zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdftbc...
TRANSCRIPT
![Page 1: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/1.jpg)
PATOLOGIE ZÁNĚTU
Prof. MUDr. Rostislav Koďousek, DrSc.
Ústav patologie, LF, UP
Olomouc
10/2012
![Page 2: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/2.jpg)
Zánět:
- definice, - příčina, - projevy, - průběh
![Page 3: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/3.jpg)
Zánět (inflammatio)
Terminologie: řecký název orgánu v genitivu + nosos
příklad: gastritis nosos (dnešní terminologií jen -itis)
1. Definice zánětu
2. Etiologie a patogeneza
3. Makroskopické a mikroskopické projevy
4. Formy – alterativní
– exsudativní (hnisavý a nehnisavý) – povrchový, katarální
– hluboký, intersticiální
– proliferativní (produktivní)
– granulomatózní záněty – nespecifické
– specifické
![Page 4: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/4.jpg)
Definice zánětu • Obecně: zánět (inflammatio) je fylogeneticky definovaný, komplexní
reaktivní proces u vyšších organizmů ve vztahu k eliminaci a reparaci následků působení různých nefyziologických vlivů (stimulů či škodlivých faktorů) doléhajících na organismus ze zevního ev. vnitřního prostředí, které přesahují jeho fyziologické adaptační a kompenzační možnosti.
• Účelově: proces vedoucí k likvidaci a eliminaci patogenetického činitele a k reparaci následků patogenním stimulem zaviněného poškození.
• Popisně lze definovat zánět jako komplex sukcesivně či simultánně vznikajících alterativních, exsudativních, proliferativních a imunitních dějů jakožto reakci na různé škodliviny doléhající na organismus ze zevního i vnitřního prostředí.
V případě zánětu hraje ústřední roli přirozená a získaná obrana organizmu, představovaná souborem buněčné a humorální složky imunity a stav reaktibility (pozn.: imunita X alergie).
![Page 5: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/5.jpg)
Zánět (imunologické definice)
• Zánět je forma projevu imunitní odpovědi organizmu na základě vzájemné interakce dílčích komponent imunitního systému s cizorodým antigenem.
• V patogeneze zánětu s euplatňují nespecifické a specifické imunitní mechanizmy (proces fagocytózy, aktivace buněk imunitního systému – různé typy imunokompetentních buněk, vliv cytokinů a dalších mediátorů zánětu).
![Page 6: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/6.jpg)
Zánět – historické aspekty • ARCHEOPATOLOGIE (např. aktinomykotická léze kostí)
– Aulus Cornelius CELSUS (25 př. n. l.-50) – 4 kardiální znaky: R, C, D, Tu + Functio/aesa (Galen)
• Středověk – humorální patologie, dyskrasie (krev, hlen, světlá a tmavá žluč)
• Novověk, současnost – molekulární patologie, imunologie, genetika (kvantová patologie, kvantová patobiologie) – John HUNTER (1728-1793) – cévní podklad zánětlivého děje (vznik hnisu odvozen z krevních
elem.)
– Rudolf VIRCHOW (1821-1902) – zánět jako reakce na předchozí tkáňovou lézi
– Julius COHNHEIM (1839-1884) – zánět ve spojení s leukodiapedézou přes cévní stěnu v oblasti mikrocirkulace. Pokusy na mesenteriu žáby.
– Ilja MEČNIKOV (1845-1916) – objev fagocytózy, úloha fagocytózy v zánětu
– Thomas LEWIS (1927) – objev chemických mediátorů zánětu, H-subst. látky zvyšující cévní permeabilitu a ovliv. Leukodiapedézu do extravaskulárního prostoru
– Vely MENKIN – dynamika zánětu
• SOUČASNOST – molekulární biologie zánětu
chemické mediátory, imunologie, Host/parasite relat.
![Page 7: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/7.jpg)
Příčiny a průběh zánětu • Biologické příčiny
Bakterie Nádorové buňky
Houby (plísně) Nekrotické tkáně
Rickttsie Autoimunitní pochody, paraneoplastický sy
Viry/priony
• Fyzikální příčiny: termické vlivy
radiační příčiny
• Chemické vlivy: účinek různých chemických látek s tkáňovým poškozením a následnou zánětlivě reparativní odezvou (alterativní až nekrotizující forma zánětu). Rizika chemoterapie! (cost and benefit!)
![Page 8: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/8.jpg)
„Účelovost” zánětu
1. Eliminace škodliviny (etiologického činitele)
2. Likvidace následků poškození vyvolaného škodlivinou
regenerativní či reparativní fáze zánětu
– restitutio ad integrum (návrat do původního stavu)
– reparace (hojení jizvou a funkčním defektem)
Průběh zánětu
Kontinuální (průběžně trvající), intermitentní, rekurentní (návratný), recidivující (opakované, často přerušované onemocnění), relaps (nové vzplanutí po fázi klidu.
![Page 9: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/9.jpg)
Průběh zánětu za obvyklých podmínek 1. INICIÁLNÍ FÁZE zánětlivé odpovědi
iniciace zánětu – defenzivní reakce organizmu na zásah škodliviny se děje na úrovní mikrocirkulace v oblasti kapilár a postkapilárních venul.
Poškození cévní stěny – přechodná vasokonstrikce s následnou vazodilatací (hyperémie)
– zvýšení permeability
– porucha endotelové integrity
– únik plasmat. tekutiny do extracelulárního prostoru (exsudát)
– emigrace buněk (leukocyty, erytrocyty)
(„Účelovost”: lokalizace a likvidace patogenu, stimulace obranných mechanizmů).
2. AMPLIFIKAČNÍ FÁZE vedoucí k aktivaci:
a) chemických mediátorů zánětu
– vazoaktikvní (Histamin, Serotonin, Leukotrieny/Prostaglandiny)
– chemotaktických (Lymfokiny)
b) celulárního systému zánětliví obrany (PMN leukocyty, makrofágy)
3. TERMINANČNÍ FÁZE zánětlivé odpovědi
Po zneškodnění a eliminaci činitele nastává odeznívání zánětlivých projevů (uplatnění specifických inhibitorů mediátorů zánětu).
Trvání a průběh zánětu: fulminantní (perakutní, akutní, subakutní, chronický).
Průběh: kontinuální, intermitentní (přerušovaný), rekurentní (návratný), recidiva (opakování onemocnění), relaps (nové vzplanutí po fázi klidu).
![Page 10: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/10.jpg)
Průběh zánětu
ZÁNĚT
AKUTNÍ ZÁNĚT
rezoluce absces vyhojení – regenerace – reparace jizva
patogen. noxa trauma
CHRONICKÝ ZÁNĚT
![Page 11: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/11.jpg)
Akutní zánět 1. Cévní projevy
– Hyperémie (dilatace arteriol a kapilárního řečiště) v rozsahu poškození tkáně (erytém, rubor).
2. Zvýšení permeability cévní stěny
– vznik zánětlivého exsudátu, hromadění tekutiny bohaté bílkovinou (na rozdíl od transudátu chudého na bílkovinu).
3. Únik plasmatické bílkoviny z cév v důsledku (dif.: exsudát X transudát):
– rozšíření mezibuněčných spojů mezi endoteliemi (interendotelových junkcí) venul
– poškozením endotelu
4. Únik formovaných buněčných elementů (PMN. leukoc.) – leukodiapedeze
– zpočátku jejich adherence k endotelu prostřenictvím adhezních molekul („pavimentace” leukocytů, následně
– transmigrace (diapedeze) skrze endotel, a následně
– migrace leukocytů k místu poškození tkáně v důsledku účinku chemotaktických faktorů, a nakonec
– fagocytóza patogenetického činitele aktivovaný leukocyty
5. Sekundární poškození tkáně uvolněním protéz a toxických metabolitů z aktivovaných leukocytů v průběhu chemotaxe a fagocytózy.
![Page 12: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/12.jpg)
Dynamika akutního zánětu Poškození buněk a tkání: vlivy fyzikální, chemické, biologické (bakterie, virusy aj.) stereotypní zánětlivá odpověď I. „ALTERACE” – metabolicko-dystrofické pochody se změnami sturktury
alterativní zánět (závažnost podle kvality a intezity noxy) II. UVOLNĚNÍ CHEMICKÝCH MEDIÁTORŮ ZÁNĚTU Původ: faktory krevní plasmy produkty buněk a traumatizovaných tkání
1. Biologicky aktivní aminy: Histamin, Serotonin, Adrenalin/noradr. 2. Plasmatické faktory:
i. systém komplementu ii. kininové systémy (bradykinin, kalikrein) iii.Koagul.-fibrinolyt. systém iv.Prostaglandiny etc,.
3. Lysosomální produkty (proteolytické účinky) 4. Kyslíkaté volné radikály v Leu a makrofázích, uvolněné imunokomplexy (poškození
endotelu a inaktivní a1-AT) 5. Trombocyty aktiv. Faktory 6. Cytokiny 7. Růstové faktory (GF)
III. VZNIK ZÁNĚTLIVÉHO EXSUDÁTU
![Page 13: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/13.jpg)
Vznik zánětlivého exsudátu
na úrovni mikrocirkulace (kapiláry, postkapilární venuly) 1. fáze: bezprostřední vazokonstrikce (zblednutí) = adrenalinový
efekt
2. fáze: za několik minut vazodilatace a hyperémie („rubor”) – až peristatická hyperémie
3. fáze: zvýšení permeability cév a následná tvorba výpotku = zánětlivý exsudát – serózní tekutina + biochemické součásti plasmy (např. alergický zánět)
– celulární komponenta (Leu, Ery, Makrofágy), např. hnisavý a hemoragický zánět
![Page 14: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/14.jpg)
Šíření zánětu
1. Vstupní brána infekce (porta invasionis)
2. Ohraničení – lokální zánět (agens v místě vstupu)
3. Šíření zánětlivého procesu
– per continuitatem
– lymfogenně
– hematogenně (zánětlivé metastázy)
– Porogenně
Problém organotropismu patogenních agens
![Page 15: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/15.jpg)
Výsledek zánětlivé reakce
1. Resoluce – návrat ad normam, restitutio ad integrum
2. Opouzdření
3. Hojení s defektem – satatio per defektum – jizva
4. Přetrvávání (perzistence) zánětu
příčiny – nedostatečná eliminace škodliviny
– navození autoimunitní reakce chronický zánět – fibróza - jizvy
![Page 16: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/16.jpg)
Abnormální průběh zánětlivého procesu
1. Zhoršení podmínek k eliminaci škodliviny 2. Změněné regulační mechanismy zánětlivého
procesu (imunopatie, krev. chron.) 3. Vliv autoimunních mechanismů
– důsledek antigenicity poškození tkáně – „účelovost” zánětu s eztrácí, naopak se zánět stává
škodlivým a vede k rozsáhlým tkáňovým destrukcím a funkčním poruchám.
Imunitně navozené reakce (na mikrobiální produkty a rozpadové produkty tkání) mohou spustit dlouhodobou či trvalou zánětlivou odpověď = chronický zánět
![Page 17: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/17.jpg)
Granulomatózní zánet Typ onemocnění
BAKTERIÁLNÍ
TBC
Lepra
Syfilis
Cat scratch dis.
Lymphogrsnuloma inguinale
PARAZITÁRNÍ
Schistosomiasis
MYKÓZY
KONIÓZY
NEJASNÁ ETIOLOGIE
sarkodióza
Etiologie
BK
M leprae
Treponema pallidum
AFIPIA felis = Rochal imaea henselae
Miyagawanella lgr venerei
Schistosoma mansoni, hemmatobiu, japonicum
Různé druhy mykopatogenů (Aspegillus, Candida, Cryptococous neof.) Torula histolyt. a velká řada dalších
Silikóza, berylióza
?
BK
Tkáňová reakce
Tuberkl nekazeif. a kazeif.
Epiteloidní granulomy
gumma
Granulomatózní zánět
Granulomatózní abscedující zánět
vejce, eosinofily
průkaz organizmu
Plicní fibróza
Nekazeifikující epiteloidní granulom
Schaumannova tělíska
![Page 18: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/18.jpg)
Infekční etiologie zánětu I. Etiologie bakteriální
a) Nespecifické záněty infekčně-bakteriálního původu
b) Specifické záněty: TBC, Sarkoidóza, Syphilis, Lepra, Rhinosklerom
c) Různé granulomatózní a gr-abscedující (gr-nekrot. záněty)
II. Mykózy myceliformní, kvasinkové
III. Chlamydie, Rickettsie, Mykoplasmy, Bedsonie
IV. Virózy
V. Prionózy
VI. Parazitózy
![Page 19: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/19.jpg)
Etiologie zánětu – I. Infekčně bakteriální vlivy a) Nespecifické záněty inf. bakteriálního původu
Gram + koky – hnisavé katarální záněty
– streptokoky – flegmona
– stafylokoky – absces
– pneumokoky – pn. Pneumonie
Gram – koky – meningokoky (neiseria m.) – hnis. Meningitis
– neiseria gonothoe – gonorea
Gram + bacily – corynebacterium dipther. – záškrt (difterie)
– Clostridie – tetanus
– B. anthracis
Gram – bacily – Escherichia coli (B. coli)
– Salmonely – tyfus abdomin., paratyfus
– Shigely (S. krusei, Kruse-Sonnei, Flexneri) – dyzenterie
– Pasteurely, Brucely, Maleus (Pfeiferella mal.)
– Hemofily – influenza, pertussis, ulcus molle (H. Ducreyi)
– Vibrio cholerae
– Campylobacter
– Yersinie
– Pseudomonas erug.
– Legionella – L. pneumonophila (L. pneumonie)
septikopyemie
![Page 20: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/20.jpg)
Etiologie zánětu – I. Infekčně bakteriální vlivy
Nespecifické spirochetózy
i. Ikterické formy:
–Febris recurrens Borelia recurrentis
–M. Weil Leptospira icterohaemorrh.
ii. Anikterické formy:
– Blaťácká, žňová horečka Leptospira grippotyphosa
– Nemoc kmičů vepřů Leptospira pomona
– Tyfus psů Leptospira canicola
– Plaut-vincentova angina Synergická infekce (Borelia a B. fusiformis, Vincenti dentium)
– Noma – Cancer aquaticus Fusospirily aj. různé
Sphacellus, vlhká sněť hnilob. Bakterie
– Sodoku (nemoc z krysího kousnutí) Spirillum minus
![Page 21: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/21.jpg)
Etiologie zánětu – I. Infekčně bakteriální vlivy
b) Specifické záněty inf. bakteriálního původu
i. TBC
ii. Sarkoidóza (Beck) etiol?
iii. Syphilis
iv. Lepra
v. Rhinosklerom
![Page 22: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/22.jpg)
Patologické formy zánětu Klasifikace zánětu – různá hlediska
Časový faktor: zánět akutní, subakutní, chronický (perakutní, fulminantní)
Šíření: 1. vstupní brána (porta invasionis): kůže, sliznice, plíce, GIT
2. lokálně ohraničené záněty (Absces versus flegmóna)
3. šíření per continuitatem, lymfogenní, hematogenní (zánětl. inf. metastat. ložiska), porogenní organotropismus
Topicky: záněty místní, generalizované
záněty povrchové (sliznice, kůže) – záněty katarální
záněty hluboké – intersticiální
Charakter exsudátu: nehnisavý/serózní, hnisavý
fibrinózní (difterický, krupózní, escharotický)
Patologické formy zánětu: 1. alterativní (blízk. s metabol. dystrofiemi)
2. exsudativní – nehnisavý (serózní, fibrinózní)
– hnisavý – povrchový
– intersticiální (absces, flegmóna)
3. proliferativní (granulační tkáň, z. granulomy)
Etiologické hledisko: příčiny fyzikální, chemické, biologické, imunilogické
Záněty nespecifické a specifické
![Page 23: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/23.jpg)
Patogenetické aspekty zánětu a sled zánětlivých reakcí (agens, alterace, reakce, uvolnění mediátorů)
Agens (trauma, infekce, cizí částice, pyl, ischemie, nádory)
– poškození buněk a tkání (alterace)
– reakce organizmu – celková (teplota, krevní obraz, Ig, ovliv. psychmotor. funkcí)
– místní (Celsovy znaky)
Tvorba a uvolnění mediátorů zánětu
Vasoaktivní chemické mediátory Histamin, Serotonin Bradykinin Anafylatoxiny Leukotrieny/Prostaglandiny Destičky aktivační faktor
Zvýšení permeability cév
Zánětlivý edém – exsudát = zánět exsudativní
Chemotaktické faktory imunitní Lymfokiny, Monokiny (cytokiny) C5a Lipooxygenázový produkt LTB4 Formyl. peptidy
Atrahování a stimulace zánětlivých buněk
Zánětlivá celulizace
akutní zánět chronický zánět Neutrofil. Leu Ly, PL, Makrof. Trombocyty Proliferace b. granul. tkáň Zánět proliferativní (produkt., granulomat.)
![Page 24: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/24.jpg)
Základní (imunitní) mechanismy uplatňující se v patogeneze zánětu
I. typ: uvolnění vasoaktivních substancí (mediátorů) zánětu
(histamin, serotonin, kininový systém, syst. Komplementu, koagulačně- fibrinolytický systém, bradykinin. Eikosanoidy, prostaglandin, prostacyklin)
– vasodilatace, hyperémie – zvýšení permeability endotelu – edém – exsudát (serózní a celulární složka)
II. typ: imunotoxické poškození buněk (aktivované lyb. – fygocytóza – následná lýze
vlivy imunitní tolerance (vztah nkT-Ly a Bly), porucha relace nkT/B-Ly – intolerance/autoimunitní choroby
III. typ: imunokomplexová onemocnění (antigen+antibody)
primární imunokomplexy – cirkulující v krvi, tvořící depozita
sekundární imunokomplexy – vznik v deponovaném antigenu s násled. reagující protilátkou
IV. typ: celulárně zprostředkovaná imunitní odpověď senzibilizovanými lymfocyty s následným tkáňovým a buněčným poškozením
problematika opožděné imunitní reakce (delayed immune reaction)
tuberkulinový typ reakce
![Page 25: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/25.jpg)
Chemické mediátory záněty Mediátory se váží na specifický receptor cílové buňky, ev. Fungují přímo (viz lysosomální proteázy, kyslíkové radikály)
PŮVOD I. Celulární původ
– bazofily histamin – destičky serotonin – neutrofily prostaglandiny – monocyty/makrofágy
II. Plasmatické mediátory – kininový systém – systém komplementu – koagulační-fibrinolytický systém – metabolity kys. Arachidonové – eikosanoidy prostagladiny a leukotrieny a) lipooxygenázová metabol. cesta (v neutrofilech) – leukotrieny (vasokonstr., zvýš., permeabil., chemotaxe,
agreg. neutrof., bronchoplasmy) b) cyklooxygenázová cesta – prostaglandiny – prostacyklin – tromboxan (vasokonstr.) Eikosanoidy (prostagladin a prostacyklin) potencují zánětl. vasodilataci, zvyšují účinnost chemotaktických a permeabilitních mediátorů, zvyšují teplotu(horečku) a bolest.
![Page 26: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/26.jpg)
Chemické mediátory zánětu Funkce
I. Zvýšení cévní permeability (zejména kapilární venuly):
i. Histamin: basofily, destičky. Uvolnění fyzickým poškozením
– trauma, nízká či vysoká teplota, anafylatoxiny C3a a C5a, histamin uvolňující proteiny z leukocytů, neuropeptidy (substance P), cytokiny IL-1 IL-8. Histamin vede k dilataci arteriol, ale ke konstrikci velkých arterií.
ii. Serotonin: vasoaktivní amin vedoucí k dilataci cév a zvýšení permeability venul. Dále „ fush” u hyperserotoninové kontrakce hladké svaloviny (GIT).
iii. Anafylatoxiny: C3a a C5a
iv. Kininy
v. Leukotrieny C, D, E, PAF
II. Vasodilatace, bolest, zvýšená teplota: prostaglandiny, NO radikály (vasodilat.+cytotox.)
III. Chemotaxe: C5a, Leukotrien B4, chemotakt. Lipidy
IV. Endotel-leukocytární interakce: IL-1, TNF
![Page 27: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/27.jpg)
Plasmatické mediátory zánětu-molekulární patogenetické aspekty
Kyselina arachidonová je 20-uhlíková polynen sycená mastná kyselina (5,8,11,14-eicosan-tetraenolocká mastná kyselina). Genet. (chromozom20) kontrola posttranslační fáze biosyntézy.
Zdroj: potraviny ec. Konverzí vyšší mastné kyseliny linolenové.
Výskyt kyseliny arachidonové v buňce: není volná, ale přítomna v esterifikované podobě ve fosfolipidových buněčných membránách jako:
2-fosfatidylcholin
2-fosfatidylinositol, Prion (Pc) X „Isoprion” (Psc)! CJD, BSE (stereochem. konformač. varianta) její metabolické produkty = eikosanoidy s vlastnostmi krátkodobých hormonů s lokální působením a spontánním vyhasnutím či enzymatickým rozkladem.
Uvolnění kyseliny arachidonové z membrán. fosfolipidů se dějí účinkem aktivované fosfolipázy. Tato aktivace se uskutečňuje různými vlivy: mechanické působení, chemické, fyzikální vlivy, a dále různými mediátory.
Metabolismus arachidonové kyseliny se děje 2 cestami, které se nazývají podle iniciujících enzymů:
1. Cyklooxygenázová cesta vedoucí k tvorbě prostaglandinů (PG D2, E2, F2 – vasodilatace, edém), PGI2 prostacyklinů (vasodilatace, antiagregační účinek) a tromboxanu (TXA2) – agregace destiček a vasokonstrikce.
2. Lipooxygenázová cesta (5-lipoxygenáza v neutrofilních leukocytech). Účinkem 5-lipooxygenázy neutrofilů vznikají metabolity jako 5-HETE (hydroxy-arachidon.kys. – chemotakt. agens neutrofilů), který je konvertován na společnou skupinu leukotrienů (LTA4, LTB = chemotaxis), LTC4, D4, E4 (zvýš. permeabil., vasokonstrikce, bronchospasmus).
![Page 28: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/28.jpg)
Molekulárně imunopatologické hledisko v patogeneze zánětu
1. Zánět alegický (reaginový typ zánětu) – zprostředkovaný různými reaginy s následnými, okamžitými, bezprostředními projevy alergické reakce až anafylaktického šoku.
2. Zánět zprostředkovaný cytotoxickými protilátkami – humorální typ imunitní reakce. Tkáňové poškození po vazbě protilátek fixujících komplement na buňky tkání. Klinické projevy: Goodpasture sy, revmatické léze.
3. Imunokomplexový typ zánětu – vyvolaný přítomností imunokomplexů ve tkáních (Antigen + Antibody + Komplement), následně vznik peptidů s pro-inflamatorní aktivitou. Klinické projevy po 24 hodinách. Viz imunokomplexová glomerulonefritis
4. Záněty na podkladě hypersensitivity pozdního typu – celulární typ imunitní reakce (delayed type hypersensitivity) zprostředkované buňkami (Celulární typ imunitní reakce) s klinickými projevy po 48-74 hod. Klinické léze: TBC, sarkoid, polymyositis, granulomatózní reaktivní léze, destrukce intracelulárních parazitů, destrukce nádorových buněk, intracelulárních bakterií a virusů.
![Page 29: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/29.jpg)
Vasoaktivní mediátory zvyš. permeabilitu cév
Plasmatické mediátory
Aktivace Hagemanova faktoru
– ovlivnění systému koagulace a fibrinolýzy – vznik štěpných produktů fibrinu
– ovlivnění kalikrein-kinin.syst. – kininy/Bradykinin
Aktivace systému komplementu
– C3a, C5a
Celulární mediátory
Heparinocyty (degranulace bazofilů) – Histamin
Destičky – Serotonin
Zánětlivé buňky – Destičky aktiv. faktor
Prostaglandiny
Leukotriény
zvýšení cévní permeability a vznik zánětlivého edému
zvýšení cévní permeability a vznik zánětlivého edému
![Page 30: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/30.jpg)
Zánět, homeostáza/eikosanoidy
Eikosanoidy = produkty metabolismu kyseliny arachidonové, ovlivňující procesy zánětu a hemostázy
Poškození buněk a tkání
uvolnění kyseliny arachidonové (AA) z membránových fosfolipidů (fosfatidylinositol-3,4,5-trifosfát)
Arachidonová kyselina (2 metabolické cesty) dietní zdroje
konverzí kyseliny linolenové
5-lipooxygenáza (v neutrofilech) 5-HPETE (5-hydroperoxy-eikosan-tetra-enolic acid)
= chemotakt. faktor neutrofilů „SRSA” (slow reacting substance of anaphylaxis)
Leukotrieny – vasoaktivní, zvýš. permeability
směs: LT A4, LT B4, LT C 4, LT D4, LT E4
Cyklooxygenáza (inhib. Aspirinem) Prostaglandin G 2 (PEG2) cyklické endoperoxidy Prostaglandin H2 (PGH2) tromboxan A2 (TX A2) – vaso. konstr. prostacyklin (PGL 2) prostaglandin (PGE2) prostaglandin (PGF2) vaso. dilat. prostaglandin (PGD2)
Tvorba aktuálního produktu ve směru metabolického pochodu buď cestou 5-lipooxygenázy nebo cyklooxygenázy záleží na typu buněk, dále na druhu a kvalitě stimulu na buňky
![Page 31: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/31.jpg)
Poruchy imunity – imunodeficience – infekční komplikace
1. Defekty protilátkové imunity (humorální defekty imunity)
– bakteriální infekce: pneumonie, meningitis, sinusitis, otitis, generalizace vakcíny BCG
2. Defekty buněčné imunity (celulárně dependentní def. Imunity)
– intracelulární prazitismus: virusy (AIDS)
parazitární protozoa (toxopl.)
mykotické infekce (histopl.)
3. Defekt fagocytózy
– pyogenní infekce: povrchové ev. systémové
– HIV: porucha usmrcování intracel. fagocyt. bakterií
4. Defekt komplementu
– recidivující infekce: např. Neiserie
– onemocnění z autoimunity
– heredit. angioneurot. edém
![Page 32: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/32.jpg)
Alterativní zánět – alkoholová hepatitis
![Page 33: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/33.jpg)
Zánět akutní katarální
![Page 34: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/34.jpg)
Bronchopneumonie
![Page 35: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/35.jpg)
Akutní absces (ledvina)
![Page 36: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/36.jpg)
Zánět flegmonózní
![Page 37: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/37.jpg)
Zánět flegmonózní
![Page 38: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/38.jpg)
Zánět intersticiální nehnisavý
![Page 39: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/39.jpg)
Intersticiální nefritis po spále
![Page 40: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/40.jpg)
Dermatomyosis paraneoplastický sy. u HDII
![Page 41: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/41.jpg)
Pericarditis fibrinosa
![Page 42: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/42.jpg)
Zánět fibrinózní – organizace fibrinu (pericarditis fibrinosa)
![Page 43: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/43.jpg)
Zánět fibrinózní – organizace fibrinu (pericarditis fibrinosa)
![Page 44: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/44.jpg)
Zánět fibrinózní – organizace fibrinu (pericarditis fibrinosa)
![Page 45: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/45.jpg)
Zánět fibrinózní (pneum. crouposa)
![Page 46: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/46.jpg)
Zánět escharotický (okraj vředu s krustou)
![Page 47: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/47.jpg)
Zánět chronický příčiny: 1) persistence infekce, u specifických zánětů s pozdní hypersensitivitou
2) prolongovaná expozice toxického agens (exo-, endogenní)
3) autoimunitní mechanismy (např. rheumatoidní artritis, lupus erytematodes-LE)
Patologie: infiltráty mononukleolů (lymfocyty, makrofágy-MPS-buňky plasmatické)
tkáňová destrukce (v důsledku zánětlivých infiltrátů)
reparativní fáze – fibrovaskulární tkáň – fibróza
Lymfocyty T/B = cca 70:30%
T – CD4 „helper” (dirig. Interleukiny, IL=poslové (2:1) – celulár. imun.)
T – CD8 „supresor” (cytotox.)
T – CD0 „natural killer”
B – Ly plasmocyty, Ig humorál. imun.
![Page 48: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/48.jpg)
Zánět chronický - plasmocyty
![Page 49: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/49.jpg)
Granulační tkáň
![Page 50: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/50.jpg)
Záněty chronické - granulomatozní
Granulom vom Fremdkörpertyp
![Page 51: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/51.jpg)
Záněty chronické - granulomatozní
![Page 52: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/52.jpg)
Záněty chronické - specifické (TBC)
![Page 53: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/53.jpg)
Mykobakteriální histiocytóza - AIDS
![Page 54: Zánět: definice, příčina, projevy, průběhustavpatologie.upol.cz/_data/section-1/249.pdfTBC Lepra Syfilis Cat scratch dis. Lymphogrsnuloma inguinale PARAZITÁRNÍ Schistosomiasis](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040722/5e311b70a3c97577710fbca7/html5/thumbnails/54.jpg)