OmalizumabOmalizumabOmalizumab es un anticuerpo monoclonal, humanizado mediante tecnología ADN recombinante, que se fija tecnología ADN recombinante, que se fija a la IgE libre circulante e impide que esta se una a los mastocitos y demás células efectoras con receptores para la IgE y por tanto, evita que se produzcarespuesta por hipersensibilidad. Podria respuesta por hipersensibilidad. Podria tambien tener efecto inmunomodulador

Por tanto se podria usar en cualquierpatologia mediada por IgE

Indicaciones de Omalizumab según Indicaciones de Omalizumab según EMEA. Aprobado en Octubre 2005EMEA. Aprobado en Octubre 2005

��Omalizumab está indicado como tto coadyuvante para Omalizumab está indicado como tto coadyuvante para mejorar el control del asma en adultos y niños de 6 o mejorar el control del asma en adultos y niños de 6 o mas años con asma alérgica grave y persistente:mas años con asma alérgica grave y persistente:mas años con asma alérgica grave y persistente:mas años con asma alérgica grave y persistente:

��Con un test cutáneo o reactividad “in vitro” al menos para un Con un test cutáneo o reactividad “in vitro” al menos para un aeroalergeno perenne y además: aeroalergeno perenne y además:

��Una función pulmonar reducida (FEV1 <80%) Una función pulmonar reducida (FEV1 <80%) ��Despertares nocturnos y/o síntomas diurnos frecuentes Despertares nocturnos y/o síntomas diurnos frecuentes ��Múltiples exacerbacionesMúltiples exacerbaciones graves documentadas, a pesar de graves documentadas, a pesar de ��Múltiples exacerbacionesMúltiples exacerbaciones graves documentadas, a pesar de graves documentadas, a pesar de

seguir tratamiento diario con CI a dosis altas y seguir tratamiento diario con CI a dosis altas y ββ22--agonistas de agonistas de acción prolongada acción prolongada

EXPERIENCIA CLÍNICA EN EXPERIENCIA CLÍNICA EN EXPERIENCIA CLÍNICA EN EXPERIENCIA CLÍNICA EN EL HOSPITAL EL HOSPITAL

RAMÓN Y CAJAL (MADRID)RAMÓN Y CAJAL (MADRID)

Servicios de Alergología y NeumologíaServicios de Alergología y Neumología

Características basales de los pacientes ICaracterísticas basales de los pacientes I

70 pacientes:70 pacientes:��Edad:Edad: promedio 38,4 años(12promedio 38,4 años(12--67a).67a).

SexoSexo: 22: 22 V 48 M.V 48 M.��SexoSexo: 22: 22 V 48 M.V 48 M.��Duración del asma:Duración del asma: 16,4 años (516,4 años (5--32a).32a).��Nivel de IgENivel de IgE sérica promedio: 337.46 UI/mL (40-1000)��Dosis de Xolair por mes:Dosis de Xolair por mes:

�� 150mg (6 ptes)150mg (6 ptes)�� 300mg (24 ptes)300mg (24 ptes)

600mg (40 ptes) 600mg (40 ptes) �� 600mg (40 ptes) 600mg (40 ptes)

��Todos tenían test cutáneos positivos y/o IgE específica Todos tenían test cutáneos positivos y/o IgE específica para uno o varios de una batería de aeroalergenos para uno o varios de una batería de aeroalergenos

Características basales de los pacientes II Características basales de los pacientes II

��Hospitalizaciones en el último año:Hospitalizaciones en el último año:��24 pacientes24 pacientes

��Visitas a urgencias por exacerbaciones del asma en el Visitas a urgencias por exacerbaciones del asma en el ��Visitas a urgencias por exacerbaciones del asma en el Visitas a urgencias por exacerbaciones del asma en el último año:último año:��60 pacientes (2,5 por paciente y año)60 pacientes (2,5 por paciente y año)

��Dosis CI:Dosis CI:�� Fluticasona 1000Fluticasona 1000--2000 mcg por día: 38 ptes 2000 mcg por día: 38 ptes �� Budesonida 800Budesonida 800--2400 mcg por dia: 32 ptes2400 mcg por dia: 32 ptes�� Budesonida 800Budesonida 800--2400 mcg por dia: 32 ptes2400 mcg por dia: 32 ptes

��FEV1 promedio: 63% ( rango 34FEV1 promedio: 63% ( rango 34--88%)88%)

Medicación de los pacientesMedicación de los pacientes

A TODOS LOS PACIENTES SE LES DETERMINA MENSUALMENTE:

-AQLQ for asthma. ( E Juniper)

-ACQ (E Juniper)

-FEV1

-VALORACION CLINICA-VALORACION CLINICA

-EXTRACCION DE SANGRE: Se dispone de una aliquota de suero congelado mensual por pacientedesde el inicio del tratamiento. (Investigacion futura)

Evolución AQLQEvolución AQLQ

Evolución AQLQEvolución AQLQ

Evolución AQLQEvolución AQLQ

Evolución AQLQEvolución AQLQ

Evolución AQLQEvolución AQLQ

Evolución de la calidad de vidaEvolución de la calidad de vida

Puntuación AQLQPuntuación AQLQ

semana

n > 10 n < 10

Evolución del control del asmaEvolución del control del asma

Puntuación ACQPuntuación ACQ

semana

n > 10 n < 10

Evolución de la función pulmonar Evolución de la función pulmonar

FEV1 % sobre el teóricoFEV1 % sobre el teórico

semana

n > 10 n < 10

Valoración por el médicoValoración por el médico

La valoración clínica del paciente por el médico con La valoración clínica del paciente por el médico con experiencia en asma resultó ser experiencia en asma resultó ser el mejor parámetro y el más el mejor parámetro y el más experiencia en asma resultó ser experiencia en asma resultó ser el mejor parámetro y el más el mejor parámetro y el más sensiblesensible para determinar la respuesta al tratamiento con para determinar la respuesta al tratamiento con Omalizumab.Omalizumab.

Cinco puntos a evaluar:Cinco puntos a evaluar:

��Control totalControl total

��Mejoría suficiente en el controlMejoría suficiente en el controlRespondedor

META META –– ANÁLISISANÁLISIS J. Bousquet y col, AllergyJ. Bousquet y col, Allergy--20052005

��Mejoría suficiente en el controlMejoría suficiente en el control

��Control limitado aunque apreciableControl limitado aunque apreciable

��No mejoría apreciable en el control.No mejoría apreciable en el control.

��Empeoramiento del controlEmpeoramiento del control

No respondedor

Valoración Global del médicoValoración Global del médico

Grado de control ( Grado de control ( n=70)n=70)

30 p

28p8 p

4p

30 p

Disminución de esteroidesDisminución de esteroides

n=40

75% de los pacientes redujeron los corticosteroides orales

n=70n=70

28% de los pacientes (20) redujeron los corticosteroides inhalados

57% de los pacientes (40) redujeron corticosteroides. Inhalados y/o orales

Abandono del tratamiento:14 pAbandono del tratamiento:14 p

2 p10 p

56p

RESULTADOS IRESULTADOS I

�� 58 de los 70 pacientes (79%) han respondido al 58 de los 70 pacientes (79%) han respondido al tratamiento. tratamiento. tratamiento. tratamiento.

�� Se logró un Se logró un control totalcontrol total del asma en 28del asma en 28 de los 70 de los 70 pacientes pacientes (40%(40%). En otros). En otros 30 (43%) 30 (43%) se apreció una se apreció una mejoría marcada en su control del asma (mejoría marcada en su control del asma (control control suficientesuficiente ). Total 58 pacientes ). Total 58 pacientes respondedores.respondedores.

�� De los 58 pacientes respondedores De los 58 pacientes respondedores en 38 la en 38 la respuesta se produjorespuesta se produjo en el 1º mesen el 1º mes de tto y de tto y en otros en otros 14 la respuesta se inició14 la respuesta se inició en el segundo mesen el segundo mes tras tras 14 la respuesta se inició14 la respuesta se inició en el segundo mesen el segundo mes tras tras comenzar el tratamiento. En los 6 restantes se comenzar el tratamiento. En los 6 restantes se produjo tras 12 semanasprodujo tras 12 semanas

RESULTADOS IIRESULTADOS II

��La La calidad de vidacalidad de vida mejoró de forma marcada en 50 mejoró de forma marcada en 50 ��La La calidad de vidacalidad de vida mejoró de forma marcada en 50 mejoró de forma marcada en 50 de los 58 pacientes respondedores de los 58 pacientes respondedores (86%)(86%)

��El FEV1El FEV1 se incrementó de forma significativa en 42 se incrementó de forma significativa en 42 de los 58 pacientes respondedores de los 58 pacientes respondedores (72%).(72%).

�� Los parámetros hematológicos y bioquímicos no se Los parámetros hematológicos y bioquímicos no se alteraron en ningún paciente a lo largo del alteraron en ningún paciente a lo largo del alteraron en ningún paciente a lo largo del alteraron en ningún paciente a lo largo del tratamiento.tratamiento.

��No se apreciaron reacciones anafilácticasNo se apreciaron reacciones anafilácticas con con ninguna dosis administradaninguna dosis administrada

INCIDENCIASINCIDENCIAS

��Una paciente, presentó a las 12 semanas Una paciente, presentó a las 12 semanas edema edema bilateralbilateral en MMII por lo que en MMII por lo que se interrumpió el ttose interrumpió el tto . El . El

��Una paciente, presentó a las 12 semanas Una paciente, presentó a las 12 semanas edema edema bilateralbilateral en MMII por lo que en MMII por lo que se interrumpió el ttose interrumpió el tto . El . El edema desapareció 1 mes más tarde. Empeoró del edema desapareció 1 mes más tarde. Empeoró del asma y actualmente toma C orales.asma y actualmente toma C orales.

��Otro paciente, presentó Otro paciente, presentó otalgia y eritema nodosootalgia y eritema nodoso a a las 20 semanas de tto, lo que obligó a las 20 semanas de tto, lo que obligó a suspender el suspender el mismomismo . La otalgia remitió tras 14 semanas sin tto. El . La otalgia remitió tras 14 semanas sin tto. El eritema nodoso cedió con corticoides orales. eritema nodoso cedió con corticoides orales. mismomismo . La otalgia remitió tras 14 semanas sin tto. El . La otalgia remitió tras 14 semanas sin tto. El eritema nodoso cedió con corticoides orales. eritema nodoso cedió con corticoides orales. Actualmente control parcial con CI a altas dosis y BetaActualmente control parcial con CI a altas dosis y Beta--agonistas de larga duración.agonistas de larga duración.

CONCLUSIONES CONCLUSIONES

��Omalizumab ha demostrado ser eficaz en el tratamiento Omalizumab ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del asma grave no controlado. 58del asma grave no controlado. 58 de nuestros 70 pacientes de nuestros 70 pacientes han respondido al tratamientohan respondido al tratamiento. 30 con control total. 30 con control total y 28y 28han respondido al tratamientohan respondido al tratamiento. 30 con control total. 30 con control total y 28y 28con controlcon control suficientesuficiente . El 86. El 86%% con con marcada mejoríamarcada mejoría de la de la calidad de vidacalidad de vida

�� El tratamiento hubo de ser interrumpido en 2 pacientes por El tratamiento hubo de ser interrumpido en 2 pacientes por reacciones adversas posiblemente, no seguro, relacionadas reacciones adversas posiblemente, no seguro, relacionadas con omalizumab. con omalizumab. con omalizumab. con omalizumab.

Hasta ahora nuestra experiencia indica que Hasta ahora nuestra experiencia indica que XolairXolair es una es una alternativa terapéutica eficaz y muyalternativa terapéutica eficaz y muy esperanzadora esperanzadora para para pacientes con asma grave no controlada.pacientes con asma grave no controlada.

COMUNICACIÓN PREMIADA EN EL XVII CONGRESO DE LA EAACI

BARCELONA.JUNIO 2008Anti-IgE: Effective in food allergy, uncontrolled allergic asthma and

immunotherapy intoleranceimmunotherapy intoleranceHINOJOSA M, GONZÁLEZ CERVERA J, PACHECO A, VIDAL C, ANTOLÍN D.

��Niño de 12 añosNiño de 12 años

��Desde los 2 años alergia a huevo y asma bronquial graveDesde los 2 años alergia a huevo y asma bronquial grave��Desde los 2 años alergia a huevo y asma bronquial graveDesde los 2 años alergia a huevo y asma bronquial grave

��Test cutáneos e IgE específica positivos para huevo (yema Test cutáneos e IgE específica positivos para huevo (yema y clara), alternaria y gramíneas.y clara), alternaria y gramíneas.

��Dieta sin huevo y derivadosDieta sin huevo y derivados��Combinación de LABA con Corticoides inhalados a alta Combinación de LABA con Corticoides inhalados a alta dosis y Montelukastdosis y Montelukast

Tratamiento con:Tratamiento con:

dosis y Montelukastdosis y Montelukast

Mala respuesta al tratamiento:

��Exacerbaciones del asma que precisaron ingresoExacerbaciones del asma que precisaron ingreso��Uso de corticoides sistémicosUso de corticoides sistémicos��Uso de corticoides sistémicosUso de corticoides sistémicos��Frecuente absentismo escolar por asmaFrecuente absentismo escolar por asma

�� A los 6 años se intenta realizar inmunoterapia específica A los 6 años se intenta realizar inmunoterapia específica con Alternaria y Gramíneas:con Alternaria y Gramíneas:

��Anafilaxis severas que obligan a suspender la ITAnafilaxis severas que obligan a suspender la IT

El paciente persiste a los 10 años con alergia a huevo a El paciente persiste a los 10 años con alergia a huevo a �� El paciente persiste a los 10 años con alergia a huevo a El paciente persiste a los 10 años con alergia a huevo a pesar de la dieta de exclusión pesar de la dieta de exclusión

�� A los 11 años se realiza provocación oral con clara de huevo A los 11 años se realiza provocación oral con clara de huevo cruda:cruda:

��Urticaria generalizada con angioedemaUrticaria generalizada con angioedema

�� Mal control del asma con el tratamiento farmacologico Mal control del asma con el tratamiento farmacologico prescrito, con visitas a frecuentes a urgencias.prescrito, con visitas a frecuentes a urgencias.

� Con la edad de 12 años se inicia tratamiento añadido con Con la edad de 12 años se inicia tratamiento añadido con Omalizumab (Xolair) 300 mgr cada 15 díasOmalizumab (Xolair) 300 mgr cada 15 días

Tratamiento con antiTratamiento con anti--IgEIgE

�� Tras 16 semanas con este tratamiento:Tras 16 semanas con este tratamiento:

�� -- Mejoria significativa de la calidad de vida (AQLQ)Mejoria significativa de la calidad de vida (AQLQ)relacionada con el asmarelacionada con el asma

�� -- Mejoría significativa del control del asma (ACQ)Mejoría significativa del control del asma (ACQ)

�� -- Mejoría significativa de la función pulmonar (FEV1)Mejoría significativa de la función pulmonar (FEV1)

TrasTras 1616 semanassemanas dede tratamientotratamiento conconOmalizumabOmalizumab (Xolair)(Xolair)

EvoluciónEvolución

OmalizumabOmalizumab (Xolair)(Xolair)

��Los test cutáneos con clara y yema de huevo Los test cutáneos con clara y yema de huevo se se negativizannegativizan

��Persisten positivos los prick tests con Alternaria y pólenes Persisten positivos los prick tests con Alternaria y pólenes de gramíneasde gramíneas

��Se realiza provocación oral con clara y yema de huevo Se realiza provocación oral con clara y yema de huevo con resultado negativocon resultado negativo

��Se permite Se permite dieta con huevo y derivadosdieta con huevo y derivados que el paciente que el paciente tolera y mantiene en la actualidadtolera y mantiene en la actualidad

TrasTras 2020 semanassemanas dede tratamientotratamiento concon OmalizumabOmalizumab(Xolair)(Xolair)

EvoluciónEvolución

��Se inicia una pauta cluster de inmunoterapia SC Se inicia una pauta cluster de inmunoterapia SC separadamente con extractos ALKseparadamente con extractos ALK--Abelló de Alternaria y de Abelló de Alternaria y de Lolium perenne con excelente toleranciaLolium perenne con excelente tolerancia

��Se reducen los corticoides inhalados y se suspende el Se reducen los corticoides inhalados y se suspende el tratamiento con Montelukasttratamiento con Montelukast

��Se mantiene la ISe mantiene la I--T con ambos extractos a dosis máxima T con ambos extractos a dosis máxima cada 30 días con buena toleranciacada 30 días con buena tolerancia

COMUNICACIÓN PREMIADA EN EL EAACIBARCELONA.JUNIO 2008

Anti-IgE: Effective in food allergy, uncontrolled allergic asthma and immunotherapy intolerance

HINOJOSA M, GONZÁLEZ CERVERA J, PACHECO A, VIDAL C, ANTOLÍN D.Ramón y Cajal Hospital. Madrid,SpainRamón y Cajal Hospital. Madrid,Spain

CONCLUSIONES

El tratamiento con Anti-IgE (Xolair) ha sido decisivopara:

1.Controlar por completo el asma del paciente1.Controlar por completo el asma del paciente

2.Superar su alergia persistente a proteínas de huevo

3.Restaurar la inmunoterapia específica con buena tolerancia, con la intención de curar el asma al paciente

PAPEL DE LA ANTIPAPEL DE LA ANTI-- IgE IgE (OMALIZUMAB) EN EL (OMALIZUMAB) EN EL (OMALIZUMAB) EN EL (OMALIZUMAB) EN EL

TRATAMIENTO DE ALERGIA TRATAMIENTO DE ALERGIA A ALIMENTOS A ALIMENTOS

Dr Miguel Hinojosa . Dr Miguel Hinojosa . Consultor Senior de AlergologiaConsultor Senior de AlergologiaHospital Univ. Ramon y CajalHospital Univ. Ramon y CajalMadridMadrid

PREVALENCIA DE LA ALERGIA A PREVALENCIA DE LA ALERGIA A ALIMENTOS EN EUROPA ALIMENTOS EN EUROPA

OCCIDENTAL OCCIDENTAL

NIÑOS: 2,8 % NIÑOS: 2,8 % -- 7,5%7,5%

ADULTOS: 1,4% ADULTOS: 1,4% -- 2,4%2,4%

EN SUJETOS ATÓPICOS: 10%EN SUJETOS ATÓPICOS: 10%

Causa mas frecuente de anafilaxis, superior a fàrma cos Causa mas frecuente de anafilaxis, superior a fàrma cos Causa mas frecuente de anafilaxis, superior a fàrma cos Causa mas frecuente de anafilaxis, superior a fàrma cos e himenópterose himenópteros

ALIMENTOS CAUSANTES DE ALIMENTOS CAUSANTES DE ANAFILAXISANAFILAXIS

Niños: Niños: LecheLeche ++Niños: Niños: LecheLeche ++HuevoHuevoLegumbresLegumbresFrutos secosFrutos secos

FrutasFrutas --

Adultos:Adultos: Frutos secosFrutos secos ++FrutasFrutasFrutasFrutasMariscosMariscosPescadoPescadoAnisakisAnisakisLegumbresLegumbres --

H.Ramon y CajalH.Ramon y Cajal

TRATAMIENTO DE LA TRATAMIENTO DE LA ALERGIA A ALIMENTOS ALERGIA A ALIMENTOS

DIETA DE EXCLUSIONDIETA DE EXCLUSION

LA DIETA DE EXCLUSIÓN ES EFICAZ, PERO LA DIETA DE EXCLUSIÓN ES EFICAZ, PERO …………

�� Es una limitación más que un auténtico tratamiento.Es una limitación más que un auténtico tratamiento.

�� No cura al paciente.No cura al paciente.

�� Siempre alerta: Siempre alerta: -- AnsiedadAnsiedad-- Implicaciones socialesImplicaciones sociales-- Implicaciones socialesImplicaciones sociales-- Calidad de vidaCalidad de vida-- Con la adrenalina a todas partesCon la adrenalina a todas partes

LA DIETA DE EXCLUSIÓN ES LA DIETA DE EXCLUSIÓN ES EFICAZ, PERO …… (II) EFICAZ, PERO …… (II)

�� Difícil de seguir con algunos alimentos: huevo, lec he…Difícil de seguir con algunos alimentos: huevo, lec he…

�� Son frecuentes las reacciones por ingesta oculta o Son frecuentes las reacciones por ingesta oculta o accidental:accidental:

-- Alimentos transgénicosAlimentos transgénicos-- Alimentos transgénicosAlimentos transgénicos-- Etiquetado deficienteEtiquetado deficiente-- Aditivos de origen alimentarioAditivos de origen alimentario

OTROS ABORDAJES DEL OTROS ABORDAJES DEL TRATAMIENTO DE LA ALERGIA A TRATAMIENTO DE LA ALERGIA A

ALIMENTOSALIMENTOS

�� DESENSIBILIZACIÓNDESENSIBILIZACIÓN

�� INMUNOTERAPIAINMUNOTERAPIA

�� PROTECCIÓN CON FÁRMACOS:PROTECCIÓN CON FÁRMACOS:

-- ANTIHISTAMÍNICOSANTIHISTAMÍNICOS-- ANTIHISTAMÍNICOSANTIHISTAMÍNICOS-- CORTICOIDESCORTICOIDES-- ANTIANTI--IgEIgE

EFFECT OF ANTIEFFECT OF ANTI--IgE THERAPY IN PATIENTS WITH PEANUT IgE THERAPY IN PATIENTS WITH PEANUT ALLERGYALLERGY

PROTECCIÓN CON ANTI-IgE

Donald Leung et al. Peanut Allergy GroupDonald Leung et al. Peanut Allergy GroupN Engl J. Med 2003, 348: 986N Engl J. Med 2003, 348: 986--993993

�� 84 pacientes con anafilaxis por cacahuete.84 pacientes con anafilaxis por cacahuete.�� Estudio doble ciego controlado con placebo.Estudio doble ciego controlado con placebo.�� Los pacientes a tratamiento con antiLos pacientes a tratamiento con anti--IgE toleran una dosis de cacahuete 19IgE toleran una dosis de cacahuete 19

veces mayor que el grupo placebo.veces mayor que el grupo placebo.

PROTECCIÓN CONTRA INGESTAS INADVERTIDASPROTECCIÓN CONTRA INGESTAS INADVERTIDAS

A PHASE II, RANDOMIZED, DOUBLE -BLIND, PARALLEL -GROUP, PLACEBO CONTROLLED ORAL FOOD CHALLENGE TRIAL OF XOLAIR (OMALIZUMAB) IN PEANUT ALLERGY

Sampson H, Leung D, Burks Aw et al. J Allergy Clin. Inmunol. Sampson H, Leung D, Burks Aw et al. J Allergy Clin. Inmunol. March 2011. Letter to the editor. In press.March 2011. Letter to the editor. In press.Mont Sinai Hospital. N YMont Sinai Hospital. N Y

�� Reclutan a 150 pacientes con historia de anafilaxis por cacahuete.Reclutan a 150 pacientes con historia de anafilaxis por cacahuete.

�� El estudio hubo de ser interrumpido por tener lugar 2 episodios de El estudio hubo de ser interrumpido por tener lugar 2 episodios de anafilaxis muy graves en los tests de provocació n inicial. (Investigación de anafilaxis muy graves en los tests de provocació n inicial. (Investigación de la tolerancia inicial, o sea la dosis anterior a la que da lugar una respuesta la tolerancia inicial, o sea la dosis anterior a la que da lugar una respuesta positiva)positiva)

A PHASE II, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PARALLEL-GROU P, PLACEBO CONTROLLED ORAL FOOD CHALLENGE TRIAL OF XOL AIR (OMALIZUMAB) IN PEANUT ALLERGY (OMALIZUMAB) IN PEANUT ALLERGY

Sampson HA, Leung D, Burks Aw et al. J Allergy Clin . Sampson HA, Leung D, Burks Aw et al. J Allergy Clin . Inmunol. March 2011. letter to the editor. In press .Inmunol. March 2011. letter to the editor. In press .Mont Sinai Hospital N YMont Sinai Hospital N Y

�� Se quedan solo con 14 pacientes. 5 con placebo y 9 con Xolair.Se quedan solo con 14 pacientes. 5 con placebo y 9 con Xolair.

�� Consiguen incrementar la tolerancia hasta 80,9 vece s.Consiguen incrementar la tolerancia hasta 80,9 vece s.

Comisión de farmacia Hospital Ramón y Cajal. MadridComisión de farmacia Hospital Ramón y Cajal. Madrid

PROTOCOLO DE USO COMPASIVO

“Utilización de Omalizumab en el tratamiento de la ale rgia anafiláctica grave y “Utilización de Omalizumab en el tratamiento de la ale rgia anafiláctica grave y persistente a proteinas de leche y/o huevo.”persistente a proteinas de leche y/o huevo.”

Coordinador y responsable del protocolo: Dr MIGUEL HINOJOSACoordinador y responsable del protocolo: Dr MIGUEL HINOJOSAEquipo:Equipo:

Dra BELEN de la HOZDra BELEN de la HOZDra PILAR BERGESDra PILAR BERGESDra SOLEDAD TERRADOSDra SOLEDAD TERRADOSDra BEATRIZ HUERTASDra BEATRIZ HUERTASDra MARIA PEÑADra MARIA PEÑADra MARIA PEÑADra MARIA PEÑADra LIDIA FARRARONSDra LIDIA FARRARONS

CRITERIOS DE INCLUSIÓNCRITERIOS DE INCLUSIÓN

Niños mayores de 6 años y adultos con episodios de anafilaxis por ingesta de Niños mayores de 6 años y adultos con episodios de anafilaxis por ingesta de leche y/o huevo.leche y/o huevo.leche y/o huevo.leche y/o huevo.

�� Tests cutáneos e IgE específica positivos a determi nantes Tests cutáneos e IgE específica positivos a determi nantes alergénicos de la leche y/o huevo.alergénicos de la leche y/o huevo.

�� IgE sérica total inferior a 1500 ku/lIgE sérica total inferior a 1500 ku/l

�� No contraindicaciones para recibir antiNo contraindicaciones para recibir anti--IgE (Omali zumab)IgE (Omalizumab)

Pruebas Pruebas alimentosalimentos

T0T0 T1 T1 4 semanas4 semanas

T2T28 semanas8 semanas

T3T316 semanas16 semanas SeguimientoSeguimiento

Pruebas

Cutáneas XX XX XX XX

IgE específica XX

Prueba de

Provocación

X si es X si es posibleposible X si procedeX si procede

Desensibilización X si procedeX si procede XX

Valoración ClínicaValoración Clínica X X X X X

¿CUÁL ES EL CRITERIO PARA DECIDIR REALIZAR EL TEST DE PROVOCACIÓN CON EL

ALIMENTO?

DISMINUCIÓN SIGNIFICATIVA O NEGATIVIDAD DE LAS PRUEBAS CUTÁNEAS

¿CUÁL ES EL CRITERIO PARA DECIDIR LA DESENSIBILIZACIÓN CON EL ALIMENTO?

1. Test de provocación positivo

2. No negatividad o no disminución significativa de las pruebas cutáneas

PACIENTES con anafilaxia a leche y/o huevo

Pruebas cutáneas e IgEespecífica a leche y huevo Y sus fracciones

DIAGNÓSTICO +Consentimiento informado

Administración deOmalizumab

Consentimiento informado

Criterios de provocación

SISe realiza provocación NO

NegativaTOLERANCIA

Positiva Desensibilización y la

Administración de OmalizumabDurante 2 años

Continuar con la toma en domicilioy la administración de

Omalizumab durante 2 años

RESULTADOS ANAFILAXIS POR HUEVO

Paciente 1 (OM) Paciente 2 (RGB) Paciente 3 (MGV) EDAD 16 años (V) 7 años (V) 9 años (H)

IgE total 788 ku/l 288 ku/l 895 ku/l

Dosis omalizumab 300 mg/15 días 150 mg/15 días 300 mg/30 días

P. Cutáneas clara, yema 10; 4 10; 9 14; 9;OVA; OVM 7; 6 mm 8; 11 20; 2

CAP a clara, yema, 5,95; (-) 10,7; 3; 36; 16;ova, ovm 1,05; 0,85 12; 8,9 61; 9

Provocación previa Positivo Positiva clara cruda Hª reciente deal tratamiento clara cruda (Anafilaxia) (Anafilaxia)

PC 16 semanas tto. Negativas 6; 6; Negativas6; 5

Provocación con huevo Buena tolerancia Buena tolerancia Buena toleranciahuevo en todas huevo en todas huevo en todas

sus formas sus formas sus formas

Desensibilización No No No

RESULTADOS ANAFILAXIS POR HUEVO

Paciente 4 (EML) Paciente 5 (SA) Paciente 6 (DM) EDAD 20 años (H) 18 años (H) 10 años (V)

IgE total 542 ku/l 1045 ku/l 469 ku/l

Dosis Omalizumab 300mg/15d 450mg/15d 225mg/15D

P. Cutáneas clara, yema 8; 7; 14; 9; 10; 10ovoalbúmina, ovomucoide 14; 9 20; 2 12; 11

CAP a clara, yema, 49; 8,5; 36; 16; 15,8; 3ova, ovm 2,29;1,34 61; 9,10 9; 19,9

Provocación previa Hª reciente Hª reciente de Positivaal tratamiento de anafilaxia anafilaxia

PC 16 semanas tto. 5; 4; 8; 8; 6; 4; 8; 7;7; 9 6; 3

Provocación con huevo Buena tolerancia Buena tolerancia Buena toleranciahuevo en todas huevo en todas huevo en todas

sus formas sus formas sus formas

Desensibilización No No No

RESULTADOS ANAFILAXIS POR HUEVOPaciente 7 (PNC) Paciente 8 (EGH) Paciente 9 (AT)

EDAD 20 años (H) 37 años (H) 9 años (H)

IgE total 1.722 ku/l 377 ku/l 1.470 ku/l

Dosis Omalizumab 600MG/15d 300MG/15d 225mg/15d

P. Cutáneas clara, yema 18; 8; 15; 10; 12; 12;P. Cutáneas clara, yema 18; 8; 15; 10; 12; 12;ovoalbúmina, ovomucoide 10; 15 12; 28 26; 16;

CAP a clara, yema, 4,97; 0,97 20; 10; > 100 todosova, ovm 3,08; 3,62 14; 8,7

Provocación previa Hª reciente Hª reciente de Positiva con al tratamiento de anafilaxia anafilaxia 50 mgrs huevo

cocido liofilizado

PC 16 semanas tto. Negativas 11; 13; 13; 24 9; 12; 9; 8PC 16 semanas tto. Negativas 11; 13; 13; 24 9; 12; 9; 8

Provocación con huevo Tolerancia huevo Positiva Positivaen todas sus formas

Desensibilización No Si sin RA Si sin RA, tolera Tolerando ½ huevo cocido huevo cocido

RESULTADOS ANAFILAXIS POR HUEVO

Paciente 10 (MBL) Paciente 11(DCR) Paciente 12 (LB) EDAD 8 años (V) 9 años (V) 10 años (H)

IgE total 173 ku/l 620 ku/l 242 ku/l

Dosis omalizumab 150 mg/30d 225mg/15d 150mg/15d

P. Cutáneas clara, yema 15; 11; 10; 9 14; 9;OVA; OVM 16;15; 12; 16 16; 13

CAP a clara, yema, 2,23; 0,97; 36; 16; 43; 7ova, ovm 1,93; 1,99 12; 8,9 61; 9

Provocación previa Hª reciente de Si anafilaxia con Si anafilaxia conal tratamiento anafilaxia clara cocida clara cocida

PC 16 semanas tto. 10; 8 3;3;5;5 6;4;7;414; 10

Provocación con huevo NO Buena tolerancia Buena toleranciahuevo todas sus huevo en todasformas sus formas

Desensibilización con huevo Sin RA Tolerahuevo cocido NO NO

RESULTADOS ANAFILAXIS POR LECHEPaciente 13 (MHG) Paciente 14 (AS) Paciente 15 (RDE)

EDAD 11 años (H) 7 años (H) 9 años (V)

IgE total 162 ku/l 77Ku/l 692 ku/l

Dosis Omalizumab 150mg/30d 75mg/30d 300 mg/30d

P. Cutáneas leche; aLA 23; 20; 16; 15; 23; 16 10; 15; 20; 16 P. Cutáneas leche; aLA 23; 20; 16; 15; 23; 16 10; 15; 20; 16 bLG; caseína 23; 20;

CAP a leche aLA; 58; 4; 17; 3; 2,5; 18 > 100 k/L todosbLG; caseina 5; 64

Provocación previa Hª reciente de Hª reciente de Hª reciente de al tratamiento anafilaxia severa anafilaxia anafilaxia grave

PC 16 semanas tto. 21; 18 9; 9;12;9 6; 11; 12; 11PC 16 semanas tto. 21; 18 9; 9;12;9 6; 11; 12; 1120; 16

Provocación con leche No: riesgo extremo Positiva Positiva con 5 ml

Desensibilización Si sin RA Si sin RA Si sin RAtolera 200 ml leche tolera 200 ml leche tolera 200 ml leche

PACIENTES EN MARCHA

Anafilaxis Huevo Anafilaxis Leche y Huevo

Paciente 16 (RGL) Paciente 17 (CRS) EDAD 46 años (V) 6 años (H)

IgE total 42 ku/l 185 ku/l

Dosis omalizumab 150 mg/30d 150 mg/30d

P. Cutáneas clara, yema 10;15 Leche: L5; alA 7; blG 12; caseina 12OVA;OVM 13; 9 Huevo: C: 9; Y: 5; OVA: 10; OVM: 1,73

CAP a clara, yema, 2,23; 0,97; Leche: L>100; aLA: 6,99; bLG: 15; caseina>100OVA; OVM 0,84; 0,13 Huevo: C: 1,56; Y: 95; OVA: 1,53; OVM: 1,73

Provocación previa Hª reciente de Hª reciente deProvocación previa Hª reciente de Hª reciente deal tratamiento anafilaxia anafilaxia

PC 16 semanas tto. 5; 5; 6; 4 pendiente

Provocación con huevo pendiente pendiente

Desensibilización con huevo pendiente pendiente

PACIENTES EN MARCHA (LECHE)

Paciente 18 (ASB) EDAD 8 años (H)

IgE total 763 ku/l

Dosis Omalizumab 300 mgr/30 días

P. Cutáneas L; Ala; bLG; caseína 20; 25 27; 15

CAP L; aLA; bLE; caseína >100; 50,416,4; >100

Provocación previa Hª reciente de al tratamiento anafilaxia

P. Cutáneas a las 16 semanas 9; 5; 7; 7

Provocación con leche Pendiente

Desensibilización Pendiente

PATOLOGÍAPATOLOGÍAASOCIADAASOCIADA

EVOLUCIÓNEVOLUCIÓN

Paciente 1 (Huevo))Paciente 1 (Huevo)) Asma graveAsma grave(Alternaria, (Alternaria, gramineas)gramineas)

Gran mejoría trasGran mejoría trastras tto. Retirado tras tto. Retirado XolairXolair

Paciente 3 (Huevo))Paciente 3 (Huevo)) Asma leveAsma leve--moderadomoderado(Epitelios, pólenes)(Epitelios, pólenes)

AsintomáticoAsintomáticotras tto.Retirado tras tto.Retirado XolairXolair

Paciente 7 (Huevo))Paciente 7 (Huevo)) Asma leveAsma leve-- Asintomático Asintomático Paciente 7 (Huevo))Paciente 7 (Huevo)) Asma leveAsma leve--moderadomoderado(Pólenes , acaros)(Pólenes , acaros)

Asintomático Asintomático tras tto. Retirado tras tto. Retirado XolairXolair

Paciente 8 (Huevo))Paciente 8 (Huevo)) Asma leveAsma leve--moderadomoderado(Pólenes, epitelios)(Pólenes, epitelios)

AsintomáticoAsintomáticotras tto.tras tto.

PATOLOGÍAPATOLOGÍAASOCIADAASOCIADA

EVOLUCIÓNEVOLUCIÓN

Paciente 10 (Huevo)Paciente 10 (Huevo) Asma leveAsma leve--moderadomoderado(Pólenes, epitelios)(Pólenes, epitelios)

Asintomático tras Asintomático tras tto. tto.

Paciente 12 (Huevo)Paciente 12 (Huevo) Asma leveAsma leve--moderadomoderado(Pólenes, epitalios)(Pólenes, epitalios)

Gran mejoria trasGran mejoria trastto. tto.

Paciente 13 (Leche)Paciente 13 (Leche) Asma leveAsma leve-- Gran mejoria traGran mejoria traPaciente 13 (Leche)Paciente 13 (Leche) Asma leveAsma leve--moderadomoderado(Pólenes)(Pólenes)

Gran mejoria traGran mejoria tratto tto

Paciente 16 (Huevo)Paciente 16 (Huevo) Asma leveAsma leve--moderadomoderado(Pólenes, ácaros, (Pólenes, ácaros, epitelios)epitelios)

AsintomáticoAsintomáticotras tto. tras tto.

RESUMEN RESULTADOS PRELIMINARESRESUMEN RESULTADOS PRELIMINARES

��Nueve pacientesNueve pacientes con anafilaxia al huevo han presentado buena tolerancia tras el tratamiento y con anafilaxia al huevo han presentado buena tolerancia tras el tratamiento y lo toman libremente. 3 de ellos han negativizado TC con huevo.lo toman libremente. 3 de ellos han negativizado TC con huevo.

�� Estos pacientes (1, 3 y 7)han suspendido tratamiento con Xolair tras un año y continuan Estos pacientes (1, 3 y 7)han suspendido tratamiento con Xolair tras un año y continuan tolerando el huevo en todas sus formas. Hasta la fecha no han habido resensibilizacionestolerando el huevo en todas sus formas. Hasta la fecha no han habido resensibilizaciones

Otros tresOtros tres pacientes estan en desensibilización a huevo con buena tolerancia.pacientes estan en desensibilización a huevo con buena tolerancia.

��El tamaño de las pruebas cutáneas ha disminuido El tamaño de las pruebas cutáneas ha disminuido en dos de tresen dos de tres pacientes con anafilaxia por pacientes con anafilaxia por leche. Los tres toleran bien la desensibilizacion sin RA (200ml).leche. Los tres toleran bien la desensibilizacion sin RA (200ml).

��La mejoría de la patología alérgica asociada (asma grave o leveLa mejoría de la patología alérgica asociada (asma grave o leve--moderada) ha sido muy moderada) ha sido muy evidente en los pacientes que la padecían.evidente en los pacientes que la padecían.evidente en los pacientes que la padecían.evidente en los pacientes que la padecían.

��Otros 3 pacientes con anafilaxia por leche y/o huev o se han incluido Otros 3 pacientes con anafilaxia por leche y/o huev o se han incluido yy están en marcha, están en marcha, en dos de ellos han disminuido claramente el tamaño de las P C y en dos de ellos han disminuido claramente el tamaño de las P C y estan pendientes de estan pendientes de realizarrealizar provocaciónprovocación . Otro aun no ha completado las 16 semanas de tratamiento con Xolair. . Otro aun no ha completado las 16 semanas de tratamiento con Xolair. Total 18 pacientes hasta el momento.Total 18 pacientes hasta el momento.

CONCLUSIONES CONCLUSIONES

El tratamiento con Omalizumab en pacientes conEl tratamiento con Omalizumab en pacientes conAnafilaxia por huevo y leche:Anafilaxia por huevo y leche:Anafilaxia por huevo y leche:Anafilaxia por huevo y leche:

��Puede inducir Puede inducir de forma activade forma activa la tolerancia al alimento: la tolerancia al alimento: Así ocurrió en nueveAsí ocurrió en nueve pacientes con pacientes con anafilaxia a huevo.anafilaxia a huevo.

��Es un Es un protector importante y en ocasiones decisivoprotector importante y en ocasiones decisivodurante durante la desensibilizaciónla desensibilización : Disminuye la intensidad y la : Disminuye la intensidad y la

y a veces las y a veces las durante durante la desensibilizaciónla desensibilización : Disminuye la intensidad y la : Disminuye la intensidad y la frecuencia de reacciones alérgicas adversas frecuencia de reacciones alérgicas adversas y a veces las y a veces las anula por completo anula por completo Así nos ha ocurrido en tres pacientes Así nos ha ocurrido en tres pacientes con anafilaxia por huevo y en otros tres por anafilaxia con con anafilaxia por huevo y en otros tres por anafilaxia con leche.leche.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

��Aumenta el Aumenta el dintel de toleranciadintel de tolerancia al alimento: Hasta 80,9 al alimento: Hasta 80,9 veces, en los pacientes con anafilaxia por cacahuete. veces, en los pacientes con anafilaxia por cacahuete. (Sampson et al)(Sampson et al)

��Hacen falta más estudios para sacar conclusiones Hacen falta más estudios para sacar conclusiones definitivas del papel de la IgE en alergia a alimentos, pero definitivas del papel de la IgE en alergia a alimentos, pero definitivas del papel de la IgE en alergia a alimentos, pero definitivas del papel de la IgE en alergia a alimentos, pero hasta ahora los hasta ahora los hallazgos encontrados son realmente muy prometedores y y estimulan a seguir investigandoestimulan a seguir investigandoen este campo.en este campo.