pneumológiipneumológii::

1. 1. identifikácia bakteriálneho pôvodu infekcieidentifikácia bakteriálneho pôvodu infekcie ( a začatie ATB liečby)( a začatie ATB liečby)

dnešný stav: akútne infekcie respiračného traktu viadnešný stav: akútne infekcie respiračného traktu viažu 75% všetkých žu 75% všetkých nákladov na antibiotickú liečbu, ale 75% týchto infekcií jnákladov na antibiotickú liečbu, ale 75% týchto infekcií je vírusového e vírusového pôvodu pôvodu

nn 2. 2. riadenie dĺžky podávania ATB liečbyriadenie dĺžky podávania ATB liečby pri monitorovaní PCT pri monitorovaní PCT

a) skrátenie doby podávania ATB pri v komunitea) skrátenie doby podávania ATB pri v komunite--získanej pneumónii získanej pneumónii o 55% bez dôsledkov na klinický vývoj o 55% bez dôsledkov na klinický vývoj ( ( ProCAPProCAP Study, Study, ChristChrist--CrainCrain, , etet alal, AJRCCM, 2006 ) , AJRCCM, 2006 )

b) redukcia ATB podávania pri rôznych infekcib) redukcia ATB podávania pri rôznych infekciách respiračného ách respiračného traktutraktu ( ( ProRespProResp Study, Study, ChristChrist--CrainCrain, , etet alal, , LancetLancet, 2004), 2004)

ProkalcitonínProkalcitonín a redukcia ATB pri rôznych infekciách respiračného a redukcia ATB pri rôznych infekciách respiračného traktu traktu

ProRespProResp Study, Study, ChristChrist--CrainCrain, , etet alal, , LancetLancet, 2004, 2004

PROKALCITONÍN (PCT)PROKALCITONÍN (PCT)nn Využitie v intenzívnej medicíne:Využitie v intenzívnej medicíne:

1. identifikácia nástupu VAP (ventilátorovej pneumóni1. identifikácia nástupu VAP (ventilátorovej pneumónie)e)2. riadenie liečby septických stavov (vzostup hladiny2. riadenie liečby septických stavov (vzostup hladiny CRP je pri CRP je pri podávaní podávaní kortikosteroidovkortikosteroidov, resp. , resp. imunosupresívnejimunosupresívnej liečby liečby potlačený, diagnostická presnosť PCT zostáva nenarušená)potlačený, diagnostická presnosť PCT zostáva nenarušená)

PCT je v súčasnosti jediný validovaný PCT je v súčasnosti jediný validovaný markermarker pre riadenie pre riadenie ATB liečbyATB liečby

Simon, CID, 2004Simon, CID, 2004

Diagnostická výťažnosť jednotlivých Diagnostická výťažnosť jednotlivých markerovmarkerov v v diferenciácii zápalu baktériového/nebaktériového pôvodu diferenciácii zápalu baktériového/nebaktériového pôvodu

FEFENONO FRAKCIA OXIDU DUSNATÉHO VO VYDYCHOVANOM VZDUCHUFRAKCIA OXIDU DUSNATÉHO VO VYDYCHOVANOM VZDUCHU

MARKER MARKER eozinofilnéhoeozinofilného zápalu, veľmi dobrá korelácia s počtom zápalu, veľmi dobrá korelácia s počtom eozinofiloveozinofilov ( r = 0,62 pri p( r = 0,62 pri p<< 0,001), dobrá korelácia aj so stanovením ECP 0,001), dobrá korelácia aj so stanovením ECP ((eozinofilnéhoeozinofilného katiónového proteínu)katiónového proteínu)

normálne hodnoty normálne hodnoty FEFENONO << 25 25 ppbppb (dospelí)(dospelí)<< 20 20 ppbppb (deti)(deti)

pri týchto hodnotách je prítomnosť pri týchto hodnotách je prítomnosť eozinofilnéhoeozinofilného zápalu nepravdepodobnázápalu nepravdepodobnáVyužitie v Využitie v pneumologickejpneumologickej praxi: praxi: 1.1. pri hodnotách nad 45 pri hodnotách nad 45 ppbppb (dospelí) (dospelí) –– je pravdepodobný je pravdepodobný eozinofilnýeozinofilný zápal zápal

alebo je zlá odpoveď na podávanú alebo je zlá odpoveď na podávanú steroidovústeroidovú liečbu (liečbu (steroidovásteroidová rezistencia)rezistencia)2.2. indikácia na podávanie indikácia na podávanie omalizumabuomalizumabu ??3.3. riadenie dávok riadenie dávok steroidovsteroidov pri liečbe bronchiálnej astmy (algoritmus) pri liečbe bronchiálnej astmy (algoritmus)

ak je ak je FEFENONO << 30 30 ppbppb redukovať dávky redukovať dávky kortikosteroidovkortikosteroidov, ,

ak je ak je FEFENONO 3030--50 50 ppbppb ponechať ponechať thth. bez zmeny . bez zmeny kortikosteroidovkortikosteroidov

ak je ak je FEFENONO >> 50 50 ppbppb zvýšiť dávky zvýšiť dávky kortikosteroidovkortikosteroidov,,

TaylorTaylor, 16th , 16th AnnualAnnual ERS ERS CongressCongress, , MunichMunich, 2006, 2006

PERSPEKTÍVNE MARKERY PRI CHOCHPPERSPEKTÍVNE MARKERY PRI CHOCHP

metaanalýzametaanalýza ((FranciosiFranciosi, 2006, , 2006, PulmPulm PharmacolPharmacol TherTher))

vyhodnotenie viac ako 600 relevantných štúdií (celvyhodnotenie viac ako 600 relevantných štúdií (celkom 150 tisíc pacientov s kom 150 tisíc pacientov s CHOCHP) zistilo slabú senzitívnosť bežne využívaných CHOCHP) zistilo slabú senzitívnosť bežne využívaných biomarkerovbiomarkerov, ktoré , ktoré definujú závažnosť klinického stavu a kvantifikujú účinnosť definujú závažnosť klinického stavu a kvantifikujú účinnosť liečby liečby

validnévalidné sa ukázali iba: sa ukázali iba:

-- paOpaO22-- počet počet neutrofilovneutrofilov v spúte v spúte -- ILIL--8 v spúte8 v spúte-- TNFTNF--alfa v sérealfa v sére-- CC--reaktívny proteín v sérereaktívny proteín v sére

so schopnosťou separovať rôzne štádiá závažnosti CHOCHP so schopnosťou separovať rôzne štádiá závažnosti CHOCHP

málo málo validnévalidné: IL: IL--6, 6, fibrinogénfibrinogén v spúte, BAL, v spúte, BAL, biopsiibiopsii, v sére, v séreNeuNeu , CD8+ , CD8+ LyLy, , EoEo v sérev sére

BarnesBarnes, AJRCCM, 2006, , AJRCCM, 2006, FranciosiFranciosi, , PulmPulm PharmacolPharmacol TherTher, 2006, 2006

nn CC--reaktreaktíívny protevny proteíín (CRP) ako n (CRP) ako markermarker akakúútnetnejj fázy fázy zzáápalovpalovéého procesuho procesu

nn novšie novšie aj aj markermarker odzrkadľujúci odzrkadľujúci zzáávavažžnosnosťťaterosklerotickaterosklerotickééhoho procesuprocesu vo vzvo vzťťahu kahu k jeho jeho kardiovaskulkardiovaskuláárnym komplikrnym komplikááciciáámm (Sin DD. (Sin DD. etet alal., ., CirculationCirculation, , 2003, 107:15142003, 107:1514--1519, a i.)1519, a i.)

nn vzvzťťah medzi hladinou CRP aah medzi hladinou CRP a stupstupňňom zom záávavažžnosti nosti chronickej obchronickej obšštruktrukččnej choroby pnej choroby pľľúúc (CHOCHP)c (CHOCHP) -- jej jej stabilizovanej formystabilizovanej formy ((GanGan, , WQ.,etWQ.,et alal., ., ThoraxThorax, 2004, 59: 574, 2004, 59: 574--580, de 580, de TorresTorres JP.etJP.et alal. . –– Eur Resp.J.,2006, Eur Resp.J.,2006, FebFeb 2)2)

nn vzvzťťah CRP kah CRP k iným iným markerommarkerom zzáápalovpalovéého procesuho procesu(napr. FW, počtu leukocytov, IL(napr. FW, počtu leukocytov, IL--6, a i.), 6, a i.), ((BroekhuizenBroekhuizen, R. , R. etet alal., ., ThoraxThorax, 2006, 61: 17, 2006, 61: 17--22)22)

Klinický význam CKlinický význam C--reaktívneho proteínu reaktívneho proteínu

Odhad relatívneho rizika budúcich kardiovaskulárnych príhod na Odhad relatívneho rizika budúcich kardiovaskulárnych príhod na základe základe kvintilovkvintilov CRP a pomeru cholesterol/HDLCRP a pomeru cholesterol/HDL--cholesterol cholesterol

nn ak ak CRP CRP odzrkadľuje vzťah medzi odzrkadľuje vzťah medzi stupstupňňom om zzáávavažžnosti nosti stabilizovanej formystabilizovanej formy CHOCHPCHOCHP –– je tento je tento vzťah obdobný vzťahy aj u jej vzťah obdobný vzťahy aj u jej exacerbovanejexacerbovanej formy?formy?

nn existuje vzťah medzi CRP a kardiovaskulárnymi existuje vzťah medzi CRP a kardiovaskulárnymi komplikáciami komplikáciami aterosklerotickéhoaterosklerotického procesu pri procesu pri CHOCHP?CHOCHP?

nn majú hladiny CRP vzťah aj k prognóze CHOCHP? majú hladiny CRP vzťah aj k prognóze CHOCHP?

Vlastné skúsenosti s CRP Vlastné skúsenosti s CRP

nn rretrospektetrospektíívnvnaa analanalýza ýza chorobopischorobopisovov77 77 hospitalizovaných hospitalizovaných ppacientov s CHOCHPacientov s CHOCHP ( ( m:m:4040, ž:, ž:37)37)

nn CRPCRP vyšetrované pri prijatívyšetrované pri prijatí na hospitalizáciu (na hospitalizáciu (imunoturbidimetrickyimunoturbidimetricky))

nn vybranvybranéé spirometrickspirometrickéé parametreparametre ( FEV1 a( FEV1 a FVC vo vyjadrenFVC vo vyjadreníí ako % ako % n.h.n.h. pre vek, pohlavie, výpre vek, pohlavie, výššku, hmotnosku, hmotnosťť podpodľľa ECCS), a ECCS),

nn ššttáádium CHOCHP poddium CHOCHP podľľa GOLDa GOLD klasifikácie, klasifikácie,

nn popoččet et leukocytovleukocytov, rýchlos, rýchlosťť sedimentsedimentáácie erytrocytov cie erytrocytov FW/1hod, FW/1hod, FW/2hodFW/2hod,,

nn hospitalizhospitalizácia ácia ppre CHOCHP re CHOCHP (p(prvýkrrvýkráát alebo opakovanet alebo opakovane))

nn pridružená pridružená ICHSICHS (ako jedna z komplikácií (ako jedna z komplikácií aterosklerotickéhoaterosklerotického procesu) procesu) ––prítomná / neprítomnáprítomná / neprítomná

METÓDY METÓDY

VÝSLEDKY VÝSLEDKY Korelačné vzťahyKorelačné vzťahy

Pozitívna kPozitívna korelorelááciciaa hladhladíín CRP von CRP vočči poi poččtu leukocytovtu leukocytovr = 0,372r = 0,372

CRP a počet leukocytov

0

5

10

15

20

0 20 40 60 80 100

CRP (mg/l)

Leuk

ocyt

y (m

ld/l)

Korelačné vzťahyKorelačné vzťahy

Pozitívna kPozitívna korelorelááciciaa hladhladíín CRP von CRP voččiiFW/1 hod FW/1 hod r = 0,467 r = 0,467 FW/2 hod r = 0,435 FW/2 hod r = 0,435

CRP a FW/1 hod.

0204060

80100120

0 20 40 60 80 100

CRP (mg/l)

FW/ 1

hod

.

CRP a FW/2 hod.

020406080

100120140

0 20 40 60 80 100

CRP (mg/l)

FW/ 2

hod

.

Korelačné vzťahyKorelačné vzťahy

NegatNegatíívne korelavne korelaččnnéé vzvzťťahy ahy hladiny CRP hladiny CRP vsvs. . FEV1% rFEV1% r = = -- 0,2360,236 FVC % FVC % r = r = -- 0,238 0,238

CRP a FEV1% n.h.

0

20

40

60

80

100

0 20 40 60 80 100

CRP (mg/l)

FEV1

% n

.h.

CRP a FVC% n.h.

0

20

4060

80

100120

0 20 40 60 80 100

CRP (mg/l)

FVC

% n

.h.

AritmetickAritmetickéé aa medimediáánovnovéé priemery CRP (v mg/l) priemery CRP (v mg/l) vvoočči i ššttáádiu CHOCHP diu CHOCHP ((GOLDGOLD))

9,059,058,18,15,755,755,45,41,41,4Medián (mg/l)Medián (mg/l)

18,5418,5426,1626,169,439,437,77,71,431,43Aritmetický Aritmetický priemer (mg/l)priemer (mg/l)

3232191914144433Počet (n)Počet (n)

GOLD IVGOLD IVGOLD IIIGOLD IIIGOLD IIGOLD IIGOLD IGOLD IGOLD 0GOLD 0ŠŠtádium tádium CHOCHPCHOCHP

0

5

10

15

20

25

30

GOLD 0 GOLD I GOLD II GOLD III GOLD IV

Hladiny CHladiny C--reaktívneho proteínu podľa klinických okolností u reaktívneho proteínu podľa klinických okolností u hospitalizovaných pacientov s CHOCHPhospitalizovaných pacientov s CHOCHP

6,56,56,656,65mediánovýmediánový priemerpriemer

p = 0.016p = 0.0168,958,9523,423,4aritmetický priemeraritmetický priemer

ICHS neprítomná ICHS neprítomná (n=14)(n=14)

ICHS prítomnáICHS prítomná(n=62)(n=62)

8,28,24,84,8mediánovýmediánový priemerpriemer

p = 0.005p = 0.00523,823,85,215,21aritmetický priemeraritmetický priemer

šštatistická tatistická významnosť významnosť

rozdielurozdielu

Opakovaná Opakovaná hospitalizácie pre hospitalizácie pre CHOCHPCHOCHP (n=56)(n=56)

Prvá hospitalizácia Prvá hospitalizácia pre CHOCHP (n=11)pre CHOCHP (n=11)

Hladiny CRP mg/lHladiny CRP mg/l

nn literatúra:literatúra: podobnépodobné zistenia uzistenia u stabilnej CHOCHPstabilnej CHOCHP,,

ØØ dde e TorresTorres (2006)(2006) -- negatívne negatívne korelakorelaččnnéé koeficientkoeficientyy medzi medzi hladinou CRP a FEV1% (r = hladinou CRP a FEV1% (r = -- 0,20), FVC% (r0,20), FVC% (r = = -- 0,24), 0,24),

ØØ

ØØ GanGan (2004) (2004) -- metaanalýzmetaanalýzaa-- hlhladiny CRP uadiny CRP u pacientov spacientov s CHOCHP voCHOCHP vočči kontroli kontroláám boli m boli vo vvo vššetkých hodnotených etkých hodnotených ššttúúdidiáách vch v šštandardizovanom tandardizovanom prepoprepoččte ote o 1,86 mg/l vy1,86 mg/l vyššššieie, , -- vzvzťťah pozitah pozitíívnej korelvnej koreláácie CRP acie CRP a popoččtu leukocytovtu leukocytov -- rozdiel rozdiel vv popoččte leukocytov vte leukocytov v šštandardizovanom prepotandardizovanom prepoččte vyte vyššíšší o 0,88 o 0,88 mldmld/l/l, ,

ZÁVER A DISKUSIA ZÁVER A DISKUSIA

nn vv podskupine chorých na CHOCHP spodskupine chorých na CHOCHP s pridrupridružženou enou ddgg. I. ICHS CHS ⇒⇒ vyvyššššie priemernie priemernéé hodnoty CRPhodnoty CRP ako ako uu osôb bez prosôb bez príítomnej tomnej ICHSICHS

nn známy známy vzvzťťah narastajah narastajúúceho skceho skóóre CIIS re CIIS ( ( CardiacCardiac InfarctionInfarctionInjuryInjury ScoreScore) od ) od 6,56,5 ((kontrolkontroly) y) , cez , cez 7,97,9 uu CHOCHP sCHOCHP s ľľahkouahkou, , 10,010,0 so so stredne stredne ťťaažžkkou ou aa až až 11,211,2 ss ťťaažžkkou ou bronchibronchiáálnlnou ou obobšštrukcitrukciouou

nn prpri si súúččasnom výskyte bronchiasnom výskyte bronchiáálnej oblnej obšštrukcie atrukcie a zvýzvýššenej enej hladine CRPhladine CRP ⇒⇒ takmer dvojnásobne vyššie riziko takmer dvojnásobne vyššie riziko kardikardiáálneho lneho popošškodenia kodenia ( ( JurasekJurasek, Sin , 2003), Sin , 2003)

nn v našej analýze vv našej analýze vyyššššie priemernie priemernéé aa medimediáánovnovéé hodnoty CRP hodnoty CRP ⇒⇒ uu pacientov opakovane hospitalizovaných pre CHOCHPpacientov opakovane hospitalizovaných pre CHOCHP, , vovočči i prvoprvohospitalizovanýmhospitalizovaným , , ččo môo môžže nepriame nepriamoo vyjadrvyjadrovaťovaťvzvzťťah ah medzi medzi hladinhladinou ou CRP aCRP a zzáávavažžnosnosťou ťou CHOCHP CHOCHP i i zz prognostickprognostickéého hho hľľadiskaadiska

nn Zistenia iných autorov Zistenia iných autorov poukazujpoukazujúú na tona to, , žže e hladiny CRP hladiny CRP korelujkorelujúúss klinickou zklinickou záávavažžnosnosťťou CHOCHP klasifikovanej podou CHOCHP klasifikovanej podľľa GOLD, resp. a GOLD, resp. počtom počtom rehospitalizrehospitalizááciciíí pre CHOCHPpre CHOCHP..

nn ZZáároveroveňň ssúú hladiny CRP vyhladiny CRP vyššššie uie u chorých s pridruchorých s pridružženou ICHS,enou ICHS, ččo o poukazuje na poukazuje na vzájomnú prepojenosť oboch systémových ochorení vzájomnú prepojenosť oboch systémových ochorení --CHOCHP a aterosklerCHOCHP a ateroskleróózzyy. .

TkacovaTkacova, , RespirRespir. Med., 2007. Med., 2007