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MIOPATÍAS INFLAMATORIAS
Sesión grupo ENA 12/12/2017
Yolanda Pamblanco Bataller Hospital Francesc de Borja. Gandía.
Introducción
• Grupoheterogéneodeenfermedadesdisinmunes.• Morbi-mortalidadsignifica<va.• Incidencia4.27-7.89casos/100,000individuos/año.• Clasificación1975:BohanandPeter:DM/PM.
2015
Dermatomiosi<s
• Niñosyadultos.+frec.Mujeres.• Rashcutáneo,debilidadmuscular• Clínicadermatológica:
– Eritema heliotropo: eritema violáceo (párpado superior +/- pómulos, cuello-nuca,espalda),rashdescama<vo(codos,rodillas,orejas)
– EritemadeGoWron(manos,nudillos)– Afectaciónungueal,pielengrosadapulpejos– Sueleprecederaladebilidad
• Debilidadmuscular– Proximal– Evoluciónagudaosubaguda– +/-afectaciónbulbar
• Neoplasiaasociada– Mujer:ovario– Hombre:estómago– Pulmón,mama,linfomanoHodgkin,colorectal,páncreas– Búsquedadetumor3-5años
Dermatomiosi<s
• Biopsiamuscular:– Depósitos de complemento en las fibras musculares y en los capilares
endomisiales– Infiltrados inflamatorios (linfocitos T CD4 y B) en zonas perimisiales y
perivasculares,septointerfascicular/periferiafascículos– Fagocitosisdefibrasmuscularespormacrófagos– Atrofiaperifascicular(microinfartosehipoperfusión).– ExpresiónMHC-I(fibrasperifasciculares)
Polimiosi<s
• Edadadulta,+frecuentemujeres• Debilidadproximalsimétricaagudaosubaguda• Afectaciónbulbarydelcuello• Menorasociaciónaneoplasiasmalignas• Puedeasociarseconec<vopaeas(LES,esclerodermia),infecciones(VIH,
Lyme)• Predominarespuestadelainmunidadcelular• LinfocitosTCD8invadenydestruyenfibrasmusculares• ExpresióndifusadeMHC-I,adiferenciadelasdistrofiasmusculares(sólo
expresanMHC-Ilasfibrasenfermas)enPMeIBMseexpresatambiénenfibrassanas.
Polimiosi<s
• Biopsiamuscular:– ExpresiónaumentadaMHC-I– InfiltradosinflamatorioslinfTCD8,macrófagos:nivelperivasculary
endomisial.– ComplejoMHC-CD8.– Fibrassanasfagocitadas.
IBM
• +frecuenteenhombres• =o>50años(MImásfrecuente)• Prevalenciavariable(4.9-51a70casos/millón)• Cursolentamenteprogresivo(años)• DDdistrofiasmuscularesdeiniciotardío/EMN• Distribuciónasimétrica:músculosflexoresdedosdelasmanos,
cuádriceps,musculaturadistalanteriorpiernas,extensorespies(afectacióntemprana)àcaídas
• Disfagia(en>50%),debilidadfacial,debilidadflexorescuello• Musculaturaaxialpuedeafectarseàcamptocormia.
IBM• Biopsiamuscular:
– Patologíamixta:autoinmune,degenera7va
– ExpresióndifusadeMHC-I– Infiltradosinflamatorios(linfT-CD8,macrófagos,fagocitosis)– ComplejoMHC-CD8– Cambiosmiopá<cos:variabilidadtamañoff,aumentodeltejidoconec<vo,ff
atróficas/hipertróficas,vacuolasautofágicas;fibrasRRyCOXnega<vas,depósitosdeamiloide.
FibrasCOXnega<vas Vacuolas/amiloide
FisiopatologíaPMeIBM
Tomadode:Dalakas,M.C.Inflammatorymuscledisease.N.Engl.J.Med.2015,372,1734-1747.
Miopaeanecro<zanteinmunomediada• En<dadclinicopatológicadiferenciada• MásfrecuentequePM(20%detodaslaMI)• Cualquieredad,principalmenteenadultos• Inicioagudo(picodíasosemanas)osubagudo• Debilidadproximalsevera• NivelesmuyelevadosdeCK• Puedeocurrir:
– Deformaaislada– Despuésdeinfeccionesvirales– Enasociaciónconcáncer/conec<vopaeas(esclerodermia)– Esta<nas
• Acsasociados:an<-HMGCRyan<-SRP.
Miopaeanecro<zanteinmunomediada
• Biopsiamuscular:– Abundantesfibrasnecró<casinvadidasorodeadaspormacrófagos.– Infiltradoslinfocitariosescasos.– ExpresióndeMHCclaseI.
– Frecuentementedepósitosdecomplemento.
Autoan<cuerpos
• AcsdirigidoscontraelRNAnuclearocontraanegenosdelcitoplasmasedetectanentornoal60%delospacientesconmiopaeasinflamatorias.
• Elpapelpatogénicodelosan<cuerposesdesconocido.• Parecenespecíficosparadis<ntosfeno<posclínicosygeno<posHLA-DR.
Autoan<cuerpos
• AcscontraaminoacyltRNAsynthetases(ARSs)detectadosenel20-30%delospacientes.
• An<-Jo 1 es el más frecuente (75%) en pacientes con síndromean7sintetasa:
– Miosi<sconpatologíaperimisialyperifascicular– Enfermedadpulmonarinters<cial(70%)– Artri<s,fenómenodeRaynaud– Fiebre– Manosdemecánico.
Autoan<cuerpos• Miopaeanecro<zanteinmunomediada:
– An<-SRP(againstthetransla<onaltransportprotein)– An<-HMGCR(enzima3-hidroxi-3-me<lglutaril-coenzimaAreductasa)
• Dermatomiosi<s:– An<-Mi-2:asociadoalesionesdérmicasepicas– An<-MDA-5:DMamiopá<ca/enfermedadpulmonarinters<cial– An<-TIF-1ɣ(an<-transcrip<onalintermediaryfactor1ɣ)
– An<-NXP-2(an<-nuclearmatrixprotein2)
• Miopaeaporcuerposdeinclusión:
– An<-cN1A(an<-cytosolic5’-nucleo<dasa1A):60-70%
DMasociadaacáncereneladulto
Diagnós<co
• Combinaciónde:– Historiaclínica– Curso/progresióndelaenfermedad– Patróndeafectaciónmuscular– NivelesdeCK:indicadormássensible– Autoan<cuerpos– RMmuscular:deu<lidadparaiden<ficaredema,miofasci<sypatrón
deatrofiamuscular(ú<lenIBM)– EMG:miopá<coconac<vidadespontánea– Biopsiamuscular
Diagnós<co
• RMmuscular:– Edema:brilloenSTIR– Infiltracióngrasa– Atrofiaofibrosis
• U<lidad:
– Selecciónmúsculoparalabiopsia.– Definirpatrón/extensiónafectaciónmuscular(sbtenIBM)– Ac<vidaddelaenfermedad.
Conclusiones
• Cinco subcategorías de MI: DM, PM, IBM, MNI, sd.an<sintetasa.
• A tener en cuenta la presencia de an<cuerpos y la RM
muscular.• La principal herramienta diagnós<ca es la biopsiamuscular,
siempreinterpretadaenelcontextoclínicodelpaciente.• Enunfuturo,relevanciadelostratamientosbiológicos.