ARK™ Lamotrigine testsARK Diagnostics, Inc. lietošanas instrukcija ARK Lamotrigine tests pirms lietošanas rūpīgi jāizlasa. Attiecīgi ievērot lietošanas instrukciju. Testa rezultātu ticamību nevar garantēt, ja ir kādas novirzes no šajā lietošanas pamācībā sniegtajiem norādījumiem.

CEmergo Europe Prinsessegracht 20 2514 AP Hāga

Nīderlande

Partijas kodsH

GGGG-MM-DD

Izlietot līdz/Derīguma termiņš

Kataloga numurs M Ražotājs

Pilnvarotais pārstāvis C CE marķējums

In vitro diagnostikaMedicīnas ierīce l Temperatūras ierobežojumi

Skatīt lietošanas instrukciju Reaģents 1/ Reaģents 2

© 2017, ARK Diagnostics, Inc. Reaģentu komplekts 5023-0001-00

Reaģentu lietošana un uzglabāšanaARK Lamotrigine testa reaģenti ir šķidri, gatavi lietošanai un tos var izmantot tieši no ledusskapja. Kad reaģenti netiek lietoti tos jāuzglabā 2–8°C (36– 46°F) temperatūrā, vertikālā stāvoklī un ar cieši noslēgtiem vāciņiem. Reaģenti ir stabili līdz derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes, ja tie tiek uzglabāti atbilstoši norādījumiem. Reaģentus nesasaldēt. Izvairīties no ilgstošas pakļaušanas temperatūrai, kas pārsniedz 32°C (90°F). Nepareiza reaģentu uzglabāšana var ietekmēt testa veikšanu.

6. BRĪDINĀJUMI UN IEROBEŽOJUMI• Lietošana In Vitro diagnostikai. Lietošana tikai ar recepti.• Reaģenti un ir nodrošināti kā saskaņots komplekts, un tos nedrīkst mainīt ar reaģentiem ar dažādiem partijas numuriem.

7. PARAUGA IEGŪŠANA UN SAGATAVOŠANA ANALĪZEI• Nepieciešams serums vai plazma. Lai nodrošinātu konsikvenci, laba prakse ir tā paša

parauga matricas izmantošana atsevišķiem pacientiem. Līdzsvara stāvokļa, minimālais (pirmsdozas) paraugs ir vispārīgi pieņemts kā viskonsekventākais priekš lamotrigīna terapeitiskās zāļu uzraudzības. Jāatzīmē asins ņemšanas laiks kopš pēdējās devas.

• Pilnas asinis izmantot nevar. Ar šo testu var izmantot sekojošos antikoagulantus. • Nātrija heparīns• Litija heparīns• Kālija EDTA

• NELIETOT GĒLA SADALĪTĀJU. Asins savākšana jāveic ar savākšanas mēģenēm, kas ir piemērotas lietošanai ar terapeitisku zāļu uzraudzību (TDM).

• Neizraisīt putošanos un izvairīties no atkārtotas sasaldēšanas un atkausēšanas, lai saglabātu parauga integritāti no tā savākšanas brīža līdz tā pārbaudei.

• Fibrīns, sarkanās asins šūnas un citas daļiņas var izraisīt kļūdainu rezultātu. Nodrošiniet pietiekamu centrifugēšanu.

• Attīrītus paraugus var uzglabāt līdz vienai nedēļai no 2 līdz 8°C temperatūrā. Ja testēšana tiks atlikta par vairāk nekā vienu nedēļu, paraugus var uzglabāt sasaldētus

(≤ -10°C) līdz četrām nedēļām pirms lietošanas (pieņemšanas kritērijs ± 10%). Jāuzmanās ievērot sasalšanas un atkausēšanas ciklu skaitu. Paraugs var izturēt 3 ciklus, ja tiek uzglabāts -20°C temperatūrā.

• Rīkoties ar visu pacientu paraugiem kā potenciāli infekcioziem .

8. PROCEDŪRANodrošinātie materiāliARK Lamotrigine tests – 5023-0001-00

KLIENTU SERVISS

ARK Diagnostics, Inc.48089 Fremont BlvdFremonta, CA 94538 ASVTel: 1-877-869-2320Fax: 1-510-270-6298 customersupport@ark-tdm.com www.ark-tdm.com

IZMANTOTIE SIMBOLI

1. NOSAUKUMS

ARK™ Lamotrigine tests2. PAREDZĒTAIS LIETOJUMSARK Lamotrigine tests ir viendabīga enzīmu imūnanalīze, kas paredzēta kvantitatīvai lamotrigīna noteikšanai cilvēka serumā vai plazmā ar automatizētiem klīniskās ķīmijas analizātoriem.

3. KOPSAVILKUMS UN TESTA SKAIDROJUMSLamotrigīns (LAMICTAL®, 3,5-diamino-6-(2,3-dihlorfenil)-1,2,4-triazīns) ir pretsāpju zāles, apstiprinātas lietošanai epilepsijas ārstēšanai un bieži tiek nozīmētas kā monoterapija vai kā viena no vairāku pretepilepsijas zāļu terapijas sastāvdaļām. 1

4. PROCEDŪRAS PRINCIPIARK Lamotrigine tests ir viendabīga imūnanalīze, kas balstīta uz konkurenci starp paraugāesošajām zālēm un ar glikoze-6-fosfāta dehidrogenāzes enzīmu marķēto lamotrigīnu uz antivielu reaģentu saistīšanās vietām. Kad pēdējais piesaistās antivielai, enzīmu aktivitāte samazinās. Zāļu klātbūtnē no parauga, fermentu aktivitāte palielinās un ir tieši proporcionāla zāļu koncentrācijai. Aktīvais enzīms pārveido koenzīmu nikotinamīd-adenīn-dinukleotīdu (NAD) par NADH, ko spekrofotometriski mēra kā absorbcijas izmaiņu ātrumu. Endogēnais serums G6PDH neietekmē rezultātus, jo koenzīms NAD darbojas tikai ar testā izmantoto baktēriju enzīmu.

5. REAĢENTI

REF Produkta apraksts Daudzums/Tilpums5023-0001-00

1 X 28 mL

1 X 14 mL

RX Only Lietošana tikai ar recepti

ARK Lamotrigine testsReaģents – Antiviela/Substrātstrušu poliklonālās antivielas pret lamotigīnu, glikozes-6-fosfāts, nikotinamīda-adenīn dinukleotīds, liellopu serumaalbumīns, konservanti un stabilizatori

Reaģents – EnzīmsLamotrigīns, kas marķēts ar baktēriālu G6PDH,buferšķīdums, liellopu seruma albumīns, konservanti unstabilizatori

Nepieciešamie materiāli – nodrošināti atsevišķi ARK Lamotrigine kalibrators – 5023-0002-00 Kvalitātes kontrole – ARK Lamotrigine kontrole- 5023-0003-00InstrumentiReaģentus un pirms lietošanas var būt jāpārvieto uz analizatoru specifiskiem reaģentu konteineriem. Izvairīties no reaģentu un savstarpējas piesārņošanās.Testa secībaLai lietotu vai kalibrētu testu skatīt lietotāja rokasgrāmatu.KalibrācijaVeikt pilnas kalibrācijas (6- punktu) procedūru izmantojot ARK Lamotrigine kalibratoru A, B, C, D, E, un F; testa kalibratori divos eksemplāros. Kalibrācija ir nepieciešama katram jaunam reaģentu komplektam ar partijas numuram. Verificēt kalibrācijas līkni ar vismaz diviem kvalitātes kontroles līmeņiem saskaņā ar izveidoto laboratorijas kvalitātes nodrošināšanas plānu. CAL A ir kalibrācijas veidlapa.Kad pārkalibrēt• Ikreiz, kad tiek izmantots jauns reaģentu partijas numurs• Ikreiz, kad to norāda kvalitātes kontroles rezultāti• Ikreiz, kad to pieprasa standarta laboratorijas protokoliKvalitātes kontrole (QC)Laboratorijām jānosaka ARK Lamotrigine testa QC procedūras. Visas kvalitātes kontrolesprasības un testēšana jāveic saskaņā ar vietējiem, valsts un / vai federālajiem noteikumiemvai akreditācijas prasībām.Laba laboratorijas prakse liecina, ka katru dienu jāpārbauda vismaz divi kvalitātes kontroles līmeņi (zemas un augstas medicīniskās izvēles punkti) un katru reizi jāveic kalibrēšana. Pārraugiet kontroles vērtības katrai tendencei vai nobīdei. Jā novērota jebkāda tendence vai nobīde vai ja kontrole neatbilst noteiktajam diapazonam, pārskatīt visus darbības parametrus atbilstoši jūsu klīniskās laboratorijas kvalitātes procedūrām. Lai saņemtu papildus palīdzību, sazinieties ar klientu atbalsta servisu.Manuālas atšķaidīšanas protokolsLai novērtētu zāļu līmeni paraugos, kas pārsniedz kvantitatīvās noteikšanas augšējo robežu, paraugu atšķaidīt manuāli ar nulles kalibratoru (CAL A). Reiziniet iegūto rezultātu ar atšķaidīšanas koeficientu. Tiek ieteikts četrkārtīgs atšķaidīšanas koeficientsManuālas atšķaidīšanas faktors = (Parauga tilpums + CAL A tilpums)

Parauga tilpums

9. REZULTĀTIRezultātus uzrāda μg/mL vai μmol/L. Lai pārvērstu rezultātu μg/mL lamotrigīna uz μmol/L lamotrigīna, reiziniet μg/mL ar 3.90. Šī testa lamotrigīna vērtība jāsaista kopā ar citu klīnisko informāciju. Visas rezultātu kļūdas skatiet instrumenta lietotāja rokasgrāmata.

10. PROCEDŪRAS IEROBEŽOJUMIŠis tests ir veidots lietošanai tikai ar serumu vai plazmu. Atgriezties uz sadaļu Parauga iegūšana un sagatavošana analīzei. Parasti laba prakse ir konsekventi izmantot vienu un to pašu metodi (arī matricas) individuālai pacientu aprūpei, jo pastāv atšķirība starp metodēm. Skatīt zemāk sadaļu Paredzamās vērtības.

11. PAREDZAMĀS VĒRTIBASNorādītajam zāļu koncentrācijas diapazonam vajadzētu nozīmēt tikai zemāko robežu, zem kuras terapeitiskā reakcija ir relatīvi maz ticama, un augšējo robežu, virs kuras toksicitāte relatīvi varētu rasties konkrētajās pētītajās pacientu grupās. Parasti ārstiem, kas izmanto tādus atsauces diapazonus kā šie, ir jāapzinās, ka individuālu atšķirību dēļ pacienti var sasniegt terapeitisko ieguvumu ar zāļu koncentrāciju serumā ārpus šiem diapazoniem un var rasties toksicitāte ar līmeni, kas zemāks par atsauces diapazona apakšējo robežu. Parauga ņemšanas laikam jābūt standartizētam, lai minimālo koncentrāciju serumā izmērītu tieši pirms nākamās devas, vēlams no rīta.Lamotrigīna terapeitiskais diapazons nav labi izveidots. Daži ziņojumi no literatūras avotiem iesaka pieņemt mērķa diapazonu līdzsvara koncentrācijai 3 līdz 15 μg/mL.2-5 Turklāt, nav tīras mijiedarbības starp lamotrigīna seruma koncentrāciju un klīniskās atbildes.2-5 Sakarā ar individuālu pacientu atšķirību un citiem vienlaicīgi lietotiem medikamentiem, novērota liela lamotrigīna koncentrācijas pārklāšanās starp seruma lietotājiem un nelietotājiem kā arī starp seruma līmeņiem, kas saistīti ar krampju kontroli un nelabvēlīgam sekām.1-14 Kādā pētījuma, augstākai vidējais seruma līmenis (trough) bija 8.8 μg/mL, un mazāk kā 15% no pacientiem ziņoja negatīvi, ja seruma koncentrācija bija mazāka par 10 μg/mL.15 Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības bieži saistītas ar pacientiem, kuriem lamotrigīna koncentrācija pārsniedz 15 μg/mL.2,5,14Vienlaicīga zāļu lietošana kuru sastāvā ir lamotrigīna enzīma ierosinātāji palielina lamotrgīna pārstrādi, bet ja sastāvā ir valproīnskābe tā samazina lamotrigīna pārstrādi.16 Bērniem ir lamotrigīna pārstrāde ir ātrāka kā pieaugušajiem17,18 un vidēji samazināts gados vecākiem cilvēkiem.18 Grūtniecības laikā pārstrāde var palielināties,19-22 bet šāds pieaugums ir samazināts sievietēm, kuras vienlaikus lieto valproīnskābi.20 Ir reģistrēti akūti pārdozēšana gadījumi, kas saistīti ar seruma līmeni virs 40 μg/mL (156 μmol/L).23,24 Lamotrigīna zāļu koncentrācijai nevajadzētu būt vienīgajam zāļu terapeitiskajam paņēmienam. Tests jāizmanto kopā ar informāciju, kas pieejama klīniskajos novērtējumos un citās diagnostikas procedūrās. Terapijas uzsākšanas un devu pielāgošanas laikā ārstiem rūpīgi jāuzrauga pacienti. Var būt nepieciešami vairāki lamotrigīna mērījumi.

LinearitāteLinearitātes pētījumi tika veikti, kā ieteikts CLSI/NCCLS protokolā EP6-A. Tika sagatavots 48.00 μg/ mL seruma paraugs un atšķaidījumi tikai veikti proporcionāli ar lamotrigīnu nesaturošu cilvēka serumu. Lamotrigīna koncentrācijas diapazons bija no 1.00 līdz 48.00 μg/ mL. Linearitāte pie īpašiem atšķaidījumiem tika uzskatīta par pieņemamu, ja procentuālāstarpība bija ±10% starp prognozētajiem 1. un 2. kārtas regresētajām vērtībām. Rezultāti parādīti zemāk.

Metožu salīdzinājumsKorelācijas pētījumi tika veikti, izmantojot CLSI/NCCLS protokolu EP9-A2. Rezultāti no ARKLamotrigine testa tika salīdzināti ar rezultātiem no augstas kvalitātes šķidrās hromatogrāfijas (HPLC, 1. pētījums) un no turbidimetriskā imūnanalīzes (2. pētījums).

12. ĪPAŠI DARBĪBAS RAKSTUROJUMISekojošie iegūtie raksturlielumi tika iegūti ar Roche/Hitachi 917 iekārtu. Katra laboratorija ir atbildīga par veiktspējas pārbaudi, izmantojot instrumenta parametrus, kas noteikti to analizatoram.JutīgumsKvantitātes ierobežojumi (LOQ)LOQ priekš ARK Lamotrigine testa tika noteikti saskaņā ar CLSI EP17-A un ir definēta kāzemākā koncentrācija, kurai pieņemama starp-analīzes precizitāte un novērota atjaunošanās (≤20% CV ar ±15% atjaunošanos). LOQ bija noteikts 0.85 μg/mL, un tas var būt atkarīgs no analizatora raksturīgās veiktspējas.Testa diapazonsTesta diapazons ir no 0.85 līdz 40.00 μg/mL. Pieņemt rezultātus, kas mazāki par šo diapazonu kā 40.00 μg/mL vai virs analizatora raksturīgā augstākā LOQ, kas noteikts jūsu laboratorijā.AtjaunošanāsPrecizitāte (analītiskā atjaunošanās) tika veikta pievienojot koncentrētu lamotrigīna medikamentu lamotrigīna negatīvam cilvēka serumam. Volumetriski pievienoja ļoti tīra lamotrigīna pamatkoncentrātu lamotrigīna negatīvam cilvēka serumam, kas atspoguļo zāļu koncentrāciju visā testa diapazonā. Katra parauga sešus atkārtojumus pārbaudīja ar automatizētu klīniskās ķīmijas analizatoru. Iegūtais vidējais rezultāts tika salīdzināts ar mērķa koncentrāciju un tika aprēķināts atjaunošanās procents. Rezultāti norādīti zemāk.% Atjaunošanās = 100 X vidējā atjaunošanās koncentrācija

teorētiskā koncentrācija

Teorētiskākoncentrācija

(μg/mL)

Vidējā atjaunošanas koncentrācija (μg/mL)

Procenti atjaunošanās

0.85 0.84 98.2 1.00 0.99 99.2 2.50 2.48 99.3 5.00 5.25 105.1

11.00 10.97 99.7 15.00 14.80 98.7 30.00 29.16 97.2 40.00 38.33 95.8 Vidējā procentuālā atjaunošanās: 99.2

ParedzamāVērtība(μg/mL)

Rezultāti (μg/mL)

1. kārtas paredzamie

rezultāti

2. kārtas paredzamie

rezultāti% Starpība

1.00 0.96 1.13 1.21 7.12.00 2.08 2.11 2.17 3.14.00 4.16 4.06 4.10 0.98.00 8.18 7.97 7.96 -0.1

12.00 12.01 11.88 11.83 -0.416.00 16.18 15.78 15.72 -0.424.00 22.78 23.60 23.53 -0.332.00 30.84 31.41 31.39 -0.140.00 40.13 39.23 39.30 0.248.00 46.88 47.04 47.27 0.5

*Koncentrācija pārsniedz paziņojamo robežu.

*

1. pētijumsLamotrigīna koncentrācijas ar HPLC diapazonā no 1.00 līdz 36.70 μg/mL. ARK lamotrigine vērtības no 0.97 līdz 36.32 μg/mL. Rezultāti no Passing-Bablok25 regresijas analīze šajā pētījumā norādīta zemāk (ar 95% ticamības robežām).

0.0

5.0

10.0

15.0

20.0

25.0

30.0

35.0

40.0

0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0

HPLC (µg/mL)

Identity

Passing & Bablok (I) fit(0.37 + 1.01x)

Slope 1.01 (0.99 to 1.03)

y-intercept 0.37 (0.22 to 0.55)

Correlation Coefficient (r2) 0.97 (0.96 to 0.98)

Number of Samples 193

AR

K L

amot

rigi

ne A

ssay

(µg/

mL

)

2. pētījumsLamotrigīna koncentrācijas turbidimetriskā imūnanalīzē diapazonā no 2.28 μg/mL līdz 37.70 μg/mL. ARK lamotrigine vērtības diapazonā no 2.51 līdz 36.32 μg/mL. Rezultāti no Passing-Bablok25 regresijas rezultāti norādīti zemāk (ar 95% ticamības robežām).

Slope 0.93 (0.89 to 0.97)

y-intercept 0.41 (0.07 to 0.74)

Correlation Coefficient (r2) 0.96 (0.94 to 0.97)

Number of Samples 770.0

5.0

10.0

15.0

20.0

25.0

30.0

35.0

40.0

0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0

Turbidimetric Immunoassay (µg/mL)

Identity

Passing & Bablok (I) fit(0.41 + 0.93x)

AR

K L

amot

rigi

ne A

ssay

(µg/

mL

)

ARK Lamotrigine Control

LOW

MID

HIGH

Calibrator/Control Matrix

Human Serum

Paraugs N Vid.(μg/mL)Starp pārbaudēm Starp dienām KopāSD CV (%) SD CV (%) SD CV (%)

160 2.08 0.07 3.4 0.05 2.5 0.08 4.1160 11.70 0.42 3.6 0.28 2.4 0.49 4.2160 24.23 0.99 4.1 1.06 4.4 1.47 6.1

40 38.04 2.05 5.4 0.95 2.5 2.27 6.0

LOW

MID

HIGH Pooled Human

Serum

160 2.41 0.08 3.5 0.09 3.7 0.12 5.2160 10.75 0.41 3.8 0.42 3.9 0.59 5.5160 25.84 1.33 5.2 1.12 4.3 1.88 7.3

40 38.24 2.78 7.3 0.61 1.6 3.38 8.8

PrecizitātePrecizitāte tika noteikta kā aprakstīts CLSI/NCCLS protokolā EP5-A2. Pētījumā tika izmantoti trīs-līmeņu kontroles un trīs cilvēka seruma apvienoti paraugi, kas satur lamotrigīnu. Katrs līmenis tika testēts četrkārtīgi divreiz dienā kopā 20 dienas. Katru no pārbaudēm dienā šķīra vismaz divas stundas. Tika aprēķināts vidējais, laika posmi starp dienām, kopējais SD un CV procenti. Rezultāti redzami zemāk. Pieņemšanas kritērijs: ≤10% no kopējā CV.

Ietekmējošās vielas

Ietekmējošās koncentrācijas

Atjaunošanās procents3 µg/mL

Lamotrigīns15 µg/mL

LamotrigīnsAlbumin 12 g/dL 101.5 103.4 Bilirubin - conjugated 70 mg/dL 93.6 102.6 Bilirubin - unconjugated 70 mg/dL 97.1 105.0 Cholesterol 623 mg/dL 98.9 103.8 Gamma-Globulin 12 g/dL 106.8 104.4 Hemoglobin 1000 mg/dL 98.2 97.0 Intralipid® 1000 mg/dL 94.5 94.3 Rheumatoid Factor 1100 IU/mL 107.3 108.9 Triglycerides 618Uric Acid 30 mg/dL 101.0 99.6

Ietekmējošās vielasIetekmējošo vielu pētījumi tika veikti izmantojot CLSI/NCCLS protokolu EP7-A2 kā vadlīniju. Tika novērtētas sekojošo potenciāli ietekmējošo vielu klīniski augstas koncentrācijas serumāar zināmiem lamotrigīna līmeņiem (aptuveni 3 un 15 μg/mL). Katrs paraugs tika testēts izmantojot ARK Lamotrigine testu, kā arī seruma kontroli ar lamotrigīnu. Lamotrigīna mērījums radīja ≤10% kļūdu traucējošu vielu klātbūtnē pārbaudītajos līmeņos.

SpecifikaTika pārbaudītas lamotrigīna galvenie metabolīti, un medikamenti kurus parasti lieto kopā ar lamotrigīnu un citām pretepilepsijas zālēm, lai noteiktu, vai šie savienojumi ietekmē lamotrigīna koncentracijas kvantitatīvo noteikšanu, izmantojot ARK Lamotrigine testu. Augsta līmeņa savienojumi tika pievienoti seruma maisījumam kas satur zemu (3 μg/mL) un augstu (15 μg/mL) terapeitisko lamotrigīna līmeni. Tika analizēta un salīdzināta lamotrigīna koncentrācija paraugos kas satur ietekmējošo vielu ar seruma kontroli. MetabolītiLamotrigīnu galvenokārt metabolizē UDP-glikuroniltransferāze veidojot farmakoloģiski neaktīvu metabolītu, 2-N-glikuronīdu.26-28 Ar HPLC un kapilāru elektroforēzi cilvēka plazmā tika noteikts Lamotrigīn-2-N-metils .27,28 Citi nenozīmīgi metabolīti, lamotrigīn-2-N-oksīds, un lamotrigīn-5-N-glikuronīds tika ierosināti.26 Lamotrigīn-2-N-glikuronīds, Lamotrigīn-2-N-metil un Lamotrigīn-2-N-oksīda tika testēta savstarpējā aktivitāte. Šie metabolīti tika sadalīti divos atsevišķos un katru saturošs zemo un augsto lamotrigīna koncentrāciju (3 un 15 μg/mL). paraugos.

Zāles kuras savstarpēji reaģēTika testēta antivielas savstarpējā aktivitāte ar trimetoprimu sekojošajā koncentrācijā. Augsta koncentrācija tika pievienota parastam cilvēka serumam ar zināmu lamotrigīna līmeni (aptuveni no 3 līdz 15 μg/mL) un tika testēts ar lamotrigīna seruma kontroli. Rezultāti norādīti zemāk.

Interpretējot ARK Lamotrigine rezultātus, jāievēro piesardzība, ja pacientam tiek lietots arī trimetoprims.

Zāļu interferenceLamotrigīna-selektīva antiviela nereaģēja ar lielāko daļu no citām pretepilepsijas vai vienlaikus lietotajam citām zālēm. Sakarā ar lamotrigīna strukturālo līdzību augsta līmeņa trimetoprims var traucēt. Katra savienojuma augsta koncentrācija tika pievienota nparastam cilvēka serumam ar zināmām lamotrigīna koncentrācijām (aptuveni no 3 līdz 15 μg/mL) un testēti ar lamotrigīna seruma kontroli. Lamotrigīna mērījums radīja ≤10% kļūdu traucējošu vielu klātbūtnē pārbaudītajos līmeņos.

Metabolīti*

50.025.012.59.0

400.0200.080.080.040.020.010.0

2.412.572.912.150.040.070.103.693.943.723.88

1.861.091.921.570.210.020.243.633.643.141.30

Lamotrigīn-2-N-glikuronīds

Lamotrigīn-2-N-metils

Lamotrigīn-2-N-oksīds

Metabolītu Procenti Savstarpējā aktivitāte koncentrācija

(μg/mL)Lamotrigīns

(3 μg/mL)Lamotrigīns(15 μg/mL)

* Literatūra liecina, ka ir maz pierādījumu par nelielu metabolītu klātbūtni cilvēka plazmā.25

Savstarpējās aktiv. % Atjaunošanās procentsLamotrigīns

(3 μg/mL)Lamotrigīns(15 μg/mL)

Lamotrigīns(3 μg/mL)

Trimetoprims(μg/mL) Lamotrigīns

(15 μg/mL)40.0 4.4 3.0 156.0 108.0

SavienojumsTestētā. Atjaunošanās procenti konc.(µg/mL)

3 µg/mL Lamotrigīns

15 µg/mL Lamotrigīns

AcetaminophenAcetazolamideAcetylsalicylic acidAmikacinAmitriptylineAmoxapineAmphotericin BAmpicillinAscorbic AcidBaclofenBuproprionCaffeineCarbamazepineCarbamazepine-10, 11 epoxide10-Hydroxy carbamazepineChloramphenicolChlorpromazineCitalopramClobazamClonazepamCyclosporin ADiazepamDigoxinDoxepinErythromycinEthanolEthotoinEthosuximideFelbamateFluoxetineFurosemideGabapentinGentamicinHaloperidolHeparinIbuprofenImipramineKanamycin BLevetiracetamLidocaineLincomycinMephenytoinMesoridazineMethicillinNaproxenNeomycinNiacinNitrazepamNortriptylineOlanzapineOxcarbazepineParoxetine2-phenyl-ethyl-malonamide (PEMA)Penicillin VPerphenazinePhenobarbitalPhenytoinPregabalinPrimidoneProcainamideProchlorperazineRanitidineRifampinRisperidoneSertralineSpectinomycinStiripentolSulfamethoxazoleTheophyllineThioridazineTiagabineTobramycinTopiramateValproic AcidVancomycinVigabatrinZonisamide

200100

10001002040

10010010010040

1001201201002502020

1002040208020

200400010025025020

10020010020

20050020

200400100

100010040

250600

1000100202020

20040

100010010020020020010010040

10010020

10010010040020020

200100250600250150400

103.7101.2100.895.799.0

104.794.097.798.595.898.8

101.3104.3101.796.2

103.797.298.0

103.497.6

101.7101.1103.4101.6103.694.0

101.3101.0103.0102.299.8

103.899.8

104.199.0

101.699.698.5

103.6101.6106.095.797.695.297.3

100.897.8

101.596.699.597.3

101.6100.1100.499.5

101.0100.099.698.7

100.699.4

104.0101.698.0

101.597.7

102.399.298.7

102.9100.998.8

100.3100.896.597.897.9

99.199.2

100.797.097.9

101.291.694.194.490.9

106.2103.2103.2

99.094.398.495.097.5

105.696.499.497.797.6

103.1103.9

98.2101.9

96.4101.4

97.097.198.198.6

100.3100.5

96.297.7

100.5101.9101.8

99.7103.9101.7

99.4104.8101.6105.8103.9104.9102.2100.5100.0100.9101.4103.2

98.9100.8

98.4102.5101.9

90.397.897.7

100.2101.9103.1101.6

99.297.9

101.397.896.996.796.895.0

101.099.6

U/mL

13. ATSAUCES1. Prescribing Information for LAMICTAL® GlaxoSmithKline, September 2009, www.lamictal.com.2. Patsalos, P. N. et al. 2008. Antiepileptic drugs – best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: A

position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia 49:1239 – 1276.

3. Morris, R. G. et al. 1998. Lamotrigine and therapeutic drug monitoring: Retrospective survey following the introduction of a routine service. Br J Clin Pharmacol 46:547 – 551.

4. Johannessen, S. I. et al. 2003. Therapeutic drug monitoring of the newer antiepileptic drugs. Ther Drug Monit 25:347 – 363.

5. Johannessen, S. I. and Tomson, T. 2006. Pharmacokinetic variability of newer antiepileptic drugs: When is monitoring needed? Clin Pharmacokinet 45:1061 – 1075.

6. Matsuo, F. 1999. Lamotrigine. Epilepsia 40(Suppl 5):S30 – 36.7. Hachad, H. et al. 2002. New antiepileptic drugs: Review on drug interactions. Ther Drug Monit 24:91

– 103.8. Patsalos, P. N. et al. 2002. The importance of drug interactions in epilepsy therapy. Epilepsia 43:365

– 385.9. Besag, F. M. et al. 1998. Carbamazepine toxicity with lamotrigine: Pharmacokinetic or pharmacodynamic

interaction? Epilepsia 39:183 – 187.10. Eriksson, A. S. et al. 1996. Pharmacokinetic interactions between lamotrigine and other antiepileptic

drugs in children with intractable epilepsy. Epilepsia 37:769 – 773.11. May, T. W. et al. 1996. Serum concentrations of lamotrigine in epileptic patients: The influence of dose

and comedication. Ther Drug Monit 18:523 – 531.12. Yau, M. K. et al. 1992. Effect of valproate on the pharmacokinetics of lamotrigine (Lamictal) at steady

state. Epilepsia 33 (Suppl 3):82.13. Besag, F. M. et al. 2000. Methsuximide lowers lamotrigine blood levels: A pharmacokinetic antiepileptic

drug interaction. Epilepsia 41:624 – 627.14. Besag, F. M. et al. 1998. The role of blood level monitoring in assessing lamotrigine toxicity. Epilepsia

36(S6):131.15. Hirsch, L. J. et al. 2004. Correlating lamotrigine serum concentrations with tolerability in patients with

epilepsy. Neurology 63:1022 – 1026.16. Rivas, N. et al. 2008. Population pharmacokinetics of lamotrigine with data from therapeutic drug

monitoring in German and Spanish patients with epilepsy. Ther Drug Monit 30:483 – 489.17. Bartoli, A. et al. 1997. The influence of dosage, age, and comedication on steady state plasma lamotrigine

concentrations in epileptic children: A prospective study with preliminary assessment of correlations with clinical response. Ther Drug Monit 19:252 – 260.

18. Perucca, E. 2006. Clinical pharmacokinetics of new generation antiepileptic drugs at the extremes ofage. Clin Pharmacokinet 45:351 – 363.

19. Petrenaite, V. et al. 2005. Individual changes in lamotrigine plasma concentrations during pregnancy. Epilepsy Res 65:185 – 188.

20. Tomson, T. et al. 2006. Valproate effects on kinetics of lamotrigine in pregnancy and treatment with oralcontraceptives. Neurology 67:1297 – 1299.

21. Pennel, P. B. et al. 2008. Lamotrigine in pregnancy. Clearance, therapeutic drug monitoring, and seizure frequency. Neurology 70: 2130 – 2136.

22. Ohman, I. et al. 2008. Plasma concentrations of lamotrigine and its 2-N-glucuronide metabolite during pregnancy in women with epilepsy. Epilepsia 49:1075 – 1080.

23. Braga, A. J. and Chidley, K. 2007. Self-poisoning with lamotrigine and pregabalin. Anaesthesia 62: 524 – 527.

24. Reimers, A. and Reinholt, G. 2007. Acute lamotrigine overdose in an adolescent. Ther Drug Monit 29:669 – 670.

25. Bablok, W. et al. 1988. A general regression procedure for method transformation. Application of linearregression procedures for method comparison studies in clinical chemistry. Part III. J. Clin Chem ClinBiochem 26:783 – 790.

26. Beck, O. et al. 2006. Determination of Lamotrigine and its metabolites in human plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. Ther Drug Monit 28:603 – 607.

27. Saracino, M. A. et al. 2007. Rapid HPLC analysis of the antiepileptic lamotrigine and its metabolites inhuman plasma. J. Sep. Sci. 30:2249 – 2255.

28. Pucci, V. et al. 2005. Analysis of lamotrigine and its metabolites in human plasma and urine by micellarelectrokinetic capillary chromatography. Electrophoresis 26:935 – 942.

14. PREČUZĪMESARKTM ir preču zīme ARK Diagnostics, Inc.Citi zīmolu vai produktu nosaukumi ir to attiecīgo īpašnieku preču zīmes.

Revidēts 2017. gada februārī 1600-0179-00

Rev 04ARK Diagnostics, Inc. Fremonta, CA 94538 ASV