wishlist - takeda · 2018-12-19 · akeda research is a global drug discovery organization...

WISHLIST

Area of Interest for

Takeda's Discovery Research

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Updated on October 24th, 2018

1

タケダは、グローバルでドラッグディスカバリー研究をしており、オンコロジー、消化器系疾患お

よびニューロサイエンス分野で革新的な医薬品を生み出すことに注力しています。私たちは、

まず患者さんにフォーカスし、ニーズを理解し、最先端の科学を追求することで、患者さんの

生活の質を変えることができる医薬品を創出することに取り組んでいます。

そして、初期のアイデアから薬を患者さんにお届けするまでの全段階において、私たちとビジョ

ンを共有し、患者さんのために真に革新的な医薬品を作るための知識と科学的能力を有す

る外部の専門家パートナーと協働することに尽力しています。この Wish list は、私たちが

特に興味を持っているバイオメディカル研究分野の概要を示すものです。

Takeda Research is a global drug discovery organization dedicated to

producing innovative medicines in Oncology, Gastroenterology and

Neuroscience. Our approach is to focus on the patient to understand their

needs and to pursue cutting edge science to create medicines that can

transform their quality of life.

From the initial idea to the launch of the medicine we are committed to

working in partnership with external experts who share our vision and

possess the knowledge and scientific capabilities to make truly

transformational medicines for the patients we serve. This document

provides a high level overview of the areas of biomedical research that are of

particular interest to us.

2

Area of Interest for Takeda's Discovery Research

（日本語）

ニューロサイエンス（神経精神疾患） ........................................................ 3

オンコロジー（がん） ........................................................................... 7

消化器系疾患（GI） ........................................................................ 9

プラットフォーム技術研究 .................................................................... 11

薬物動態研究 ............................................................................... 12

薬剤安全性研究 ............................................................................ 14

(English)

Neuroscience .............................................................................. 15

Oncology ................................................................................... 19

Gastroenterology ........................................................................ 21

Platform Research ....................................................................... 23

DMPK Research .......................................................................... 24

Drug Safety Research .................................................................. 26

3

ニューロサイエンス（神経精神疾患）

気分障害

うつ病の治療には SSRI ほか各種抗うつ薬の単独、及びそれらを組み合わせたオーギュメンテーション療法が実施されている。しかしその寛解率は 50～70%

に留まり、治療抵抗性うつ病が臨床的に重大な課題となっている。また、寛解を示した患者さんにおいても特定の残遺症状（例えば不眠や認知機能障

害）を示すケースがあり、これにより再燃のリスクが高まることも報告されている。このような患者群に対する適切な治療介入にはバイオマーカーの探索が有効

であると考えられるが、これまでに信頼度の高いマーカーは見出されていない。

フォーカスする領域

治療抵抗性うつ病に対する新規治療法

オンセットの早い抗うつ薬

うつ病の認知障害、アンヘドニア、不眠、精神病症状に対する新規治療法

うつ病の再燃、再発に対する新規治療法

うつ病の臨床知見に基づいた新規創薬メカニズム、創薬ターゲット、及び非臨床モデルを見出すためのリバーストランスレーショナルなアプローチ

特定の治療法に感受性のある特定のうつ病患者層を同定し得る新規のバイオマーカー

抗うつ効果を感度良く特異的に検出できる客観的なサロゲートマーカー

双極性障害に対する新規治療法

フォーカス外の領域

モノアミンのモジュレーター

統合失調症

統合失調症は全人口の 1%が罹患する頻度の高い疾患である。統合失調症の症状は大きく、幻覚や妄想などの「陽性症状」、意欲の低下などの「陰性

症状」、臨機応変に対応しにくい「認知機能障害」に分けられる。陽性症状に対する薬剤としてはドパミン D2 受容体拮抗作用を有する多数の抗精神病

薬が既に市場にあるが、陰性症状、認知機能障害に効く薬剤は実質ないのが現状である。以上の背景から我々は統合失調症の陰性症状、認知機能障

害の治療薬開発に注力している。


陰性症状および認知機能障害に対する新規治療法

統合失調症の臨床知見に基づいた新規創薬メカニズム、創薬ターゲット、及び非臨床モデルを見出すためのリバーストランスレーショナルなアプローチ

特定の治療法に感受性のある特定の統合失調症患者層を同定し得る新規のバイオマーカー

抗精神病効果を感度良く特異的に検出できる客観的なサロゲートマーカー


D2 アンタゴニスト、並びに既存の統合失調症治療薬に優位性を示さない陽性症状緩和薬

4

自閉症スペクトラム障害（ASD）

ASD は対人コミュニケーション、行動に支障をきたす精神発達障害である。高い医療ニーズがあるにもかかわらず、ASD の中核症状に対する治療法は存在

しない。


明確な治療エンドポイントに対処する新規な治療アプローチ

アルツハイマー病（AD）

近年、人口の高齢化に伴い、アルツハイマー病に代表される加齢性神経変性疾患患者の数は増加している。症状を緩和・改善する治療法は存在するも

のの、病態進行を抑制できる治療法のアンメットニーズは高く、疾患修飾療法の開発は大きな課題と考えられる。近年のジェネティクス、バイオマーカー、イメ

ージングなどの研究成果は、AD の病態進行のプロセスをより詳細に明らかにしており、疾患修飾療法の可能性が期待されている。我々は、これら臨床エビデ

ンスに基づいた疾患修飾療法の創薬標的の探索およびトランスレーション戦略を進めている。


AD に対する根治療法

根治療法に併用し有益性をもたらす症状緩和、あるいは修復療法

AD の臨床知見に基づいた新規創薬メカニズム、創薬ターゲット、及び非臨床モデルを見出すためのリバーストランスレーショナルなアプローチ

特定の治療法に感受性のある特定の AD 患者層を同定し得る新規のバイオマーカー

AD における治療効果を感度良く特異的に検出できる客観的なサロゲートマーカー


AD:アミロイド β モジュレーション

パーキンソン病（PD）

パーキンソン病は、アルツハイマー病に次いで患者数の多い神経変性疾患である。L-Dopa などの症状を緩和・改善する、治療薬は広く使用されているが、

病態進行を抑制できる治療法のアンメットニーズは高く、疾患修飾療法の開発は大きな課題と考えられる。近年のジェネティクス、バイオマーカー、イメージン

グなどの研究成果は、PD の病態進行のプロセスをより詳細に明らかにしており、疾患修飾療法の可能性が期待されている。我々は、これら臨床エビデンスに

基づいた疾患修飾療法の創薬標的の探索およびトランスレーション戦略を進めている。


PD に対する根治療法

根治療法に併用し有益性をもたらす症状緩和、あるいは修復療法

PD の臨床知見に基づいた新規創薬メカニズム、創薬ターゲット、及び非臨床モデルを見出すためのリバーストランスレーショナルなアプローチ

特定の治療法に感受性のある特定の PD 患者層を同定し得る新規のバイオマーカー

PD における治療効果を感度良く特異的に検出できる客観的なサロゲートマーカー


PD:L-ドパ製剤やドパミンアゴニストのようなドパミン関連薬

筋萎縮性側索硬化症（ALS）、ハンチントン病（HD）

ALS 及び HD は深刻な神経変性疾患である。ALS と HD に対する疾患修飾療法はいまだ存在しないので、その医療ニーズは極めて高い。


明確な治療エンドポイントに対処する新規な治療アプローチ

5

神経免疫研究

神経精神疾患を免疫調節により治療するというコンセプトは臨床効果が充分に証明された仮説ではない一方で、これらの疾患における免疫系の関与の重

要性を示唆する報告は最近増えつつあり、神経免疫領域は神経精神疾患への新たなアプローチとして注目されつつある。


神経精神疾患での免疫系の関与に関する新たな知見

神経精神疾患への免疫療法を可能とする、新規治療コンセプト、創薬ターゲット、モダリティ

視神経脊髄炎、抗 NMDA 受容体脳炎、ナルコレプシーをはじめとした、自己免疫介在性中枢疾患に対する新たな免疫療法や患者層の層別化法

神経精神疾患を対象とした、免疫細胞療法による新たなアプローチ

神経精神疾患における免疫系関与の作用機序解明に応用可能な、ヒト化マウスを含めた新規非臨床実験モデル

ヒト疾患組織サンプルや iPS 細胞などを活用した、神経免疫研究に応用可能な新規トランスレーショナル実験系プラットフォーム

神経細胞と免疫細胞の共培養系

難治性の神経精神患者に対する併用療法（神経調節薬＋免疫調節薬など）

神経炎症を捉える新規トランスレーショナル技術（イメージング、血液バイオマーカー）

疾患部位での免疫細胞の活性化・浸潤のライブイメージングや一細胞レベルでの解析

免疫系を介した神経系のホメオスタシス維持や修復機能に関する研究

ヒトの疾患メカニズムを反映したアッセイ系

創薬の過程においては、ヒトの疾患の症状および疾患の生物学的メカニズムを正確に反映するアッセイ系を開発することが非常に重要である。


適切な治療法がない統合失調症（特に陰性症状と認知機能障害）、うつ病（特に治療抵抗性うつ病）、並びにアルツハイマー病、パーキンソン

病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症等の神経変性疾患、または精神神経系の症状が見られる希少難病に関して

- その病態メカニズムを反映した化合物スクリーニングが可能なアッセイ系

- 患者由来 iPS 細胞などを用いた病態フェノタイプアッセイ系

- 遺伝子変異が明確で病態フェノタイプやエンドフェノタイプを評価できるアッセイ系


ヒト疾患メカニズムを反映していない、例えばモデル動物のみで見られる表現型をベースにしたアッセイ系

その他


アンメットメディカルニーズの高い神経精神疾患に対し、説得力ある生物学的根拠のある革新的な治療アプローチ（低分子化合物だけでなく、蛋白

質、生物学的、遺伝学的、細胞性のもの含む全てのモダリティ）

アンメットメディカルニーズの高い神経精神疾患に対し、既存の創薬ターゲットであっても新規な化学生物学、ないし生物学的な治療アプローチ

例を挙げると、a)先行のオルソステリック調節薬が成功しなかったターゲットに対するアロステリック調節薬、b)先行の可逆的な結合性の弱い調節薬が

成功しなかったターゲットに対する親和性の強い不可逆的な強固な調節薬、c)PROTAC、低分子では困難な蛋白蛋白相互作用の分解薬、d)疾

患修飾に対する蛋白製剤、抗体、細胞製剤によるアプローチ

中枢へのドラッグデリバリー（巨大分子含む）

ヒト組織・サンプルを用いた創薬研究技術（ハイコンテント解析含む）

6

エクソソーム（診断、バイオマーカー、治療）

神経分野や精神分野のアンメットメディカルニーズに対する核酸医薬品開発を行うための新規技術あるいは研究基盤

シナプス病態を理解するためのヒト iPS 細胞由来神経に関する基盤技術

ヒト bigdata もしくはマルチオミックス解析を用いた斬新な患者の sub-population もしくは階層化の手法

疾患の発症および進行を予測できる疾患動的マーカー

これまで知られている疾患リスク遺伝子を修飾することによりヒト病態・症状を正確に反映した動物モデル

フォーカス外の領域・疾患

多発性硬化症（非臨床ステージかつ再発寛解型を対象としたもの）、急性期脳卒中に対する神経保護薬、偏頭痛（非臨床ステージのもの）、

疼痛

7

オンコロジー（がん）

新規の固形および/または血液がん標的に対する CAR 改変 T 細胞産物の開発

キメラ抗原受容体改変 T 細胞（CAR-T 細胞）は、B 細胞急性リンパ芽球性白血病（B‐ALL）に対する CD19 CART のように B 細胞悪性腫瘍患者

の治療において顕著な進歩をもたらしている。しかし、この成功は、血液悪性腫瘍以外の固形腫瘍への適応拡大においては困難に直面している。


新規の固形および/または血液悪性腫瘍標的に対する CART 細胞の開発を目的とした提案を歓迎する。以下のような限界を克服することを目的とした提

案が望まれる。

腫瘍選択的発現

不均一な抗原発現

腫瘍微小環境における免疫抑制ネットワーク

最適な T 細胞機能発揮とその持続の抑制

CART 細胞の腫瘍への未到達

in vitro および in vivo モデル系における骨髄系細胞に対する新規創薬標的の同定と検証

腫瘍微小環境（TME）は、免疫逃避および抑制を促進する免疫環境を特徴とする。TME における免疫抑制の増強の結果として、大多数の患者はチェ

ックポイント療法に反応しない。骨髄系細胞は、この免疫抑制ニッチに重大な役割を果たしているが、TME の改善を指向した治療は現在不足している。


骨髄系細胞を標的とする、または骨髄系細胞の性質を変化させることをめざす治療戦略についての提案を歓迎する。

腫瘍に常在する骨髄細胞の scRNAseq および/またはプロテオミクスデータセットなどのバイオインフォマティクスのアプローチ

次世代ヒト化モデルのようなインビトロおよびインビボの試験系で候補蛋白質の機能的役割を評価する能力

非小細胞肺癌および血液悪性腫瘍の治療のための新規標的の同定

非小細胞肺癌（NSCLC）および急性骨髄性白血病（AML）などの血液悪性腫瘍患者に対してより効果的な治療を提供することにつながる新規標的

同定が必要である。


NSCLC と AML の新規標的を同定する提案を歓迎する。

悪性および正常組織のバイオインフォマティクスおよび/またはプロテオミクスデータセットから見出される新規腫瘍抗原あるいは間質抗原

創薬標的同定のために患者サンプルのプロファイリングが好ましいが、患者由来異種移植片（PDX）モデルの利用も可能である

in vivo モデルで免疫環境を模した系で候補タンパク質の機能的役割を試験することが望ましい

8

治療を送達するのが難しい腫瘍に対し治療を全身的に送達する新しいアプローチ

治療法およびドラッグデリバリーシステムの最近の進歩により、特定の悪性腫瘍患者に対する新たな治療選択肢が開かれている。しかしながら、特有の腫瘍

の構造または部位を考慮すると、治療が困難な適応症が依然として存在する。例えば、膵臓腫瘍組織は、コラーゲンが豊富で、血管が乏しく、高度に低酸

素性の間質部位が存在し、また腫瘍微小環境（TME）を形成する細胞亜集団が存在するという特徴をもつ。


腫瘍や TME、あるいは樹状細胞のような特異的免疫細胞に直接新規治療薬を全身的に送達することを目指す提案を歓迎する。

治療効果を増強させるケミカルまたはタンパク質ペイロードを送達することができるシステム

9

消化器系疾患（GI）

肝疾患における線維化の進展メカニズムの理解、およびそれに関連する新規薬剤標的分子・非侵襲性バイオマーカーの

探索

肝線維化は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）をはじめとする慢性肝臓傷害により引き起こされ、肝硬変及び肝細胞がんの危険因子であると考えら

れている。患者数は近年大幅に増加しているにも関わらず、肝線維化を抑制する薬剤は未だ存在しない。


主要な疾患要因である小葉炎症や肝線維化を標的とする新規治療法

肝線維化の病因や進展メカニズムを理解するための生物学的研究や新規技術

ヒトに関連したエンドポイントを用いて薬効を評価することのできる前臨床モデル


肝臓に対して直接的な作用の無い抗肥満/糖尿病薬および抗ウイルス薬

新しいデータベースまたはサンプルバンクを確立するための資金援助

既知の遺伝子マーカーまたは血液マーカーの改善研究

上部消化管機能不全、特に嘔気・嘔吐、胃運動不全、ならびに下部消化管における腸管ニューロパシーおよび排便異

常に関する新規メカニズムの解析

ガストロパレシスなどの上部消化管機能不全には、複数の細胞種、ならびに中枢神経や内在神経による調節が関与しているが、その理解は未だ不十分で

ある。下部消化管においては、腸管輸送能の低下、直腸肛門反射異常や Hirschsprung 病などの重篤な腸管神経異常に対して、手術などの治療法が

主流となっており、確立された治療法は存在しない。


上部消化管症状や機能不全に関して、コンビネーションを含めた新規メカニズムおよび治療法に関する研究

重篤な下部消化管ニューロパシーの病態の理解を深めうる、ヒトの病態を模倣した動物モデルを含む新しい研究手法

排便調節に関する新規メカニズム

ヒト組織を用いた評価系

細胞治療、再生治療


過敏性腸症候群、内臓痛

下痢関連疾患

逆流性食道炎、好酸球性食道炎、バレット食道

10

IBD の病態における粘膜バリア機能ならびに腸内細菌に関する研究

(1) 狭窄や痩孔などの所見は、クローン病における病態の特徴である。現在の治療薬で、それらに奏功するものはない。(2) 腸内細菌叢の異常は、多くの

研究により明らかになってきている。腸管における特定の細菌の異常増殖は、異常な免疫応答を来たし IBD の炎症症状を悪化させるが、新規 IBD 治療

ターゲットに関連した病原性共生生物の多様性についてはあまり検討されていない。


#1 腸管粘膜下筋線維芽細胞を用いた

狭窄あるいは痩孔を有するクローン病患者、および健常人でのヒト初代培養系および機能解析

GWAS 解析による IBD リスクとクローン病との関係

腸管オルガノイド、あるいは免疫細胞との共培養系による腸管粘膜バリア機能に関する研究

#2

IBD における病原性共生生物の特性評価に関する研究

腸管での病原性共生生物に起因する IBD の病態生理の理解のための新規研究および技術

臨床への外挿性の高い非臨床モデル


16S rRNA の配列を利用した横断研究

新しいデータベースまたはサンプルバンクを確立するための資金援助

既知の遺伝子マーカーまたは血液マーカーの改善研究

11

プラットフォーム技術研究

iPS 由来心筋細胞による重症心不全治療


細胞にダメージを与えない凍結および融解法

細胞の心臓などの臓器への生着を促進するマテリアル

大量の細胞を心臓に投与できるカテーテル

肥大型心筋症


肥大型心筋症モデル動物

ゲノム編集治療


新規ゲノム編集酵素/システム

メディシナルケミストリー


中枢疾患治療薬創出に活用可能な化学を基盤とする新しい概念・テクノロジー

従来の創薬プロセスにおける問題点を解決し、創薬研究を加速化できる革新的手法

細胞治療や再生医療に革新をもたらす、化学を基盤とする手法やアイデア

中～大分子（核酸含む）の脳内移行性を向上させる新しいテクノロジー

中枢移行性を有する低～中分子標的蛋白質分解誘導薬の創出に関する技術

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薬物動態研究

Bioanalysis およびイメージング（機器分析一般）


<分析技術、オミックス技術>

新規高感度マススペクトロメトリー分析機器について技術（新規イオン化方法含む）

体内の微量薬物代謝物および生体分子代謝物を構造同定できる技術

タンパク質分子などの断片化効率を向上させる技術

抗体分子構造における、標的認識部位の同定技術

免疫沈降法による回収効率を向上する技術

<細胞検出・イメージング技術>

細胞製品を体内へ投与後の組織中あるいは血中標的細胞濃度を非標識で高感度かつ正確に定量できる技術


<細胞検出・イメージング技術>

細胞機能への影響を与え得る標識を伴うイメージング技術

IT 技術を活用した薬物動態研究


<AI 活用>

AI を用いた薬物動態パラメータ予測

AI を用いた in vitro/in vivo 代謝物予測

AI を用いた論文検索システム（キーワードから樹形図的に最も重要な論文が抽出されるシステム）

AI を用いた免疫源フラグメントの最適化

<数学的アプローチ>

ニューロサイエンス領域における quantitative systems pharmacology（QSP）モデル

遺伝子治療製品の mechanism-based PK/PD モデル


Systems biology モデル

新規 in vitro および in vivo 評価システム


<新規人体模倣モデル>

特定の臓器または細胞がヒト化された動物の作製

安定的な小腸代謝の評価システム

ヒト脳血管内皮細胞（BBB）を再構築した in vitro 脳移行性評価システム

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薬物送達システム（DDS）


<新たな医薬品の機能を向上させる技術>

タンパク、核酸等の高分子を細胞内へ効率的に送達可能な技術

低分子、ペプチド、タンパク、核酸等の分子モダリティを選択的に肝臓、癌、中枢組織へ送達可能な技術

14

薬剤安全性研究

新規 in vitro あるいは in vivo 安全性評価システム


<新規人体模倣モデル>

開発初期の薬剤スクリーニングあるいは毒性機作解析に有用なもの

特定の臓器または細胞がヒト化された動物の作製

臓器特異的な機能を有する in vitro 安全性評価システム

初期の drug discovery screening あるいは毒性機作解析業務で活用できるもの

特に肝臓、心血管系、あるいは中枢神経系に関するもの（免疫系の関与を含む）

安全性バイオマーカー


<分析技術およびオミックス技術を活用>

実験動物及びヒトでの活用が可能な新規安全性バイオマーカー

血漿、尿あるいは脳脊髄液等の液性サンプル由来が基本となるが、他の可能性も排他しない

特に肝臓、心血管系、あるいは中枢神経系に関するもの

IT 技術を活用した安全性評価


<AI 活用>

AI を用いた安全性パラメータ予測

AI を用いて化合部最適化（安全性パラメータに基づく）

AI を用いた画像情報からの異常行動検出

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Neuroscience

Depression

To treat patients with depression, antidepressants are used as monotherapy or in combination as augmentation therapy,

however, the remission rate is between 50-70% and thus the "treatment-resistant depression" is regarded as serious clinical

issue. Even in patients who responded to antidepressant treatment, those patients show residual symptoms such as sleep

disturbance and cognitive impairment that lead to the heightened risk of relapse. To provide adequate treatment option to

those patients, biomarkers should be of great help, although there have been no reliable markers to date.

Areas of interest

Novel therapeutic approaches to address treatment-resistant depression.

Antidepressants with faster onset.

Novel therapeutic approaches to address core symptoms of major depressive disorders (MDD) such as cognitive deficits,

anhedonia, insomnia, and psychotic features.

Novel therapeutic approaches to address relapse and recurrence of MDD.

Reverse-translation approaches to identify novel mechanisms of action (MOA), targets and/or non-clinical models based

on clinical information in depression.

New biomarkers to identify specific depression subpopulations sensitive to specific therapeutic approaches.

Objective biomarkers that can serve as surrogates for anti-depressant effects in a sensitive and specific manner.

Areas of no interest

Monoamine modulators

Schizophrenia

Schizophrenia is a common disease that affects 1% of the total population. Symptoms of schizophrenia can be divided into

positive symptoms such as hallucinations and delusions, negative symptoms such as loss of motivation and cognitive

impairment such as deficits in cognitive flexibility. There are already many drugs to address positive symptoms in the market

such as antipsychotic drugs that have a dopamine D2 receptor antagonist activity. However there is no medicine to address

negative symptoms or cognitive impairment. In such background, we are committed to the drug development for negative

symptoms and cognitive impairment in schizophrenia.

Areas of interest

Novel therapeutic approaches to address negative symptoms and/or cognitive impairment in schizophrenia.

Reverse-translational findings linked to novel MOA, targets and/or non-clinical models based on clinical information in

schizophrenia.

New biomarkers to identify specific schizophrenia subpopulations sensitive to specific therapeutic approaches.

Objective biomarkers that can serve as surrogates for anti-psychotic effects in a sensitive and specific manner.

Area of no interest

D2 antagonists or other positive symptom relief approaches that offer no differentiation from marketed antipsychotic

drugs

16

Autism Spectrum Disorders (ASD)

ASD is a neurodevelopmental disorder characterized by impairment in social-communication and behavior. Despite high

unmet medical needs, there is no treatment for core symptoms of ASD.

Areas of interest

Novel therapeutic approaches to address clear therapeutic endpoints in ASD.

Alzheimer’s Disease (AD)

As the aging population grows rapidly, patients with age-related neurodegenerative disorders such as AD and Parkinson's

diseases are increasing. Current available therapies for AD only provide symptomatic relief and can not suppress or halt

disease progression. Therefore, there is unmet medical needs for therapies that suppress or halt disease progression, i.e.

disease-modifying therapies. Recent progress in the research of genetics, biomarkers, and imaging helps us to understand

disease progression process in clinical settings of AD, and supports research and development of disease-modifying therapies.

We are working on drug discovery and translational research of AD based on such clinical evidence.

Areas of interest

Novel therapeutic approaches to address disease-modification of AD.

Novel symptomatic or repair add-on approaches to disease modifying treatments.

Reverse-translational findings identifying novel MOA, targets and/or nonclinical models based on clinical information in

AD.

New biomarkers to identify specific AD subpopulations sensitive to specific therapeutic approaches.

Objective biomarkers that can serve as surrogates for efficacy in AD in a more sensitive and specific manner.

Area of no interest

Amyloid beta (Aβ) modulators

Parkinson's Disease (PD)

PD is the second most common neurodegenerative disease after AD. Current available medicines, e.g., L-Dopa, can only

alleviate or improve their symptoms, and there are unmet medical needs for therapies that suppress or halt disease

progression, i.e., disease-modifying therapies. Recent progress in the research of genetics, biomarkers, and imaging helps us

to understand disease progression process in clinical settings of PD, and supports research and development of

disease-modifying therapies. We are working on drug discovery and translational research of PD based on such clinical

evidence.

Areas of interest

Novel therapeutic approaches to address disease-modification or repair of PD.

Novel symptomatic or repair add-on approaches to disease modifying treatments.

Reverse-translational findings linked to novel MOA, targets and/or nonclinical models based on clinical information in PD.

New biomarkers to identify specific PD subpopulations sensitive to specific therapeutic approaches.

Objective biomarkers to predict efficacy endpoints in PD in a more sensitive manner.

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Area of no interest

Dopaminergic agents such as L-dopa formulations and Dopamine agonists.

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Huntington’s Disease (HD)

ALS and HD are devastating neurodegenerative diseases. Since no disease-modifying therapies for ALS and HD exist, there

remain high unmet medical needs.

Areas of interest

Novel therapeutic approaches to address clear therapeutic endpoints in ALS or HD.

Neuroimmunology research

Although the concept of treating neurological and psychiatric diseases by immunomodulation is not a concept with fully

proven efficacy in clinical settings, there is increasing evidence supporting the importance of immune system involvement in

these diseases. Hence immunology is attracting attention as a novel approach for the treatment of neurological and

psychiatric diseases.

Areas of interest

Elucidation of novel mechanisms for immune system involvement in neurological and psychiatric diseases.

Novel therapeutic concepts, targets, and modalities leveraging immunomodulation for the treatment of neurological and

psychiatric diseases.

Immunotherapy or patient stratification strategies for autoimmune-mediated neurological diseases such as NMO,

NMDAR-encephalitis and Narcolepsy.

Novel cell-based immunotherapy approaches for neurological and psychiatric diseases.

Novel preclinical models, including “humanized” mouse models, for evaluating immune mechanisms-of-action relevant

to neurological and psychiatric diseases.

Novel translational platforms for generating and testing therapeutic hypotheses, including leveraging of relevant tissue

samples and induced pluripotent stem cells ( iPSCs).

Neural-immune co-culture systems.

Combination therapy approaches (e.g. Neuronal + Immune) for difficult-to-treat patients.

Improved translational methods to detect neuroinflammation (imaging, blood biomarkers).

Live imaging and single-cell analyses of immune cell activation and infiltration into lesion tissues

Research into immune-mediated repair and regeneration in response to nervous system damage.

Disease biology relevant assay system

In the process of drug discovery, it is important to develop an assay system reflecting human disease symptoms and the

biological mechanism of disease.

Areas of interest

Disease biology relevant assay system which enables compound screening

Phenotypic assay system of patient derived iPS cells

Assay system based on characterized gene mutation which enables disease phenotype and endophenotype

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Of schizophrenia (particularly negative symptom and cognitive impairment), depression (particularly

treatment-resistant depression), and selected neurological diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease,

Huntington's disease, and Amyotrophic lateral sclerosis, or rare/intractable disease with psychiatric or neurological

symptoms


Assay system not based on human disease biology, such as for phenotypes observed only in animal models

Others

Areas of interest

Breakthrough therapeutic approaches (any modalities including protein, biological, genetic and cellular as well as small

molecules) with a compelling biological rationale to address any neurological and psychiatric diseases with high unmet

medical needs.

Novel therapeutic approaches to address clear clinical endpoints in rare/orphan neurological diseases such as

amyotrophic lateral sclerosis and Huntington's disease.

Novel therapeutic approaches to address bipolar disorders.

Ways of identifying and segmenting mechanism of disease and potential method of successful treatment for neurological

and psychiatric diseases such as idiopathic autism spectrum disorders (and clinical stage ADHD) and frontotemporal lobe

dementia.

Novel chemical biology or biological approaches to existing targets in NS area where unmet medical need remains.

Examples include, but are not limited to (a) allosteric modulators where previous unsuccessful work described

orthosteric modulators; (b) irreversible covalent modulators with increased affinity where previous unsuccessful

work described reversible non-covalent weak binders; (c) PROTAC, degraders for difficult to drug protein-protein

interactions (d) Protein, antibody or cellular approaches to disease modulation

Technologies to enable large molecules to penetrate into brain.

Research platforms based on human tissues/samples relevant to neurological and psychiatric diseases.

Establishment of analytical methods of exosomal RNA and protein in cerebrospinal fluid and peripheral blood for clinical

application of molecular biomarker in NS therapeutic area.

Development of new platform technology for high-content analysis for the study of neurological and psychiatric diseases.

Novel technology and research platform for developing oligonucleotide therapeutics to address unmet needs in

neurology and psychiatry field.

Development of human iPSC-derived neuron-based platform technologies to address synaptic pathologies of CNS

diseases such as autism, affective disorder, and schizophrenia.

Unique patient sub-population /segmentation approach by using human bigdata and cross-omics analyses.

Disease dynamics markers to predict disease onset and progression.

Genetic engineered animal models reflecting human disease symptoms by modifying existing human risk genes.

Area/indication of no interest

Multiple sclerosis (non-clinical-stage relapsing-remitting), Neuroprotectants for acute ischemic stroke, Migraine

(nonclinical stage), Pain

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Oncology

Development of CAR-engineered T cell products against novel solid and/or hematological

malignancies targets

Chimeric antigen receptor engineered T cells (CAR-T cells) have made remarkable strides in the treatment of patients with B

cell malignancies exemplified by anti-CD19 CAR-T cells in B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). This success however

has encountered hurdles in translation across hematological malignancies and even more so in solid tumors.

Areas of interest

We welcome proposals aimed at the development of CAR-engineered T cell products against novel solid and/or

hematological malignancies targets. Proposals aimed at overcoming limitations such as the following are desired.

tumor selective expression

heterogeneous antigen expression

immunosuppressive networks in the tumor microenvironment

optimal T cell function and persistence

inadequate trafficking

Identification and validation of novel myeloid targets in relevant in vitro and in vivo model

systems

The tumor microenvironment (TME) is characterized by an immunologic milieu that promotes immune escape and

suppression. Consequently the majority of patients do not respond to checkpoint therapies as a result of heightened

immunosuppression in the TME. Myeloid cells represent a critical element of this immunosuppressive niche however therapies

directed at the TME are currently lacking.

Areas of interest

We welcome proposals to develop therapeutic strategies targeting myeloid cells or aimed at myeloid re‐education.

Bioinformatic approaches such as scRNAseq and/or proteomic datasets of tumor resident myeloid cells

The ability to test the functional role of candidate proteins with in vitro and in vivo systems such as next generation

humanized models

Identification of novel targets for treatment of non-small cell lung cancer and hematological

malignancies.

There remains a need for novel targets to deliver more effective treatments for the patients with non-small cell lung cancer

(NSCLC) and hematological malignancies such as AML.

Areas of interest

We welcome proposals to identify novel targets in NSCLC and AML.

Novel tumor antigens, including stromal antigens, derived from integration of bioinformatic and proteomic datasets of

malignant and normal tissues

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Profiling of patient samples is preferred however the utilization of patient derived xenograft (PDX) models for tumor

target ID is also of interest

The ability to test the functional role of candidate proteins within an immune context with supporting in vivo model

systems

Novel approaches to systemically deliver therapeutics in hard-to-target tumors.

Recent advances in therapeutic modalities and drug delivery systems have opened up new treatment options for patients in

specific malignancies. However, there remain indications that are hard to treat given the unique tumor architecture or

location. For example pancreatic tumor tissue is composed of several distinctive elements including a collagen-rich, poorly

vascularized and highly hypoxic stromal compartment or a subpopulation of cells that encompass the tumor

microenvironment (TME).

Areas of interest

We welcome proposals that aim to systemically delivery novel therapeutics directly to the tumor, TME or specific immune cells

such as dendritic cells.

Systems amenable to delivering either chemical or protein payloads are of interest to develop novel and highly effective

therapeutic agents that increase the therapeutic index.

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Gastroenterology

Understanding the mechanism(s) of progression of fibrosis in liver diseases including

non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and seeking relevant novel drug targets and

non-invasive biomarkers

Liver fibrosis is commonly observed after chronic liver injury such as non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and is thought to

be a risk factor for liver cirrhosis and hepatocellular carcinomas. Progression to cirrhosis can take 10-30 years depending on

original cause of injury and patient characteristics. In spite of much effort, no pharmacological therapy is available yet.

Areas of interest

Novel therapeutic approaches to target key disease drivers such as inflammation and fibrosis

New biology/technology to expand understanding of pathogenesis and progression of fibrosis

Translational preclinical models that are able to predict pharmacotherapy with human-relevant endpoints


Antivirus or anti-obesity/diabetes without direct mechanistic effects on the liver

Funding to establish a new database or sample bank

Improvement/modification of known genetic or blood markers

Discovery of novel mechanisms for treatment of upper GI dysfunction, in particular nausea,

vomiting, and gastric dysmotility, and new approaches to address lower GI enteric

neuropathies and control of defecation

Dysfunction of the upper GI tract in conditions such as gastroparesis is not well understood and likely involves multiple cell

types, pathways, and circuits under central and intrinsic control mechanisms. In the lower GI tract, severe enteric

neuropathies such as slow transit constipation, anorectal dysfunction, and Hirschsprung’s disease are often addressed only

through extreme measures such as surgery.

Areas of interest

Novel mechanisms and therapeutic approaches to study and address upper GI symptoms and signs (nausea, vomiting)

and gastric dysfunction in gastroparesis including combination approaches

New ways to expand understanding of pathogenesis of severe enteric neuropathies in the lower GI tract including animal

models that are representative of the human disease

Novel mechanisms of defecation control

Disease-relevant human-based assay systems and/or ability to conduct reverse translation for gastroparesis and enteric

neuropathies

Cell therapy/regenerative medicine approaches


Irritable bowel syndrome, visceral pain

Diarrheal diseases

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Upper GI disorders such as GERD, Eosinophilic esophagitis, Barrett’s esophagus

New insights on mucosal barrier cell dysfunction and the microbiome in IBD pathogenesis

(1) Transmural disease with progressive bowel wall remodeling to a fibrostenosing or fistulizing phenotype is pathognomic

for Crohn’s disease. Current oral/biological treatments for Crohn’s disease poorly address pathological mechanisms involved

in these processes. (2) Microbial dysbiosis is a hallmark of IBD that has been established in global patient cohorts. Outgrowth

of specific bacterial species in the inflamed intestine may cause/exacerbate IBD via aberrant immune responses. The

breadth/diversity of bacterial pathobionts in IBD patients is a relatively unexplored aspect of the GI microbiome which could

inform novel drug targets.

Areas of interest

#1: Sub-Epithelial Myofibroblasts in Crohn’s Disease Pathogenesis

Isolation and culture systems for primary human intestinal sub-epithelial myofibroblasts (ISEMF) and their functional

characterization from patients with fibrostenosing or fistulizing CD versus healthy or non-IBD controls

Deep understanding of the influence of known GWAS IBD risk genetic pathways on ISEMF function and its relation to CD

pathogenesis

Co-culture systems to interrogate human ISEMF/intestinal organoid or ISEMF/lamina propria immune cell cross-talk and

validation of these systems with respect to intestinal barrier dysfunction or immunity/fibrosis

#2: Pathobionts in IBD

Studies aimed at systematically characterizing pathobiont species and strains in IBD and their genomic diversity and

potential molecular effectors

New biology/technology to expand understanding of pathogenesis and progression in IBD driven by pathobionts in the

GI tract

Translational preclinical models with reasonable throughput


16S rRNA-based sequencing cross-sectional studies

Funding to establish a new database or sample bank

Improvement/modification of known genetic or blood markers

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Platform Research

iPS-derived cardiomyocytes cell therapy for severe heart failure

Areas of interest

Freeze-thawing method with minimum damage to cells

Biomaterials for enhancing the engraftment of cells to tissues, such as heart.

Catheter device for cardiac injection of a large number of cells

Hypertrophic cardiomyopathy

Areas of interest

Animal models of hypertrophic cardiomyopathy

Gene Editing Therapy

Areas of interest

Novel genome editing enzyme/ system

Medicinal Chemistry

Areas of interest

New technologies and ideas based on chemistry aimed at creating drugs for CNS disorders

Innovative methods or ideas to solve the issues on conventional drug discovery process or accelerate the process

Methods or ideas based on synthetic chemistry that can be utilized and applied to regenerative medicine or cell therapy

research

Technologies to enable large molecules (including nucleic acids) to penetrate into brain

Innovative technologies to develop protein degradation inducer by small/medium molecules penetrate into brain

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DMPK Research

Bioanalysis and Imaging Technologies

Areas of interest

<Analytical and omics technologies>

Novel high sensitive massspectrometry-based bioanalysis (e.g. new ionization method)

High sensitive molecular structure identification technology for drug metabolites or biological molecules

High efficient protein digestion kit or methodology

Active targeting domain analysis in antibody molecular structures

Novel immuno precipitation methodology with high recovery ratios

<Cell detection/call imaging technologies>

New Technology without cell labeling that can precisely quantify target cell concentration in tissues or blood after

administration of cell products


Cell imaging technology based on cell labeling that can affect cell function

Pharmacokinetic research based on IT technologies

Areas of interest

<AI technology>

Prediction of pharmacokinetic parameters using AI

In vitro/in vivo metabolite prediction using AI

Article/word retrieval system using AI

AI based drug design for optimization of immunogen fragments

<Mathematical approaches>

Quantitative systems pharmacology (QSP) model in the fields of neuroscience medicine and cell product therapy


Systems biology model

State-of-the-art in vitro/in vivo evaluation technologies

Areas of interest

<Novel system mimicking human pharmacokinetic properties>

Investigational animal models in which specific organs or cells are humanized

In vitro evaluation system for intestinal metabolism

In vitro evaluation system for brain distribution (Reconstructed human brain epithelial cell line (BBB))

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Drug Delivery System (DDS)

Areas of interest

<Novel system mimicking human pharmacokinetic properties>

Efficient intracellular DDS for (mid-)macromolecules such as oligonucleotides and proteins

Site specific (target cell specific) DDS technologies especially in the brain, liver or cancer tissue

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Drug Safety Research

In vitro/in vivo safety evaluation systems for drug discovery

Areas of interest

<Novel system mimicking human properties>

Animal models in which specific organs or cells are humanized

In vitro safety evaluation system fixing organ-specific functions

Useful for compound screening at drug discovery or mechanistic studies

Can be utilized also for the evaluation of antibody or oligonucleotide

Targeting area is not limited, but especially for liver, cardiovascular, or CNS (including immune-participant effects)

Safety biomarkers

Areas of interest

<Utilizing analytical and omics technologies>

Novel safety biomarkers assessable both in animals and humans

Analytical source: plasma, urine, or CSF as the basis, but not limited to

Targeting area is not limited, but especially for liver, cardiovascular, or CNS

Safety evaluation research based on IT technologies

Areas of interest

<AI technology>

Prediction of safety parameters using AI

Compound optimization using AI, based on safety parameters

Detection of abnormal behavior from images/video information using AI

Co-innovation for Patients

Please visit our website: https://www.takeda.com/jp

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