Mayda Gürsel

Orta Doğu Teknik Üniversitesi

Biyolojik Bilimler

YENİ KORONAVİRÜSE KARŞI GELİŞTİRİLECEK

AŞININ FAZ-1 KLİNİK DENEMELERE HAZIRLANMASI

VE SAĞLIKLI BİREYLERİN ENFEKSİYONDAN

KORUNMASINA YÖNELİK DİĞER YAKLAŞIMLAR

Küresel sağlığa katkıda bulunan en önemli öge aşılardır

Aşısız bireylerde coronavirüs

hücrelere yapışarak istila eder

Aşılama, coronavirüs’ün hücrelere

yapışmasını engelleyen antikorları oluşturur

Virüs bağlanamaz

Virüs bağlanır

SARS-CoV-2’nin 4 yapısal proteini:

Taç (Spike)

Membran

Zarf

Nükleoprotein

S

M

E

N

Koronavirüs

Enfeksiyon oluşturur

Virüs benzeri parçacık

aşı adayı

Enfeksiyon oluşturmaz

1. Aşı’nın 4 antijen

bileşeni

Koronavirüs’e karşı geliştirilecek aşının antijen içeriği

S

E

M

N

Koronavirüs

proteinlerini

kodlayan genler

plazmid vektörlere

yerleştirilir

Vektörler hücrelere

aktarılır

Hücreler 4 virüs

proteinini üretir ve

bu proteinler

kendileri bir araya

gelerek virüs

benzeri parçacıklar

halinde hücrelerden

salınır

Virüs benzeri

parçacıklar aşı

antijeni olarak

saflaştırılır

Aşı antijenlerinin üretimi süreci

Aşı güçlendirici aday

CpG ODN’ler,

bağışıklık sistemini

antijene karşı daha

etkin bir yanıt

oluşturmak üzere

uyarır

1. Aşı’nın antijen

içeriği

2. Aşı’nın

adjuvant içeriği

Aşı adayı

Pre-klinik

denemelerFaz I

Aşı’nın ikinci önemli bileşeni: doğru adjuvant seçimi

CpG ODN’ler insanda kullanım

için 2018’de lisanslanmıştır.

Heplisav aşısında adjuvant

olarak bulunmaktadır.

B

+

K-ODN + Tat peptide Yoğunlaşma Nanohalka oluşumu

K/Tat kombinasyonu ile nanohalka oluşumu

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1

IgG

2a/I

gG

1 r

ati

o

**

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1 2 3 4 5

IFN

(pg

/ml)

Nanohalkalar 5-kat düşük doz Şap aşısı kullanıldığında dahi

uzun ömürlü, Th-1 ağırlıklı immün yanıta sebep olmaktadır

Şap hastalığı

Eğitilmiş Bağışıklık nedir? Verem aşısının koronavirüs salgınına bir etkisi var mıdır?

Verem aşısının bağışıklık sistemi hücrelerinde metabolik ve epigenetik değişikliklere

yol açarak farklı tür patojenlere karşı daha çabuk ve etkin bir doğal bağışıklık yanıtı

oluşturduğu gösterilmiştir.BCG aşısı

Doğal bağışıklık hücrelerinde uzun ömürlü değişiklikler

Histon modifikasyonları DNA metilasyonu miRNA profililncRNA ifadesi

Eğitilmiş bağışıklık

Farklı patojen türlerine karşı spesifik olmayan koruma

(insanda bu etkinin en az 20 yıl kadar sürdüğü biliniyor)

Eğitilmiş

bağışıklık öncesi

patojene yanıt

Eğitilmiş

bağışıklık sonrası

patojene yanıt

23 Mart 29 Mart 31 Mart

23 Mart 29 Mart 31 Mart

Vaka S

ayıs

ı/m

ilyon

nüfu

s

Ölü

m S

ayıs

ı/m

ilyo

n

nüfu

sVerem aşısı uygulayan ve uygulamayan ülkelerdeki 1 milyon nüfustaki vaka ve

ölümler

Dünyada kullanımda olan birbirlerinden çok farklı BCG aşıları

mevcut. Spesifik olmayan bağışıklamada hangisi daha etkin?

M.Bovis(virulent)

M.Bovis(attenuated)

1908-1921

19251924

BCG-Japonya

BCG-RusyaBCG-Brezilya

1926 BCG-İsveçBCG-Birkhaug

1931

BCG-Prag (1946)BCG-Çin (1947)BCG-Glaxo (1954)BCG-Danimarka (1961)

DU2Grup I

DU2Grup II

BCG-Tice (1934)

BCG-Frappier (1937)

BCG-Connaught (1948)

BCG-Phipps (1948)

BCG-Pasteur (1961)DU1

DU2Grup III

1934DU2Grup IV

Erken BCG suşları

Geç BCG suşları

Eğitilmiş

bağışıklık

sonrası anti-viral

yanıtların

ölçülmesi

Çiçek, çocuk

felci, kızamık

aşılarının etkisi?

ÜLKEMİZDE BİLİMSEL FAALİYETLERİN DESTEKLENMESİNE

KATKIDA BULUNAN BAŞTA TÜBİTAK, MARMARA ARAŞTIRMA

MERKEZİ ve SANAYİ BAKANLIĞI, SAĞLIK BAKANLIĞI, HALK SAĞLIĞI

OLMAK ÜZERE BU SÜREÇTE BÜYÜK ÖZVERİYLE ÇALIŞAN TÜM

KURUMLARA TEŞEKKÜR EDERİZ.