1

KRONİK ÜRTİKERLİ OLGULARDA KRONİK ÜRTİKERLİ OLGULARDA BRONŞ PROVOKASYON TESTİ BRONŞ PROVOKASYON TESTİ POZİTİFLİĞİ VE MONTELUKAST POZİTİFLİĞİ VE MONTELUKAST

TEDAVİSİNE YANITININ TEDAVİSİNE YANITININ DEĞERLENDİRİLMESİDEĞERLENDİRİLMESİ

Yavuz Havlucu*Yavuz Havlucu*, Deniz Yurtman Havlucu**, , Deniz Yurtman Havlucu**,

Serap Öztürkcan**, Arzu Yorgancıoğlu*Serap Öztürkcan**, Arzu Yorgancıoğlu*

Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi *Göğüs Hastalıkları,Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi *Göğüs Hastalıkları,

**Dermatoloji A.D.**Dermatoloji A.D.

2

SINIFLANDIRMASINIFLANDIRMA

Akut ÜrtikerAkut Ürtiker

Kronik ÜrtikerKronik Ürtiker

3

PATOGENEZPATOGENEZ

MAST HÜCRESİMAST HÜCRESİ

→ → HistaminHistamin

→→ LökotrienLökotrien

→ → Prostaglandin D2Prostaglandin D2

→ → IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8

→ → BradikininBradikinin

→ → TNF-TNF- ……… ………..

Champion RH. Br J Dermatol 1988;119:427-436.

5

PATOGENEZPATOGENEZ

Antijen uyarımındanAntijen uyarımından

→ → İlk 1 saat içerisinde (mast hücreİlk 1 saat içerisinde (mast hücre

degranülasyonuna bağlı)degranülasyonuna bağlı)

→ → 11-12 saat sonra (bazofil kaynaklı)11-12 saat sonra (bazofil kaynaklı)

HİSTAMİN salınımı zirve yaparHİSTAMİN salınımı zirve yapar

Sabroe RA. Arch Dermatol 1997;133:1003-1008.

6

PATOGENEZPATOGENEZ

Lezyonsuz deride de mast hücresinde Lezyonsuz deride de mast hücresinde

artış tespit edilmişartış tespit edilmiş

Sabroe RA. Arch Dermatol 1997;133:1003-1008.

7

PATOGENEZPATOGENEZ

Alevlenmelerle seyretmesiAlevlenmelerle seyretmesi

Uzun süreli olmasıUzun süreli olması

Geç faz yanıtının olmasıGeç faz yanıtının olması

Lezyonun olmadığı bölgelerde de Lezyonun olmadığı bölgelerde de

inflamasyon varlığıinflamasyon varlığı

KRONİK-SİSTEMİK İNFLAMASYONKRONİK-SİSTEMİK İNFLAMASYON

8

AMAÇAMAÇ

Kronik ürtikerli olgularda bronş aşırı Kronik ürtikerli olgularda bronş aşırı

duyarlılığının sıklığını, duyarlılığının sıklığını,

Lökotrien reseptör antagonistinin Lökotrien reseptör antagonistinin

inflamasyon üzerine olan etkisini dolaylı inflamasyon üzerine olan etkisini dolaylı

yoldan saptamakyoldan saptamak

9

GEREÇ VE YÖNTEMGEREÇ VE YÖNTEM

Dahil edilme kriterleri;Dahil edilme kriterleri;

→ → 1 yıldan uzun süre kronik ürtikerin1 yıldan uzun süre kronik ürtikerin

olmasıolması

→ → Son iki ay içinde ürtiker atağınınSon iki ay içinde ürtiker atağının

olmamasıolmaması

10

GEREÇ VE YÖNTEMGEREÇ VE YÖNTEM

Dışlanma kriterleri;Dışlanma kriterleri;

→ → Solunumsal semptom ve astım varlığıSolunumsal semptom ve astım varlığı

→ → Solunum fonksiyon testinin normalSolunum fonksiyon testinin normal

olmamasıolmaması

→ →Son bir ay içinde uzun etkiliSon bir ay içinde uzun etkili

antihistaminik ve kortikosteroidantihistaminik ve kortikosteroid

kullanımıkullanımı

11

GEREÇ VE YÖNTEMGEREÇ VE YÖNTEM

Dışlanma kriterleri;Dışlanma kriterleri;

→ → Metakolin bronş provokasyon testiniMetakolin bronş provokasyon testini

pozitif yapabilecek durum varlığıpozitif yapabilecek durum varlığı

→ → Bronş provokasyon testi içinBronş provokasyon testi için

kontrendikasyonkontrendikasyon

12

GEREÇ VE YÖNTEMGEREÇ VE YÖNTEM

156 olgu156 olgu Solunum fonksiyon testi Solunum fonksiyon testi metakolin bronşmetakolin bronş

provokasyon testi provokasyon testi Metakolin bronş provokasyon testi (+)Metakolin bronş provokasyon testi (+)

Montelukast 10 mg/gün Montelukast 10 mg/gün Sekiz hafta sonra bronş provokasyon testi Sekiz hafta sonra bronş provokasyon testi

tekrarlandı tekrarlandı

13

SONUÇLARSONUÇLAR

48 (%30,8) erkek, 108 (%69,2) kadın 48 (%30,8) erkek, 108 (%69,2) kadın

Yaş ortalaması 42,54 Yaş ortalaması 42,54 13,19 yıl (18-70) 13,19 yıl (18-70)

Hastalık süresi 6,05 Hastalık süresi 6,05 4,33 yıl (1-25) 4,33 yıl (1-25)

Olguların 41’inde (%26,3) bronş Olguların 41’inde (%26,3) bronş

provokasyon testi (+)provokasyon testi (+)

14

SONUÇLARSONUÇLAR

MPT (+)MPT (+)

(n:41)(n:41)

MPT (-)MPT (-)

(n:115)(n:115)

pp

YAŞYAŞ 38,32 38,32 12,78 12,78 44,04 44,04 13,0613,06

<0,05<0,05

CİNSİYETCİNSİYET

(E/K)(E/K)

16/2516/25 32/8332/83 =0,30=0,30

HASTALIK HASTALIK SÜRESİSÜRESİ

6,29 6,29 5,18 5,18 5,97 5,97 4,01 4,01 =0,69=0,69

IgEIgE 217,56 217,56 170,56170,56

89,57 89,57 80,5080,50

<0,05<0,05

15

SONUÇLARSONUÇLAR

Metakolin bronş provokasyon testi (+) ,Metakolin bronş provokasyon testi (+) ,

çalışma başlangıcında provokatif dozçalışma başlangıcında provokatif doz

2,64 2,64 3,36 mg/ml 3,36 mg/ml

8 haftalık tedavi sonrasında 8 haftalık tedavi sonrasında

4,57 4,57 4,87 mg/ml’ye yükseldi 4,87 mg/ml’ye yükseldi

16

SONUÇLARSONUÇLAR

Tedavi sonrası Tedavi sonrası

30 olgunun (%73,2) bronş provokasyon30 olgunun (%73,2) bronş provokasyon

dozunda artış saptanırkendozunda artış saptanırken

11 olguda dozda değişiklik gözlenmedi 11 olguda dozda değişiklik gözlenmedi

17

Asero 26 kronik ürtikerli hastada yaptığı Asero 26 kronik ürtikerli hastada yaptığı

çalışmada bronş aşırı duyarlılığını %85 çalışmada bronş aşırı duyarlılığını %85

olarak bulmuş ve bunu sistemik olarak bulmuş ve bunu sistemik

inflamasyona bağlamışinflamasyona bağlamış

Asero R, Madonini E. J Investig Allergol Clin Immunol 2006

18

Kronik ürtiker tedavisine ek olarak lökotrien Kronik ürtiker tedavisine ek olarak lökotrien

reseptör antagonisti tedavisi alan olgularda reseptör antagonisti tedavisi alan olgularda

klinik yanıtın sadece antihistaminik alan klinik yanıtın sadece antihistaminik alan

olgulardan daha iyi olduğu birçok çalışmada olgulardan daha iyi olduğu birçok çalışmada

bildirilmiştirbildirilmiştir

Sanada s. Arch Dermatol Res. 2005 Sep;297(3):134-8.Nettis E. Clin Exp Allergy. 2004 Sep;34(9):1401-7.Sekerel BE. Pediatr Alergy Immunol. 2003;14:212-215.Erbagci Z. Allergy Clin Immunol. 2002 Sep;110(3):484-8. Pacor ML. Clin Exp Allergy. 2001 Oct;31(10):1607-14.

19

SONUÇSONUÇ

Kronik ürtikerli olgularda metakolin Kronik ürtikerli olgularda metakolin

bronş provokasyon testinin pozitif bronş provokasyon testinin pozitif

bulunabileceği bulunabileceği

20

SONUÇSONUÇ

Kronik ürtikerli olgularda Kronik ürtikerli olgularda

lökotrienlere yönelik verilen tedaviyle lökotrienlere yönelik verilen tedaviyle

bronş provokasyon dozunun değiştiği bronş provokasyon dozunun değiştiği

21

Bu sonuçların atopiye neden olan Bu sonuçların atopiye neden olan

mediatörlerin aracılığıyla mediatörlerin aracılığıyla

olabileceği düşünüldüolabileceği düşünüldü