лекция 2 гормональные взаимоотношения при...

Гормональные

взаимоотношения при

беременности

Доцент кафедры акушерства и

гинекологии ИПО

Базина М.И.

План лекции

Цель лекции – показать гормональные

изменения в женском организме

необходимые для наступления

беременности и ее вынашивания

План лекции:

Гормональные изменения в фертильном

менструальном цикле

Гормональные изменения в период


ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В

ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ

МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Фолликулярная фаза ЛГ стимулирует продукцию андрогенов в текальных

клетках

ФСГ стимулирует продукцию эстрогенов в гранулезных клетках

Наиболее развитый в середине фолликулярной фазы фолликул становится доминантным

Растущий синтез эстрогенов и ингибина в доминантном фолликуле подавляет выделение ФСГ гипофизом

Снижение сывороточного уровня ФСГ ведет к атрезии всех фолликулов, кроме доминантного




Овуляция

ФСГ индуцирует рецепторы ЛГ

Пик ЛГ

Протеолитические ферменты

фолликула вызывают разрушение его

стенки и высвобождение ооцита




Лютеиновая фаза

Из текальных и гранулезных клеток, сохранившихся после овуляции, образуется желтое тело

Доминирующий гормон лютеиновой фазы –выделяемый желтым телом прогестерон

В отсутствие наступления беременности через 14 дней после овуляции наблюдается лютеолиз

ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ

В ЭНДОМЕТРИИ

Менструация

Основную роль в начале менструации играет спазм артериол

Функциональный слой эндометрия (верхний, составляющий 75% его толщины) отторгается

Менструация прекращается вследствие спазма сосудов и восстановления эндометрия

Фибринолиз препятствует образованию спаек



Секреторная фаза

Характеризуется индуцированной прогестероном секрецией желез

В позднюю секреторную фазу индуцируется децидуализация

Децидуализация представляет собой необратимый процесс. В отсутствие наступления беременности в эндометрии происходит апоптоз с последующим появлением менструации



Пролиферативная фаза

Характеризуется

индуцированной эстрогенами

пролиферацией желез и

стромы

Исследование гормонов

Подтверждение овуляции

Наиболее информативно определение

концентрации прогестерона в сыворотке

Уровень прогестерона > 10 нмоль/л

свидетельствует о состоявшейся овуляции

Кровь на исследование следует брать в

середине лютеиновой фазы (на 21-й день)

Результаты принимаются во внимание лишь

в том случае, если в течение 7 дней после

взятия крови начинается менструация

Исследование гормонов

Сывороточный уровень гормонов гипофиза и половых гормонов в течение менструального цикла постоянно меняется

Однократное исследование сыворотки, взятой в неизвестный момент менструального цикла, не имеет диагностической ценности

Чтобы получить максимум информации, исследование гормонов проводят в точно определенное время менструального цикла(3-5, 5-7, 20-23 д.м.ц.)

Белковые гормоны беременности

Белковые гормоны,

продуцируемые плацентой


продуцируемые

матерью

Гипоталамически-подобные

гормоны

Гонадотропин-релизинг гормон

Кортикотропин-релизинг гомон

Тиротропин-релизинг гормон

Соматостатин

Гипофизарно-подобные гормоны

Хорионоческий гонадотропин

Плацентарнвй лактоген

Хорионический кортикотропин

Адренокортикотропный гормон

Децидуальные протеины

Пролактин

Релаксин

Протеин связывающий

инсулиноподобный фактор роста

1 (IGFВР-1)

Интерлейкин 1 (il-1)

Колониестимулирующий фактор

1 (CSF1)

Прогестерон –

ассоциированный-

эндометриальный протеин

Белковые гормоны беременности


продуцируемые плацентой


продуцируемые матерью

Факторы роста

Инсулино-подобный фактор рота 1 (IGF-1)

Эпидермальный фактор роста (EGF)

Тромбоцитарный фактор роста (PGF)

Фактор роста фибробластов (FGF)

Трансформирующий фактор роста в(TGFв)

Ингибин

Активин

Цитокины

Интерлейкин-1 (il-1)

Интерлейкин-6 (il-6)

Колониестимулирующий фактор 1(CSF1)

Белки, специфические для беременности

В1-гликопротеид (SP1)

Эозинофильный основной протеин (pMBP)

Растворимые белки (PP1-20)

Мембраносвязывающие белки и ферменты

Хорионический гонадотропин

Хорионический гонадотропин – «гормон беременности» является гликопротеином, сходен по своему действию с ЛГ. Состоит из двух цепей α и β.

α-субъединица практически идентичнна со всеми гликопротеинами.

β- субъединица уникальна для каждого гормона.

ХГ продуцируется синцитиотрофобластом.

ХГ является результатом взаимодействия половых стероидов, цитокинов, релизинг-гормона, факторов роста, ингибина и активина.

ХГ появляется на 8 день после овуляции, через день после имплантации.

Максимальный уровень ХГ наблюдается в 8-10 недель беременности, затем медленно снижается к 16 неделям, оставаясь на одном уровне до 34 недель, в 34 недели отмечается второй пик ХГ, значение которого не ясно.

Функции ХГ:

Поддерживает развитие и функцию желтого

тела до 7 недель

Принимает участие в продукции стероидов у

плода:

ДЭАС фетальной зоны надпочечников

тестостерона яичками плода мужского пола

участвует в формировании пола плода

участвует в формировании почек и надпочечников

обладает иммуносуппрессивными свойствами и

предотвращает отторжение чужеродного для иммунной

системы матери плода

играет роль в регуляции матки и вазодилятации

стимулирует активность щитовидной железы

Плацентарный лактоген

Плацентарный лактоген -ПЛ-(хорионический соматомаммотропин) имеет биологическое и иммунологическое сходство с гормоном роста, синтезируется синцитиотрофобластом.

Синтез гормона начинается с момента имплантации, и его уровень увеличивается параллельно с массой плаценты, достигая максимального уровня в 32 недели.

Функции ПЛ:

является основным метаболическим гормоном

обеспечивает плод питательными субстратами

антогонист инсулина

повышает кетоногенез за счет снижения эффективности инсулина

снижает утилизацию глюкозы у матери

обеспечивает снабжение плода глюкозой

в сочетании с повышенным содержанием инсулина обеспечивает синтез белков

стимулирует продукцию инсулино-подобного фактора роста (IGF-1)

Хорионичекий гормон роста

Хорионический гормон роста -продуцируется синцитиотрофобластом, определяется только в крови матери во II триместре и увеличивается до 36 недель.

Биологическое действие сходно с действием плацентарного лактогена

Факторы роста и цитокины

Факторы роста и цитокины – это

вещества необходимые для роста,

развития плода и иммунных

взаимоотношений матери и плода,

обеспечивающих сохранение


Активин и ингибин

Плацентарные и децидуальные активин и ингибин появляются на ранних сроках беременности, принимают участие в эмбриогенезе и местных иммунных реакциях.

Действие плацентарного ингибина и активина сходно с действием яичниковых. Они принимают участие в продукции Гн-РГ, ХГ, стероидов.

Активин - стимулирует продукцию гормонов.

Ингибин - тормозит выработку гормонов.

Прогестерон

Прогестерон – является промежуточным звеном в биосинтезе эстрогенов и андрогенов в яичниках, надпочечниках и в плаценте.

До 7 недель беременности основным источником прогестерона является желтое тело беременности.

После 10 недель основным источником синтеза прогестерона является плацента.

В первые недели беременности (до 5 недель) уровень прогестерона находится в пределах IIфазы менструального цикла.

Во время пика ХГ в 5-7 недель беременности уровень прогестерона снижается, т.к. начинает угасать продукция гормонов в желтом теле, а плацента еще недостаточно его синтезирует.

Синтез прогестерона при


Плод Плацента Мать

Ацетат

LDL-холестерол Холестерол LDL-холестерол

Прегненолон Прегненолон Прегненолон

3 β-OH дегидрогеназа

блок

Прогестерон Прогестерон Прогестерон

Кортикостероид

Биологические эффекты

прогестерона:

вызывает децидуальные превращения эндометрия и готовит его к имплантации

способствует росту и развитию миометрия

способствует васкуляризации мио- и эндометрия

поддерживает миометрий в состоянии покоя, путем нейтрализации действия окситоцина

определяет рост и развитие молочных желез

ингибирует опосредованно через Т-лимфоциты реакцию отторжения плода

высокая концентрация прогестерона в миометрии блокирует клеточный иммунный ответ на чужеродные антигены

плацентарный прогестерон является источником для синтеза кортизола и альдостерона надпочечниками плода

обладает диуретическим эффектом

Эстрогены

До 5-7 недель эстрогены продуцируются

желтым телом, а затем

синцитиотрофобластом.

В плаценте синтез эстрогенов происходит

из андрогенов за счет мощной р450

аромэнзимной системы.

Продуктом ароматизации андростендиона

является эстрон, который превращается в

эстрадиол. Эстрон в основном

возвращается к плоду, эстрадиол в

материнский кровоток.

Эстрогены

Эстриол – основной эстроген при беременности (составляет 80-95% всех эстрогенов беременной), так как выделяется в очень больших количествах, то обладает низкой активнотью.

90% эстриола имеет плодовое происхождение

10% эстриола образуется из эстрона и эстрадиола материнского происхождения.

Метаболизм эстрогенов распределен между плацентой и плодом, поэтому эстриол, опреднляемый в сыворотке крови матери является результатом синхронной деятельности плаценты и надпочечников плода, что позволяет судить о состоянии единого фетоплацентарного комплекса.

Биологические эффекты

эстрогенов:

рост и развитие матки

пролиферация сосудов матки и плаценты

расширяет диаметр спиральных артерий

повышение энергетического обмена

накопление гликогена и АТФ в миометрии

влияет на соединительную ткань, приводя к

размягчению шейки матки

способствует пролиферации протокрв

молочных желез

Эндокринная система плода

Эндокринная система плода

(гипоталамус – гипофиз – органы

мишени) начинают развиваться

довольно рано.

Гипоталамус плода

Гипоталамус плода. Образование большинства гипоталомических гормонов начинается во внутриутробном периоде, так все гипоталомические ядра дифференцируются к 14 неделям беременности (Lemire R., 1974).

К 100 дню берменности завершается формирование портальной системы гипофиза, а полностью гипоталамо – гипофизарная система завершает морфологическое развитие к 19 – 21 неделе беременности.

Идентифицировано три типа гипоталомических нейрогуморальных вещества: аминергические нейротрансмиттеры - дофамин, норандреалины, серотин; пептиды, высвобождающие и ингибирующие факторы, синтезируемые в гипоталамусе и поступающие в гипофиз по портальной системе (Kaplan S. И соавт., 1976 ).

Гонадотропин релизинг гормон

Гонадотропный релизинг – гормон

продуцируется внутриутробно, но

степень ответа на него возрастает

после рождения.

ГнРГ продуцируется и плацентой.

Наряду с ГнРГ выявили

значительное содержание

тиреотропин – релизинг - гормона

(ТРГ) в гипоталамусе плода на

ранних стадиях его развития.

Тиреотропин – релизинг - гормон

Наличие ТРГ в гипоталамусе в I и II

триместрах беременности указывает на

его возможную роль в регуляции

секреции ТТГ и пролактина в этот

период (Kaplan S. И соавт., 1976).

Этими же исследователями был

выявлен у 10 – 22 недельного плода

человека иммунореактивный соматостатин

(фактор, ингибирующий высвобождение

гормона роста), причем его концентрация

увеличивалась по мере роста плода.

Кортикотропин-релизинг гормон

Кортикотропин – релизинг – гормон

- гормон стресса, полагают, что

он играет роль в развитии

родовой деятельности, но это

плодовый или плацентарный

гормон еще предстоит

определить.

Гипофиз плода

АКТГ в гипофизе плода определяется уже на 10 неделе развития. АКТГ в крови пуповины имеет фетальное происхождение. Продукция АКТГ плода находится под контролем гипоталамуса и АКТГ не проникает через плаценту.

Отмечен синтез родственных АКТГ пептидов в плаценте: хорионический кортикотропин, -эндорфин, меланоцитостимулирующий гормон.

Содержание родственных АКТГ пептидов увеличивается по мере развития плода. Предполагают, что в определенные периоды жизни они выполняют трофическую роль по отношению к надпочечникам плода (Silman R. И соавт., 1976 ).

ЛГ, ФСГ

Изучение динамики содержания ЛГ и ФСГ

показало, что самый высокий уровень

обоих гормонов у плода имеет место в

середине беременности (20 – 29 недель),

со снижением их уровней к концу

беременности (Kaplan S. И соавт., 1976).

Пик ФСГ и ЛГ выше у плодов женского

пола. По данным этих авторов, по мере

роста беременности у плода мужского

пола регуляция гормональной продукции

яичек переходит от ХГ к ЛГ.

Надпочечники плода

Надпочечники плода человека достигают к

середине беременности размеры почки

плода, благодаря развитию фетальной

внутренней зоны, составляющей до 85%

всей железы, и связаны с метаболизмом

половых стероидов (после рождения эта

часть подвергается атрезии примерно к

году жизни ребенка). Остальная часть

надпочечника составляет дефинитивную

(«взрослую») зону и связана с продукцией

кортизола.


Концентрация кортизола в крови плода и амниотической жидкости возрастает в последние недели беременности (Murphy B. И соавт., 1975 ). АКТГ стимулирует продукцию кортизола.

Кортизол играет исключительно важную роль - он индуцирует формирование и развитие различных ферментных систем печени плода, включая ферменты гликогеногенеза, тирозин и аспартат –аминотрасферазу и др. ферменты; индуцирует созревание эпителия тонкого кишечника и активность щелочной фосфатазы; участвует в переводе организма с фетального на взрослый тип гемоглобина; индуцирует дифференцировку альвеолярных клеток II типа и стимулирует синтез сурфактанта и его выделение в альвеолы.


Активизация коры надпочечников, по – видимому, принимает участие в развязывании родовой деятельности. Так, по данным Liggins G. (1976), под влиянием кортизола изменяется секреция стероидов, кортизол активирует ферментные системы плаценты, обеспечивающие секрецию неконъюгированных эстрогенов, являющихся основным стимулятором высвобождения ПГ – F , а значит родов.

Кортизол влияет на синтез адреалина и норандреалина мозговым слоем надпочечника. Клетки, продуцирующие катехоламины, определяют уже в 7 недель беременности (Neville A. M., 1969).

Гонады плода

Гонады плода происходят из того же зачатка, что и надпочечники, их роль совсем иная.

Яички плода выявляются уже к 6 неделе беременности. Интерстициальные клетки яичек продуцируют тестостерон, играющий ключевую роль в развитии половых признаков мальчика.

Время максимальной продукции тестостерона совпадает с максимальной секрецией ХГ, что указывает на ключевую роль ХГ в регуляции стероидогенеза плода в первую половину беременности.

Гонады плода

Значительно меньше известно о яичниках плода и их функции, морфологически они выявляются 7 – 8 неделе развития, и в них выявлены клетки с признаками, свидетельствующими об их способности к стероидогенезу.

Активный стероидогенез яичники плода начинают только в конце беременности. По – видимому, в связи с большой продукцией стероидов плацентой и организмом матери, плод женского пола в дифференциации пола не нуждается в собственном стероидогенезе в яичниках.

Щитовидная железа

Щитовидная железа плода проявляет активность уже на 8 неделе беременности.

Характерные морфологические черты и способность накапливать йод и синтезировать йодтиронины щитовидная железа приобретет к 10 – 12 неделям беременности.

К этому времени выявляются тиреотрофы в гипофизе плода, ТТГ в гипофизе и в сыворотке и Т4 в сыворотке.


. Главной функцией щитовидной железы плода является участие в дифференцировке тканей, прежде всего нервной, сердечно – сосудистой и опорно – двигательной.

До середины беременности функция щитовидной железы плода остается на низком уровне, а затем после 20 недель значительно активируется. Полагают, что это результат процесса слияния портальной системы гипоталамуса с портальной системой гипофиза и с повышением концентрации ТТГ.


Своего максимума концентрация ТТГ достигает к началу III триместра беременности и не повышается до конца беременности.

Содержание Т4 и свободного Т4 в сыворотке плода прогрессивно повышается в течении последнего триместра беременности.

Т3 не выявляется в крови плода до 30 недель, затем содержание его увеличивается к концу беременности. Увеличение Т3 в конце беременности связывают с увеличением кортизола (Osgthanondh R. И соавт., 1978).


Сразу же после рождения уровень Т3

значительно увеличивается, превышая

внутриутробный в 5 – 6 раз.

Уровень ТТГ увеличивается после

рождения, достигая максимума через 30

минут, затем постепенно снижается на 2

– й день жизни.

Уровень Т4 и свободного Т4 также

увеличивается к концу первых суток

жизни и снижается постепенно к концу

первой недели жизни


Есть предположение, что тиреоидные

гормоны увеличивают концентрацию

фактора роста нервов в мозге и, в

связи с этим, осуществляется

модулирующий эффект тиреоидных

гормонов в процессе созревания

мозга.

При нехватке йода и недостаточной

продукции тиреоидных гормонов

развивается кретинизм.

Паращитовидная железа

Паратиреоидные железы к моменту

рождения активно регулируют

метаболизм кальция.

Между паратиреоидными железами

плода и матери имеется

компенсаторная реципрокная

функциональная связь.

Вилочковая железа

Вилочковая железа – тимус – одна из важнейших желез плода, появляется на 6 –7 неделе эмбриональной жизни.

На 8 –й неделе беременности лимфоидные клетки – протимоциты – мигрируют из желточного мешка и печени плода, а затем из костного мозга, и колонизируют тимус. Этот процесс пока точно не известен, но предполагают, что эти предшественники могут экспрессировать определенные поверхностные маркеры, которые селективно связываются с соответствующими клетками сосудов тимуса.

Попав в тимус, протимоциты воздействуют со стромой тимуса, в результате начинается интенсивная пролиферация, дифференциация и экспрессия Т – клеточных специфических поверхностных молекул (CD4 и CD8) (Haynes B.F., Heinly C.S., 1995).

Вилочковая железа

Дифференциация тимуса на две зоны –кортикальную и мозговую происходит в 12 недель беременности (Horst E. И соавт., 1990).

В тимусе происходит сложная дифференцировка и селекция клеток в соответствии с главным комплексом гитосовместимости (ГКГ), как бы проводится отбор клеток, которые отвечают этому комплексу.

Из всех поступивших и пролиферирующих клеток 95% подвергнутся апоптозу через 3 – 4 дня после их последнего деления. Выживает только 5% клеток, которые подвергаются дальнейшей дифференциации, и в кровоток поступают клетки, несущие определенные маркеры CD4 или CD8 в 14 недель беременности (Asma G. И соавт., 1983).

Благодарю за внимание

лекция 2 гормональные взаимоотношения при...

Education