výži i ádvýživa v prevenci nádorů - icop.cz filetuky a riziko nÁdorŮ epidemiologické...
TRANSCRIPT
![Page 1: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/1.jpg)
Výži i ád ůVýživa v prevenci nádorů
D MUD P l Dl hý Ph DDoc.MUDr. Pavel Dlouhý Ph.D.MUDr. Vladimír Valenta Ph.D.
Liberec 20.9.2012
![Page 2: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/2.jpg)
Kouření tabáku 30 % (25 - 40 %) Alkohol 3 % (2 - 4 %)
ýž Výživa 35 % (10 – 70 %) Výživové doplňky < 1 % (-5 - 2 %) Reprodukční a sexuální chování 7 % (1 - 13 %)p ( ) Pracovní expozice 4 % (2 – 8 %) Znečištění životního prostředí 2 % (< 1- 5 %) Průmyslové výrobky < 1 % (< 1- 2 %) Průmyslové výrobky < 1 % (< 1 2 %) Léky a zdravotnické procedury 1 % (0,5 – 3 %) Geofyzikální faktory 3 % (2 - 4%) Infekce ? 10 % (1 - ? %) Infekce ? 10 % (1 - ? %) a neznámé faktory ? ? %
(Doll and Peto, 1981)
![Page 3: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/3.jpg)
Ri ik é f kt ik ád ůRizikové faktory pro vznik nádorů
Obezita Nadměrný příjem tuků ý p j Nadměrná konzumace (červeného) masa Alkohol Alkohol Nadměrný příjem soli Nevhodné technologické postupy Nevhodné technologické postupy Toxické látky Nadměrná teplota jídel a nápojů Nadměrná teplota jídel a nápojů
![Page 4: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/4.jpg)
Tumory související s výživouTumory, související s výživou
Tuky Obezita Maso Sůl Alkohol Zelenina VlákninaTuky Obezita Maso Sůl Alkohol Zelenina, ovoce
Vláknina
Hltan, jícen + -
Žaludek + + -Žaludek + +
Tlusté střevo + + + + - -
Pankreas + + + -
Plíce + ? + -
Prs + + + + - -
Endometrium + + -
Prostata + +? -
![Page 5: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/5.jpg)
TUKY A RIZIKO NÁDORŮepidemiologické studie
Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné
Metodologické obtíže: vyšší příjem živočišného tuku spojen s vyšším energetickým
říj ižší říj h ý h f k ů lk ěpříjmem, nižším příjmem ochranných faktorů a celkově nezdravým životním stylem
potraviny obsahující tuk kulinárně upravovány za vyšších potraviny obsahující tuk kulinárně upravovány za vyšších teplot
v tuku zvířat kumulovány lipofilní toxické látky
![Page 6: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/6.jpg)
TUKY A RIZIKO NÁDORŮTUKY A RIZIKO NÁDORŮmožné mechanismy účinků
narušení hormonální homeostázyy
působení oxidačních produktů mastných kyselin
vyšší expozice lipofilních toxických látek
látky vznikající pyrolýzou tuků
![Page 7: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/7.jpg)
Příjem alkoholuPříjem alkoholu
z hlediska prevence aterosklerózy akceptovatelný příjem cca 20 g / den
z hlediska prevence nádorů akceptovatelný příjem
00
![Page 8: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/8.jpg)
Dusičnany dusitanyDusičnany, dusitany
Rizika:Kojenecká methemoglobinémie
hemoglobin → methemoglobinhemoglobin → methemoglobinnižší aktivita methemoglobinreduktázy, fetální hemoglobinhlavně kojenci do 3 měsícůhlavně kojenci do 3 měsíců
Strumigenní efektRiziko diabetu ?, vliv na růstové faktory ?
N - nitrososloučeniny – riziko kancerogeneze
![Page 9: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/9.jpg)
PCB PCDF PCDDPCB, PCDF, PCDD
ÚÚčinky:Nízká akutní toxicita: chlorakné, zažívací obtíže, hepatopatie
Endokrinní poruchy (steroidní hormony, hormony štítné žlázy)Poruchy reprodukcePoruchy reprodukce Poruchy vývoje plodu
Kancerogeneze (negenotoxického typu)Kancerogeneze (negenotoxického typu)ImunotoxicitaZměny metabolismu lipoproteinůy p pProoxidační efektNeurotoxicita
![Page 10: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/10.jpg)
Polycyklické aromatické uhlovodíkyPolycyklické aromatické uhlovodíky
A h f h fl hAnthracen, fenanthren, fluornaten, chrysen, pyren, benzo(a)pyren, benzo(e)pyren, benzo(b)fluoranthen, benzo(a)anthracen, dibenzo(ah)anthracen,benzo(a)anthracen, dibenzo(ah)anthracen, benzo(ghi)perylen, koronen …..
Zdroj: přepalování tuku (grilování)uzeníkontaminace plodin z prostředí
Rizika: karcinogenezeaterogeneze
![Page 11: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/11.jpg)
Pyrolyzáty aminokyselinPyrolyzáty aminokyselin
2-amino-6-metyldipyridoimidazol2-aminodipyridoimidazol2 amino 3 metylimidazolchinolin2-amino-3-metylimidazolchinolin2-amino-3,4-dimetylimidazolchinolin3-amino-1,4-dimetyl-5H-pyridoindol3 amino 1,4 dimetyl 5H pyridoindol3-amino-1-metyl-5H-pyridoindol
Zdroj: pyrolýza bílkovin
Rizika: karcinogeneze
![Page 12: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/12.jpg)
M k t iMykotoxiny
Produkty plísní (Aspergillus, Penicillium, Fusarium…..)
Popsáno několik stovek vědeckých pracíPopsáno několik stovek vědeckých prací
Úči k h t t i ké f t i ké t i kéÚčinky: hepatotoxické, nefrotoxické, neurotoxické, gastroenterotoxické….imunosupresívnígenotoxické, mutagenní, karcinogeníge oto c é, utage , a c ogeembryotoxické
![Page 13: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/13.jpg)
MykotoxinyMykotoxiny
Onemocnění, dávaná do souvislosti s aflatoxiny:
aflatoxikóza karcinom jater karcinom jater cirhóza Reyův syndrom
![Page 14: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/14.jpg)
MykotoxinyMykotoxiny
Onemocnění, dávaná do souvislosti s ochratoxinem:ochratoxinem:
á á i á f ibalkánská endemická nefropatienádory močového ústrojí
![Page 15: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/15.jpg)
Zvýšit příjem ochranných látekZvýšit příjem ochranných látek
![Page 16: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/16.jpg)
Ochranné faktoryy
Usnadnění eliminace genotoxických a karcinogenních látek
Inhibice aktivace karcinogenních látek Vychytávání reaktivních forem kyslíkuy y y Modulace reparačních procesů DNA Stimulace konjugačních enzymů II. fáze Stimulace konjugačních enzymů II. fáze
biotransformace Potlačení nádorové promoce p
![Page 17: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/17.jpg)
Ochranné faktory ve vztahu k onkogeneziy g
Vláknina Vit í C E Vitamín C, E
Kyselina listová Karotenoidy Selen Vápník Další antioxidanty n-3 PUFA Tělesná aktivita
![Page 18: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/18.jpg)
VlákninaVláknina
Složky rostlin, které nedokáží štěpit enzymy gastrointestinálního traktu člověka
Doporučený příjem až 30 g / den
Celulóza, hemicelulóza Celulóza, hemicelulóza
Lignin
Pektin
![Page 19: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/19.jpg)
VlákninaVláknina
Pozitivní efekty:
Upravuje činnost střev, prevence zácpy Prevence chronických střevních zánětů divertikulózy Prevence chronických střevních zánětů, divertikulózy Prevence nádorů tlustého střeva Snížení hladin cholesterolu v krvi (pektiny) Snížení hladin cholesterolu v krvi (pektiny)
![Page 20: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/20.jpg)
VlákninaVláknina
Částečně štěpena mikroflórou střevní → mastné kyseliny s krátkým řetězcem (acetát, propionát, butyrát)
výživa kolonocytů pozitivní ovlivnění složení mikroflóry střevní po vstřebání inhibice syntézy lipoproteinů v játrech
![Page 21: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/21.jpg)
A tii i i č í t t iAntiiniciační strategie
a) zábrana aktivace karcinogenu
Metabolická aktivace prokarcinogenů je všeobecně katalyzována enzymy cytochromu P450 cestou oxidace.y y y yJe identifikováno více než 100 různých enzymů cytochromu P 450. Dalšími enzymy podílejícícmi se naaktivaci karcinogenů jsou například peroxidázy ( např. cyklooxygenázy) a některé transferázy, ( N- acetyltransferáza nebo sulfotransferáza)nebo sulfotransferáza)
![Page 22: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/22.jpg)
O l iOvoce a zelenina
obsahují spoustu chemických látek které interagují s metabolickou aktivací chemických karcinogenů. Příklady:
- křížatá zelenina ( květák, brokolice, zelí) obsahují isothiokyanáty, které modifikuji metabolismus nitrosaminů
- diallylsulfid z česneku je účinný inhibitor cytochromu P 450 2EI, který metabolizuje etanol,aceton a několik nitrosaminů, které působí na buňky dutiny ú í jí j di h lh d i k ý hl d ů i dik j k iústní, jícnu a jater a dimethylhydrazin, který u hlodavců indikuje karcinom střeva
k i há jí š h čá t h tli ý h těl J h bl k t- kumariny se nacházejí ve všech částech rostlinných těl. Jsou schopny blokovat iniciaci kožních tumorů indukovaných polycyklickými aromatickými uhlovodíky jako DMBA či benzpyren díky inhibici metabolické aktivace těchto karcinogenů v cytochromu P450cytochromu P450
![Page 23: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/23.jpg)
Antiiniciační strategie
b) detoxikace karcinogenu
Řada enzymů detoxikuje již aktivované karcinogeny a zabraňuje jejich vazbě na DNA zvláště glutathion-S-zabraňuje jejich vazbě na DNA, zvláště glutathion-S-transferázy (GSTs) jsou důležité pro detoxikaci xenobiotik.Další detoxikační enzymy: y yuridin-5-difosfát(UDP)glukuronyltransferáza, epoxid hydroxylázy a quinon reduktázy
Detoxikace výše uvedenými enzymy je podporovánalátkami nacházenými v česneku cibuli křížaté zelenině alátkami nacházenými v česneku, cibuli, křížaté zelenině a některém koření
![Page 24: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/24.jpg)
Látky ovlivňující promoci a progresi nádoruAlterace genů ve vztahu k nádoru
Retinoidy (vit. A a jeho analoga), energetická restrikce, monoterpeny (např. d-limonen)
Zhášení reaktivních forem kyslíku
Antioxidanty (karotenoidy, - tokoferol, askorbová kyselina, EGCG, Se), energetická
t ikrestrikceSnížení zánětu energetická restrikce, resveratrol
Potlačení proliferace
energetická restrikce, Se, genistein,retinoidy
Indukce diferenciace
retinoidy, kalcium
Podpora apoptózy energetická restrikce retinoidy genisteinPodpora apoptózy energetická restrikce, retinoidy, genistein
![Page 25: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/25.jpg)
Shrnutí Shrnutí –– výživové faktory s výživové faktory s pravděpodobnýmipravděpodobnými důkazy:důkazy:
![Page 26: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/26.jpg)
ShrnutíShrnutí –– výživové faktory svýživové faktory s přesvědčivýmipřesvědčivými důkazy:důkazy:Shrnutí Shrnutí výživové faktory s výživové faktory s přesvědčivýmipřesvědčivými důkazy:důkazy:
![Page 27: Výži i ádVýživa v prevenci nádorů - icop.cz fileTUKY A RIZIKO NÁDORŮ epidemiologické studie Výsledky epidemiologických studií nejednoznačné Metodologické obtíže:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cd8d3f188c99341128c6bf1/html5/thumbnails/27.jpg)