ΑΝΟΣΙΑ - ΤΟΜΟΣ 3, ΤΕΥΧΟΣ 01-02, 2007

ανοσιαTOMO™ 3, TEYXO™ 1-2 ñ 2007

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N 1

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anosiaQUARTERLY EDITION OF THE HELLENIC SOCIETY OF IMMUNOLOGY

VOLUME 3, NUMBER 1-2 ñ 2007

TPIMHNIAIA EK¢O™H TH™ E§§HNIKH™ ETAIPEIA™ ANO™O§O°IA™

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SOCIETY OF

IMMUNOLOGY

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TPIMHNIAIA EK¢O™H TH™ E§§HNIKH™ ETAIPEIA™ ANO™O§O°IA™ª·È¿Ó‰ÚÔ˘ 23, 115 28 ∞ı‹Ó· |ΔËÏ. +30 210 7211845 | F·¯: +30 210 7215082 |E-mail: [email protected] |http: //mednet.gr/hsi

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EÙ‹ÛÈ· Û˘Ó‰ÚÔÌ‹ € 30,00

Y¶EY£YNO™ TY¶O°PAºEIOY-¢IAºHMI™EøNUNIVERSITY STUDIO PRESS§ÂˆÓ›‰·˜ A. MÈ¯¿ÏËÃÚÌÂÓÔÔ‡ÏÔ˘ 32, 546 35 £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎËTËÏ. 2310 209637, 2310 209837, Fax 2310 216647E-mail: [email protected]

∞ÈÙÈÔ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› ÛÙË ÓfiÛÔ A‰·Ì·ÓÙÈ¿‰Ë-Behçetº. ∫·ÎÏ·Ì¿ÓË˜, ∂. ∫·ÎÏ·Ì¿ÓË ............................................................................................ 7

ÃÚfiÓÈÂ˜ ∏·Ù›ÙÈ‰Â˜ ππ – ÃÚfiÓÈ· ∏·Ù›ÙÈ‰· CE. °ÈÁ‹, ª. ƒ·ÙÔÔ‡ÏÔ˘-°ÈÁ‹ ............................................................................................. 17

TÔ Û˘ÌÏ‹ÚˆÌ· ÛÙÈ˜ ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ ÓÂÊÚÈÎ¤˜ ·ı‹ÛÂÈ˜∫. ¶·Ï¤Ù·˜ ............................................................................................................................... 35

∞ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· Î·È Á‹Ú·ÓÛË¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜ ............................................................................................................................ 40

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ªÂÏ¤ÙË Î·È ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÙˆÓ Î˘„ÂÏÈ‰ÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ·fi ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡¢. ¶··ÎÒÛÙ·, ∫. ª·Ó›Î·, °. ∫˘ÚÈ·˙‹˜, ∞. °·Ú‡Ê·ÏÏÔ˜, £. ∫ÔÓÙ·ÎÈÒÙË˜, £. ¶ÔÏ˘˙ÒÓË, ¶. ∞ÚÁ˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘, ¢. °ÎÈÔ˘Ï¤Î·˜, ¢. ªÔ‡ÚÔ˜, ¢. ¶·Ù¿Î·˜ ....... 65

∏ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ÙˆÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ ÛÙËÓ ·ÓÔÛÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Graves°. ΔÛÈÚ·Î›‰Ë˜, ª. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜, °. ∫ÔÎ·Ú¿ÎË, ∑. ¶ÔÏ˘ÌÂÓ›‰Ë˜, ¡. ∫·Ú·ÓÙ¿ÓË, º. Ã·ÚÛÔ‡ÏË˜ ........................................................................................................................ 73

∏ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ IL-2 ÛÙ· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ‰È·Ù·ÙÈÎ‹ Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ·. ∏ Â›‰Ú·ÛË ÙË˜ ·ÓıÚÒÈÓË˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜π. ∂˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, ¶. ªÔ‡Ú· .................................. 81

ªÂÏ¤ÙË ÙË˜ Â›‰Ú·ÛË˜ ÙˆÓ Gram ·ÚÓËÙÈÎÒÓ Î·È Gram ıÂÙÈÎÒÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ÛÙ· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·-ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·π. ∫˘ÚÈ·ÎÔÔ‡ÏÔ˘, L. Reynolds, ∂. πˆ·ÓÓ›‰Ô˘, ™. Ã·Ú·Ï·Ì›‰Ô˘, π. ∫ÏˆÓÈ˙¿ÎË˜ .......................................................................................................................... 89

√ ˘Ô‰Ô¯¤·˜ ÙˆÓ ÔÈÛÙÚÔÁfiÓˆÓ ER· Ú˘ıÌ›˙ÂÈ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ∏·ÙÈÎÔ‡ ¶˘ÚËÓÈÎÔ‡ ¶·Ú¿ÁÔÓÙ· HNF3· ÛÙÔÓ Î·ÚÎ›ÓÔ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡Ã.£. ∫·Ú·‰¤‰Ô˘, ª. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜, ∫. °È·ÓÓÔ‡ÏË˜, ∂. °È·ÓÓÔ‡ÏË˜ .............................. 97

E§§HNIKH

ETAIPEIA

ANO™O§O°IA™

περιεχόμεναT O M O ™ 3 ñ T E Y X O ™ 1 - 2ISSN 1790-6490

ºˆÙÔÁÚ·Ê›· ÂÍˆÊ‡ÏÏÔ˘: ∞ÂÈÎfiÓÈÛË ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔÎ˘ÙÙ¿ÚÈÔ˘ ÂÈÎÔÈÓˆÓÈ·ÎÔ‡ ‰ÈÎÙ‡Ô˘, Ì¤Ûˆ ÙÔ˘ ÔÔ›Ô˘, ÙÔ›‰ÈÔ ÂÓÈ·›Ô ÁÂÁÔÓfi˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈÂ› ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ‚ÈÔÏÔÁÈÎ¿ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·Ù·, ‰›ÓÔÓÙ·˜ ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙË-Ì· ÛÂ ¿ÙÔÌ· ÙÔ˘ ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡. ¶·Ú¤Ì‚·ÛË ÛÙ· ÛËÌÂ›· ÂÏ¤Á¯Ô˘ (check points) ÙˆÓ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÚÔ-ÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂ› ‰˘ÓËÙÈÎfi ıÂÚ·Â˘ÙÈÎfi ÛÙfi¯Ô. ∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜. °ÂÓˆÌÈÎ‹ – ¶ÚˆÙÂˆÌÈÎ‹ – ∫˘ÙÙ·ÚˆÌÈÎ‹: ∂Ê·ÚÌÔÁ¤˜ ÌÂ Ó¤Â˜ ÚÔÔÙÈÎ¤˜ ÛÙËÓ ∞ÓÔ-ÛÔÏÔÁ›·. ∞ÓÔÛ›· 2007; ™˘ÌÏËÚˆÌ·ÙÈÎfi ÙÂ‡¯Ô˜: 107-115.

TRIMESTRAL EDITION OFTHE HELLENIC SOCIETY OF IMMUNOLOGYMeandrou 23, 115 28 Athens |Tel. + 30 210 7211845 | F·¯: + 30 210 7215082 |E-mail: [email protected] |http: //mednet.gr/hsi

BOARD OF H.S.I.President : P. BouraVice President : Ch. NikolaouGeneral Secretary: F. PalioyianniSpecific Secretary : A. TsiroyianniTreasurer : O. Moraloglou-BenetouMembers : Ch. Antzou-Agouridaki

Th. Keramitsoglou

EDITORIAL BOARDEditor in Chief : P. Boura

Co-editorsCh. NikolaouF. PalioyianniA. TsiroyianniO. Moraloglou-BenetouCh. Antzou-AgouridakiTh. Keramitsoglou

ADVISORY COMMITTEEBoard of Presidents of H.S.I.† M. PavlatouI. EkonomidouE. KaklamaniA. Stavropoulou-GiokaM. Varla-LeftheriotiZ. PolymenidisCh. PapasteriadiM. DaniilidisG. Kiriazis

Professors of ImmunologyM. Raptopoulou-GigiF. Kanakoudi-TsakalidouP. Boura

EditorsA. ManthosA. GermenisG. Vergoulas

EDITORIAL ASSISTANT COMMITTEEA. SarantopoulosP. SkendrosK. Tselios

SUBMISSION OF ARTICLES-SUBSCRIPTIONSanosiaP. Boura, editor-in-chiefClinical Immunology Unit, 2nd Medical Clinic, HippokratioGen. Hospital of Thessaloniki. |49 Konstantinoupoleos Str.546 42 Thessaloniki, GreeceTËÏ. +30 2310 892239 & +30 2310 992810e-mail: [email protected]

Annual subscription € 30,00

PUBLISHERUNIVERSITY STUDIO PRESSLeonidas A. MichalisArmenopoulou 32, 546 35 ThessalonikiTel. 2310 209637, 2310 209837, Fax 2310 216647E-mail: [email protected]

Etiopathogenetic mechanisms in Adamantiades-Behçet diseasePh. Kaklamanis, E. Kaklamani .............................................................................................. 7

Chronic hepatitis II – Chronic Hepatitis CE. Gigi, M. Raptopoulou-Gigi ............................................................................................... 17

The complement in renal vascular diseasesK. Paletas .................................................................................................................................. 35

Ageing and the immune systemP. Skendros .............................................................................................................................. 40

Genomics: a major challenge for the future of immunologyA. Kalogeridis ........................................................................................................................... 44

Immunophenotyping study of alveolar cells in patients with connective tissue diseases and lung involvementD. Papakosta, K. Manika, G. Kiriazis, A. Garifallos, Th. Kontakiotis, Th. Polizoni, P. Argiropoulou, D. Gioulekas, D. Bouros, D. Patakas ........................ 65

Retroviruses in immunopathogenesis of Graves’ diseaseG. Tsirakidis, M. Daniilidis, G. Kokaraki, Z. Polimenidis, N. Karadani, Ph. Harsoulis ............................................................................................................................ 73

T lymphocyte interleukin-2 receptor expression in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy: the effect of human cardiac myosinJ. Efthimiadis, P. Skendros, A. Sarantopoulos, P. Boura .............................................. 81

The effect of Gram (–) and Gram (+) toxins on monocytes and endothelial cellsJ. Kiriakopoulou, L. Reynolds, E. Ioannidou, S. Haralambidou, J. Klonizakis ......... 89

Estrogen receptor · (ER·) regulates the expression of Hepatic Nuclear Factor 3· (HNF3·) in breast cancerC. Karadedou, M. Daniilidis, K. Giannoulis, E. Giannoulis .......................................... 97

HELLENIC

SOCIETY OF

IMMUNOLOGYanosiacontents

V O L U M E 3 ñ N U M B E R 1 - 2ISSN 1790-6490

Cover Figure: The intracellular transduction pathway. The same extracellular stimuli activate differentbiological programs, offering the genetic advantage in certain members of a population. Manipulation of thecheck points represents a potent therapeutic target.A. Kalogeridis. Genomics – Proteomics – Cytomics: Prospective applications in Immunology: Anosia 2002;Suppl: 107-115.

H ÓfiÛÔ˜ A‰·Ì·ÓÙÈ¿‰Ë-Behçet (∞μ) Â›Ó·È ÔÏ˘Û˘-ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹, ¯ÚfiÓÈ·, ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë˜, ˘ÔÙÚÔÈ¿˙Ô˘Û·ÌÂ Î‡ÚÈÂ˜ ÎÏÈÓÈÎ¤˜ ÂÎ‰ËÏÒÛÂÈ˜ ÙÈ˜ ¿ÊıÂ˜ ÛÙfiÌ·ÙÔ˜, Ù·¤ÏÎË ÙˆÓ ÁÂÓÓËÙÈÎÒÓ ÔÚÁ¿ÓˆÓ, ÙËÓ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ÙÔ˘ÔÊı·ÏÌÔ‡, ÙÔ˘ ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜, ÙÔ˘ Ì˘ÔÛÎÂÏÂÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹-Ì·ÙÔ˜ Î·È ÙÈ˜ ‚Ï¿‚Â˜ ÙÔ˘ ÎÂÓÙÚÈÎÔ‡ ÓÂ˘ÚÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹-Ì·ÙÔ˜1,2. ∫‡ÚÈ· ÁÓˆÚ›ÛÌ·Ù· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Â›Ó·È Ë ÂÚÈÔ-‰ÈÎ‹ Î·È Ë Î·Ù¿ Ì·ÎÚ¤˜ ÂÚÈfi‰Ô˘˜ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÙˆÓ ÎÏÈ-ÓÈÎÒÓ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓ Î·È Ë ¤ÏÏÂÈ„Ë ·ıÔÁÓˆÌÔÓÈÎ‹˜ ÎÏÈ-ÓÈÎ‹˜ ÂÎ‰‹ÏˆÛË˜ ‹ ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·ÎÔ‡ Â˘Ú‹Ì·ÙÔ˜1-3.

∏ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ‰È·ÈÛÙÒ-ÓÂÙ·È ÛÙËÓ Õˆ ∞Ó·ÙÔÏ‹, ÛÙË ª¤ÛË ∞Ó·ÙÔÏ‹ Î·È ÛÙÈ˜¯ÒÚÂ˜ ÙË˜ ªÂÛÔÁÂ›Ô˘1,3,4. ¶ÚÔÛ‚¿ÏÏÔÓÙ·È Î·È Ù· ‰‡ÔÊ‡Ï· ÛÂ fiÏÂ˜ ÙÈ˜ ËÏÈÎ›Â˜, ÌÂ ‰È·ÊÔÚ¤˜ Û˘¯ÓfiÙËÙ·˜·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÈ˜ ÁÂˆÁÚ·ÊÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜4,5. ∏ ·ÈÙÈÔ·-

ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Â›Ó·È ÔÏ˘·Ú·ÁÔÓÙÈÎ‹ Î·È Û˘Ì-ÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÁÂÓÂÙÈÎÔ› Î·È ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜,ÂÓÒ ‰È·ÈÛÙÒÓÔÓÙ·È ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙÔ˘ ·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ Û˘-ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜4,6,7. √È ·ÓÔÛÈ·Î¤˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ‰ÂÓ ÏËÚÔ‡ÓÙ· ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ÙË˜ ·ÌÈÁÔ‡˜ ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›·˜8, ÒÛÙÂ Ë ÓfiÛÔ˜Ó· ıÂˆÚËıÂ› ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÔ˜. √È ‚Ï¿‚Â˜ ÙˆÓ ·ÁÁÂ›ˆÓ Â›-Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÎÏÈÓÈÎÔÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·Îfi Â‡ÚËÌ· Î·È ı·ÌÔÚÔ‡ÛÂ Ë ÓfiÛÔ˜ Ó· Î·Ù·Ù·ÁÂ› ÛÙËÓ Â˘ÚÂ›· ÔÈÎÔÁ¤-ÓÂÈ· ÙˆÓ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎÒÓ ·ÁÁÂÈÈÙ›‰ˆÓ9. ¶ÚfiÛÊ·Ù· ·Îfi-Ì· Û˘˙ËÙÂ›Ù·È Ë Û¯¤ÛË ÙË˜ ÌÂ Ù· Î·ÏÔ‡ÌÂÓ· ÎÏËÚÔ-ÓÔÌÈÎ¿ ·˘ÙÔÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë ÓÔÛ‹Ì·Ù·10. ¶Ú¤ÂÈ fiÌˆ˜Ó· ÛËÌÂÈˆıÂ› fiÙÈ ÌÂÙ¿ ·fi Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ÎÏÈÓÈÎÔÂÚ-Á·ÛÙËÚÈ·ÎÒÓ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓ ÚÔÎ‡ÙÔ˘Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜‰È·ÊÔÚ¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ∞μ Î·È ÙˆÓ ·˘ÙÔÊÏÂÁ-ÌÔÓˆ‰ÒÓ ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ, fiˆ˜ Ë ÔÏ˘ÁÔÓÈÎfiÙËÙ·, Ë

∞Ó·ÛÎfiËÛË

∞ÈÙÈÔ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› ÛÙË ÓfiÛÔA‰·Ì·ÓÙÈ¿‰Ë-Behçet

º. ∫·ÎÏ·Ì¿ÓË˜1, ∂. ∫·ÎÏ·Ì¿ÓË2

1 K·ıËÁËÙ‹˜ ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁ›·˜2 ∫·ıËÁ‹ÙÚÈ· ÀÁÈÂÈÓ‹˜ Î·È ∂È‰ËÌÈÔÏÔÁ›·˜, ∂ıÓÈÎfi Î·È ∫·Ô‰ÈÛÙÚÈ·Îfi ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ

2007; 3, 1-2: 7 – 16

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∏ ÓfiÛÔ˜ ∞‰·Ì·ÓÙÈ¿‰Ë-Behçet Â›Ó·È ¯ÚfiÓÈ· ÔÏ˘Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ·ÁÁÂÈ›ÙÈ‰· ÌÂ Î‡ÚÈÂ˜ ÎÏÈÓÈÎ¤˜ ÂÎ‰ËÏÒÛÂÈ˜ ÙÈ˜ ˘ÔÙÚÔÈ¿˙Ô˘ÛÂ˜·ÊıÒ‰ÂÈ˜ ÂÍÂÏÎÒÛÂÈ˜ ÙÔ˘ ÛÙfiÌ·ÙÔ˜ Î·È ÙˆÓ ÁÂÓÓËÙÈÎÒÓ ÔÚÁ¿ÓˆÓ, Î·ıÒ˜ Î·È ‚Ï¿‚Â˜ ÙÔ˘ ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜ Î·È ÙˆÓ ÔÊı·ÏÌÒÓ. ∏ ·ÈÙÈÔ-ÏÔÁ›· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ·Ú·Ì¤ÓÂÈ ÂÓ ÔÏÏÔ›˜ ¿ÁÓˆÛÙË, ˆÛÙfiÛÔ Î·Ù·‰ÂÈÎÓ‡ÂÙ·È Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¤ÙË fiÙÈ ÁÂÓÂÙÈÎÔ› Î·È ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎÔ› ·-Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ¤¯Ô˘Ó È‰È·›ÙÂÚË ı¤ÛË ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛ‹ ÙË˜. ∏ ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘ ·ÏÏËÏ›Ô˘ HLA-B51 Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ·˘ÍËÌ¤ÓË ÂÈ‰ÂÎÙÈÎfiÙË-Ù· Î·È ‚·Ú‡ÙÂÚË ÓfiÛÔ. ∂˘Ú‡ Ê¿ÛÌ· ·ıÔÁfiÓˆÓ ÌÈÎÚÔÔÚÁ·ÓÈÛÌÒÓ ¤¯Ô˘Ó ÂÓÔ¯ÔÔÈËıÂ› ÁÈ· ÂÎ‰ËÏÒÛÂÈ˜ ·˘ÙÔ·ÓfiÛÔ˘ Ù‡Ô˘ Ì¤-Ûˆ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡ ÌÈÌËÙÈÛÌÔ‡. ¶·Ú¿ÏÏËÏ·, ¤¯Ô˘Ó ‰È·ÈÛÙˆıÂ› ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÛÂ ‰È¿ÊÔÚ· Â›Â‰· ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈ-ÛË˜, Ô˘ ÂÌÏ¤ÎÔ˘Ó ÙfiÛÔ ÙË Ê˘ÛÈÎ‹ fiÛÔ Î·È ÙËÓ ÂÈ‰ÈÎ‹ ·ÓÔÛ›·, ¯ˆÚ›˜ ˆÛÙfiÛÔ Ó· ¤¯ÂÈ Î·Ù·‰ÂÈ¯ıÂ› ÂÈ‰ÈÎ‹ ÁÈ· ÙË ÓfiÛÔ ‚Ï¿‚Ë. ™ÎÔ-fi˜ ÙË˜ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ Â›Ó·È Ë ·Ó·ÛÎfiËÛË ÙË˜ Û‡Á¯ÚÔÓË˜ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·˜, fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÛÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘, ÌÂÈ‰È·›ÙÂÚË ¤ÌÊ·ÛË ÛÙÈ˜ ÂÈÌ¤ÚÔ˘˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙÔ˘ ·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜.

§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: NfiÛÔ˜ ∞‰·Ì·ÓÙÈ¿‰Ë-μehçet, ·ÓÔÛÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ·, ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÚÔ‰È¿ıÂÛË.

Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÔ ∏LA Û‡ÛÙËÌ·, Ë ÎÏÈÓÈÎ‹ ÔÚÂ›· Î·È Ë ıÂ-Ú·Â˘ÙÈÎ‹ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË11.

1. ¶ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜

∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ∞μ ÛÙÔÓ ÁÂÚÌ·ÓÈÎfi ÏËı˘-ÛÌfi Â›Ó·È 0,30 ·Ó¿ 100.000 Î·ÙÔ›ÎÔ˘˜. ∏ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚËÂıÓÈÎ‹ Û˘¯ÓfiÙËÙ· Â›Ó·È ÙÔ˘ÚÎÈÎ‹˜ ÚÔ¤ÏÂ˘ÛË˜ (ÂıÓÈ-Î‹ 15,13: 100.000 Î·È μÂÚÔÏ›ÓÔ˘ 77,37: 100.000)12.™ÙËÓ ∞Ó·ÙÔÏÈÎ‹ ΔÔ˘ÚÎ›· Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· Î˘Ì·›ÓÂÙ·È ·fi20-80: 100.000 Î·ÙÔ›ÎÔ˘˜13. Δ· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ·˘Ù¿ ÛÙË-Ú›˙Ô˘Ó ÙËÓ ¿Ô„Ë ÙË˜ Î‡ÚÈ·˜ Â›‰Ú·ÛË˜ ÙˆÓ ÁÂÓÂÙÈ-ÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ14 Î·È ·ÓÙ›ÎÂÈÓÙ·È ÛÂ ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓÂ˜·Ú·‰Ô¯¤˜ ÙË˜ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹˜ ÙˆÓ ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎÒÓ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, Ë ÓfiÛÔ˜ Â›Ó·È Û¯Â‰fiÓ ¿ÁÓˆ-ÛÙË ÛÂ π¿ˆÓÂ˜ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó ÌÂÙ·Ó·ÛÙÂ‡ÛÂÈ ÛÙËÓ Ã·-‚¿Ë Î·È ÛÙËÓ ∞ÌÂÚÈÎ·ÓÈÎ‹ ◊ÂÈÚÔ15, ·Ú¿ ÙË ÌÂÁ¿ÏËÛ˘¯ÓfiÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÙËÓ π·ˆÓ›·. Δ· ·ÓˆÙ¤Úˆ˘Ô‰ËÏÒÓÔ˘Ó fiÙÈ ÂÎÙfi˜ ÙˆÓ ÁÂÓÂÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓÎ·È ÔÈ ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎ¤˜ ÂÈ‰Ú¿ÛÂÈ˜ ÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÙËÓ ÂÎ-‰‹ÏˆÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

ªÂ ÙË ÓfiÛÔ ∞μ ¤¯ÂÈ Î·Ù¿ Î·ÈÚÔ‡˜ Û˘Û¯ÂÙÈÛıÂ› Â˘-Ú‡ Ê¿ÛÌ· ÏÔÈÌˆ‰ÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ, ¯ˆÚ›˜ fiÌˆ˜ Ó·¤¯Ô˘Ó ‰È·ÈÛÙˆıÂ› ÛÙ·ıÂÚ¿ Î·È ÙÂÎÌËÚÈ̂ Ì¤Ó· Â˘Ú‹Ì·Ù·.

√È ÈÔ› ÙË˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ ∞, μ, C Î·È ∂ ¤¯Ô˘Ó ÂÓÔ-¯ÔÔÈËıÂ› ¯ˆÚ›˜ fiÌˆ˜ Ó· ˘¿Ú¯Ô˘Ó ·Ô‰Â›ÍÂÈ˜16,17.

ΔÔ Á¤ÓˆÌ· ÙÔ˘ ÈÔ‡ ∏SV ·ÔÌÔÓÒıËÎÂ ·fi ÙÔÓ˘Ú‹Ó· ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ·fi ‚ÈÔÏÔÁÈÎ¿ ˘ÁÚ¿·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ, ÂÓÒ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ Î·È ·˘ÍËÌ¤-ÓË Û˘¯ÓfiÙËÙ· Î˘ÎÏÔÊÔÚÔ‡ÓÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈÙÔ˘ ∏SV. ŸÙ·Ó fiÌˆ˜ ÂÊ·ÚÌfiÛıËÎÂ Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ ÙË˜·Ï˘ÛÈ‰ˆÙ‹˜ ·ÓÙ›‰Ú·ÛË˜ ÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË˜ (PCR) ÛÙÔÛ›ÂÏÔ, ÛÙ· ÂÚÈÊÂÚÈÎ¿ ÏÂ˘ÎÔÎ‡ÙÙ·Ú· Î·È ÛÂ ÂÈ¯Ú›-ÛÌ·Ù· ÛÙfiÌ·ÙÔ˜ ÁÈ· HSV-DNA ‰ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ‰È·ÊÔÚ¿ ÌÂÙ·Í‡ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ7. ∏ ıÂ-Ú·Â›· ÂÍ¿ÏÏÔ˘ ÌÂ ·ÓÙÈÈÎ¿ Ê¿ÚÌ·Î· (acyclovir) ‰ÂÓÂËÚÂ¿˙ÂÈ Ù· ÛÙÔÌ·ÙÔÁÂÓÓËÙÈÎ¿ ¤ÏÎË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘18, ·ÓÎ·È ÙÔ famciclovir ÙÚÔÔÔÈÂ› Ù· Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ÙË˜ Ófi-ÛÔ˘ ÛÂ ÔÓÙ›ÎÈ·18. ÕÏÏÔ˜ Èfi˜ Ô˘ ˘ÔÙ›ıÂÙ·È fiÙÈ Û¯Â-Ù›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ Â›Ó·È Ô ·Ú‚Ô˚fi˜19. ¶Ú¤ÂÈ Ó· ÛË-ÌÂÈˆıÂ› fiÙÈ Ì¤¯ÚÈ ÙÒÚ· ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ·Ó·ÊÂÚıÂ› ÌÂÙ¿‰ÔÛËÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ·fi ¿ÙÔÌÔ ÛÂ ¿ÙÔÌÔ7.

ÕÏÏÔÈ ÌÈÎÚÔ‚È·ÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ ÂÓÔ¯ÔÔÈ‹-ıËÎ·Ó, ¯ˆÚ›˜ fiÌˆ˜ ·Ô‰Â›ÍÂÈ˜ Â›Ó·È: Ë μorrelia burg-dorferi, ÙÔ ÂÏÈÎÔ‚·ÎÙËÚ›‰ÈÔ ÙÔ˘ ˘ÏˆÚÔ‡20 Î·È Ô ™·Î-¯·ÚÔÌ‡ÎËÙ·˜ cerevisiae. ∞ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ ™·Î-¯·ÚÔÌ‡ÎËÙ· cerevisiae ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ Î·È ÚÔÙÂ›ÓÔÓÙ·È Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·˘Ù¿Û·Ó ‰Â›ÎÙË˜ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ ÓfiÛÔ˘21. ™Â ÚfiÛÊ·ÙË ÌÂ-Ï¤ÙË ·fi ÙÔ˘˜ ›‰ÈÔ˘˜ Û˘ÁÁÚ·ÊÂ›˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈÙ· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·˘Ù¿ ‹Ù·Ó ·˘ÍËÌ¤Ó· Â›ÛË˜ ÛÂ ˘ÁÈ‹

Ì¤ÏË ÔÈÎÔÁÂÓÂÈÒÓ ·ÛıÂÓÒÓ. √È ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ ·˘ÙÔ› ˘Ô-ÛÙËÚ›˙Ô˘Ó ÙË Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ÁÂÓÂÙÈÎÒÓ Î·È ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈ-ÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ÛÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘22.∞Ó·Ê¤ÚıËÎÂ Â›ÛË˜ ÚfiÛÊ·Ù· Û¯¤ÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÌÂÙÔ ÃÏ·Ì‡‰ÈÔ ÙË˜ ÓÂ˘ÌÔÓ›·˜23 Î·È ÙÔ ª˘ÎfiÏ·ÛÌ·fermentans24.

T· ‰È¿ÊÔÚ· Â›‰Ë ÛÙÚÂÙfiÎÔÎÎÔ˘ (S. sanguis, S.pyogenes, S. salivarius) ‰ÈÎ·ÈÔÏÔÁËÌ¤Ó· ¤¯Ô˘Ó ÂÓÔ¯Ô-ÔÈËıÂ› ˆ˜ ·ÈÙÈÔÏÔÁÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘. √È·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ ¤¯Ô˘Ó ÛÂ ÌÂÁ¿ÏË Û˘¯ÓfiÙËÙ·(70%) ÛÙÔÌ·ÙÔÊ·Ú˘ÁÁÈÎ¿ Û˘ÌÙÒÌ·Ù·, fiˆ˜ ¿ÊıÂ˜,ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜ ÚÈÓÔÊ¿Ú˘ÁÁ· Î·È ÙÂÚË‰ÔÓÈÛÌ¤ÓÔ˘˜ Ô‰fi-ÓÙÂ˜. ∞Ó·Ê¤ÚÂÙ·È Â›ÛË˜ ˘ÂÚÂ˘·ÈÛıËÛ›· ÌÂÙ¿ ·fiÂÓ‰Ô‰ÂÚÌÈÎ‹ ¤Á¯˘ÛË ÛÙÚÂÙÔÎÔÎÎÈÎÔ‡ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘,ÂÓÒ ‚ÂÏÙÈÒÓÔÓÙ·È ÙfiÛÔ ÔÈ ·ÚıÚÈÎ¤˜ fiÛÔ Î·È ÔÈ ‚ÏÂÓ-ÓÔÁÔÓÈÎ¤˜ ÂÎ‰ËÏÒÛÂÈ˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÌÂÙ¿ ·fi ıÂÚ·Â›·ÌÂ ÂÓÈÎÈÏÏ›ÓË Î·È ÎÔÏ¯ÈÎ›ÓË7,25,26. Œ¯ÂÈ ‰È·ÈÛÙˆıÂ› fiÙÈÙ· ÛÙÚÂÙÔÎÔÎÎÈÎ¿ ·ÓÙÈÁfiÓ· Â˘Ô‰ÒÓÔ˘Ó ÙËÓ ·Ú·-ÁˆÁ‹ ÙË˜ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜-Á (IFN-Á) ·fi Ù· Δ ÏÂÌÊÔ-Î‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ27 Î·È ·˘Ùfi ·ÔÙÂÏÂ›¤Ó‰ÂÈÍË ÙË˜ Δ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ˘ÂÚÂ˘·ÈÛıËÛ›·˜ ÛÂ ‰È¿-ÊÔÚ· ‚·ÎÙËÚÈ‰È·Î¿ ·ÓÙÈÁfiÓ·, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ›Ûˆ˜ Û¯Â-Ù›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘. ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈ-Î¿, Ô ÛÙÚÂÙfiÎÔÎÎÔ˜ Â›Ó·È Èı·ÓfiÓ Ó· ÚÔÎ·ÏÂ› ÙÔ¤Ó·˘ÛÌ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÌÂ ÙË Û˘Ó¤ÚÁÂÈ· Î·È ¿ÏÏˆÓ ·-Ú·ÁfiÓÙˆÓ28.

¶ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ÙÔ˘ ıÂÚÌÈÎÔ‡ shock (HSP)

√È ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ·˘Ù¤˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·È ·fi Ù· Â˘Î·Ú˘ˆÙÈÎ¿Î‡ÙÙ·Ú· ÌÂÙ¿ ·fi Â›‰Ú·ÛË ÔÏÏÒÓ ÂÚÂıÈÛÌ¿ÙˆÓ,fiˆ˜ Ë ÏÔ›ÌˆÍË ·fi ‰È¿ÊÔÚÔ˘˜ ÌÈÎÚÔ‚È·ÎÔ‡˜ ·-Ú¿ÁÔÓÙÂ˜, Ô ÙÚ·˘Ì·ÙÈÛÌfi˜, Ë ıÂÚÌfiÙËÙ·, ÙÔ „‡¯Ô˜Î·È ¿ÏÏ·. √È ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ÙÔ˘ ıÂÚÌÈÎÔ‡ shock, ÂÈ‰ÈÎ¿ Ë60/65 ∫D· (∏SP 65), Â›Ó·È Èı·ÓÔ› ·ÓÙÈÁÔÓÈÎÔ› ·Ú¿-ÁÔÓÙÂ˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

∞Ó¿ÏÔÁÂ˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·È Î·È ·fi ÚÔ-Î·Ú˘ˆÙÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú·. ∏ ÚÔÎ·Ú˘ˆÙÈÎ‹ 65∫D· ∏SP¤¯ÂÈ ÔÏ‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ÌÂ ÙËÓ ·ÓıÚÒÈÓËÌÈÙÔ¯ÔÓ‰È·Î‹ 60 ∫D· ∏SP26. H 65 KD· ∏SP ·ÓÂ˘Ú›-ÛÎÂÙ·È ÛÙ· ·Ó·ÊÂÚı¤ÓÙ· Â›‰Ë ÛÙÚÂÙfiÎÔÎÎÔ˘ Ô˘¤¯Ô˘Ó ÂÓÔ¯ÔÔÈËıÂ› ÁÈ· ÙËÓ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘∞μ26. Δ· ÂÙ›‰È· Ô˘ ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·È ·fi ÙË ÌÈÎÚÔ-‚È·Î‹ 65KD· HSP Î·È Ù· ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯¿ ÙË˜ 60 KD· HSPÙˆÓ ıËÏ·ÛÙÈÎÒÓ, ÚÔÎ·ÏÔ‡Ó ·ÌÊfiÙÂÚ· ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›·ÌÂ ÔÌÔÏÔÁ›· ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ 60%. ∞Â‰Â›¯ıË ÚfiÛÊ·-Ù· fiÙÈ ‰ÈÂÁÂ›ÚÔ˘Ó ÙË ÏÂÌÊÔ¸ÂÚÏ·ÛÙÈÎ‹ ·¿ÓÙËÛËÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ7. Δ· ÂÙ›‰È· ÙË˜ Ì˘ÎÔ‚·-ÎÙËÚÈ·Î‹˜ 65KDa HSP Î·È ÙË˜ ·ÓıÚÒÈÓË˜ 60 KD·HSP Â›Ó·È ·˘ÍËÌ¤Ó· ÛÂ ΔÔ‡ÚÎÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ∞μ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜29. ™ÙË ÓfiÛÔ ∞μ ‰È·È-

8 ∞ÈÙÈÔ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› ÛÙË ÓfiÛÔ ∞‰·Ì·ÓÙÈ¿‰Ë-Behçet

ÛÙÒıËÎÂ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙË˜ 60/65∫Da HSP ÛÂ ‚ÏÂÓÓÔÁÔÓÔ‰ÂÚÌ·ÙÈÎ¤˜ ‚Ï¿‚Â˜ ÙË˜ Ófi-ÛÔ˘30. Δ¤ÛÛÂÚ· ÂÙ›‰È· ÚÔÂÚ¯fiÌÂÓ· ·fi ÙËÓ 65 KDa HSP Ì˘ÎÔ‚·ÎÙËÚÈ‰›Ô˘ Î·È Ù· ÔÌfiÏÔÁ· ÂÙ›‰È·ÙË˜ ·ÓıÚÒÈÓË˜ 60 K Da HSP ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó Î·Ù¿ ÙË¯·ÚÙÔÁÚ¿ÊËÛË ÂÈÙfiˆÓ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ıÂˆÚ‹ıË-Î·Ó ˘Â‡ı˘Ó· ÁÈ· ÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘31.

∞fi ÚfiÛÊ·ÙÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ Ù· ΔÎ·È μ ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·, fiˆ˜ Î·È ÔÈ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ÙÔ˘ ıÂÚ-ÌÈÎÔ‡ shock, ÂËÚÂ¿˙Ô˘Ó ÙËÓ ÔÚÂ›· ÙˆÓ ÔÊı·ÏÌÈÎÒÓÎ·È ‚ÏÂÓÓÔÁÔÓÔ‰ÂÚÌ·ÙÈÎÒÓ ‚Ï·‚ÒÓ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ∞μ Û˘-ÓÂÂ›· ÙˆÓ ·ÎfiÏÔ˘ıˆÓ ‰Â‰ÔÌ¤ÓˆÓ Î·È ·Ú·ÙËÚ‹ÛÂˆÓ:1) ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ‚·ÎÙËÚÈ‰È·Î‹˜ Î·È ·ÓıÚÒÈÓË˜60/65 KD· HSP ¤¯Ô˘Ó ‰È·ÛÙ·˘ÚÔ‡ÌÂÓË ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ÌÂ·ÓÙÈÁfiÓ· ÙÔ˘ ·ÌÊÈ‚ÏËÛÙÚÔÂÈ‰Ô‡˜, 2) Ë ¤ÎıÂÛË ÛÂÂÍˆÁÂÓÂ›˜ ‹ ÂÓ‰ÔÁÂÓÂ›˜ HSPs ÚÔÎ·ÏÂ› ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·-ÛÌfi ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ Δ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂÔÊı·ÏÌÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ∞μ Î·ÙÂ˘ı˘ÓfiÌÂÓÔ¤Ó·ÓÙÈ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ·ÌÊÈ‚ÏËÛÙÚÔÂÈ‰Ô‡˜ Ì¤Ûˆ ÌË¯·ÓÈ-ÛÌÔ‡ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡ ÌÈÌËÙÈÛÌÔ‡, 3) ÙÔÈÎ¤˜ ‰ÂÚÌ·ÙÈÎ¤˜‚Ï¿‚Â˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÂÚÈ¤¯Ô˘Ó ·˘ÍËÌ¤ÓÔ ·ÚÈıÌfi ·ÌÊÔ-Ù¤ÚˆÓ 60 KD· HSP Î·È TCR Á‰+ T ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ,4) Á‰+ Δ ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÂ ÛËÌÂ›·fiÔ˘ Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÙË˜ 65 KD· HSP Â›Ó·È ¿ÊıÔÓË ÂÈ‰È-Î¿ ÛÂ ÂÈ‰ÂÚÌÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÂÓÂÚÁÒÓ ‰ÂÚÌ·ÙÈÎÒÓ‚Ï·‚ÒÓ, fiˆ˜ ÙÔ Ô˙Ò‰Â˜ ÂÚ‡ıËÌ· Î·È ¿ÏÏÂ˜ ‚ÏÂÓÓÔ-ÁÔÓÔ‰ÂÚÌ·ÙÈÎ¤˜ ‚Ï¿‚Â˜ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ Î·È Ù¤-ÏÔ˜ 5) ÔÈ ·˘ÍËÌ¤ÓÂ˜ ∏SPs Â˘ÓÔÔ‡Ó ÙË Ú‡ıÌÈÛË ÙË˜¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ ÙfiÔ˘ ªπCA ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μÎÔÓÙ¿ ÛÙË ı¤ÛË HLA-B51017,30,32.

Œ¯ÂÈ Â›ÛË˜ ·Ó·ÊÂÚıÂ› fiÙÈ Ù· ÂÙ›‰È· 336-351∏SP Â¿ÁÔ˘Ó ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi ÙˆÓ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙËÓfiÛÔ ∞μ33. Δ· ÂÙ›‰È· ·˘Ù¿ (336-351) ¤¯Ô˘Ó ÌÂÁ¿-ÏÔ ‚·ıÌfi ·ÓÙÈÁÔÓÈÎfiÙËÙ·˜ Î·È ÚÔÎ·ÏÔ‡Ó ÚfiÛıÈ·Ú·ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰· fiÙ·Ó ¯ÔÚËÁÔ‡ÓÙ·È ·fi ÙÔ ÛÙfiÌ· ‹ Ì¤-Ûˆ ÙÔ˘ ÚÈÓÈÎÔ‡ ‚ÏÂÓÓÔÁfiÓÔ˘ ÛÂ ÔÓÙ›ÎÈ· Lewis Ô˘·ÓÔÛÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ˘Ô‰fiÚÈ· ÌÂ ÂÓ‰ÔÂÚÈÙÔÓ·˚Îfi μ.pertusis Î·È ÂÓÈÛ¯˘ÙÈÎfi Freund34.

2. AÓÔÛÈ·ÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ›

2·. ¶ÔÏ˘ÌÔÚÊÔ‡ÚËÓ· ÏÂ˘ÎÔÎ‡ÙÙ·Ú·

∞˘ÍËÌ¤ÓË ¯ËÌÂÈÔÙ·ÎÙÈÎ‹ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙˆÓ ÔÏ˘-ÌÔÚÊÔ‡ÚËÓˆÓ ÏÂ˘ÎÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ ÌÂÙ¿·fi Â›‰Ú·ÛË ¯ËÌÂÈÔÙ·ÎÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ35, Ë ÔÔ›·‰ÂÓ ÂÈ‚Â‚·ÈÒıËÎÂ ·fi ¿ÏÏÔ˘˜ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜36. ∂›Ó·È fi-Ìˆ˜ ·Ô‰Â‰ÂÈÁÌ¤ÓÔ fiÙÈ ÛÙÔ ÛËÌÂ›Ô ÙË˜ ·ÓÙ›‰Ú·ÛË˜·ı¤ÚÁÂÈ·˜ (Pathergy test), Ë ÔÔ›· ·ÓÙÈÚÔÛˆÂ‡ÂÈÌË ÂÈ‰ÈÎ‹ ˘ÂÚ·ÓÙÈ‰Ú·ÛÙÈÎfiÙËÙ· ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏˆÓÛÂ ÙÔÈÎfi ÂÚ¤ıÈÛÌ·, ·ıÚÔ›˙ÔÓÙ·È Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏ·, ΔÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· Î·È ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·/Ì·ÎÚÔÊ¿Á·37.

¶·ÚfiÌÔÈÂ˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ‰ÈËı‹ÛÂÈ˜ ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÔÓÙ·ÈÎ·È ÛÂ ¿ÏÏÂ˜ ÈÛÙÈÎ¤˜ ‚Ï¿‚Â˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘. ªÂÏ¤ÙÂ˜ ÔÈÔÔ›Â˜ ·ÎÔÏÔ‡ıËÛ·Ó ·¤‰ÂÈÍ·Ó ·˘ÍËÌ¤ÓË ÌÂÙ·Ó¿-ÛÙÂ˘ÛË ÔÏ˘ÌÔÚÊÔ‡ÚËÓˆÓ in vivo ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÓfiÛÔ˘ ∞μ Ë ÔÔ›· ÛÂ ·ÓÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿-‰ÈÔ ÔÌ·ÏÔÔÈ‹ıËÎÂ ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ÙË˜ ·Ô˘Û›·˜ ‹ Û˘-ÓÂ¯È˙fiÌÂÓË˜ ıÂÚ·Â›·˜38. ∂ÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓË Ì˘ÂÏÔÂ-ÚÔÍÂÈ‰¿ÛË Ï¿ÛÌ·ÙÔ˜, Ë ÔÔ›· ·ÓÙÈÚÔÛˆÂ‡ÂÈ ÙËÓÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏˆÓ, ‚Ú¤ıËÎÂ ·˘ÍËÌ¤-ÓË ÂÈ‰ÈÎ¿ ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘7. ∞˘Ùfi ˘Ô-‰ËÏÒÓÂÈ ÙË Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ÙˆÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓˆÓ ÔÏ˘-ÌÔÚÊÔ‡ÚËÓˆÓ ÛÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘∞μ7. ΔfiÛÔ Ë ¯ËÌÂÈÔÙ·Í›· ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏˆÓ fiÛÔÎ·È Ë Ê·ÁÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÛË Â›Ó·È ·˘ÍËÌ¤Ó· ÛÂ ‰ÂÚÌ·ÙÈÎ¤˜·ÏÏÔÈÒÛÂÈ˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘39. Δ· Â›Â‰· ÙË˜ ·Ú·ÁˆÁ‹˜ÙÔ˘ ˘ÂÚÔÍÂÈ‰›Ô˘ ·fi Ù· ÔÏ˘ÌÔÚÊÔ‡ÚËÓ· ·ÛıÂ-ÓÒÓ, fiˆ˜ Î·È Ë ¯ËÌÂÈÔÙ·Í›· ÙÔ˘˜, ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿˘„ËÏfiÙÂÚ· ·fi ·˘Ù¿ ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ Î·È Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·ÓÌÂ ÙËÓ ‡·ÚÍË ÙÔ˘ HLA-B5139,40. ∏ ·˘ÍËÌ¤ÓË ¯ËÌÂÈ-ÔÙ·Í›· ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏˆÓ Î·È Ë ·˘ÍËÌ¤ÓË ·Ú·Áˆ-Á‹ ˘ÂÚÔÍÂÈ‰›Ô˘ Î·È Ï˘ÛÔÛˆÌ·ÙÈÎÒÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ ·Ó·Ì-ÊÈÛ‚‹ÙËÙ· ÚÔÎ·ÏÔ‡Ó ÈÛÙÈÎ¤˜ ‚Ï¿‚Â˜41.

∞ÎfiÌ·, Ù· ÌfiÚÈ· ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ÙˆÓ ÏÂ˘ÎÔÎ˘Ù-Ù¿ÚˆÓ (P Î·È L Selectins, mac-1 Î·È CD44) ÂÎÊÚ¿˙Ô-ÓÙ·È ÛÙ· ÂÚÈÊÂÚÈÎ¿ ÏÂ˘ÎÔÎ‡ÙÙ·Ú· Î·È Ï·Ì‚¿ÓÔ˘ÓÌ¤ÚÔ˜ ÛÙÔÓ Î·Ù·ÚÚ¿ÎÙË ÙË˜ ¯ËÌÂÈÔÙ·Í›·˜ Î·È ÚÔ-ÛÎfiÏÏËÛË˜, ÂÓ‰ÂÈÎÙÈÎ¿ ÙÔ˘ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓÔ˘ ·ÓÔÛÈ·-ÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ7,42, 43.

2‚. ªÔÓÔ‡ÚËÓ·

Δ· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ Â›Ó·È ÂÓÂÚÁÔÔÈ-ËÌ¤Ó· in vivo Î·È ·Ú¿ÁÔ˘Ó ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂÈ˜ Î˘ÙÙ·ÚÔ-Î›ÓÂ˜, ÔÈ ÔÔ›Â˜ ·ÛÎÔ‡Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙË ¯ÚfiÓÈ·ÊÏÂÁÌÔÓ‹ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘44. ∂›ÛË˜, ÛÙÔÓ ÔÚfi ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ˜ Ô ‰È·Ï˘Ùfi˜ CD14,Ô˘ ·ÔÙÂÏÂ› ‰Â›ÎÙË ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ. ∂ÈÏ¤ÔÓ, ‰Â›ÎÙÂ˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜/‰È·ÊÔÚÔÔ›Ë-ÛË˜, fiˆ˜ ÂÎÊÚ¿˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙÔ CD14 Î·È Ù· ÂÈÊ·ÓÂÈ-·Î¿ ·ÓÙÈÁfiÓ·, Ô˘ ·ÓÙÈ‰ÚÔ‡Ó ÌÂ Ù· ÌÔÓÔÎÏˆÓÈÎ¿·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· 25F9 Î·È G-16/1, ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÂ ·˘-ÍËÌ¤ÓÔ ·ÚÈıÌfi ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙË ÓfiÛÔ44. ∏ ·˘Ùfi-Ì·ÙË Â›ÛË˜ ˘ÂÚ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙÔ˘ Δ¡F·, IL-6 Î·È πL-8·fi Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙËÓÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘45.

2Á. μ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·

∞Ó Î·È Ë ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ Î˘ÎÏÔÊÔÚÔ‡ÓÙˆÓ μ-ÏÂÌÊÔ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‰ÂÓ ‹Ù·Ó ·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ, ‰È·È-ÛÙÒıËÎÂ ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ÛÙ· μ Î‡ÙÙ·Ú· ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·‡ÍËÛËÙË˜ ÌÂÌ‚Ú·ÓÈÎ‹˜ Û˘Ó‰Â‰ÂÌ¤ÓË˜ πgA46. º˘ÛÈÔÏÔÁÈÎfi

º. ∫·ÎÏ·Ì¿ÓË˜ Î·È Û˘Ó. 9

·ÚÈıÌfi μ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‰È·›ÛÙˆÛ·Ó Î·È ¿ÏÏÔÈÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜45. Δ· ·˘ÍËÌ¤Ó· Â›Â‰· ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓˆÓÎ·È ˘ÔÙ‡ˆÓ ÌÓËÌÔÓÈÎÒÓ μ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘ÓÙÚÔÔÔÈËÌ¤ÓË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ μ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ë ÔÔ›·ÌÔÚÂ› Ó· Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÂÚ¤ıÈÛÌ· ·fi ¿ÁÓˆÛÙÔ ÂÍˆ-ÙÂÚÈÎfi ·ÓÙÈÁfiÓÔ46. √ ‰Â›ÎÙË˜ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÂÈÊ¿-ÓÂÈ·˜, Ô˘ ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÂ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤Ó· Î‡ÙÙ·Ú·Î·È Î‡ÙÙ·Ú· ÌÓ‹ÌË˜ (CD45R√), Î·Ù·‰Â›¯ıËÎÂ ÛËÌ·-ÓÙÈÎ¿ ˘„ËÏfiÙÂÚÔ˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ Î·È ¿ÏÏ·ÓÔÛ‹Ì·Ù· Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜47. ∂ÈÏ¤ÔÓ,Ô ‰Â›ÎÙË˜ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ CD80 ‹Ù·Ó ·˘ÍËÌ¤ÓÔ˜ ÌfiÓÔÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ.

2‰. Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·

∞fi ÔÏÏ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ·Â‰Â›¯ıË ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ ·˘ÍË-Ì¤ÓÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ Á‰ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ Ì¿ÚÙ˘-ÚÂ˜46,48-50. Δ· ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤Ó· Á‰ Δ Î‡ÙÙ·Ú·, Ô˘·Ú¿ÁÔ˘Ó πFN-Á Î·È Δ¡F-·, ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÙÔ ÂÚÈ-ÊÂÚÈÎfi ·›Ì·, ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡ÔÓÙ·˜ fiÙÈ Ù· Á‰ Δ Î‡ÙÙ·Ú·Ú˘ıÌ›˙Ô˘Ó ‰˘Ó·ÌÈÎ¿ ÙÔ˘˜ ·ÓÔÛÔ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÔ‡˜ ÌË-¯·ÓÈÛÌÔ‡˜48. º·ÈÓÔÙ˘ÈÎÔ› ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ› ÙˆÓ Á‰ΔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ CD45RA+CD45RO-VÁ9+V‰2+ ÚÔÊ·ÓÒ˜Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÂ ·ÓÔÛÈ·Î¤˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜, ÔÈ ÔÔ›Â˜Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘51. ™Â¿ÏÏË ÌÂÏ¤ÙË ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÈÛ¯˘Ú‹ ÛÙÚÔÊ‹ ÚÔ˜ Ù·Δh1 Î‡ÙÙ·Ú·. Δ· Î‡ÙÙ·Ú· ·˘Ù¿ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓÔÚÂ›· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘, ‰ÈfiÙÈ ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÔÓÙ·È ·˘ÍËÌ¤Ó· Ù·CD3+/IFNÁ+ Î·È CD3+/IL-2+ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÂÓÂÚÁfiÓfiÛÔ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Ï‹ÚË ‡ÊÂÛË Î·È˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ·52. Δ· Á‰+ Δ Î‡ÙÙ·Ú· ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÂ ÂÓ-‰ÔıËÏÈ·Î¤˜ ÂÈÊ¿ÓÂÈÂ˜ Î·È ÂÍ·ÛÎÔ‡Ó Ú˘ıÌÈÛÙÈÎfi Úfi-ÏÔ ÛÂ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ·ÓÔÛÈ·Î¤˜ ·ÔÎÚ›ÛÂÈ˜. ∏ ·ÓÂ‡ÚÂÛ‹ÙÔ˘˜ ÂÍ¿ÏÏÔ˘ ÛÂ ÛËÌÂ›· ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ˘Ô‰ËÏÒÓÂÈ ÙËÛ˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ ÙÔÈÎ‹ ÈÛÙÈÎ‹ ‚Ï¿‚Ë. ™Â Úfi-ÛÊ·ÙË ÂÍ¿ÏÏÔ˘ ÌÂÏ¤ÙË ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ Ù·CD4+CD25+ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¿ Δ Î‡ÙÙ·Ú· Â›Ó·È ·˘ÍËÌ¤Ó·ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ·ÓÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ Î·È˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜53. Δ· Δh-1 ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·Ú¿ÁÔ˘ÓÚÔÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂÈ˜ Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓÂ˜ (πL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNF-· Î·È πFN-Á) ÔÈ ÔÔ›Â˜ Â›Ó·È ·˘ÍËÌ¤ÓÂ˜ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ7.

Δ· Δh-2 ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛÎÔ‡Ó ·ÓÙ›ıÂÙÂ˜ ‰Ú¿-ÛÂÈ˜ ·fi ·˘Ù¤˜ ÙˆÓ Δh-1 Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·ÎfiÌ· Î·È ÛÂ fiÙÈ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÈÓÙÂÚÏÂ˘ÎÈÓÒÓ.

2Â. ∫‡ÙÙ·Ú· Ê˘ÛÈÎÔ› ÊÔÓÂ›˜ (¡∫)

√ ÚfiÏÔ˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ê˘ÛÈÎÒÓ ÊÔÓ¤ˆÓ ÛÙË ÓfiÛÔ∞μ Â›Ó·È ·ÌÊÈÛ‚ËÙÔ‡ÌÂÓÔ˜. ™Â ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ Ù·Î‡ÙÙ·Ú· ·˘Ù¿ Â›Ó·È Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¿, ÛÂ ¿ÏÏÂ˜ ÌÂÈˆÌ¤Ó· ‹·˘ÍËÌ¤Ó·54-56. ∏ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘ÙÒÓ

˘ÔÏÔÁÈÛÌ¤ÓË ÌÂ ÙËÓ ∫562 Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· ‰È·È-ÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ ‹Ù·Ó ¯·ÌËÏ‹ ÏfiÁˆ ·ÓÒÚÈÌˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓÊ˘ÛÈÎÒÓ ÊÔÓ¤ˆÓ ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ56. ∞˘ÍËÌ¤Ó· Â›-Â‰· ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘ÙÒÓ ‚Ú¤ıËÎ·Ó ÌÂÙ¿ ·fi ‚·-ÎÙËÚÈ‰È·Î‹ ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ ‰‡Ô ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡˜ ÌÈÎÚÔÔÚ-Á·ÓÈÛÌÔ‡˜57. ™Â ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓË ÌÂÏ¤ÙË ·ÓÂ˘Ú¤ıËÎÂ·˘ÍËÌ¤ÓÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ Î˘ÎÏÔÊÔÚÔ‡ÓÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ê˘-ÛÈÎÒÓ ÊÔÓ¤ˆÓ Î·È ıÂˆÚ‹ıËÎÂ fiÙÈ ¤¯ÂÈ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎ‹Û¯¤ÛË ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ.

3. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓÂ˜

3·. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 1 (πL-1)

H ÈÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 1‚ (πL -1‚) ‚Ú¤ıËÎÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ‹ ‹·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ. ∏ πL-1‚ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ‹Ù·Ó Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ‹ ÛÙÔÓ ÔÚfi ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ,fiˆ˜ Î·È ÛÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜58. ÕÏÏÔÈ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ ‰È·›-ÛÙˆÛ·Ó Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¤˜ ÙÈÌ¤˜ ÙË˜ πL-1 ÛÂ ·Û˘ÌÙˆÌ·-ÙÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓÂ›˜, ÌÂÙ¿ fiÌˆ˜ ·fi ‰È¤ÁÂÚÛË ÂÚÈÊÂÚÈ-ÎÒÓ ÏÂ˘ÎÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ ÏÈÔÔÏ˘Û·Î¯·Ú›ÙÂ˜ ÔÈ ÙÈÌ¤˜ÙË˜ ·˘Í‹ıËÎ·Ó, ¯ˆÚ›˜ fiÌˆ˜ Ó· Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘59. ™Â ¿ÏÏË ÌÂÏ¤ÙË Â›ÛË˜ ‰È·-ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ ÔÈ Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓÂ˜ πL-1· Î·È πL-1‚ ‰ÂÓ‹Ù·Ó ·˘ÍËÌ¤ÓÂ˜ ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ60.

3‚. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 2 (πL-2)

¢È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ Ô ˘fiÙ˘Ô˜ ÙˆÓ Á‰ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓCD45RA ÂÍ¤ÊÚ·˙Â πL-2R‚ Î·È ∏LA-DR ÌfiÓÔ ÛÂÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘, ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡ÔÓÙ·˜ ÙËÓ ÂÓÂÚ-ÁÔÔ›ËÛË in vivo ÛÙÔ ÛÙ¿‰ÈÔ ·˘Ùfi ÙË˜ ÓfiÛÔ˘51. √‰È·Ï˘Ùfi˜ ˘Ô‰Ô¯¤·˜ ÙË˜ πL-2 (sIL2-R) ·ÓÂ˘Ú¤ıËÎÂ·˘ÍËÌ¤ÓÔ˜ ÛÙÔÓ ÔÚfi ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ ∞μ59,61.™Â ÚfiÛÊ·ÙË ÌÂÏ¤ÙË ·Ó·Ê¤ÚıËÎ·Ó ·˘ÍËÌ¤Ó· Â›Â-‰· ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙÔ˘ ‰È·Ï˘ÙÔ‡ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ πL-2 Î·È Ù·Â›Â‰· ·˘Ù¿ ‹Ù·Ó ÈÔ ·˘ÍËÌ¤Ó· ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔÙË˜ ÓfiÛÔ˘62. ÕÏÏÔÈ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ ‚Ú‹Î·Ó Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¤˜ÙÈÌ¤˜ ÙË˜ πL-2 ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ63. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, ÛÂ ¿ÏÏË ÌÂ-Ï¤ÙË ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·ÈÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘ ‰ÂÓ ˘Ô‚¿ÏÏÔÓÙ·Ó ÛÂ ıÂÚ·Â›· ·˘-ÍËÌ¤Ó· Â›Â‰· ÙË˜ πL-2 Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÛÂ·ÓÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰Èfi ÙË˜64.

3Á. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 4 (πL-4)

T· ÔÏ˘ÌÔÚÊÔ‡ÚËÓ· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ ·Ú¿-ÁÔ˘Ó ·˘ÍËÌ¤Ó· Â›Â‰· πL-463 Î·È È‰È·›ÙÂÚ· ÛÂ ÂÓÂÚ-Áfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘65. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, ¿ÏÏÔÈ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜‰ÂÓ ‰È·›ÛÙˆÛ·Ó ‰È·ÊÔÚ¿ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙË˜ πL-4 ÛÂ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÂÓÂÚÁfi, ·ÓÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·ÈÛÂ ÔÌ¿‰· ÂÏ¤Á¯Ô˘64,66.


3‰. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 6 (πL-6)

∏ ·˘ÙfiÌ·ÙË ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙË˜ IL-6 ·fi Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·‚Ú¤ıËÎÂ ·˘ÍËÌ¤ÓË È‰È·›ÙÂÚ· ÛÙÔ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ÓfiÛÔ˘60. ∏ ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ ÏÈÔÔÏ˘Û·Î¯·Ú›ÙÂ˜ Û˘ÓÂ-¿ÁÔÓÙ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ·˘ÍËÌ¤ÓË ÈÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 659. ∞ÓÙ›-ıÂÙ·, ¿ÏÏÔÈ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ ‰ÂÓ ‰È·›ÛÙˆÛ·Ó ·‡ÍËÛË ·˘-Ù‹˜ ÙË˜ ÈÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË˜ ÛÙË ÓfiÛÔ58,67. ∏ ÔÏ˘ÏÂÈÙÔ˘Ú-ÁÈÎ‹ ÚÔÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë˜ ·˘Ù‹ Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓË ‚Ú¤ıËÎÂ·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÙÔ ·ÓÂÓÂÚÁfi, ·ÏÏ¿ Î˘Ú›ˆ˜ ÛÙÔ ÂÓÂÚÁfiÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜62. ∂›ÛË˜,ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÓÂ˘ÚÔÂÁÎÂÊ·ÏÈÎfi Û‡Ó‰ÚÔÌÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ËπL-6 ‹Ù·Ó ·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÙÔ ÂÁÎÂÊ·ÏÔÓˆÙÈ·›Ô ˘ÁÚfi68.

3Â. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 8 (πL-8)

∏ ‰ÈÂÚÂ‡ÓËÛË ÙË˜ Û¯¤ÛË˜ ÙË˜ πL-8 ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ ∞μÚÔÛ‹ÏÎ˘ÛÂ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ÂÓ‰È·Ê¤ÚÔÓ ÛÙÔ˘˜ ÂÚÂ˘ÓË-Ù¤˜, ÏfiÁˆ ÙË˜ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹˜ ÙË˜ ÛÙË ÊÏÂÁÌÔÓ‹. Δ·CD45RA+Á‰ Δ Î‡ÙÙ·Ú· Î·È Ù· CD45+R√+ ·Ú¿-ÁÔ˘Ó ›Û· ÔÛ¿ πL-851. ∏ ÈÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË ·˘Ù‹ ·Ú¿ÁÂÙ·È·fi Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·, ÙÔ˘˜ ÈÓÔ‚Ï¿ÛÙÂ˜ Î·È Ù· ÂÓ‰Ô-ıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·, fiÙ·Ó ‰ÈÂÁÂ›ÚÔÓÙ·È ÌÂ ÔÏ˘Û·Î¯·Ú›-ÙÂ˜, ÌÂ πL-1 ‹ ÌÂ ·Ú¿ÁÔÓÙ· ÓÂÎÚÒÛÂˆ˜ ÙÔ˘ fiÁÎÔ˘(Δ¡F). ªÂ ÈÛÙÔ¯ËÌÈÎ‹ ÌÂÏ¤ÙË ·Ô‰Â›¯ıËÎÂ Ë ‡·ÚÍËÙË˜ πL-8 ÛÂ Î‡ÙÙ·Ú· ‰ÂÚÌ·ÙÈÎÒÓ ‚Ï·‚ÒÓ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘69.∏ πL-8 ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÂÓÂÚ-Áfi ÓfiÛÔ, ÏÈÁfiÙÂÚÔ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ·ÓÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ ‹ÛÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜70. ∞fi ÔÏÏÔ‡˜ ÂÚÂ˘ÓË-Ù¤˜59,61,62,70 ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ·˘ÍËÌ¤Ó· Â›Â‰· ÙË˜ πL-8 ÛÙÔÓ ÔÚfi ·ÛıÂÓÒÓ È‰È·›ÙÂÚ· ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ.∞Ó·Ê¤ÚıËÎÂ Â›ÛË˜ ·˘ÙfiÌ·ÙË ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙÔ˘ RNAπL-8 ·fi Ù· ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Èı·ÓÒ˜ ·˘-Ù‹ Ó· Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙËÓ ¿ÓÔÛÔ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Î·È ‰È¤-ÁÂÚÛË ÚÔÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ÚÔÎ·ÏÒ-ÓÙ·˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹ Î·È ÈÛÙÈÎ‹ ‚Ï¿‚Ë. π‰È·›ÙÂÚÔ ÂÓ‰È·Ê¤-ÚÔÓ ¤¯Ô˘Ó ÔÈ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ¿ÏÏˆÓ ÂÚÂ˘ÓËÙÒÓ ÔÈ ÔÔ›Â˜¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë πL-8 ‹Ù·Ó ·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÂ ÂÓÂÚÁ¤˜ ‚Ï¿‚Â˜ÛÙfiÌ·ÙÔ˜ Î·È ÓÂ˘ÚÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Î·È fiÙÈ Ù· ÂÓ‰Ô-ıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· Â›Ó·È Î˘Ú›ˆ˜ ˘Â‡ı˘Ó· ÁÈ· ÙËÓ ¤Î-ÎÚÈÛ‹ ÙË˜ ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘60. ¶ÚfiÛÊ·Ù·ÂÈ‚Â‚·ÈÒıËÎÂ Ë ·‡ÍËÛË ÙË˜ πL-8 ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ, fiˆ˜Î·È Ë Û¯¤ÛË ÙË˜ ˆ˜ ‰Â›ÎÙË ÂÓÂÚÁÔ‡ ÓfiÛÔ˘ Î·Ï‡ÙÂÚÔ˘Ì¿ÏÈÛÙ· ·’ fi,ÙÈ Ë Δ∫∂ Î·È Ë C-·ÓÙÈ‰ÚÒÛ· ÚˆÙÂ˝ÓË71.

3ÛÙ. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 10 (πL-10)

∏ πL-10 ‰ÂÓ ‚Ú¤ıËÎÂ ·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ∞μ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ¿ÏÏÂ˜ ÔÌ¿‰Â˜66. ∞fi ¿ÏÏÔ˘˜ ÂÚÂ˘-ÓËÙ¤˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ Ù· ·ÓÙÈ-CD3/ ·ÓÙÈ-CD40 ‰ÈÂ-ÁÂÚÌ¤Ó· ÂÚÈÊÂÚÈÎ¿ ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· Ô˘ ˘Ô‰ËÏÒÓÔ˘ÓÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Th1 Î·È Δh2 Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÂÎÎÚ›-

ÓÔ˘Ó IL-2, IL-4, πL-10, IL-13 ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ∞μ63. ∞‡ÍËÛË ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ÙË˜ πL-10 ·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ ÌfiÓÔÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ·fi ¿ÏÏÔ˘˜ ÂÚÂ˘ÓË-Ù¤˜65.

3˙. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 12 (πL-12)

H IL-12 Â›Ó·È ÈÛ¯˘Ú¿ ·ÓÔÛÔÚÚ˘ıÌÈÛÙÈÎ‹ Î·È Â˘ÓÔÂ› ÙË‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË Î·È ÙËÓ ˘ÂÚÏ·Û›· ÙˆÓ Δh1 Î˘ÙÙ¿-ÚˆÓ52. ∏ IL-12 ·Ú¿ÁÂÙ·È ·fi Ù· ·ÓÙÈÁÔÓÔ·ÚÔ˘ÛÈ·-ÛÙÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· (Ì·ÎÚÔÊ¿Á· Î·È ‰ÂÓ‰ÚÈÙÈÎ¿ Î‡ÙÙ·-Ú·)52. ∏ Î˘ÙÙÙ·ÚÔÎ›ÓË ·˘Ù‹ ‚Ú¤ıËÎÂ ¿Óˆ ·fi Ù·Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¿ Â›Â‰· ÛÙÔ Ï¿ÛÌ· ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 64%ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Ù· Â›Â‰¿ ÙË˜ ‰ÂÓ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·Ó ÌÂÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘72. ∞˘ÍËÌ¤Ó· Â›Â‰· ÙË˜πL-12 ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ65.

3Ë. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 13 (πL-13)

∞˘ÍËÌ¤ÓË ¤ÎÎÚÈÛË ·˘Ù‹˜ ÙË˜ ÈÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË˜ ‰È·ÈÛÙÒ-ıËÎÂ ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ÂÏÂÁ¯fiÌÂÓË ÔÌ¿‰·63.Δ· ›‰È· ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘65.

3ı. πÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 18 (πL-18)

∏ Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓË ·˘Ù‹ Â›Ó·È Â›ÛË˜ ·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÙË ÓfiÛÔ∞μ ÌfiÓÔ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ73.

3È. ¶·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ÓÂÎÚÒÛÂˆ˜ ÙÔ˘ fiÁÎÔ˘(TNF)

T· ·Ó·ÊÂÚfiÌÂÓ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÁÈ’ ·˘Ù‹ ÙËÓ Î˘ÙÙ·-ÚÔÎ›ÓË Â›Ó·È ·ÓÙÈÎÚÔ˘fiÌÂÓ·. ∞ÓÈ¯ÓÂ‡ÛÈÌÂ˜ ÙÈÌ¤˜·ÓÂ˘Ú¤ıËÛ·Ó ÛÂ 10 Î·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ·˘ÍËÌ¤ÓÂ˜ ÛÂ 4·fi ÙÔ˘˜ 32 ÂÍÂÙ·Ûı¤ÓÙÂ˜ ·ÛıÂÓÂ›˜61. ∞˘ÍËÌ¤Ó· Â›-Â‰· ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ÛÂ ·ÓÂÓÂÚÁfi Î˘Ú›ˆ˜, fiÌˆ˜ Î·ÈÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘, Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ Ì¿ÚÙ˘-ÚÂ˜59. ªÂÙ¿ ‰Â ·fi ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ ÏÈÔÔÏ˘Û·Î¯·Ú›ÙÂ˜Ù· Â›Â‰· ÙÔ˘ Δ¡F ·˘Í¿ÓÔÓÙ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿59. √ ‰È·-Ï˘Ùfi˜ ˘Ô‰Ô¯¤·˜ 75 ÙÔ˘ Δ¡F (soluble TNFR75)ÂÍ¿ÏÏÔ˘ ‚Ú¤ıËÎÂ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ˜ ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ Î·ÈÚÔÙÂ›ÓÂÙ·È Ó· ¯ÚËÛÈÌÂ‡ÛÂÈ Û·Ó ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi˜ ‰Â›ÎÙË˜ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘72.

3Î. πÓÙÂÚÊÂÚfiÓË Á (IFN-Á)

¶ÚÈÓ ·fi ‰ÂÎ·ÂÙ›Â˜ ·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ ·˘ÙfiÌ·ÙË ·Ú·Áˆ-Á‹ ÙË˜ πFN-Á ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ74. ∂›ÛË˜, ÛÂÌË ıÂÚ·Â˘fiÌÂÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Î·È ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔÙ· Â›Â‰· ÙË˜ πFN-Á ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ˘„ËÏfiÙÂÚ· ·’fi,ÙÈ ÛÂ ·ÓÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ64.

™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈÎ¿, Ù· ·ÓÙÈÎÚÔ˘fiÌÂÓ· ·ÔÙÂÏ¤-ÛÌ·Ù· Û’ fi,ÙÈ ·ÊÔÚ¿ ÙÈ˜ Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓÂ˜ ÌÔÚÔ‡Ó Ó·


·Ô‰ÔıÔ‡Ó ÛÙË ÌÂıÔ‰ÔÏÔÁ›·, ÛÙÔÓ ·ÚÈıÌfi ÙˆÓ ·ÛıÂ-ÓÒÓ ÛÂ Î¿ıÂ ÌÂÏ¤ÙË, ÛÙÔ ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È ÛÙË ıÂ-Ú·Â˘ÙÈÎ‹ ·ÁˆÁ‹ Ô˘ ˘Ô‚¿ÏÏÔÓÙ·Ó ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜.

4. ∂Ó‰ÔıËÏÈ·Î‹ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË/‚Ï¿‚Ë

ŒÓ· ·fi Ù· Î‡ÚÈ· ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ∞μ Â›-Ó·È Ë ÚÔÛ‚ÔÏ‹ fiÏˆÓ ÙˆÓ ·ÁÁÂ›ˆÓ (·ÚÙËÚÈÒÓ Î·ÈÊÏÂ‚ÒÓ)1. ∏ Ù¿ÛË ÁÈ· ıÚÔÌ‚ˆÙÈÎ¿ ÂÂÈÛfi‰È·, ÂÈ‰ÈÎ¿ÛÙÔ ÊÏÂ‚ÈÎfi ÛÎ¤ÏÔ˜ ÙˆÓ ·ÁÁÂ›ˆÓ, Â›Ó·È Â›ÛË˜ Û˘Ó‹-ıË˜. ∏ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ‹ÍÂˆ˜ Î·È ËÈÓˆ‰ÔÏ˘ÙÈÎ‹ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ·, Ô˘ ·ÓÙ·Ó·ÎÏÔ‡Ó ÙËÓÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î‹ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Î·È ‚Ï¿‚Ë, Â›Ó·È ÁÓˆÛÙ¿ÛÙË ÓfiÛÔ75. ∏ ‡·ÚÍË ÌÂÙ¿ÏÏ·ÍË˜ ÙÔ˘ ÚÔËÎÙÈÎÔ‡·Ú¿ÁÔÓÙ·, fiˆ˜ ÙÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· V Leiden Î·È Ë ÌÂ-Ù¿ÏÏ·ÍË ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ ÙË˜ ÚÔıÚÔÌ‚›ÓË˜ ·˘Í¿ÓÔ˘ÓÙÔÓ Î›Ó‰˘ÓÔ ıÚfiÌ‚ˆÛË˜75 ˆ˜ ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙÔÈ ·Ú¿ÁÔ-ÓÙÂ˜ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘. ∞ÎfiÌ·, Ë ıÚÔÌ‚ÔÌÔÓÙÔ˘Ï›ÓË, ÁÏ˘ÎÔ-ÚˆÙÂ˝ÓË ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÂÈÊ¿ÓÂÈ·˜ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘,Ë ÔÔ›· Â›Ó·È ·˘ÍËÌ¤ÓË ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘,ÚÔÎ·ÏÂ› ‚Ï¿‚Ë ÛÙ· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·5. ∏ ·ÚÔ˘-Û›· ·ÓÙÈÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Â›ÛË˜ÌÂ ÙÈ˜ ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ ‚Ï¿‚Â˜.

5. ∞ÓÙÈÛÒÌ·Ù·

5·. ∞ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ Î˘ÙÙ·ÚÔÏ¿-ÛÌ·ÙÔ˜ ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏˆÓ

◊‰Ë ·fi ÙÔ 199359 ·Ó·˙ËÙ‹ıËÎ·Ó Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·ANCA ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÂÓÂÚÁfi Î·È ·ÓÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ ÌÂ¤ÌÌÂÛÔ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi ¯ˆÚ›˜ fiÌˆ˜ Ó· ·ÓÂ˘ÚÂ-ıÔ‡Ó. ∏ ·Ó·˙‹ÙËÛË ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÙË Ófi-ÛÔ ∞μ ÌÔÚÔ‡ÛÂ Ó· ‰ÈÎ·ÈÔÏÔÁËıÂ› ·fi ÙËÓ ·ÁÁÂÈ›ÙÈ-‰· Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÈ ÙË ÓfiÛÔ. ™Â ÌÂÏ¤ÙÂ˜ fiÌˆ˜ Ô˘·ÎÔÏÔ‡ıËÛ·Ó Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·˘Ù¿ ·ÓÂ˘Ú¤ıËÛ·Ó Ìfi-ÓÔ ÛÂ ÌÈÎÚfi ·ÚÈıÌfi ·ÛıÂÓÒÓ ‹ ‰ÂÓ ·ÓÂ˘Ú¤ıËÛ·Ó ÛÂÎ·Ó¤Ó· ·ÛıÂÓ‹76,77.

5‚. ∞ÓÙÈÎ·Ú‰ÈÔÏÈÈÓÈÎ¿ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·

∂·ÓÂÈÏËÌÌ¤Ó· Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·˘Ù¿ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó ÛÙfi-¯Ô ·Ó·˙ËÙ‹ÛÂˆ˜ ·fi ÙÔ˘˜ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜. ∞˘ÍËÌ¤Ó··ÓÙÈÎ·Ú‰ÈÔÏÈÈÓÈÎ¿ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·Ó·Ê¤ÚıËÎ·Ó ÛÂ Ô-ÛÔÛÙfi 35% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ Î·È Û¯ÂÙ›ÛıË-Î·Ó ÌÂ ‚·ÚÈ¿ ÓfiÛÔ78. ∞‡ÍËÛË ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ·˘-ÙÒÓ ·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ ÛÂ ÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ ÛÙÔ 46,7%, ‰ÂÓ ıÂ-ˆÚ‹ıËÎÂ fiÌˆ˜ fiÙÈ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ÓfiÛÔ˘, ÂÓÒ ÌÔÚÂ› Ó· ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ¤Ó‰ÂÈÍË ÁÈ· ÂÌÊ¿-ÓÈÛË ‰ÂÚÌ·ÙÈÎ‹˜ ·ÁÁÂÈ›ÙÈ‰·˜, fiˆ˜ ÙÔ Ô˙Ò‰Â˜ ÂÚ‡ıË-Ì·79. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ÛÂ ÚfiÛÊ·ÙË ÌÂÏ¤ÙË ·fi ÙËÓ ΔÔ˘Ú-Î›·, ÛÂ ÌÂÁ¿ÏÔ ·ÚÈıÌfi ·ÛıÂÓÒÓ, ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó Ù·

·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·˘Ù¿ (πgG Î·È πgM) ÛÂ ÔÛÔÛÙfi ÌfiÓÔ2,4%80. ™Â ¿ÏÏÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ·fi ÙËÓ ΔÔ˘ÚÎ›· Ë Û˘¯Ófi-ÙËÙ· ‹Ù·Ó 9,5%80.

5Á. ∞ÓÙÈÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·

∞ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·-ÓÂ˘Ú¤ıËÎ·Ó ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ (πgG Î·È IgM 18.1%) fi¯ÈfiÌˆ˜ ÛÂ ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ·81. ÕÏÏÔÈ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ ·Ó¤ÊÂÚ·ÓÛ˘¯ÓfiÙËÙ· ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÂ ÔÛÔÛÙfi29%82. ™Â ÚfiÛÊ·ÙË ÌÂÏ¤ÙË ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ıÂÙÈÎfiÙËÙ·˜‹Ù·Ó 13,1% ÁÈ· Ù· Ù¿ÍË˜ IgG Î·È 6,8% ÁÈ· Ù· Ù¿ÍË˜πgM ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ, ÂÓÒ ‹Ù·Ó ÛÂ Ê˘ÛÈÔÏÔ-ÁÈÎÔ‡˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ 4% ÁÈ· Ù· Ù¿ÍË˜ πgG Î·È 8,0 % ÁÈ·Ù· Ù¿ÍË˜ πgM, ¯ˆÚ›˜ Ó· ˘¿Ú¯ÂÈ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈ-Î‹ ‰È·ÊÔÚ¿83.

Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ·˘Ù¿ ·Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó ÙÈ˜ ÌÂıÔ-‰ÔÏÔÁÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ Î·È Ë Û¯¤ÛË ÙÔ˘˜ ÌÂ ÙË ‚Ï¿‚ËÙÔ˘ ·ÁÁÂ›Ô˘ ·Ú·Ì¤ÓÂÈ ˘ÔıÂÙÈÎ‹ Î·È Èı·ÓfiÓ ·ÓÙ·-Ó·ÎÏ¿ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È ‰Â˘ÙÂÚÔ·ıÒ˜ÚfiÎÏËÛË ÙË˜ ·ÁÁÂÈ·Î‹˜ ‚Ï¿‚Ë˜75.

6. ∞˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓ·

6·. ∞ÓÙÈÁfiÓÔ S

E›Ó·È ÙÔ ÈÔ ÈÛ¯˘Úfi ÚˆÙÂ˚ÓÈÎfi ·˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓÔ ÙË˜ Ú·-ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰·˜ Î·È ÂÓÙÔ›˙ÂÙ·È ÛÙÔÓ ·ÌÊÈ‚ÏËÛÙÚÔÂÈ‰‹.ΔÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ ·˘Ùfi ÚÔÎ·ÏÂ› ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎ‹ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛËÚ·ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰· Î·È ·ÓÈ¯ÓÂ‡ÂÙ·È ÛÙÔÓ ÔÚfi ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂÓfiÛÔ ∞μ34. ∞˘ÍËÌ¤ÓË ·¿ÓÙËÛË ÙˆÓ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂÎ·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ S ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÔÊı·ÏÌÈÎ‹ ÓfiÛÔ ∞μ ·Ú¿ Û’ ·˘ÙÔ‡˜¯ˆÚ›˜ ÔÊı·ÏÌÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹. √È ‰Â‡ÙÂÚÔÈ Â›¯·ÓfiÌÔÈ· ·¿ÓÙËÛË ÌÂ ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜34. ∂›Ó·È ÂÓ‰È·Ê¤-ÚÔÓ fiÙÈ ÙÔ S ·ÓÙÈÁfiÓÔ ¤¯ÂÈ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËıÂ› ÁÈ· ÙË ıÂ-Ú·Â›· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛˆÓ Ú·ÁÔÂÈ‰ÈÙ›‰ˆÓ Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚·ÓÔ-Ì¤ÓË˜ ÙË˜ Ú·ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰·˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ∞μ34.

6‚. ΔÚÔÔÌ˘ÔÛ›ÓË ∞

∂›Ó·È ÌÈ· ÔÈÎÔÁ¤ÓÂÈ· ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ Ô˘ ÂÎÊÚ¿˙ÔÓÙ·ÈÛÙÔ˘˜ Ì˘˜ Î·È ÛÂ ¿ÏÏ· Î‡ÙÙ·Ú· (ÂÈıËÏÈ·Î¿, ÈÓÔ‚Ï¿-ÛÙÂ˜ Î·È ·ÈÌÔÂÙ¿ÏÈ·)84. ™ÙÔÓ ÔÚfi ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ∞μ ·ÓÂ˘Ú¤ıËÛ·Ó ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ·˘ÙÔ‡ ÙÔ˘ ·ÓÙÈ-ÁfiÓÔ˘ Î·È Ë ·ÓÔÛÔÔ›ËÛË ÌÂ ÙÚÔÔÌ˘ÔÛ›ÓË ∞ ÚÔ-Î¿ÏÂÛÂ Ú·ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰· Î·È ‰ÂÚÌ·ÙÈÎ¤˜ ‚Ï¿‚Â˜ ÛÂ ÔÓÙ›-ÎÈ· Lewis85. ∂Í¿ÏÏÔ˘ ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 26,6% ÙˆÓ ·ÛıÂ-ÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ, ¯ˆÚ›˜ Ô›ÛıÈ· Ú·ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰·, ·ÓÂ˘-Ú¤ıËÛ·Ó ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙÚÔÔÌ˘ÔÛ›ÓË˜84. ∞Îfi-Ì· ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 33%, ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Ô›ÛıÈ· Ú·ÁÔÂÈ‰›-ÙÈ‰·, ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ÏÂÌÊÔ¸ÂÚÏ·ÛÙÈÎ‹ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛËÛÙËÓ ÙÚÔÔÌ˘ÔÛ›ÓË ∞ in vitro ‹ ÛÙ· ·Ú¿ÁˆÁ· Â-


Ù›‰È¿ ÙË˜ fi¯È fiÌˆ˜ Î·È ÔÈ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜84. ∏ ·ÚÔ˘Û›··˘ÙÒÓ ÙˆÓ ‰È·Ù·Ú·¯ÒÓ ·Ô‰ÂÈÎÓ‡ÂÈ ÙÔÓ Èı·Ófi ÚfiÏÔÙË˜ ÙÚÔÔÌ˘ÔÛ›ÓË˜ ∞, Û·Ó ·˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓÔ, ÛÂ ÂÈ‰ÈÎ‹Î·ÙËÁÔÚ›· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ.

7. ÕÓÔÛ· Û˘ÌÏ¤ÁÌ·Ù·

∏ ‡·ÚÍË Î˘ÎÏÔÊÔÚÔ‡ÓÙˆÓ ·ÓfiÛˆÓ Û˘ÌÏÂÁÌ¿ÙˆÓÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ ∞μ ¤¯ÂÈ ·Ó·ÊÂÚıÂ› ·fi ÔÏ-ÏÔ‡˜ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜34. ÕÓÔÛÔÛ˘ÌÏ¤ÁÌ·Ù· ¤¯Ô˘Ó Â›ÛË˜ÂÓÙÔÈÛÙÂ› ÛÂ ÈÛÙÈÎ¤˜ ‚Ï¿‚Â˜ Î·È Î˘Ú›ˆ˜ ÛÙÔ ÙÔ›¯ˆÌ·ÙˆÓ ·ÁÁÂ›ˆÓ86. Δ· Â›Â‰· ÙˆÓ Î˘ÎÏÔÊÔÚÔ‡ÓÙˆÓ·ÓfiÛÔÛ˘ÌÏÂÁÌ¿ÙˆÓ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·Ó ÌÂ ÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ fi¯È fiÌˆ˜ ÌÂ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ‹ ÙËÓ ÚÔÛÂÎ‚Ô-Ï‹ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘ ÔÚÁ¿ÓÔ˘87. ÕÏÏÔÈ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ ‰È·›-ÛÙˆÛ·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚ· Â›Â‰· Î˘ÎÏÔÊÔÚÔ‡ÓÙˆÓ ·ÓÙÈ-ÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓË ÚÔÛ‚ÔÏ‹‰¤ÚÌ·ÙÔ˜ Î·È ·ÚıÚÒÛÂˆÓ88. ™Â ÔÛÔÛÙfi 44%-60%ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ù· Î˘ÎÏÔÊÔÚÔ‡ÓÙ· ¿ÓÔÛ· Û˘ÌÏ¤ÁÌ·-Ù· Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·Ó ÌÂ ÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘34. ™ÙÔÂÁÎÂÊ·ÏÔÓˆÙÈ·›Ô ˘ÁÚfi ·ÓÂ˘ÚÂ‡ıËÛ·Ó ¿ÓÔÛ· Û˘-ÌÏ¤ÁÌ·Ù· Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ÂÁÎÂÊ·Ï›ÙÈ‰·˜, ÂÓÒ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ÙfiÛÔ Ë ·Ú·ÁˆÁ‹ πgG, IgM, IgA fiÛÔÎ·È ÔÈ ˘„ËÏ¤˜ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂÈ˜ ÙˆÓ C3, C4 Î·È CD8+

T ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ7.

8. ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎ‹

∏ Û¯¤ÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ ∞μ ÛÙËÚ›-˙ÂÙ·È ÛÙË ÁÂˆÁÚ·ÊÈÎ‹ Î·Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘, ÛÙËÓ ÔÈ-ÎÔÁÂÓ‹ ÂÌÊ¿ÓÈÛ‹ ÙË˜ Î·È ÛÙË Û¯¤ÛË ÙË˜ ÌÂ ÙÔ Û‡-ÛÙËÌ· ÈÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ (∏LA). H Û¯¤ÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ÌÂ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ÈÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ Â›Ó·È ·Ô‰Â‰ÂÈÁÌ¤-ÓË ÛÂ ÌÂÁ¿ÏË ÛÂÈÚ¿ ÌÂÏÂÙÒÓ ‰ÈÂıÓÒ˜. ΔÔ ∏LA B*551

‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÛÂ ÔÛÔÛÙfi Î˘Ì·ÈÓfiÌÂÓÔ ·fi 54,1%ÛÙËÓ ΔÔ˘ÚÎ›·89 Ì¤¯ÚÈ Î·È 76,2% ÛÙÔ πÛÚ·‹Ï90. ΔÔ∏LA-B*551 ¤¯ÂÈ ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ 34 ÔÈÎÈÏ›Â˜ ·ÏÏËÏ›ˆÓÎ·È ÔÈ Û˘ÓËı¤ÛÙÂÚÔÈ ˘fiÙ˘ÔÈ Â›Ó·È ÔÈ HLA-B*5101Î·È ÔÈ ∏LA-B*510891. O ÈÔ Û˘¯Ófi˜ ˘fiÙ˘Ô˜ Â›Ó·ÈÔ ∏LA-B*5101. ∏ ‡·ÚÍË Û¯¤ÛË˜ ÙÔ˘ HLA-B*551

ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ ¤¯ÂÈ Û˘˙ËÙËıÂ› ÚÔ ÔÏÏÒÓ ÂÙÒÓ(1975)92. √ ˘fiÙ˘Ô˜ ∏LA-B*5108, fiˆ˜ Î·È Ô˘fiÙ˘Ô˜ ∏LA-B*5101, ·ÓÂ˘Ú¤ıËÛ·Ó ÛÂ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂ-ÚË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·fi ÙËÓ πÙ·Ï›· Î·È ÙË ™·-Ô˘‰ÈÎ‹ ∞Ú·‚›·93. ∞ÎfiÌ· ·fi ÙÔ˘˜ ›‰ÈÔ˘˜ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÈÛ¯˘Ú‹ Û¯¤ÛË ÙÔ˘ HLA-B51 ÛÂ πÚ·ÓÔ‡˜·ÛıÂÓÂ›˜. ™ÙË ¯ÒÚ· Ì·˜ ¤¯ÂÈ ‰ÈÂÚÂ˘ÓËıÂ› Ë Û¯¤ÛË ÙÔ˘∏LA-B*551 ÛÂ ÛÂÈÚ¿ ÌÂÏÂÙÒÓ94-96. ÀÔÛÙËÚ›˙ÂÙ·È fiÙÈÙÔ ∏LA-B551 Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·ÈÂ›Ó·È ÈÔ Û˘¯Ófi ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÚfiÛıÈ· Ú·ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰·Î·È ÂÍÂÏÈÛÛfiÌÂÓË ‚Ï¿‚Ë ÙÔ˘ ÎÂÓÙÚÈÎÔ‡ ÓÂ˘ÚÈÎÔ‡ Û˘-

ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜97. ™Â ÚfiÛÊ·ÙÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ‰ÂÓ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ·˘Ù‹ Ë Û¯¤ÛË Î·È Ú¤ÂÈ Ë ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘,fiˆ˜ ·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ ‹‰Ë, Ó· Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡˜ Î·ÈÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜98. ™Â ÌÂÏ¤ÙË 62 ∂ÏÏ‹-ÓˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ·ÛıÂÓ‹˜ Û¯¤ÛË ÌÂÙ·Í‡μ*5101, Ú·ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰·˜ Î·È Ô˙Ò‰Ô˘˜ ÂÚ˘ı‹Ì·ÙÔ˜. ΔÔ·ÏÏ‹ÏÈÔ ·˘Ùfi ‚Ú¤ıËÎÂ ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 80% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓÎ·È 26% ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ Î·È ıÂˆÚ‹ıËÎÂ ÚÔ-‰È·ıÂÛÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ÁÈ· ÙË ÓfiÛÔ ∞μ99. ™¯¤ÛË ÌÂ-Ù·Í‡ ÙˆÓ μ5, Ú·ÁÔÂÈ‰›ÙÈ‰·˜ Î·È ·ÁÁÂÈ›ÙÈ‰·˜ ·Ó·Ê¤Ú-ıËÎÂ ·fi ¿ÏÏÔ˘˜ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜100.

∞Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÈÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜¤‰ÂÈÍÂ fiÙÈ 3 ·ÏÏ‹ÏÈ· (ªπCA-A6,MIμ-348, C1-4-1-217) Î·È ÙÔ HLA-B*551 Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ¿ÌÂÛ· ÌÂ ÙË Ófi-ÛÔ95,96. ™Â ¿ÏÏË ÌÂÏ¤ÙË ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ·‡ÍËÛË ÙÔ˘MICA 006 Î·È fi¯È ÙÔ˘ ªπCA 009 ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ Û˘-ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜101. ÕÏÏË Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂ ÙË ÓfiÛÔÂ›Ó·È ·˘Ù‹ ÌÂ ÙÔ ∏LA-CW 1602102. ™Â ÚfiÛÊ·ÙË ÌÂ-Ï¤ÙË ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È ÂÓ‰Â›ÍÂÈ˜ ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÂÙÂÚÔÁ¤ÓÂÈ·˜ÛÙË ÓfiÛÔ ∞μ Î·È ÛÂ ·È‰È·ÙÚÈÎ‹ ÔÌ¿‰· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂÓfiÛÔ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ‡·ÚÍË ª·ÓÙÂÏÈ·ÓÔ‡ ÚÔÙ‡Ô˘ÎÏËÚÔÓÔÌÈÎfiÙËÙ·˜ ÌÂ ·˘ÙfiÛˆÌÔ ˘ÔÏÂÈfiÌÂÓÔ ¯·-Ú·ÎÙ‹Ú·103.

μÈ‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·

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2007; 3, 1-2: 17 – 34

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º˘ÛÈÎ‹ ÈÛÙÔÚ›· ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜

∏ ÌÂÏ¤ÙË ÙË˜ Ê˘ÛÈÎ‹˜ ÈÛÙÔÚ›·˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ È‰È·›ÙÂÚ· ÚÔ‚Ï‹Ì·Ù· ‰ÈfiÙÈ: ·) Ô ·ÎÚÈ‚‹˜¯ÚfiÓÔ˜ ÌfiÏ˘ÓÛË˜ Â›Ó·È ‰‡ÛÎÔÏÔ Ó· Î·ıÔÚÈÛıÂ› ÂÊfi-ÛÔÓ ÛÙÈ˜ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ÂÚÈÙÒÛÂÈ˜ Ë Ô‰fi˜ ÌÂÙ¿‰Ô-ÛË˜ Â›Ó·È ¿ÁÓˆÛÙË, ‚) ·ÎfiÌË Î·È fiÙ·Ó ÔÈ HCV ÊÔÚÂ›˜·ÚÔ˘ÛÈ¿ÛÔ˘Ó ¯ÚfiÓÈ· ÓfiÛÔ Û¿ÓÈ· ÚÔÛ¤Ú¯ÔÓÙ·ÈÛÙÔ ÓÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ‰ÈfiÙÈ Â›Ó·È Û˘Ó‹ıˆ˜ ·Û˘ÌÙˆÌ·ÙÈÎÔ›Î·È Á) Ë ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÂ Î›ÚÚˆÛË ‹ ∏∫∫ Â¤Ú-¯ÂÙ·È ÔÏÏ¿ ¯ÚfiÓÈ· ÌÂÙ¿ ÙËÓ HCV ÏÔ›ÌˆÍË.

∏ ‰ÈÂÚÂ‡ÓËÛË ÙË˜ Ê˘ÛÈÎ‹˜ ÈÛÙÔÚ›·˜ ÙË˜ HCVÏÔ›ÌˆÍË˜ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎÂ ÛÂ ÔÏÏ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ÔÈ ÔÔ›Â˜:·) ÌÂÏ¤ÙËÛ·Ó ·ÛıÂÓÂ›˜ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Â›¯·Ó ÂÎÙÂıÂ› ÛÂ ÌÂ-Ù¿ÁÁÈÛË ·›Ì·ÙÔ˜ ‹ ÚÔ˚fiÓÙ· ·›Ì·ÙÔ˜ Î·È Â›¯·Ó ÁÓˆ-ÛÙ‹ HCV ÏÔ›ÌˆÍË ·fi 15-40 ¯ÚfiÓÈ·, ‚) ÚÔÛ‰ÈfiÚÈ-Û·Ó ÙÔÓ Ú˘ıÌfi ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ÚÔ˜ Î›ÚÚˆÛË ÛÂ ‚ÈÔ„›Â˜·ÛıÂÓÒÓ Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È ÚÔÛ‰Èfi-ÚÈÛ·Ó ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È Á) ÌÂÏ¤ÙËÛ·Ó ÙËÓÂÍ¤ÏÈÍË ÚÔ˜ ›ÓˆÛË ÛÂ ‰È·‰Ô¯ÈÎ¤˜ ‚ÈÔ„›Â˜ ‹·ÙÔ˜.

ΔÂÏÈÎ¿ ÚÔ¤Î˘„Â ÙÔ ·Ú·Î¿Ùˆ ÌÔÓÙ¤ÏÔ ÂÍ¤ÏÈ-ÍË˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜4 (¶›Ó. 1):

∞fi ÙÔÓ ›Ó·Î· ·˘Ùfi ‰È·ÈÛÙÒÓÂÙ·È fiÙÈ Ë ÂÍ¤ÏÈÍËÙË˜ ¯ÚfiÓÈ·˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C ÛÂ Î›ÚÚˆÛË ·ÊÔÚ¿ ÌfiÓÔÓ¤Ó·Ó ÔÛÔÛÙfi 20% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Â¤Ú¯ÂÙ·È Ì¤Û·ÛÂ 2 ‰ÂÎ·ÂÙ›Â˜ Î·È ÌfiÓÔÓ ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi 4% ·fi ·˘-ÙÔ‡˜ ı· ·Ó·Ù‡ÍÔ˘Ó Ë·ÙÈÎ‹ ÓfiÛÔ ÙÂÏÈÎÔ‡ ÛÙ·‰›Ô˘.

∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, ·Ú¿ ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ Ù· ÓÔ‡ÌÂÚ· ·˘-Ù¿ Ê·›ÓÔÓÙ·È ÌÈÎÚ¿, ·Ó ·Ó·Ï˘ıÔ‡Ó ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ Û‡ÓÔ-ÏÔ ÙˆÓ 170.000.000 ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ¯ÚfiÓÈ· HCV ÏÔ›Ìˆ-ÍË, Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ Î›ÚÚˆÛË ‹·ÙÔ˜ Î·È·Ó¿ÁÎË˜ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË˜ ‹·ÙÔ˜ ÙÂÏÈÎ¿ Â›Ó·È È‰È·›ÙÂ-Ú· ˘„ËÏfi˜.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ˘˜ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ ÂÍ¤ÏÈ-ÍË˜ ÙË˜ ¯ÚfiÓÈ·˜ Ë·ÙÈÎ‹˜ ÓfiÛÔ˘, Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ÛÙËÓÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÔÈ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂÙÔÓ ∏CV (ÈÈÎfi ÊÔÚÙ›Ô, ÁÔÓfiÙ˘Ô˜), Û¯Â‰fiÓ ‰ÂÓ ‰È·-‰Ú·Ì·Ù›˙Ô˘Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÂ ·ÓÙ›ıÂÛË ÌÂ ·Ú¿-ÁÔÓÙÂ˜ ÙÔ˘ ÍÂÓÈÛÙ‹ fiˆ˜: Ë ËÏÈÎ›· >40 Î·Ù¿ ÙË ÌfiÏ˘Ó-ÛË, ÙÔ ·ÏÎÔfiÏ, Ë ·˘ÍËÌ¤ÓË ALT, Ë ‚·ÚÈ¿ ÊÏÂÁÌÔÓÒ-

‰Ë˜ ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ÛÙËÓ Ë·ÙÈÎ‹ ‚ÈÔ„›·, Ë Ë·ÙÈÎ‹ ÛÙÂ¿-ÙˆÛË Î·È Ë Û˘Ó-ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÙÔ˘˜ HIV ‹ HBV5,6.

√È ‚·ÛÈÎ¤˜ ÂÈÏÔÎ¤˜ ÙË˜ Î›ÚÚˆÛË˜ ÙÔ˘ ‹·ÙÔ˜ÔÈ ÔÔ›Â˜ Î·È Û˘Ì‚¿ÏÏÔ˘Ó ÛÙËÓ ·˘ÍËÌ¤ÓË ıÓËÙfiÙËÙ·Î·È ıÓËÛÈÌfiÙËÙ· ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÔ˘Ó: ÙËÓ ÎÈÚÛÔÚÚ·Á›·, ÙÔÓ·ÛÎ›ÙË Î·È ÙËÓ Ë·ÙÈÎ‹ ÂÁÎÂÊ·ÏÔ¿ıÂÈ·. ∞Ó·Ê¤ÚÂÙ·ÈfiÙÈ Ô ¯ÚfiÓÔ˜ ÂÈ‚›ˆÛË˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡-ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË ·Ó¤Ú¯ÂÙ·È ÛÂ 10 ¤ÙË, ÂÓÒ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÂÌ-Ê¿ÓÈÛË ÔÔÈ·Û‰‹ÔÙÂ ÂÈÏÔÎ‹˜ Î·Ù¿ ÙË ÌÂÙ¿ÙˆÛËÛÙË ÌË ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË, Î˘Ì·›ÓÂÙ·È ÛÂ 5 ¤ÙËÛÂ ÔÛÔÛÙfi 50% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È 10 ¤ÙË ÛÂ 30%. ΔÔÔÛÔÛÙfi ıÓËÙfiÙËÙ·˜ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚÚÔ-Ô‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË, ·Ó¤Ú¯ÂÙ·È ÛÂ 3-5% ·Ó¿ ¤ÙÔ˜.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ∏∫∫, Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ·Î˘Ì·›ÓÂÙ·È ÛÂ 5-10%/¤ÙÔ˜. ∂Ó‰È·Ê¤ÚÔÓ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈË ¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ÌÔÓÙ¤ÏÔ˘ Markov ÛÙË ÌÂÏ¤ÙËÙË˜ Ê˘ÛÈÎ‹˜ ÈÛÙÔÚ›·˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜. ™ÙÔ ÌÔÓÙ¤-ÏÔ ·˘Ùfi ÌÂÏÂÙÒÓÙ·È ÔÈ Ê¿ÛÂÈ˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜(·Û˘ÌÙˆÌ·ÙÈÎfi˜ ÊÔÚ¤·˜, ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›ÙÈ‰·, Î›ÚÚˆ-ÛË, ∏∫∫) Î·È ÂÓÛˆÌ·ÙÒÓÔÓÙ·È ÛÂ ¤Ó· Û‡ÛÙËÌ· ÌÂÙ·-‚·ÙÈÎ‹˜ Èı·ÓfiÙËÙ·˜ ÌÂÙ¿ÙˆÛË˜ ·fi ÙÔ ¤Ó· ÛÙ¿‰ÈÔÛÙÔ ¿ÏÏÔ Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÂÓfi˜ Î‡ÎÏÔ˘ (Ì¤Û· ÛÂ ¤Ó·¯ÚfiÓÔ Û˘Ó‹ıˆ˜). ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·, ÌÂ ÙÔ ÌÔÓÙ¤ÏÔ ·˘ÙfiÚÔÛ‰ÈÔÚ›˙ÂÙ·È Ë Èı·Ó‹ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜·fi ÙÔÓ ·Û˘ÌÙˆÌ·ÙÈÎfi ÊÔÚ¤· ÛÙÔ ∏∫∫ Ì¤Û· ÛÙ·ÂfiÌÂÓ· ¯ÚfiÓÈ·7.

πfi˜ ÙË˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C (HCV)8-10

√ HCV Â›Ó·È ¤Ó·˜ ıÂÙÈÎfi˜ ÌÔÓ‹˜ ¤ÏÈÎ·˜ RNA Èfi˜ Î·È·ÔÙÂÏÂ› ÙÔ ÌÔÓ·‰ÈÎfi Ì¤ÏÔ˜ ÙÔ˘ Hepacivirus ÙË˜ ÔÈ-ÎÔÁ¤ÓÂÈ·˜ Flaviviridae. ΔÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ÙÔ˘ HCV ·ÔÙÂ-ÏÂ›Ù·È ·fi ÌÔÓfiÎÏˆÓÔ RNA ıÂÙÈÎ‹˜ Î·ÙÂ‡ı˘ÓÛË˜, ¤¯ÂÈÌ‹ÎÔ˜ 9.500 ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰ÈÎÒÓ ‚¿ÛÂˆÓ ÌÂ ¤Ó· Î·È ÌÔÓ·-

18 XÚfiÓÈÂ˜ Ë·Ù›ÙÈ‰Â˜ ππ. ÃÚfiÓÈ· ∏·Ù›ÙÈ‰· C

¶›Ó·Î·˜ 1

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* Δ· ÔÛÔÛÙ¿ ÛÙËÓ ·Ú¤ÓıÂÛË ·ÊÔÚÔ‡Ó ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ∏CV ÏÔ›ÌˆÍË.

‰ÈÎfi Ï·›ÛÈÔ ·Ó¿ÁÓˆÛË˜. ΔÔ˘ Ï·ÈÛ›Ô˘ ·˘ÙÔ‡ ÚÔË-ÁÔ‡ÓÙ·È ÛÙÔ 5′ ¿ÎÚÔ Î·È ¤ÔÓÙ·È ÛÙÔ 3′ ¿ÎÚÔ ·ÚÈıÌfi˜ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰›ˆÓ Ô˘ Û˘ÓÈÛÙÔ‡Ó ÙÈ˜ ÌË Îˆ‰ÈÎÔÁÚ·ÊÔ‡-ÛÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ (UTR-nontranslated regions) (™¯. 1).

To Ï·›ÛÈÔ ·Ó¿ÁÓˆÛË˜ Îˆ‰ÈÎÔÁÚ·ÊÂ› ÌÈ· Úˆ-ÙÂ˝ÓË Ì‹ÎÔ˘˜ 3.010 ·ÌÈÓÔÍ¤ˆÓ, Ë ÔÔ›· ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂ-Ù¿ÊÚ·Û‹ ÙË˜ ‰È·ÈÚÂ›Ù·È ÛÙÈ˜ ‰ÔÌÈÎ¤˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ÙÔ˘ÈÔ‡. ∏ ‰ÔÌÈÎ‹ ÂÚÈÔ¯‹ Îˆ‰ÈÎÔÁÚ·ÊÂ› ÙËÓ ÚˆÙÂ˝ÓËÙÔ˘ ˘ÚËÓÔÎ·„È‰›Ô˘ (p22) Î·È ÙÈ˜ 2 ÁÏ˘ÎÔÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ÙÔ˘ ÂÚÈ‚Ï‹Ì·ÙÔ˜ ∂1 (gp35) Î·È ∂2/¡S1 (gp72). √ÈÌË ‰ÔÌÈÎ¤˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ Îˆ‰ÈÎÔÁÚ¿ÊÔ˘Ó ÙÈ˜ ¡S2, NS3,NS4 Î·È NS5. ∏ NS3 ¤¯ÂÈ È‰ÈfiÙËÙÂ˜ ÚˆÙÂ˝Ó¿ÛË˜ ÌÂÚfiÏÔ ÙËÓ ÂÂÍÂÚÁ·Û›· ÙË˜ ÔÏ˘ÚˆÙÂ˝ÓË˜ Î·ıÒ˜ Î·ÈÂÏÈÎ¿ÛË˜ Û¯ÂÙÈ˙fiÌÂÓË˜ ÌÂ ÙÔÓ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi ÙÔ˘ÈÔ‡. ∏ ¡S5 ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÂ› ˆ˜ RNA ÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË.

Ã·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎfi fiÏˆÓ ÙˆÓ ÈÒÓ, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ, fiˆ˜Ô HCV, ÔÏÏ·Ï·ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È Ì¤Ûˆ ÌÈ·˜ RNA-ÂÍ·ÚÙÒ-ÌÂÓË˜ RNA ÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË˜, Â›Ó·È ÙÔ Û¯ÂÙÈÎfi ˘„ËÏfiÔÛÔÛÙfi ÂÌÊ¿ÓÈÛË˜ ·˘ÙfiÌ·ÙˆÓ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂˆÓ ÌÂ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ó· ÂÈÎÚ·ÙÂ› ÌÈ· ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÂÙÂÚÔÁ¤ÓÂÈ·.¢ËÏ·‰‹ ÛÂ Î¿ıÂ ÛÙÈÁÌ‹, Ô Èfi˜ Ô˘ ˘¿Ú¯ÂÈ ÛÂ ¤Ó·Ó·ÛıÂÓ‹ ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi ¤Ó·Ó ÏËı˘ÛÌfi Û¯Â‰fiÓ ÈÒÓ(quasispecies). ∏ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÙÔ˘ ÈÔ‡ Ó· ÌÂÙ·ÏÏ¿ÛÛÂÙ·ÈÌÂ Ù·¯‡ Ú˘ıÌfi ¤¯ÂÈ Û·Ó ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ô Èfi˜ Ó· ÂÈ-‚ÈÒÓÂÈ ÛÂ Î¿ıÂ ›ÂÛË ÚÔÂÚ¯fiÌÂÓË Â›ÙÂ ·fi ÙËÓ ·ÓÔ-ÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË ÙÔ˘ ÍÂÓÈÛÙ‹ Â›ÙÂ ·fi ÙË ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹·Ú¤Ì‚·ÛË. ∏ ÚÔÎ‡ÙÔ˘Û· ÂÙÂÚÔÁ¤ÓÂÈ· ·ÊÔÚ¿ È‰È-·›ÙÂÚ· ÔÚÈÛÌ¤ÓÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜, fiˆ˜Ë ˘ÂÚÌÂÙ·‚ÏËÙ‹ ÂÚÈÔ¯‹ (HVR) ÙË˜ E2 ÚˆÙÂ˝ÓË˜.

¶ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi˜ ÙÔ˘ HCV

∏ Â›ÛÔ‰Ô˜ ÙÔ˘ ÈÔ‡ ÛÙÔ Î‡ÙÙ·ÚÔ ÂÈÙ˘Á¯¿ÓÂÙ·È ÌÂÙ¿ÙË Û‡Ó‰ÂÛ‹ ÙÔ˘ ÛÂ ‰È¿ÊÔÚ· ÌfiÚÈ· Ô˘ Û¯ËÌ·Ù›˙Ô˘ÓÙÔ˘˜ ˘Ô‰Ô¯Â›˜ ÛÙËÓ ÂÈÊ¿ÓÂÈ· ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ ÁÈ· ÙÔÓÈfi: ÙÔ CD81 ÌfiÚÈÔ, ÙÔÓ ˘Ô‰Ô¯¤· μ Ù‡Ô˘ 1, ÙÔ ‰È·-Î˘ÙÙ¿ÚÈÔ ÌfiÚÈÔ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜–3, Ë ÈÓÙÂÁÎÚ›ÓË (DC-SIGN) ÙˆÓ ‰ÂÓ‰ÚÈÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÙÔ ‰È·Î˘ÙÙ¿ÚÈÔ Ìfi-

ÚÈÔ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ –3 (πCAM-3) ÙÔ˘ ‹·ÙÔ˜/ÏÂÌÊ·-‰¤ÓˆÓ, ÙÔÓ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ ÏÈÔÚˆÙÂ˝ÓË˜ (LDR-R) ‹ÙÔÓ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ ·ÛÈ·ÏÔÁÏ˘ÎÔÚˆÙÂ˝ÓË˜ (ASGR-R).∏ ÁÏ˘ÎÔÚˆÙÂ˝ÓË ∂2 ÙÔ˘ ÈÔ‡ ıÂˆÚÂ›Ù·È fiÙÈ Â›Ó·È ˘Â‡-ı˘ÓË ÁÈ· ÙËÓ ·Ú¯ÈÎ‹ Û‡Ó‰ÂÛË ÙÔ˘ ÈÔ‡ ÛÙÔ Î‡ÙÙ·ÚÔÍÂÓÈÛÙ‹.

ªÂÙ¿ ÙËÓ ÂÓ‰ÔÎ‡ÙÙˆÛË, Ô HCV ·ÂÏÂ˘ıÂÚÒÓÂ-Ù·È ·fi ÙÔ ÓÔ˘ÎÏÂÔÎ·„›‰ÈÔ Ì¤Û· ÛÙÔ Î˘ÙÙ·ÚfiÏ·ÛÌ·Î·È ÙÔ ÁÔÓÈ·‰ÈÎfi RNA ÌÂÙ·ÁÚ¿ÊÂÙ·È ¿ÌÂÛ· Î·È, Ì·˙›ÌÂ ÙÔ RNA Ô˘ ¤¯ÂÈ Û˘Ó‰ÂıÂ›, Û˘ÓÈÛÙÔ‡Ó ÙÔ ·ÁÁÂÏÈÔ-ÊfiÚÔ RNA ÁÈ· ÙË Û‡ÓıÂÛË ÙË˜ ÔÏ˘ÚˆÙÂ˝ÓË˜. ∫·Ù¿ÙËÓ ∏CV ÏÔ›ÌˆÍË Û¯ËÌ·Ù›˙ÂÙ·È ¤Ó· Û‡ÌÏÂÁÌ· ÔÏ-Ï·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ ÙÔ˘ ÈÔ‡ ÛÙÔ ÔÔ›Ô Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÈÈÎ¤˜ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜, Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¿ ÛÙÔÈ¯Â›· Î·È ÓÂÔ‰ËÌÈÔ˘ÚÁËı¤-ÓÙ· RNA ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·Ù·.

ΔÂÏÈÎ¿, Ô Î‡ÎÏÔ˜ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ ÙÔ˘ HCVı· ÌÔÚÔ‡ÛÂ Ó· Û˘ÓÔ„ÈÛıÂ› ˆ˜ ÂÍ‹˜ (™¯. 2):

·) ¢ÈÂ›Û‰˘ÛË ÙÔ˘ ÈÔ‡ ÛÙÔ Î‡ÙÙ·ÚÔ ÍÂÓÈÛÙ‹ Î·È·ÂÏÂ˘ı¤ÚˆÛË ÁÔÓÈ‰È·ÎÔ‡ RNA ıÂÙÈÎ‹˜ Î·ÙÂ‡ı˘Ó-ÛË˜ (+RNA) ·fi ÙÔ ÈÈÎfi ÛˆÌ·Ù›‰ÈÔ ÛÙÔ Î˘ÙÙ·Úfi-Ï·ÛÌ·.

‚) ªÂÙ·ÁÚ·Ê‹ ÙÔ˘ RNA, ÂÂÍÂÚÁ·Û›· ÙË˜ Ô-Ï˘ÚˆÙÂ˝ÓË˜ Î·È Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi˜ Û˘ÌÏ¤ÁÌ·ÙÔ˜ ÚÂÏÈ-Î¿ÛË˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙÈ˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ÌÂÌ‚Ú¿ÓÂ˜.

Á) ÃÚËÛÈÌÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ +RNA ÁÈ· ÙË Û‡ÓıÂÛËÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰È·ÎÔ‡ RNA ·ÚÓËÙÈÎ‹˜ Î·ÙÂ‡ı˘ÓÛË˜ (–).

‰) ¶·Ú·ÁˆÁ‹ Ó¤ˆÓ +RNA ÌÔÚ›ˆÓ, Ù· ÔÔ›·ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËıÔ‡Ó ÁÈ· ÙË Û‡ÓıÂÛË–RNA, Ù· ÔÔ›· ¯ÚËÛÈÌÂ‡Ô˘Ó ÁÈ· ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË Ô-Ï˘ÚˆÙÂ˝ÓË˜ ‹ ÙÔ ·ÎÂÙ¿ÚÈÛÌ· ÙˆÓ ÚÔÁÔÓÈ‰È·ÎÒÓÈÔÛˆÌ·Ù›ˆÓ.

Â) ∞ÂÏÂ˘ı¤ÚˆÛË ÙÔ˘ ÈÔ‡ ·fi ÙÔ ÌÔÏ˘ÛÌ¤ÓÔÎ‡ÙÙ·ÚÔ.

¶ÚÔ˜ ÙÔ ·ÚfiÓ ‰ÂÓ Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ÌÂÏÂÙËıÂ›·ÎÚÈ‚Ò˜ Ô Î‡ÎÏÔ˜ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ ÙÔ˘ HCV ÛÂÛ˘ÛÙ‹Ì·Ù· Î˘ÙÙ·ÚÔÎ·ÏÏÈÂÚÁÂÈÒÓ ¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ Ó· ‰ÈÂ˘-ÎÚÈÓÈÛıÔ‡Ó ÔÈ ·ÓÙÈ‰Ú¿ÛÂÈ˜ ÈÔ‡-ÍÂÓÈÛÙ‹ Î·Ù¿ ÙÈ˜ ·Ú¯È-Î¤˜ Ê¿ÛÂÈ˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜. ∏ ÁÓÒÛË ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ

E. °ÈÁ‹ Î·È Û˘Ó. 19

™¯. 1. ΔÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ÙÔ˘ ∏CV.

·ÓÙÈ‰Ú¿ÛÂˆÓ ı· ‚ÔËıÔ‡ÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘-ÍË ıÂÚ·Â˘ÙÈÎÒÓ ÚÔÛÂÁÁ›ÛÂˆÓ, ÔÈ ÔÔ›Â˜ Î·È ı· ‰È¤-ÎÔÙ·Ó ÙÈ˜ Ô‰Ô‡˜ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ ÙÔ˘ HCV ÚÈÓ·fi ÙË Û‡ÓıÂÛË ÙË˜ ÔÏ˘ÚˆÙÂ˝ÓË˜.

°ÔÓfiÙ˘ÔÈ ÙÔ˘ HCV

ªÂ ‚¿ÛË ÙËÓ ÔÈÎÈÏÔÌÔÚÊ›· ÙË˜ ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰ÈÎ‹˜ ·ÎÔ-ÏÔ˘ı›·˜ ÙÔ˘ HCV, ‰È·ÎÚ›ÓÔÓÙ·È 6 ÁÔÓfiÙ˘ÔÈ ÙÔ˘ ÈÔ‡(1-6) Î·È >50 ˘fiÙ˘ÔÈ. √ HCV ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ Î·È ˘fi-Ù˘Ô˜ ‰ÂÓ ÌÂÙ·‚¿ÏÏÂÙ·È Î·Ù¿ ÙËÓ ÔÚÂ›· ÙË˜ HCVÏÔ›ÌˆÍË˜ ÛÙÔÓ ›‰ÈÔ ·ÛıÂÓ‹11,12. ∂ÈÏ¤ÔÓ, ÔÈ ÁÔÓfiÙ˘-ÔÈ ‰ÂÓ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ÎÏÈÓÈÎ‹ ÔÚÂ›· ‹ ÙÈ˜ ÂÈ-ÏÔÎ¤˜ ÙË˜ ÏÔ›ÌˆÍË˜. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, Î·ıÔÚ›˙Ô˘Ó ¿ÌÂÛ·ÙËÓ ·¿ÓÙËÛË ÛÙË ıÂÚ·Â›· Î·È ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ıÂÚ·-Â›·˜.

∏ ‰È·ÊÔÚ¿ ÛÙÔÓ ÂÈÔÏ·ÛÌfi ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ÁÔ-ÓÔÙ‡ˆÓ ÙÔ˘ HCV Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙË ÁÂˆÁÚ·ÊÈÎ‹ Î·-Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È ÙËÓ ËÁ‹ ÏÔ›ÌˆÍË˜.

¢È¿ÁÓˆÛË ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜

™ÙËÓ ÎÏÈÓÈÎ‹ Ú¿ÍË, Ë ÚÒÙË ‰ÔÎÈÌ·Û›· Ô˘ ¯ÚËÛÈ-ÌÔÔÈÂ›Ù·È ÁÈ· ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ Â›Ó·ÈË ·Ó·˙‹ÙËÛË ÙˆÓ antiHCV ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (ÙÂ¯ÓÈÎ‹EIA). ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·, Ë ÙÂÎÌËÚ›ˆÛË ÙË˜ È·ÈÌ›·˜ ÂÈÙ˘Á-¯¿ÓÂÙ·È ÌÂ ÙËÓ ÔÈÔÙÈÎ‹ ‹ ÔÛÔÙÈÎ‹ Ì¤ÙÚËÛË ÙˆÓ ÂÈ-¤‰ˆÓ ÙÔ˘ HCVRNA ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ.

∏ ÔÈÔÙÈÎ‹ Ì¤ÙÚËÛË ÙÔ˘ HCVRNA ¯ÚËÛÈÌÂ‡ÂÈ

ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙË˜ È·ÈÌ›·˜ Î·È ·ÎÔÏÔ˘ıÂ› ¿ÌÂÛ·ÙËÓ ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ antiHCV ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ. ™ÂÂÚ›ÙˆÛË Ô˘ ÙÔ HCVRNA Â›Ó·È ·ÚÓËÙÈÎfi Î·È ·-Ú·Ì¤ÓÂÈ ·ÚÓËÙÈÎfi ÌÂÙ¿ ·fi Â·ÓÂÈÏËÌÌ¤ÓÔ˘˜ ÂÏ¤Á-¯Ô˘˜ Î·Ù¿ Ù·ÎÙ¿ ¯ÚÔÓÈÎ¿ ‰È·ÛÙ‹Ì·Ù· ÛÂ ¤Ó·Ó ·ÛıÂ-Ó‹ ÌÂ antiHCV (+), ˘Ô‰ËÏÒÓÂÈ ·˘ÙÔÂÚÈÔÚÈÛıÂ›Û·HCV ÏÔ›ÌˆÍË.

∏ ÔÛÔÙÈÎ‹ ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙÔ˘ HCVRNA ··ÈÙÂ›Ù·ÈÁÈ· ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË, ÙÚÔÔÔ›ËÛË ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜, ˆ˜ÚÔÁÓˆÛÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ·¿ÓÙËÛË˜ ÛÙË ıÂÚ·Â›·‹ Î·È ‰È·ÎÔ‹˜ ÙË˜ ÛÂ ÂÚ›ÙˆÛË Î·Ù¿ ÙËÓ ÔÔ›· Ô·ÛıÂÓ‹˜ ‰ÂÓ ··ÓÙ¿ÂÈ ÛÙË ıÂÚ·Â›·.

£ÂÚ·Â›· ÙË˜ ¯ÚfiÓÈ·˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C

™Ùfi¯Ô˜ ıÂÚ·Â›·˜: √ ·ÓÙÈÎÂÈÌÂÓÈÎfi˜ ÛÙfi¯Ô˜ ÙË˜ ıÂ-Ú·Â›·˜ Â›Ó·È Ë ÂÎÚ›˙ˆÛË ÙÔ˘ ÈÔ‡ Î·È Î·Ù¿ Û˘Ó¤ÂÈ·Ë ÚfiÏË„Ë ÙˆÓ ‰˘ÓËÙÈÎÒÓ ÂÈÏÔÎÒÓ ÙË˜ ¯ÚfiÓÈ·˜Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C. ∏ ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎfiÙËÙ· ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜‰È·ÈÛÙÒÓÂÙ·È ÌÂ ÙË Ì¤ÙÚËÛË ÙÔ˘ ÈÈÎÔ‡ ÊÔÚÙ›Ô˘ ÙÔ˘HCV, ‹ ÙËÓ ÌË ·Ó›¯ÓÂ˘Û‹ ÙÔ˘.

∂ÎÚ›˙ˆÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È Â›ÙÂ˘ÍË Ì·ÎÚ¿˜ ‰È¿Ú-ÎÂÈ·˜ ÈÔÏÔÁÈÎ‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜ (SVR) ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ËÌË ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙÔ˘ HCVRNA Î·Ù¿ ÙÔ Ù¤ÏÔ˜ ÙË˜ ıÂ-Ú·Â›·˜ Î·È 6 Ì‹ÓÂ˜ ÌÂÙ¿ ÙË ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜.

∏ Èı·ÓfiÙËÙ· Â›ÙÂ˘ÍË˜ SVR Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó·ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛıÂ› ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÙÔÓ ÁÔ-ÓfiÙ˘Ô 1, ÌÂ ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙË˜ ÚÒÈÌË˜ ÈÔÏÔÁÈ-Î‹˜ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË˜, ‰ËÏ·‰‹ ÂÏ¿ÙÙˆÛË˜ ÙÔ˘ ÈÈÎÔ‡ ÊÔÚ-


™¯. 2. ¶ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi˜ ÙÔ˘ ∏CV.

Ù›Ô˘ Î·Ù¿ 2 log ‹ ÌË ·ÓÈ¯ÓÂ‡ÛÈÌÔ HCVRNA, 12 Â‚‰Ô-Ì¿‰Â˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ (¶›Ó. 2)13.

™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘ ˘ÔÙÚÔÈ¿˙Ô˘Ó ÌÂÙ¿ ÙÔ Ù¤-ÏÔ˜ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜, ÙÔ HCVRNA ÌÔÚÂ› Ó· Â›Ó·È ÌË·ÓÈ¯ÓÂ‡ÛÈÌÔ Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜, ·ÏÏ¿·ÓÈ¯ÓÂ‡ÂÙ·È ÂÎ Ó¤Ô˘ ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂÙ¿ ÙË‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜.

™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘ ‰ÂÓ ··ÓÙÔ‡Ó ÛÙË ıÂÚ·-Â›·, Ù· Â›Â‰· ÙÔ˘ HCVRNA ·Ú·Ì¤ÓÔ˘Ó ıÂÙÈÎ¿Î·ı’ fiÏË ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ¿ ÙË˜.

¶ÔÈÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ı· Ú¤ÂÈ Ó· ˘Ô‚¿Ï-ÏÔÓÙ·È ÛÂ ıÂÚ·Â›·

∏ ·fiÊ·ÛË ¤Ó·ÚÍË˜ ıÂÚ·Â›·˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¯Úfi-ÓÈ· Ë·Ù›ÙÈ‰· C ı· ‚·ÛÈÛıÂ› ÛÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· ÙË˜ Ófi-ÛÔ˘, ÙËÓ Èı·ÓfiÙËÙ· ·¿ÓÙËÛË˜ ÛÙË ıÂÚ·Â›· Î·ÈÛÙË ı¤ÏËÛË ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜ Ó· ˘Ô‚ÏËıÂ› Î·È Ó· ·ÓÂ-¯ıÂ› ÙË ıÂÚ·Â›·14. ŒÙÛÈ, ÛÙËÓ ÎÏÈÓÈÎ‹ Ú¿ÍË, Ê·›ÓÂ-Ù·È fiÙÈ Ë ·fiÊ·ÛË ÙË˜ ¤Ó·ÚÍË˜ ıÂÚ·Â›·˜ Â›Ó·È Î¿ıÂ¿ÏÏÔ ·Ú¿ ·Ï‹: ·) ‰ÈfiÙÈ Ë HCV ÏÔ›ÌˆÍË Â›Ó·È ÔÏ-Ï¤˜ ÊÔÚ¤˜ ·‰È¿ÁÓˆÛÙË, ÂÊfiÛÔÓ ÔÈ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔÈ·ÛıÂÓÂ›˜ Â›Ó·È ·Û˘ÌÙˆÌ·ÙÈÎÔ› ·ÎfiÌË Î·È fiÙ·Ó ¤¯ÂÈ‹‰Ë ÂÁÎ·Ù·ÛÙ·ıÂ› Ë Î›ÚÚˆÛË, ‚) ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÌÂÙ¿-ÙˆÛË˜ ÛÙËÓ Î›ÚÚˆÛË Â›Ó·È ÌÈÎÚfi4, Á) ÔÚÈÛÌ¤ÓÔÈ·ÛıÂÓÂ›˜ ‰ÂÓ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ·ÓÂ¯ıÔ‡Ó ÙË ıÂÚ·Â›· Ïfi-Áˆ Î·Ù¿ıÏÈ„Ë˜, ·Ó·ÈÌ›·˜, ıÚÔÌ‚ÔÂÓ›·˜ ‹ ÂÓÂÚÁÔ‡¯Ú‹ÛË˜ Ô˘ÛÈÒÓ ‹ ·ÏÎÔfiÏ.

∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, Ë ıÂÚ·Â›· ı· Ú¤ÂÈ Ó· Û˘ÓÈÛÙ¿Ù·È:·) ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ‚·ÚÈ¿ ÓfiÛÔ, fiˆ˜ ‰È·ÈÛÙÒÓÂÙ·ÈÌÂ ÙË ‚ÈÔ„›· ÙÔ˘ ‹·ÙÔ˜, ‚) ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Û˘Ó-ÏÔ›-ÌˆÍË ÌÂ ÙÔ˘˜ ÈÔ‡˜ HIV Î·È HBV, Á) ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Èı·ÓfiÙËÙ· ·¿ÓÙËÛË˜ ÛÙË ıÂÚ·Â›·(HCV ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÙÔ˘˜ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘˜ ÌË 1).

¶·Ú¿ÏÏËÏ·, Û‹ÌÂÚ· ˘¿Ú¯Ô˘Ó ÔÚÈÛÌ¤ÓÂ˜·ÓÙÂÓ‰Â›ÍÂÈ˜ ÁÈ· ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙË˜ Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË˜ ıÂ-Ú·Â›·˜ ÂÁÎ˘ÏÈˆÌ¤ÓË˜ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜ Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›-ÓË˜, fiˆ˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜: 1) ÌÂ ‚·ÚÈ¿ Î·Ù¿ıÏÈ„Ë, 2) ÌÂ

ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÓÂÊÚÔ‡, Î·Ú‰È¿˜ ‹ ÓÂ˘ÌfiÓˆÓ, 3) ÌÂ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓÔÛ‹Ì·Ù· Ù· ÔÔ›· ÂÈ‚·Ú‡ÓÔÓÙ·È ÌÂ ÙË¯ÔÚ‹ÁËÛË ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜, 4) Ô˘ ¿Û¯Ô˘Ó ·fi ‚·ÚÈ¿˘¤ÚÙ·ÛË, Î·Ú‰È·Î‹ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·, ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ,ÌË Ú˘ıÌÈ˙fiÌÂÓÔ Û·Î¯·ÚÒ‰Ë ‰È·‚‹ÙË, ·ÔÊÚ·ÎÙÈÎ‹ÓfiÛÔ ÙˆÓ ÓÂ˘ÌfiÓˆÓ, 5) ‰ÂÓ ‰¤¯ÔÓÙ·È Ó· ¿ÚÔ˘Ó Ì¤-ÙÚ· ·ÓÙÈÛ‡ÏÏË„Ë˜, 6) Â›Ó·È <3 ¯ÚfiÓˆÓ, 7) ¤¯Ô˘Ó ÁÓˆ-ÛÙ‹ ˘ÂÚÂ˘·ÈÛıËÛ›· ÛÙ· Ê¿ÚÌ·Î· Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ-Ô‡ÓÙ·È ÁÈ· ÙËÓ HCV ÏÔ›ÌˆÍË, 8) Â›Ó·È ÂÓÂÚÁÔ› ¯Ú‹-ÛÙÂ˜ ∂º Ô˘ÛÈÒÓ, ·Ó Î·È ÛÂ ÙÂÏÂ˘Ù·›Â˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ‰ÔÎÈ-Ì¿˙ÂÙ·È Ë ıÂÚ·Â›· ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ·˘Ù‹ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓÌÂ Î·Ï¿ ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù·, 9) ‰ÂÓ ÚfiÎÂÈÙ·È Ó· Û˘ÌÌÔÚ-ÊˆıÔ‡Ó ÌÂ ÙË ıÂÚ·Â›·, 10) ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ·ÈÌÔÛÊ·È-ÚÈÓÔ¿ıÂÈÂ˜ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Û˘Ó‹ıˆ˜ ˘Ô‚¿ÏÏÔÓÙ·È ÛÂ ÌÔ-ÓÔıÂÚ·Â›· ÌÂ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË.

¶·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ ÂËÚÂ¿˙Ô˘Ó ÙËÓ·¿ÓÙËÛË ÛÙË ıÂÚ·Â›·

¶·Ú¿ ÙË ‚ÂÏÙ›ˆÛË ÛÙË ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ÙË˜¯ÚfiÓÈ·˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ·, ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜˘¿Ú¯Ô˘Ó ÔÚÈÛÌ¤ÓÔÈ ÏËı˘ÛÌÔ› ·ÛıÂÓÒÓ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ‰ÂÓ ··ÓÙÔ‡Ó Î·Ï¿, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ·ÊÂÓfi˜ÌÂ Ù· ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿ ÙÔ˘ ›‰ÈÔ˘ ÙÔ˘ ÈÔ‡, fiˆ˜: ·) ÏÔ›-ÌˆÍË ÌÂ ÙÔ˘˜ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘˜ 1 Î·È 4, ‚) ˘„ËÏ‹ È·ÈÌ›·ÚÈÓ ·fi ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ 3) ·˘ÍËÌ¤ÓË ÂÙÂ-ÚÔÁ¤ÓÂÈ· ÙˆÓ Û¯Â‰ÒÓ-ÈÒÓ, 4) ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂÈ˜ ÛÙË NS5AÚˆÙÂ˝ÓË, ‹ ·ÊÂÙ¤ÚÔ˘ ÌÂ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙Ô-ÓÙ·È ÌÂ ÙÔÓ ·ÛıÂÓ‹ fiˆ˜: 1) ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘ ‰ÂÓ Â›¯·Ó··ÓÙ‹ÛÂÈ ÛÂ ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓË ıÂÚ·Â›· ÌÂ ÈÓÙÂÚÊÂÚfi-ÓË ‹ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË ·Ï‹ Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË, 2) ·Ó‹ÎÔ˘ÓÛÂ È‰È·›ÙÂÚÂ˜ ÂıÓfiÙËÙÂ˜ (∞ÊÚÔ∞ÌÂÚÈÎ·ÓÔ›), 3) Â›Ó·ÈÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË˜ ËÏÈÎ›·˜, 4) ˘¤Ú‚·ÚÔÈ, 5) ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ¯ÚfiÓÈ· ÓÂÊÚÈÎ‹ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·, 6) ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚ-ÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË, 7) ·ÛıÂÓÂ›˜ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ‰ÂÓ Û˘Ì-ÌÔÚÊÒÓÔÓÙ·È ÛÙÔ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎfi Û¯‹Ì·15-17.

∞ÓÙÈ-ÈÈÎ‹ ıÂÚ·Â›· Û‹ÌÂÚ·

¶·Ú¿ ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ ‰ÔÎÈÌ¿ÛıËÎ·Ó ‰È¿ÊÔÚ· Ê¿Ú-Ì·Î· ÛÙË ıÂÚ·Â›· ÙË˜ ¯ÚfiÓÈ·˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C, Ë Ìfi-ÓË ‰Ú·ÛÙÈÎ‹ ıÂÚ·Â›· ‚·Û›˙ÂÙ·È ÛÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË Û¯Ë-Ì¿ÙˆÓ Ô˘ Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÔ˘Ó ÙËÓ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË-·.

∏ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË-·2‚ ‹Ù·Ó Ë ÚÒÙË Ô˘ ¯ÚËÛÈ-ÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ˆ˜ ÌÔÓÔıÂÚ·Â›· ÙË˜ ÌË-∞ ÌË-μ Ë·Ù›-ÙÈ‰·˜ ÙÔ 1986, ÙÚ›· ¯ÚfiÓÈ· ÚÈÓ ·ÔÌÔÓˆıÂ› ÔHCV18. Δ· ÔÛÔÛÙ¿ ÈÔÏÔÁÈÎ‹˜ Ì·ÎÚ¿˜ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜·¿ÓÙËÛË˜ (SVR) ·Ó¤Ú¯ÔÓÙ·Ó ÛÙÔ 10-20% ÌÂ ˘„ËÏ¿ÔÛÔÛÙ¿ ˘ÔÙÚÔ‹˜. ΔÔ 1998 ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ ËÛ˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË ıÂÚ·Â›· ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜-· ÌÂ ÚÈÌ·‚È-Ú›ÓË ‰ÈÏ·Û›·ÛÂ Ù· ÔÛÔÛÙ¿ SVR19.

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¶›Ó·Î·˜ 213. ∏ ¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛË ÙË˜ ÚÒÈÌË˜ ÈÔÏÔÁÈÎ‹˜ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË˜ˆ˜ ‰Â›ÎÙË ÙË˜ ·¿ÓÙËÛË˜ ÛÙË ıÂÚ·Â›·.

∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, Ë ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ÚfiÔ‰Ô˜ ÛÙË ıÂÚ·Â›·ÙË˜ ¯ÚfiÓÈ·˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C ÛËÌÂÈÒıËÎÂ ÌÂÙ¿ ÙË ¯ÚË-ÛÈÌÔÔ›ËÛË ÙË˜ ÂÁÎ˘ÏÈˆÌ¤ÓË˜ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜. ∏ÚÔÛı‹ÎË ÙÔ˘ ÌÔÚ›Ô˘ ÙË˜ ÔÏ˘·Èı˘ÏÂÓÔÁÏ˘ÎfiÏË˜(PEG) ÛÙÔ ÌfiÚÈÔ ÙË˜ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜-· ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂfiÙÈ ·˘Í¿ÓÂÈ ÙË ‚ÈÔÏÔÁÈÎ‹ ‰Ú¿ÛË ÙË˜ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜ Î·ÈÙÔÓ ¯ÚfiÓÔ ËÌ›ÛÂÈ·˜ ˙ˆ‹˜, ¯ˆÚ›˜ Ó· ·˘Í¿ÓÔÓÙ·È ÔÈ·ÚÂÓ¤ÚÁÂÈÂ˜20. ŒÙÛÈ, Û‹ÌÂÚ· Ë Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË ıÂÚ·-Â›· ÂÁÎ˘ÏÈˆÌ¤ÓË˜ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜ ·2‚ ‹ ·2· Ì·˙› ÌÂÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË ·ÔÙÂÏÂ› ÙËÓ ÎÏ·ÛÈÎ‹ Ï¤ÔÓ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ÙË˜ ¯ÚfiÓÈ·˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C (™¯. 3)12,13,17.

Ÿˆ˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó ‰‡Ô ÌÂÁ¿ÏÂ˜ ÔÏ˘ÎÂÓÙÚÈÎ¤˜ ÌÂ-Ï¤ÙÂ˜, ·)ÌÂ ÂÁÎ˘ÏÈˆÌ¤ÓË ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË-·2‚ (™¯. 4)ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÌÂ ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË ÛÙËÓ ÔÔ›· Ë ‰fiÛËÙË˜ PEGIF¡ Î·ıÔÚ›ÛıËÎÂ Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ ÙÔ ‚¿ÚÔ˜ ÙÔ˘·ÛıÂÓ‹ (1.5 Ìg/Kg)13 Î·È ‚) ÌÂ ÂÁÎ˘ÏÈˆÌ¤ÓË ÈÓÙÂÚ-

ÊÂÚfiÓË-·2· ÛÂ ÛÙ·ıÂÚ‹ ‰fiÛË ÙˆÓ 180Ìg Ì·˙› ÌÂÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË 1000 ‹ 1200 mg ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ ‚¿ÚÔ˜21

(™¯. 5), ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ Â›ÙÂ˘ÍË SVR ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ ÁÔÓfiÙ˘Ô 1 Ô˘ Î˘Ì·›ÓÔÓÙ·Ó ·fi 42-56%,ÂÓÒ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÁÔÓfiÙ˘Ô 2 ‹ 3 ·Ó¤Ú¯ÔÓÙ·ÓÛÙÔ 75-84%.

™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÁÔÓfiÙ˘Ô 1 ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈÙÔ ·Ú¯ÈÎfi ÈÈÎfi ÊÔÚÙ›Ô ¤·È˙Â ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓÂ›ÙÂ˘ÍË SVR. √È ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¯·ÌËÏfi ÈÈÎfi ÊÔÚÙ›Ô Î·ÈÁÔÓfiÙ˘Ô 1 ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó SVR ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 52-56%.

™Â ÌÈ· ÙÚ›ÙË ÌÂÁ¿ÏË ÌÂÏ¤ÙË22, Ë ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË ¯Ô-ÚËÁÔ‡ÓÙ·Ó ÛÂ ‰fiÛË 800mg ‹ ÛÂ ˘„ËÏfiÙÂÚÂ˜ ‰fiÛÂÈ˜·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ ‚¿ÚÔ˜ ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜. ™ÙË ÌÂÏ¤ÙË ·˘-Ù‹ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· Î·ıÈÂÚÒıËÎÂ,ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÁÔÓfiÙ˘Ô 1 Ë ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ıÂÚ·-Â›·˜ Ó· Â›Ó·È 48 Â‚‰ÔÌ¿‰Â˜, ÂÓÒ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ


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™¯. 4. E›‰Ú·ÛË ÙÔ˘ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘ ÛÙË ıÂÚ·Â›· ÌÂ IFNa-2b Î·È ribavirin13.

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™¯. 3. E›ÙÂ˘ÍË Ì·ÎÚfi¯ÚÔÓË˜ ÈÔÏÔÁÈÎ‹˜ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË˜ ÌÂ ‰È¿ÊÔÚ· ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ¿ Û¯‹Ì·Ù· ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›ÙÈ‰· C12.

ÁÔÓfiÙ˘Ô 2 ‹ 3 Ó· Â›Ó·È 24 Â‚‰ÔÌ¿‰Â˜ (™¯. 6, 7)23,24.√ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎfi˜ ·ÏÁfiÚÈıÌÔ˜ Ô˘ ÚÔÙÂ›ÓÂÙ·È

ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÁÔÓfiÙ˘Ô 1 Î·È ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÁÔ-ÓfiÙ˘Ô 2-3 Ê·›ÓÔÓÙ·È ÛÙÔ˘˜ ›Ó·ÎÂ˜ 3 Î·È 4.

£ÂÚ·Â›· ÛÂ ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ ·ÛıÂÓÒÓ

∞. √È ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘ ‰ÂÓ ·‹ÓÙËÛ·Ó ÛÙË Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤-ÓË ıÂÚ·Â›· ÌÂ ·Ï‹ IFN-· Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË ‹ ˘Ô-ÙÚÔ›·Û·Ó ÌÂÙ¿ ÙÔ Ù¤ÏÔ˜ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜, Â›Ó·È ‰˘Ó·-ÙfiÓ Ó· ˆÊÂÏËıÔ‡Ó ·fi ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË˜ıÂÚ·Â›·˜ ÌÂ ÂÁÎ˘ÏÈˆÌ¤ÓË ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË Î·È ÚÈÌ·-‚ÈÚ›ÓË. ΔÔ ı¤Ì· ·˘Ùfi ÌÂÏÂÙ‹ıËÎÂ ÛÂ ÌÂÁ¿ÏÂ˜ ÔÏ˘-ÎÂÓÙÚÈÎ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜, Ù· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ

¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ÌÂÙ¿ ÙË ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ ·Ú·ÙË-ÚÂ›Ù·È ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ È·ÈÌ›·˜ ÛÂ ˘„ËÏfi ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ25.

∂ÈÏ¤ÔÓ ¤ÁÈÓÂ ÌÈ· ÚÔÛ¿ıÂÈ· ÂÍ·ÙÔÌ›ÎÂ˘ÛË˜ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ˘fi ıÂÚ·Â›·, ·Ó¿ÏÔÁ·ÌÂ ÙËÓ ÈÔÏÔÁÈÎ‹ ·¿ÓÙËÛË ÛÙÈ˜ 6 Â‚‰ÔÌ¿‰Â˜ (Ù·¯Â›·,‚Ú·‰Â›·, Â›Â‰Ë ‹ ÌË ·¿ÓÙËÛË), ÌÂ ÛÎÔfi ÙË ‚ÂÏ-Ù›ˆÛË ÙË˜ SVR. ∏ ıÂÚ·Â›· ÂÍ·ÙÔÌ›ÎÂ˘ÛË˜ ÂÚÈÂÏ¿Ì-‚·ÓÂ: ÌÔÓÔıÂÚ·Â›· ÌÂ PEGIFN (48 Â‚‰.), ÌÈÎÚfiÙÂ-ÚË˜ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË ıÂÚ·Â›· (24 Â‚‰.), ÙÚÈ-Ï‹ ıÂÚ·Â›· ÌÂ ÈÛÙ·Ì›ÓË (48 Â‚‰) ‹ 72 Â‚‰. Û˘Ó-‰˘·ÛÌ¤ÓË ıÂÚ·Â›·. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, Ù· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ‰Â‰ÈÎ·›ˆÛ·Ó ÙÔ ·Ú¯ÈÎfi ÛÎÂÙÈÎfi ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜26.

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™¯. 5. E›‰Ú·ÛË ÙÔ˘ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘ ÛÙË ıÂÚ·Â›· ÌÂ IFN-a2b Î·È ribavirin21.

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™¯. 6. E›‰Ú·ÛË ÙË˜ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ Î·È ÙË˜ ‰fiÛË˜ ÙË˜ ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜ ÛÙË Ì·ÎÚfi¯ÚÔÓË ÈÔÏÔÁÈÎ‹ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ÌÂ ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÙÔÓ ÁÔÓfiÙ˘Ô 1 ÙÔ˘ HCV22.

μ. ∞ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¤˜ ÙÚ·ÓÛ·ÌÈ-Ó¿ÛÂ˜

Δ· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· ˘‹ÚÍÂ ÌÈ· ÛÔ‚·Ú‹ ‰È·ÊˆÓ›·fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙË ıÂÚ·Â›· ‹ ÌË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ Ê˘-ÛÈÔÏÔÁÈÎ¤˜ ALT Î·È ÛÙ·ıÂÚ¿ ıÂÙÈÎfi HCVRNA.

Ÿˆ˜ Â›Ó·È ÁÓˆÛÙfi, ÔÈ ÙÈÌ¤˜ ÙˆÓ ALT ÔÈÎ›ÏÏÔ˘Ó·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ Ê‡ÏÔ, ÙË Ì¿˙· ÛÒÌ·ÙÔ˜, ÙËÓ Î·Ù·Ó¿-ÏˆÛË ·ÏÎÔfiÏ, Ù· Ê¿ÚÌ·Î· Î.Ï.

∂ÈÏ¤ÔÓ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ: ·) Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ ÙÔ

‹·Ú Ó· ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ÛÔ‚·Ú‹ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹ ‚Ï¿‚Ë ÛÂ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi 5-30%, ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·˘ÙÒÓ, ‚) ÔÈ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ·˘ÙÔ› Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ÂÌÊ·Ó›ÛÔ˘Ó ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ÓfiÛÔ˘ ÌÂ ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ALT Î·Ù¿ ÙË Ì·ÎÚfi¯ÚÔÓË ·-Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË.

ªÂÙ¿ ·fi fiÏ· ·˘Ù¿, Û‹ÌÂÚ· Û˘ÓÈÛÙ¿Ù·È Î·ÈÂÁÎÚ›ıËÎÂ Ë ıÂÚ·Â›· ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ·˘Ù‹ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓÌÂÙ¿ ·fi ·ÍÈÔÏfiÁËÛË Î·È ÙË˜ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹˜ ‚Ï¿‚Ë˜ÙÔ˘ ‹·ÙÔ˜28.


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¶›Ó·Î·˜ 3. ¶ÚÔÙÂÈÓfiÌÂÓÔ˜ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎfi˜ ·ÏÁfiÚÈıÌÔ˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›ÙÈ‰· C Î·È ÁÔÓfiÙ˘Ô 124.

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™¯. 7. E›‰Ú·ÛË ÙË˜ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ Î·È ÙË˜ ‰fiÛË˜ ÌÂ ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÙÔÓ ÁÔÓfiÙ˘Ô 2-3 ÙÔ˘ HCV22.

£ÂÚ·Â›· ÙË˜ HCV Î›ÚÚˆÛË˜

∏ ıÂÚ·Â›· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆ-ÛË ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ·ÚÎÂÙ¿ ÚÔ‚Ï‹Ì·Ù·, ‰ÈfiÙÈ ÔÈ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ·˘ÙÔ› Â›Ó·È ‹‰Ë ıÚÔÌ‚ÔÂÓÈÎÔ› ‹ ¤¯Ô˘Ó ÏÂ˘ÎÔ-ÂÓ›·, ÔfiÙÂ ¯ÚÂÈ¿˙ÂÙ·È Ó· ·ÓÙÈÌÂÙˆÈÛıÔ‡Ó ÌÂ ÂÏ·Ù-ÙˆÌ¤ÓÂ˜ ‰fiÛÂÈ˜ Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ Î·È Ù· ÔÛÔÛÙ¿ Â›ÙÂ˘ÍË˜SVR Â›Ó·È ÔÏ‡ ÌÈÎÚfiÙÂÚ· ·fi ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ¯ˆÚ›˜Î›ÚÚˆÛË.

™ÙËÓ ÔÌ¿‰· ·˘Ù‹ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ, ÂÎÙfi˜ ·fi ÙËÓÂ›ÙÂ˘ÍË SVR, Ë ıÂÚ·Â›· ÛÙÔ¯Â‡ÂÈ ÛÙËÓ ÂÈ‚Ú¿‰˘Ó-ÛË ÙË˜ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜. ™Â ÌÈ· ·Ó¿Ï˘ÛË Ô˘·ÊÔÚÔ‡ÛÂ 3.000 ·ÛıÂÓÂ›˜, ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È Ô˘ÛÈ·ÛÙÈÎ‹ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ÙË˜ ›ÓˆÛË˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ˘fiıÂÚ·Â›· Î·È Ì¿ÏÈÛÙ· ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È ˘ÔÛÙÚÔÊ‹ ÙË˜Î›ÚÚˆÛË˜ ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 49% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·ÚfiÏÔÔ˘ ÌfiÓÔÓ ÙÔ 1/3 ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Â›¯·Ó ··ÓÙ‹-ÛÂÈ ÛÙË ıÂÚ·Â›· Î·È ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó SVR30.

∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, ‰ÂÓ ˘¿Ú¯Ô˘Ó ÔÏÏ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ Ô˘Ó· ÙÂÎÌËÚÈÒÓÔ˘Ó Ù· ·Ú·¿Óˆ Î·È ÔÈ ÏËÚÔÊÔÚ›Â˜Â›Ó·È ÂÏÏÈÂ›˜, ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·È ·fi ÌÂÙ··Ó¿Ï˘ÛË ÌÂÁ¿-ÏˆÓ ÎÏÈÓÈÎÒÓ ‰ÔÎÈÌÒÓ ÛÙÈ˜ ÔÔ›Â˜ Û˘ÌÌÂÙÂ›¯·Ó ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ ‚·ÚÈ¿ ›ÓˆÛË Î·È «·Ú¯fiÌÂÓË» Î›ÚÚˆÛË, ÔÈÔÔ›ÔÈ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË ıÂÚ·Â›· Â-ÁÎ˘ÏÈˆÌ¤ÓË˜ ÈÓÙÂÊÂÚfiÓË˜ Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜13,21.

ŒÓ· ¿ÏÏÔ ‚·ÛÈÎfi ÛËÌÂ›Ô Â›Ó·È Ë Â·Ó·ıÂÚ·Â›··ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÚÔ¯ˆÚËÌ¤ÓÔ˘ ÛÙ·‰›Ô˘ ›ÓˆÛË ‹ Î›ÚÚˆ-ÛË ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ‰ÂÓ ·‹ÓÙËÛ·Ó ÛÂ ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓË ıÂÚ·-Â›· ÌÂ ÙËÓ ·Ï‹ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË ÌÂ ‹ ¯ˆÚ›˜ ÚÈÌ·‚ÈÚ›-ÓË. Δ· Úfi‰ÚÔÌ· Â˘Ú‹Ì·Ù· ÌÈ·˜ ÌÂÁ¿ÏË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜(HALT-C) ÛÙËÓ ÔÔ›· ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó ÛÂ

Â·Ó·ıÂÚ·Â›· ÌÂ PEG-IFN·2· Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË ÁÈ·ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ 24 Â‚‰. Î·È ·Ó ÙÔ HCVRNA ‹Ù·Ó ·ÚÓË-ÙÈÎfi Û˘Ó¤¯ÈÛ·Ó ÁÈ· ¿ÏÏÂ˜ 24 Â‚‰ÔÌ¿‰Â˜, ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈÙÔ ÔÛÔÛÙfi SVR ‹Ù·Ó 11% ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Î›Ú-ÚˆÛË Î·È 23% ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ‚·ÚÈ¿ ›ÓˆÛË ¯ˆÚ›˜Î›ÚÚˆÛË.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂ-ÓË Î›ÚÚˆÛË ‰ÂÓ ˘¿Ú¯Ô˘Ó ‰ËÌÔÛÈÂ˘Ì¤ÓÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË˜ ıÂÚ·Â›·˜ PEG-IFN Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜.Δ· Úfi‰ÚÔÌ· Â˘Ú‹Ì·Ù· ÌÈ·˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ˘fi ÂÍ¤ÏÈÍËÛÙËÓ ÔÔ›· ¯ÔÚËÁ‹ıËÎÂ Ë PEG-IFN·2‚ ˆ˜ ÌÔÓÔıÂ-Ú·Â›· ‹ ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÌÂ ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË ¤‰ÂÈÍ·Ó ÚÒ-ÈÌË ÈÔÏÔÁÈÎ‹ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 39% ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÌÔÓÔıÂÚ·Â›· Î·È 49% ÌÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓËıÂÚ·Â›·29. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ·˘Ù¿ Â›Ó·È ·ÚÎÂÙ¿ ÂÏ-È‰ÔÊfiÚ·, ÂÊfiÛÔÓ ÂÈÙ˘Á¯¿ÓÂÙ·È Î·Ù·ÛÙÔÏ‹ ÙË˜ È·È-Ì›·˜ ÛÂ ÂÚ›Ô˘ 1/3 ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÚÔ¯ˆÚËÌ¤ÓËÎ›ÚÚˆÛË ·Ú¿ ÙÔ ˘„ËÏfi ÔÛÔÛÙfi ‰È·ÎÔ‹˜ ÙË˜ ıÂ-Ú·Â›·˜ ÏfiÁˆ ÌË ·ÓÔ¯‹˜ ‹ ÏfiÁˆ ·ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎÒÓ ‰È·-Ù·Ú·¯ÒÓ.

£ÂÚ·Â›· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚÚÔ-Ô‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË

√È ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË ·ÔÙÂ-ÏÔ‡Ó ÌÈ· È‰È·›ÙÂÚ· ÚÔ‚ÏËÌ·ÙÈÎ‹ ÔÌ¿‰· ·ÛıÂÓÒÓ,ÂÊfiÛÔÓ ÙÔ ÚÒÙÔ ÂÂÈÛfi‰ÈÔ ÌË ·ÓÙÈÚÚfiËÛË˜ ÛË-Ì·ÙÔ‰ÔÙÂ› 5ÂÙ‹ ÂÈ‚›ˆÛË <50% Î·È Ë ÌfiÓË ÚÈ˙ÈÎ‹ Î·È·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎ‹ ıÂÚ·Â›· Â›Ó·È Ï¤ÔÓ Ë ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘-ÛË ‹·ÙÔ˜.

ªÂÙ¿ ‚¤‚·È· ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË, Ë ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜

E. °ÈÁ‹ Î·È Û˘Ó. 25

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¶›Ó·Î·˜ 4. £ÂÚ·Â˘ÙÈÎfi˜ ·ÏÁfiÚÈıÌÔ˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›ÙÈ‰· C Î·È ÁÔÓfiÙ˘Ô 2 ‹ 324.

HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ Â›Ó·È Û¯Â‰fiÓ Î·ıÔÏÈÎ‹, È‰È·›ÙÂÚ· fiÙ·ÓÙÔ HCVRNA Â›Ó·È ıÂÙÈÎfi, ·Ì¤Ûˆ˜ ÚÈÓ ·fi ÙË ÌÂÙ·-ÌfiÛ¯Â˘ÛË.

∏ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Û˘Ó‹ıˆ˜ Â¤Ú¯ÂÙ·È Ù·-¯¤ˆ˜ Î·È ·ÚÎÂÙ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë ıÂÚ·Â›·Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡ IFN· Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜, ÂÓÒ Â›Ó·È ‰˘Ó·-Ù‹, ÙÔ ÔÛÔÛÙfi fiÌˆ˜ ÙË˜ SVR Â›Ó·È ¯·ÌËÏfi Î·È Ë ıÂ-Ú·Â›· ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ·˘Ù‹ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂÛÔ‚·Ú¤˜ ·ÚÂÓ¤ÚÁÂÈÂ˜32.

√È ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚÚÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛËÛ˘Ó‹ıˆ˜ ˘Ô‚¿ÏÏÔÓÙ·È ÛÂ ıÂÚ·Â›· ÙˆÓ ÂÈÏÔÎÒÓÙË˜ ÓfiÛÔ˘, ·Ó·ÚÚÒÓÔ˘Ó ·fi Ù· ÔÍ¤· ÂÂÈÛfi‰È· Î·ÈÛÙ·ıÂÚÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ÚÔÛˆÚÈÓ¿. √È·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ› ÂÎÙÈÌÔ‡ÓÙ·È ÁÈ· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·-ÙÔ˜ Î·È ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÙÔ 40% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ô˘ ‚Ú›-ÛÎÔÓÙ·È ÛÙË Ï›ÛÙ· ·Ó·ÌÔÓ‹˜ ÁÈ· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·-ÙÔ˜. ∂ÈÏ¤ÔÓ ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ Ë ·Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ MELDScore ÛÙÈ˜ ∏¶∞ ÛÂ 90% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÛÙË Ï›ÛÙ· ÁÈ·ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·ÙÔ˜ Â›Ó·È £18.

∂Ó‰È·Ê¤ÚÔÓ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ, ·Ó ÔÈ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ› ‰È·ÙËÚÔ‡Ó ÛÙ·ıÂÚ‹ Ë·ÙÈÎ‹ Î·È ÓÂ-ÊÚÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·, fiˆ˜ ÂÎÙÈÌ¿Ù·È ÌÂ ÙÈ˜ ÙÈÌ¤˜ ÙË˜ ¯Ô-ÏÂÚ˘ıÚ›ÓË˜, ÎÚÂ·ÙÈÓ›ÓË˜ Î·È ÙÔ˘ ¯ÚfiÓÔ˘ ÚÔıÚÔÌ‚›-ÓË˜, ·Ú·Ì¤ÓÔ˘Ó ÛÙ·ıÂÚÔ› ·Ú¿ ÙÔ ÔÍ‡ ÂÂÈÛfi‰ÈÔÌË ·ÓÙÈÚÚfiËÛË˜ Î·È ÙÔ MELD Score ·Ú·Ì¤ÓÂÈ ÙÔ›‰ÈÔ, ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ë ¿ÌÂÛË ÂÈ‚›ˆÛË Ó· ÌËÓ ÌÂÙ·-‚¿ÏÏÂÙ·È32.

ª¤¯ÚÈ ÚfiÛÊ·Ù·, ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚÚÔ-Ô‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË ‰ÂÓ ˘Ô‚¿ÏÏÔÓÙ·Ó ÛÂ ıÂÚ·Â›·Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜-ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜ ÌÂ ÙÔ ÛÎÂ-ÙÈÎfi fiÙÈ ÌÈ· Ù¤ÙÔÈ· ıÂÚ·Â›· ı· Â›¯Â ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ·ÂÈ‰Â›ÓˆÛË ÙË˜ ÌË ·ÓÙÈÚÚfiËÛË˜. øÛÙfiÛÔ, Ù· ‰Â‰Ô-Ì¤Ó· Ô˘ ·Ó·Ù‡¯ıËÎ·Ó ·Ú·¿Óˆ ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ ÔÈ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ› ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ‰È·ÙËÚ‹ÛÔ˘Ó ÛÙ·ıÂÚÔ‡˜ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·ÎÔ‡˜ ‰Â›ÎÙÂ˜ Î·È Ë ÙÂÏÂ˘Ù·›· Û˘Ó·ÈÓÂÙÈÎ‹‰È¿ÛÎÂ„Ë Ô˘ ·ÊÔÚÔ‡ÛÂ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·ÙÔ˜Î·È ÙËÓ Ë·Ù›ÙÈ‰· C Û˘ÓËÁÔÚÔ‡ÛÂ ˘¤Ú ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ MELD Score 18 ‹ ÏÈÁfiÙÂÚÔ33.

∏ ÂÌÂÈÚ›· ÙË˜ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹˜ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË˜ ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ ·˘ÙÒÓ Â›Ó·È ÌÈÎÚ‹ Î·È ÚÔÙÂ›ÓÔÓÙ·È Û¯‹Ì·-Ù· ÌÂ ¯·ÌËÏ‹ ·˘Í·ÓfiÌÂÓË ‰fiÛË ÙÔ˘ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎÔ‡Û¯‹Ì·ÙÔ˜34. ™Â ÌÈ· ÈÔ ÚfiÛÊ·ÙË ÌÂÏ¤ÙË35 ÛÙËÓ Ô-Ô›· ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó ÛÂ ıÂÚ·Â›· Û˘Ó‰˘·-ÛÌÔ‡ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜-ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜ ÌÂ ·Ú¯ÈÎ¿ ¯·ÌËÏ¤˜‰fiÛÂÈ˜ Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ ÛÙ·‰È·Î¿ ·˘Í·ÓfiÌÂÓÂ˜, ·Ó·Ê¤ÚÂ-Ù·È Â›ÙÂ˘ÍË SVR ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 22% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. ∞Í›-˙ÂÈ Ó· ÛËÌÂÈˆıÂ› fiÙÈ ÔÈ ÌÈÛÔ› ÂÚ›Ô˘ ·ÛıÂÓÂ›˜ Â›¯·Ó1 ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ÂÈÏÔÎ¤˜ ÚÈÓ ·fi ÙËÓ ¤Ó·ÚÍËÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ (ÎÈÚÛÔÚÚ·Á›·, ·ÛÎ›ÙË, ·˘ÙfiÌ·ÙË ‚·-ÎÙËÚÈ·Î‹ ÂÚÈÙÔÓ›ÙÈ‰· ‹ ÂÁÎÂÊ·ÏÔ¿ıÂÈ·) Î·È ÙÔ Ì¤-ÛÔ Child Turcott Pugh Score ‹Ù·Ó 7.1±2. Δ· Â˘Ú‹-

Ì·Ù· ·˘Ù¿ ıÂˆÚÔ‡ÓÙ·È ÔÏ‡ ÂÓı·ÚÚ˘ÓÙÈÎ¿ ÁÈ· ¤Ó·ÓÂÈÏ¤ÔÓ ÏfiÁÔ: ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ SVR ‰ÂÓ ·Ú·ÙË-Ú‹ıËÎÂ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·Ìfi-Û¯Â˘ÛË. ¶ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Â›ÙÂ˘ÍË˜ SVR‹Ù·Ó Ô ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ ÌË-1 Î·È Ë ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ¯ÔÚ‹ÁËÛË˜ÙË˜ Û˘ÓÔÏÈÎ‹˜ ‰fiÛË˜ ÙˆÓ Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ.

™˘ÓÔÙÈÎ¿ ı· ¤ÏÂÁÂ Î·ÓÂ›˜ fiÙÈ: ·) Δ· Î¤ÓÙÚ· Ô˘ ÂÈ¯ÂÈÚÔ‡Ó ÙË ıÂÚ·Â›· ÛÂ

·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË ı· Ú¤ÂÈÓ· ¤¯Ô˘Ó ÔÏ‡ Î·Ï‹ ÂÌÂÈÚ›· ÛÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ÙË˜‚·ÚÈ¿˜ Ë·ÙÈÎ‹˜ ÓfiÛÔ˘, Î·È ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ Ë·-Ù›ÙÈ‰·˜ C ÛÙÔ˘˜ Ï‹ÙÂ˜ ÌÔÛ¯Â˘Ì¿ÙˆÓ ‹·ÙÔ˜.

‚) √È ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÛÙÈ˜ ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·Î¤˜ ÂÍÂÙ¿ÛÂÈ˜,Ë ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÎÏÈÓÈÎÒÓ Û˘Ì‚·Ì¿ÙˆÓ Î·È ÙÔ status ÙÔ˘·ÛıÂÓÔ‡˜, fiˆ˜ ˘ÔÏÔÁ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙÔ CTP Î·È MELDScore, ÚÈÓ ·fi ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ ‚ÔËıÔ‡ÓÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ˆ˜ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ÙË˜ ·ÓÔ¯‹˜ÛÙË ıÂÚ·Â›· Î·È ÙË˜ ÎÏÈÓÈÎ‹˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜.

Á) £· Ú¤ÂÈ Ó· ˘¿Ú¯ÂÈ ÛÙÂÓ‹ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıË-ÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·Ù¿ ÙË ıÂÚ·Â›· ÁÈ· ÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒ-ÈÛË ÙË˜ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÂÓ›·˜, ıÚÔÌ‚ÔÂÓ›·˜ Î·È ·Ó·È-Ì›·˜, ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË ·˘ÍËÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ, ÙËÓ ÙÚÔ-ÔÔ›ËÛË ÙË˜ ‰fiÛË˜ ÙˆÓ Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ Î·È ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ¿ÙË˜ Î·È ÙËÓ Èı·ÓfiÙËÙ· ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÌÂÙ¿ÙË ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ (·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È ˘ÔÙÚÔ‹ÛÙÔ˘˜ 1, 3 Î·È 6 Ì‹ÓÂ˜)36.

ªÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·ÙÔ˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂHCV ÏÔ›ÌˆÍË: ÛÂ ÔÈ· ¯ÚÔÓÈÎ‹ ÛÙÈÁÌ‹;

¶ÚÈÓ ·ÔÊ·ÛÈÛıÂ› Ë ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·ÙÔ˜ ÛÂ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ ¯ÚfiÓÈ· Ë·ÙÈÎ‹ ÓfiÛÔ ·fi ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÙÔÓ ÈfiC, ı· Ú¤ÂÈ Ó· ÁÓˆÚ›˙ÂÈ Î·ÓÂ›˜ ÙË Ê˘ÛÈÎ‹ ÈÛÙÔÚ›·ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ Ó· ÂÎÙÈ-ÌËıÂ› Â·ÎÚÈ‚Ò˜ Ë Û¯¤ÛË ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘-ÔÊ¤ÏÔ˘˜ ÁÈ· ÙËÓÂÈÏÔÁ‹ ·˘Ù‹37.

∏ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜, fiˆ˜ ‹‰Ë ·Ó·-Ê¤ÚıËÎÂ, Â›Ó·È Î·ıÔÏÈÎ‹ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·-ÙÔ˜ Î·È ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ·‡ÍËÛË 10-20 ÊÔÚ¤˜ ÙË˜HCV È·ÈÌ›·˜ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ·fi ·˘Ù‹Ó ÚÈÓ ·fi ÙË ÌÂ-Ù·ÌfiÛ¯Â˘ÛË. ¡ÂÒÙÂÚ· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ Ë·ÒÙÂÚË ÂÍ¤ÏÈÍË ‰ÂÓ Â›Ó·È Î·ıfiÏÔ˘ Î·ÏÔ‹ıË˜ fiˆ˜ıÂˆÚÔ‡ÓÙ·Ó ·ÏÈfiÙÂÚ·38. ∏ ÏÔ›ÌˆÍË ÙÔ˘ ÌÔÛ¯Â‡Ì·-ÙÔ˜ Ô‰ËÁÂ› ÛÂ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹ Ë·Ù›ÙÈ‰· ÛÂ 80% ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ Î·Ù¿ ÙÔÓ 5Ô ¯ÚfiÓÔ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛËÎ·È Ë ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÛÂ Î›ÚÚˆÛË Â¤Ú-¯ÂÙ·È ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 6-23% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÛÂ ‰È¿ÌÂÛÔ¯ÚfiÓÔ 3-4 ÂÙÒÓ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË39. ∞ÔÙ¤ÏÂ-ÛÌ· ‚¤‚·È· ÙË˜ Î›ÚÚˆÛË˜ Â›Ó·È Ë ÌÂÙ¿ÙˆÛ‹ ÙË˜ ÛÂÌË ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 42% ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ÛÙÔÓ ı¿Ó·ÙÔ.


∏ Ë·ÙÈÎ‹ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ·ÔÙÂÏÂ› ÙË ıÂÚ·Â›·ÂÎÏÔÁ‹˜ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ CTP>B-7 ‹ ÂÌÊ¿ÓÈÛËÂÈÏÔÎ‹˜ ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ·fi ÙÔ CTP (·˘ÙfiÌ·ÙË ‚·-ÎÙËÚÈ·Î‹ ÂÚÈÙÔÓ›ÙÈ‰·, ÌË ÂÏÂÁ¯fiÌÂÓÔ ·ÛÎ›ÙË ‹ ¯Úfi-ÓÈ· ÂÁÎÂÊ·ÏÔ¿ıÂÈ· Î·È ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Â·ÓÂÈ-ÏËÌÌ¤Ó· ÂÂÈÛfi‰È· ÎÈÚÛÔÚÚ·Á›·˜), Ë ÔÔ›· ‰ÂÓ ÂÏ¤Á-¯ÂÙ·È ÌÂ ÙË Û˘ÓËıÈÛÌ¤ÓË ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË.

∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂÓËÎ›ÚÚˆÛË ı· Ú¤ÂÈ Ó· ·ÓÙÈÌÂÙˆ›˙ÔÓÙ·È ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÈ˜ÂÈÏÔÎ¤˜ ÙÔ˘˜ ÛÂ ÌÈ· ÚÔÛ¿ıÂÈ· ·ÔÊ˘Á‹˜ Úfiˆ-ÚË˜ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË˜37.

∏ Û˘Ó‡·ÚÍË ∏∫∫ ÛÂ HCV ÎÈÚÚˆÙÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ˘fi ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·ÙÔ˜ Â›Ó·È È‰È·›ÙÂÚ· Û˘¯Ó‹Î·È ÁÈ· ÙÔÓ ÏfiÁÔ ·˘Ùfi Ë ÂÈÏÔÁ‹ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·˘ÙÒÓÁÈ· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ı· Ú¤ÂÈ Ó· ‚·Û›˙ÂÙ·È ÛÙ· ÂÍ‹˜ÎÚÈÙ‹ÚÈ·: ·Ô˘Û›· ·ÁÁÂÈ·Î‹˜ ‰È‹ıËÛË˜, ‰È¿ÌÂÙÚÔ˜ÙÔ˘ fiÁÎÔ˘ <5 cm Î·È ·ÚÈıÌfi˜ ‰ÈËıËÌ¤ÓˆÓ ÏÂÌÊ·‰¤-ÓˆÓ <3.

£ÂÚ·Â˘ÙÈÎ¤˜ ÛÙÚ·ÙËÁÈÎ¤˜

√ ‚·ÛÈÎfi˜ ÛÙfi¯Ô˜ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›Ìˆ-ÍË˜ ÛÙË ÚÔÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘ÙÈÎ‹ ÂÚ›Ô‰Ô Â›Ó·È Ë ÚfiÏË-„Ë ·Ó¿Ù˘ÍË˜ Ë·ÙÈÎ‹˜ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ ÛÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì·.∏ Î·Ï‡ÙÂÚË ‚¤‚·È· ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ı· ‹Ù·Ó Ë ‰˘Ó·ÙfiÙË-Ù· ·Ó·¯·›ÙÈÛË˜ ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜.∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, ÛÂ ·ÓÙ›ıÂÛË ÌÂ ÙËÓ HBV Ë·Ù›ÙÈ‰· fiÔ˘ Ë¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙË˜ HBSG Û˘Ì‚¿ÏÏÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÛÙÔ ı¤Ì·ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜, ‰ÂÓ ˘¿Ú¯ÂÈ ·ÚfiÌÔÈ· Ì¤¯ÚÈ Û‹ÌÂ-Ú· ˘ÂÚ¿ÓÔÛÔ˜ Á-ÛÊ·ÈÚ›ÓË ÁÈ· ÙËÓ HCV ÏÔ›ÌˆÍË. ™ÂÌÈ· ÌÂÏ¤ÙË ÛÙËÓ ÔÔ›· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÔÏ˘ÎÏˆ-ÓÈÎ¤˜ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›ÓÂ˜ Ô˘ ÂÚÈÂ›¯·Ó antiHCV, ‰È·È-ÛÙÒıËÎÂ ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ È·ÈÌ›·˜, fiˆ˜ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ ¤Ó· ¤ÙÔ˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË40.

™Â ÌÈ· ¿ÏÏË Ù˘¯·ÈÔÔÈËÌ¤ÓË ÌÂÏ¤ÙË ‰ÂÓ ‰È·È-ÛÙÒıËÎÂ Î·Ì›· Â›‰Ú·ÛË ÙfiÛÔ ÛÙË ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·Ìfi-Û¯Â˘ÛË ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ ÏÔ›ÌˆÍË˜ fiÛÔ Î·È ÛÙ· Â›Â-‰· ÙË˜ È·ÈÌ›·˜41. ∂›ÛË˜ Ù· Úfi‰ÚÔÌ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù··fi ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË ·ÓıÚÒÈÓË˜ ∂-2 ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›ÓË˜‹Ù·Ó ·ÔÁÔËÙÂ˘ÙÈÎ¿42.

™Â Ì›· ¿ÏÏË ÚfiÛÊ·ÙË Ù˘¯·ÈÔÔÈËÌ¤ÓË ÔÏ˘ÎÂ-ÓÙÚÈÎ‹ ÌÂÏ¤ÙË ¯ÔÚËÁ‹ıËÎ·Ó ˘„ËÏ¤˜ ‰fiÛÂÈ˜ ‹ ¯·ÌË-Ï¤˜ ‰fiÛÂÈ˜ ÂÌÏÔ˘ÙÈÛÌ¤ÓË˜ ÌÂ antiHCV ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù··ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›ÓË˜ Â› 14 Â‚‰ÔÌ¿‰Â˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·Ìfi-Û¯Â˘ÛË. ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÛÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËÎÂË ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›ÓË ÛÂ ˘„ËÏ¤˜ ‰fiÛÂÈ˜ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·ÓÊ˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¿ Â›Â‰· ALT, Î·ÓÂ›˜ ·ÛıÂÓ‹˜ ‰ÂÓ ·Ó¤-Ù˘ÍÂ Ë·ÙÈÎ‹ ›ÓˆÛË, ·ÏÏ¿ Ù· Â›Â‰· ÙË˜ HCV È·È-Ì›·˜ ‰ÂÓ ÌÂÙ·‚Ï‹ıËÎ·Ó43.

Ÿˆ˜ Â›Ó·È ÁÓˆÛÙfi, Ù· antiHCV ‰ÂÓ ·Ú¤¯Ô˘ÓÂÍÔ˘‰ÂÙÂÚˆÙÈÎ‹ ‰Ú¿ÛË ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ HCV. °È· ÙÔ˘˜ Ïfi-

ÁÔ˘˜ ·˘ÙÔ‡˜ ÚÔÙÂ›ÓÔÓÙ·È ÙÚÂÈ˜ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ¤˜ ıÂÚ·-Â˘ÙÈÎ¤˜ ÚÔÛÂÁÁ›ÛÂÈ˜37:

∞. ∞ÓÙÈ-ÈÈÎ‹ ıÂÚ·Â›· ÚÔÊ‡Ï·ÍË˜ Î·Ù¿ ÙÔÓ¯ÚfiÓÔ ·Ó·ÌÔÓ‹˜ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË˜ ÌÂ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓËÎ·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË, fiˆ˜ ·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ ·Ú·¿Óˆ. Δ·Â˘Ú‹Ì·Ù· ÙˆÓ ÌÂÏÂÙÒÓ36 ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ:

1) ∏ ıÂÚ·Â›· Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡ ÚÈÓ ·fi ÙË ÌÂÙ·-ÌfiÛ¯Â˘ÛË Â›Ó·È ÂÊÈÎÙ‹ ÛÂ ÂÈÏÂÁÌ¤ÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ÚÔÊ·ÓÒ˜ ÌÂ CTP A ‹ μ. H ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓÛÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ Û˘Ó˘¿Ú¯ÂÈ ∏∫∫ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ˆÊÂ-ÏÔ‡ÓÙ·È ·fi ÙËÓ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ·˘Ù‹, ‰ÈfiÙÈ ‰È·ÈÛÙÒıË-ÎÂ fiÙÈ ¤¯Ô˘Ó ÏÈÁfiÙÂÚÔ ‚·ÚÈ¿ Ë·ÙÈÎ‹ ÓfiÛÔ.

2) ∏ ¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙˆÓ ·˘ÍËÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Â›-Ó·È ÚÔÊ·ÓÒ˜ ··Ú·›ÙËÙË ÁÈ· ÙËÓ ÔÏÔÎÏ‹ÚˆÛË ÙË˜ıÂÚ·Â›·˜.

3) ∏ ˘ÔÙÚÔ‹ ·ÔÊÂ‡ÁÂÙ·È ÂÊfiÛÔÓ ˘¿Ú¯ÂÈÂÎÚ›˙ˆÛË ÙÔ˘ HCV. ∞ÎfiÌË Î·È ÛÙËÓ ÂÚ›ÙˆÛË Â›ÙÂ˘-ÍË˜ ¯·ÌËÏ‹˜ È·ÈÌ›·˜, Â›Ó·È Èı·ÓfiÓ Ó· ÂÏ·ÙÙÒÓÂÈ ÙË ‚·-Ú‡ÙËÙ· ÙË˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Ë·ÙÈÎ‹˜ ÓfiÛÔ˘.

√È Û˘ÁÁÚ·ÊÂ›˜ Î·Ù·Ï‹ÁÔ˘Ó ÛÙ· ÂÍ‹˜ Û˘ÌÂÚ¿-ÛÌ·Ù·: ‰Â‰ÔÌ¤ÓˆÓ ÙˆÓ ·ÚÂÓÂÚÁÂÈÒÓ ·fi ÙË ÌË·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË, Ë ıÂÚ·Â›· Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡·Ï‹˜ IFN· Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜ ı· Ú¤ÂÈ Ó· ‰ÔÎÈÌ¿˙Â-Ù·È ÌfiÓÔ ÛÙ· Ï·›ÛÈ· ÎÏÈÓÈÎÒÓ ‰ÔÎÈÌÒÓ Î·È fiÙÈ Ë ¯Ô-Ú‹ÁËÛË PEGIFN· Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜, ÏfiÁˆ ÙË˜ ÌÂÁ·-Ï‡ÙÂÚË˜ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÂÓ›·˜ Î·È ıÚÔÌ‚ÔÂÓ›·˜ Ô˘ÚÔÎ·ÏÂ›, ‰˘ÓËÙÈÎ¿ ¤¯ÂÈ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÂ˜ Èı·ÓfiÙËÙÂ˜ ÂÌ-Ê¿ÓÈÛË˜ ÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ ÂÈÏÔÎÒÓ.

μ. £ÂÚ·Â›· ÚÔÊ‡Ï·ÍË˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘-ÛË.

ΔÂÏÂ˘Ù·›· ÚÔÙ¿ıËÎÂ ÛÂ ÙÚÂÈ˜ ÌÈÎÚ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜44-46

ÌÈ· ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ·Ì¤Ûˆ˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·Ìfi-Û¯Â˘ÛË, (Ì¤Û· ÛÙÈ˜ ‰‡Ô ÚÒÙÂ˜ Â‚‰ÔÌ¿‰Â˜), Â›ÙÂ ÌÔ-ÓÔıÂÚ·Â›·˜ ÌÂ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË ‹ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜ ÛÂÛ˘Ó‰˘·ÛÌfi ÌÂ ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË, ÌÂ ÛÎÔfi ÙËÓ ÚfiÏË„ËÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ‹ ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓÂÏ¿ÙÙˆÛË˜ ÙÔ˘ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ ÂÈıÂÙÈÎ‹˜ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹˜ ÂÍ¤-ÏÈÍË˜. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë ıÂÚ·Â›· ÌÂÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË ‰ÂÓ ÂËÚ¤·ÛÂ Ù· Â›Â‰· ÙË˜ È·ÈÌ›·˜ ‹ÙË˜ ÂÈ‚›ˆÛË˜, ÂËÚ¤·ÛÂ fiÌˆ˜ ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· ÙË˜ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹˜ ‚Ï¿‚Ë˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

™ÙË ÌÂÏ¤ÙË ÛÙËÓ ÔÔ›· ¯ÔÚËÁ‹ıËÎÂ ıÂÚ·Â›·Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡ IFN-·2‚ Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜, Ë ÔÔ›· ¿Ú¯È-ÛÂ ÙËÓ ÙÚ›ÙË Â‚‰ÔÌ¿‰· ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Î·È Û˘-ÓÂ¯›ÛÙËÎÂ Â› ¤Ó· ¯ÚfiÓÔ, ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ‚ÈÔ¯ËÌÈÎ‹ Î·ÈÈÔÏÔÁÈÎ‹ ·¿ÓÙËÛË 36 Ì‹ÓÂ˜ ÌÂÙ¿ ÙË ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂ-Ú·Â›·˜ ÛÂ Û˘ÓÔÏÈÎfi ÔÛÔÛÙfi 33% (20% ÁÈ· ÏÔ›ÌˆÍËÌÂ ÙÔ ÁÔÓfiÙ˘Ô 1 Î·È 100% ÁÈ· ÙÔ ÁÔÓfiÙ˘Ô 2). ™ÙÔ˘˜·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ‡˜ Ë ‚ÈÔ„›· ·Ú¤ÌÂÓÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ‹. ªÂ-Ù¿ ·fi Ì¤ÛË ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË 52 ÌËÓÒÓ, Ë 5ÂÙ‹˜ ÂÈ-‚›ˆÛË ‹Ù·Ó ÂÍ·ÈÚÂÙÈÎ‹ Î·È Î˘Ì·›ÓÔÓÙ·Ó ÛÙÔ 87.5%.

E. °ÈÁ‹ Î·È Û˘Ó. 27

™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈÎ¿, ı· ¤ÏÂÁÂ Î·ÓÂ›˜ fiÙÈ Ë ÚÔÊ˘-Ï·ÎÙÈÎ‹ ıÂÚ·Â›· ‰ÈÂÁÂ›ÚÂÈ ÙËÓ ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹ ·¿ÓÙËÛË ÙÔ˘ÍÂÓÈÛÙ‹ ÚÈÓ Â¤ÏıÂÈ Ë ‚Ï¿‚Ë, ÛÙÔ ¯ÚÔÓÈÎfi ‰È¿ÛÙËÌ·Î·Ù¿ ÙÔ ÔÔ›Ô Ë È·ÈÌ›· Î˘Ì·›ÓÂÙ·È ÛÂ ¯·ÌËÏ¿ Â›Â‰·.

μ¤‚·È· ··ÈÙÔ‡ÓÙ·È ÛˆÛÙ¿ Û¯Â‰È·ÛÌ¤ÓÂ˜ Ù˘¯·È-ÔÔÈËÌ¤ÓÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ÁÈ· Ó· ÂÈ‚Â‚·ÈÒÛÔ˘Ó Ù· ·Ú·-¿Óˆ.

ÀÔÙÚÔ‹ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÌÂÙ¿ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË

∞. º˘ÛÈÎ‹ ÈÛÙÔÚ›· ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜

1. ÀÔÙÚÔ‹ ÙË˜ È·ÈÌ›·˜

∏ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ‰È·ÁÈÁÓÒÛÎÂÙ·ÈÛÂ Â›Â‰Ô È·ÈÌ›·˜, ·fi ÙËÓ ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓÙÔ˘ HCVRNA ÛÙÔÓ ÔÚfi ‹ ·fi ÙËÓ ·Ó›¯ÓÂ˘Û‹ ÙÔ˘ÛÙÔ ›‰ÈÔ ÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì·.

¶·Ú¿ ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ ÙÔ ÌÂÛÔ‰È¿ÛÙËÌ· ÌÂÙ·Í‡ÙË˜ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË˜ Î·È ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÔÈÎ›ÏÏÂÈ, Ë·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙÔ˘ HCVRNA Â›Ó·È ‰˘Ó·Ù‹ 48 ÒÚÂ˜ ÌÂÙ¿ÙËÓ ˘ÔÙÚÔ‹ ÛÙÔÓ ÔÚfi Î·È ÛÂ 10 ËÌ¤ÚÂ˜ ÛÙÔ Ìfi-Û¯Â˘Ì·47,48.

∂Ó‰È·Ê¤ÚÔÓ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ Ë ÌÂÏ¤ÙË ÙË˜ ÎÈÓËÙÈÎ‹˜ÙÔ˘ HCV, Ë ÔÔ›· ‰Â›¯ÓÂÈ fiÙÈ Ë ÚÒÙË ÌfiÏ˘ÓÛË Á›ÓÂ-Ù·È Î·Ù¿ ÙËÓ Â·Ó·ÈÌ¿ÙˆÛË ÙÔ˘ ÌÔÛ¯Â‡Ì·ÙÔ˜. ™ÙËÛ˘Ó¤¯ÂÈ· ·ÎÔÏÔ˘ıÂ› ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙÔ˘ HCVÛÙ· ÚÔ ÙË˜ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË˜ Â›Â‰· ÙËÓ Ù¤Ù·ÚÙËËÌ¤Ú·, ÌÂ ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ·‡ÍËÛË ÙÈ˜ ÂfiÌÂÓÂ˜ Â‚‰ÔÌ¿-‰Â˜ ÊÙ¿ÓÔÓÙ·˜ ÛÂ ¤Ó· «Ï·Ùfi» Ì¤Û· ÛÙÔÓ ÚÒÙÔÌ‹Ó·, ÌÂ Ó¤· ·‡ÍËÛË Ì¤¯ÚÈ ÙÔÓ ÙÚ›ÙÔ Ì‹Ó·, ¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ¤Ó· ¯ÚfiÓÔ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË, Ù· Â›Â‰· ÙÔ˘HCVRNA Ó· Â›Ó·È 10-100 ÊÔÚ¤˜ ˘„ËÏfiÙÂÚ· ·fi·˘Ù¿ ÚÈÓ ·fi ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË. ªÂÙ¿ ÙÔÓ ÚÒÙÔ¯ÚfiÓÔ ÛÙ·ıÂÚÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ÛÂ 1-2 logs ˘„ËÏfiÙÂÚ··fi ·˘Ù¿ ÚÈÓ ·fi ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË49.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙË Ì¤ÙÚËÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙˆÓ·ÌÈÓÔÙÚ·ÓÛÊÂÚ·ÛÒÓ ˆ˜ ‰Â›ÎÙË ÙË˜ ÚÒÈÌË˜ ˘ÔÙÚÔ-‹˜ ÙË˜ ∏CV ÏÔ›ÌˆÍË˜, ‰È·ÈÛÙÒÓÂÙ·È fiÙÈ ·ÔÙÂÏÂ›¤Ó·Ó ‰Â›ÎÙË ÌÂ ¯·ÌËÏ‹ Â˘·ÈÛıËÛ›· Î·È ÂÈ‰ÈÎfiÙËÙ·.¶·ÚfiÌÔÈ·, Î·È Ù· ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ¿ Â˘Ú‹Ì·Ù· ÛÙË Ê¿ÛË ·˘-Ù‹ Â›Ó·È ‰‡ÛÎÔÏÔ Ó· ·ÍÈÔÏÔÁËıÔ‡Ó ˆ˜ ÚÔ˜ ÙË ‰È·-ÊÔÚÈÎ‹ ‰È¿ÁÓˆÛË ÌÂÙ·Í‡ ÙË˜ HCV ˘ÔÙÚÔ‹˜ ‹ ÙË˜·fiÚÚÈ„Ë˜ ÙÔ˘ ÌÔÛ¯Â‡Ì·ÙÔ˜. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, ¤Ó· Ì‹Ó·ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÛÙÔ˘˜ HCVRNA ıÂÙÈÎÔ‡˜·ÛıÂÓÂ›˜ ÔÈ ‰È·‰Ô¯ÈÎ¤˜ ‚ÈÔ„›Â˜ ‹·ÙÔ˜ ı· ‚ÔËı‹-ÛÔ˘Ó ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙË˜ HCV ˘ÔÙÚÔ‹˜47.

¶·ÚfiÏ· ·˘Ù¿, Ë ‰È·ÊÔÚÈÎ‹ ‰È¿ÁÓˆÛË ÌÂÙ·Í‡ÔÍÂ›·˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ·fiÚÚÈ„Ë˜ Î·È ÔÍÂ›·˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜C ÛÂ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎfi Â›Â‰Ô ·Ú·Ì¤ÓÂÈ ‰‡ÛÎÔÏË. √ÚÈ-

ÛÌ¤ÓÔÈ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ ÚÔÙÂ›ÓÔ˘Ó ÙËÓ ÔÛÔÙÈÎ‹ Ì¤ÙÚËÛËÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙÔ˘ HCVRNA ÛÙÔÓ Ë·ÙÈÎfi ÈÛÙfi ˆ˜‰Â›ÎÙË ‰È¿ÎÚÈÛË˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ‰‡Ô ·˘ÙÒÓ ÓÔÛÔÏÔÁÈ-ÎÒÓ ÔÓÙÔÙ‹ÙˆÓ.

∏ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ ∏CV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÌÔÚÂ› Ó· ‰È·-ÎÚÈıÂ› ÛÂ ÙÚÂÈ˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÌÔÚÊ¤˜:

∞) ÙËÓ ÔÍÂ›· ˘ÔÙÚÔ‹ Ë ÔÔ›· ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È·fi ‰È‹ıËÛË ÙˆÓ Ë·ÙÈÎÒÓ ÏÔ‚›ˆÓ, Ó¤ÎÚˆÛË ÙˆÓË·ÙÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÏÈÒ‰Ë ‰È‹ıËÛË, ÌÂ Ì¤ÙÚÈ· ·‡ÍË-ÛË ÙˆÓ ·ÌÈÓÔÙÚ·ÓÛÊÂÚ·ÛÒÓ Î·È ÙË˜ ¯ÔÏÂÚ˘ıÚ›ÓË˜.

μ) ÙË ¯ÚfiÓÈ· ˘ÔÙÚÔ‹: Û˘Ó‹ıˆ˜ ·ÔÙÂÏÂ› ÙËÓÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓË˜ Î·Ù¿ÛÙ·ÛË˜ ÌÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë ˘Ï·›· Î·È ÂÓ‰ÔÏÔ‚È·Î‹ ‰È‹ıËÛË, ÔÈÎ›-ÏË Ë·ÙÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ Ó¤ÎÚˆÛË Î·È ˘Ï·ÈÔ-˘Ï·›· ÁÂÊ˘-ÚÔÔÈfi ›ÓˆÛË.

°) ÙË ¯ÔÏÔÛÙ·ÙÈÎ‹ Ë·Ù›ÙÈ‰·50, Ë ÔÔ›· ·ÔÙÂÏÂ›ÌÈ· Û¯ÂÙÈÎ¿ Û¿ÓÈ· ÌÔÚÊ‹ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÌÂÙ¿ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË (~5%). ∏ ÌÔÚÊ‹ ·˘Ù‹ ¯·Ú·ÎÙËÚ›-˙ÂÙ·È ·fi ›ÎÙÂÚÔ (ÌÂ ¯ÔÏÂÚ˘ıÚ›ÓË >6 mg/dl), ·Ô˘-Û›· ÂÈÏÔÎÒÓ ·fi Ù· ·ÁÁÂ›· Î·È Ù· ¯ÔÏËÊfiÚ·, ÔÏ‡˘„ËÏ¿ Â›Â‰· HCVRNA ÛÙÔÓ ÔÚfi Î·È ÛÙÔÓ Ë·ÙÈ-Îfi ÈÛÙfi, ·˘ÍËÌ¤ÓË ·ÏÎ·ÏÈÎ‹ ÊˆÛÊ·Ù¿ÛË (>500 U/L)Î·È Á-ÁÏÔ˘Ù·ÌÈÓÈÎ‹ ÙÚ·ÓÛÊ·Ú¿ÛË (>1.000 U/L) Î·È·‡ÍËÛË ÙˆÓ ·ÌÈÓÔÙÚ·ÓÛÊÂÚ·ÛÒÓ Ã 2.5.

∫·Ù¿ ÙËÓ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹ ÌÂÏ¤ÙË ‰È·ÈÛÙÒÓÂÙ·È ‚·ÚÈ¿Ë·ÙÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ˘‰ÚˆÈÎ‹ ÂÎÊ‡ÏÈÛË, ÂÓ‰ÔË·ÙÈÎ‹¯ÔÏfiÛÙ·ÛË, ÂÚÈÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ Î·È ˘Ï·›· ›ÓˆÛË, ˘ÂÚ-Ï·Û›· ÙˆÓ ÌÈÎÚÒÓ ¯ÔÏËÊfiÚˆÓ fiÚˆÓ Î·È ·Ô˘Û›·ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ‰È‹ıËÛË˜.

°ÂÓÈÎ¿, Â›Ó·È ·Ú·‰ÂÎÙfi fiÙÈ Ë ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹ ‚Ï¿‚ËÂ›Ó·È ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙË˜ ¿ÌÂÛË˜ Ë·ÙÔÎ˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎ‹˜Â›‰Ú·ÛË˜ ÙÔ˘ HCV Î·È ‰ÂÓ ÔÊÂ›ÏÂÙ·È ÛÙËÓ ·ÓÔÛÈ·-Î‹ ·¿ÓÙËÛË ÙÔ˘ ÍÂÓÈÛÙ‹. ∏ ÚfiÁÓˆÛË Â›Ó·È Ùˆ¯‹Î·È Ë ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ‹ ·˘Ù‹ ÔÓÙfiÙËÙ· ‰ÂÓ ··ÓÙ¿ÂÈ ÛÙËıÂÚ·Â›· ÌÂ ·ÓÙÈ-ÈÈÎ¿ Ê¿ÚÌ·Î·.

2. ∂Í¤ÏÈÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘

∏ ÔÚÂ›· ÙË˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË HCV ÏÔ›-ÌˆÍË˜ ÔÈÎ›ÏÏÂÈ. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, Ë ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹ ‚Ï¿‚Ë ÙË˜¯ÚfiÓÈ·˜ Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ C Â›Ó·È ÈÔ ‚·ÚÈ¿ ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ·ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ÂÈ‚›ˆÛË˜ ÙÔ˘ ·ÛıÂÓ‹ Î·È ÙÔ˘ ÌÔÛ¯Â‡-Ì·ÙÔ˜ ÛÂ Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ¯ˆÚ›˜ HCV ÏÔ›-ÌˆÍË, ÛÙ· 1,3 Î·È 5 ¯ÚfiÓÈ· ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘-ÛË50,51.ŒÙÛÈ ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ Ô Ú˘ıÌfi˜ ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ÙË˜ ›ÓˆÛË˜ ÂÎÙÈÌ¿Ù·È fiÙÈ Î˘Ì·›ÓÂÙ·È Î·Ù¿ 0.3-0.8 ÛÙ¿-‰È·/¤ÙÔ˜ Î·È Ô ‰È¿ÌÂÛÔ˜ ¯ÚfiÓÔ˜ ÌÂÙ¿ÙˆÛË˜ ÛÂ Î›Ú-ÚˆÛË Â›Ó·È 10 ¯ÚfiÓÈ·. ∞Ó·Ï˘ÙÈÎfiÙÂÚ·, ÛÂ 6-23% ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ Ë ÓfiÛÔ˜ ÌÂÙ·›ÙÂÈ ÛÂ Î›ÚÚˆÛË 3-4 ¯ÚfiÓÈ·ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Î·È Ë ·ıÚÔÈÛÙÈÎ‹ Èı·ÓfiÙËÙ·ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ·˘Ù‹˜ ·Ó¤Ú¯ÂÙ·È ÛÙÔ 30% ÛÙ· 5 ¯ÚfiÓÈ·.

ªÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ¿ÙˆÛË ÛÂ Î›ÚÚˆÛË, Ô ¯ÚfiÓÔ˜ ÂÍ¤-


ÏÈÍË˜ ·fi ÙË ÌË ·ÓÙÈÚÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË ÛÙÔÓ ı¿-Ó·ÙÔ ÂÈÙ·¯‡ÓÂÙ·È ÂÓÙ˘ˆÛÈ·Î¿, ¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ ÂÚ›Ô˘10-20% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ı· Âı¿ÓÔ˘Ó ‹ ı· ¯ÚÂÈ¿˙ÔÓÙ·ÈÓ¤· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Ì¤Û· ÛÙ· ÂfiÌÂÓ· 5 ¯ÚfiÓÈ·.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔÓ ÚfiÏÔ ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·¿ÓÙË-ÛË˜ ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ ¯ÚfiÓÈ·˜HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜, Ù· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· Â›Ó·È ‰‡ÛÎÔÏÔ Ó· ÂÚ-ÌËÓÂ˘ıÔ‡Ó. ªÂÙ¿ ÙËÓ ÔÍÂ›· ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÙÔÓ ∏CV, ËÌÂÙ¿ÙˆÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÂ ¯ÚfiÓÈ· ‹ Ô ·˘ÙÔÂÚÈÔÚÈ-ÛÌfi˜ ÙË˜ ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÂÍ·ÚÙ¿Ù·È ·fi ÌÈ· ¤ÓÙÔÓË Δ ÏÂÌ-ÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË ÙˆÓ CD4+ ÏÂÌÊÔ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÛÙË ÛÙÚ·ÙÔÏfiÁËÛË ‹ ÌË ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔ-ÙÔÍÈÎÒÓ CD8+ Δ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ.

£ÂˆÚËÙÈÎ¿ ÏÔÈfiÓ ı· ÂÚ›ÌÂÓÂ Î·ÓÂ›˜ Ë ·ÓÔÛÔ-Î·Ù·ÛÙÔÏ‹ Î·Ù¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Ó· ·ÚÂÌ‚·›ÓÂÈÛÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, Ù· ‰Â‰ÔÌ¤Ó·ÌÂÏÂÙÒÓ ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ ÛÂ ÔÚÈÛÌ¤ÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·Ú·-ÙËÚÂ›Ù·È ¤ÓÙÔÓË ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË ÙˆÓ CD4+ΔÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÌÈÎÚ‹ ‹ Î·ıfiÏÔ˘ ˘ÔÙÚÔ‹ ÌÂÙ¿ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË, ÂÓÒ ÛÂ ¿ÏÏÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Û˘Ì‚·›ÓÂÈ·ÎÚÈ‚Ò˜ ÙÔ ·ÓÙ›ıÂÙÔ53.

ŒÓ· ¿ÏÏÔ ı¤Ì· Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍËÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ·ÔÙÂÏÂ› Ë ·Ó·-˙‹ÙËÛË ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Î·È ÂÈ-‚·Ú‡ÓÔ˘Ó ÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

ΔÔ 2003, ÛÙË Û˘Ó·ÈÓÂÙÈÎ‹ Û˘Ó¿ÓÙËÛË ÙË˜ ¢ÈÂ-ıÓÔ‡˜ ∂Ù·ÈÚÂ›·˜ ªÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË˜ ÙÔ˘ ◊·ÙÔ˜, ¤ÁÈÓÂÌÈ· ÚÔÛ¿ıÂÈ· Ó· ·Ó·ÁÓˆÚÈÛıÔ‡Ó ·˘ÙÔ› ÔÈ ·Ú¿ÁÔ-ÓÙÂ˜ ˆ˜ ÂÍ‹˜33:

·) ¶·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙÔÓ Ï‹ÙË: ËÌÂÁ¿ÏË ËÏÈÎ›·, ÙÔ Á˘Ó·ÈÎÂ›Ô Ê‡ÏÔ, Ë ‚·Ú‡ÙËÙ· ÙË˜ Ófi-ÛÔ˘ ÚÈÓ ·fi ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Î·È Ë Ê˘Ï‹ (∞ÊÚÔ-∞ÌÂÚÈÎ·ÓÔ›). ∂ÈÏ¤ÔÓ, ˆ˜ ·ÌÊÈÛ‚ËÙÔ‡ÌÂÓÔÈ ·Ú¿-ÁÔÓÙÂ˜ ıÂˆÚ‹ıËÎ·Ó: Ë Û˘Ó-ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÙÔ˘˜ HBV Î·ÈHIV, Ë ·ÚÔ˘Û›· ∏∫∫, Ë ıÂÚ·Â›· ÌÂ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË, ËHLA Û˘Ì‚·ÙfiÙËÙ· Î·È Ë Δ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË.

‚) ¶·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙÔÓ ‰fiÙË: Ë¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛË ÌÔÛ¯Â˘Ì¿ÙˆÓ ·fi ‰fiÙÂ˜ ÌÂÁ¿ÏË˜ËÏÈÎ›·˜ Î·È Ë ÏÈÒ‰Ë˜ ‰È‹ıËÛË ÙÔ˘ ÌÔÛ¯Â‡Ì·ÙÔ˜.

Á) ¶·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙÔÓ Èfi: ÙÔ˘„ËÏfi ÈÈÎfi ÊÔÚÙ›Ô ÚÈÓ ·fi ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË, Ô ÁÔ-ÓfiÙ˘Ô˜ 1‚, Ë ·ÚÔ˘Û›· Û¯Â‰fiÓ ÈÒÓ (Ù· ‰‡Ô ÙÂÏÂ˘-Ù·›· ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ·ÌÊÈÛ‚ËÙ‹ıËÎ·Ó) Î·È Ë ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂÙÔÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÌÂÁ·ÏÔ˚fi.

‰) ¶·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ·ÓÔÛÔ-Î·Ù·ÛÙÔÏ‹: ΔÔ ı¤Ì· ÙË˜ Â›‰Ú·ÛË˜ ÙË˜ ·ÓÔÛÔÎ·Ù·-ÛÙÔÏ‹˜ ÛÙË ‚·Ú‡ÙÂÚË ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ È‰È·›ÙÂÚÔ ÂÓ‰È·Ê¤ÚÔÓ.

ŒÓ·˜ ‚·ÛÈÎfi˜ ÚÔ‚ÏËÌ·ÙÈÛÌfi˜ Â›Ó·È ·Ó Ú¿Á-Ì·ÙÈ Ë ·ÓÔÛÔÎ·Ù·ÛÙÔÏ‹ ·ÔÙÂÏÂ› ¤Ó·Ó Û˘Ó-·Ú¿ÁÔ-ÓÙ· Ù·¯Â›·˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ÙË˜ HCV ˘ÔÙÚÔ‹˜. £ÂˆÚËÙÈ-

Î¿, Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ ÙÔ ÌÔÓÙ¤ÏÔ ÙË˜ ·ÓÔÛÔÎ·Ù·ÛÙÔÏ‹˜ÙË˜ HIV/HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜, ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ı· Ú¤ÂÈ Ó·¤¯Ô˘Ó ¯ÂÈÚfiÙÂÚË ÂÍ¤ÏÈÍË Î·Ù¿ ÙËÓ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, Ê·›ÓÂÙ·È, Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ Ù··ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÌÂÏÂÙÒÓ, fiÙÈ ·˘Ùfi ÈÛ¯‡ÂÈ Î˘Ú›ˆ˜ ÁÈ· Ù·ÛÙÂÚÔÂÈ‰‹ Î·È Ù· ·ÓÙÈ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ¿ ÛÎÂ˘¿ÛÌ·Ù·(Î˘Ú›ˆ˜ ÙÔ √∫Δ3).

∏ ÂÈ‚¿Ú˘ÓÛË ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜·fi Ù· ÎÔÚÙÔÎÔÛÙÂÚÔÂÈ‰‹ (ÛÂ ÌÔÚÊ‹ Bolus) Ô‰‹ÁË-ÛÂ ÔÏÏ¿ ÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘ÙÈÎ¿ Î¤ÓÙÚ· Ó· ˘ÈÔıÂÙ‹ÛÔ˘Ó ÙËÓÙ·¯Â›· ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ¯ÔÚËÁÔ‡ÌÂÓË˜ ‰fiÛË˜ (tape-ring)54 ‹ Ó· ·ÔÊÂ‡ÁÔ˘Ó Ù· Ì·ÎÚ¿˜ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ Û¯‹Ì·-Ù· ÌÂ ÛÙÂÚÔÂÈ‰‹. ™ÙËÓ ÚÔÎÂÈÌ¤ÓË ÂÚ›ÙˆÛË fiÌˆ˜ ÙÔ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ‰ÂÓ ‹Ù·Ó Ë ‚ÂÏÙ›ˆÛË ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜: ·Ó Î·È ·˘Ùfi Èı·ÓfiÓ Ó· ÔÊÂ›ÏÂÙ·È ÛÙÔÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ Ù· ÛÙÂÚÔÂÈ‰‹ ·ÓÙÈÎ·Ù·ÛÙ¿ıËÎ·Ó ·fi Î¿-ÔÈ· ¿ÏÏ· ·ÓÔÛÔÎ·Ù·ÛÙ·ÏÙÈÎ¿ Ê¿ÚÌ·Î· Ù· ÔÔ›·ÚÔÎ·ÏÔ‡Û·Ó ÈÛ¯˘ÚfiÙÂÚË ·ÓÔÛÔÎ·Ù·ÛÙÔÏ‹.

∞Ó Î·È Ë Î˘ÎÏÔÛÔÚ›ÓË in vitro ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ¤¯ÂÈ ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹ ‰Ú¿ÛË, ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ‰ÂÓ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Û¯Â-Ù›˙ÂÙ·È ÛÙË ÎÏÈÓÈÎ‹ Ú¿ÍË ÌÂ ÌÈÎÚfiÙÂÚË ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÙË˜HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ·fi ÙÔ tacrolimus.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ Ù· Û¯‹Ì·Ù· Ù· ÔÔ›· ÚÔÎ·ÏÔ‡ÓÈÛ¯˘ÚfiÙÂÚË ·ÓÔÛÔÎ·Ù·ÛÙÔÏ‹, fiˆ˜ Ë ÚÔÛı‹ÎË ÙÔ˘mycophenolate mofetil ‹ ÙˆÓ ·Ó·ÛÙÔÏ¤ˆÓ ÙÔ˘ IL-2˘Ô‰Ô¯¤·, ˘¿Ú¯ÂÈ ÌÂÁ¿ÏË ‰È¯ÔÁÓˆÌ›· ·Ó ÙÂÏÈÎ¿ ÂÈ-‚·Ú‡ÓÔ˘Ó ‹ fi¯È ÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜.

ΔÔ Siolimus Èı·ÓfiÓ Ó· ¤¯ÂÈ ·ÒÙÂÚË Î·Ï‹ Â›-‰Ú·ÛË ÏfiÁˆ ÙË˜ ·ÓÙÈ-ÈÓˆÙÈÎ‹˜ Î·È ‰˘ÓËÙÈÎ¿ ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹˜ÙÔ˘ ‰Ú¿ÛË˜, fiˆ˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÛÂ Úfi‰ÚÔÌÂ˜ ÌÂ-Ï¤ÙÂ˜.

Â) ¶·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì·:∞ÚÎÂÙ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ˘ÔÛÙ‹ÚÈÍ·Ó fiÙÈ Ë ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ Â¤Ú¯ÂÙ·È ÓˆÚ›ÙÂÚ· Î·È Â›Ó·È ÈÔ ‚·-ÚÈ¿˜ ÔÚÂ›·˜ ÌÂÙ¿ ·fi ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ·fi ˙ÒÓÙ· ‰fi-ÙË ÛÂ Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂ ÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì· ·fi ÙˆÌ·ÙÈÎfi ‰fiÙË.∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, ÓÂÒÙÂÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ‰ÂÓ ˘¿Ú¯ÂÈ‰È·ÊÔÚ¿ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ‰‡Ô ÂÈ‰ÒÓ ÌÔÛ¯Â˘Ì¿ÙˆÓ55.

™Â ÌÈ· ÚÔÛ¿ıÂÈ· Ó· Û˘ÓÔ„ÈÛıÔ‡Ó fiÏÔÈ ·˘ÙÔ› ÔÈ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜, ÚÔÙ¿ıËÎÂ ·fi ÙÔ˘˜ Berenguer Î·È Û˘Ó56

¤Ó· ÌÔÓÙ¤ÏÔ ‚·ÛÈ˙fiÌÂÓÔ ÛÂ ÚÈÓ Î·È/‹ ÚÒÈÌ· ÌÂÙ¿ ÙËÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜, ¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ Ó· Â›Ó·È ‰˘Ó·-ÙfiÓ Ó· ÚÔ‚ÏÂÊıÂ› Ë ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÛÂ‚·ÚÈ¿ ÓfiÛÔ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ‰‡Ô ÛÙ·ıÂÚ¤˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜:·) ÙËÓ ·ıÚÔÈÛÙÈÎ‹ Èı·ÓfiÙËÙ· ·Ó¿Ù˘ÍË˜ ‚·ÚÈ¿˜ ›Óˆ-ÛË˜ (ÛÙ·‰›Ô˘ 3 Î·È 4) Ì¤Û· ÛÂ ¤ÓÙÂ ¯ÚfiÓÈ· Î·È ‚) ÙËÓÂÍ¤ÏÈÍË ÛÂ ‚·ÚÈ¿ ÓfiÛÔ ÛÂ ‰‡Ô ¯ÚfiÓÈ·.

¶·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ ·Ó·Ï‡ıËÎ·Ó ‹Ù·Ó Ô HCV ÁÔ-ÓfiÙ˘Ô˜ Î·È ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·Ó ÌÂ ÙÔÓ ‰fi-ÙË, ÙÔÓ Ï‹ÙË Î·È ÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì·. ¢È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ Î·-ÎÔ› ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ‹Ù·Ó Ô ÁÔÓfiÙ˘Ô˜, Ë

E. °ÈÁ‹ Î·È Û˘Ó. 29

ıÂÚ·Â›· ÌÂ mycophenolate, Ë ËÏÈÎ›· ÙÔ˘ ‰fiÙË, Ë‚Ú·¯Â›·˜ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ ıÂÚ·Â›· ÌÂ ·˙·ıÂÈÔÚ›ÓË Î·È ËıÂÚ·Â›· ÌÂ ÎÔÚÙÈ˙fiÓË (<12Ì‹ÓÂ˜).

£ÂÚ·Â›· ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ HCVÏÔ›ÌˆÍË˜

∏ ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹ ıÂÚ·Â›· ÌÂ ‚¿ÛË ÙËÓ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË ·Ô-ÙÂÏÂ› ÙË ÌfiÓË ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ-‹˜ ÙË˜ ÏÔ›ÌˆÍË˜ Û‹ÌÂÚ·. ∏ ıÂÚ·Â›· ÛÙÔ¯Â‡ÂÈ ÛÙËÓÂÍÔ˘‰ÂÙ¤ÚˆÛË ÙÔ˘ HCV ‹ ÛÙËÓ ·Ó·¯·›ÙÈÛË ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈ-ÍË˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÂ Î›ÚÚˆÛË. √È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜Â¿Óˆ ÛÙÔ ı¤Ì· ·˘Ùfi Â›Ó·È ÌÈÎÚ¤˜, ÌË ÂÏÂÁ¯fiÌÂÓÂ˜ Î·È¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi ÂÙÂÚÔÁ¤ÓÂÈ· fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÈ˜ ‰fi-ÛÂÈ˜ ÙË˜ IFN Î·È ÙÈ˜ ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜, ÙÔÓ ¯ÚfiÓÔ ¤Ó·ÚÍË˜ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ Î·È ÙÔ˘˜ ÙÂÏÈÎÔ‡˜ ÛÙfi¯Ô˘˜ ÙË˜ ıÂÚ·-Â›·˜. ∂ÈÏ¤ÔÓ, ‰ÂÓ ˘¿Ú¯ÂÈ ·Ô‰Â‰ÂÈÁÌ¤ÓË Û˘Û¯¤ÙÈ-ÛË fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹ ·¿ÓÙËÛË, ÙÔ˘˜ ÚÔÁÓˆ-ÛÙÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ·¿ÓÙËÛË˜ Î·È ÙÔ˘˜ ÛÙfi¯Ô˘˜ ÙË˜ıÂÚ·Â›·˜ ÌÂÙ·Í‡ ·ÓÔÛÔ˚Î·ÓÒÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ·ÓÔÛÔ-Î·ÙÂÛÙ·ÏÌ¤ÓˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó ÛÂÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ‹·ÙÔ˜. ™ÙÈ˜ ·Ú·¿Óˆ ÌÂÏ¤ÙÂ˜, Ù·‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ÈÔÏÔÁÈÎ‹·¿ÓÙËÛË Ì·ÎÚ¿˜ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ (SVR) ‰ÂÓ Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓÓ· ÂÎÙÈÌËıÔ‡Ó Â·ÎÚÈ‚Ò˜ Î·È ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ‰ÈÂ˘ÎÚÈÓÈÛıÂ› ·ÓÔÊÂ›ÏÔÓÙ·È ÛÙÔ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙÔ˘ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎÔ‡ Û¯‹-Ì·ÙÔ˜ ‹ ÛÙ· ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿ ÙˆÓ ·ÛıÂ-ÓÒÓ ÚÈÓ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜.

∏ Ï¤ÔÓ ·Ô‰ÂÎÙ‹ Û‹ÌÂÚ· ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ÙË˜ÂÁÎ·ÙÂÛÙËÌ¤ÓË˜ HCV ˘ÔÙÚÔ‹˜ ıÂˆÚÂ›Ù·È Ë ¯ÔÚ‹-ÁËÛË Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË˜ ıÂÚ·Â›·˜ PEGIFN/ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜,·Ó Î·È ‰ÂÓ ˘¿Ú¯Ô˘Ó Û·ÊÂ›˜ ·Ô‰Â›ÍÂÈ˜ fiÙÈ ÙÔ Û¯‹Ì··˘Ùfi ˘ÂÚÙÂÚÂ› ÙË˜ Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓË˜ ıÂÚ·Â›·˜ ·Ï‹˜IFN Î·È ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜, ÌÂ Û˘ÓÔÏÈÎ¿ ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ·fiÙÈ˜ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ Ó· Â›Ó·È ÔÏ‡ Ùˆ¯¿ (SVR) Î·ÈÓ· Î˘Ì·›ÓÔÓÙ·È ÛÙÔ 12.5% ÌÂ ·Ï‹ IFN, 21% πFN/RIBÎ·È 12% PEGIFN/RIB ÁÈ· ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÁÔÓfiÙ˘Ô 1 Î·È40% ÁÈ· ÏÔ›ÌˆÍË ÌÂ ÁÔÓfiÙ˘Ô ÌË-157-62.

Δ· Ùˆ¯¿ ·˘Ù¿ ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· Â›ÙÂ˘ÍË˜ SVR ı·ÌÔÚÔ‡Û·Ó Ó· ·Ô‰ÔıÔ‡Ó ÛÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ: ·) ÔÈ ÌÂ-Ù·ÌÔÛ¯Â˘ı¤ÓÙÂ˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ˘ÂÚÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó ÙÔ˘˜ Î·-ÎÔ‡˜ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·ÈÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›ÙÈ‰· C fiˆ˜: Ë ÌÂ-Á¿ÏË ËÏÈÎ›·, Ô ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ 1, ÙÔ ˘„ËÏfi ÈÈÎfi ÊÔÚÙ›Ô, Ë·ÔÙ˘¯›· ÙË˜ ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹˜ ıÂÚ·Â›·˜ ÚÈÓ ·fi ÙË ÌÂÙ·-ÌfiÛ¯Â˘ÛË Î·È Ë ÚÔ¯ˆÚËÌ¤ÓË ›ÓˆÛË, ‚) ÔÈ ÌÂÙ·ÌÔ-Û¯Â˘ı¤ÓÙÂ˜ ·ÛıÂÓÂ›˜, ÏfiÁˆ ÙˆÓ ÚÔ‚ÏËÌ¿ÙˆÓ ·fi ÙËÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË, ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ·ÚÂ-Ó¤ÚÁÂÈÂ˜ Î·Ù¿ ÙËÓ ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹ ıÂÚ·Â›· Î·È Î·Ù¿ Û˘Ó¤ÂÈ·‰ÂÓ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ˘Ô‚ÏËıÔ‡Ó ÛÂ ıÂÚ·Â›· Ï‹ÚÔ˘˜‰fiÛË˜ ÙˆÓ Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙˆÓ

‰fiÛÂˆÓ ‹ ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜. ∂ÈÏ¤ÔÓ Ë ıÂÚ·-Â›· ÌÂ Ù· ·ÓÔÛÔÎ·Ù·ÛÙ·ÏÙÈÎ¿ ÂËÚÂ¿˙ÂÈ ÙËÓ ·ÓÔÛÔ-ÙÚÔÔÔÈËÙÈÎ‹ ‰Ú¿ÛË ÙË˜ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË˜. ∫·Ù¿ Û˘Ó¤-ÂÈ·, ÚÔÙÂ›ÓÂÙ·È Ë ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ 6-24 Ì‹ÓÂ˜ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÛÂ ¯ÚfiÓÔ fiÔ˘ ˘¿Ú¯ÂÈ ·Ó¿-ÁÎË ÌÈÎÚfiÙÂÚË˜ ·ÓÔÛÔÎ·Ù·ÛÙÔÏ‹˜, Ô ·ÛıÂÓ‹˜ Â˘Ú›-ÛÎÂÙ·È ÛÂ Î·Ï‡ÙÂÚÔ ÎÏÈÓÈÎfi status Î·È Ô Î›Ó‰˘ÓÔ˜ ÔÍÂ›-·˜ ·fiÚÚÈ„Ë˜ Â›Ó·È ÌÈÎÚfi˜. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, ÌÂÈÔÓÂÎÙ‹Ì·Ù·ÙË˜ ÛÙÚ·ÙËÁÈÎ‹˜ ·˘Ù‹˜ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó, ÙÔ ˘„ËÏfiÙÂÚÔ ÈÈÎfiÊÔÚÙ›Ô Î·È Ë ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ˘ ÛÙ·‰›Ô˘ ›ÓˆÛË.

ŒÓ· ¿ÏÏÔ Úfi‚ÏËÌ· ÛÙË ıÂÚ·Â›· ·ÔÙÂÏÂ› Ë‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜: 6 Ì‹ÓÂ˜ ‹ 12 Ì‹ÓÂ˜; √È ÌÂ-Ï¤ÙÂ˜ Á‡Úˆ ·fi ÙÔ ı¤Ì· ·˘Ùfi Â›Ó·È ÂÚÈÔÚÈÛÌ¤ÓÂ˜Î·È ÙÔÓ›˙ÂÙ·È fiÙÈ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ‡˜ ‰ÂÓ ÌÔÚÂ›Ó· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËıÂ› ˆ˜ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜SVR Ë ·ÚÓËÙÈÎÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ HCVRNA ‹ ÂÏ¿ÙÙˆÛË >2log ÛÙÔ˘˜ 3 Ì‹ÓÂ˜.

∂ÈÏ¤ÔÓ, Ë ıÂÚ·Â›· ÁÈ· 12 Ì‹ÓÂ˜ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈÔÏÏ¿ ÚÔ‚Ï‹Ì·Ù· Î·ıÒ˜ ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ› Â›Ó·È‹‰Ë ÂÈ‚·Ú˘Ì¤ÓÔÈ ÚÈÓ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜51.

™ÙËÓ ·fiÊ·ÛË ÁÈ· ¤Ó·ÚÍË ıÂÚ·Â›·˜ ı· Ú¤ÂÈÓ· ÏËÊıÂ› ˘fi„Ë Â›ÛË˜ fiÙÈ 20-40% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ÌÈ· Ì·-ÎÚ¿˜ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ ‹È· ÔÚÂ›· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È Î·Ù¿ Û˘-Ó¤ÂÈ· ‰ÂÓ ¤¯Ô˘Ó ·Ó¿ÁÎË ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹˜ ıÂÚ·Â›·˜, ÂÓÒ ÔÈ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¯ÔÏÔÛÙ·ÙÈÎ‹ Ë·Ù›ÙÈ‰· ‹ ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›ÙÈ-‰· ÌÂ Ù·¯Â›· ÚÔÔ‰Â˘ÙÈÎ‹ ›ÓˆÛË ¯ÚÂÈ¿˙ÔÓÙ·È ¿ÌÂÛËıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË.

∂ÎÙfi˜ ·fi ÙËÓ Â›ÙÂ˘ÍË ÈÔÏÔÁÈÎ‹˜ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË˜ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜, ·ÚÎÂÙÔ› ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ıÂˆÚÔ‡Ó fiÙÈ ÛÂ ·ÓÔÛÔ˚Î·ÓÔ‡˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¯ÚfiÓÈ·Ë·Ù›ÙÈ‰· C, Ë Â˘ÂÚÁÂÙÈÎ‹ Â›‰Ú·ÛË ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜ÛÙËÓ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹ ‚Ï¿‚Ë ÙÔ˘ ‹·ÙÔ˜, Î˘Ú›ˆ˜ ÛÙËÓ ›Óˆ-ÛË, ·ÔÙÂÏÂ› ¤Ó·Ó ÂÈÏ¤ÔÓ ÛÙfi¯Ô ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ·fi ÙËÓ ÈÔÏÔÁÈÎ‹ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË. ªÂÙ·Ê¤-ÚÔÓÙ·˜ ÙÔÓ ÛÙfi¯Ô ·˘Ùfi ÛÙÔ˘˜ ·ÓÔÛÔÎ·ÙÂÛÙ·ÏÌ¤-ÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÌÂ-Ù¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË, Ù· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ÂÚÈÔÚ›˙ÔÓÙ·È ÛÂÌÈÎÚ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜, ÔÈ ÔÔ›Â˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ÙÔ ÛÙ¿‰ÈÔ ÙË˜›ÓˆÛË˜ Â›ÙÂ ‰ÂÓ ÌÂÙ·‚Ï‹ıËÎÂ ‹ ‚ÂÏÙÈÒıËÎÂ ÛÂ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ SVR, ÂÓÒ ÙÔ ÛÙ¿‰ÈÔ ›ÓˆÛË˜ ·˘Í‹ıËÎÂ ÛÙÔ˘˜·ÛıÂÓÂ›˜ ¯ˆÚ›˜ SVR. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ·˘Ù¿ ‰Â›-¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ ‚·ÛÈÎ¿ Ë ÂÎÚ›˙ˆÛË ÙÔ˘ HCV Â›Ó·È ÂÎÂ›ÓËÔ˘ ÂÈÊ¤ÚÂÈ ‚ÂÏÙ›ˆÛË ÙË˜ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹˜ ‚Ï¿-‚Ë˜58,63,64,51,65,66.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÈ˜ ·ÚÂÓ¤ÚÁÂÈÂ˜ ·fi ÙË ıÂÚ·-Â›·, ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ› ÛÂ ¤Ó· ÌÂÁ¿-ÏÔ ÔÛÔÛÙfi ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ·ÈÌfiÏ˘ÛË ‹ Î·Ù¿ıÏÈ„Ë ÌÂ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ‰fiÛË˜ ‹ ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂ-Ú·Â›·˜ ÛÂ ÔÛÔÛÙ¿ 30-60%. °È· ÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛËÙˆÓ ·ÚÂÓÂÚÁÂÈÒÓ ÚÔÙÂ›ÓÔÓÙ·È: ·) ÁÈ· ÙËÓ ·Ó·ÈÌ›·:


¯ÔÚ‹ÁËÛË ÂÚ˘ıÚÔÔÈËÙ›ÓË˜ ‹/Î·È ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ‰fi-ÛË˜ ÙË˜ ÚÈÌ·‚ÈÚ›ÓË˜ Î·Ù¿ 50%, ‚) ÁÈ· ÙËÓ Ô˘‰ÂÙÂ-ÚÔÂÓ›·: ¯ÔÚ‹ÁËÛË ·˘ÍËÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ‹ ÂÏ¿Ù-ÙˆÛË ÙË˜ ‰fiÛË˜ ÙË˜ IFN, Á) ÛÂ ÂÈ‰Â›ÓˆÛË ÙË˜ Ë·-ÙÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜: ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜, ‰) ÁÈ· ÙÈ˜ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜: ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜, Â) ÁÈ· ÙËÓ ·fiÚÚÈ-„Ë: ÔÚÈÛÙÈÎ‹ ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ıÂÚ·Â›·˜, ÛÙ) ÁÈ· ÙÈ˜ „˘-¯È·ÙÚÈÎ¤˜ ·ÚÂÓ¤ÚÁÂÈÂ˜: ˘ÔÛÙËÚÈÎÙÈÎ‹ ıÂÚ·Â›·51.

∂·Ó·ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÌÂÙ¿ ÙËÓ ˘Ô-ÙÚÔ‹ ÙË˜ ∏CV ÏÔ›ÌˆÍË˜

Ÿˆ˜ ‹‰Ë ·Ó·Ï‡ıËÎÂ ·Ú·¿Óˆ, Ë ·ÓÙÈ-ÈÈÎ‹ ıÂÚ·-Â›· ˆ˜ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÙË˜ ÏÔ›ÌˆÍË˜Â›Ó·È ‰Ú·ÛÙÈÎ‹ ÛÂ ÌÈ· ˘ÔÔÌ¿‰· ·ÛıÂÓÒÓ, ÛÙÔ˘˜ Ô-Ô›Ô˘˜ Ì¿ÏÈÛÙ· Ë ·ÒÙÂÚË Â›‰Ú·ÛË ÛÙË Ê˘ÛÈÎ‹ ÈÛÙÔ-Ú›· ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ÙÂÎÌËÚÈˆıÂ›. ∫·Ù¿ Û˘Ó¤ÂÈ·, ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ÙÔ˘ ÌÔÛ¯Â‡Ì·ÙÔ˜ ÏfiÁˆ ÙË˜ HCVÏÔ›ÌˆÍË˜, Ë Â·Ó·ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ·ÔÙÂÏÂ› ÙË ÌfiÓËÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ ÂÈÏÔÁ‹ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË˜ Î·È ÌfiÓÔÓ ÛÂ ÂÈ‰È-Î¿ ÂÈÏÂÁÌ¤ÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÛÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ Ë ÂÈÏÔÁ‹·˘Ù‹ ı· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ ÛÂ ÈÎ·ÓÔÔÈËÙÈÎ¿ ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù·.

ŒÙÛÈ Ë Â·Ó·ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ·ÔÙÂ-ÏÂ› ÌÈ· ÚfiÎÏËÛË ÛÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ. ªÈ· ÚfiÎÏËÛË, Ë ÔÔ›· Ï‹ÙÙÂÙ·È ·fi ËıÈ-Î¿ ‹ ÌË ËıÈÎ¿ ı¤Ì·Ù· Ù· ÔÔ›· ÚÔÎ‡ÙÔ˘Ó ·fi ÙÔÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ ·ÔÙÂÏÂ› ÌÈ· Ï‡ÛË Ë ÔÔ›· Û¿ÓÈ· Ô‰Ë-ÁÂ› ÛÙËÓ ÂÈ‚›ˆÛË. ™‹ÌÂÚ· ÛÙÈ˜ ∏¶∞ Ë ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘-ÛË ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ‡˜ Î˘Ì·›ÓÂÙ·È ÛÙÔ 2-3% 67

Î·È ÂÓ‰Â›ÎÓ˘Ù·È ÛÂ ‰‡Ô ÂÚÈÙÒÛÂÈ˜: 1) ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂHCV ÏÔ›ÌˆÍË ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ÂÌÊ·Ó›˙Ô˘Ó ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ÙÔ˘ÌÔÛ¯Â‡Ì·ÙÔ˜ ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙË ·fi ÙËÓ HCV ÏÔ›ÌˆÍË Î·È2) ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ÌÔÛ¯Â‡Ì·ÙÔ˜ ·fi Ù·¯Â›· ÚÔÔ‰Â˘ÙÈ-Î‹ ›ÓˆÛË ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜. ∏ ÂÈ-‚›ˆÛË ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ‡˜ Â›Ó·È ·ÚfiÌÔÈ· ÌÂ ·˘-Ù‹Ó ·ÛıÂÓÒÓ ¯ˆÚ›˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË 68.

∞Ó·Ï˘ÙÈÎfiÙÂÚ·, ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ËÂÈ‚›ˆÛË ÂÍ·ÚÙ¿Ù·È ·fi ÙËÓ ÎÏÈÓÈÎ‹ Î·Ù¿ÛÙ·ÛË ÙÔ˘·ÛıÂÓÔ‡˜ Î·È ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ Â›Ó·È ‰‡Ô ¤ÙË ÛÂ 80%ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ Û¯ÂÙÈÎ¿ ÛÙ·ıÂÚ‹ Ë·ÙÈÎ‹ Î·È ÓÂÊÚÈ-Î‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Î·È ~40% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÌË ·ÓÙÈÚ-ÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË Î·È ÓÂÊÚÈÎ‹ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·69. ∫·ÎÔ›ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ÚÈÓ ·fi ÙËÓ Â·Ó·ÌÂÙ·-ÌfiÛ¯Â˘ÛË ıÂˆÚÔ‡ÓÙ·È: ÔÏÈÎ‹ ¯ÔÏÂÚ˘ıÚ›ÓË>10mg/dl, ÎÚÂ·ÙÈÓ›ÓË >2.0mg/dl, ËÏÈÎ›· >55 ¤ÙË, ÂÌ-Ê¿ÓÈÛË ÙË˜ HCV ˘ÔÙÚÔ‹˜ ÛÂ >1 ¯ÚfiÓÔ ÌÂÙ¿ ÙËÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Î·È ËÏÈÎ›· ÙÔ˘ ‰fiÙË > 40 ¤ÙË68.

™˘ÓÔÏÈÎ¿, ÛÂ Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂ ÙËÓ ÚÒÙË ÌÂÙ·Ìfi-Û¯Â˘ÛË, ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ Ë Â·Ó·ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Û¯Â-Ù›˙ÂÙ·È ÌÂ ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ÂÈ‚›ˆÛË˜ ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 10-20%69. ™Â ÌÈ· ÚÔÛ¿ıÂÈ· ·ÓÂ‡ÚÂÛË˜ ÂÓfi˜ ÚÔÁÓˆ-

ÛÙÈÎÔ‡ ·Ú¿ÁÔÓÙ· ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ÙË˜ Â·Ó·ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘-ÛË˜, ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ ÙÔ MELD score ı· Ú¤ÂÈ Ó·Î˘Ì·›ÓÂÙ·È ÛÙÔ 21 ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ‡˜70.

ÀÔÙÚÔ‹ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÌÂÙ¿ÙËÓ Â·Ó·ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË

∏ ˘ÔÙÚÔ‹ ÙË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â·Ó·ÌÂ-Ù·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ·ÔÙÂÏÂ› ¤Ó· ·ÎfiÌË ÛÔ‚·Úfi Úfi‚ÏËÌ·ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·˘ÙÔ‡˜. ∏ ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹ ˘ÔÙÚÔ‹ ‰È·-ÈÛÙÒÓÂÙ·È ÛÂ ˘„ËÏfi ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÔÏ‡ÁÚ‹ÁÔÚ· ÌÂÙ¿ ÙË Ó¤· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË: ÛÂ 51% ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ Ì¤Û· ÛÙÔ˘˜ ÚÒÙÔ˘˜ ÙÚÂÈ˜ Ì‹ÓÂ˜. ∂ÈÏ¤-ÔÓ, Â›Ó·È ÁÂÓÈÎ¿ ·Ú·‰ÂÎÙfi fiÙÈ ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ÙÔ˘ ¯Úfi-ÓÔ˘ ÂÌÊ¿ÓÈÛË˜ ÙË˜ ˘ÔÙÚÔ‹˜, ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ ·˘Ùfi·ÔÙÂÏÂ› ¤Ó·Ó ÈÛ¯˘Úfi ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙÔ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎfi ·-Ú¿ÁÔÓÙ· ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ ıÓËÙfiÙËÙ·˜, Ô ÔÔ›Ô˜ Â›Ó·È 3.3 ÊÔ-Ú¤˜ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ˜ ÛÂ Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘‰ÂÓ ÂÌÊ·Ó›˙Ô˘Ó ˘ÔÙÚÔ‹ ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â·Ó·ÌÂÙ·Ìfi-Û¯Â˘ÛË. ∫·Ù¿ Û˘Ó¤ÂÈ·, Ë HCV ˘ÔÙÚÔ‹ ÌÂÙ¿ ÙËÓ¤· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÚÔÛı¤ÙÂÈ ¤Ó·Ó ·ÎfiÌË ÚÔ‚ÏË-Ì·ÙÈÛÌfi ÛÙËÓ ·fiÊ·ÛË ÁÈ· Â·Ó·ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË71,72.

™ËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ∏CV ˘ÔÙÚÔ‹ Ê·›ÓÂÙ·ÈfiÙÈ ·›˙ÂÈ, fiˆ˜ ¿ÏÏˆÛÙÂ ·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ Î·È Î·Ù¿ ÙËÓ·Ú¯ÈÎ‹ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË, Ë ¯ÔÚ‹ÁËÛË ˘„ËÏÒÓ ‰fiÛÂˆÓÎÔÚÙÈ˙fiÓË˜ (>2 gr), Ë ÔÔ›· Î·È ÚÔÎ·ÏÂ› ˘„ËÏfi Ô-ÛÔÛÙfi ÙË˜ ÚÒÈÌË˜ HCV ÏÔ›ÌˆÍË˜ (89%) ÛÂ Û‡-ÁÎÚÈÛË ÌÂ ·˘Ù‹Ó ÙË˜ ¯ÔÚ‹ÁËÛË˜ ¯·ÌËÏÒÓ ‰fiÛÂˆÓ(50%) ‹ ÙˆÓ √∫Δ3 (12,5%)72.

ΔÂÏÂ˘Ù·›· ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÌÈ· ÈÛ¯˘Ú‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛËÌÂÙ·Í‡ ÙË˜ ÂÈ‚›ˆÛË˜ ÙÔ˘ ·ÛıÂÓ‹ Î·È ÙÔ˘ ÌÔÛ¯Â‡-Ì·ÙÔ˜ fiÙ·Ó ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ÌÔÛ¯Â‡Ì·Ù· ·fi ‰fi-ÙË ËÏÈÎ›·˜ >60 ÂÙÒÓ72,73. ∏ ¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛË fiÌˆ˜ ÌÔ-Û¯Â˘Ì¿ÙˆÓ ·fi ‰fiÙÂ˜ ÌÈÎÚfiÙÂÚÔ˘˜ ÙˆÓ 60 ÂÙÒÓÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ·˘Ù‹ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÛÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ‰ÂÓÈÛ¯‡ÂÈ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· MELD74 ˆ˜ ÂÈÏÔÁ‹ ÚÔÙÂÚ·ÈfiÙË-Ù·˜ ÁÈ· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË, ¤¯ÂÈ ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· fiÙÈ ÔÈ·ÛıÂÓÂ›˜ ‰ÂÓ ı· ÌÔÚ¤ÛÔ˘Ó Ó· ˘Ô‚ÏËıÔ‡Ó ÛÂ ÌÂ-Ù·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Ì¤Û· ÛÂ ÈÎ·ÓÔÔÈËÙÈÎfi ¯ÚÔÓÈÎfi ‰È¿ÛÙË-Ì· ÁÈ· ÙËÓ ÎÏÈÓÈÎ‹ ÙÔ˘˜ Î·Ù¿ÛÙ·ÛË ÂÊfiÛÔÓ Â›Ó·È ÁÓˆ-ÛÙfi fiÙÈ Ë ∏CV ˘ÔÙÚÔ‹ ÂÍÂÏ›ÛÛÂÙ·È ÛÂ ÌË ·ÓÙÈÚ-ÚÔÔ‡ÌÂÓË Î›ÚÚˆÛË ÌÂ ÔÏ‡ Ù·¯‡ Ú˘ıÌfi ÌÂ ˘„ËÏfiÔÛÔÛÙfi ıÓËÙfiÙËÙ·˜ Î·È ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·˜.


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∞ÏÏËÏÔÁÚ·Ê›·: ∂. °ÈÁ‹[email protected]


OÈ ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ ÓÂÊÚÈÎ¤˜ ·ı‹ÛÂÈ˜ Â›Ó·È Î˘Ú›ˆ˜ Ô Û·Î-¯·ÚÒ‰Ë˜ ‰È·‚‹ÙË˜ Î·È Ë ·ÚÙËÚÈ·Î‹ ˘¤ÚÙ·ÛË. ∂Í ·˘-ÙÒÓ Ô ‰È·‚‹ÙË˜ ¤¯ÂÈ ÌÂÏÂÙËıÂ› ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ Î·È˘¿Ú¯Ô˘Ó ·ÚÎÂÙ¤˜ ÏËÚÔÊÔÚ›Â˜, ÂÓÒ Ë ˘¤ÚÙ·ÛË‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ÌÂÏÂÙËıÂ› Û¯Â‰fiÓ Î·ıfiÏÔ˘. O Û·Î¯·ÚÒ‰Ë˜‰È·‚‹ÙË˜ Â›Ó·È Û‹ÌÂÚ· ¤Ó· ·fi Ù· ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚ·ÚÔ‚Ï‹Ì·Ù· ˘ÁÂ›·˜. OÈ ÛÔ‚·ÚfiÙÂÚÂ˜ ÂÈÏÔÎ¤˜ ÙÔ˘,ÌÈÎÚÔ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ Î·È Ì·ÎÚÔ·ÁÁÂÈ·Î¤˜, Ô‰ËÁo‡Ó ÛÂÎ·Ú‰È·ÁÁÂÈ·Î‹ ÓfiÛÔ, ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂ˘ÚÔ¿ıÂÈ·, ÓÂÊÚÔ-¿ıÂÈ· Î·È ·ÌÊÈ‚ÏËÛÙÚÔÂÈ‰Ô¿ıÂÈ·. ∏ ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂ-ÊÚÔ¿ıÂÈ· ÂÌÊ·Ó›˙ÂÙ·È ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 10-15% ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ Ù‡Ô˘ 1 ‰È·‚‹ÙË, ÂÓÒ ÛÙÔ˘˜ Ù‡Ô˘ 2‰È·‚ËÙÈÎÔ‡˜ ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 35-40%. ªÔÏÔÓfiÙÈ Ù· ÙÂ-ÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· ˘¿Ú¯Ô˘Ó ÔÏÏ¤˜ ‰˘Ó·ÙfiÙËÙÂ˜ ıÂÚ·-

Â˘ÙÈÎ‹˜ ·Ú¤Ì‚·ÛË˜, ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ Ë ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ-¿ıÂÈ· ·ÔÙÂÏÂ› Ì·ÎÚ¿Ó ÙˆÓ ˘ÔÏÔ›ˆÓ, ÛÂ ÔÛÔÛÙ¿Ô˘ Î˘Ì·›ÓÔÓÙ·È ÛÙÔ 50%, ÙËÓ ÚÒÙË ·ÈÙ›· ÙÂÏÈÎÔ‡ÛÙ·‰›Ô˘ ÓÂÊÚÈÎ‹˜ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ Î·È ÂÈÛ·ÁˆÁ‹˜ ÛÂ ·È-ÌÔÎ¿ı·ÚÛË3,4 ÛÙÈ˜ ‰˘ÙÈÎ¤˜ ÎÔÈÓˆÓ›Â˜.

∞fi ÙËÓ ¿ÏÏË ÏÂ˘Ú¿, ¤¯Ô˘Ó ‚ÚÂıÂ› Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂÈ˜‰ÂÈÎÙÒÓ ¯ÚfiÓÈ·˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ¯·ÌËÏ‹˜ ¤ÓÙ·ÛË˜ ÌÂ ‰Â›-ÎÙÂ˜ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î‹˜ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÛÂ ‰È·‚ËÙÈÎÔ‡˜·ÛıÂÓÂ›˜ ¯ˆÚ›˜ ÂÌÊ·Ó‹ ÎÏÈÓÈÎ¿ Ì·ÎÚÔ·ÁÁÂÈ·Î‹ ÓfiÛÔ5,ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ Û˘ÓËÁÔÚÂ› ÛÙÔ fiÙÈ Ë ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ¿-ıÂÈ· ¤¯ÂÈ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Â˜ ˘fiÛÙÚˆÌ· ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛ‹ÙË˜. ∂›ÛË˜, ÛÙÔ˘˜ ‰È·‚ËÙÈÎÔ‡˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ·˘ÍË-Ì¤Ó· Â›Â‰· ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ÔÍÂ›·˜ Ê¿ÛË˜, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘Û˘ÓËÁÔÚÂ› ÛÙËÓ ‡·ÚÍË ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ÛÙÔÈ¯Â›Ô˘6-8.

AÓ·ÛÎfiËÛË

TÔ Û˘ÌÏ‹ÚˆÌ· ÛÙÈ˜ ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ÓÂÊÚÈÎ¤˜ ·ı‹ÛÂÈ˜

∫. ¶·Ï¤Ù·˜

ªÔÓ¿‰· ªÂÙ·‚ÔÏÈÎÒÓ ¡ÔÛËÌ¿ÙˆÓ,μ’ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË˜

2007; 3, 1-2: 35 – 39

¶∂ƒI§∏æ∏

√È ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ ÓÂÊÚÈÎ¤˜ ·ı‹ÛÂÈ˜ Â›Ó·È Î˘Ú›ˆ˜ Ô Û·Î¯·ÚÒ‰Ë˜ ‰È·‚‹ÙË˜ Î·È Ë ·ÚÙËÚÈ·Î‹ ˘¤ÚÙ·ÛË, ÌÂ ÙÔÓ ‰È·‚‹ÙË Ó· ¤¯ÂÈ ÌÂÏÂ-ÙËıÂ› ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ. √È ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚÂ˜ ÂÈÏÔÎ¤˜ ÙÔ˘ ‰È·‚‹ÙË Â›Ó·È Ë ÌÈÎÚÔ- Î·È Ì·ÎÚÔ-·ÁÁÂÈÔ¿ıÂÈ· Ô˘ Ô‰ËÁÔ‡Ó ÛÂ Î·Ú‰È·Á-ÁÂÈ·Î‹ ÓfiÛÔ, ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·, ÓÂ˘ÚÔ¿ıÂÈ· Î·È ·ÌÊÈ‚ÏËÛÙÚÔÂÈ‰Ô¿ıÂÈ·. ∏ ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ· ÂÌÊ·Ó›˙ÂÈ ÔÏ‡ ˘„ËÏ¿ÔÛÔÛÙ¿ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ Û·Î¯·ÚÒ‰Ë ‰È·‚‹ÙË, Î·È ·ÔÙÂÏÂ› ÙË Û˘¯ÓfiÙÂÚË ·ÈÙ›· ÂÈÛ·ÁˆÁ‹˜ ·ÛıÂÓÒÓ ÛÂ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·Ù· ˘ÔÎ·Ù¿-ÛÙ·ÛË˜ ÙË˜ ÓÂÊÚÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜. ™ÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÙË˜ Û˘Ì‚¿ÏÏÔÓ ·ÈÌÔ‰˘Ó·ÌÈÎÔ› Î·È ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜. º·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ÛÙËÓÚfiÎÏËÛË ÙË˜ ‰È·‚ËÙÈÎ‹˜ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜ Û˘Ì‚¿ÏÏÂÈ Î·È Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜. ∞fi ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎ¿ ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ·Ô-‰ÂÈÎÓ‡ÂÙ·È fiÙÈ Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ·˘Ù‹ Á›ÓÂÙ·È Ì¤Ûˆ ÙË˜ Ô‰Ô‡ ÙË˜ ÏÂÎÙ›ÓË˜. °È· ÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÙˆÓ ‚Ï·‚ÒÓ fiÌˆ˜ ÛÙÔ ÓÂÊÚfi ÂÓÔ¯Ô-ÔÈÂ›Ù·È Ë ˘ÂÚÁÏ˘Î·ÈÌ›·, Ô˘ ÚÔÎ·ÏÂ› ÁÏ˘ÎÔ˙˘Ï›ˆÛË ÙË˜ ÚÔÛÙ·ÙÂ˘ÙÈÎ‹˜ ÚˆÙÂ˝ÓË˜ CD59, ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙËÓ ·ÂÓÂÚÁÔÔ›Ë-Û‹ ÙË˜ Î·È ÙËÓ ·Ó·ÛÙÔÏ‹ ÙË˜ ·ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙÔ˘ MAC Ô˘ Â›¯Â ‹‰Ë ·Ú·¯ıÂ› ·fi ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜‰È· ÙË˜ Ô‰Ô‡ ÙË˜ ÏÂÎÙ›ÓË˜.

§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: EÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜, ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·, Û‡ÌÏÂÁÌ· ÚÔÛ‚ÔÏ‹˜ ÙË˜ ÌÂÌ‚Ú¿ÓË˜ (MAC).

¶ÚfiÛÊ·Ù·, ‚Ú¤ıËÎ·Ó ÛÂ ‰È·‚ËÙÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ÌÂ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ· Î·È ÌÈÎÚÔÏÂ˘ÎˆÌ·ÙÈÓÔ˘Ú›· ·˘ÍËÌ¤-Ó· Â›Â‰· MBL (mannose binding lectin), ÌÈ·˜ Ô‰Ô‡ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜, ÛÂ Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂ‰È·‚ËÙÈÎÔ‡˜ ¯ˆÚ›˜ ÌÈÎÚÔÏÂ˘ÎˆÌ·ÙÈÓÔ˘Ú›·9,10. Δ· ·-Ú·¿Óˆ ‰Â‰ÔÌ¤Ó· Û˘ÓËÁÔÚÔ‡Ó ÁÈ· ÂÌÏÔÎ‹ ÙÔ˘·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÙË˜ ‰È·-‚ËÙÈÎ‹˜ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜. ∏ ÎÏÈÓÈÎ‹ ÛËÌ·Û›· ÙË˜ ÁÓÒ-ÛË˜ ÙˆÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÒÓ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ÛÙËÓ ÂÍ¤-ÏÈÍË ÙË˜ ÓÂÊÚÈÎ‹˜ ‚Ï¿‚Ë˜ ·ÔÎÙ¿ È‰È·›ÙÂÚË ÛËÌ·Û›·.∂›Ó·È ‰Â‰ÔÌ¤ÓÔ fiÙÈ ÁÈ· Î¿ıÂ ·ÛıÂÓ‹ Ô˘ ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÂÙÂÏÈÎfi ÛÙ¿‰ÈÔ ÓÂÊÚÈÎ‹˜ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ Î·È ıÂÚ·Â›·˘ÔÎ·Ù¿ÛÙ·ÛË˜ ÙË˜ ÓÂÊÚÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜, ·ÓÙÈÛÙÔÈ-¯Ô‡Ó ¤ÍÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÂÍÂÏÈÛÛfiÌÂÓË ÓÂÊÚÈÎ‹ ÓfiÛÔ,ÔÛÔÛÙfi Ô˘ ·ÓÙÈÛÙÔÈ¯Â› ÛÙÔ 0.4% ÙÔ˘ Û˘ÓÔÏÈÎÔ‡ÏËı˘ÛÌÔ‡. ∂ÔÌ¤Óˆ˜, Ë ÁÓÒÛË fiÏˆÓ ÙˆÓ ÌË¯·ÓÈ-ÛÌÒÓ Ô˘ ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ÙfiÛÔ ÛÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÙË˜ ‰È·-‚ËÙÈÎ‹˜ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜ fiÛÔ Î·È ÛÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍ‹ ÙË˜ ÛÙÔÙÂÏÈÎfi ÛÙ¿‰ÈÔ ·ÔÎÙÔ‡Ó È‰È·›ÙÂÚË ·Í›·.

O‰Ô› ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒ-Ì·ÙÔ˜

ΔÔ Û˘ÌÏ‹ÚˆÌ· ·ÔÙÂÏÂ› ¤Ó· ÛÙÔÈ¯Â›Ô-ÎÏÂÈ‰› ÙÔ˘·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜, ‰ÚÒÓÙ·˜ ÚÔÛÙ·ÙÂ˘ÙÈÎ¿ÂÓ·ÓÙ›ÔÓ ÂÈÛ‚ÔÏ¤ˆÓ, fiˆ˜ ‚·ÎÙ‹ÚÈ·. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, Ë˘ÂÚ‚ÔÏÈÎ‹, ·ÓÂÍ¤ÏÂÁÎÙË Î·È ÌË-Ú˘ıÌÈ˙fiÌÂÓË ÂÓÂÚ-ÁÔÔ›ËÛ‹ ÙÔ˘ ÌÔÚÂ› Ó· ·Ô‚Â› Î·Ù·ÛÙÚÔÊÈÎ‹11. OÈÎ·Ù·ÛÙÚÔÊÈÎ¤˜ ·˘Ù¤˜ ‰Ú¿ÛÂÈ˜ Û˘ÓÔ‰Â‡ÔÓÙ·È ·fi˘ÂÚ·Ú·ÁˆÁ‹ ÛÙÔÈ¯Â›ˆÓ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜, C3aÎ·È C5a, Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ‹˜ ÙÔ˘, Î·È·fi ·˘ÍËÌ¤ÓÔ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi ÙˆÓ Û˘ÌÏÂÁÌ¿ÙˆÓ ÚÔ-Û‚ÔÏ‹˜ ÙË˜ ÌÂÌ‚Ú¿ÓË˜ (MAC, Membrane AttackComplex), Ô˘ ÌÔÚÂ› Ó· ÚÔÎ·Ï¤ÛÔ˘Ó ‚Ï¿‚Â˜ ÛÂÔÏÏÔ‡˜ ÈÛÙÔ‡˜ Î·È fiÚÁ·Ó·, fiˆ˜ Û˘Ì‚·›ÓÂÈ ÛÙË Û‹-„Ë. ΔÔ Û‡ÛÙËÌ· ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ Ì·˙› ÌÂ ¿ÏÏ··ÚfiÌÔÈ· Û˘ÛÙ‹Ì·Ù·, fiˆ˜ ÙË˜ ‹ÍË˜, ÙË˜ ÈÓˆ‰fiÏ˘-ÛË˜ Î·È ÙÔ˘ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌÔ‡ ÎÈÓÈÓÒÓ ÌÔÚÂ› Ó· ÚÔÎ·-Ï¤ÛÂÈ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÙÈÎ¤˜ ÌË-ÂÏÂÁ¯fiÌÂÓÂ˜ ··ÓÙ‹ÛÂÈ˜Î·È Ó· ÂÌÏ·ÎÂ› ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË ÔÏÏÒÓ ÊÏÂÁÌÔ-Óˆ‰ÒÓ Î·È ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ, fiˆ˜ ÛÙÔ Û‡Ó-‰ÚÔÌÔ ÙË˜ ÔÍÂ›·˜ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹˜ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ ÙˆÓÓÂ˘ÌfiÓˆÓ, ÛÙË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰·, ÛÙË ÛÂÈÚ·-Ì·ÙÔÓÂÊÚ›ÙÈ‰·, ÛÙËÓ ÔÏÏ·Ï‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË, ÛÙË ‚Ï¿-‚Ë ·fi ÈÛ¯·ÈÌ›·-Â·Ó·ÈÌ¿ÙˆÛË Î·È ÛÙË Û‹„Ë12.

ΔÔ Û˘ÌÏ‹ÚˆÌ· ÂÓÂÚÁÔÔÂ›Ù·È ÌÂ ÙË ÌÔÚÊ‹Î·Ù·ÚÚ¿ÎÙË ‰È· Ì¤ÛÔ˘ ÙÚÈÒÓ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ Ô‰ÒÓ, ÙË˜ÎÏ·ÛÈÎ‹˜, ÙË˜ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹˜ Î·È ÙË˜ Ô‰Ô‡ ÙË˜ ÏÂÎÙ›ÓË˜.OÈ ÙÚÂÈ˜ ·˘Ù¤˜ Ô‰Ô› Î·Ù·Ï‹ÁÔ˘Ó ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛËÙË˜ ÎÔÓ‚ÂÚÙ¿ÛË˜ ÙÔ˘ C3. Δ· ‰È¿ÊÔÚ· ¤Ó˙˘Ì· Ô˘Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó Î·È ÛÙÈ˜ ÙÚÂÈ˜ Ô‰Ô‡˜ Â›Ó·È ÛÂÚÈÓÈÎ¤˜ Úˆ-

ÙÂ¿ÛÂ˜ Î·È Û˘ÓÙ›ıÂÓÙ·È ÛÙÔ ‹·Ú ˆ˜ ·ÓÂÓÂÚÁ¿ ˙˘ÌÔ-ÁfiÓ·. ∏ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ‹ ÙÔ˘˜ Ï·Ì‚¿ÓÂÈ ¯ÒÚ· fiÙ·Ó ‰È·-Û·ÛıÔ‡Ó ÛÂ ÌÈÎÚfiÙÂÚ· ÚÔÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë Î·È ÛÂ ÌÂ-Á·Ï‡ÙÂÚ· ÚˆÙÂÔÏ˘ÙÈÎ¿ ÎÏ¿ÛÌ·Ù·, Ô˘ ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·ı· ÂÓÂÚÁÔÔÈ‹ÛÔ˘Ó ÙÔ ÂfiÌÂÓÔ ‚‹Ì·. ∏ ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ÎÏ·ÛÈÎ‹˜ Ô‰Ô‡ ‚·Û›˙ÂÙ·È ÛÙËÓ ÚÔÛ·ÚÌÔÁ‹ ÙÔ˘ ·ÓÔ-ÛÔÏÔÁÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Î·È ÂÌÊ·Ó›˙ÂÙ·È ÌÂ ·ÏÏËÏÂ›-‰Ú·ÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏ¤ÁÌ·ÙÔ˜ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘-·ÓÙÈÛÒÌ·ÙÔ˜ ÛÙÔC1q ÎÏ¿ÛÌ· ÙÔ˘ ÛÙÔÈ¯Â›Ô˘ C1 ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜Î·È Êı¿ÓÂÈ Ì¤¯ÚÈ ÙË ‰È¿Û·ÛË ÙÔ˘ C3 (∂ÈÎ. 1).

∏ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ Ô‰fi˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ÂÓÂÚ-ÁÔÔÈÂ›Ù·È ÌÂ ÌË¯·ÓÈÛÌfi Ô˘ ‰ÂÓ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙÔ Û‡-ÌÏÂÁÌ· ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘-·ÓÙÈÛÒÌ·ÙÔ˜, ÛÙËÓ ÂÈÊ¿ÓÂÈ· ÙˆÓÌÈÎÚÔ‚›ˆÓ, ·fi ‚ÈÔÏÔÁÈÎ¿ ˘ÏÈÎ¿ ‹ ÙÔÓ ÈÛÙÈÎfi ÂÓÂÚÁÔ-ÔÈËÙ‹ ÙÔ˘ Ï·ÛÌÈÓÔÁfiÓÔ˘ Ô‰ËÁÒÓÙ·˜ ÛÙÔÓ ÂÓ·ÏÏ·-ÎÙÈÎfi Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi ÙË˜ ÎÔÓ‚ÂÚÙ¿ÛË˜ C3, C3bBb.

∏ Ô‰fi˜ ÙË˜ ÏÂÎÙ›ÓË˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈÂ›Ù·È fiÙ·Ó ÙÔ Û˘-ÌÏ‹ÚˆÌ· Û˘Ó‰¤ÂÙ·È ÌÂ ÌfiÚÈ· ˘‰·Ù·ÓıÚ¿ÎˆÓ (Ì·Ó-Ófi˙Ë, ¡-·ÎÂÙ˘Ï-D-ÁÏ˘ÎÔ˙·Ì›ÓË, ¡-·ÎÂÙ˘Ï-Ì·ÓÓÔ˙·Ì›-ÓË, ÊÚÔ˘ÎÙfi˙Ë, ÁÏ˘Îfi˙Ë) Ô˘ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÙËÓ ÂÈÊ¿-ÓÂÈ· ÌÈÎÚÔ‚›ˆÓ Î·È ·˘Í¿ÓÔ˘Ó ÙË Û˘ÓÔÏÈÎ‹ Û˘ÁÁ¤ÓÂÈ·. ∏Û‡Ó‰ÂÛË ·˘Ù‹ ÂÓÂÚÁÔÔÈÂ› ÙÈ˜ MASPs (MBL-associatedserine proteases). ŸÙ·Ó ÂÓÂÚÁÔÔÈËıÂ› Ë MASP2 ÌÔ-ÚÂ› Ó· ‰È·Û¿ÛÂÈ ÙË C4 Î·È ÙË C2 Ô‰ËÁÒÓÙ·˜ ÛÙÔÓÛ¯ËÌ·ÙÈÛÌfi ÙË˜ ÎÏ·ÛÈÎ‹˜ ÎÔÓ‚ÂÚ¿ÛË˜ C3. ∏ ÂÓÂÚÁÔ-Ô›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ı· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ ÙÂÏÈÎ¿ ÛÙÔÓÛ¯ËÌ·ÙÈÛÌfi ÙˆÓ Û˘ÌÏÂÁÌ¿ÙˆÓ Ô˘ ÂÈÙ›ıÂÓÙ·È ÛÙËÌÂÌ‚Ú¿ÓË (MAC, Membrane-Attack Complex) Î·ıÒ˜Â›ÛË˜ Î·È ÛÙÔ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi Ô„ˆÓÈÎÒÓ, ¯ËÌÂÈÔÙ·ÎÙÈ-ÎÒÓ Î·È ÌÈÎÚÔ‚ÈÔÎÙfiÓˆÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ.

¢È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·

™ÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÙË˜ ‰È·‚ËÙÈÎ‹˜ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜ Û˘Ì-‚¿ÏÏÔ˘Ó ÙfiÛÔ ·ÈÌÔ‰˘Ó·ÌÈÎÔ› fiÛÔ Î·È ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎÔ›·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜. OÈ ·ÈÌÔ‰˘Ó·ÌÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ÔÊÂ›ÏÔ-ÓÙ·È ÛÙËÓ ·˘ÍËÌ¤ÓË ÂÓ‰ÔÛÂÈÚ·Ì·ÙÈÎ‹ ›ÂÛË Î˘Ú›ˆ˜ÏfiÁˆ Û·ÛÌÔ‡ ÙÔ˘ ··ÁˆÁÔ‡ ·ÚÙËÚÈÔÏ›Ô˘, ÂÍ·ÈÙ›·˜ÙË˜ ·˘ÍËÌ¤ÓË˜ ·Ú·ÁˆÁ‹˜ ÙË˜ ·ÁÁÂÈÔÙÂÓÛ›ÓË˜ ππ. ∞fiÙËÓ ¿ÏÏË ÏÂ˘Ú¿ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜, Î˘Ú›ˆ˜ Ë¯ÚfiÓÈ· ˘ÂÚÁÏ˘Î·ÈÌ›·, Û˘Ì‚¿ÏÏÔ˘Ó ÛÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›·ÙË˜. ¶Ú¿ÁÌ·ÙÈ, Ù· ˘„ËÏ¿ Â›Â‰· ÁÏ˘Îfi˙Ë˜ Ì¤Ûˆ ‰È·-ÊfiÚˆÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ, fiˆ˜ Ë ·˘ÍËÌ¤ÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙÂ-ÏÈÎÒÓ ÁÏ˘ÎÔ˙˘ÏÈˆÌ¤ÓˆÓ ÚÔ˝fiÓÙˆÓ, Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛËÙË˜ ÚˆÙÂ˝ÓÈÎ‹˜ ÎÈÓ¿ÛË˜ C, Ë ‰È¤ÁÂÚÛË ÙË˜ Ô‰Ô‡ ÙˆÓÔÏ˘ÔÏÒÓ Î·È Ù¤ÏÔ˜ Ë ·˘ÍËÌ¤ÓË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÂÏÂ‡ıÂ-ÚˆÓ ÚÈ˙ÒÓ ÔÍ˘ÁfiÓÔ˘ ÚÔÎ·ÏÂ› ÙËÓ ·ÔÚÚ‡ıÌÈÛË ÙË˜ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ‰È·‰ÈÎ·Û›·˜, ÙËÓ ÙÚÔÔÈËÌ¤ÓË ¤ÎÊÚ·-ÛË ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÙˆÓ ·˘ÍËÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Î·È ÙˆÓ Î˘-Ù·ÚÚÔÎÈÓÒÓ, ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Ì·ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ Î·ÈÙˆÓ ·ÈÌÔÂÙ·Ï›ˆÓ. ŒÙÛÈ, Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Ë ˘ÂÚÁÏ˘Î·ÈÌ›·

36 ΔÔ Û˘ÌÏ‹ÚˆÌ· ÛÙÈ˜ ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ ÓÂÊÚÈÎ¤˜ ·ı‹ÛÂÈ˜

‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙ÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÙË˜‰È·‚ËÙÈÎ‹˜ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜ (∂ÈÎ. 2).

∂ÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ÛÙË ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·

∞fi ÔÏÏ·Ï¿ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎ¿ ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ÚÔÎ‡ÙÂÈ fiÙÈ

Ë ‰È·‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ· Û˘ÓÔ‰Â‡ÂÙ·È ·fi ˘„ËÏ‹ÁÔÓÔÙ˘ÈÎ‹ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ MBL Î·È ·fi ·˘ÍËÌ¤Ó· Â›-Â‰¿ ÙÔ˘ ÛÙÔ Ï¿ÛÌ·9,14-18. Δ· ˘„ËÏ¿ Â›Â‰· ÙË˜MBL, ÙfiÛÔ ÁÔÓÔÙ˘ÈÎ¿ fiÛÔ Î·È Ê·ÈÓÔÙ˘ÈÎ¿, Û˘Ó‰˘¿-˙ÔÓÙ·È ÌÂ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ Î›Ó‰˘ÓÔ ·Ó¿Ù˘ÍË˜ ‰È·‚ËÙÈÎ‹˜ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜. ∞fi ÂÎÙÂÙ·Ì¤ÓÂ˜ ¤ÚÂ˘ÓÂ˜ ÙˆÓ ÙÂÏÂ˘-Ù·›ˆÓ ‰ÂÎ·ÂÙÈÒÓ ¤¯ÂÈ ‚ÚÂıÂ› fiÙÈ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Û¯ÂÙÈ˙fi-

∫. ¶·Ï¤Ù·˜ 37

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∂ÈÎ. 1. ™¯ËÌ·ÙÈÎ‹ ·Ó··Ú¿ÛÙ·ÛË ÙË˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜. O Î·Ù·ÚÚ¿ÎÙË˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈÂ›Ù·È ·fiÔÔÈ·‰‹ÔÙÂ ·fi ÙÈ˜ ÙÚÂÈ˜ Ô‰Ô‡˜, ÙËÓ ÎÏ·ÛÈÎ‹, ÙËÓ Ô‰fi ÙË˜ ÏÂÎÙ›ÓË˜ ‹ ÙËÓ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹.

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∂ÈÎ. 2. ™¯ËÌ·ÙÈÎ‹ ·ÚÔ˘Û›·ÛË ÙˆÓ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎÒÓ Î·È ·ÈÌÔ‰˘Ó·ÌÈÎÒÓ ÌÂÙ·‚ÔÏÒÓ Ô˘ Ï·Ì‚¿ÓÔ˘Ó ¯ÒÚ· Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ‰È·‚ËÙÈ-Î‹˜ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜.

ÌÂÓÔÈ ÌÂ ÙËÓ ˘ÂÚÁÏ˘Î·ÈÌ›·, ·˘ÍËÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜/Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓÂ˜, ·ÈÌÔ‰˘Ó·ÌÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Î·È ÂÓ‰Ô-Î˘ÙÙ¿ÚÈÂ˜ ÌÂÙ·‚ÔÏ¤˜ ÂÓ¤¯ÔÓÙ·È ÛÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÙË˜‰È·‚ËÙÈÎ‹˜ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜. ¶ÚÔ˜ ÙÔ ·ÚfiÓ ÔÈ ÁÓÒÛÂÈ˜Ì·˜ ÁÈ· ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ·˘ÙÒÓ ÛÂ Û¯¤ÛËÌÂ ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ‰ÂÓ Â›Ó·ÈÏ‹ÚÂÈ˜. O ·ÎÚÈ‚‹˜ ÌË¯·ÓÈÛÌfi˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙÔ˘Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ÛÙÔ˘˜ ‰È·‚ËÙÈÎÔ‡˜·ÛıÂÓÂ›˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È Ï‹Úˆ˜ ÂÍ·ÎÚÈ‚ˆÌ¤ÓÔ˜. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜,Ë ·ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ÙÔ˘Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ·fi Ù· ÁÏ˘ÎÔ˙˘ÏÈˆÌ¤Ó· ÚÔ˚fiÓÙ·Î·ıÒ˜ Â›ÛË˜ Î·È ÔÈ ÌÂÙ·‚ÔÏ¤˜ ·fi ÙÈ˜ ·˘ÍËÌ¤ÓÂ˜ÂÏÂ‡ıÂÚÂ˜ Ú›˙Â˜ ÔÍ˘ÁfiÓÔ˘ Ê·›ÓÔÓÙ·È ÔÏ‡ Èı·Ó¤˜.

Δ· ·˘ÙfiÏÔÁ· Î‡ÙÙ·Ú·, ˆ˜ ÁÓˆÛÙfiÓ, ÚÔÛÙ·ÙÂ‡-ÔÓÙ·È ·fi ÙÈ˜ ‰Ú¿ÛÂÈ˜ ÙÔ˘ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓÔ˘ Û˘ÛÙ‹-Ì·ÙÔ˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ÂÍ·ÈÙ›·˜ ÙË˜ ‡·ÚÍË˜Û˘Ó‰Â‰ÂÌ¤ÓˆÓ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ÙÔ˘ Û˘ÌÏË-ÚÒÌ·ÙÔ˜ ÛÙË ÌÂÌ‚Ú¿ÓË ÙÔ˘˜ (.¯. Ë ·Ô‰ÔÌËÙÈÎ‹ÙÔ˘ ÂÈÙ·¯˘ÓÙÈÎÔ‡ ·Ú¿ÁÔÓÙ· (DAF, decay accelera-ting-factor) Ô˘ ·ÂÓÂÚÁÔÔÂ› ÙË C3 Î·È C5 ÎÔÓ‚ÂÚ-Ù¿ÛË). ∂›ÛË˜, Ë CD59, Ô˘ ÚÔÛÙ·ÙÂ‡ÂÈ ·fi ÙÔÓÛ¯ËÌ·ÙÈÛÌfi ÙÔ˘ MAC. ∏ ˘ÂÚÁÏ˘Î·ÈÌ›·, fiˆ˜ ÚÔ-·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ, Ô‰ËÁÂ› ÛÙË ÁÏ˘ÎÔ˙˘Ï›ˆÛË ÙˆÓ ÚˆÙÂ˚-ÓÒÓ, ÌÈ· ÌË-ÂÓ˙˘Ì·ÙÈÎ‹ ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ÙË˜ ÁÏ˘Îfi˙Ë˜ ÌÂÙÈ˜ ÂÏÂ‡ıÂÚÂ˜ ·- ‹ Â- ·ÌÈÓÔÌ¿‰Â˜ ÙˆÓ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ,Ô˘ Ô‰ËÁÂ› Î·Ù·Ú¯‹Ó ÛÙÔÓ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi ÙË˜ ‚¿ÛË˜ÙÔ˘ Schiff Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÛÂ ÌÈ· ÈÔ ÛÙ·ıÂÚ‹ ÎÂÙÔ-·Ì›ÓË ÌÂ ÙËÓ ÙÚÔÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Amadori. ∞ÎÔÏÔ‡-ıˆ˜, ˘Ê›ÛÙ·Ù·È ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ÙÚÔÔÔÈ‹ÛÂÈ˜ Î·È Î·Ù·Ï‹-ÁÂÈ ÛÙ· ÙÂÏÈÎ¿ ÁÏ˘ÎÔ˙˘ÏÈˆÌ¤Ó· ÚÔÈfiÓÙ· (AGE,advanced glycated end-products). ∞Ô‰Â›¯ıËÎÂ fiÙÈ˘¿Ú¯ÂÈ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂÙ·Í‡ ÙË˜ ·Ú·ÁˆÁ‹˜ ÙˆÓ AGEsÎ·È ÙˆÓ ‚Ï·‚ÒÓ Ô˘ ÚÔÎ·ÏÔ‡ÓÙ·È ÛÙ· ·ÁÁÂ›· ÛÙÔ˘˜‰È·‚ËÙÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓÂ›˜19.

∏ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ·ÔÛÎÔ-Â› ÛÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ MAC. ΔÔ MAC Â›Ó·È ¤Ó· Î˘-ÎÏÈÎfi ÔÏ˘ÌÂÚ¤˜ Ô˘ ¤¯ÂÈ ÙËÓ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· Ó· ÂÈÛ¤Ú¯ÂÙ·ÈÂÓÙfi˜ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÌÂÌ‚Ú¿ÓË˜ Î·È Ó· Û¯ËÌ·Ù›˙ÂÈ‰È·ÌÂÌ‚Ú·ÓÈÎÔ‡˜ fiÚÔ˘˜ ÂÛˆÙÂÚÈÎ‹˜ ‰È·Ì¤ÙÚÔ˘ 5-7nm. ¢È· Ì¤ÛÔ˘ ÙÔ˘ fiÚÔ˘ ·˘ÙÔ‡ ÂÈÛ¤Ú¯ÔÓÙ·È ÛÙ· Î‡Ù-Ù·Ú· Ó¿ÙÚÈÔ Î·È ÓÂÚfi. ∞ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ·˘Ù‹˜ ÙË˜ ‰È·‰ÈÎ·-Û›·˜ Â›Ó·È Ë ÂÍÔ›‰ËÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ-ÛÙfi¯ˆÓ Î·È Ë Ï‡-ÛË ÙÔ˘˜, fiˆ˜ Û˘Ì‚·›ÓÂÈ ÌÂ Ù· Gram-·ÚÓËÙÈÎ¿ ‚·ÎÙ‹-ÚÈ· Î·È Ù· ÂÙÂÚfiÏÔÁ· ÂÚ˘ıÚ¿21. ∫·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ÔÏÔÎÏ‹ÚˆÛË˜ ÙˆÓ fiÚˆÓ MAC ÌÂÛÔÏ·‚Â› ¤Ó· ¯ÚÔÓÈ-Îfi ‰È¿ÛÙËÌ· Î·Ù¿ ÙÔ ÔÔ›Ô ÔÈ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔÈ fiÚÔÈ‰ÂÓ Â›Ó·È ÌfiÓÈÌÔÈ Î·È Â›Ó·È ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌÔÈ, ÂÈÙÚ¤ÔÓÙ·˜ÙÔ ¿ÓÔÈÁÌ· Î·È ÙÔ ÎÏÂ›ÛÈÌÔ ÚÔ˜ ÙËÓ Ï·ÛÌ·ÙÈÎ‹ ÂÈ-Ê¿ÓÂÈ· ÙË˜ ÌÂÌ‚Ú¿ÓË˜21,22. ∞˘ÙÔ› ÔÈ ·ÚÔ‰ÈÎÔ› fiÚÔÈÌÔÚÔ‡Ó Ó· ÚÔÎ·Ï¤ÛÔ˘Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙË˜‰È·ÂÚ·ÙfiÙËÙ·˜ Î·È ÙˆÓ ·˘ÙfiÏÔÁˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ô˘

ÂÓÒ ‰ÂÓ Î·Ù·ÛÙÚ¤ÊÔÓÙ·È Ù· Î‡ÙÙ·Ú·, ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ÚÔ-Î·ÏÔ‡ÓÙ·È ÌÂÙ·‚ÔÏ¤˜ ÙË˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙÔ˘˜ ÌÂ Ê˘ÛÈÔ-ÏÔÁÈÎ¤˜ Î·È/‹ ·ıÔÏÔÁÈÎ¤˜ ··ÓÙ‹ÛÂÈ˜21,22. °È· ·Ú¿-‰ÂÈÁÌ·, Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ Î·È ÔÌË-Î·Ù·ÛÙÚÔÊÈÎfi˜ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi˜ fiÚˆÓ MAC ÛÙ· ÂÓ-‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· ¤¯ÂÈ ˆ˜ Û˘Ó¤ÂÈ· ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›Ë-ÛË ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ23 Î·È ÙËÓ ·ÂÏÂ˘ı¤-ÚˆÛË ÛÙÔ ÂÍˆÎ˘ÙÙ¿ÚÈÔ ˘ÏÈÎfi ·˘ÍËÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ,fiˆ˜ Ô ‚·ÛÈÎfi˜ ÈÓÔ‚Ï·ÛÙÈÎfi˜ ·˘ÍËÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁˆÓ Î·ÈÔ ·˘ÍËÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁˆÓ ÚÔÂÚ¯fiÌÂÓÔ˜ ·fi Ù· ·ÈÌÔÂ-Ù¿ÏÈ·24, Ë ÈÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË-1, Ë ¯ËÌÂÈÔÙ·ÎÙÈÎ‹ ÚˆÙÂ˝ÓËÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ25 Î·È Ô ·Ú¿ÁˆÓ Von Villebrand26.¢ÚÒÓÙ·˜ ·˘ÙÔÎÚÈÓÈÎ¿ Î·È ·Ú·ÎÚÈÓÈÎ¿ Ù· ÌfiÚÈ· ·˘Ù¿,Ô˘ ·ÂÏÂ˘ıÂÚÒıËÎ·Ó Ì¤Ûˆ ÙˆÓ fiÚˆÓ MAC, Û˘Ó-‰¤ÔÓÙ·È ÌÂ ÂÍˆÎ˘ÙÙ¿ÚÈÔ˘˜ ˘Ô‰Ô¯Â›˜ Î·È ÚÔÎ·ÏÔ‡Ó:1) ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi ÙˆÓ ÈÓÔ‚Ï·ÛÙÒÓ, ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·-ÎÒÓ Î·È ÏÂ›ˆÓ Ì˘ÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, 2) ÚÔÛ¤ÏÎ˘ÛË ÙˆÓÌÔÓÔ‡ÚËÓˆÓ Î·È ÙˆÓ Ì·ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ ·fi ÙË ÊÏÂÁÌÔÓ‹Ô˘ ÚÔÎÏ‹ıËÎÂ ÏfiÁˆ ÙË˜ ÙÔÈÎ‹˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ÚÔÎ·ÏÒÓÙ·˜ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓÚÔ-ÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜, fiˆ˜ ∂-ÛÂÏÂÎÙ›ÓË, ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ÙˆÓ ·ÁÁÂÈ·ÎÒÓÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ (VCAM-1), ÙˆÓ ÂÓ‰ÔÎ˘ÙÙ¿ÚÈˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔ-ÛÎfiÏÏËÛË˜ (ICAM-1) Î·È 3) ıÚfiÌ‚ˆÛË ÏfiÁˆ ÂÓÂÚÁÔ-Ô›ËÛË˜ ÙÔ˘ ÈÛÙÈÎÔ‡ ·Ú¿ÁÔÓÙ·27.

°È· Ó· ˘Ô‚·ıÌ›ÛÂÈ ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘-ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ Î·È Ó· ÚÔÛÙ·ÙÂ‡ÛÂÈ Ù· «›‰È·» Î‡ÙÙ·Ú··fi ÙÔ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓÂÔ Û˘ÌÏ‹ÚˆÌ·, Ô ÔÚÁ·ÓÈÛÌfi˜¤¯ÂÈ ·Ó·Ù‡ÍÂÈ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ·fi 10 ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎ¤˜ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜, ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ı¤ÛË Î·Ù¤¯ÂÈË CD59. ∏ CD59 Î·Ù¤¯ÂÈ ÚfiÏÔ-ÎÏÂÈ‰› ÛÙËÓ ·Ó·ÛÙÔÏ‹Û¯ËÌ·ÙÈÛÌÔ‡ ÙÔ˘ MAC Î·È Â›Ó·È ÌÈ· ÚˆÙÂ˝ÓË Ô˘Û˘Ó‰¤ÂÙ·È ÌÂ ÌÈ· ÚˆÙÔÁÏ˘Î¿ÓË ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÌÂÌ-‚Ú¿ÓË˜, Ô˘ ÂÎÊÚ¿˙ÂÙ·È ÛÂ fiÏ· Ù· Î‡ÙÙ·Ú·28. ª¤¯ÚÈÛ‹ÌÂÚ· ÁÓˆÚ›˙Ô˘ÌÂ fiÙÈ: 1) Ë ˘ÂÚÁÏ˘Î·ÈÌ›· ÚÔÎ·ÏÂ›ÙË ÁÏ˘ÎÔ˙˘Ï›ˆÛË ÙˆÓ ÂÏÂ‡ıÂÚˆÓ ¿ÎÚˆÓ ÙË˜ CD59, 2)Ë ·ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙË˜ CD59 ·fi ÁÏ˘ÎÔ˙˘Ï›ˆÛË ·˘-Í¿ÓÂÈ ÙËÓ ·ÂÏÂ˘ı¤ÚˆÛË ÌÂÛˆ ÙÔ˘ MAC ·˘ÍËÙÈÎÒÓ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ·fi Ù· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· in vitro, 3)ÁÏ˘ÎÔ˙˘ÏÈÒÓÂÙ·È in vivo, ‰Â‰ÔÌ¤ÓÔ˘ fiÙÈ ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÂÙ·ÈÛÙ· Ô‡Ú· ‰È·‚ËÙÈÎÒÓ ·ÛıÂÓÒÓ, Î·È 4) ·ÓÂ˘Ú¤ıË ÌÂ·ÓÔÛÔ˚ÛÙÔ¯ËÌÈÎ¤˜ ÌÂıfi‰Ô˘˜ ÂÓ·fiıÂÛË Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ·ÙË˜ CD59 Î·È ÙË˜ MAC ÛÂ ‚ÈÔ„›Â˜ ÓÂÊÚÒÓ ·ÛıÂÓÒÓÌÂ ‰È·‚‹ÙË, ÂÓÒ ‰ÂÓ ·ÓÂ˘Ú¤ıË ÛÂ ÌË-‰È·‚ËÙÈÎÔ‡˜19.ŸÏ· Ù· ÚÔ·Ó·ÊÂÚı¤ÓÙ· Û˘ÓËÁÔÚÔ‡Ó ÛÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜fiÙÈ Ë ÁÏ˘ÎÔ˙˘Ï›ˆÛË ÙË˜ CD59 ÌÔÚÂ› Ó· ÂÍËÁ‹ÛÂÈ ÙËÓ·˘ÍËÌ¤ÓË ÂÓ·fiıÂÛË MAC Ô˘ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÛÙÔ˘˜ÈÛÙÔ‡˜ ÙˆÓ ‰È·‚ËÙÈÎÒÓ Î·È Ó· ·Ô‰Â›ÍÂÈ ÙËÓ ‡·ÚÍËÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ ÁÈ· ÙËÓ ÚfiÎÏË-ÛË ÙˆÓ ·ÁÁÂÈ·ÎÒÓ ‚Ï·‚ÒÓ ÛÙÔ˘˜ ÓÂÊÚÔ‡˜ Î·È ÙË ‰È·-‚ËÙÈÎ‹ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·.

38 ΔÔ Û˘ÌÏ‹ÚˆÌ· ÛÙÈ˜ ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ ÓÂÊÚÈÎ¤˜ ·ı‹ÛÂÈ˜

™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈÎ¿, Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏË-ÚÒÌ·ÙÔ˜ ÂÓ¤¯ÂÙ·È Î·È ·˘Ù‹ ÛÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÙË˜ ‰È·-‚ËÙÈÎ‹˜ ÓÂÊÚÔ¿ıÂÈ·˜. º·›ÓÂÙ·È ·Ô ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎ¿ ‰Â-‰ÔÌ¤Ó· fiÙÈ Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ‹ ÙÔ˘ Á›ÓÂÙ·È Ì¤Ûˆ ÙË˜Ô‰Ô‡ ÙË˜ ÏÂÎÙ›ÓË˜. °È· ÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÙˆÓ ‚Ï·‚ÒÓfiÌˆ˜ ÛÙ· ·ÁÁÂ›· ÁÂÓÈÎfiÙÂÚ·, Î·È ÛÙÔ˘˜ ÓÂÊÚÔ‡˜ ÂÈ-‰ÈÎfiÙÂÚ·, ÂÓÔ¯ÔÔÈÂ›Ù·È Ë ˘ÂÚÁÏ˘Î·ÈÌ›· ÂÍ·ÈÙ›·˜ Î˘-Ú›ˆ˜ ÙË˜ ÁÏ˘ÎÔ˙˘Ï›ˆÛË˜ ÙË˜ ÚˆÙÂ˝ÓË˜ CD59, ÌÂ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙË ÌË ·ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ·Ú·¯ı¤-ÓÙÔ˜ MAC ·fi ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·-ÙÔ˜ ‰È· ÙË˜ Ô‰Ô‡ ÙË˜ ÏÂÎÙ›ÓË˜.

BÈ‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·

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∞ÏÏËÏÔÁÚ·Ê›·: K. ¶·Ï¤Ù·˜[email protected]

∫. ¶·Ï¤Ù·˜ 39

∂ÈÛ·ÁˆÁ‹

™‡ÌÊˆÓ· ÌÂ ÙÔÓ ¶·ÁÎfiÛÌÈÔ √ÚÁ·ÓÈÛÌfi ÀÁÂ›·˜, Ù·‰ËÌÔÁÚ·ÊÈÎ¿ ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ÛÙÈ˜ ·ÓÂÙ˘ÁÌ¤ÓÂ˜ ¯ÒÚÂ˜Î·Ù·‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó Û·ÊÒ˜ ‚·ıÌÈ·›· ·‡ÍËÛË ÙË˜ ÔÛÔ-ÛÙÈ·›·˜ ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ ·ÙfiÌˆÓ. Ã·Ú·-ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿ ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ ÔÈ ˘ÂÚ‹ÏÈÎÂ˜ (>80 ÂÙÒÓ)·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÙËÓ Ù·¯‡ÙÂÚ· ·Ó·Ù˘ÛÛfiÌÂÓË ÏËı˘-ÛÌÈ·Î‹ ÔÌ¿‰· (Á˘Ó·›ÎÂ˜/¿Ó‰ÚÂ˜=2/1).1

ΔÔ ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· Û˘ÓÂÚÁ¿˙ÂÙ·È ÌÂ ÙÔÓ ÓÂ˘-ÚÔÂÓ‰ÔÎÚÈÓÔÏÔÁÈÎfi ¿ÍÔÓ· ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ‰È·ÙËÚ‹-ÛÂÈ ÙËÓ ÔÌÔÈfiÛÙ·ÛË ÙÔ˘ ÔÚÁ·ÓÈÛÌÔ‡, Ì¤Ûˆ ÌË¯·ÓÈ-ÛÌÒÓ ÂÈÙ‹ÚËÛË˜ Î·È Ú‡ıÌÈÛË˜.2,3 ∏ ÎÈÓËÙÔÔ›ËÛË·ÓÔÛÈ·ÎÒÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ ÌÂ ÛÎÔfi ÙËÓ Â›ÙÂ˘ÍË ÔÌÔÈ-fiÛÙ·ÛË˜ ÔÓÔÌ¿˙ÂÙ·È ·ÓÔÛÔÚÚ‡ıÌÈÛË. ª¤Ûˆ ÙË˜·ÓÔÛÔÚÚ‡ıÌÈÛË˜ ÂÈÙ˘Á¯¿ÓÂÙ·È Ë ÂÍÔ˘‰ÂÙ¤ÚˆÛË ÙˆÓÌÈÎÚÔÔÚÁ·ÓÈÛÌÒÓ, ·ÚÂÌÔ‰›˙ÂÙ·È Ë ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ ÚÔ˜ ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›· Î·È ÚÔÏ·Ì-

‚¿ÓÔÓÙ·È ÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎ¤˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ÌÂÙ·‚ÔÏ¤˜3. ∏Á‹Ú·ÓÛË ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ÚÔÔ‰Â˘ÙÈÎ‹ ÂÍ·-Ûı¤ÓÈÛË ÔÈÎ›ÏˆÓ ·ÓÔÛÈ·ÎÒÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÒÓ Ô˘ Û˘ÌÌÂ-Ù¤¯Ô˘Ó ÛÙËÓ ·ÓÔÛÔÚÚ‡ıÌÈÛË Î·È ÙËÓ ·˘Í·ÓfiÌÂÓË Û˘-¯ÓfiÙËÙ· ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ, ·˘ÙÔ¿ÓÔÛˆÓ Î·È ÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈ-ÎÒÓ ·ı‹ÛÂˆÓ.4-6 øÛÙfiÛÔ, ÔÈ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙË˜ ·ÓÔ-ÛÈ·Î‹˜ Î·Ù¿ÛÙ·ÛË˜ Ô˘ ·Ú·ÙËÚÔ‡ÓÙ·È ÛÙËÓ ÙÚ›ÙËËÏÈÎ›· ‰ÂÓ Â›Ó·È ‚¤‚·ÈÂ˜, ‰Â‰ÔÌ¤ÓÔ˘ fiÙÈ ÛÂ ÔÏÏ¿¿ÙÔÌ· >80 ÂÙÒÓ ·Ú·ÙËÚÔ‡ÓÙ·È «Â‡ÚˆÛÙÂ˜» ·ÓÔ-ÛÈ·Î¤˜ ·ÔÎÚ›ÛÂÈ˜. °ÂÓÂÙÈÎÔ› Î·È ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎÔ› ·-Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ (.¯. ¯ÚfiÓÈÂ˜ ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜), Ë Ê˘ÛÈÎ‹ ‰Ú·ÛÙË-ÚÈfiÙËÙ· Î·È Ë ‰È·ÙÚÔÊ‹ ·›˙Ô˘Ó ÚfiÏÔ ÛÙË ‰È·Ù‹ÚËÛËÙË˜ Â¿ÚÎÂÈ·˜ ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ ÛÙÔ˘˜ ËÏÈ-ÎÈˆÌ¤ÓÔ˘˜.6-9

∏ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·fiÎÚÈÛË ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi ‰‡Ô ÛÎ¤-ÏË: ÙË ÌË ÂÈ‰ÈÎ‹ ‹ Ê˘ÛÈÎ‹ ·ÓÔÛ›· (innate immunity)Î·È ÙËÓ ÂÈ‰ÈÎ‹ ‹ Â›ÎÙËÙË ·ÓÔÛ›· (adaptive immunity).

∞Ó·ÛÎfiËÛË

∞ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· Î·È Á‹Ú·ÓÛË

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ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈÎ‹˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ∞¶£, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË

2007; 3, 1-2: 40 – 43

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∏ Á‹Ú·ÓÛË ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ÂÍ·Ûı¤ÓÈÛË ‰È·ÊfiÚˆÓ ·ÓÔÛÈ·ÎÒÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÒÓ Ô˘ Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÙËÓ ·ÓÔÛÔÚÚ‡ıÌÈÛË Î·ÈÙËÓ ·˘ÍËÌ¤ÓË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ, ·˘ÙÔ¿ÓÔÛˆÓ Î·È ÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎÒÓ ·ı‹ÛÂˆÓ. ™ÙË Á‹Ú·ÓÛË ¤¯Ô˘Ó ÌÂÏÂÙËıÂ› Î˘Ú›ˆ˜ ÔÈ ‰È·-Ù·Ú·¯¤˜ Ô˘ ·ÊÔÚÔ‡Ó ÙËÓ ÂÈ‰ÈÎ‹ ·ÓÔÛ›·, ˆÛÙfiÛÔ Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· Ô ÚfiÏÔ˜ ÙË˜ Ê˘ÛÈÎ‹˜ ·ÓÔÛ›·˜ Î·È ÔÈ ÌÂÙ·‚ÔÏ¤˜ ÙË˜ ·Ô-ÙÂÏÔ‡Ó ·ÓÙÈÎÂ›ÌÂÓÔ ÂÎÙÂÙ·Ì¤ÓË˜ ¤ÚÂ˘Ó·˜. ™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ·Ó·ÛÎfiËÛË ÂÚÈÁÚ¿ÊÔÓÙ·È ÔÈ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚÂ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·-Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ ÛÙÔ˘˜ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓÔ˘˜ Î·È ·Ó·Ï‡ÂÙ·È Ô ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ ¯ÚfiÓÈÔ˘ ÈÔÁÂÓÔ‡˜ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎÔ‡ ÂÚÂıÈÛÌÔ‡ ÛÙË ‰È·ÌfiÚÊˆÛË ÙË˜Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰ÂÍ·ÌÂÓ‹˜ Î·È ÛÙÈ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ·ÓÔÛ›·˜ ÛÙËÓ ÙÚ›ÙË ËÏÈÎ›·. ¶ÚfiÛÊ·ÙÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ÚÔÙÂ›ÓÔ˘Ó ÙÔÓ·ÓÔÛÈ·Îfi Ê·ÈÓfiÙ˘Ô ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘, immune risk phenotype (Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÂ˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ¤˜ ·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ) ˆ˜ ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙÔ ·Ú¿ÁÔÓÙ·ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·˜ ÛÙÔ˘˜ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓÔ˘˜.

§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: °‹Ú·ÓÛË, ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ·, ÌÓËÌÔÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú·.

¶Ú¤ÂÈ Ó· ÙÔÓÈÛÙÂ› fiÙÈ Ë ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·fiÎÚÈÛË Ô˘ÛÈ·-ÛÙÈÎ¿ Â›Ó·È ÂÓÈ·›·, ‰Â‰ÔÌ¤ÓÔ˘ fiÙÈ ÁÈ· ÙËÓ ÂÈÙ˘¯‹¤Î‚·ÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÔÚÚ‡ıÌÈÛË˜ ··ÈÙÂ›Ù·È Â·ÚÎ‹˜ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË, ·ÚÌÔÓÈÎ‹ Û˘ÓÂÚÁ·Û›· Î·È Û˘ÓÂ¯‹˜ ·Ï-ÏËÏÂ›‰Ú·ÛË Î·È ÙˆÓ ‰‡Ô ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎÒÓ ÛÎÂÏÒÓ ÙË˜,ÙË˜ Ê˘ÛÈÎ‹˜ Î·È ÙË˜ Â›ÎÙËÙË˜.10

™ÙË Á‹Ú·ÓÛË ¤¯Ô˘Ó ÌÂÏÂÙËıÂ› Î˘Ú›ˆ˜ ÔÈ ‰È·Ù·-Ú·¯¤˜ Ô˘ ·ÊÔÚÔ‡Ó ÙËÓ ÂÈ‰ÈÎ‹ ·ÓÔÛ›·, ˆÛÙfiÛÔ Ù·ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· Ô ÚfiÏÔ˜ ÙË˜ Ê˘ÛÈÎ‹˜ ·ÓÔÛ›·˜ Î·È ÔÈÌÂÙ·‚ÔÏ¤˜ Ô˘ ÂÈÛ˘Ì‚·›ÓÔ˘Ó ÛÂ ·˘Ù‹ ÌÂ ÙËÓ ¿ÚÔ-‰Ô ÙË˜ ËÏÈÎ›·˜ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ·ÓÙÈÎÂ›ÌÂÓÔ ÂÎÙÂÙ·Ì¤ÓË˜¤ÚÂ˘Ó·˜.11,12

∏ ÂÈ‰ÈÎ‹ ·ÓÔÛ›· ÛÙËÓ ÙÚ›ÙË ËÏÈÎ›·

∫·ıÒ˜ Ô ÔÚÁ·ÓÈÛÌfi˜ ÁËÚ¿ÛÎÂÈ, ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ˘Ô-ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ ı‡ÌÔ˘ ·‰¤Ó· Î·È ÛÙ·‰È·Î‹ ·ÓÙÈÎ·Ù¿ÛÙ·-Û‹ ÙÔ˘ ·fi ÏÈÒ‰Ë ÈÛÙfi, ¤ˆ˜ ÙËÓ ËÏÈÎ›· ÙˆÓ 60 ÂÙÒÓ.ø˜ ÂÎ ÙÔ‡ÙÔ˘, Ô Û˘ÓÔÏÈÎfi˜ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ «·Úı¤-ÓˆÓ» Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ (CD45RA+) ‚·ıÌÈ·›· ÌÂÈÒ-ÓÂÙ·È, ÂÓÒ ·Ú¿ÏÏËÏ· ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ÌÓË-ÌÔÓÈÎÒÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ (CD45RO+). ΔÂÏÈÎ¿, ·-Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ÌÂ›ˆÛË ÙË˜ ÔÈÎÈÏÔÌÔÚÊ›·˜ÙÔ˘ ÚÂÂÚÙÔÚ›Ô˘ ÙˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Ô˘ ·Ó·ÁÓˆÚ›˙ÔÓÙ·È(antigen-recognition repertoire diversity), ·fi 108 ÛÂ106.6,13,14

¶·Ú¿ÏÏËÏ·, Ù· ÌÓËÌÔÓÈÎ¿ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÙˆÓËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ ÂÌÊ·Ó›˙Ô˘Ó ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ¤˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜.Ã·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ‹ Â›Ó·È Ë ÌÂÈˆÌ¤ÓË ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÔÏÏ·-Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ ÛÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÌÂ ÌÈÙÔÁfiÓ· (¯ PHA,ConA) Î·È ·ÓÙÈÁfiÓ·, ÂÓÒ Û˘Á¯ÚfiÓˆ˜ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·ÈÛÙÚÔÊ‹ ·fi Th1 ÛÂ Th2 ·fiÎÚÈÛË (ÂÏ·ÙÙˆÌ¤ÓËIFNÁ, ·˘ÍËÌ¤ÓË IL-10).4,5,15

™‹ÌÂÚ·, Ù· ÌÓËÌÔÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· ‰È·¯ˆÚ›˙ÔÓÙ·ÈÛÙ· ÎÂÓÙÚÈÎ¿ ÌÓËÌÔÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· (TCM) Î·È ÛÙ· ‰Ú·-ÛÙÈÎ¿ ÌÓËÌÔÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· (Δ∂ª). Δ· ÚÒÙ· ·ÔÈÎ›˙Ô˘ÓÙÔ˘˜ ÏÂÌÊ·‰¤ÓÂ˜, ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi ˘„ËÏ‹ ¤ÎÊÚ·-ÛË ÙË˜ ÛÂÏÂÎÙ›ÓË˜ CD62L (CD62Lhigh), ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤·ÙˆÓ CCL19, CCL21 ¯ËÌÂÈÔÎÈÓÒÓ (CCR7+) Î·È ÙÔ˘Û˘Ó‰ÈÂÁÂÚÙÈÎÔ‡ ÌÔÚ›Ô˘ CD28. Δ· ‰Â‡ÙÂÚ· ··ÓÙÒÓÙ·ÈÛÙËÓ ÂÚÈÊ¤ÚÂÈ·, ÛÂ ı¤ÛÂÈ˜ fiˆ˜ ÙÔ ‹·Ú Î·È Ô ·Ó·-ÓÂ˘ÛÙÈÎfi˜ ‚ÏÂÓÓÔÁfiÓÔ˜. ¶·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ¯·ÌËÏ‹ ¤Î-ÊÚ·ÛË CD62L (CD62Llow), ÂÓÒ Â›Ó·È CCR7-/CD28-.∞Ú¯ÈÎ¿ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ Ù· CD4+ Î·È CD8+ Δ-ÏÂÌ-ÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÙˆÓ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ Â›Ó·È ÈÔ Â˘·›ÛıËÙ· ÛÙËÓFasL/Fas Î·È TNF· ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡ÌÂÓË ·fiÙˆÛË, ÛÂÛ¯¤ÛË ÌÂ ·˘Ù¿ ÙˆÓ Ó¤ˆÓ ·ÙfiÌˆÓ. ΔÂÏÂ˘Ù·›Â˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜˘ÔÛÙËÚ›˙Ô˘Ó fiÙÈ, ÂÈ‰ÈÎfiÙÂÚ·, Ù· «·Úı¤Ó·» Î·È Ù·TCM Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó Â˘·ÈÛıËÛ›· ÛÙËÓ·fiÙˆÛË, ÂÓÒ Ù· Δ∂ª ·ÓÙÔ¯‹ (·‡ÍËÛË bcl-2, ÌÂÈˆÌ¤-ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË bax). ∏ ·Ú·Ù‹ÚËÛË ·˘Ù‹ ·ÊÔÚ¿ Î˘-

Ú›ˆ˜ Ù· CD8+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·, ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Î·-Ù¿ ÙËÓ ÂÓËÏÈÎ›ˆÛË Ó· ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·‡ÍËÛËÙˆÓ CD8+/CD28- Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ (80-90% ÙˆÓCD8+ ÛÙËÓ ÂÚÈÊ¤ÚÂÈ·), Ù· ÔÔ›· ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È·fi ÌÂÈˆÌ¤ÓË ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ Î·È ·-Ú·ÁˆÁ‹˜ IFNÁ. øÛÙfiÛÔ, Ë Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎ‹ ÙÔ˘˜ ‰Ú¿-ÛË ‰È·ÙËÚÂ›Ù·È, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ÂÓ‰Â¯ÔÌ¤Óˆ˜ ÔÊÂ›ÏÂÙ·ÈÛÙËÓ ·ÓÙÈÛÙ·ıÌÈÛÙÈÎ‹ ¤ÎÊÚ·ÛË ‰ÈÂÁÂÚÙÈÎÒÓ, ¡∫ Ù‡-Ô˘, ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ (KIR, KLR, CD16, CD244) ÛÙËÓ ÂÈ-Ê¿ÓÂÈ¿ ÙÔ˘˜.6,13,14,16

∂ÎÙfi˜ ·fi ÙÈ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙË˜ ·fiÙˆÛË˜, Ù· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÙˆÓ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È·fi ÂÏ·ÙÙˆÌ¤ÓÔ Ì‹ÎÔ˜ ÙÂÏÔÌÂÚÒÓ ÛÙ· ¯ÚˆÌÔÛÒÌ·-Ù¿ ÙÔ˘˜. ΔÔ ÁÂÁÔÓfi˜ ·˘Ùfi Û˘Ó‰˘¿˙ÂÙ·È ÌÂ ÌÂÈˆÌ¤ÓË‰Ú·ÛÙÈÎfiÙËÙ· ÙÔ˘ ¤Ó˙˘ÌÔ˘ ÙÂÏÔÌÂÚ¿ÛË, ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂ-ÛÌ· Ó· ÂÚÈÔÚ›˙ÂÙ·È ‰Ú·Ì·ÙÈÎ¿ Ë ‰˘Ó·ÙfiÙËÙ· Î˘ÙÙ·-ÚÈÎ‹˜ ÙÔ˘˜ ‰È·›ÚÂÛË˜.13,14

∞Ó·ÏÔÁÈÎ¿ ÌÂ Ù· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·, ÔÛÔÙÈÎ¤˜Î·È ÔÈÔÙÈÎ¤˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ·Ú·ÙËÚÔ‡ÓÙ·È Î·È ÛÙ· μ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÙˆÓ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ ·ÙfiÌˆÓ.4,5 ∞Ó·Ê¤ÚÂ-

¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜ 41

¶›Ó·Î·˜ 1. ∏ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ‹ Î·Ù¿ÛÙ·ÛË ÛÙËÓ ÙÚ›ÙË ËÏÈÎ›·

∂È‰ÈÎ‹ (Â›ÎÙËÙË) ·ÓÔÛ›·∫˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·ÓÔÛ›·• ÀÔÛÙÚÔÊ‹ ı‡ÌÔ˘• ∂Ï·ÙÙˆÌ¤ÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ «·Úı¤ÓˆÓ» Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ• ¢È·Ù·Ú·ÁÌ¤ÓË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÌÓËÌÔÓÈÎÒÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ• ∞‡ÍËÛË ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÌÓËÌÔÓÈÎÒÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ• ªÂÈˆÌ¤ÓË ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ ÛÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÌÂ

ÌÈÙÔÁfiÓ· Î·È ·ÓÙÈÁfiÓ·• ™ÙÚÔÊ‹ Th1 ÚÔ˜ Th2• ∞˘ÍËÌ¤ÓË HLA-DR ¤ÎÊÚ·ÛË• ∂Ï¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ÔÈÎÈÏÔÌÔÚÊ›·˜ ÙÔ˘ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎÔ‡ ÚÂÂÚÙÔÚ›-

Ô˘ ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË˜• ¢È·Ù·Ú·¯¤˜ ·fiÙˆÛË˜ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ã˘ÌÈÎ‹ ·ÓÔÛ›·• ∂Ï·ÙÙˆÌ¤ÓÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ μ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ• ªÂÈˆÌ¤ÓÔ˜ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi˜ ‚Ï·ÛÙÈÎÒÓ Î¤ÓÙÚˆÓ• ªÂÙ·‚ÔÏ‹ ÛÙÈ˜ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘-ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ·ÓÙÈÛˆÌ·ÙÈÎ¤˜ ·ÔÎÚ›ÛÂÈ˜

– ∂Ï·ÙÙˆÌ¤ÓÔ ÚÂÂÚÙfiÚÈÔ BCR– ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÚˆÙÔÁÂÓÒÓ μ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿-

ÚˆÓ– ‰È·Ù·Ú·ÁÌ¤ÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ ÌÓËÌÔÓÈÎÒÓ μ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ– ∂Ï·ÙÙˆÌ¤ÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ ÚÔÛÙ·ÙÂ˘ÙÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ˘-

„ËÏ‹˜ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎ‹˜ Û˘ÁÁ¤ÓÂÈ·˜• ∞‡ÍËÛË ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓº˘ÛÈÎ‹ ·ÓÔÛ›·• ∂Ï¿ÙÙˆÛË ·ÚÈıÌÔ‡ Î·È ÈÎ·ÓfiÙËÙ·˜ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ ÙˆÓ

Á‰ Δ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ• ªÂÈˆÌ¤ÓË ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ·ÓÙÈÁÔÓÔ·ÚÔ˘Û›·ÛË˜ ·fi Ù· ‰ÂÓ‰ÚÈ-

ÙÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú·• ∞ÔÚÚ‡ıÌÈÛË ÙË˜ ·Ú·ÁˆÁ‹˜ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ• ∂Ï·ÙÙˆÌ¤ÓË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ì·ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ Î·È Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊ›ÏˆÓ

Ù·È fiÙÈ Ô Û˘ÓÔÏÈÎfi˜ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ μ-ÏÂÌ-ÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Î·ıÒ˜ Î·È Ë ÔÈÎÈÏÔÌÔÚÊ›· ÙÔ˘ ÚÂÂÚ-ÙÔÚ›Ô˘ ÙˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Ô˘ ·Ó·ÁÓˆÚ›˙Ô˘Ó, ÌÂÈÒÓÔÓÙ·È(ÔÏÈÁÔÎÏˆÓÈÎfiÙËÙ· μ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ).13 ™Â ¿ÙÔÌ·>65 ÂÙÒÓ, Ë ÂÈ‰ÈÎ‹ ·ÓÙÈÛˆÌ·ÙÈÎ‹ ·¿ÓÙËÛË ÌÂÙ¿ ·fiÂÌ‚ÔÏÈ·ÛÌfi (.¯. ¤Ó·ÓÙÈ ÙÂÙ¿ÓÔ˘, ÓÂ˘ÌÔÓÔÎfiÎÎÔ˘,ÁÚ›Ë˜) ÂÍ·ÛıÂÓÂ›. ∏ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ·˘Ù‹ ·Ô‰›‰ÂÙ·È ÛÂ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÛÂ ÌÔÚÈ·Îfi Â›Â‰Ô, Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂÙËÓ ÈÛÔÙ˘ÈÎ‹ ÛÙÚÔÊ‹, Ë ÔÔ›· Â›Ó·È ˘Â‡ı˘ÓË ÁÈ·ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙˆÓ IgG, IgA Î·È IgE ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ·fi Ù· ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤Ó· μ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·.17-19 Δ¤ÏÔ˜,ÛÙËÓ ÙÚ›ÙË ËÏÈÎ›· ·˘Í¿ÓÂÙ·È Ë ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙˆÓ ·˘ÙÔ·-ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Î·È Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ Î·ÎÔËıÂÈÒÓ ÙË˜ μ-Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÛÂÈÚ¿˜.4,15,13

∏ Ê˘ÛÈÎ‹ ·ÓÔÛ›· ÛÙËÓ ÙÚ›ÙË ËÏÈÎ›·

ªÂÏ¤ÙÂ˜ ÛÂ ËÏÈÎÈˆÌ¤Ó· ÂÈÚ·Ì·Ùfi˙ˆ· Î·Ù¤‰ÂÈÍ·ÓÌÂÈˆÌ¤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË Î·È ‰Ú¿ÛË ÙˆÓ Δoll ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ.™ÙÔÓ ¿ÓıÚˆÔ, Ô Û˘ÓÔÏÈÎfi˜ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ Ì·ÎÚÔÊ¿-ÁˆÓ Î·È ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊ›ÏˆÓ ‰ÂÓ ÌÂÙ·‚¿ÏÏÂÙ·È ÌÂ ÙËÓÚfiÔ‰Ô ÙË˜ ËÏÈÎ›·˜, ˆÛÙfiÛÔ ¤¯Ô˘Ó ÂÚÈÁÚ·ÊÂ› ‰È·-Ù·Ú·¯¤˜ Ô˘ ·ÊÔÚÔ‡Ó ÙË Ê·ÁÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ Î·È ‚·ÎÙË-ÚÈÔÎÙfiÓÔ ‰Ú¿ÛË ÙÔ˘˜. ™˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó·, ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È‰È·Ù·Ú·ÁÌ¤ÓË ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ¤ÎÚËÍË Î·È ÂÏ·ÙÙˆÌ¤ÓË·Ú·ÁˆÁ‹ ÂÓÂÚÁÒÓ ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚ËÙÒÓ ·˙ÒÙÔ˘.11,12,20

∂ÈÏ¤ÔÓ, Ù· ËÏÈÎÈˆÌ¤Ó· ‰ÂÓ‰ÚÈÙÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· ıÂˆÚÔ‡-ÓÙ·È ÏÈÁfiÙÂÚÔ ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎ¿ ÁÈ· ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛËÙˆÓ Δ- Î·È μ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ˘˜ ÏÂÌÊ·‰¤ÓÂ˜.21 ∞fi ÙËÓ¿ÏÏË ÌÂÚÈ¿, Ù· Ì·ÎÚÔÊ¿Á· ÙˆÓ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ ·ÙfiÌˆÓ,ÌÂÙ¿ ·fi ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ ÌÈÙÔÁfiÓ· (in vitro), ·ÚÔ˘ÛÈ¿-˙Ô˘Ó ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ·Ú·ÁˆÁ‹ Â˘ÊÏÂÁÌÔÓÔ‰ÒÓ Î˘ÙÙ·-ÚÔÎÈÓÒÓ (IL-1, IL-6, TNF·), ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ·˘Ù¿ ÙˆÓ ÓÂ-fiÙÂÚˆÓ ·ÙfiÌˆÓ. ∂ÈÚfiÛıÂÙ·, in vivo ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È·˘ÍËÌ¤ÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ Â˘ÊÏÂÁÌÔÓÔ‰ÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ,ÌÂ ÈÔ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ‹ ÙËÓ ÂÚ›ÙˆÛË ÙË˜ IL-6, fiÔ˘Ù· Â›Â‰¿ ÙË˜ ·˘Í¿ÓÔÓÙ·È Â˘ı¤ˆ˜ ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙËÓËÏÈÎ›·, ÛÙ· ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ·.11,12

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ Ù· ¡∫ Î‡ÙÙ·Ú·, ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È ÚÔ-Ô‰Â˘ÙÈÎ‹ ·‡ÍËÛË ÙË˜ ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›·˜ ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÛÙÔ˘˜ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓÔ˘˜, Ë ÔÔ›· fiÌˆ˜ ‰ÂÓ Û˘Ó‰˘¿˙ÂÙ·È ÌÂ ÈÎ·-ÓÔÔÈËÙÈÎ‹ Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ·. Δ· ¡∫ Î‡ÙÙ·Ú· ÙˆÓËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ, ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÔ˘˜ Ó¤Ô˘˜ ÂÓ‹ÏÈÎÂ˜, ¤-¯Ô˘Ó ÌÂÈˆÌ¤ÓË ÈÎ·ÓfiÙËÙ· Ï‡ÛË˜ ÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎÒÓÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ·Ú·ÁˆÁ‹˜ ¯ËÌÂÈÔÎÈÓÒÓ (MIP-1, RA-NTES, IL-8). ∏ ·˘ÍËÌ¤ÓË ¡∫ ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡ÌÂÓË Î˘Ù-Ù·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· ¤¯ÂÈ Û·ÊÒ˜ Û˘Û¯ÂÙÈÛıÂ› ÌÂ ¯·ÌËÏ‹ÓÔÛËÚfiÙËÙ· Î·È Ì·ÎÚÔ‚›ˆÛË.11,12,22,23

™ÙÔÓ ›Ó·Î· 1 Ê·›ÓÔÓÙ·È Û˘ÓÔÙÈÎ¿ ÔÈ ÌÂÙ·‚Ô-Ï¤˜ ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ Ô˘ ·ÊÔÚÔ‡Ó ÙËÓ ÙÚ›-ÙË ËÏÈÎ›·.

√ ¯ÚfiÓÈÔ˜ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎfi˜ ÂÚÂıÈÛÌfi˜ ÛÙË‰È·ÌfiÚÊˆÛË ÙÔ˘ «·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ Ê·ÈÓÔ-Ù‡Ô˘ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘», ÛÙËÓ ÙÚ›ÙË ËÏÈÎ›·

¶ÔÏÏ¤˜ Ì·ÎÚÔ¯ÚfiÓÈÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ˘ÔÛÙËÚ›˙Ô˘Ó fiÙÈ Ô¯ÚfiÓÈÔ˜ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎfi˜ ÂÚÂıÈÛÌfi˜, Ô˘ ÚÔÎ·ÏÂ›Ù·È·fi Ï·Óı¿ÓÔ˘ÛÂ˜, ÂÌÌ¤ÓÔ˘ÛÂ˜, ÈÔÁÂÓÂ›˜ ÂÚËÙÈÎ¤˜ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜, Â›Ó·È ˘Â‡ı˘ÓÔ˜ ÁÈ· ÙË ‰È·Ù·Ú·¯‹ ÙË˜ ÏÂÈ-ÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙ· ËÏÈÎÈˆÌ¤Ó·¿ÙÔÌ·.6,14,24-27 ŸÛÔ Ë ËÏÈÎ›· ·˘Í¿ÓÂÙ·È, ·Ú·ÙÂ›ÓÂÙ·ÈÎ·È ÙÔ ¯ÚÔÓÈÎfi ‰È¿ÛÙËÌ· Î·Ù¿ ÙÔ ÔÔ›Ô ÙÔ ·ÓÔÛÈ·ÎfiÛ‡ÛÙËÌ· ˘Ô‚¿ÏÏÂÙ·È ÛÂ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎfi stress. ∫˘Ú›ˆ˜¤¯ÂÈ ÂÓÔ¯ÔÔÈËıÂ› Ô Î˘ÙÙ·ÚÔÌÂÁ·ÏÔ˚fi˜ (CMV), ·ÏÏ¿Î·È ¿ÏÏÔÈ ÂÚËÙÔ˚Ô›, fiˆ˜ Ô Epstein Barr (EBV) Î·È ÔÈfi˜ ÙË˜ ·ÓÂÌÂ˘ÏÔÁÈ¿˜ (VZV).24,28 ∞Ú¯ÈÎ¿, ÂÈÚ·Ì·ÙÈ-Î¿ ‰Â‰ÔÌ¤Ó· Î·Ù¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ÌÓËÌÔÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· Ô˘ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·È ·fi «·Úı¤Ó·» Î‡ÙÙ·Ú· ÓÂ·ÚÒÓ ·Ùfi-ÌˆÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÔ‡Ó ÈÎ·ÓÔÔÈËÙÈÎ¿ ÛÙ· ËÏÈÎÈˆÌ¤Ó· ¿ÙÔ-Ì·, ÛÂ ·ÓÙ›ıÂÛË ÌÂ Ù· ÌÓËÌÔÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· Ô˘ «Î·-Ù¿ÁÔÓÙ·È» ·fi «·Úı¤Ó·» Î‡ÙÙ·Ú· ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ. ™ÙËÛ˘Ó¤¯ÂÈ·, Ë CMV ÔÚÔıÂÙÈÎfiÙËÙ· Û˘Û¯ÂÙ›ÛıËÎÂ ÌÂ ÙË‰È·ÌfiÚÊˆÛË ÙË˜ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰ÂÍ·ÌÂÓ‹˜ Î·ÈÙÈ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ·ÓÔÛ›·˜ ÛÙÔ˘˜ ËÏÈÎÈˆ-Ì¤ÓÔ˘˜. ∏ ·Ú·¿Óˆ ˘fiıÂÛË ÂÓÈÛ¯‡ÂÙ·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿·fi ÙË ‰È·›ÛÙˆÛË ˘„ËÏÔ‡ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ¤Ó·ÓÙÈÙÔ˘ CMV CD8+/CD28- Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÛÙ· ËÏÈÎÈˆÌ¤Ó·¿ÙÔÌ·. Ÿˆ˜ ¤¯ÂÈ ·Ó·ÊÂÚıÂ› ·Ú·¿Óˆ, Ë ÎÏˆÓÈÎ‹¤ÎÙ˘ÍË Î·È Û˘Ó¿ıÚÔÈÛË ÙˆÓ «‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎÒÓ»CD8+/CD28- Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÈ ÙËÓÙÚ›ÙË ËÏÈÎ›·.14,24,28 °ÂÓÂÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Û˘Ì‚¿ÏÏÔ˘Ó,Â›ÙÂ ·ÚÓËÙÈÎ¿ (¯ HLA-DR7), Â›ÙÂ ıÂÙÈÎ¿ (.¯. TNF2-308A, IL1RN*2) ÛÙËÓ ¤Î‚·ÛË ÙË˜ CMV ÏÔ›ÌˆÍË˜, ÌÂ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙÔÓ ¯ÚfiÓÈÔ ·Ú·ÛÈÙÈÛÌfi ‹ ÙËÓ ÚÔÛÙ·-Û›· ·fi ÙÔÓ Èfi.6,24,28

ªÂ ‚¿ÛÂÈ ÙÈ˜ ·Ú·¿Óˆ ÌÂÙ·‚ÔÏ¤˜-‰È·Ù·Ú·¯¤˜ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ ÛÙÔ˘˜ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓÔ˘˜, ·Ú¯›-˙ÂÈ Ó· ‰È·ÌÔÚÊÒÓÂÙ·È Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· Ô «·ÓÔ-

42 ∞ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· Î·È Á‹Ú·ÓÛË

¶›Ó·Î·˜ 2. ¶·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ ·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ Ê·ÈÓÔÙ‡Ô˘ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ (ImmuneRisk Phenotype) ÛÙËÓ ÙÚ›ÙË ËÏÈÎ›·

• §fiÁÔ˜ CD4/CD8 <1• ºÙˆ¯‹ Δ-Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ ÛÂ ‰È¤-

ÁÂÚÛË ÌÂ ÌÈÙÔÁfiÓ·• ∞‡ÍËÛË CD8+/CD28- Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ• ∂Ï¿ÙÙˆÛË B-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ• CMV ÔÚÔıÂÙÈÎfiÙËÙ·• ∫ÏˆÓÈÎ‹ ¤ÎÙ˘ÍË ÂÈ‰ÈÎÒÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ CMV CD8+ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ • ∞˘ÍËÌ¤ÓË ·Ó·ÏÔÁ›· CD8+/CD28-/KLRG-1+/IL-10+ Î˘Ù-

Ù¿ÚˆÓ, ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ·Ú·¿Óˆ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ CMVCD8+ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÌÂ ÂÏ·ÙÙˆÌ¤ÓË ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·-ÛÌÔ‡ Î·È ÌÂÈˆÌ¤ÓË ¤ÎÎÚÈÛË IFNÁ

¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜ 43

ÛÈ·Îfi˜ Ê·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘» (Immune Risk Pheno-type, IRP), Ô ÔÔ›Ô˜ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ·ÔÙÂÏÂ› ·ÓÂÍ¿ÚÙË-ÙÔ ·Ú¿ÁÔÓÙ· ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·˜ ÛÙ· ¿ÙÔÌ· ÙË˜ ÙÚ›ÙË˜ËÏÈÎ›·˜ (¶›Ó. 2)14,23-26.

™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈÎ¿, Ë Î·Ï‡ÙÂÚË Î·Ù·ÓfiËÛË ÙˆÓÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ ÙË˜ ·ÓÔÛÔÁ‹Ú·ÓÛË˜ ÂÓ‰¤¯ÂÙ·È Ó· Ô‰Ë-Á‹ÛÂÈ ÛÂ ·ÚÂÌ‚¿ÛÂÈ˜ ÌÂ ÛÎÔfi ÙË ‰È¤ÁÂÚÛË ÙË˜ ·-Ú·ÁˆÁ‹˜ ÙˆÓ «·Úı¤ÓˆÓ» Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÙË ‰È·Ù‹ÚËÛËÙË˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ÌÓËÌÔÓÈÎÒÓ Δ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓÎ·È ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÂÌ‚ÔÏ›ˆÓ ÌÂ ·˘ÍËÌ¤ÓË ·ÔÙÂÏÂ-ÛÌ·ÙÈÎfiÙËÙ·, ÛÙËÓ Â˘·ı‹ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ËÏÈÎÈˆÌ¤ÓˆÓ·ÙfiÌˆÓ.18,25


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∞ÏÏËÏÔÁÚ·Ê›·: ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜[email protected]

°ÂÓÈÎ¿

¶¤Ú·Û·Ó Û¯Â‰fiÓ 55 ¯ÚfiÓÈ· ·fi ÙËÓ ·Ó·Î¿Ï˘„Ë ÙË˜‰ÈÏ‹˜ ÂÏÈÎÔÂÈ‰Ô‡˜ ‰ÔÌ‹˜ ÙÔ˘ ÚˆÙ·Ú¯ÈÎÔ‡ ÌÔÚ›Ô˘ÙË˜ ˙ˆ‹˜, ÙÔ˘ DNA.

∫·Ó¤Ó·˜ ‚¤‚·È· ‰ÂÓ ÂÚ›ÌÂÓÂ fiÙÈ Ë ÛÔ˘‰·›··˘Ù‹ ·Ó·Î¿Ï˘„Ë ı· Ô‰ËÁÔ‡ÛÂ ·fi ÙÈ˜ ·Ú¯¤˜ ÙÔ˘1980, fiÙ·Ó ÂÈ‚Â‚·ÈÒıËÎÂ Ë ‰ÔÌ‹ ÙÔ˘ DNA, ÛÙËÛ‡ÏÏË„Ë Î·È ÛÙ· Ù¤ÏË ÙÔ˘ 1990 ÛÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÂÓfi˜ÌÂÁ·ÏÂ›‚ÔÏÔ˘ Û¯Â‰›Ô˘ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· ÛÂ fiÏÔ ÙÔÓ Îfi-ÛÌÔ: ‹Ù·Ó Ô ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ Î·È Ë ·ÔÎˆ‰ÈÎÔÔ›ËÛË

fiÏË˜ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ DNA, Ë Ù·˘-ÙÔÔ›ËÛË Î·È Ô ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÌfi˜ fiÏˆÓ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ, Ë‰ÈÂÚÂ‡ÓËÛË ÙË˜ ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÔÈÎÈÏfiÙËÙ·˜, Ë ·Ó¿Ï˘ÛËÙË˜ ÁÔÓÈ‰ÈˆÌ·ÙÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ Î·È Ë ‰˘Ó·ÌÈÎ‹ ÙˆÓ¯ÚˆÌÔÛˆÌ¿ÙˆÓ. ∞˘Ù‹ Ë ÁÈÁ¿ÓÙÈ· ÂÈ¯Â›ÚËÛË Ô˘·ÔÙÂÏÂ› Î·È ÙËÓ Â›ÛËÌË ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ ·Ó¿ÁÓˆÛË˜ ÙÔ˘‚È‚Ï›Ô˘ ÙË˜ ˙ˆ‹˜, ·ÏÏ¿ Î·È ÙˆÓ Ì˘ÛÙÈÎÒÓ Ô˘ ÎÚ‡‚ÂÈ,˘ÏÔÔÈ‹ıËÎÂ ·Ú¯ÈÎ¿ ÌÂ ÙËÓ ·Ó·ÎÔ›ÓˆÛË ÙË˜ ÔÏÔÎÏ‹-ÚˆÛË˜ ÙÔ˘ ÚÔÛ¯Â‰›Ô˘ ÙË˜ ·ÔÎˆ‰ÈÎÔÔ›ËÛË˜ ÙÔ˘·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ ÙÔÓ πÔ‡ÓÈÔ ÙÔ˘ 2000 Î·ÈÙËÓ Ï‹ÚË ·Ó¿ÁÓˆÛ‹ ÙÔ˘ Ì¤Û· ÛÙÔ 2003 ÌÂ ÙËÓ ·Ô-

∞Ó·ÛÎfiËÛË

°ÂÓˆÌÈÎ‹: ªÈ· Î·ıÔÚÈÛÙÈÎ‹ ÚfiÎÏËÛËÁÈ· ÙÔ Ì¤ÏÏÔÓ ÙË˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜

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2007; 3, 1-2: 44 – 64

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¶·ÚfiÏË ÙË ÌÂÁ¿ÏË ÒıËÛË Ô˘ ‰fiıËÎÂ ÛÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ °ÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ·ÔÎˆ‰ÈÎÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ DNA, Ó¤· ‰Â‰Ô-Ì¤Ó· ·Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó ÙËÓ ÔÏ˘ÏÔÎfiÙËÙ· ·ÏÏ¿ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· Î·È ÙËÓ Ï·ÛÙÈÎfiÙËÙ· ÙÔ˘ Û¯Â‰È·ÁÚ¿ÌÌ·ÙÔ˜ ÙË˜ ˙ˆ‹˜. ∏ Û˘ÓÂ¯‹˜ ·Ó·-˙‹ÙËÛË ÙË˜ ÁÓÒÛË˜ Á¤ÓÓËÛÂ Ó¤Ô˘˜ ÎÏ¿‰Ô˘˜ ÙË˜ °ÂÓÂÙÈÎ‹˜ fiˆ˜ Ë °ÂÓˆÌÈÎ‹ (Genomics), Ë ÚÈ‚ÔÓˆÌÈÎ‹ (Ribonomics), Ë ÚˆÙÂˆ-ÌÈÎ‹ (proteomics), Ë ÌÂÙ·‚ÔÏˆÌÈÎ‹ (metabolomics), Ë Î˘ÙÙ·ÚˆÌÈÎ‹ (cytomics) Î.¿. ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Ô Î¿ıÂ ¤Ó·˜ ¯ˆÚÈÛÙ¿ Î·È fiÏÔÈ Ì·˙›ÚÔÛ·ıÔ‡Ó Ó· ·ÔÎˆ‰ÈÎÔÔÈ‹ÛÔ˘Ó ‚·ÛÈÎÔ‡˜ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ Ì¤Ûˆ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÂ› Ë ÁÔÓÈ‰È·Î‹ Ú‡ıÌÈÛË, ÔÈ Ô-Ï˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ›, ÔÈ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂÈ˜, Ë ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË, ÔÈ ÌÂÙ· ÌÂÙ·ÊÚ·ÛÙÈÎ¤˜ ÙÚÔÔÔÈ‹ÛÂÈ˜ Î.Ï. ΔÔ ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· ·Ô-ÙÂÏÂ› ¤Ó· ÈÎ·ÓfiÙ·ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË˜ Î·È Â›ıÂÛË˜ ÂÓ·ÓÙ›ÔÓ ÔÔÈÔ‰‹ÔÙÂ Í¤ÓˆÓ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎÒÓ Ô˘ÛÈÒÓ, ÙÔ ÔÔ›Ô fiÌˆ˜ ‰È·-ÊÔÚÔÔÈÂ›Ù·È ÛÂ ÌÂÁ¿ÏÔ ‚·ıÌfi ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙ· ¿ÙÔÌ· ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ¤ÓÙ·ÛË ·ÏÏ¿ Î·È ÙËÓ ·fi‰ÔÛË ÙÔ˘. ∏ Èı·Ó‹ÂÌÏÔÎ‹ fiÏˆÓ ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ ÛÙËÓ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜ ÌÂÙ·ÙÚ¤ÂÈ ÙÔ ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· ÛÂ ¤Ó·ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÌÔÓÙ¤ÏÔ ÌÂÏ¤ÙË˜ ÙË˜ Ï·ÛÙÈÎfiÙËÙ·˜ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·Ùfi˜ Ì·˜. ∏ Î·Ù·ÓfiËÛË ÌÂÏÏÔÓÙÈÎ¿ ÙÔ˘ ÙÚfiÔ˘ Î·È ÙÔ˘ ¯ÚfiÓÔ˘ Ô˘ÂÈÏ¤ÁÔ˘Ó Ù· Î‡ÙÙ·Ú· ÁÈ· ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Î·Ù¿ÏÏËÏˆÓ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÚÔÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ ÁÈ· ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË Î·È ÂÍ¤ÏÈÍË ÂÈ‰ÈÎ¿ ÙË˜·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜, ı· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ ÛÂ Ó¤Â˜ ÌÔÚÈ·Î¤˜ Ï¤ÔÓ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎ¤˜ Î·È ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ¤˜ ÚÔÛÂÁÁ›ÛÂÈ˜ Ô˘ ı· ·Â˘ı‡ÓÔÓÙ·È·ÙÔÌÈÎ¿ ÛÂ Î¿ıÂ ·ÛıÂÓ‹.

§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: °ÔÓÈ‰›ˆÌ·, ÁÂÓÂÙÈÎÔ› ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ›, ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ·.

ı‹ÎÂ˘ÛË ÔÏfiÎÏËÚÔ˘ ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜ ˘ÏÈÎÔ‡ ÛÂ 24ÙfiÌÔ˘˜. ¶Ú¿ÁÌ·ÙÈ Û‹ÌÂÚ· ÔÏfiÎÏËÚÔ ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi Ì·˜˘ÏÈÎfi ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ·ÔıËÎÂ˘Ì¤ÓÔ ÁÈ· ÔÔÈ·‰‹ÔÙÂ ¯Ú‹-ÛË ÛÂ 24.000 ÙÂ¯ÓËÙ¿ ‚·ÎÙËÚÈ·Î¿ ¯ÚˆÌÔÛÒÌ·Ù·1.

∏ 3Ë ¯ÈÏÈÂÙ›· ÏÔÈfiÓ ÍÂÎ›ÓËÛÂ ÌÂ ¤Ó· ÙÂÚ¿ÛÙÈÔÂ›ÙÂ˘ÁÌ·, ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ›Ûˆ˜ Î·È ·fi ÙËÓ ·Ó·Î¿Ï˘„ËÙÔ˘ ÙÚÔ¯Ô‡, ÙÔ ÔÔ›Ô Î·È ¤‰ˆÛÂ ¤Ó· ·›ÛÙÂ˘ÙÔ fiÁÎÔÁÂÓÂÙÈÎÒÓ ÏËÚÔÊÔÚÈÒÓ ¯¿ÚË ÛÙË Û˘ÓÙÔÓÈÛÌ¤ÓËÚÔÛ¿ıÂÈ· ÂÎ·ÙÔÓÙ¿‰ˆÓ ÂÈÛÙËÌfiÓˆÓ ÛÂ ÔÏfiÎÏËÚÔÙÔÓ Ï·Ó‹ÙË. ∏ ÚfiÎÏËÛË ÙË˜ ·ÔÎÚ˘ÙÔÁÚ¿ÊËÛË˜ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ ¤‰ˆÛÂ ›Ûˆ˜ ÙË ÌÂÁ·-Ï‡ÙÂÚË ÒıËÛË ÛÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ °ÂÓÂÙÈÎ‹˜ fiÛÔÓ ·ÊÔ-Ú¿ Î˘Ú›ˆ˜ ÛÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛË ÙË˜ ‰ÔÌ‹˜, ÙË˜ ÔÚÁ¿Óˆ-ÛË˜ Î·È ÂÓ Ì¤ÚÂÈ ÙË˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜˘ÏÈÎÔ‡ ·ÏÏ¿ Î·È ÛÂ ÂÈÌ¤ÚÔ˘˜ ÎÏ¿‰Ô˘˜ Ô˘ ‰ËÌÈÔ˘Ú-Á‹ıËÎ·Ó ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ·Ó·Ï˘ıÂ› ÈÔ ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈ-Î¿ Î·È ·ÍÈfiÈÛÙ· ·˘Ùfi˜ Ô ÙÂÚ¿ÛÙÈÔ˜ fiÁÎÔ˜ ÙˆÓ ÏË-ÚÔÊÔÚÈÒÓ, Ô ÔÔ›Ô˜ ·Ó·ÓÂÒÓÂÙ·È Û˘ÓÂ¯Ò˜ ÛÙÔ ‰È·-‰›ÎÙ˘Ô. ŸÌˆ˜ Ë ·ÏÌ·ÙÒ‰Ë˜ ·Ó¿Ù˘ÍË ÙË˜ ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜·¤‰ÂÈÍÂ fiÙÈ ÛÙÔÓ Ó¤Ô ·ÈÒÓ· ‰ÂÓ ¯ˆÚÔ‡Ó Û‡ÓÔÚ· Î·ÈÚÔÎ·Ù·Ï‹„ÂÈ˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ÂÈÛÙËÌÒÓØ Ë ÌÈ· ¯ÚÂÈ¿-˙ÂÙ·È ÙËÓ ¿ÏÏË ÒÛÙÂ Ó· Û˘Ì‚¿ÏÔ˘Ó ·ÎfiÌ· ÈÔ ·Ô-ÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎ¿ ÛÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛË ÙˆÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ Î·ÈÙÔ˘ Û¯Â‰È·ÁÚ¿Ì·ÙÔ˜ ÙË˜ ˙ˆ‹˜ ÒÛÙÂ Ó· ‰ÔıÔ‡Ó Ó¤Â˜ÚÔÔÙÈÎ¤˜ ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË, ÙËÓ ÚfiÏË„Ë ·ÏÏ¿ Î·È ÙËıÂÚ·Â›· ·ÚÎÂÙÒÓ ·ÛıÂÓÂÈÒÓ. ŒÓ· ‚È‚Ï›Ô ÏÔÈfiÓ ÌÂ3,9Ã109 ÁÚ¿ÌÌ·Ù· ·ÔÙÂÏÂ› ›Ûˆ˜ ÙË Ó¤· ÚfiÎÏËÛËÁÈ· ÙËÓ ·ÓıÚˆfiÙËÙ·, ·ÊÔ‡ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Ì¤Û· ÙÔ˘ÎÚ‡‚ÂÈ ¤Ó· ÔÏfiÎÏËÚÔ Û¯Â‰È¿ÁÚ·ÌÌ· Ô˘ ÂÚÈÌ¤ÓÂÈÓ· ·ÔÎˆ‰ÈÎÔÔÈËıÂ›1.

∏ ÌÔÚÈ·Î‹ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ÙË˜ ˙ˆ‹˜ ¤‰ˆÛÂ Á¤ÓÂÛËÛÂ Ó¤Â˜ Ï¤ÔÓ ¤ÓÓÔÈÂ˜, fiˆ˜ Ë π·ÙÚÈÎ‹ °ÂÓÂÙÈÎ‹, ËªÔÚÈ·Î‹ μÈÔÏÔÁ›·, Ô ÁÂÓÂÙÈÎfi˜ ¤ÏÂÁ¯Ô˜, Ë ÁÔÓÈ‰È·Î‹ıÂÚ·Â›·, Ë ÌÔÚÈ·Î‹ ÛÙfi¯Â˘ÛË, Ë º·ÚÌ·ÎÔÁÂÓÂÙÈÎ‹,Ë ·Ú·ÁˆÁ‹ DNA ÂÌ‚ÔÏ›ˆÓ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎÒÓ ·ÏÏ¿ Î·È‰È·ÁÓˆÛÙÈÎÒÓ, Ë ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÙÚ¿Â˙·˜ ÁÂÓÂÙÈÎÒÓ ‰Â-‰ÔÌ¤ÓˆÓ, Ë ÚÔÂÌÊ˘ÙÂ˘ÙÈÎ‹ ‰È¿ÁÓˆÛË, Ë ÎÏˆÓÔÔ›Ë-ÛË ÔÚÁ¿ÓˆÓ, Ë ¯Ú‹ÛË ÈÒÓ ÁÈ· ÙËÓ ÂÍÔ˘‰ÂÙ¤ÚˆÛËÎ·ÚÎÈÓÈÎÒÓ fiÁÎˆÓ Î.·., ÂÓÒ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· Ô‰‹ÁËÛÂÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË Ó¤·˜ ÙÂ¯ÓÔÁÓˆÛ›·˜ Ô˘ Û˘ÓÂ¯Ò˜ ‚ÂÏ-ÙÈÒÓÂÙ·È fiˆ˜:

1. √È ÙÂ¯ÓÈÎ¤˜ ·ÔÌfiÓˆÛË˜ ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ ˘ÏÈ-ÎÔ‡ (DNA-RNA).

2. √È ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ÙÂ¯ÓÈÎ¤˜ ·Ó¿ÁÓˆÛË˜ Î·È ÂÓ›Û¯˘ÛË˜ÙÌËÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ ˘ÏÈÎÔ‡.

3. ∏ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· Ó· ·ÍÈÔÏÔÁÔ‡ÌÂ ÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfi-ÙËÙ· ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜ ˘ÏÈÎÔ‡ Ì¤Û· ·fi ÙËÓ ¤ÎÊÚ·-ÛË ÙˆÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎÒÓ ÙÔ˘ ÌÔÓ¿‰ˆÓ Ô˘ Â›Ó·È Ù· ÁÔÓ›-‰È·.

4. ∏ Û˘Ì‚ÔÏ‹ ÙË˜ μÈÔÏËÚÔÊÔÚÈÎ‹˜, Ë ÔÔ›· ÌÂÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÂÈ‰ÈÎÒÓ ÚÔÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ ·Ó¿Ï˘ÛË˜ ÙÔ˘

DNA (·ÏÁfiÚÈıÌÔÈ) ¤Î·ÓÂ ‰˘Ó·Ù‹ ÙËÓ ÂÂÍÂÚÁ·Û›·Î·È Î·Ù·ÓfiËÛË ÙÔ˘ ÙÂÚ¿ÛÙÈÔ˘ fiÁÎÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÏË-ÚÔÊÔÚ›·˜ ÙˆÓ 3,9 GIGAbp, Ô‰ËÁÒÓÙ·˜ Ì·˜ ÛÂ ÌÈ·Ó¤· ·ÓÙ›ÏË„Ë ÙË˜ ‚¿ÛË˜ ¿Óˆ ÛÙËÓ ÔÔ›· ÛÙËÚ›¯ıË-ÎÂ Ë Á¤ÓÂÛË ÙË˜ ˙ˆ‹˜2.

∏ Ï‹ÚË˜ ÛÂÈÚ¿ ÙˆÓ ÁÂÓÂÙÈÎÒÓ Ô‰ËÁÈÒÓ Ô˘··ÈÙÔ‡ÓÙ·È ÁÈ· Ó· ÊÙÈ·¯ÙÂ› ¤Ó·˜ ÔÚÁ·ÓÈÛÌfi˜ ÔÓÔÌ¿-˙ÂÙ·È ÁÔÓÈ‰›ˆÌ·. √È ÏËÚÔÊÔÚ›Â˜ ÔÈ ÔÔ›Â˜ Î·ÙÂ˘ı‡-ÓÔ˘Ó ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·‡ÍËÛË, ÙË ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË, ÙËÓ·fiÎÚÈÛË Î·È ÂÓÙ¤ÏÂÈ ÙÔÓ ı¿Ó·ÙÔ ÛÙÔ ÌÂÙ·‚·ÏÏfiÌÂÓÔÂÍˆÁÂÓ¤˜ Î·È ÂÓ‰ÔÁÂÓ¤˜ ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓ Î·ı’ fiÏË ÙË ‰È¿Ú-ÎÂÈ· ÙË˜ ÌÂÙ¤ÂÈÙ· ˙ˆ‹˜ ÂÓfi˜ ·ÙfiÌÔ˘, ÌÂÙ·Ê¤ÚÔÓÙ·ÈÎˆ‰ÈÎÔÔÈËÌ¤ÓÂ˜ ÛÙÔ DNA Ì·˜, ·fi ÙÔ ·Ú¯ÈÎfi ˙˘Áˆ-Ùfi ÛÙ· ÙÚÈÛÂÎ·ÙÔÌÌ‡ÚÈ· Î‡ÙÙ·Ú· Ù· ÔÔ›· ÂÍÂÈ‰ÈÎÂ‡Ô-ÓÙ·È ÛÂ Î¿ÔÈÔ ·fi Ù· 220 ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ Â›‰Ë Î˘ÙÙ¿-ÚˆÓ Ô˘ Ê¤ÚÔ˘ÌÂ ˆ˜ ÔÏ˘Î‡ÙÙ·ÚÔÈ ÔÚÁ·ÓÈÛÌÔ›.

ºÔÚ¤· fiÏˆÓ ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ÁÂÓÂÙÈÎÒÓ ÏËÚÔÊÔÚÈÒÓ·ÔÙÂÏÔ‡Ó Ù· ÁÔÓ›‰È·, ÌÈÎÚ¿ Ë ÌÂÁ¿Ï· ÙÌ‹Ì·Ù· ÙÔ˘DNA, Ù· ÔÔ›· ·ÔÙÂÏÔ‡ÓÙ·È ÙfiÛÔ ·fi ÂÈ‰ÈÎ¤˜ Ú˘ı-ÌÈÛÙÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ fiÔ˘ ·Ó‹ÎÂÈ Ô ÚÔ·ÁˆÁ¤·˜ ·ÏÏ¿ÔÏÏ¤˜ ÊÔÚ¤˜ Î·È Ù· ÂÓÈÛ¯˘ÙÈÎ¿ ÛÙÔÈ¯Â›· ÙË˜ ¤ÎÊÚ·-Û‹˜ ÙÔ˘˜, fiÛÔ Î·È ·fi ÙÔ ‰ÔÌÈÎfi Ì¤ÚÔ˜ ÙÔ ÔÔ›Ô·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi ÙÈ˜ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÛÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÔÈÔÔ›Â˜ Ê¤ÚÔ˘Ó ÙË ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÏËÚÔÊÔÚ›· (ÂÍfiÓÈ·) Î·ÈÙÈ˜ ÌË Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÛÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ Ô˘ ·ÚÂÌ‚¿ÏÏÔ-ÓÙ·È ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙ· ÂÍfiÓÈ· (ÈÓÙÚfiÓÈ· ‹ ÂÛÒÓÈ·). Δ· ÁÔ-Ó›‰È· Ì¤Û· ·fi ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ ·Ô-ÙÂÏÔ‡Ó ÙË Ì‹ÙÚ· ¿Óˆ ÛÙËÓ ÔÔ›· ·Ú¿ÁÔÓÙ·È Ù·‰È¿ÊÔÚ· ÌfiÚÈ· ÙÔ˘ mRNA ÁÈ· ÙË Û‡ÓıÂÛË ÙˆÓ Úˆ-ÙÂ˚ÓÒÓ Ô˘ Â›Ó·È Ù· ‰ÔÌÈÎ¿ Î·È ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ¿ ÛÙÔÈ¯Â›·ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘. ∞Ó¿ÌÂÛ· ÛÙ· ÁÔÓ›‰È· ·ÚÂÌ‚¿ÏÏÔÓÙ·ÈÙÂÚ¿ÛÙÈÂ˜ ÂÎÙ¿ÛÂÈ˜ DNA Ô˘ ıÂˆÚËÙÈÎ¿ Ê·›ÓÂÙ·È Ó·ÌËÓ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó Ù›ÔÙ·. ™˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó·, ÌfiÓÔ 2%ÙÔ˘ DNA Îˆ‰ÈÎÔÔÈÂ› ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ÛÙ· ·ÓıÚÒÈÓ·¯ÚˆÌÔÛÒÌ·Ù·. ™‹ÌÂÚ· fiÌˆ˜, Î·ıÒ˜ Ë ¤ÚÂ˘Ó· ÚÔ-¯ˆÚ¿, ·Ú¯›˙ÂÈ Ó· Á›ÓÂÙ·È ÂÌÊ·Ó¤˜ fiÙÈ Ë fiÏË ‰ÔÌ‹ ÙÔ˘ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜ ˘ÏÈÎÔ‡ Â›Ó·È ÔÏ‡ ÈÔ ÔÏ‡ÏÔÎË ·fifi,ÙÈ ·Ú¯ÈÎ¿ Ê·ÓÙ·˙fiÌ·ÛÙ·Ó, ·ÊÔ‡ Ó¤· ÛÙÔÈ¯Â›· Ô˘¤Ú¯ÔÓÙ·È Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÛÙÔ ÊÒ˜ ·ÓÙÈÎÚÔ‡Ô˘Ó ÙË Û˘Ì‚·ÙÈ-Î‹ ¿Ô„Ë fiÙÈ Ù· ÁÔÓ›‰È· Â›Ó·È Ë ÌÔÓ·‰ÈÎ‹ ËÁ‹ ÙË˜ÎÏËÚÔÓÔÌÈÎfiÙËÙ·˜ ‹ ÙË˜ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›·˜ ‰È·ÊfiÚˆÓ Ófi-ÛˆÓ. ¶ÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó·, Ë ·‰˘Ó·Ì›· ÂÍ‹ÁËÛË˜ ÔÏ-ÏÒÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ Ô‰ËÁÂ› ÛÙ·‰È·Î¿ ÛÙËÓ ˘fiıÂÛË fiÙÈfiˆ˜ Ë ÛÎÔÙÂÈÓ‹ ‡ÏË ÂËÚÂ¿˙ÂÈ ÙË ÌÔ›Ú· ÙˆÓ Á·Ï·-ÍÈÒÓ, ¤ÙÛÈ Î·È Ù· ÛÎÔÙÂÈÓ¿ Ì¤ÚË ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜fiˆ˜ Â›Ó·È Ù· ÈÓÙÚfiÓÈ· ‹ ÔÈ ·¯·ÓÂ›˜ ÂÎÙ¿ÛÂÈ˜ ÙÔ˘ ÌÂ-ÛÔÁÔÓÈ‰È·ÎÔ‡ DNA ·ÛÎÔ‡Ó Î¿ÔÈÔ ÔÏ‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi¤ÏÂÁ¯Ô ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË, ÛÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍË ·ÏÏ¿ Î·È ÛÙË‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ ·ÏÏ¿ Î·È ÙˆÓ ÂÈ‰ÒÓ ·fiÙ· ‚·ÎÙ‹ÚÈ· Ì¤¯ÚÈ ÙÔÓ ¿ÓıÚˆÔ. ∫·ıÒ˜ Ë ¤ÎÙ·ÛËÙÔ˘ ÌÂÛÔÁÔÓÈ‰È·ÎÔ‡ DNA ‰ÂÓ Â›Ó·È ·ÎfiÌ· ÁÓˆÛÙ‹

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 45

ÌÂ Û·Ê‹ÓÂÈ·, ·ÊÔ‡ ‰ÂÓ ÁÓˆÚ›˙Ô˘ÌÂ ÙËÓ ¤ÎÙ·ÛË fiÏˆÓÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ô˘ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È Â¿Óˆ ÛÙÔ ·ÓıÚÒÈÓÔÁÔÓÈ‰›ˆÌ·, ÌÂ ‚¿ÛË ÙËÓ ·Ú·¿Óˆ ˘fiıÂÛË ıÂˆÚÂ›-Ù·È fiÙÈ ÛÙ· ÛÎÔÙÂÈÓ¿ ÛËÌÂ›· ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ ˘¿Ú-¯Ô˘Ó ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ¿ÏÏÂ˜ ‰‡Ô ÛÙÔÈ‚¿‰Â˜ ÏËÚÔÊÔ-Ú›·˜ ¤Ú· ·˘Ù‹˜ ÙˆÓ ·Ú·‰ÔÛÈ·ÎÒÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ. ∏ ·Ú-¯ÈÎ‹ ¿Ô„Ë fiÙÈ ÔÈ ÂÚÈÔ¯¤˜ ·˘Ù¤˜ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ·Ô-ÌÂÈÓ¿ÚÈ ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ‰ÂÓ Ê·›ÓÂÙ·È Ï¤ÔÓ ÙfiÛÔ ÂÈÛÙÈ-Î‹, ·ÊÔ‡ ·Ú¤ÌÂÈÓ·Ó ·Ó¤·ÊÂ˜ Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙˆÓÂÎ·ÙÔÌÌ˘Ú›ˆÓ ¯ÚfiÓˆÓ ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ‰Â›¯ÓÔÓÙ·˜ ¤ÙÛÈÙÔÓ ·Ê·Ó‹ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÙÔ˘˜ ÚfiÏÔ. ∂ÓÈÛ¯˘ÙÈÎfi ÚfiÏÔÚÔ˜ ·˘Ù‹ ÙËÓ Î·ÙÂ‡ı˘ÓÛË ÚÔÛ‰›‰ÂÈ ÙÔ ·Ú¿‰ÔÍÔfiÙÈ ‰ÂÓ ˘¿Ú¯ÂÈ Û·Ê‹˜ ·ÓÙÈÛÙÔÈ¯›· ÌÂÙ·Í‡ ÙË˜ ÔÏ˘-ÏÔÎfiÙËÙ·˜ ÂÓfi˜ Â›‰Ô˘˜ Î·È ÙÔ˘ ·ÚÈıÌÔ‡ ÙˆÓ ÁÔÓÈ-‰›ˆÓ Ô˘ ‰È·ı¤ÙÂÈ. ™·Ó ·Ú¿‰ÂÈÁÌ· ·Ó·Ê¤ÚÔ˘ÌÂ fiÙÈÓËÌ·ÙÔÂÈ‰‹˜ ÛÎÒÏËÎ·˜ Ì‹ÎÔ˘˜ 1mm ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È·fi 13.000 ÁÔÓ›‰È· ÙË ÛÙÈÁÌ‹ Ô˘ ÙÔ ·ÓıÚÒÈÓÔ ÁÔ-ÓÈ‰›ˆÌ· ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ÌfiÏÈ˜ ·fi ‰ÈÏ¿ÛÈÔ ·ÚÈıÌfi ÁÔÓÈ-‰›ˆÓ Î·È ›Ûˆ˜ Î·È ÏÈÁfiÙÂÚ·, ÂÓÒ Ô ·ÚÈıÌfi˜ ·˘Ùfi˜ Â›-Ó·È ÌÈÎÚfiÙÂÚÔ˜ ·fi ÙÔÓ ·ÚÈıÌfi ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÙÔ˘ Ú˘-˙ÈÔ‡. ¶ÚÔÎ‡ÙÂÈ ÏÔÈfiÓ fiÙÈ ›Ûˆ˜ ÙÂÏÈÎ¿ Ë ÔÛfiÙËÙ·ÙˆÓ ÛÎÔÙÂÈÓÒÓ ÂÚÈÔ¯ÒÓ ÙÔ˘ DNA ·˘Í¿ÓÂÙ·È ·Ó¿ÏÔ-Á· ÌÂ ÙËÓ ÔÏ˘ÏÔÎfiÙËÙ· ÂÓfi˜ ÔÚÁ·ÓÈÛÌÔ‡ Ô˘ ÛË-Ì·›ÓÂÈ fiÙÈ ˘¿Ú¯ÂÈ Î¿ÔÈÔ˜ È‰È·›ÙÂÚÔ˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfi˜ÏfiÁÔ˜ ÁÈ’ ·˘Ùfi. ŒÓ· ¿ÏÏÔ ÛÙÔÈ¯Â›Ô Â›ÛË˜ Ô˘ ÂÓÈ-Û¯‡ÂÈ ÙËÓ ˘fiıÂÛË ÙË˜ ÎÚ˘ÌÌ¤ÓË˜ ÏËÚÔÊÔÚ›·˜ Â›-Ó·È Ë ÚfiÛÊ·ÙË ·Ó·Î¿Ï˘„Ë ÌÂÙ·ÁÚ·ÊËÌ¿ÙˆÓ RNA(RNAi), Ù· ÔÔ›· ÂÓÒ ‰ÂÓ ÌÂÙ·ÊÚ¿˙ÔÓÙ·È ÛÂ Úˆ-ÙÂ˝ÓÂ˜, ÂÓ‰Â¯ÔÌ¤Óˆ˜ ¤¯Ô˘Ó ¿ÏÏÔ˘˜ Èı·ÓÔ‡˜ ÏÂÈ-ÙÔ˘ÚÁÈÎÔ‡˜ ÚfiÏÔ˘˜ ÛÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘˜ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡˜ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜3. ¶ÔÏÏÔ› ÂÈÛÙ‹ÌÔ-

ÓÂ˜ ·Ú¯›˙Ô˘Ó Ó· ˘ÔÙÂ‡ÔÓÙ·È, fiˆ˜ ı· ·Ó·Ï‡ÛÔ˘ÌÂ·Ú·Î¿Ùˆ, fiÙÈ ÔÈ ··ÓÙ‹ÛÂÈ˜ Ô˘ ÂÓ·ÁˆÓ›ˆ˜ „¿-¯ÓÔ˘Ó (·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙÈ˜ ÔÔ›Â˜ Â›Ó·È Î·È Ë ‰È·ÊÔÚÔÔ›-ËÛË ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ·ÓÙ›-‰Ú·Û‹ ÙÔ˘˜ ÛÙ· ‰È¿ÊÔÚ· ÂÚÂı›ÛÌ·Ù· ÙÔ˘ ÂÚÈ‚¿Ï-ÏÔÓÙÔ˜) ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È Ì¤Û· ÛÂ ·˘Ù¿ Ù· «·ÔÌÂÈÓ¿ÚÈ·»,fiˆ˜ Ù· ¯·Ú·ÎÙ‹ÚÈÛ·Ó ·Ú¯ÈÎ¿, ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜˘ÏÈÎÔ‡, Û·Ó ÔÏ‡ÙÈÌ· ÎÏÂÈ‰È¿, ÂÚÈÌ¤ÓÔÓÙ·˜ Ó· Ù··Ó·Î·Ï‡„Ô˘ÌÂ ÁÈ· Ó· ÍÂÎÏÂÈ‰ÒÛÔ˘ÌÂ ÙÔ ÔÏ‡ÏÔÎÔÛ¯Â‰È¿ÁÚ·ÌÌ· ÙË˜ ˙ˆ‹˜3.

∏ ·ÔÎÚ˘ÙÔÁÚ¿ÊËÛË ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜ ˘ÏÈ-ÎÔ‡ ·ÔÎ¿Ï˘„Â fiÙÈ ÙÔ ·ÓıÚÒÈÓÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ·ÔÙÂ-ÏÂ›Ù·È ·fi 3,5 ‰ÈÛÂÎ·ÙÔÌÌ‡ÚÈ· ˙Â˘Á¿ÚÈ· ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ-‰›ˆÓ, ÂÓÒ Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·ÈÔÏ‡ ÌÈÎÚfiÙÂÚÔ˜ ·fi ·˘ÙfiÓ Ô˘ ·Ú¯ÈÎ¿ Â›¯Â ˘ÔÏÔ-ÁÈÛÙÂ›. ™ÙËÓ Ú·ÁÌ·ÙÈÎfiÙËÙ· ·ÓÙ› ÁÈ· 60-100.000 ÁÔ-Ó›‰È· Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Â›Ó·È ÂÚ›-Ô˘ 30-35.000 ÂÓÒ ÈÔ ÚfiÛÊ·ÙÂ˜ ¤ÚÂ˘ÓÂ˜ ¤‰ÂÈÍ·ÓfiÙÈ ›Ûˆ˜ Ô Ú·ÁÌ·ÙÈÎfi˜ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ó· Â›-Ó·È ·ÎfiÌ· Î·È Î¿Ùˆ ·fi 30.000. ∞fi ·˘Ù¿ Ù· ÁÔÓ›‰È·ÌfiÓÔ ÙÔ 50% Ì¿˜ Â›Ó·È ÁÓˆÛÙfi ˆ˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÔ‡Ó.

Ÿˆ˜ fiÌˆ˜ Ê¿ÓËÎÂ ·fi ÙËÓ ÚÒÙË ÛÙÈÁÌ‹ ·˘-ÙÔ‡ ÙÔ˘ ÂÁ¯ÂÈÚ‹Ì·ÙÔ˜, Ô‡ÙÂ Ô Î·Ù¿ÏÔÁÔ˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ-‰›ˆÓ Ô˘ Û˘ÓÂ¯Ò˜ ÂÌÏÔ˘Ù›˙ÂÙ·È Ô‡ÙÂ Î·È Ë ÛÂÈÚ¿ÙˆÓ ÂÎ·ÙÔÌÌ˘Ú›ˆÓ ‚¿ÛÂˆÓ ÙÔ˘ DNA Ì·˜ ‰ÂÓ ·Ô-Î·Ï‡ÙÔ˘Ó Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· ÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ÙÔ˘˜ ˘fiÛÙ·-ÛË, Ô‡ÙÂ ‰›ÓÔ˘Ó ··ÓÙ‹ÛÂÈ˜ ÛÂ ‚·ÛÈÎ¿ ÂÚˆÙ‹Ì·Ù·fiˆ˜ ÌÂ ÔÈÔ ÙÚfiÔ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÂ› ¤Ó· Î‡ÙÙ·ÚÔ, Ò˜Û˘Á¯ÚÔÓ›˙ÂÙ·È Î·È Ò˜ ÂÈÎÔÈÓˆÓÂ› ÌÂ Ù· ˘fiÏÔÈ·Î‡ÙÙ·Ú·, ÁÈ·Ù› ˘¿Ú¯ÂÈ ÂÙÂÚÔÁ¤ÓÂÈ· ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ Ê·È-ÓfiÙ˘Ô ÛÂ ¿Ú· ÔÏÏ¤˜ ·Ûı¤ÓÂÈÂ˜ ·ÎfiÌ· Î·È ÛÂ

46 °ÂÓˆÌÈÎ‹: ªÈ· Î·ıÔÚÈÛÙÈÎ‹ ÚfiÎÏËÛË ÁÈ· ÙÔ Ì¤ÏÏÔÓ ÙË˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜

∂ÈÎ. 1. √ ‚·ÛÈÎfi˜ ÊÔÚ¤·˜ ÙË˜ ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÏËÚÔÊÔÚ›·˜ Â›Ó·È ÙÔ ÁÔÓ›‰ÈÔ. μ·ÛÈÎÔ› ÌÔÚÈ·ÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› fiˆ˜ Ë ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹ Î·È Ë ÌÂ-Ù¿ÊÚ·ÛË Ô‰ËÁÔ‡Ó ÛÙ·‰È·Î¿ ÛÙË ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ ÙˆÓ ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰›ˆÓ ÛÂ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ·ÌÈÓÔÍ¤ˆÓ Ô˘ Â›Ó·È ÔÈ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜.

ÔÌÔ˙˘ÁˆÙÈÎ¿ ‰›‰˘Ì·, ÁÈ·Ù› ˘¿Ú¯ÂÈ ‰È·ÊÔÚ¿ ÛÙËÓ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ‰È·ÊfiÚˆÓ ·ÙfiÌˆÓ ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡ ÛÂÎ¿ÔÈÔ Í¤ÓÔ ÏÔÈÌÔÁfiÓÔ ·Ú¿ÁÔÓÙ·. ΔÈ ÙÂÏÈÎ¿ ÙÔ˘˜‰È·ÊÔÚÔÔÈÂ›;.

∞˘Ù‹ Ë ÚÔÛ¿ıÂÈ· Ë ÔÔ›· ¤¯ÂÈ ‹‰Ë ·Ú¯›ÛÂÈÂ‰Ò Î·È ÌÂÚÈÎ¿ ¯ÚfiÓÈ· ·ÔÙÂÏÂ› ›Ûˆ˜ Î·È ÙÔ ÈÔ ÛË-Ì·ÓÙÈÎfi ‚‹Ì· ÙË˜ ·ÓıÚˆfiÙËÙ·˜, ·ÊÔ‡ Ú¤ÂÈ ÛÂÂ›Â‰Ô ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ Ó· ‰ÈÂ˘ÎÚÈÓÈÛÙÂ› Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ÛËÌ·Û›· Î¿ıÂ ÎÔÌÌ·ÙÈÔ‡ DNA Ô˘ ·ÔÎˆ‰ÈÎÔÔÈ‹-ıËÎÂ (ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜). ™Â Â›Â‰Ô ÚˆÙÂ-˚ÓÒÓ ı· Ú¤ÂÈ Ó· ·ÔÎ·Ï˘ÊıÂ› ÙfiÛÔ Ë ‰ÔÌ‹ ÙÔ˘˜,Â¿Ó Â›Ó·È ÁÈ· ·Ú¿‰ÂÈÁÌ· ÛÊ·ÈÚÈÎ¤˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜, fiˆ˜Ù· ¤Ó˙˘Ì· Î·È Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·, ‹ ÌÂÌ‚Ú·ÓÈÎ¤˜ Úˆ-ÙÂ˝ÓÂ˜, fiÛÔ Î·È Ë ‰Ú¿ÛË ÙÔ˘˜, fiˆ˜ ÁÈ· ·Ú¿‰ÂÈÁÌ·Â¿Ó Â›Ó·È Î·Ù·Ï˘ÙÈÎ‹, Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ‹ ‹ ‚ÔËıËÙÈÎ‹ Û·Ó˘ÔÌÔÓ¿‰· ÌÈ·˜ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË˜ ÚˆÙÂ˝ÓË˜ (ÚˆÙÂˆÌÈ-Î‹). ™Â Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi Â›Â‰Ô ı· Ú¤ÂÈ Â›ÛË˜ Ó· Á›ÓÂÈÎ·Ù·ÓÔËÙ‹ Ë Ù˘¯fiÓ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·Û‹ ÙÔ˘˜ ÌÂ ¿ÏÏÂ˜ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜, ÛÂ ÔÈÔ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎfi ÌÔÓÔ¿ÙÈ ·›ÚÓÔ˘ÓÌ¤ÚÔ˜, fiÛÔ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ Â›Ó·È ·ÏÏ¿ Î·È ÔÈ· Ë ÁÂÓÈ-ÎfiÙÂÚË Û˘Ì‚ÔÏ‹ ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ ÔÌÔÈfiÛÙ·ÛË ÙÔ˘ ÔÚÁ·ÓÈ-ÛÌÔ‡ (Î˘ÙÙ·ÚˆÌÈÎ‹)4. ™‹ÌÂÚ·, Ù· ‰È¿ÊÔÚ· ÂÚˆÙ‹Ì·-Ù· ÛÂ Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi Â›Â‰Ô ÌÂÏÂÙÒÓÙ·È Î·Ï‡ÙÂÚ· ·fi Ù·ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓ·, ·ÊÔ‡ Ì¤Ûˆ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ÌÂıÔ‰ÔÏÔÁÈÒÓ··ÏÔÈÊ‹˜ Î¿ÔÈÔ˘ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ ÛÂ ÂÈ‰È-Î¿ Knock out ˙ˆÈÎ¿ ÌÔÓÙ¤Ï· Â›Ó·È ‰˘Ó·Ù‹ Ë ·Ú·Ù‹-ÚËÛË ÙË˜ Ê·ÈÓÔÙ˘ÈÎ‹˜ ‹ ‚ÈÔ¯ËÌÈÎ‹˜ ·ÏÏ·Á‹˜ Ô˘Â¤Ú¯ÂÙ·È.

ŸÏ· Ù· ·Ú·¿Óˆ ÂÚˆÙ‹Ì·Ù· Ô‰‹ÁËÛ·Ó ÛÙ·-‰È·Î¿ ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË Ó¤ˆÓ Â‰›ˆÓ ¤ÚÂ˘Ó·˜ Ô˘ fiˆ˜ı· ‰Ô‡ÌÂ Â›Ó·È ˘Â‡ı˘Ó· ÁÈ· ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË Ó¤ˆÓÚÔÁÓˆÛÙÈÎÒÓ ÌÂıfi‰ˆÓ (¯Ú‹ÛË ÂÈ‰ÈÎÒÓ ÁÂÓÂÙÈÎÒÓ‰ÂÈÎÙÒÓ ÚÔ‰È¿ıÂÛË˜), Ó¤ˆÓ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎÒÓ ÚˆÙÔ-ÎfiÏÏˆÓ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ÁÈ· ÔÌ¿‰Â˜ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤-ÓÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÚÔÊ›Ï Î·È Ó¤ˆÓ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎÒÓ ÌÂıfi‰ˆÓfiˆ˜ Ù· ÂÌ‚fiÏÈ· DNA, Ë ÁÔÓÈ‰È·Î‹ ıÂÚ·Â›· ÛˆÌ·-ÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‹ ·ÎfiÌ· Î·È ÌÂÏÏÔÓÙÈÎ¿ ÂÌ‚Ú˘ïÎÒÓÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ë ÎÏˆÓÔÔ›ËÛË ÈÛÙÒÓ Î·È ÔÚÁ¿ÓˆÓ (∞Ó·-ÁÂÓÓËÙÈÎ‹ π·ÙÚÈÎ‹) Î.¿.

§ÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜

∏ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ Â›Ó·È ÌÈ· ÂÈÛÙ‹ÌËÛ‡ÁÎÏÈÛË˜ ÔÏÏÒÓ Î·È ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ÂÈ‰ÈÎÔÙ‹ÙˆÓfiˆ˜ Ë °ÂÓÂÙÈÎ‹, Ë π·ÙÚÈÎ‹, Ë ™Ù·ÙÈÛÙÈÎ‹, Ë μÈÔÏËÚÔ-ÊÔÚÈÎ‹, Ë º˘ÛÈÎ‹, Ù· ª·ıËÌ·ÙÈÎ¿, Ë ªË¯·ÓÈÎ‹ Î.¿.

™ÎÔfi˜ ÙË˜ °ÂÓˆÌÈÎ‹˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È ·Ï¿ Ó· ‰ÒÛÂÈ¤Ó· Î·Ù¿ÏÔÁÔ ÌÂ fiÏ· Ù· ÁÔÓ›‰È· Ô˘ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÙÔ·ÓıÚÒÈÓÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· Î·È ÏËÚÔÊÔÚ›Â˜ ÁÈ· ÙË ÏÂÈ-ÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘˜, ·ÏÏ¿ Ó· Á›ÓÔ˘Ó Î·Ù·ÓÔËÙÔ› ÔÈ ÂÈÌ¤-ÚÔ˘˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› Ô˘ ÂÈ‰ÚÔ‡Ó Â¿Óˆ ÛÙË ÏÂÈÙÔ˘Ú-

Á›· ÙÔ˘ Î¿ıÂ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ ¯ˆÚÈÛÙ¿, ÛÙË ÌÂÙ·Í‡ ÙÔ˘˜·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË ·ÏÏ¿ Î·È ÛÙËÓ ·ÓÙ›‰Ú·Û‹ ÙÔ˘˜ ÛÙÈ˜‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÚÔÎÏ‹ÛÂÈ˜ ÙÔ˘ ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓÙÔ˜. ∂›Ó·È Ï¤-ÔÓ ·Ô‰Â‰ÂÈÁÌ¤ÓÔ fiÙÈ Ô ‚·ÛÈÎfi˜ ÂÎ‰fiÙË˜ ÙÔ˘ ÁÂÓfi-Ù˘Ô˘, ‰ËÏ·‰‹ ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ô˘ Ê¤-ÚÔ˘ÌÂ Â¿Óˆ ÛÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· Ì·˜, Â›Ó·È ÙÔ ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓÙÔ ÔÔ›Ô Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ·›˙ÂÈ Î·Ù·Ï˘ÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙÔÓÊ·ÈÓfiÙ˘fi Ì·˜5.

ŒÙÛÈ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ‹ıËÎ·Ó Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· Â‰›· ¤ÚÂ˘-Ó·˜ ÛÙ· ÔÔ›· ÂÛÙÈ¿˙ÔÓÙ·È ÔÈ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔÈ ÂÚÂ˘ÓË-Ù¤˜, ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ‰ÒÛÔ˘Ó ··ÓÙ‹ÛÂÈ˜ ÛÂ ‚·ÛÈÎ¿ÂÚˆÙ‹Ì·Ù· Û¯ÂÙÈÎ¿ ÌÂ ÙËÓ ÂÓ Á¤ÓÂÈ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜, ··ÓÙ‹ÛÂÈ˜ Ô˘ ÛÈÁ¿ - ÛÈÁ¿ ‹‰Ë ·Ú¯›-˙Ô˘Ó Ó· Û˘ÌÏËÚÒÓÔ˘Ó ÙÔ ·˙Ï ÙÔ˘ Û¯Â‰È·ÁÚ¿ÌÌ·-ÙÔ˜ ÙË˜ ˙ˆ‹˜.

∞˘Ù¿ Ù· Â‰›· ¤ÚÂ˘Ó·˜ ÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· ·ÊÔ-ÚÔ‡Ó:

∞) ΔÔÓ Ú˘ıÌfi ÌÂ ÙÔÓ ÔÔ›Ô Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈÂ›Ù·È Ë‰È·‰ÈÎ·Û›· ÙË˜ ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜ Î·È ÔÈ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› Ô˘ ÙËÚ˘ıÌ›˙Ô˘Ó ÛÂ Î¿ıÂ Ê¿ÛË ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰È·ÊÔÚÔ-Ô›ËÛË˜.

μ) ΔË ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÂÂÍÂÚÁ·Û›·˜ ÙÔ˘ pre-mRNAÚÔ˜ ÙÔÓ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi ÙÔ˘ ÒÚÈÌÔ˘ mRNA Î·È ÙÔÓ ÌË-¯·ÓÈÛÌfi ÂÈÏÔÁ‹˜ ÙˆÓ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÒÓ.

°) ΔÔÓ ÌË¯·ÓÈÛÌfi Ô˘ Â›Ó·È ˘Â‡ı˘ÓÔ˜ ÁÈ· ÙËÓÂÈÏÔÁ‹ ÙÔ˘ ÂÓfi˜ ·fi ÙÔ˘˜ ‰‡Ô ÎÏÒÓÔ˘˜ ÙÔ˘ DNAÁÈ· ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹ ÛÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ ¯ÚfiÓÔ Î·È ÔÈÔ˜ ÔÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚˆÌ·ÙÈÎÔ‡ ÎÏÒÓÔ˘.

¢) ΔË ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÌÂÙ·ÊÔÚ¿˜ ÙÔ˘ mRNA ·fiÙÔÓ ˘Ú‹Ó· ÛÙÔ Î˘ÙÙ·ÚfiÏ·ÛÌ·.

∂) ΔÔÓ Ú˘ıÌfi ÌÂ ÙÔÓ ÔÔ›Ô Á›ÓÂÙ·È Ë ‰È·‰ÈÎ·Û›·ÙË˜ ÌÂÙ¿ÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ mRNA ÛÂ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ‹ ÌËÚˆÙÂ˝ÓË ÛÙ· Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¿ ÚÈ‚ÔÛÒÌ·Ù·.

∑) ΔÔÓ Ú˘ıÌfi ·ÔÈÎÔ‰fiÌËÛË˜ ÙÔ˘ ÏÂÔÓ¿˙Ô-ÓÙÔ˜ mRNA.

∏) ΔÔ Â›‰Ô˜, ÙÔÓ ÙÚfiÔ Î·È ÙÔÓ ¯ÚfiÓÔ Ô˘ ÂÈ-Ï¤ÁÂÙ·È ÛÂ Î¿ıÂ Ê¿ÛË ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰È·ÊÔÚÔÔ›Ë-ÛË˜ ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈËıÔ‡Ó ÔÈ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ÌÂÙ·-ÌÂÙ·ÊÚ·ÛÙÈÎ¤˜ ÙÚÔÔÔÈ‹ÛÂÈ˜ ÛÙÈ˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜Î·È ÌÂ ÔÈÔ ÌË¯·ÓÈÛÌfi ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ·fi ÙËÓ ·Ú¯ÈÎ‹ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÂÓÙÔÏ‹ ·ÏÏ¿˙ÂÈ ÙÔ ÌÔÚÈ·Îfi Î·È ÙÔ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈ-Îfi ÙÔ˘˜ ÚÔÊ›Ï.

£) ΔÔÓ ÌË¯·ÓÈÛÌfi ÙË˜ ·ÔÈÎÔ‰fiÌËÛË˜ ÙˆÓ Úˆ-ÙÂ˚ÓÒÓ Ì¤Û· ÛÙ· Î‡ÙÙ·Ú· Î·ıÒ˜ Î·È ÙË ¯ÚÔÓÈÎ‹ Â-Ú›Ô‰Ô ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ‹˜ ÙÔ˘.

¶ÚÔ˜ ·˘Ù‹ ÙËÓ Î·ÙÂ‡ı˘ÓÛË Û‹ÌÂÚ·, ÂÎ·ÙÔÓÙ¿-‰Â˜ ÂÚÁ·ÛÙ‹ÚÈ· ÛÂ ÔÏfiÎÏËÚÔ ÙÔÓ ÎfiÛÌÔ ÂÚÁ¿˙ÔÓÙ·ÈÂ¿Óˆ ÛÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù·ÙˆÓ ÂÚÂ˘ÓÒÓ ·˘ÙÒÓ ‹‰Ë ¤¯Ô˘Ó ·Ú¯›ÛÂÈ Ó· ‰Â›¯ÓÔ˘ÓfiÙÈ ÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ‰ÂÓ Â›Ó·È ÛÙ·ÙÈÎfi, ·ÏÏ¿ ·ÓÙ›ıÂÙ· ¯·-Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÌÈ· Ï·ÛÙÈÎfiÙËÙ· Ô˘ ÙÔ˘ ‰›ÓÂÈ ÙËÓ

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 47

ÈÎ·ÓfiÙËÙ· Ó· ÚÔÛ·ÚÌfi˙ÂÙ·È ¿Ú· ÔÏ‡ Â‡ÎÔÏ· ÛÙÈ˜‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÚÔÎÏ‹ÛÂÈ˜ ÙÔ˘ ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓÙÔ˜. ∞˘Ù‹ Ë ÂÓ-‰ÔÁÂÓ‹˜ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ ˘ÏÈÎÔ‡ ÂÈÙ˘Á¯¿ÓÂÙ·ÈÌ¤Û· ·fi ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓˆÓ ÌË¯·ÓÈ-ÛÌÒÓ Î·È ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÒÓ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Ù· Ì˘ÛÙÈÎ¿ ÌfiÏÈ˜ÙÒÚ· Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· ·Ú¯›˙Ô˘ÌÂ Ó· Î·Ù·ÓÔÔ‡ÌÂ.∞˘ÙÔ› ÔÈ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› Â›Ó·È:

∞) ∏ ‰Ú¿ÛË ÙˆÓ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Î·ÈÔ ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘˜ ÛÙË ÁÔÓÈ‰È·Î‹ Ú‡ıÌÈÛË.

B) √È ÂÈÁÂÓÂÙÈÎ¤˜ ·ÏÏ·Á¤˜ Î·Ù¿ Ì‹ÎÔ˜ ÙÔ˘DNA.

°) √È ÂÈ‰ÈÔÚıˆÙÈÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› ÙÔ˘ DNA.¢) √ ·Ó·Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ÙÔ˘ DNA.∂) ∏ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË ÙÔ˘ Pre-mRNA ÛÂ

ÒÚÈÌÔ mRNA.Z) √È ÛËÌÂÈ·Î¤˜ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂÈ˜.∏) √È ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ›.ŸÏÔÈ ÔÈ ·Ú·¿Óˆ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ›, fiˆ˜ Â›Ó·È Â˘-

ÓfiËÙÔ, ¤¯Ô˘Ó ¿Ú· ÔÏ‡ ÌÂÁ¿ÏË ÛËÌ·Û›· ÁÈ· ÙËÓ ÂÈ-ÛÙ‹ÌË ÙË˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜.

ΔÔ ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· ·ÔÙÂÏÂ› ¤Ó· ÔÏ‡ÏÔÎÔÛ‡ÛÙËÌ· ¿Ì˘Ó·˜ Î·È Â›ıÂÛË˜ ÙÔ ÔÔ›Ô ı· ¤ÚÂÂÓ· ·ÔÙÂÏÂ› ·Ú¿‰ÂÈÁÌ· ÚÔ˜ Ì›ÌËÛË ÁÈ· ÙÔÓ Û¯Â-‰È·ÛÌfi Î·È ÙËÓ ÔÚÁ¿ÓˆÛË ÙˆÓ ÂÓfiÏˆÓ ‰˘Ó¿ÌÂˆÓÎ¿ıÂ ¯ÒÚ·˜. ∏ ÂÙÔÈÌfiÙËÙ· ÙË˜ ·ÓÙ›‰Ú·Û‹˜ ÙÔ˘ ·¤-Ó·ÓÙÈ ÛÂ ÔÔÈÔ‰‹ÔÙÂ ÂÈÛ‚ÔÏ¤· ‰ÂÓ ÂÚÈÔÚ›˙ÂÙ·È Ìfi-ÓÔ ÛÙË Ê¿ÛË ÙË˜ Â›ıÂÛË˜ ·ÏÏ¿ Î·È ÛÙË Ê¿ÛË ÙË˜·Ó·ÌÔÓ‹˜. ªÂ Ï›Á· ÏfiÁÈ· ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· ¤Ó· Û‡ÛÙËÌ·ÙÔ ÔÔ›Ô ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÂ ÂÁÚ‹ÁÔÚÛË Î·ıfiÏË ÙË ˙ˆ‹ÂÓfi˜ ·ÓıÚÒÔ˘6.

∞˘Ù‹ ·ÎÚÈ‚Ò˜ Ë ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÙÔ˘ ·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ Û˘-ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Ó· ·Ó·ÁÓˆÚ›˙ÂÈ Î·È Ó· ÂÈÙ›ıÂÙ·È ÂÓ·ÓÙ›ÔÓÍ¤ÓˆÓ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎÒÓ Ô˘ÛÈÒÓ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ‰È·ÊÔÚÔÔÈÂ›-Ù·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙ· ¿ÙÔÌ· ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡.∏ Èı·Ó‹ ÂÌÏÔÎ‹ ÙˆÓ ·Ú·¿Óˆ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ ÛÙË

‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜ Ô‰‹ÁËÛÂ,fiˆ˜ ‹Ù·Ó Ê˘ÛÈÎfi, ÛÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÂÓfi˜ Ó¤Ô˘ ÎÏ¿-‰Ô˘, ÙË˜ ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎ‹˜7.

∏ ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎ‹ ¤¯ÂÈ ‰ÈÏfi ¤ÚÁÔ. ΔÔ ÚÒÙÔ Â›-Ó·È Ó· ÂÍËÁ‹ÛÂÈ ·ÊÂÓÒ˜ Ò˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› fiˆ˜ ÔÈ ÂÈ-ÁÂÓÂÙÈÎ¤˜ ·ÏÏ·Á¤˜, Ô ·Ó·Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ÙÔ˘ DNA, ËÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË ‹ ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÌÔ-ÚÔ‡Ó Ó· Î·ıÔÚ›ÛÔ˘Ó ÙË ÌÔÚÊ‹ Î·È ÙÔ Â›‰Ô˜ ÙË˜ ·ÓÔ-ÛÈ·Î‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜ Î·È ·ÊÂÙ¤ÚÔ˘ Ó· Î·Ù·ÓÔ‹ÛÂÈ Ò˜·˘Ù‹ ‰È·Ù·Ú¿ÛÛÂÙ·È ÁÈ· ¤Ó· ÌÂÁ¿ÏÔ ·ÚÈıÌfi ÓÔÛËÌ¿-ÙˆÓ ·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ ¯·Ú·ÎÙ‹Ú·, fiˆ˜ Â›Ó·È Ë ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ-‰‹˜ ·ÚıÚ›ÙÈ‰·, ÔÈ ·ÏÏÂÚÁ›Â˜, ÙÔ ¿ÛıÌ·, Ë ·ıËÚÔ-ÛÎÏ‹ÚˆÛË, Ë ·¯˘Û·ÚÎ›·, Ô Û·Î¯·ÚÒ‰Ë˜ ‰È·‚‹ÙË˜Ù‡Ô˘ π Î·È ÔÏÏ¿ ¿ÏÏ·. ΔÔ ‰Â‡ÙÂÚÔ Â›Ó·È Ë Î·Ù·ÁÚ·-Ê‹ Î·È Ë Î·Ù·ÓfiËÛË ÙË˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÁÈ· ¤Ó· ÌÂÁ¿ÏÔ·ÚÈıÌfi ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ù· ÔÔ›· Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙Ô˘ÓÙË ‰ÔÌ‹, ÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Î·È ÙËÓ ÔÚÁ¿ÓˆÛË ÙÔ˘ ·ÓÔ-ÛÈ·ÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜.

∏ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË Ê¤ÚÂÈ ‰‡Ô ÛÎ¤ÏË, ÙËÓ Î˘Ù-Ù·ÚÈÎ‹ Î·È ÙË ¯˘ÌÈÎ‹ ·ÓÔÛ›·. ∏ ¯˘ÌÈÎ‹ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿-ÓÙËÛË ÍÂÎÈÓ¿ ·fi ÙËÓ 20Ë ËÌ¤Ú· ÙË˜ Î‡ËÛË˜ ÌÂ Úˆ-Ù·ÁˆÓÈÛÙ¤˜ Ù· μ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ‹ Ï·ÛÌ·ÙÔÎ‡ÙÙ·Ú·Ù· ÔÔ›· ‰ÈÂÁÂ›ÚÔÓÙ·È Î·È ·Ú¿ÁÔ˘Ó ÂÈ‰ÈÎ¿ ·ÓÙÈÛÒÌ·-Ù· Ô˘ Â›Ó·È ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›ÓÂ˜ Î·È Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÁÈ·ÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ‰È·ÊfiÚˆÓ ‚·ÎÙËÚÈ·ÎÒÓ ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ.∏ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË ‰›ÓÂÙ·È ·fi Ù· T-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· Ù· ÔÔ›· fiÙ·Ó ‰ÈÂÁÂÚıÔ‡Ó ÌÂÙ·ÙÚ¤-ÔÓÙ·È ÛÂ T-‰Ú·ÛÙÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú·. Δ· Î‡ÙÙ·Ú· ·˘Ù¿·ÔÙÂÏÔ‡ÓÙ·È ·fi ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ‡˜ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ô˘ Â›-ÙÂ ÂÓÈÛ¯‡Ô˘Ó ÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË, fiˆ˜ Â›Ó·È Ù·T-‚ÔËıËÙÈÎ¿ (CD4), ‹ ÙË ÌÂÈÒÓÔ˘Ó fiˆ˜ Â›Ó·È Ù· T-Î·Ù·ÛÙ·ÏÙÈÎ¿ (CD8) Î‡ÙÙ·Ú·, ‹ Î·Ù·ÛÙÚ¤ÊÔ˘Ó ¿ÏÏ·Î‡ÙÙ·Ú·, fiÙ·Ó ¿ÚÔ˘Ó ÙËÓ ·Ó¿ÏÔÁË ÂÓÙÔÏ‹ fiˆ˜ Â›-Ó·È Ù· T-Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· (CD8). ∏ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹·ÓÔÛ›· Â›Ó·È ÌÈ· ÔÏ‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ¤Ó·ÓÙÈ


¶›Ó·Î·˜ 1. μ·ÛÈÎ¿ ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ‚¿ÛÂÈ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Á›ÓÂÙ·È Ë ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙Ô˘Ó ÙÔ ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ·6.

∫∫··ÙÙËËÁÁÔÔÚÚ››·· ™™¯̄fifiÏÏÈÈ·· ÎÎ··ÈÈ ··ÚÚ··‰‰ÂÂ››ÁÁÌÌ··ÙÙ··

¡· Ê¤ÚÔ˘Ó ·ÎÔÏÔ˘ı›Â˜ ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰›ˆÓ Ô˘ ÌÔÈ¿˙Ô˘Ó ÌÂ ¢ÂÓ Â›Ó·È ¿ÓÙ· ·fiÏ˘ÙÔ ‰ÈfiÙÈ ¤¯Ô˘Ó ‚ÚÂıÂ› ·ÚfiÌÔÈ·¿ÏÏÂ˜ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯Â˜ ÁÓˆÛÙÒÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ. ÁÔÓ›‰È· Ô˘ ‰ÂÓ Â›¯·Ó Û¯¤ÛË ÌÂ ÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË.¡· ÂÎÊÚ¿˙ÔÓÙ·È ÂÈ‰ÈÎ¿ ÛÂ Î‡ÙÙ·Ú· Ô˘ ·›ÚÓÔ˘Ó Ì¤ÚÔ˜ ¶ÔÏ‡ Ï›Á· Â›Ó·È ÁÓˆÛÙ¿ ·˘Ù‹ ÙË ÛÙÈÁÌ‹.ÛÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ‹ ÛÙË ¯˘ÌÈÎ‹ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË.∏ ¤ÎÊÚ·Û‹ ÙÔ˘˜ Ó· ÂËÚÂ¿˙ÂÙ·È Ì¤Ûˆ ÙË˜ Â›‰Ú·ÛË˜ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ™Â ·˘Ù‹ ÙË Ï›ÛÙ· ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÔÓÙ·È ·ÚÎÂÙ¿ ˘Ô„‹ÊÈ· ÁÔÓ›‰È··ÓÔÛÔÙÚÔÔÔÈËÙÒÓ, fiˆ˜ Â›Ó·È Ë ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË. ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ fiÌˆ˜ Ù· ÚÔ˚fiÓÙ· ¤¯Ô˘Ó ÈÔ ÁÂÓÈÎÔ‡˜ ÚfiÏÔ˘˜

fiˆ˜ ÌfiÚÈ· ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ Î.Ï. Δ· ÚÔ˚fiÓÙ· ÙÔ˘˜ Ó· ·ÔÙÂÏÔ‡Ó Ì¤ÚÔ˜ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ‚ÈÔ¯ËÌÈÎÒÓ ∂‰Ò Ë ÔÏ˘ÏÔÎfiÙËÙ· Â›Ó·È ÙfiÛÔ ÌÂÁ¿ÏË Î·È ·ÚÎÂÙ¿ ‰‡ÛÎÔÏÔ ÌÔÓÔ·ÙÈÒÓ Ô˘ Ô‰ËÁÔ‡Ó ÛÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË. Ó· ‰ÈÂ˘ÎÚÈÓÈÛÙÂ› ÛÂ fiÏÂ˜ ÙÈ˜ Î·Ù·ÛÙ¿ÛÂÈ˜. .¯. TLR, ˘ÂÚÔÈ-Δ· ÚÔ˚fiÓÙ· ÙÔ˘˜ Ó· ·ÏÏËÏÂÈ‰ÚÔ‡Ó ·Â˘ıÂ›·˜ ÌÂ Í¤ÓÂ˜ ÎÔÁ¤ÓÂÈ· ÙˆÓ §ÂÎÙÈÓÒÓ.·ÓÙÈÁÔÓÈÎ¤˜ Ô˘Û›Â˜.ŸÙ·Ó ÌÂ ÂÈ‰ÈÎÔ‡˜ ÙÚfiÔ˘˜ ‰È·ÎfiÙÂÙ·È Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘˜ ∏ ¤ÚÂ˘Ó· ¤¯ÂÈ ÂÂÎÙ·ıÂ› ÛÂ ¿Óˆ ·fi 90 ˘Ô„‹ÊÈ· ÁÔÓ›‰È·Ó· Ô‰ËÁÔ‡Ó ÛÂ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·.

Î·ÎÔËıÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘Ì¤ÓˆÓ ÈÛÙÒÓ, ÂÓ‰Ô-Î˘ÙÙ¿ÚÈˆÓ ÈÒÓ, ÌÈÎÚÔ‚›ˆÓ Î·È ·Ú·Û›ÙˆÓ7.

™‹ÌÂÚ· ¤¯Ô˘Ó ·Ó·ÁÓˆÚÈÛÙÂ› ¿Ú· ÔÏÏ¿ ÁÔÓ›-‰È· Ô˘ Î·ıÔÚ›˙Ô˘Ó Ù· ‰È¿ÊÔÚ· ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿ ÙÔ˘·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜, ÂÓÒ Ë Ï›ÛÙ· ÙÔ˘˜ Û˘ÓÂ-¯Ò˜ ·Ó·ÓÂÒÓÂÙ·È. ∂Ó‰ÂÈÎÙÈÎ¿ ·Ó·Ê¤ÚÔ˘ÌÂ fiÙÈ ÙÔÓ ºÂ-‚ÚÔ˘¿ÚÈÔ ÙÔ˘ 2001 ·Ó·ÎÔÈÓÒıËÎÂ Ë ‡·ÚÍË 765ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ÌÂ Èı·Ó‹ ‰Ú¿ÛË ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ.

°ÂÓÈÎ¿ Ù· Ù·ÍÈÓÔÌÔ‡ÌÂ ÛÂ 4 ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ Î·ÙË-ÁÔÚ›Â˜, Ô˘ Ë Î¿ıÂ ÌÈ· ¯ˆÚÈÛÙ¿ ·ÔÙÂÏÂ› Â‰›Ô ¤ÚÂ˘-Ó·˜ ÙË˜ ∞ÓÔÛÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎ‹˜, ·ÏÏ¿ Î˘Ú›ˆ˜ ÙË˜ §ÂÈ-ÙÔ˘ÚÁÈÎ‹˜ ÙÔ˘ °ÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜, ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ‚ÚÂ-ıÔ‡Ó ÔÈ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› ÌÂ ÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ·˘Ù¿ Ù· ÁÔÓ›‰È·Û˘ÓÂÚÁ¿˙ÔÓÙ·È ÌÂÙ·Í‡ ÙÔ˘˜.

™ÙËÓ ÚÒÙË Î·ÙËÁÔÚ›· ·Ó‹ÎÔ˘Ó Ù· ÁÔÓ›‰È· Ô˘Â›Ó·È ˘Â‡ı˘Ó· ÁÈ· ÙËÓ ·Ó·ÙÔÌÈÎ‹ Î·È ÈÛÙÔÏÔÁÈÎ‹ ·ÎÂ-Ú·ÈfiÙËÙ· ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜. ª¤¯ÚÈÛ‹ÌÂÚ· ¤¯Ô˘Ó Ù·˘ÙÔÔÈËıÂ› 15 ·˘ÙÔÛˆÌÈÎ¿ Î·È 4Ê˘ÏÔÛ‡Ó‰ÂÙ· ÁÔÓ›‰È· Ô˘ ÚÔÎ·ÏÔ‡Ó ÈÛÙÔ·ıÔÏÔÁÈ-Î¤˜ ·ÓˆÌ·Ï›Â˜ ÛÙÔ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎfi Û‡ÛÙËÌ· ÚÔÎ·-ÏÒÓÙ·˜ ·Ûı¤ÓÂÈÂ˜ fiˆ˜ Ë ÎÏËÚÔÓÔÌÈÎ‹ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ-¿ÚÎÂÈ·, fiÔ˘ Ë ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ‹ ·¿ÓÙËÛË ÂÛÙÈ¿˙ÂÙ·ÈÂ›ÙÂ ÌfiÓÔ ÛÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ Â›ÙÂ ÌfiÓÔ ÛÙË ¯˘ÌÈÎ‹ ·ÓÔ-Û›·. ¶·ÚfiÏÔ Ô˘ Ù¤ÙÔÈÔ˘ Â›‰Ô˘˜ Î·Ù·ÛÙ¿ÛÂÈ˜ Â›Ó·ÈÛ¯ÂÙÈÎ¿ Û¿ÓÈÂ˜, ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ Ë ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÂÙÂÚÔÁ¤ÓÂÈ·Ô˘ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È Ì¿˜ ‚Ô‹ıËÛÂ ÛÙÔ Ó· Î·Ù·ÓÔ‹ÛÔ˘-ÌÂ ·ÚÎÂÙÔ‡˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ·‰Ú·ÓÔÔ›ËÛË˜ ÛÙËÓ ¤Î-ÊÚ·ÛË Î¿ÔÈˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ. √È ÈÔ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ·fi ·˘-Ù¤˜ ÙÈ˜ ·Ûı¤ÓÂÈÂ˜ Â›Ó·È: ÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Di George(·Ô˘Û›· ÙÔ˘ ı‡ÌÔ˘ ·‰¤Ó·), Ë ·ÓÔÛÔ-·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· π ‹·Á·ÌÌ·ÛÊ·ÈÚÈÓ·ÈÌ›· ÙÔ˘ Brutton (·Ô˘Û›· ·ÓÔÛÔ-ÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ ÂÍ·ÈÙ›·˜ ·Ô˘Û›·˜ ÙˆÓ μ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ)Î·È Ë ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ··ÌÈÓ¿ÛË˜ ÙË˜ ·‰ÂÓÔÛ›ÓË˜(ADA) (‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ μ- Î·È T- ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ). ΔÔ ¤Ó˙˘ÌÔ ÙË˜ ·‰ÂÓÔÛ›ÓË˜ Î·ıÔÚ›˙ÂÙ·È ·fi·˘ÙÔÛˆÌÈÎfi ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎfi ÁÔÓ›‰ÈÔ. À¿Ú¯Ô˘Ó 2 Û˘-Ó˘ÂÚ¤¯ÔÓÙ· Î·È ¤Ó· ˘ÔÙÂÏ¤˜ ÁÔÓ›‰ÈÔ ÛÂ Â›Â‰ÔÏËı˘ÛÌÔ‡. √ÌÔ˙˘ÁˆÙ›· ÙÔ˘ ÙÂÏÂ˘Ù·›Ô˘ ÚÔÎ·ÏÂ›ÙËÓ ·Ú·¿Óˆ ·Ûı¤ÓÂÈ·. ∏ ÙÂ¯ÓÔÏÔÁ›· ÙÔ˘ ·Ó·Û˘Ó-‰˘·ÛÌ¤ÓÔ˘ DNA ‚Ô‹ıËÛÂ ÛÙÔ Ó· Û¯Â‰È·ÛÙÔ‡Ó ·Ú-ÎÂÙ¿ ÚˆÙfiÎÔÏÏ· ÁÔÓÈ‰È·Î‹˜ ıÂÚ·Â›·˜ ·˘Ù‹˜ ÙË˜·Ûı¤ÓÂÈ·˜ Ô˘ ÌÔÚÂ› ÛÙÔ Ì¤ÏÏÔÓ Ó· ‚ÔËı‹ÛÂÈ ÛÙËÓÏ‹ÚË ÂÍ¿ÏÂÈ„‹ ÙË˜.

™ÙË ‰Â‡ÙÂÚË Î·ÙËÁÔÚ›· ·Ó‹ÎÔ˘Ó Ù· ÁÓˆÛÙ¿ Ô-Ï˘ÌÔÚÊÈÎ¿ ÁÔÓ›‰È· Ô˘ ÂÏ¤Á¯Ô˘Ó ·ÓÙÈÁfiÓ· ÙˆÓ ÂÚ˘-ıÚÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, fiˆ˜ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ABO Î·È ÙÔ RhesusÎ·È ÙÔ ÌÂ›˙ÔÓ Û‡ÌÏÂÁÌ· ÙË˜ ÈÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜(MHC).

™ÙËÓ ÙÚ›ÙË Î·ÙËÁÔÚ›· ·Ó‹ÎÔ˘Ó Ù· ÁÔÓ›‰È· Ô˘ÂÏ¤Á¯Ô˘Ó ÙËÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ‹ ÂÈ‰›ÎÂ˘ÛË. ∂‰Ò ¤¯Ô˘ÓÂÓÙÔÈÛÙÂ› ¿Óˆ ·fi 400 ÁÔÓ›‰È· Ô˘ Â›Ó·È ˘Â‡ı˘Ó·

ÁÈ· ÙËÓ Îˆ‰ÈÎÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ Î·È ÙˆÓ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ÙˆÓ B- Î·È T Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ.

Δ¤ÏÔ˜, ÛÙËÓ Ù¤Ù·ÚÙË Î·ÙËÁÔÚ›· ·Ó‹ÎÔ˘Ó ÂÚ›-Ô˘ 23 ÁÔÓ›‰È· Ô˘ Â›Ó·È ˘Â‡ı˘Ó· ÁÈ· ÙËÓ ·Ú·Áˆ-Á‹ ÌÔÚ›ˆÓ ÌÂ ·ÓÔÛÔÚÚ˘ıÌÈÛÙÈÎ¤˜ È‰ÈfiÙËÙÂ˜, fiˆ˜ Â›-Ó·È ÔÈ ÈÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓÂ˜ (IL-1 Î·È IL-2), ÔÈ ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓÂ˜(IFN) Î·È Î¿ÔÈÂ˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜7.

¶·ÚfiÏÔ fiÌˆ˜ ÙË Û˘ÓÂ¯‹ ·Ó·Î¿Ï˘„Ë ÁÔÓÈ‰›ˆÓÙ· ÔÔ›· Ê·›ÓÔÓÙ·È Ó· Û˘Ó‰¤ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹·¿ÓÙËÛË, Ë ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ÚfiÎÏËÛË ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÓÔÛÔ-ÏfiÁÔ˘˜, ÙÔ˘˜ ÁÂÓÂÙÈÛÙ¤˜ Î·È ÙÔ˘˜ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡˜ ‚ÈÔÏfi-ÁÔ˘˜ Â›Ó·È Ó· ÂÚÌËÓÂ‡ÛÔ˘Ó ÚÒÙÔÓ Ò˜ fiÏÔÈ ·˘ÙÔ› ÔÈÌË¯·ÓÈÛÌÔ› Î·È ÔÈ È‰È·ÈÙÂÚfiÙËÙÂ˜ ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜˘ÏÈÎÔ‡ ÂÏ¤Á¯Ô˘Ó ÙÔÓ ÙÚfiÔ ÌÂ ÙÔÓ ÔÔ›Ô fiÏ· ·˘Ù¿ Ù·ÁÔÓ›‰È· Î·È Ù· ÌfiÚÈ· Ô˘ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó Û˘ÓÂÚÁ¿˙ÔÓÙ·È¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ Ó· ‰È·ÙËÚÔ‡Ó ÙËÓ ÔÌÔÈÔÛÙ·Û›· ÂÓfi˜ ÔÚÁ·ÓÈ-ÛÌÔ‡. ¢Â‡ÙÂÚÔÓ, Ò˜ ¤Ó· ÙfiÛÔ ÔÏ‡ÏÔÎÔ Û‡ÛÙËÌ·fiˆ˜ Â›Ó·È ÙÔ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎfi, fiÔ˘ ·ÏÏËÏÂÈ‰ÚÔ‡ÓÙfiÛ· Î‡ÙÙ·Ú· ·ÏÏ¿ Î·È ÙfiÛ· ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ Ì¤ÚË ÙÔ˘ÛÒÌ·ÙÔ˜, ÌÔÚÂ› Î·È ·ÓÙÈ‰Ú¿ Î¿ÔÈÂ˜ ÊÔÚ¤˜ ÌÂ ÙÔÓÛˆÛÙfi ÙÚfiÔ Î·È Î¿ÔÈÂ˜ ÊÔÚ¤˜ fi¯È, fiˆ˜ ÁÈ· ·Ú¿-‰ÂÈÁÌ· ÛÙÈ˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÂ˜ ·Ûı¤ÓÂÈÂ˜ fiˆ˜ Ë ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ-‰‹˜ ·ıÚ›ÙÈ‰· ‹ Ô Û·Î¯·ÚÒ‰Ë˜ ‰È·‚‹ÙË˜ Ù‡Ô˘ 1. ΔÚ›-ÙÔÓ, ÁÈ·Ù› Î¿ÔÈÂ˜ ÔÌ¿‰Â˜ ·ÓıÚÒˆÓ Ì¤Û· ÛÂ ¤Ó· ÏË-ı˘ÛÌfi Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·È ıˆÚ·ÎÈÛÌ¤ÓÔÈ ·¤Ó·ÓÙÈ ÛÂ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡˜ ‚Ï·ÙÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Â›ÙÂ Â›Ó·È ÌÈ-ÎÚfi‚È· Â›ÙÂ ÈÔ› Â›ÙÂ ÁÂÓÈÎ¿ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ Í¤ÓÂ˜ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎ¤˜Ô˘Û›Â˜ ‰›ÓÔÓÙ¿˜ ÙÔ˘˜ ¤ÙÛÈ ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· ÛÂÛ¯¤ÛË ÌÂ Î¿ÔÈÂ˜ ¿ÏÏÂ˜ ÔÌ¿‰Â˜. Δ¤Ù·ÚÙÔÓ, ÁÈ·Ù› ËÂÍ¤ÏÈÍË ÌÈ·˜ ÓfiÛÔ˘ ‰È·ÊÔÚÔÔÈÂ›Ù·È ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙÔ˘˜·ÛıÂÓÂ›˜. ∫·È ¤ÌÙÔÓ, ÁÈ·Ù› ÙÔ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎfi Û‡ÛÙË-Ì· ·ÓÙÈ‰Ú¿ ÌÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎfi ÙÚfiÔ ÛÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÂ˜Ê·ÚÌ·ÎÂ˘ÙÈÎ¤˜ ÛÙÚ·ÙËÁÈÎ¤˜ Ì¤Û· ÛÙ· ¿ÙÔÌ· ÂÓfi˜ÏËı˘ÛÌÔ‡. ¶ÔÈ· Â›Ó·È Ë Á¤Ê˘Ú· Ô˘ Û˘Ó‰¤ÂÈ ÙÂÏÈÎ¿ÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ÌÂ ÔÏfiÎÏËÚË ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·ÙÔ˘ ÔÚÁ·ÓÈÛÌÔ‡ Ì·˜8;

√ÏÔ¤Ó· Î·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ Û‹ÌÂÚ· ·Ú¯›˙ÂÈ Ó·‰È·Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ›Ûˆ˜ ÙÂÏÈÎ¿ ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› Î·Ù¿Ì‹ÎÔ˜ ÙÔ˘ DNA Î·È ÔÈ Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ› ÙÔ˘˜ (·ÏfiÙ˘ÔÈ)·›˙Ô˘Ó Î¿ÔÈÔÓ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙÔÓ ÙÚfiÔ Ô˘ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÔ‡Ó ÔÈ ‰È¿ÊÔÚÔÈ ÁÂÓÂÙÈÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ›, ÌÂ ·-ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙË ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ‰È·ÊfiÚˆÓ ÔÌ¿‰ˆÓ·ÙfiÌˆÓ ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·ÓÙ›-‰Ú·Û‹ ÙÔ˘˜ ÛÙ· ÂÚÂı›ÛÌ·Ù· ÙÔ˘ ÂÍˆÙÂÚÈÎÔ‡ ÂÚÈ-‚¿ÏÏÔÓÙÔ˜ ‰›ÓÔÓÙ·˜ ÛÂ Î¿ÔÈÔ˘˜ ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÏÂÔ-Ó¤ÎÙËÌ· Î·È ÛÂ Î¿ÔÈÔ˘˜ ·ÓÙ›ıÂÙ· ÙË ÁÂÓÂÙÈÎ‹ Â˘¿-ıÂÈ· ÁÈ· ÌÈ· ÔÈÎÈÏ›· ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ9.

∂Óı·ÚÚ˘ÓÙÈÎ¿ ÌËÓ‡Ì·Ù· ÚÔ˜ ·˘Ù‹ ÙËÓ Î·ÙÂ‡-ı˘ÓÛË ¤Ú¯ÔÓÙ·È Û˘ÓÂ¯Ò˜ ÛÙÔ Êˆ˜, Î·ıÒ˜ ÂÚÈÛÛfi-ÙÂÚÔ ·fi ÙÔ 1/3 ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ô˘ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÓÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·È ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎ¿. ™·Ó ·Ú·-

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 49

‰Â›ÁÌ·Ù· ·Ó·Ê¤ÚÔ˘ÌÂ Ù· ÔÏÏ·Ï¿ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ·ÁÔÓ›‰È· Ô˘ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó ÎÔÈÓ¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ ·›Ì·ÙÔ˜,fiˆ˜ Â›Ó·È Ù· Û˘ÛÙ‹Ì·Ù· ABO, MN Î·È Rh (Rhesus),ÌÈ· ÔÈÎÈÏ›· ÂÚ˘ıÚÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ Î·È ÚˆÙÂ˚-ÓÒÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ Î·È Ù· Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¿ ·ÓÙÈÁfiÓ· ÙÔ˘ ÌÂ›˙Ô-ÓÔ˜ Û˘ÌÏ¤ÁÌ·ÙÔ˜ ÈÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ (MHC)10,11.ΔÔ Û‡ÌÏÂÁÌ· ·˘Ùfi fiˆ˜ ·ÔÎ¿Ï˘„·Ó Û¯ÂÙÈÎ¤˜ ÌÂ-Ï¤ÙÂ˜, ÔÈ ÔÔ›Â˜ ÔÏÔÎÏËÚÒıËÎ·Ó ÙÔ 1999, Â›Ó·È ¤Ó·ÂÍ·ÈÚÂÙÈÎ¿ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎfi Û‡ÌÏÔÎÔ 264 ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÙÔÔÔ›Ô ÂÓÙÔ›˙ÂÙ·È Ì¤Û· ÛÂ ÌÈ· ÌÂÁ¿ÏË ÂÚÈÔ¯‹ 2-3cM Ô˘ ·ÓÙÈÛÙÔÈ¯Â› ÛÂ ÂÚ›Ô˘ 3,6 ªbp ÛÙÔ ÌÈÎÚfiÛÎ¤ÏÔ˜ ÙÔ˘ ¯ÚˆÌÔÛÒÌ·ÙÔ˜ 6. ΔÔ Û‡ÌÏÔÎÔ ·˘Ùfi ÙÔÔÔ›Ô ÁÈ· ÙËÓ ÒÚ· ıÂˆÚÂ›Ù·È ¤Ó· ·fi Ù· ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚ·Î·È ˘ÎÓfiÙÂÚ· (Î·Ï‡ÙÂÈ ÂÚ›Ô˘ ÙÔ 0,8% ÙÔ˘ ÁÔÓÈ-‰ÈÒÌ·ÙÔ˜), ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ˘„ËÏ‹ ÔÈfiÙËÙ· Î·È·ÎÚ›‚ÂÈ· Î·È Â›Ó·È ˘Â‡ı˘ÓÔ ÁÈ· ÙË Ú‡ıÌÈÛË Î·È ÙËÓÂÍÂÈ‰›ÎÂ˘ÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜12. Ÿˆ˜ ·Ó·-Ê¤Ú·ÌÂ, Ù· ÁÔÓ›‰È· ·˘Ù¿ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ÁÈ· ÙË ÌÂ-Á¿ÏË ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎfiÙËÙ¿ ÙÔ˘˜, ·ÊÔ‡ Ì¤¯ÚÈ ·˘Ù‹ ÙËÛÙÈÁÌ‹ ¤¯Ô˘Ó ·Ó·ÁÓˆÚÈÛÙÂ› Û˘ÓÔÏÈÎ¿ ¿Óˆ ·fi 2.800‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ·˘ÙÒÓ Ô˘Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó Ù· ·ÓÙÈÁfiÓ· MHC, ÂÓÒ Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙÔ˘˜Û˘ÓÂ¯Ò˜ ÌÂÁ·ÏÒÓÂÈ ÌÂ Ù·¯Â›˜ Ú˘ıÌÔ‡˜ ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂ-ÛÌ· Ó· ÌËÓ Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ‰ÔıÂ› ¤Ó·˜ Â›ÛËÌÔ˜·ÚÈıÌfi˜. ∞ÚÎÂ› Ó· ·Ó·Ê¤ÚÔ˘ÌÂ fiÙÈ Ì¤Û· ÛÂ ‰‡Ô¯ÚfiÓÈ· ÌÂÙ·Í‡ ÙÔ˘ 1998 Î·È ÙÔ˘ 2000 ÔÈ ‰ÈÂıÓÂ›˜ ‚¿-ÛÂÈ˜ ‰Â‰ÔÌ¤ÓˆÓ ÂÌÏÔ˘Ù›ÛÙËÎ·Ó ÌÂ 370 ÂÚ›Ô˘ Ó¤·Human Leukocyte antigen (HLA) ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· Ô˘·ÓÙÈÛÙÔÈ¯Ô‡Û·Ó ÛÂ ¤Ó· Ú˘ıÌfi ·Ó·Î¿Ï˘„Ë˜ 3,5 ·ÏÏË-ÏfiÌÔÚÊˆÓ ÙËÓ Â‚‰ÔÌ¿‰·13. ΔÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ·˘ÙÒÓ ¯ˆÚ›˙ÂÙ·È ÛÂ ÙÚÂÈ˜ Ù¿ÍÂÈ˜, ÂÎ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ ËÚÒÙË Î·È Ë ‰Â‡ÙÂÚË ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ¤Ó· ÌÂÁ¿ÏÔ ·ÚÈı-Ìfi ·ÏÏËÏÔÌfiÚÊˆÓ. √È Ù¿ÍÂÈ˜ ·˘Ù¤˜ Â›Ó·È:

1. Δ· HLA Ù¿ÍË˜ π: ¶ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÁÔÓ›‰È· Ù· ÔÔ›·Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó ·ÓÙÈÁfiÓ· Ô˘ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ÌÂÌ‚Ú¿ÓË fiÏˆÓ ÙˆÓ ÂÌ‡ÚËÓˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ (ÏËÓ ÌÂÚÈ-ÎÒÓ) Î·È ÛÙ· ·ÈÌÔÂÙ¿ÏÈ·. √ ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘˜ Â›Ó·È Ó· ÂÎı¤-ÙÔ˘Ó ÚÔ˜ ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË ÛÙ· Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎ¿ T-ÏÂÌÊÔ-Î‡ÙÙ·Ú· Ù· ·ÓÙÈÁfiÓ·, Ô˘ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÂ Î·ÚÎÈÓÈÎ¿ Î‡Ù-Ù·Ú· ‹ ÛÂ Î‡ÙÙ·Ú· ÚÔÛ‚Â‚ÏËÌ¤Ó· ·fi ÈÔ‡˜.

2. Δ· HLA Ù¿ÍË˜ ππ: ¶ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÁÔÓ›‰È· ·fiÙ· ÔÔ›· Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó ‰ÈÌÂÚÂ›˜ ÁÏ˘ÎÔÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ Ô˘·ÔÙÂÏÔ‡ÓÙ·È ·fi ·- Î·È ‚- ·Ï˘Û›‰Â˜. μÚ›ÛÎÔÓÙ·ÈÛÙËÓ ÂÈÊ¿ÓÂÈ· ÙˆÓ μ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙˆÓ ÂÓÂÚ-ÁÔÔÈËÌ¤ÓˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·ıÒ˜ Î·È ÛÙ· Î‡ÙÙ·Ú· ·-ÚÔ˘Û›·ÛË˜ ÙÔ˘ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘, fiˆ˜ Ù· Ì·ÎÚÔÊ¿Á·. √ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘˜ Â›Ó·È Ó· ·ÚÔ˘ÛÈ·ÛÙÂ› ÙÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ ÛÙ· T-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· Î·È Ó· ÂÓÂÚÁÔÔÈËıÂ› Ë ¯˘ÌÈÎ‹ ·ÓÔ-ÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË.

3. Δ· HLA Ù¿ÍË˜ πππ: ¶ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ 6 ÁÔÓ›‰È· Ù·ÔÔ›· Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó ‰È¿ÊÔÚ· Û˘ÛÙ·ÙÈÎ¿ ÙÔ˘ Û˘-

ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜.√ ›Ó·Î·˜ 2 ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ÙÔ˘˜ ÁÔÓÈ‰È·ÎÔ‡˜ Ùfi-

Ô˘˜ ÙˆÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ÙÔ˘ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ HLA Î·È ÂÓ‰ÂÈ-ÎÙÈÎ¿ ÙÔÓ ·ÚÈıÌfi ÙˆÓ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊˆÓ Î·È ÙˆÓ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ-¯ˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÁÈ· ÙÔ Î¿ıÂ ÁÔÓ›‰ÈÔ ·ÏÏ¿ Î·È ÙÔÓ ·ÚÈı-Ìfi ÙˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Ô˘ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÓÙ·È fiˆ˜ ·ÚÔ˘-ÛÈ¿ÛÙËÎ·Ó ÛÙËÓ International ImmunoGenetics databa-se (http://www.ebi.ac.uk/imgt/hla/stat.html).

√ Ê·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÙÔ˘ Î¿ıÂ ·ÙfiÌÔ˘ ÔÚ›˙ÂÙ·È ·fiÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙˆÓ ·Ú·¿Óˆ ÔÏÏ·ÏÒÓ ·ÏÏËÏfi-ÌÔÚÊˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ. °È· ÙÈ˜ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ÁÔÓÈ‰È·Î¤˜ı¤ÛÂÈ˜ ÙˆÓ HLA-I Î·È HLA II ¤¯Ô˘Ó ‚ÚÂıÂ› ÛÂ Â›Â-


¶¶››ÓÓ··ÎÎ··˜̃ 22

°°ÔÔÓÓ››‰‰ÈÈ·· ∞∞ÏÏÏÏËËÏÏfifiÌÌÔÔÚÚÊÊ·· ¶¶ÚÚˆ̂ÙÙÂÂ˝̋ÓÓÂÂ˜̃ ªªËËÏÏÂÂÈÈÙÙÔÔ˘̆ÚÚÁÁÈÈÎÎ¿¿

HLA Δ¿ÍË˜ IA 506 405 37B 851 729 30C 276 219 6E 9 3 0F 21 4 0G 23 6 1H 12 0 0J 9 0 0K 6 0 0L 5 0 0P 4 0 0HLA Δ¿ÍË˜ IIDRA 3 2 0DRB 559 462 7DRB1 476 404 2

DRB2 1 0 0DRB3 44 36 0DRB4 13 7 3DRB5 18 15 2DRB6 3 0 0DRB7 2 0 0DRB8 1 0 0DRB9 1 0 0DQA1 34 25 1DQB1 81 59 1DPA1 23 14 0DPB1 126 113 2DMA 4 4 0DMB 7 7 0DOA 12 3 1DOB 9 4 0ªË HLA °ÔÓ›‰È·MICA 61 52 0MICB 30 20 2TAP1 7 5 1TAP2 4 4 0

‰Ô ÏËı˘ÛÌÔ‡ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ· ·fi 2 ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· Ù·ÔÔ›· ÔÓÔÌ¿˙ÔÓÙ·È ÔÏÏ·Ï¿ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ·. ŒÙÛÈ, Ù·ÁÔÓ›‰È· ·˘Ù¿, ÂÂÈ‰‹ Â›Ó·È ÔÏ‡ ÎÔÓÙ¿ (ÏÈÁfiÙÂÚÔ ·fi400 bp), ÎÏËÚÔÓÔÌÔ‡ÓÙ·È Ì·˙› Î·È ¤ÙÛÈ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÂ›Ù·È¤Ó·˜ ·ÏfiÙ˘Ô˜ ·ÊÂÓfi˜ ·fi ÙÔ˘˜ Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡˜ ÙˆÓÁÔÓÈ‰›ˆÓ Î¿ıÂ ÎÏ¿ÛË˜ ·ÊÂÙ¤Úˆ Î·È ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ÁÔÓÈ-‰›ˆÓ Î·È ÙˆÓ ÙÚÈÒÓ ÎÏ¿ÛÂˆÓ. ∏ ÔÈÎÈÏÔÌÔÚÊ›· ·˘Ù‹(¿Óˆ 300 ÂÎ·ÙÔÌÌ‡ÚÈ· ÁÂÓfiÙ˘ÔÈ) Î·ıÈÛÙ¿ ·›ı·ÓÔ¿ÙÔÌ· ÌË Û˘ÁÁÂÓ‹ Ó· ¤¯Ô˘Ó Ù·˘ÙfiÛËÌÔ˘˜ ·ÏfiÙ˘-Ô˘˜, ·ÏÏ¿ ·ÎfiÌ· Î·È Ì¤Û· ÛÂ ÌÈ· ÔÈÎÔÁ¤ÓÂÈ· 1 ÛÙ·4 ¿ÙÔÌ· ÌÔÚÂ› Ó· ¤¯Ô˘Ó Ù·˘ÙfiÛËÌÔ˘˜ ·ÏfiÙ˘Ô˘˜.

°È·Ù› fiÌˆ˜ Î¿ÔÈÔÈ ÂÈÌ¤ÚÔ˘˜ Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ› ÙˆÓHLA Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â·Ó·Ï·Ì‚¿ÓÔÓÙ·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ·fi Î¿ÔÈÔ˘˜ ¿ÏÏÔ˘˜; ∞˘Ùfi ›Ûˆ˜ ÛËÌ·›ÓÂÈ fiÙÈ Î¿ÔÈ-ÔÈ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÔ‡Ó ıÂÚ-Ì¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ (hotspot) Ô˘ Â˘ÓÔÔ‡Ó ÙÔÓ ·Ó·Û˘Ó-‰˘·ÛÌfi. ∂›Ó·È ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ Î¿ÔÈ· ·ÓÙÈÁfiÓ· HLA Ê·›-ÓÂÙ·È Ó· ¤¯Ô˘Ó ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂ Î¿ÔÈ· Û˘-ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓÔÛ‹Ì·Ù·, fiˆ˜ ÁÈ· ·Ú¿-‰ÂÈÁÌ· Ë ·ÁÎ˘ÏÔÔÈËÙÈÎ‹ ÛÔÓ‰˘Ï›ÙÈ‰· (ÌÈ· ¯ÚfiÓÈ·ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë˜ ·ıÚ›ÙÈ‰· ÙˆÓ ÛÔÓ‰˘ÏÈÎÒÓ Î·È ÈÂÚÔÏ·-ÁfiÓÈˆÓ ·ÚıÚÒÛÂˆÓ) ÌÂ ÙÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ HLA-B27, ÙÔÔÔ›Ô ·Ó Î·È Â›Ó·È ıÂÙÈÎfi ÌfiÓÔ ÛÙÔ 7% ÙˆÓ ÏÂ˘ÎÒÓ, ËÛ˘¯ÓfiÙËÙ¿ ÙÔ˘ Ì¤Û· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÊÙ¿ÓÂÈ ÙÔ 95%.∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜, fiÌˆ˜ ·ÎfiÌ· Î·È Â‰Ò Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Ë ‡·Ú-ÍË ÙÔ˘ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ˘ ¤¯ÂÈ ÚÔ‰È·-ıÂÛÈÎfi ÚfiÏÔ, ·ÊÔ‡ ‰ÂÓ ÛËÌ·›ÓÂÈ fiÙÈ ÙÔ Ó· ÙÔ ¤¯ÂÈ Î¿-ÔÈÔ˜ ı· ·ÚÚˆÛÙ‹ÛÂÈ Û›ÁÔ˘Ú·7.

ŒÓ· ¿ÏÏÔ ÂÓı·ÚÚ˘ÓÙÈÎfi ÛÙÔÈ¯Â›Ô Ô˘ ·ÓÔ›ÁÂÈÙÔÓ ‰ÚfiÌÔ ÛÙËÓ ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎ‹ Ó· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ÛÂÈÙÈ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ÙË˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹˜ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ Â¿ÓˆÛÙË ‰Ú¿ÛË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Î·È ÙË˜ ·ÏÏËÏÂ›-‰Ú·Û‹˜ ÙÔ˘˜ ÌÂ ÙÔ˘˜ ˘fiÏÔÈÔ˘˜ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡˜ ÌË¯·-ÓÈÛÌÔ‡˜, ÌÂ ÛÎÔfi ÙËÓ ÂÍ‹ÁËÛË ÙË˜ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË˜ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜ ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙ· ¿ÙÔÌ· ÂÓfi˜ÏËı˘ÛÌÔ‡ ·ÔÙÂÏÂ› Ë ‰È·›ÛÙˆÛË fiÙÈ ÁÈ· ·ÚÎÂÙ¤˜ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ˘¿Ú¯ÂÈ ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÚÔ‰È¿ıÂÛË‹ ·ÓÙ›ıÂÙ· ÁÂÓÂÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ·. ∏ Ê˘ÛÈÎ‹ ÂÈÏÔÁ‹ÔÏÏ¤˜ ÊÔÚ¤˜ ÛÙÔ ·ÚÂÏıfiÓ, ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ‰ËÌÈ-Ô˘ÚÁ‹ÛÂÈ ·ÓıÂÎÙÈÎ¿ ÛÙÂÏ¤¯Ë Ì¤Û· ÛÙÔÓ ·ÓıÚÒÈÓÔÏËı˘ÛÌfi ·¤Ó·ÓÙÈ ÛÂ Î¿ÔÈÂ˜ ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜, ‰ÂÓ ‰›ÛÙ·-ÛÂ Ó· ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ‹ÛÂÈ ·ÏÏ·Á¤˜ ÛÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi ÙÈ˜ÔÔ›Â˜ ÂÌÂ›˜ ·ÓÙÈÌÂÙˆ›˙Ô˘ÌÂ Û·Ó ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂÈ˜, ÂÓÒÛÙËÓ Ú·ÁÌ·ÙÈÎfiÙËÙ· ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· ÈÛÔÚÚÔËÌ¤ÓÔ˘˜ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜. Δ¤ÙÔÈ· ·Ú·‰Â›ÁÌ·Ù· ·ÔÙÂÏÔ‡ÓÔÈ ÂÙÂÚÔ˙˘ÁÒÙÂ˜ ÙË˜ ‰ÚÂ·ÓÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ·Ó·ÈÌ›·˜,ÙË˜ ‚-ı·Ï·ÛÛ·ÈÌ›·˜, ÔÈ ¿Û¯ÔÓÙÂ˜ ·fi ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·ÙÔ˘ ÂÓ˙‡ÌÔ˘ G6PD Î·È Èı·ÓfiÓ Î·È ÔÈ ¿Û¯ÔÓÙÂ˜·fi ·-ı·Ï·ÛÛ·ÈÌ›· ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Â›Ó·È ·ÓıÂÎÙÈÎÔ› ÛÂ Û¯¤-ÛË ÌÂ Ù· Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¿ ¿ÙÔÌ· ·¤Ó·ÓÙÈ ÛÙÔ Ï·ÛÌÒ-‰ÈÔ ÙË˜ ÂÏÔÓÔÛ›·˜. ∂›ÛË˜ ¤¯ÂÈ ‰È·ÈÛÙˆıÂ› fiÙÈ ÔÈ ÂÙÂ-

ÚÔ˙˘ÁÒÙÂ˜ ÙË˜ Û˘ÁÁÂÓÔ‡˜ ˘ÂÚÏ·Û›·˜ ÙˆÓ ÂÈÓÂ-ÊÚÈ‰›ˆÓ ¤¯Ô˘Ó ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· ÛÙË ÏÔ›ÌˆÍË·fi ÙÔÓ ·ÈÌfiÊÈÏÔ ÙË˜ ÈÓÊÏÔ˘¤Ó˙·˜ Ù‡Ô˘ μ. Δ¤ÏÔ˜,¤Ó· ·ÎfiÌ· ÔÏ‡ Î·Ïfi ·Ú¿‰ÂÈÁÌ· Ô˘ ·Ú¯›˙ÂÈ Ó·Â›ıÂÈ Û‹ÌÂÚ· ÔÏÔ¤Ó· Î·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ fiÙÈ ·˘Ù¤˜ ÔÈ‰È·ÊÔÚÔÔÈ‹ÛÂÈ˜ ‰ÂÓ ˘¿Ú¯Ô˘Ó Ù˘¯·›· Â¿Óˆ ÛÙÔÁÔÓÈ‰›ˆÌ¿ Ì·˜ ·ÔÙÂÏÂ› fiÙÈ ·ÎfiÌ· Î·È Ë ·ÓÔÛÔÔ›Ë-ÛË Â›Ó·È ›Ûˆ˜ ÂÍ·Ú¯‹˜ ÁÂÓÂÙÈÎ¿ Î·ıÔÚÈÛÌ¤ÓË, ·ÊÔ‡¤¯ÂÈ ·Ú·ÙËÚËıÂ› fiÙÈ ÔÌÔ˙˘ÁÒÙÂ˜ ÁÈ· Ù· ÔÏÏ·Ï¿·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· μ8 Î·È DR3 ÙÔ˘ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ HLA ‰ÂÓÊ·›ÓÂÙ·È Ó· Î·Ï‡ÙÔÓÙ·È ·fi ÙÔ ÂÌ‚fiÏÈÔ Î·Ù¿ ÙË˜Ë·Ù›ÙÈ‰·˜ μ7. ŒÙÛÈ, Ë ·Ó¿ÁÎË ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ fiÏˆÓ ·˘-ÙÒÓ ÙˆÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ fiÔ˘ ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚ-ÊÈÛÌÔ› Á›ÓÂÙ·È Ï¤ÔÓ ÂÈÙ·ÎÙÈÎ‹, ·ÊÔ‡, fiˆ˜ Ê·›ÓÂÙ·È,Ù›ÔÙ· ‰ÂÓ ¤ÁÈÓÂ Ù˘¯·›· ·fi ÙËÓ Ê˘ÛÈÎ‹ ÂÈÏÔÁ‹.

¶ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ›

∏ ·ÔÎÚ˘ÙÔÁÚ¿ÊËÛË ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·-ÙÔ˜ ·ÔÎ¿Ï˘„Â fiÙÈ ÙÔ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ÙÌ‹Ì· ÙÔ˘ DNA(ÂÚ›Ô˘ 95%) ‰ÂÓ ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÛÂ˜ÂÚÈÔ¯¤˜ Î·È ˆ˜ ÂÎ ÙÔ‡ÙÔ˘ ÌÂ Ù· Ì¤¯ÚÈ ÙÒÚ· ‰Â‰Ô-Ì¤Ó· ‰ÂÓ ˘fiÎÂÈÙ·È ÛÂ ÈÛ¯˘Ú‹ ÂÈÏÔÁ‹. MÂ ‚¿ÛË ·˘-Ù‹ ÙËÓ ˘fiıÂÛË ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi ÙˆÓ ·ÓıÚÒˆÓ Â›-Ó·È ·ÚfiÌÔÈÔ Î·Ù¿ 99,9% ÂÚ›Ô˘ Î·È ‰È·Ê¤ÚÂÈ ÌfiÓÔÎ·Ù¿ 0,1%9. ∞˘Ù‹ Ë ·ÔÎ¿Ï˘„Ë ¤‰ÂÈÍÂ fiÙÈ ·˘Ù‹ Î·ÈÌfiÓÔ Ë ‰È·ÊÔÚ¿ Â›Ó·È Ô˘ Ì·˜ Î·ıÈÛÙ¿ ÙÔÓ Î·ı¤Ó·¯ˆÚÈÛÙ¿ ÌÔÓ·‰ÈÎÔ‡˜ ˆ˜ ÔÓÙfiÙËÙÂ˜. ∞˘Ùfi ÙÔ 0,1% Î·-Ï‡ÙÂÙ·È ·fi ÙÔ˘˜ ÏÂÁfiÌÂÓÔ˘˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜.

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 51

∂ÈÎ. 2. ΔÔ 0,1% ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ Î·Ï‡ÙÂÙ·È ·fiÙÔ˘˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜ Ô˘ Ì·˜ Î·ıÔÚ›˙Ô˘Ó ÌÔÓ·‰ÈÎÔ‡˜ Î·È·Ó·ÓÙÈÎ·Ù¿ÛÙ·ÙÔ˘˜.

ŸÙ·Ó ÌÈÏ¿ÌÂ ÁÈ· ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜, ÂÓÓÔÔ‡ÌÂ ÌÈÎÚ¤˜‹ ÌÂÁ¿ÏÂ˜ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¤˜ ·Ú·ÏÏ·Á¤˜ (‰ËÏ·‰‹ ‰ÂÓÔ‰ËÁÔ‡Ó ·fi ÌfiÓÂ˜ ÙÔ˘˜ ÛÂ ·ıÔÏÔÁÈÎfi Ê·ÈÓfiÙ˘Ô)ÛÙË ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰ÈÎ‹ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ÔÌÔÏfiÁˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ·fi ¿ÙÔÌÔ ÛÂ ¿ÙÔÌÔ, ÔÈ ÔÔ›Â˜ Ô‰ËÁÔ‡Ó ÛÙË ‰ËÌÈ-Ô˘ÚÁ›· ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ·ÏÏËÏÔÌfiÚÊˆÓ14. √È ÔÏ˘ÌÔÚ-ÊÈÛÌÔ› Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ·ÔÎÙÔ‡Ó ÔÏÔ¤Ó· Î·È ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚËÁÂÓÂÙÈÎ‹ ·Í›·, ‰ÈfiÙÈ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÓÙ·È Â›ÛË˜ ˆ˜ ÁÂ-ÓÂÙÈÎÔ› ‰Â›ÎÙÂ˜. ªÂ ÙÔÓ ›‰ÈÔ ÙÚfiÔ, ÁÂÓÂÙÈÎfi ‰Â›ÎÙË¯·Ú·ÎÙËÚ›˙Ô˘ÌÂ ÔÔÈÔ‰‹ÔÙÂ ÎÔÌÌ¿ÙÈ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒ-Ì·ÙÔ˜ ÙÔ ÔÔ›Ô ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ÔÈÎÈÏfiÙËÙ· ÛÙËÓ ·ÏÏË-ÏÔ˘¯›· ÙÔ˘ DNA Î·È Ë ÔÈÎÈÏfiÙËÙ· ·˘Ù‹ ÌÔÚÂ› Ó··ÓÈ¯ÓÂ˘ÙÂ› ˆ˜ ‰È·ÊÔÚ¿ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ ÂÓfi˜ÏËı˘ÛÌÔ‡.

∏ ÌÂÏ¤ÙË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ¤¯ÂÈ Û‹ÌÂÚ· ¤Ó·ÔÏ‡ ÌÂÁ¿ÏÔ Â‡ÚÔ˜ ÂÊ·ÚÌÔÁÒÓ, fiˆ˜ ÛÙË ¯·ÚÙÔ-ÁÚ¿ÊËÛË ÁÔÓÈ‰›ˆÓ (Ê˘ÛÈÎfi˜, ÁÂÓÂÙÈÎfi˜), ÛÙËÓ π·ÙÚÔ-‰ÈÎ·ÛÙÈÎ‹, ÛÂ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ÁÈ· ÙËÓ ÚÔ¤ÏÂ˘ÛË ÙÔ˘ ·ÓıÚÒ-ÈÓÔ˘ Â›‰Ô˘˜, Ù· ÙÂÛÙ ·ÙÚfiÙËÙ·˜, ÛÙËÓ ÏËı˘ÛÌÈ·Î‹ÁÂÓÂÙÈÎ‹, ÛÙËÓ ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎ‹, ÛÙË º·ÚÌ·ÎÔ-ÁÂÓÂÙÈ-Î‹, ÛÙÈ˜ ÔÏ˘·Ú·ÁÔÓÙÈÎ¤˜ ·Ûı¤ÓÂÈÂ˜, fiˆ˜ Â›Ó·È ÔÈÂÚÈÙÒÛÂÈ˜ Û˘ÁÁÂÓÒÓ ‰˘ÛÌÔÚÊÈÒÓ (Ï·ÁÔ¯ÂÈÏ›·, Û˘Á-ÁÂÓÂ›˜ Î·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈÂ˜, ·ÓˆÌ·Ï›Â˜ ÙÔ˘ ÓÂ˘ÚÈÎÔ‡ ÛˆÏ‹-Ó·), ÔÈ ·Ûı¤ÓÂÈÂ˜ ÙˆÓ ÂÓËÏ›ÎˆÓ, fiˆ˜ Ô Û·Î¯·ÚÒ‰Ë˜‰È·‚‹ÙË˜, Ë ·ÚÙËÚÈ·Î‹ ˘¤ÚÙ·ÛË, Ë ÓfiÛÔ˜ ÙÔ˘Alzheimer, Ë ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ˜, Ë ·ÚıÚ›ÙÈ‰·, ÙÔ Á‹-Ú·˜, ÙÔ ¿ÛıÌ·, Ë ·¯˘Û·ÚÎ›· Î·È ÙÒÚ· ÙÂÏÂ˘Ù·›·ÂÍÂÙ¿˙ÂÙ·È Î·È Ë Û˘Ì‚ÔÏ‹ ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ ÚÔ‰È¿ıÂÛË ‰Ë-ÌÈÔ˘ÚÁ›·˜ Î·ÎÔËıÂÈÒÓ.

√È ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ¯ˆÚÈÛÙÔ‡Ó ÛÂ 2ÌÂÁ¿ÏÂ˜ Î·ÙËÁÔÚ›Â˜:

∞) ¶ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÛÙËÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ÙÔ˘ DNA:™Â ·˘ÙÔ‡˜ ·Ó‹ÎÔ˘Ó ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÚÔÛı‹ÎË˜,

··ÏÔÈÊ‹˜ Î·È ·ÏÏ·Á‹˜ ÌÈ·˜ ‚¿ÛÂˆ˜ ÛÂ Î¿ÔÈ· ¿ÏÏË.∂‰Ò ·Ó‹ÎÔ˘Ó Î·È Ù· SNPs (Single Nucleotide Poly-morphisms).

B) ¶ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÛÙÔ Ì‹ÎÔ˜ Â·Ó·Ï·Ì‚·Ófi-ÌÂÓˆÓ ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰ÈÎÒÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯ÈÒÓ: Â‰Ò ·Ó‹ÎÔ˘ÓÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› Ô˘ ÔÊÂ›ÏÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ·ÚÈıÌfi ÙˆÓÂ·Ó·Ï‹„ÂˆÓ ÌÈ·˜ ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰ÈÎ‹˜ ·ÎÔÏÔ˘ı›·˜ Î·ÈÔÓÔÌ¿˙ÔÓÙ·È HVRs (High variable repeats) ‹ VNTRs(variable number of tandem repeats) Î·È ÔÈ ÔÏ˘-ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ‚Ú·¯¤ˆÓ Â·Ó·ÏËÙÈÎÒÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯ÈÒÓ(SSRs – Simple sequence repeats) ‹ STRs (shorttandem repeats).

A) SNPs

√È ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ·˘ÙÔ› Î·ÏÔ‡ÓÙ·È Î·È ÔÏ˘ÌÔÚÊÈ-ÛÌÔ› ı¤ÛË˜. ¶ÚfiÎÂÈÙ·È ÛÙËÓ Ô˘Û›· ÁÈ· ÌÔÓÔÓÔ˘ÎÏÂÔ-ÙÈ‰ÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙÔ˘ ÁÂÓÒÌ·ÙÔ˜ ÛÙÈ˜ ÔÔ›Â˜ ˘¿Ú-¯Ô˘Ó ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÌË ·ıÔÏÔÁÈÎ¤˜ ·Ú·ÏÏ·Á¤˜ ÌÂ-Ù·Í‡ ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ Ì¤Û· ÛÂ ¤Ó· ÏËı˘ÛÌfi. √ Î¿ıÂÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ Ô ÔÔ›Ô˜ ÂÓÙÔ›˙ÂÙ·È ÛÂ ÌÈ· ı¤ÛËÎ·ÏÂ›Ù·È ‰È·ÏÏËÏÈÎfi˜, ‰ÂÓ Â›Ó·È ‰È¿Û·ÚÙÔÈ ÛÙÔ ÁÔÓÈ-‰›ˆÌ· Î·È ¿ÓÙ· ÛÂ Â›Â‰Ô ·ÙfiÌÔ˘ ı· ‚ÚÔ‡ÌÂ ÙÔÔÏ‡ 2 ·Ú·ÏÏ·Á¤˜, ·ÊÔ‡ ¤¯Ô˘ÌÂ 2 ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ·Ï-ÏËÏfiÌÔÚÊ· ÛÂ Î¿ıÂ ¿ÙÔÌÔ.

ªÔÓ·‰ÈÎ‹ ÚÔ¸fiıÂÛË ÁÈ· Ó· ıÂˆÚËıÂ› ¤Ó·˜ÁÂÓÂÙÈÎfi˜ ÙfiÔ˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎfi˜ Â›Ó·È Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ·ÙÔ˘ Û˘¯ÓfiÙÂÚÔ˘ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ˘ Ó· ÌËÓ ÍÂÂÚÓ¿ ÙÔ99% ÛÙÔÓ ÁÂÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi. °ÂÓÈÎ¿ Â›Ó·È ·Ú·‰ÂÎÙfifiÙÈ fiÛÔ ÈÔ ÔÏ‡ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎfi˜ Â›Ó·È ¤Ó·˜ ÁÂÓÂÙÈÎfi˜ÙfiÔ˜ ÙfiÛÔ ÈÔ ÌÂÁ¿ÏË Â›Ó·È Ë Û˘Ì‚ÔÏ‹ ÙÔ˘ ÛÙË ÁÂ-ÓÂÙÈÎ‹ ÔÈÎÈÏfiÙËÙ·.

∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÂÌÊ¿ÓÈÛË˜ ÙˆÓ SNPs Â¿Óˆ ÛÙÔ


∂ÈÎ. 3. Δ· SNPs ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÙÔ 80% ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Ô˘ Â‰Ú¿˙ÔÓÙ·È ÛÙÔ ·ÓıÚÒÈÓÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ·, Î·ıÈÛÙÒÓÙ·˜ ¤ÙÛÈÂÈÙ·ÎÙÈÎ‹ ÙË ÌÂÏ¤ÙË ÙË˜ Â›‰Ú·Û‹˜ ÙÔ˘˜ ÛÙÔ˘˜ ÂÈÌ¤ÚÔ˘˜ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ÙË˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙÔ˘ DNA.

��

��

��

��

��

��

��

ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ÔÈÎ›ÏÏÂÈ ·fi 1/1.000 Ì¤¯ÚÈ Î·È 1/2.000 bpÂÚ›Ô˘ ÛÙ· ·˘ÙÔÛˆÌÈÎ¿ ¯ÚˆÌÔÛÒÌ·Ù·, ÂÓÒ ÛÙ·Ê˘ÏÂÙÈÎ¿ Â›Ó·È ·fi 1/3.000 – 1/5.000 bp. ª¤¯ÚÈ Û‹-ÌÂÚ· ¤¯Ô˘Ó ¯·ÚÙÔÁÚ·ÊËıÂ› ¿Óˆ ·fi 2,7 Ã 106

SNPs, ÂÓÒ Ô ·ÚÈıÌfi˜ ·˘Ùfi˜ ·Ó·Ì¤ÓÂÙ·È Ó· ·˘ÍËıÂ›ÛÙ· 10 Ã 106 ¤ˆ˜ Î·È 30 Ã 106 ÌÂ ‚¿ÛË fiÙÈ ÙÂÏÂ˘Ù·›·‰Â‰ÔÌ¤Ó· ‰Â›¯ÓÔ˘Ó ÙËÓ ‡·ÚÍË ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Î¿-ıÂ 300-500 bp ÌÂ Ù¿ÛË Î¿ıÂ 100 bp ÛÂ ÔÚÈÛÌ¤ÓÂ˜ÂÚÈÙÒÛÂÈ˜15.

Δ· SNPs ÌÔÚÂ› Ó· ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È Ì¤Û· ÛÂ ‰È¿-ÊÔÚÂ˜ ı¤ÛÂÈ˜ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ Â›ÙÂ ÛÂ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÛÂ˜ÂÚÈÔ¯¤˜, ÔfiÙÂ Î·È ÔÓÔÌ¿˙ÔÓÙ·È Îˆ‰ÈÎ¿ SNPs ‹ Ì¤-Û· ÛÂ ÈÓÙÚfiÓÈ· ‹ ÛÂ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ-‰›Ô˘. ª¤¯ÚÈ ÛÙÈÁÌ‹˜ ¤¯Ô˘Ó ‚ÚÂıÂ› ÂÚ›Ô˘ 60.000SNPs Ì¤Û· ÛÂ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÛÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ-‰›ˆÓ. ªÔÚÂ› fiÌˆ˜ ·ÎfiÌ· Ó· ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È Î·È ÂÓÙÂÏÒ˜¤Íˆ ·fi Î¿ÔÈÔ ÁÔÓ›‰ÈÔ (ÂÍˆÁÔÓÈ‰È·Î¿). ™˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤-Ó· ¤¯ÂÈ ‹‰Ë ‚ÚÂıÂ› fiÙÈ ÙÔ 93% ÙˆÓ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎÒÓ ÌÔ-Ó¿‰ˆÓ (ÁÔÓ›‰È·) ÂÚÈ¤¯Ô˘Ó ¤ÛÙˆ ¤Ó· SNP ÛÂ Îˆ‰È-ÎÔÔÈÔ‡Û· ÂÚÈÔ¯‹, ÙÔ 59% ÂÚÈ¤¯ÂÈ 5 ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂ-ÚÔ˘˜ Î·È 39% ÂÚÈ¤¯ÂÈ 10 ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ˘˜. ∂›ÛË˜ÙÔ 98% ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÔÏ‡ ÎÔÓÙ¿ Û¯ÂÙÈÎ¿ÌÂ Î¿ÔÈÔ SNP (<5Kbp). Δ· SNPs Ù· ÔÔ›· ÂÓÙÔ›-˙ÔÓÙ·È ÛÂ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ ‹ Ì¤-Û· ÛÂ ÈÓÙÚfiÓÈ· (È‰›ˆ˜ ÛÂ ı¤ÛÂÈ˜ fiÔ˘ Á›ÓÂÙ·È Ë Û˘Ú-Ú·Ê‹ ÙˆÓ ÂÍˆÓ›ˆÓ) ıÂˆÚÂ›Ù·È Û‹ÌÂÚ· fiÙÈ ›Ûˆ˜ ÂË-ÚÂ¿˙Ô˘Ó ÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ‚·ıÌfi ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›Â˜ fiˆ˜ ËÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹, Ë ÌÂÙ¿ÊÚ·ÛË, Ë ÛÙ·ıÂÚfiÙËÙ· ÙˆÓ RNAÌÂÙ·ÁÚ¿ÊˆÓ Î·ıÒ˜ Î·È ÙË ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÙË˜ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈ-Î‹˜ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË˜ Î·Ù¿ ÙË Ê¿ÛË ˆÚ›Ì·ÓÛË˜ ÙÔ˘mRNA (RNA alternative splicing).

∏ ÚÔ¤ÏÂ˘ÛË ÙˆÓ SNPs Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ¯¿ÓÂÙ·È ÛÙ·‚¿ıË ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ Â›‰Ô˘˜ Î·È ÙÔ ÈÔÈı·Ófi Â›Ó·È fiÙÈ ÔÊÂ›ÏÔÓÙ·È Â›ÙÂ ÛÂ Ï¿ıË ÙË˜ ·ÓÙÈÁÚ·-Ê‹˜ ÙÔ˘ DNA, Â›ÙÂ ÛÂ Î¿ÔÈÂ˜ ·Ú¯¤ÁÔÓÂ˜ ÌÂÙ·ÏÏ¿-ÍÂÈ˜ Ô˘ ÂÍÂÏÈÎÙÈÎ¿ ÈÛÔÚÚfiËÛ·Ó, Â›ÙÂ ÛÂ Ï‹ÚË ‚Ï¿-‚Ë ÙˆÓ ÂÈ‰ÈÔÚıˆÙÈÎÒÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ Ë ÛÂ ·ÙÂÏ‹ ÂÈ-‰ÈfiÚıˆÛË Î¿ÔÈ·˜ ‚Ï¿‚Ë˜ ÛÙÔ DNA ÛÙÔ ÛÙ¿‰ÈÔ ÙˆÓÁ·ÌÂÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ. ΔÔ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ‹Ù·Ó fiÙÈ Ë ·Ï-Ï·Á‹ ·˘Ù‹ ¤Ú·ÛÂ ·fi ÁÂÓÈ¿ ÛÂ ÁÂÓÈ¿ Î·È Î·ıÒ˜ ËÊ˘ÛÈÎ‹ ÂÈÏÔÁ‹ ¤ÎÚÈÓÂ fiÙÈ ‰ÂÓ ÂËÚ¤·˙Â ÙÔÓ Ê·ÈÓfi-Ù˘Ô ÛÙ·ıÂÚÔÔÈ‹ıËÎÂ ÛÙËÓ ÔÚÂ›· ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜.

μ) VNTRs-SSRs & STRs

∞˘ÙÔ› ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÔ‡ÓÙ·È ·fi ÂÓ ÛÂÈ-Ú¿ Â·Ó·Ï‹„ÂÈ˜ ÌÈÎÚÒÓ ‹ ÌÂÁ¿ÏˆÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯ÈÒÓ ÓÔ˘-ÎÏÂÔÙÈ‰›ˆÓ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ Â·Ó·Ï‹„ÂˆÓ‰È·Ê¤ÚÂÈ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ 2 ÔÌÔÏfiÁˆÓ ¯ÚˆÌÔÛˆÌ¿ÙˆÓ,fiÔ˘ ·Ú·ÙËÚÔ‡ÓÙ·È. °ÂÓÈÎ¿ ÔÈ Â·Ó·Ï‹„ÂÈ˜ ·˘Ù¤˜ Â›-Ó·È ‰È¿Û·ÚÙÂ˜ ÛÂ fiÏÔ ÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ·, ÂÈ‰ÈÎ¿ ‚¤‚·È·

ÛÂ ˘ÔÙÂÏÔÌÂÚÈÎ¤˜ ‹ ÎÂÓÙÚÔÌÂÚÈÎ¤˜ ı¤ÛÂÈ˜ ÛÂ ·ÓÙ›-ıÂÛË ÌÂ Ù· SNPs Ù· ÔÔ›· Â›Ó·È ÈÔ ÂÓÙÔÈÛÌ¤Ó·.

ŒÙÛÈ, ÛÂ ÌÈ· ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎ‹ ı¤ÛË ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎfi˜·ÚÈıÌfi˜ ·fi Â·Ó·Ï·Ì‚·ÓfiÌÂÓÂ˜ ÌÔÓ¿‰Â˜ ‰ËÌÈÔ˘Ú-ÁÂ› ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡ ÌÂÁ¤ıÔ˘˜ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ·. ∞Ó¿ÏÔÁ·ÌÂ ÙÔ Ì‹ÎÔ˜ ÙË˜ Â·Ó·Ï·Ì‚·ÓfiÌÂÓË˜ ·ÎÔÏÔ˘ı›·˜, ÔÈÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ·˘ÙÔ‡ ÙÔ˘ Â›‰Ô˘˜ ¯ˆÚ›˙ÔÓÙ·È ÛÂ 2Î·ÙËÁÔÚ›Â˜:

1. ΔÔ ÌÈÎÚÔ‰ÔÚ˘ÊÔÚÈÎfi DNA (microsatel-lite-DNA): √È ÂÚÈÔ¯¤˜ ·˘Ù¤˜ Â›Ó·È Ì‹ÎÔ˘˜ 1-6bpÎ·È ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ¯·ÌËÏfi ‚·ıÌfi Â·Ó¿ÏË„Ë˜ ¤ˆ˜105, ÂÓÒ ÙÔ Û˘ÓÔÏÈÎfi Ì¤ÁÂıÔ˜ Ô˘ Î·Ù·Ï·Ì‚¿ÓÔ˘ÓÛÙËÓ ÂÎ¿ÛÙÔÙÂ ÂÚÈÔ¯‹ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ fiÔ˘ ÂÌ-Ê·Ó›˙ÔÓÙ·È Â›Ó·È Ì¤¯ÚÈ 300 bp. ∂›Ó·È ‰È¿Û·ÚÙÂ˜ ÛÂfiÏÔ ÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ·. √È Â·Ó·Ï‹„ÂÈ˜ ·˘Ù¤˜ Î·ÏÔ‡ÓÙ·ÈÎ·È SSRs ‹ STRs Î·È ÔÈ ÈÔ Û˘¯Ó¤˜ ÌÔÚÊ¤˜ ÙÔ˘˜ Â›Ó·ÈÔÈ Â·Ó·Ï‹„ÂÈ˜ AC Î·È AG.

2. ΔÔ ÌÈÓÈ‰ÔÚ˘ÊÔÚÈÎfi DNA (minisatellite-DNA): ¶ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ·ÎÔÏÔ˘ı›Â˜ ÔÈ ÔÔ›Â˜ Â›Ó·È ÈÔÔÏ‡ ÂÓÙÔÈÛÌ¤ÓÂ˜ ÛÂ ˘ÔÙÂÏÔÌÂÚÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙˆÓ¯ÚˆÌÔÛˆÌ¿ÙˆÓ, ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ˘„ËÏfi ‚·ıÌfi Â·Ó¿-ÏË„Ë˜, ÂÓÒ ÙÔ Ì‹ÎÔ˜ ÙË˜ Â·Ó·Ï·Ì‚·ÓfiÌÂÓË˜ ÌÔÓ¿-‰·˜ ÌÔÚÂ› Ó· Â›Ó·È ·fi 9 -100 bp. ™˘Ó‹ıˆ˜, fiÔ˘ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È Î·Ï‡ÙÔ˘Ó ÌÈ· ÂÚÈÔ¯‹ Ì¤¯ÚÈ Î·È 20Kbp.

√È ÂÚÈÔ¯¤˜ ·˘Ù¤˜ ÂÍ·ÈÙ›·˜ ÙˆÓ È‰È·›ÙÂÚˆÓ ¯·-Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎÒÓ ÙÔ˘˜ Î·ÏÔ‡ÓÙ·È Î·È «˘ÂÚÌÂÙ·‚ÏËÙ¤˜ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙÔ˘ DNA». ∫¿ıÂ ¿ÙÔÌÔ ÎÏËÚÔÓÔÌÂ› ÙÔ ÁÂ-ÓÂÙÈÎfi ÙÔ˘ ÚÔÊ›Ï Ô˘ Â›Ó·È Ô Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ fiÏˆÓ ·˘-ÙÒÓ ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ·fi ÙÔ˘˜ ÁÔÓÂ›˜ ÙÔ˘ ÛÂ‰È¿ÊÔÚÔ˘˜ Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡˜ ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ˘˜ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ-¯Ô˘˜ ÁÂÓfiÙ˘Ô˘˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈÒÓ ÙÔ˘.

ŒÙÛÈ, ÛÂ Â›Â‰Ô ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡ ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚ-ÊÈÎÔ› ‰Â›ÎÙÂ˜ ı· ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÂ ÔÏÏ¿ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· Î·È ı· ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÔ‡Ó ÂÎ·ÙÔÓÙ¿‰Â˜ ¯È-ÏÈ¿‰Â˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡˜ ÁÂÓfiÙ˘Ô˘˜ ·ÏÏ¿ Î·È Û˘Ó‰˘·-ÛÌÔ‡˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ·ÏÏËÏÔÌfiÚÊˆÓ. °›ÓÂÙ·È ¤ÙÛÈ ÂÌ-Ê·Ó¤˜ fiÙÈ Â›Ó·È ÂÓÙÂÏÒ˜ ·›ı·ÓÔ 2 ¿ÙÔÌ· Ì¤Û· ÛÂ¤Ó· ÏËı˘ÛÌfi Ó· ¤¯Ô˘Ó ·ÎÚÈ‚Ò˜ ÙÔ ›‰ÈÔ ÚfiÙ˘Ô Ù¤-ÙÔÈˆÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌÒÓ.

™‹ÌÂÚ· Ë ÂÚÂ˘ÓËÙÈÎ‹ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ¤¯ÂÈ ÂÛÙÈ·-ÛıÂ› ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ÛÙÔ ÌÈÎÚÔ‰ÔÚ˘ÊÔÚÈÎfi DNA ÙÔÔÔ›Ô Â·Ó·Ï·Ì‚¿ÓÂÙ·È ÈÔ Ï›ÁÂ˜ ÊÔÚ¤˜ Î·È Î·Ï‡ÙÂÈÌÈÎÚfiÙÂÚÔ ÎÔÌÌ¿ÙÈ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ (300bp), ÔfiÙÂÎ·È Â›Ó·È ÈÔ Â‡ÎÔÏÔ Ó· Á›ÓÂÈ Ë ·Ó›¯ÓÂ˘Û‹ ÙÔ˘ ÌÂ ÙÂ-¯ÓÈÎ¤˜ fiˆ˜ Ë PCR, Î·ıÒ˜ Î·È ÛÙ· SNPs, ·Ú¿ ÛÙÔÌÈÓÈ-‰ÔÚ˘ÊÔÚÈÎfi DNA, ÙÔ ÔÔ›Ô Â›Ó·È ÔÏ‡ ÌÂÁ¿ÏÔ(20Kbp) Î·È ··ÈÙÂ› ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ÙÂ¯ÓÈÎ¤˜ Ô˘ Ù· ÂÚÈÛÛfi-ÙÂÚ· ÂÚÁ·ÛÙ‹ÚÈ· ÛÙÔÓ ÎfiÛÌÔ ÛÙÂÚÔ‡ÓÙ·È. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜,Î·È ¿ÏÈ Ë ·Ó·Î¿Ï˘„Ë fiÏˆÓ ÙˆÓ SNPs Î·È STRs Ô˘‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È Â¿Óˆ ÛÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ¿ Ì·˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È Â‡ÎÔ-

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 53

ÏË ˘fiıÂÛË Î·È ÁÈ’ ·˘Ùfi Ì¤¯ÚÈ ÙÒÚ· ‰È¿ÊÔÚ· ÂÚÁ·-ÛÙ‹ÚÈ· ÛÂ fiÏÔ ÙÔÓ ÎfiÛÌÔ ÛÙ· Ï·›ÛÈ· ¿ÏÏˆÓ ÂÚÂ˘-ÓËÙÈÎÒÓ ‰Ú·ÛÙËÚÈÔÙ‹ÙˆÓ ÙÔ˘˜, fiÙ·Ó ·Ó·Î¿Ï˘Ù·Ó ‰È-¿ÊÔÚÔ˘˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜ ÙÔ˘˜, Î·Ù·¯ˆÚÔ‡Û·Ó ·˘-ÙfiÌ·Ù· ÛÂ ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ‚¿ÛÂÈ˜ ‰Â‰ÔÌ¤ÓˆÓ ÛÙÔ ‰È·‰›ÎÙ˘Ô.

™‹ÌÂÚ· ÙÔ National Genotyping Center ÛÙ·Ï·›ÛÈ· ÙÔ˘ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·ÙÔ˜ ÙË˜ ·ÔÎˆ‰ÈÎÔÔ›ËÛË˜ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ ¯ÚËÌ·ÙÔ‰ÔÙÔ‡ÌÂÓÔ·fi ÌÂÁ¿ÏÂ˜ Ê·ÚÌ·ÎÂ˘ÙÈÎ¤˜ ÂÙ·ÈÚÂ›Â˜ ÂÚÁ¿˙ÂÙ·ÈÂÓÙ·ÙÈÎ¿ ÌÂ ÛÎÔfi ÙËÓ Î·Ù·ÁÚ·Ê‹ fiÏˆÓ ÙˆÓ SNPsÎ·È ÙˆÓ STRs Ô˘ ˘¿Ú¯Ô˘Ó Â¿Óˆ ÛÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ¿Ì·˜. ∏ Ù·˘ÙÔÔ›ËÛË ÙˆÓ SNPs ÚÔ¸Ôı¤ÙÂÈ ÌÈ· Ì·-ÎÚfi¯ÚÔÓË ‰Ô˘ÏÂÈ¿, Â›ÔÓË ÔÏÏ¤˜ ÊÔÚ¤˜, ‰ÈfiÙÈ:

1. ¶·ÚfiÏÔ Ô˘ ÙÔ 82% ÙˆÓ SNPs ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÂÛ˘¯ÓfiÙËÙ· ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ÙÔ˘ 10%, ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ˘¿Ú-¯Ô˘Ó ¿Ú· ÔÏÏÔ› ÛÙÔ ‰È·ÛÙËÌ·ÙÈÎfi DNA fiÔ˘ ‰ÂÓÂ›Ó·È Â‡ÎÔÏÔ Ó· ·ÓÈ¯ÓÂ˘ıÔ‡Ó.

2. £· Ú¤ÂÈ ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· Ó· Á›ÓÂÈ Ù·ÍÈÓfiÌËÛËÙˆÓ SNPs Ô˘ ı· Ù·˘ÙÔÔÈËıÔ‡Ó ÌÂ ‚¿ÛË ÙË ı¤ÛËÙÔ˘˜, ‰ËÏ·‰‹ Â¿Ó ‚Ú¤ıËÎ·Ó ÛÂ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Û· Â-ÚÈÔ¯‹ ‹ ‚Ú¤ıËÎ·Ó ÛÂ ÌË Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Û· ÂÚÈÔ¯‹.

3. ∂¿Ó Â›Ó·È ÛÂ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Û· ÂÚÈÔ¯‹, ı· Ú¤-ÂÈ Ó· ÌÂÏÂÙËıÂ› Â¿Ó ÌÂÙ·‚¿ÏÏÂÈ ÙÔ ÚˆÙÂ˚ÓÈÎfi ÚÔ˚-fiÓ Î·È Ò˜ (‰ÔÌ‹, ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·).

4. ∂¿Ó ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÂ ÌË Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Û· ÂÚÈÔ¯‹ı· Ú¤ÂÈ Ó· ‰Ô‡ÌÂ Â¿Ó ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÂ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ‹ Â-ÚÈÔ¯‹ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰›Ô˘, ÔfiÙÂ ÔÏ‡ Èı·Ófi Ó· ÂËÚÂ¿-˙ÂÈ, Â¿Ó ÂËÚÂ¿˙ÂÈ ÙË ÁÔÓÈ‰È·Î‹ ¤ÎÊÚ·ÛË (ÔÛfiÙËÙ·mRNA, ÙÔÓ ¯ÚfiÓÔ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÛÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÏÂÈ-ÙÔ˘ÚÁ›·) ‹ Â¿Ó ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÂ ÈÓÙÚÔÓÈÎ‹ ÂÚÈÔ¯‹ ‹ ·Îfi-Ì· ÂÍˆÙÂÚÈÎ¿ Î¿ÔÈÔ˘ ÁÔÓÈ‰›Ô˘15.

√È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔÈ ÂÈÛÙ‹ÌÔÓÂ˜ Ô˘ ·Û¯ÔÏÔ‡ÓÙ·ÈÌÂ ÙË ÌÂÏ¤ÙË ÙÔ˘ ÙÚfiÔ˘ Ô˘ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÂ› ÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆ-Ì· (genomics) ÈÛÙÂ‡Ô˘Ó fiÙÈ Ë ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÂÓfi˜ ÔÏÔ-ÎÏËÚˆÌ¤ÓÔ˘ ¯¿ÚÙË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ı· ‚ÔËı‹-ÛÂÈ ÛÙÔ Ó· Î·Ù·ÓÔËıÂ› ˆ˜ ÂËÚÂ¿˙Ô˘Ó ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚ-ÊÈÛÌÔ› ‚¿ÛÂÈ ÙË˜ ı¤ÛË˜ ÙÔ˘˜ ÙfiÛÔ ·ÙÔÌÈÎ¿ fiÛÔ Î·ÈÔÌ·‰ÈÎ¿ ÙÔ˘˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ÙË˜ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹˜ ‰È·Û‡Ó-‰ÂÛË˜ ÙÔ˘ pre-mRNA, ÙË ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÙË˜ ÌÂÙ·ÁÚ·-Ê‹˜, ÙÈ˜ ÂÈÁÂÓÂÙÈÎ¤˜ ·ÏÏ·Á¤˜ Î·È ¤Ó· Ï‹ıÔ˜ ¿ÏÏˆÓÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ, ÒÛÙÂ ÙÔ ÂfiÌÂÓÔ ‚‹Ì· Ó· Â›Ó·È Ë Î·ÙË-ÁÔÚÈÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÛÂ ÔÌ¿‰Â˜ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË˜,Ì¤ÙÚÈ·˜ ‹ ÌÈÎÚ‹˜ ÈÎ·ÓfiÙËÙ·˜ ÁÈ· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ‹ ·¿-ÓÙËÛË ·¤Ó·ÓÙÈ ÛÂ ‰È¿ÊÔÚÔ˘˜ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Û›-ÁÔ˘Ú·, fiˆ˜ Ê·›ÓÂÙ·È, ı· Â›Ó·È ÁÈ· Î¿ıÂ ÔÌ¿‰· ‰È·-ÊÔÚÂÙÈÎÔ›2,16.

¶ÚÔ˜ ·˘Ù‹Ó ÙËÓ Î·ÙÂ‡ı˘ÓÛË Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ÁÔÓÈ-‰ÈˆÌ·ÙÈÎ‹ ·Ó¤Ù˘ÍÂ Î·È ÂÊ·ÚÌfi˙ÂÈ Û‹ÌÂÚ· ˘„ËÏ‹˜Â˘·ÈÛıËÛ›·˜ Î·È ÂÍÂÈ‰›ÎÂ˘ÛË˜ ÌÔÚÈ·Î¤˜ ÌÂıfi‰Ô˘˜ ÌÂÛÎÔfi ÙË ÌÂÙ¿‚·ÛË ·fi ÙËÓ ·ÏÔÔÈËÌ¤ÓË ÚÔÛ¤Á-ÁÈÛË Ô˘ Ì¤¯ÚÈ ÙÒÚ· ·Û¯ÔÏÔ‡ÓÙ·Ó, ÌÂ ÙËÓ ·Ó¿Ï˘ÛË

ÙË˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÂÓfi˜ ‹ ÌÈ·˜ ÔÌ¿‰·˜ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ, ÛÙË ÏÂ-ÁfiÌÂÓË ÔÏÈÛÙÈÎ‹ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË, Ë ÔÔ›· ÌÂÏÂÙ¿ ÙË ‰Ú¿-ÛË Î·È ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË ÔÏfiÎÏËÚÔ˘ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜,‰ËÏ·‰‹ ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ, ÒÛÙÂ Ó· Á›ÓÂÈ ÂÊÈ-ÎÙ‹ Ë Î·Ù·ÓfiËÛË ÙÔ˘ ÙÚfiÔ˘ ÌÂ ÙÔÓ ÔÔ›Ô Ô Û˘Ó-‰˘·ÛÌfi˜ ÙˆÓ ·Ú·¿Óˆ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ ÌÔÚÂ› Ó· ÂÈ-‰Ú¿ÛÂÈ ÛÙË ÁÂÓÈÎfiÙÂÚË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·Ùfi˜Ì·˜ ÙfiÛÔ ÛÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¤˜ fiÛÔ Î·È ÌË Î·Ù·ÛÙ¿ÛÂÈ˜5.

£ÂÌÂÏÈÒ‰ÂÈ˜ ·Ó·Î·Ï‡„ÂÈ˜ ÙÈ˜ ‰‡Ô ÙÂÏÂ˘Ù·›Â˜ ‰Â-Î·ÂÙ›Â˜, fiˆ˜ Ù· ¤Ó˙˘Ì· ÂÚÈÔÚÈÛÌÔ‡, ÔÈ ÏÈÁ¿ÛÂ˜, ÔÈÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛÂ˜, ÔÈ ·Ó¿ÛÙÚÔÊÂ˜ ÌÂÙ·ÁÚ·Ê¿ÛÂ˜ Î.¿Ø Î·ÈË Ï‹ÚË˜ ÁÓÒÛË ÙˆÓ ‚ÈÔ¯ËÌÈÎÒÓ Î·È Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓÙÔ˘˜ ÚfiÏˆÓ Ô‰‹ÁËÛ·Ó ÛÙËÓ ·fiÎÙËÛË ÂÚÁ·ÏÂ›ˆÓÔ˘ ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÌÂ ÙËÓ ·ÏÌ·ÙÒ‰Ë ·Ó¿Ù˘ÍË ÙË˜‚ÈÔÏËÚÔÊÔÚÈÎ‹˜ Â¤ÙÚÂ„·Ó ÙÔÓ ¿ÓÂÙÔ ¯ÂÈÚÈÛÌfi Î·ÈÙËÓ ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ DNA. ŒÙÛÈ, ·Ó·Ù‡¯ıË-Î·Ó ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÌÔÚÈ·Î¤˜ ÙÂ¯ÓÈÎ¤˜ ·Ó¿Ï˘ÛË˜, Ô˘ ÛÙËÓÏÂÈÔÓfiÙËÙ¿ ÙÔ˘˜ fiÏÂ˜ ‚·Û›ÛÙËÎ·Ó ÛÙË «ÌËÙ¤Ú·»fiÏˆÓ ÙˆÓ ÙÂ¯ÓÈÎÒÓ Ô˘ Â›Ó·È Ë ·Ï˘ÛÈ‰ˆÙ‹ ·ÓÙ›‰Ú·ÛËÙË˜ ÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË˜ (polymerase chain reacrion-PCR)¯¿ÚË ÛÙËÓ ÔÔ›· ¤ÁÈÓÂ ‰˘Ó·Ù‹ Ë ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÌÂÙ·ÏÏ¿-ÍÂˆÓ, ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ·ÏÏ¿ Î·È Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ ÁÔÓÈ-‰›ˆÓ ÌÂ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Ù·¯‡ÙËÙ· ·ÎÚ›‚ÂÈ· ·ÏÏ¿ Î·È ·ÍÈÔ-ÈÛÙ›·17.

√È ÌÔÚÈ·Î¤˜ ÙÂ¯ÓÈÎ¤˜ ·Ó¿Ï˘ÛË˜ ÙÔ˘ DNA Î·ÈÙÔ˘ RNA, ÔÈ ÔÔ›Â˜ ‚Ú›ÛÎÔ˘Ó Â˘ÚÂ›· ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ Û‹-ÌÂÚ· ÙfiÛÔ ÛÂ ÂÚÂ˘ÓËÙÈÎfi fiÛÔ Î·È ÛÂ ‰È·ÁÓˆÛÙÈÎfi Â›-Â‰Ô, Â›Ó·È ¿Ú· ÔÏÏ¤˜, ·ÏÏ¿ ÔÈ ÈÔ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ Â›Ó·È:

∞) ∏ ÙÂ¯ÓÔÏÔÁ›· ÙÔ˘ ·Ó·Û˘Ó‰˘·ÛÌ¤ÓÔ˘ DNA(ÌÔÚÈ·Î‹ ÎÏˆÓÔÔ›ËÛË ÂÈÏÂÁÌ¤ÓˆÓ ÙÌËÌ¿ÙˆÓ DNA


∂ÈÎ. 4. ∏ ·Ï˘ÛÈ‰ˆÙ‹ ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ÙË˜ ÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË˜ (PCR) Î·È Ë·Ó¿Ù˘ÍË ‰È·ÊfiÚˆÓ ·Ú·ÏÏ·ÁÒÓ ÙË˜ ¤‰ˆÛÂ ›Ûˆ˜ ÙËÓ Î·ıÔ-ÚÈÛÙÈÎ‹ ÒıËÛË ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÙË˜ ÙÂ¯ÓÔÏÔÁ›·˜ ÛÙË ÌÔÚÈ·Î‹·Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜ ˘ÏÈÎÔ‡.

ÛÂ ÂÈ‰ÈÎÔ‡˜ ÊÔÚÂ›˜ ÚÔÁÚ·ÌÌ·ÙÈÛÌ¤ÓË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜fiˆ˜ Ù· Ï·ÛÌ›‰È·, ÔÈ ÈÔ› Î.Ï..).

B) OÈ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÙÂ¯ÓÈÎ¤˜ ˘‚ÚÈ‰ÈÛÌÔ‡ ÙˆÓ ÓÔ˘-ÎÏÂ˚ÓÈÎÒÓ ÔÍ¤ˆÓ (Southern Blot – Dot Blot – ·Ó¿-ÛÙÚÔÊÔ˜ ˘‚ÚÈ‰ÈÛÌfi˜ ÛËÌÂ›Ô˘).

°) H Ì¤ıÔ‰Ô˜ ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÌÂÁ¤ıÔ˘˜ÂÚÈÔÚÈÛÙÈÎÒÓ ÙÌËÌ¿ÙˆÓ (restriction fragment lengthpolymorphisms RFLPs). ™ÙËÚ›˙ÂÙ·È ÛÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈÎ¿ÔÈÂ˜ ÌÔÓÔÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰ÈÎ¤˜ ·ÏÏ·Á¤˜ (ÔÏ˘ÌÔÚÊÈ-ÛÌÔ› ‹ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂÈ˜) Ì¤Û· ÛÙÔ DNA ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÔ‡Ó ‹Î·Ù·ÛÙÚ¤ÊÔ˘Ó Î¿ÔÈÂ˜ ı¤ÛÂÈ˜ ÎÔ‹˜ ÁÈ· Ù· ¤Ó˙˘Ì·ÂÚÈÔÚÈÛÌÔ‡ (ÂÓ‰ÔÓÔ˘ÎÏÂ¿ÛÂ˜). Δ· ¤Ó˙˘Ì· ÂÚÈÔÚÈ-ÛÌÔ‡ ·Ó·ÁÓˆÚ›˙Ô˘Ó Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÂ˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ Î·Ù¿ Ì‹ÎÔ˜ ÙÔ˘ DNA Î·È ÂÎÂ› ÂÈ‰ÚÔ‡ÓÌÂ ÙËÓ ÂÙÈÎ‹ ÙÔ˘˜ ‰Ú¿ÛË. √fiÙÂ, ÂÊfiÛÔÓ Â›Ó·ÈÁÓˆÛÙ‹ Ë ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ÙÔ˘ DNA Ì¤Û· ÛÙËÓ ÔÔ›· ı¤-ÏÔ˘ÌÂ Ó· ‰Ô‡ÌÂ Â¿Ó ˘¿Ú¯ÂÈ Î¿ÔÈÔ˜ ÁÓˆÛÙfi˜ Ô-Ï˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ ÙfiÙÂ ÌÂ ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· ÂÈ‰ÈÎÒÓ ÂÎÎÈÓËÙÒÓÁ›ÓÂÙ·È PCR ÂÎ·Ù¤ÚˆıÂÓ ÙÔ˘ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘ ÛËÌÂ›Ô˘Ô˘ „¿¯ÓÔ˘ÌÂ Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÙÔ ÚÔ˚fiÓ ÙË˜ PCRÂˆ¿˙ÂÙ·È Ì·˙› ÌÂ Î¿ÔÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ ¤Ó˙˘ÌÔ Â-ÚÈÔÚÈÛÌÔ‡ ÙÔ ÔÔ›Ô ı· ·Ó·ÁÓˆÚ›˙ÂÈ ‹ ÙËÓ ·ÏÏ·Á‹ÙÔ˘ ÁÚ¿ÌÌ·ÙÔ˜ Ì¤Û· ÛÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ ·˘Ù‹ ‹ ı· ·Ó·-ÁÓˆÚ›˙ÂÈ ÙË Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ‹ ÛÂÈÚ¿ ÙˆÓ ÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ Î·È ı·

Îfi‚ÂÈ. √fiÙÂ Ë ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË ÙˆÓ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ÙÌË-Ì¿ÙˆÓ ÙÔ˘ DNA, fiˆ˜ ÚÔÎ‡ÙÔ˘Ó ÌÂÙ¿ ·fi ËÏÂ-ÎÙÚÔÊfiÚËÛË ÛÂ Á¤ÏË ∞Á·Úfi˙Ë˜ ‹ ·ÎÚ˘Ï·Ì›‰Ë˜, Ì¿˜‰Â›¯ÓÂÈ Â¿Ó ÙÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ ¿ÙÔÌÔ Â›Ó·È ÔÌfi˙˘ÁÔ ÁÈ·ÙÔÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi ‹ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯· ÁÈ· ÙÔ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎfi·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ ‹ Â¿Ó Ê¤ÚÂÈ Î·È ÙÈ˜ 2 ·Ú·ÏÏ·Á¤˜,ÔfiÙÂ Â›Ó·È ÂÙÂÚfi˙˘ÁÔ.

¢) ∏ Ì¤ıÔ‰Ô˜ ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ ÙË˜ ‰È·-ÌfiÚÊˆÛË˜ ÙË˜ ÌÔÓfiÎÏˆÓË˜ ·Ï˘Û›‰·˜ (single strandconformational polymorphisms, SSCP) Â›Ó·È ÌÈ· Ì¤-ıÔ‰Ô˜ ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË˜ Ó¤ˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ fiÔ˘, ÌÂÙ¿·fi ÂÓ›Û¯˘ÛË ÙË˜ ÂÚÈÔ¯‹˜ ÙÔ˘ DNA Ô˘ ı¤ÏÔ˘ÌÂÓ· ÂÍÂÙ¿ÛÔ˘ÌÂ ÌÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ÙË˜ PCR, ·Ô‰È·Ù¿-ÛÔ˘ÌÂ Ù· ‰›ÎÏˆÓ· ÂÓÈÛ¯˘Ì¤Ó· ÙÌ‹Ì·Ù· ÌÂ ·‡ÍËÛËÙË˜ ıÂÚÌÔÎÚ·Û›·˜ Î·È Ù· ÌÔÓfiÎÏˆÓ· Ï¤ÔÓ ÙÌ‹Ì·Ù·ÙÔ˘ DNA ÙÚ¤¯Ô˘Ó ÛÂ ÂÈ‰ÈÎ‹ Á¤ÏË ·ÎÚ˘Ï·Ì›‰Ë˜. ∏ ·Ï-Ï·Á‹ ¤ÛÙˆ Î·È ÌÈ·˜ ‚¿ÛË˜ Â›Ó·È ÈÎ·Ó‹ Ó· ‰ÒÛÂÈ ‰È·-ÊÔÚÂÙÈÎfi ÚfiÙ˘Ô ÛÙËÓ ÎÈÓËÙÈÎfiÙËÙ· ÙÔ˘ DNA. ∏‰È·ÎÚÈÙÈÎ‹ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÌÈ·˜ Ù¤ÙÔÈ·˜ ÌÂıfi‰Ô˘ Â›Ó·È ÙË˜Ù¿ÍË˜ ÙÔ˘ 80% ÌÂ 90% ÂÚ›Ô˘, ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ Â‡-ÚÔ˜ ÙˆÓ Û˘ÓıËÎÒÓ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÌÂ Î¿ıÂ ÊÔÚ¿.

∂) ∏ ÈÔ ¿ÌÂÛË Ì¤ıÔ‰Ô˜ ıÂˆÚÂ›Ù·È ‚¤‚·È· Ë·Â˘ıÂ›·˜ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ ÙˆÓ ‚¿ÛÂˆÓ ÙÔ˘DNA (DNA sequencing). ªÈ· Ì¤ıÔ‰Ô˜ Ë ÔÔ›· ·Ó·-

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 55

∂ÈÎ. 5. Δ· ¤Ó˙˘Ì· ÂÚÈÔÚÈÛÌÔ‡ (∂¶) Ù‡Ô˘ ππ ··ÈÙÔ‡Ó Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÂ˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ ÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰›ˆÓ Ô˘ ı· ·Ó·ÁÓˆÚ›ÛÔ˘Ó Î·Ù¿ Ì‹ÎÔ˜ÙÔ˘ DNA Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ı· Îfi„Ô˘Ó. Δ· ∂¶ ÌÔÚÂ› Ó· ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ‹ÛÔ˘Ó ÎÔÌÌ¿ÙÈ· Û˘ÌÏËÚˆÌ·ÙÈÎ¿ ‹ ÎÔÏÏÒ‰Ë ¿ÎÚ· (stickyends) ‹ ÌÂ Ù˘ÊÏ¿ ¿ÎÚ· (blunt ends).

Ù‡¯ıËÎÂ ·Ú¯ÈÎ¿ ÙÔ 1977 ·fi ÙÔ˘˜ Maxam & GilbertÎ·È ÂÍÂÏ›¯ıËÎÂ ÛÙË ‰ÂÎ·ÂÙ›· ÙÔ˘ ’90 ÛÂ Ù¤ÙÔÈÔ ‚·ıÌfiÔ˘ Û‹ÌÂÚ· Ë ·Ó¿ÁÓˆÛË ÙË˜ ÛÂÈÚ¿˜ ÙˆÓ ‚¿ÛÂˆÓÂ¿Óˆ ÛÂ ÌÈ· ·ÎÔÏÔ˘ı›· ÛÙfi¯Ô ÌÔÚÂ› Ó· Á›ÓÂÈ ÌÂÙ¿·fi ÌÈ· ÂÂÍÂÚÁ·Û›· ÛÂ ÂÏ¿¯ÈÛÙÔ ¯ÚfiÓÔ ·fi ÂÈ‰È-ÎÔ‡˜ ·Ó·Ï˘Ù¤˜. ∏ ÊÈÏÔÛÔÊ›· ÙË˜ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓË˜ ÌÂ-ıfi‰Ô˘ ÛÙËÚ›˙ÂÙ·È ÛÂ ÌÈ· ÂÓ˙˘ÌÈÎ‹ Ì¤ıÔ‰Ô fiÔ˘ ÔÈÂÎÎÈÓËÙ¤˜ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ÂÈÛËÌ·›ÓÔÓÙ·È ÌÂÂÈ‰ÈÎ¤˜ ÊıÔÚ›˙Ô˘ÛÂ˜ Ô˘Û›Â˜. ¶·ÏÈfiÙÂÚ· Ë ÂÈÛ‹Ì·Ó-ÛË ·˘Ù‹ ÁÈÓfiÙ·ÓÂ ÌÂ ÂÈ‰ÈÎ¿ Ú·‰ÈÂÓÂÚÁ¿ ÌfiÚÈ·. ªÂ ÙËÌ¤ıÔ‰Ô ·˘Ù‹, ÛÙÈ˜ ÎÏ·ÛÈÎ¤˜ ·˘ÙÔÚ·‰ÈÔÁÚ·Ê›Â˜ Ë‡·ÚÍË ÌÈ·˜ ·ÏÏ·Á‹˜ Â¿Óˆ ÛÙËÓ ·ÎÔÏÔ˘ı›·-ÛÙfi¯ÔÂÌÊ·Ó›˙ÂÙ·È ˆ˜ 2 ˙ÒÓÂ˜ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó ÙÚ¤ÍÂÈ ÙËÓ ›‰È··fiÛÙ·ÛË ÛÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ‰È·‰ÚÔÌ¤˜ ÌÈ·˜ ËÏÂÎÙÚÔ-ÊfiÚËÛË˜. ∂ÏÏÂ›ÌÌ·Ù· ‹ ÚÔÛı‹ÎÂ˜ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· Û˘-ÁÎÚÈıÔ‡Ó Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ Î·È Î¿ÔÈÔcontrol ‰Â›ÁÌ·. ™‹ÌÂÚ· fiÌˆ˜, Ô˘ Ë ·Ó¿Ï˘ÛË Á›ÓÂÙ·ÈÛÂ ·˘ÙfiÌ·ÙÔ˘˜ ·Ó·Ï˘Ù¤˜, ÔÈ ÛËÌÂÈ·Î¤˜ ·ÏÏ·Á¤˜ ·ÂÈ-ÎÔÓ›˙ÔÓÙ·È Û·Ó 2 ÂÈÎ·Ï˘ÙfiÌÂÓÂ˜ ÎÔÚ˘Ê¤˜. ™ÙËÓ Â-Ú›ÙˆÛË ‚¤‚·È· Ô˘ ÌÂÏÂÙÔ‡ÌÂ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜STRs fiÔ˘ ˘¿Ú¯Ô˘Ó ÂÏÏÂ›ÌÌ·Ù· Ë ÚÔÛı‹ÎÂ˜ ¤¯Ô˘-ÌÂ ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ‰ÈÏÒÓ ÈÛÔ¸„ÒÓ ÎÔÚ˘ÊÒÓ ·fi ÙÔÛËÌÂ›Ô Ô˘ ̆ ¿Ú¯ÂÈ ÙÔ ¤ÏÏÂÈÌÌ· ‹ Ë ÚÔÛı‹ÎË Î·È ÌÂ-Ù¿. √È ÎÔÚ˘Ê¤˜ ·˘Ù¤˜ ‚¤‚·È· Â›Ó·È ÈÛÔ¸„Â›˜ ÌfiÓÔ fiÙ·ÓË ÌÂÙ·ÏÏ·Á‹ ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÙÔ 50% ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÙÔ˘ DNA.ŒÙÛÈ Á›ÓÂÙ·È Ë ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË ÙË˜ ÂÙÂÚÔ˙˘ÁˆÙ›·˜. ™Â Â-ÚÈÙÒÛÂÈ˜ fiÔ˘ ˘¿Ú¯ÂÈ ·ÌÊÈÛ‚‹ÙËÛË ÙË˜ ı¤ÛË˜fiÔ˘ ˘¿Ú¯ÂÈ Ë Èı·Ó‹ ·ÏÏ·Á‹ ‹ ÙÔ Â›Ú·Ì· Â·Ó·-Ï·Ì‚¿ÓÂÙ·È ‹ Û˘Ó‰˘¿˙ÂÙ·È ÌÂ Î¿ÔÈ· ¿ÏÏË Ì¤ıÔ‰Ô ‰È-Â˘ÎÚ›ÓÈÛË˜ ÙÔ˘ ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·ÙÔ˜, fiˆ˜ Â›Ó·È Ù· RFLPs.

ªÈ· ·ÎfiÌ· ·Ú·Ù‹ÚËÛË ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ·Ó¿Ï˘ÛËÙË˜ ÚˆÙÔÙ·ÁÔ‡˜ ‰ÔÌ‹˜ ÙÔ˘ cDNA. ™Â ·˘Ù¤˜ ÙÈ˜ Â-ÚÈÙÒÛÂÈ˜ ı· ·Ú·ÙËÚ‹ÛÔ˘ÌÂ fiÙÈ fiÙ·Ó ÔÈ ÎÔÚ˘Ê¤˜ÌÂÙ·Í‡ ÙÔ˘ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ Î·È ÙÔ˘ ·ÛıÂ-ÓÔ‡˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È ÈÛÔ¸„Â›˜, ·˘Ùfi ÛËÌ·›ÓÂÈ fiÙÈ Ù· 2 ÌÂÙ·-ÁÚ·Ê‹Ì·Ù· ÂÎÊÚ¿˙ÔÓÙ·È ÛÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ Â›Â‰·.

ªÂÏÏÔÓÙÈÎ¿ ‚¤‚·È· ÌÈ· ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ·Ú·¿ÓˆÌÂıfi‰Ô˘ ı· Â›Ó·È Ô Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ÙÔ˘ sequencing ÌÂÙËÓ ÙÂ¯ÓÔÏÔÁ›· ÙË˜ Ê·ÛÌ·ÙÔÛÎÔ›·˜ Ì¿˙·˜ fiÔ˘ ÙÔ

ÛÙ¿‰ÈÔ ÙÔ˘ ËÎÙÒÌ·ÙÔ˜ ÙË˜ ËÏÂÎÙÚÔÊfiÚËÛË˜ ı··ÓÙÈÎ·Ù·ÛÙ·ıÂ› Ï‹Úˆ˜ Î¿ÓÔÓÙ·˜ ·ÎfiÌ· ÈÔ Û‡ÓÙÔÌËÙËÓ fiÏË ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÂÙÔÈÌ·Û›·˜ Î·È ÂÍ·ÁˆÁ‹˜ ÙˆÓ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ18.

ΔÔ ‚·ÛÈÎfi ÌÂÈÔÓ¤ÎÙËÌ· fiÌˆ˜ fiÏˆÓ ÙˆÓ ·Ú·-¿Óˆ ÌÂıfi‰ˆÓ Â›Ó·È fiÙÈ ‰ÂÓ Â›Ó·È ‰˘Ó·Ù‹ Ë Ì·˙ÈÎ‹ ÌÂ-Ï¤ÙË ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÒÛÙÂ Ó· Á›ÓÂÈ ÂÊÈÎÙ‹, fiˆ˜ ‹‰Ë·Ó·Ê¤Ú·ÌÂ, ÌÈ· ÈÔ ÔÏÈÛÙÈÎ‹ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ÙË˜ ÏÂÈ-ÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ·ÏÏ¿ Î·È ÙË˜ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·Û‹˜ÙÔ˘˜. ŒÙÛÈ ·Ó·Ù‡¯ıËÎ·Ó Ó¤Â˜ ÙÂ¯ÓÔÏÔÁ›Â˜ ·Ó¿Ï˘ÛË˜ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜, fiˆ˜ Ë ªÈÎÚÔÁÚ¿ÊËÛË, ÔÈ DNAÌÈÎÚÔ‰È·Ù¿ÍÂÈ˜ (micro arrays), Ù· genechips, Ë ÛÂÈÚÈ·-Î‹ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙË˜ ÁÔÓÈ‰È·Î‹˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ (Serial Analysisof Gene Expression – SAGE), Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ ·Á›‰Â˘ÛË˜ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Î·È ÔÏÏ¤˜ ¿ÏÏÂ˜.

∏ ÌÈÎÚÔÁÚ¿ÊËÛË Â›Ó·È ÌÈ· Ó¤· ÙÂ¯ÓÔÏÔÁ›· Ô˘˘fiÛ¯ÂÙ·È fiÙÈ fiÏÂ˜ ÔÈ ÁÓˆÛÙ¤˜ Û˘Ì‚·ÙÈÎ¤˜ ÙÂ¯ÓÈÎ¤˜·Ó¿Ï˘ÛË˜ ÙÔ˘ DNA, fiˆ˜ Ë PCR, ı· ··ÈÙÔ‡Ó ·Îfi-Ì· ÌÈÎÚfiÙÂÚ· ÛÂ fiÁÎÔ ‰Â›ÁÌ·Ù· Î·È ÔÏ‡ ÈÔ Û‡ÓÙÔ-ÌÔ ¯ÚfiÓÔ ·Ó¿Ï˘ÛË˜. ∏ fiÏË ‰È·‰ÈÎ·Û›· ı· Á›ÓÂÙ·È ÛÂÂÈ‰ÈÎ¿ ÌÈÎÚÔÛˆÏËÓ¿ÚÈ· (capillaries) ÌÂ ÙÔ ÂÏ¿¯ÈÛÙÔÎfiÛÙÔ˜.

√È DNA ÌÈÎÚÔ‰È·Ù¿ÍÂÈ˜ fiˆ˜ Î·È Ù· genechips¤¯Ô˘Ó ÙË ‚¿ÛË ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ ·Ú¯‹ ÙÔ˘ ˘‚ÚÈ‰ÈÛÌÔ‡ ÌÂ-Ù·Í‡ ÔÌfiÏÔÁˆÓ ‹ ÂÙÂÚfiÏÔÁˆÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯ÈÒÓ ÙÔ˘DNA ‹ ÙÔ˘ RNA5. ¶ÚfiÎÂÈÙ·È ÛÙËÓ Ô˘Û›· ÁÈ· ÌÈÎÚÔ-ÛÎÔÈÎ¤˜ ÛÂÈÚ¤˜ ·ÎÈÓËÙÔÔÈËÌ¤ÓˆÓ ÁÓˆÛÙÒÓ ·ÏÏË-ÏÔ˘¯ÈÒÓ ÓÔ˘ÎÏÂ˚ÓÈÎÒÓ ÔÍ¤ˆÓ Ô˘ Â›ÙÂ ÙÔÔıÂÙÔ‡ÓÙ·ÈÌÂÙ¿ ·fi PCR, ÚÔÌÔÙÈÎ¿ Â¿Óˆ ÛÂ ÂÈ‰ÈÎ¿ slides(·Ï¤˜ DNA ÌÈÎÚÔ‰È·Ù¿ÍÂÈ˜) ‹ ÌÂ ·Â˘ıÂ›·˜ ÙÔÔ-ı¤ÙËÛË ÌÈÎÚÔÛ˘ÛÙÔÈ¯ÈÒÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯ÈÒÓ DNA ÌÂ ÙËÌ¤ıÔ‰Ô Ù‡ˆÛË˜ (in situ) ÌÂ ÊˆÙÔÏÈıÔÁÚ·Ê›· (DNAchips). ™ÙËÓ ÚÒÙË ÂÚ›ÙˆÛË Â¿Óˆ ÛÙ· slides ÙÔ-ÔıÂÙÔ‡ÓÙ·È ÔÏfiÎÏËÚ· cDNA, Ù· ÔÔ›· Ï·Ì‚¿ÓÔÓÙ·È·fi ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ‚È‚ÏÈÔı‹ÎÂ˜ cDNA, Î·È ÙÔ ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ¿ÙÔ˘˜ Â›Ó·È fiÙÈ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ÊÙÈ·¯ÙÔ‡Ó ·fi ÙÔ Î¿ıÂ ÂÚ-Á·ÛÙ‹ÚÈÔ ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÈ˜ ·Ó¿ÁÎÂ˜ ÙÔ˘ (in house), ÂÓÒÛÙË ‰Â‡ÙÂÚË ÂÚ›ÙˆÛË ÌÂ ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· ÙË˜ ÊˆÙÔÏÈ-ıÔÁÚ·Ê›·˜ ÙÔÔıÂÙÔ‡ÓÙ·È ÔÏÈÁÔÓÔ˘ÎÏÂÔÙ›‰È· Ù·


∂ÈÎ. 6. ™¯ËÌ·ÙÈÎ‹ ·ÂÈÎfiÓÈÛË ÙË˜ ÌÂıfi‰Ô˘ ÙË˜ ·Ó¿Ï˘ÛË˜ ÙË˜ ÚˆÙÔÙ·ÁÔ‡˜ ‰ÔÌ‹˜ ÙÔ˘ DNA ÌÈ·˜ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓË˜ ÂÚÈÔ¯‹˜ ÂÓfi˜ ÁÔ-ÓÈ‰›Ô˘ ÌÂ ÙË ¯Ú‹ÛË ÂÈ‰ÈÎÒÓ ·˘ÙfiÌ·ÙˆÓ ·Ó·Ï˘ÙÒÓ.

ÔÔ›· Û˘ÓÙ›ıÂÓÙ·È ÂÎÂ›ÓË ÙË ÛÙÈÁÌ‹ ÌÂ ‚¿ÛË Î¿ÔÈÂ˜ÁÓˆÛÙ¤˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ DNA Ô˘ ÂÏ‹ÊıËÛ·Ó ·fi Û˘-ÓÙËÚËÌ¤ÓÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ Î¿ÔÈˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ. ΔÔ ÌÂÈÔÓ¤-ÎÙËÌ· ÙˆÓ DNA chips Â›Ó·È fiÙÈ ‰ÂÓ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· Î·-Ù·ÛÎÂ˘·ÛÙÔ‡Ó ÛÙÔ ÂÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, fiˆ˜ ÔÈ ·Ï¤˜ DNAÌÈÎÚÔ‰È·Ù¿ÍÂÈ˜, ·ÏÏ¿ Ï·Ì‚¿ÓÔÓÙ·È ¤ÙÔÈÌÂ˜ ·fi ‰È¿-ÊÔÚÂ˜ ÂÙ·ÈÚÂ›Â˜ (Affimetrix)19. °È· ·Ú¿‰ÂÈÁÌ·, ÌÈ·DNA chip ÌÈÎÚÔÛ˘ÛÎÂ˘‹, ÌÂ ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ ÙËÓ Ù·˘Ùfi-¯ÚÔÓË ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÔÏÏÒÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Ù·˘Ùfi-¯ÚÔÓ· ÒÛÙÂ Ó· ÊÙÈ·¯ÙÂ› ¤Ó· ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎfi ÚÔÊ›Ï ÁÈ·¤Ó· ¿ÙÔÌÔ, ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi ÔÏÏ¤˜ ¯ÈÏÈ¿‰Â˜ (10.000)‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ÔÏÈÁÔÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰›ˆÓ 20-40 ÂÚ›Ô˘ ‚¿-ÛÂˆÓ ÛÂ ÌÈÎÚÔı¤ÛÂÈ˜ ÙÔ˘ 1,6 cm2. ∫¿ıÂ ÌÈÎÚÔı¤ÛËÂÚÈ¤¯ÂÈ ÂÚ›Ô˘ 107 ÌfiÚÈ· ·fi ÙÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔÔÏÈÁÔÓÔ˘ÎÏÂÔÙ›‰ÈÔ Î·È fiÏ· Ì·˙› Â›Ó·È ·ÎÈÓËÙÔÔÈËÌ¤-Ó· Â¿Óˆ ÛÂ ÂÈ‰ÈÎ‹ Á˘¿ÏÈÓË Ï¿Î·. ∏ ÙÔÔı¤ÙËÛËÙˆÓ ÔÏÈÁÔÓÔ˘ÎÏÂÔÙ›‰ÈˆÓ Á›ÓÂÙ·È ·Ú¿ÏÏËÏ· in situ ÌÂÙË ‚Ô‹ıÂÈ· ÂÈ‰ÈÎÒÓ ÚÔÌfiÙ ÌÂ ‰È·‰Ô¯ÈÎ‹ ÚÔÛı‹ÎËÓÔ˘ÎÏÂÔÙÈ‰›ˆÓ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ÙË Êˆ-ÙÔÏÈıÔÁÚ·Ê›·˜. ∫¿ıÂ ¤Ó· ·fi ·˘Ù¿ Ù· ÔÏÈÁÔÓÔ˘ÎÏÂÔ-Ù›‰È· Û˘ÓÙ›ıÂÓÙ·È ¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ ÙÔ SNP Ó· ‚Ú›ÛÎÂÙ·È Î¿-Ô˘ ÛÙË Ì¤ÛË ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ ‹ Î·È ÛÂ ‰È¿ÊÔÚÂ˜Û˘ÁÁÂÓÂ›˜ ı¤ÛÂÈ˜. °È· Î¿ıÂ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi Û¯Â‰È¿˙Ô-ÓÙ·È ÂÚ›Ô˘ 40 Ù¤ÙÔÈÂ˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜. √ ÏfiÁÔ˜ Â›Ó·ÈÒÛÙÂ Ó· ˘¿Ú¯ÂÈ ·ÊıÔÓ›· Î·È ÔÈÎÈÏ›· ÁÈ· Ó· È¿ÛÂÈÙÔ ÂÈÛÂÚ¯fiÌÂÓÔ ÎÔÌÌ¿ÙÈ ÙÔ˘ DNA fiˆ˜ Î·È Ó· ¤-ÛÂÈ. ∫¿ıÂ Ù¤ÙÔÈÔ chip Â›Ó·È ÊÙÈ·ÁÌ¤ÓÔ Ó· ÌÔÚÂ› Ó··ÓÈ¯ÓÂ‡ÛÂÈ ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ 10.000 ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡˜ ÔÏ˘-ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜ ·ÏÏ¿ Û‹ÌÂÚ· Â›Ì·ÛÙÂ ÎÔÓÙ¿ ÛÙËÓ Î˘-ÎÏÔÊÔÚ›· chip Ô˘ ı· ·ÓÈ¯ÓÂ‡ÂÈ Î·È 100.000 Ì¤¯ÚÈÎ·È 200.000 SNPs Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ·. ¶¤Ú· fiÌˆ˜ ·fi ÙËÓÈÎ·ÓfiÙËÙ· Ó· ·ÓÈ¯ÓÂ‡ÂÈ ‹‰Ë ÁÓˆÛÙÔ‡˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈ-ÛÌÔ‡˜ ÌÂ ·˘Ù‹ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ÌÔÚÔ‡ÌÂ Ó· ÂÓÙÔ›ÛÔ˘-ÌÂ Î·È ¿ÁÓˆÛÙÔ˘˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜. ΔÔ ÁÂÓˆÌ·ÙÈÎfiDNA ‰ÂÓ ˘‚ÚÈ‰ÔÔÈÂ›Ù·È ¤ÙÛÈ fiˆ˜ Â›Ó·È, ·ÏÏ¿ ‰¤¯Â-Ù·È ÌÈ· ÂÂÍÂÚÁ·Û›· fiÔ˘, ·ÊÔ‡ Îfi‚ÂÙ·È ÛÂ ÌÈÎÚfiÙÂ-Ú· ÎÔÌÌ¿ÙÈ· ÌÂ ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· ÂÈ‰ÈÎ‹˜ ÂÓ‰ÔÓÔ˘ÎÏÂ¿ÛË˜(XBaI), ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· Á›ÓÂÙ·È ÂÓ›Û¯˘ÛË ÙˆÓ ÙÌËÌ¿ÙˆÓ·˘ÙÒÓ ÌÂ ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· ÙË˜ PCR. ∞ÎÔÏÔ˘ıÂ› ÂÈÛ‹Ì·Ó-ÛË ÙˆÓ ¿ÎÚˆÓ ÙÔ˘˜ ÌÂ ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ÊıÔÚ›˙Ô˘ÛÂ˜ ÂÓÒÛÂÈ˜(‚ÈÔÙ›ÓË) Î·È ÙÂÏÈÎ¿ ÌÂÙ¿ ÙÔÓ ˘‚ÚÈ‰ÈÛÌfi, Â¿Ó ˘¿Ú¯ÂÈÎ¿ÔÈÔ˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜, Ï·Ì‚¿ÓÂÙ·È Û·Ó ¤Ó· ÊıÔ-Ú›˙ÔÓ Û‹Ì· ÙÔ ÔÔ›Ô Î·È Î·Ù·ÁÚ¿ÊÂÙ·È Ì¤Ûˆ Û·Úˆ-ÙÈÎ‹˜ ÊıÔÚÈÛÌÔÌÂÙÚ›·˜. ŒÙÛÈ ÌÔÚÂ› Ó· Á›ÓÂÈ ¤Ó·ÂÎÙÂÓ¤˜ genotyping Í¤ÚÔÓÙ·˜ Î·È ÙÈ˜ 2 ·Ú·ÏÏ·Á¤˜Ô˘ ı· ˘¿Ú¯Ô˘Ó (Â¿Ó ˘¿Ú¯Ô˘Ó) ÛÂ ÂÙÂÚÔ˙˘ÁˆÙ›·‹ ÔÌÔ˙˘ÁˆÙ›· ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯·20.

∏ Ì¤ıÔ‰Ô˜ ÙˆÓ ÌÈÎÚÔ‰È·Ù¿ÍÂˆÓ ‹‰Ë ÂÊ·ÚÌfi˙Â-Ù·È ÌÂ ÛÎÔfi: ·) ÙËÓ ·ÓÂ‡ÚÂÛË Èı·ÓÒÓ ‰È·ÊÔÚÒÓÛÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ mRNA ÛÂ ‰È¿ÊÔÚÔ˘˜ Î˘ÙÙ·ÚÈ-ÎÔ‡˜ Ù‡Ô˘˜ ÌÂ ÛÎÔfi ÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛË ÙˆÓ ‰È·ÊÔÚÂ-

ÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ Ê·ÈÓÔÙ‡ˆÓ, ‚) ÙˆÓ Èı·ÓÒÓ ‰È·-ÊÔÚÒÓ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ mRNA ÛÂ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ Î·ÚÎÈÓÈÎ¤˜Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ÛÂÈÚ¤˜ ÁÈ· ÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛË ÙË˜ ‰È·‰ÈÎ·Û›·˜ÙË˜ ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜ Î·È ÌÂÙ¿ÊÚ·ÛË˜ ÛÙ· Î·ÚÎÈÓÈÎ¿ Î‡Ù-Ù·Ú·, fiˆ˜ ÛÙÔÓ Î·ÚÎ›ÓÔ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡, fiÔ˘ ‹‰ËÂÊ·ÚÌfi˙ÂÙ·È ÌÂ ÂÈÙ˘¯›·, Á) ÙË ÌÂÏ¤ÙË ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓÌÂÙ·ÁÚ·ÊËÌ¿ÙˆÓ ÒÛÙÂ Ó· Á›ÓÂÈ Î·Ù·ÓÔËÙfi˜ Ô Ú˘ıÌÈ-ÛÙÈÎfi˜ ÚfiÏÔ˜ ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Î·Ù¿ Ì‹ÎÔ˜ ÙˆÓÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÛÙË ‰È·‰ÈÎ·Û›· ˆÚ›Ì·ÓÛË˜ ÙÔ˘ Pre-mRNAÛÂ mRNA, ‰) ÙËÓ ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙˆÓ ·ÏÏ·ÁÒÓ Ô˘ Á›ÓÔ-ÓÙ·È ÛÙËÓ ÁÔÓÈ‰È·Î‹ ¤ÎÊÚ·ÛË ÌÂÙ¿ ·fi Î¿ÔÈ· ÈÈÎ‹ÏÔ›ÌˆÍË, Â) ÙË ÌÂÏ¤ÙË ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÛËÌ·ÙÔ‰fiÙË-ÛË˜ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎÒÓ Ô‰ÒÓ Ô˘ ¤¯Ô˘ÓÛ¯¤ÛË ÌÂ ÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛË, ÌÂ ÙÔ˘˜ ˘Ô‰Ô-¯Â›˜ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ·˘ÍËÙÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Î·Ù¿ ÙËÓÏÂ˘¯·ÈÌÔÁ¤ÓÂÛË, Î·È Ù¤ÏÔ˜ ÛÙ) ÙË ÛˆÛÙ‹ ÂÈÏÔÁ‹ ÙÔ˘Î·Ù¿ÏÏËÏÔ˘ ÊÔÚ¤· (vector) ÛÙËÓ ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ ÙË˜ ÁÔ-ÓÈ‰È·Î‹˜ ıÂÚ·Â›·˜21.

∏ Ì¤ıÔ‰Ô˜ SAGE ¤¯ÂÈ ˆ˜ ÛÎÔfi ÙË ÌÂÏ¤ÙË ÙˆÓÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÂÓ ‰Ú¿ÛË Î·È ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÂ› ÌÂ ÙË Û‡ÏÏË„ËmRNAs, ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙÔ˘˜ Î·È ÙÔÓ ˘ÔÏÔÁÈÛÌfiÙË˜ Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛ‹˜ ÙÔ˘˜. ŒÙÛÈ, ÌÂ ÙË Û‡ÁÎÚÈÛË ‰È·-ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ Ù‡ˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·Ó··Ú¿ÁÔÓÙ·È Û¯Â‰È·-ÁÚ¿ÌÌ·Ù· Ô˘ ı· ‚ÔËı‹ÛÔ˘Ó ÒÛÙÂ Ó· Á›ÓÂÈ Î·Ù·-ÓÔËÙfi˜ Ô ÙÚfiÔ˜ ÌÂ ÙÔÓ ÔÔ›Ô ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÔ‡Ó Ù· Î‡Ù-Ù·Ú·.

∞˘Ù‹ Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ ¤¯ÂÈ Û‹ÌÂÚ· ÂÊ·ÚÌÔÁ¤˜ ÛÙËÌÂÏ¤ÙË ÙˆÓ ÌÔÓÔ·ÙÈÒÓ Ô˘ ·ÎÔÏÔ˘ıÔ‡Ó Ù· T-ÏÂÌ-ÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ‹ ÙÔ˘˜ ÛÂ ÂÈ‰ÈÎ¤˜Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ÛÂÈÚ¤˜5.

∏ Ó¤· ·˘Ù‹ ÛÙÚÔÊ‹ ÙË˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹˜ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ-‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ ÚÔ˜ ÙË Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ SNPs, ÙˆÓ STRs Î·ÈÙˆÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌÒÓ ÙÔ˘˜ ·Ú¯›˙ÂÈ Ó· ¤¯ÂÈ ÔÏ‡ Î·Ï¿·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÛÙË Û‡Ó‰ÂÛË Î·È ÚÔ‰È¿ıÂÛË ·ÚÎÂÙÒÓÌÔÓÔÁÔÓÈ‰È·ÎÒÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·ÏÏ¿ Î·È ÛÂ ÔÚÈÛÌ¤ÓÂ˜·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ‹˜ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜ ÔÏ˘·Ú·ÁÔÓÙÈÎ¤˜ ·Ûı¤-ÓÂÈÂ˜ fiˆ˜ Â›Ó·È Ë ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹˜ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· ·ÏÏ¿ Î·ÈÛÂ ·ÚÎÂÙ¤˜ ÓÂÔÏ·Û›Â˜. ŸÙ·Ó ÌÈÏ¿ÌÂ ÁÈ· Û˘Ó‰˘·ÛÌfiÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÂÓÓÔÔ‡ÌÂ ÙËÓ ÔÌ·‰ÔÔ›ËÛË ·˘ÙÒÓÔ˘ ı· ·ÓÂ˘ÚÂıÔ‡Ó ÛÂ ¤Ó· ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ· ÁÔÓ›‰È·Ô˘ ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ÛÂ Î¿ÔÈ· ·Ûı¤ÓÂÈ· ÛÂ Î¿ÔÈÔ˘˜‰È·ÎÚÈÙÔ‡˜ ·ÏfiÙ˘Ô˘˜. √ ∞ÏfiÙ˘Ô˜ ·ÓÙÈÚÔÛˆ-Â‡ÂÈ ÌÈ· ÔÌ¿‰· ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎÒÓ ı¤ÛÂˆÓ ÔÈ ÔÔ›Â˜·ÓÂ˘Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÙ· ¯ÚˆÌÔÛÒÌ·Ù· ·ÚÎÂÙÒÓ ·ÓıÚÒ-ˆÓ Î·È ·˘Ùfi ÛËÌ·›ÓÂÈ fiÙÈ Ô Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˜ ·ÏfiÙ˘Ô˜ÌÂÙ·‚È‚¿ÛÙËÎÂ ÛÂ fiÏÔ˘˜ ·˘ÙÔ‡˜ ÙÔ˘˜ ·ÓıÚÒÔ˘˜ ·fiÎ¿ÔÈÔ ÎÔÈÓfi ÚÔÁÔÓÈÎfi ̄ ÚˆÌfiÛˆÌ·. ªÂÏÂÙÒÓÙ·˜ ÏÔÈ-fiÓ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘˜ ·ÏfiÙ˘Ô˘˜ (‰ËÏ·‰‹ ÔÌ¿‰Â˜ ·fiSNPs Ë STRs Ô˘ ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÂ ¤Ó· Û‡ÓÔÏÔ ÁÔÓÈ-‰›ˆÓ Ô˘ ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ÁÈ· ·Ú¿‰ÂÈÁÌ· ÛÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹·¿ÓÙËÛË ÛÂ ÌÈ· ÔÌ¿‰· ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Û˘ÁÎÚ›ÓÔÓÙ¿˜

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 57

ÙÔ˘˜ ÌÂ ÙÔ˘˜ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯Ô˘˜ Ô˘ ı· ¿ÚÔ˘ÌÂ ·fi ÌÈ·ÔÌ¿‰· ˘ÁÈÒÓ ·ÙfiÌˆÓ ÌÔÚÔ‡ÌÂ Ó· ‰Ô‡ÌÂ Â¿Ó Î¿ÔÈ-Ô˜ ‹ Î¿ÔÈÔÈ ·fi ·˘ÙÔ‡˜ ÙÔ˘˜ ·ÏfiÙ˘Ô˘˜ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·ÈÛÂ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ·fi fi,ÙÈÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜ ‹ Â¿Ó ·ÎfiÌ· ˘¿Ú¯ÂÈ Ë Èı·ÓfiÙËÙ· Ó··ÓÂ˘ÚÂıÂ› Î¿ÔÈÔ˜ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˜ ‹ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔÈ·ÏfiÙ˘ÔÈ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘ ‰ÂÓ ı· ˘¿Ú¯Ô˘ÓÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜ ·ÓıÚÒÔ˘˜. ∏ ÏÔÁ·Ú›ıÌËÛË ÙˆÓ ·ÏÔÙ‡-ˆÓ ·˘ÙÒÓ Ô‰ËÁÂ› ÛÂ ¤Ó· ÚfiÙ˘Ô ·ÚÈıÌÒÓ ·ÚfiÌÔÈÔÌÂ ·˘Ùfi ÙÔ˘ ‰˘·‰ÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Ô˘ ÛÙËÚ›˙ÂÙ·È ËÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÂÓfi˜ ËÏÂÎÙÚÔÓÈÎÔ‡ ˘ÔÏÔÁÈÛÙ‹. ΔÔ ÂÓÙ˘ˆ-ÛÈ·Îfi Â›Ó·È fiÙÈ, ÂÓÒ ÛÂ Â›Â‰Ô ÌÂÏ¤ÙË˜ ÂÓfi˜ ‹ ‰‡Ô‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ·ÏfiÙ˘ˆÓ Â›Ó·È Èı·Ófi Ó· ‚ÚÔ‡ÌÂ ¿ÙÔ-Ì· Ì¤Û· ÛÂ ¤Ó· ÏËı˘ÛÌfi Ô˘ ı· ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ÙÔ›‰ÈÔ ÚfiÙ˘Ô ·ÏÁfiÚÈıÌˆÓ, Â¿Ó ÌÔÚÔ‡Û·ÌÂ Ó· ÌÂÏÂ-Ù‹ÛÔ˘ÌÂ ÔÏfiÎÏËÚÔ ÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· Û¯ËÌ·-Ù›˙ÔÓÙ·˜ ¤Ó·Ó ˘ÂÚ·ÏfiÙ˘Ô ÙfiÙÂ ı· ·Ú·ÙËÚÔ‡Û·ÌÂfiÙÈ Î¿ıÂ ¿ÙÔÌÔ Ê¤ÚÂÈ ¤Ó· ÌÔÓ·‰ÈÎfi Î·È ˘„ËÏ¿ ÂÍÂÈ‰È-ÎÂ˘Ì¤ÓÔ ÚfiÙ˘Ô ·ÏÁfiÚÈıÌˆÓ Ô˘ ÙÔÓ Î·ıÈÛÙ¿ ÌÔÓ·-‰ÈÎfi. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ¤¯ÂÈ Ê·ÓÂ› fiÙÈ ·ÎfiÌ· Î·È Ë ÂÚÈÔÚÈÛÌ¤-ÓË ÌÂÏ¤ÙË ÌÈÎÚÒÓ ·ÏfiÙ˘ˆÓ (minihaplotypes) Â›Ó·È·ÚÎÂÙ‹, fiˆ˜ ÚÔÎ‡ÙÂÈ ·fi ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ¤ÚÂ˘ÓÂ˜ ÁÈ· Ó·‰Ô‡ÌÂ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ·ÙfiÌˆÓ Ì¤Û· ÛÂ ¤Ó· ÏËı˘ÛÌfi.

ÿÛˆ˜ ÏÔÈfiÓ ÁÈ· ÚÒÙË ÊÔÚ¿ Î·È ÂÓÒ Â›Ì·ÛÙÂÛÙË ·˘Á‹ ÙË˜ 3Ë˜ ¯ÈÏÈÂÙ›·˜ ·Ú¯›˙Ô˘ÌÂ Ó· ·ÓÙÈÏ·Ì‚·-ÓfiÌ·ÛÙÂ ÔÏÔ¤Ó· Î·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ fiÙÈ ›Ûˆ˜ Ë ·ÓÙ›-‰Ú·ÛË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ·¤Ó·ÓÙÈ ÛÂ

‰È¿ÊÔÚÂ˜ ·Ûı¤ÓÂÈÂ˜, fiˆ˜ Â›Ó·È ÔÈ ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜, ÔÈ ·Ï-ÏÂÚÁ›Â˜, Ù· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓÔÛ‹Ì·Ù·, ÔÈ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÔÏ˘-·Ú·ÁÔÓÙÈÎ¤˜ ·Ûı¤ÓÂÈÂ˜, Ô Î·ÚÎ›ÓÔ˜ Î·È Â›Ó·È ‹‰ËÚÔ‰È·ÁÚ·ÌÌ¤ÓË ÛÙÔ ÁÂÓÓËÙÈÎfi ÚÔÊ›Ï ÙÔ˘ Î¿ıÂ·ÙfiÌÔ˘ ·ÏÏ¿˙ÔÓÙ·˜ ¤ÙÛÈ ÌÈ· ÁÈ· ¿ÓÙ· ÙËÓ ¿Ô„‹Ì·˜ ÁÈ· ÔÏÏ¤˜ ‚·ÛÈÎ¤˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›Â˜ ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡Ì·˜ ˘ÏÈÎÔ‡. ∏ ‰È·›ÛÙˆÛË ·˘Ù‹ fiˆ˜ ı· ‰Ô‡ÌÂ ·-Ú·Î¿Ùˆ Â›Ó·È ›Ûˆ˜ Ë Á¤Ê˘Ú· Ô˘ ÂÓÒÓÂÈ ÙË ÏÂÈÙÔ˘Ú-ÁÈÎ‹ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ (genomics) Î·È ÙËÓ ÚˆÙÂˆÌÈ-Î‹ (proteomics) ÌÂ ÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÔÏfiÎÏËÚÔ˘ ÙÔ˘‚ÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ Î·È Î·Ù’ Â¤-ÎÙ·ÛË ÌÂ ÔÏfiÎÏËÚÔ ÙÔÓ ÔÚÁ·ÓÈÛÌfi (cytomics).

ΔÔ Û¯Â‰È¿ÁÚ·ÌÌ· ÙË˜ ˙ˆ‹˜ Ê·›ÓÂÙ·È ÙÂÏÈÎ¿ fiÙÈÂ›Ó·È ÙfiÛÔ ·ÚÌÔÓÈÎ¿ ÔÏ‡ÏÔÎÔ Ô˘ ·Ó Î·È ¤¯Ô˘ÌÂÛÙ· ¯¤ÚÈ· Ì·˜ ÙÔ ÎÏÂÈ‰› ÙË˜ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›·˜, ÂÓÙÔ‡ÙÔÈ˜‰ÂÓ Í¤ÚÔ˘ÌÂ ÔÈ· ·fi Ù· ÂÎ·ÙÔÌÌ‡ÚÈ· ÎÏÂÈ‰·ÚÈ¤˜Ô˘ ˘¿Ú¯Ô˘Ó Â›Ó·È Î¿ıÂ ÊÔÚ¿ Ë ÛˆÛÙ‹ Ô˘ Ú¤ÂÈÓ· ·ÓÔ›ÍÔ˘ÌÂ. ΔÔ ·ÓıÚÒÈÓÔ Î‡ÙÙ·ÚÔ, ÂÓÒ ÂÚÈ¤¯ÂÈÂÚ›Ô˘ 30.000 ÁÔÓ›‰È· ˆÛÙfiÛÔ ÌfiÓÔ ÙÔ 20% ·˘ÙÒÓÂ›Ó·È ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤Ó· ÛÂ Î¿ıÂ Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi Ù‡Ô ÛÂÔÔÈÔ‰‹ÔÙÂ ¯ÚfiÓÔ. ∂Î·ÙÔÓÙ¿‰Â˜, ¯ÈÏÈ¿‰Â˜ Ú·ÓÙ¿Ú‰È¿Û·ÚÙ· ÛÂ fiÏË ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÌÂÌ‚Ú¿ÓË ·ÏÏ¿ Î·ÈÛÙÔ ÂÛˆÙÂÚÈÎfi ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ ÌÂ ÙË ÌÔÚÊ‹ ÌÂÌ‚Ú·-ÓÈÎÒÓ ‹ Î˘ÙÙ·ÚÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎÒÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ·ÓÈ¯ÓÂ‡Ô˘ÓÛÂ Î¿ıÂ ÛÙÈÁÌ‹ ÙfiÛÔ ÙÔ ÂÍˆÙÂÚÈÎfi ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓ fiÛÔfiÌˆ˜ Î·È ÙÔ ÂÛˆÙÂÚÈÎfi ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓ Ì¤Û· ·fi ÙËÓÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÂÎ·ÙÔÓÙ¿‰ˆÓ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎÒÓ ÌÔÓÔ·-ÙÈÒÓ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· Î¿ÔÈ· ·fi Ù· ÔÔ›· ÂÈÙÂÏÔ‡Ó ÛË-Ì·ÓÙÈÎ¤˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›Â˜ ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó Û¯¤ÛËÌÂ ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·‡ÍËÛË, ÙË ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË, ÙËÓ·fiÎÚÈÛË ·ÏÏ¿ Î·È ÙËÓ ·fiÙˆÛË, fiÙ·Ó ·˘Ùfi ÎÚÈıÂ›·Ó·ÁÎ·›Ô Ó· Á›ÓÂÈ, ÂÓÒ Î¿ÔÈ· ¿ÏÏ· ·ÏÒ˜ ÂÏ¤Á¯Ô˘ÓÙ· ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓ· ÁÈ· ÙË ‰È·›ÛÙˆÛË ÙË˜ ÔÚı‹˜ ÏÂÈ-ÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙÔ˘˜ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÒÓÙ·˜ ¤ÙÛÈ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘˜ÛÙ·ıÌÔ‡˜ ÂÏ¤Á¯Ô˘ Ô˘ Â›Ó·È Ù· check point sites.

ŸÙ·Ó Î¿ÙÈ ·ÏÏ¿ÍÂÈ Â›ÙÂ ÛÙÔ Ì›ÎÚÔ Â›ÙÂ ÛÙÔ Ì¿ÎÚÔÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓ ÂÓfi˜ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘, fiˆ˜ ÁÈ· ·Ú¿‰ÂÈÁÌ· Ë‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÌÈ·˜ de novo ÌÂÙ¿ÏÏ·ÍË˜ ÛÂ Î¿ÔÈÔ ÁÔ-Ó›‰ÈÔ ‹ Ë Â›‰Ú·ÛË ÌÈ·˜ ·ÎÙÈÓÔ‚ÔÏ›·˜, Î¿ÔÈÔ ıÂÚÌÈ-Îfi ÛÔÎ, Ë Â›‰Ú·ÛË Î¿ÔÈˆÓ ÙÔÍÈÎÒÓ ¯ËÌÈÎÒÓ Ô˘ÛÈÒÓ‹ Ë ÂÈÛ‚ÔÏ‹ Î¿ÔÈÔ˘ Í¤ÓÔ˘ ÏÔÈÌÔÁfiÓÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ·Ì¤Ûˆ ÙˆÓ ÂÈıÂÙÈÎÔ·Ì˘ÓÙÈÎÒÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÒÓ ÙÔ˘ ÙÔÎ‡ÙÙ·ÚÔ Î·ÏÂ›Ù·È ·˘ÙfiÌ·Ù· Ó· ·ÏÏ¿ÍÂÈ ·Ó¿ÏÔÁ· ÙËÓÌÔÚÊ‹ ÙÔ˘, ÙË Û˘ÌÂÚÈÊÔÚ¿ ÙÔ˘ Î.Ï.. ΔfiÙÂ ·Ú·ÙË-ÚÂ›Ù·È ÙÔ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ Î¿ÔÈ· ÁÔÓ›‰È· Ó· ÛÙ·Ì·ÙÔ‡Ó Ó·ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÔ‡Ó ‹ Î¿ÔÈ· ¿ÏÏ· Ó· ·Ú¯›˙Ô˘Ó Ó· ˘ÂÚÂÎ-ÊÚ¿˙ÔÓÙ·È ‹ Î¿ÔÈ· Ù· ÔÔ›· Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¿ ‹Ù·Ó ÛÂ·‰Ú·ÓÔÔÈËÌ¤ÓË ÌÔÚÊ‹ Ó· ÂÓÂÚÁÔÔÈÔ‡ÓÙ·È.

∞˘Ù‹ Ë ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ‰Â›¯ÓÂÈ fiÙÈ fiÙ·Ó Ù· Î‡ÙÙ·Ú··ÓÙÈÌÂÙˆ›ÛÔ˘Ó ¤Ó· ÂÓÈ·›Ô ÁÂÁÔÓfi˜ ÙfiÙÂ ¤¯Ô˘Ó ÙËÓÈÎ·ÓfiÙËÙ· Ó· ·ÏÏ¿ÍÔ˘Ó ÔÏfiÎÏËÚÔ ÙÔÓ ÚÔÁÚ·ÌÌ·ÙÈ-


∂ÈÎ. 7. ∏ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ ÙˆÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌÒÓ ÙˆÓ ·ÏfiÙ˘ˆÓ ÔÏfiÎÏËÚÔ˘ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ ÛÂ ·ÏÁÔÚÈıÌÈÎ‹ ·ÎÔÏÔ˘ı›· ı·¤ÌÔÈ·˙Â ÌÂ ¤Ó· Û‡ÛÙËÌ· Îˆ‰ÈÎÒÓ ·Ó¿ÏÔÁÔ ÌÂ ·˘Ùfi ÙÔ˘ ‰˘·‰È-ÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÂÓfi˜ ËÏÂÎÙÚÔÓÈÎÔ‡ ˘ÔÏÔÁÈÛÙ‹ ÌÂ ÙË ‰È·ÊÔÚ¿fiÙÈ ı· ‹Ù·Ó ÌÔÓ·‰ÈÎ¿ ÂÍÂÈ‰ÈÎÂ˘Ì¤ÓÔ ÁÈ· Î¿ıÂ ¿ÓıÚˆÔ.

ÛÌfi ÙË˜ ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÏËÚÔÊÔÚ›·˜ ÌÂÙ·‚¿ÏÏÔÓÙ·˜ ÙËÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· fi¯È ÌfiÓÔ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ ·ÏÏ¿ ÔÏ‡ ÂÚÈÛ-ÛfiÙÂÚˆÓ Ô˘ ›Ûˆ˜ ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ÛÂ Î¿ÔÈÔ ÌÂÙ·‚ÔÏÈ-Îfi ÌÔÓÔ¿ÙÈ Ô˘ Ú¤ÂÈ Ó· ÂÓÂÚÁÔÔÈËıÂ› Ë Ó· ÛÈˆ-‹ÛÂÈ. ∞˘Ù‹ Ë ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ÙÔÈÎ‹ ‹ ÁÂÓÈÎÂ˘Ì¤ÓË ·Ô-ÙÂÏÂ› ÙËÓ ÚÒÙË ÌÔÚÊ‹ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜ Î·È¤¯ÂÈ ˆ˜ ÛÎÔfi Ì¤Û· ·fi ÙËÓ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË ÙfiÛÔÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÌÂÙ·Í‡ ÙÔ˘˜ fiÛÔ Î·È ÌÂ ÙÔÓ ·ÈÙÈÔÏÔÁÈÎfi·Ú¿ÁÔÓÙ· Ô˘ ÙËÓ ÚÔÎ¿ÏÂÛÂ ÙËÓ ÚÔÛÙ·Û›· ÙˆÓ‚·ÛÈÎÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÒÓ, ÙËÓ ¿Ì˘Ó· Î·È ÙËÓÂ·Ó·ÊÔÚ¿ ÙË˜ ÔÌÔÈÔÛÙ·Û›·˜ ÙÔ˘.

ŸÏ· Ù· ·Ú·¿Óˆ ‰Â›¯ÓÔ˘Ó ÙËÓ ÈÎ·ÓfiÙËÙ·ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ Î¿ıÂ ÊÔÚ¿ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÒÓÚÔÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ Ù· ÔÔ›· ˘¿Ú¯Ô˘Ó ˆ˜ ÁÓˆÛÙ¿ Úˆ-ÙfiÎÔÏÏ· Î·È ÙÔ Î¿ıÂ ¤Ó· ÂÓÂÚÁÔÔÈÂ›Ù·È fiÙ·Ó ÎÚÈıÂ›·Ó·ÁÎ·›Ô, ÒÛÙÂ Ë Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·¿ÓÙËÛË Ó· Â›Ó·È ·Ô-ÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎ‹. ∂ÎÂ›ÓÔ fiÌˆ˜ Ô˘ Î¿ÓÂÈ ÂÓÙ‡ˆÛË Â›Ó·È ËÔÏ˘ÌÔÚÊÈÎfiÙËÙ·, ·ÊÔ‡ ‰È·ÈÛÙÒÓÂÙ·È fiÙÈ ÙÔ ›‰ÈÔÂÓÈ·›Ô ÁÂÁÔÓfi˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈÂ› ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎfi ‚ÈÔÏÔÁÈÎfiÚfiÁÚ·ÌÌ· ÛÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ ·ÙfiÌˆÓ ÂÓfi˜ÏËı˘ÛÌÔ‡ ‰›ÓÔÓÙ·˜ ÛÂ Î¿ÔÈÔ˘˜ ÙËÓ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· Ó··ÓÙ·ÔÎÚÈıÔ‡Ó ıÂÙÈÎ¿ Î·È ÛÂ Î¿ÔÈÔ˘˜ fi¯È. ∂›ÛË˜¤¯ÂÈ ‰È·ÈÛÙˆıÂ› fiÙÈ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ÂÓÈ·›· ÁÂÁÔÓfiÙ· ‰›-ÓÔ˘Ó ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· ÛÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÔÌ¿-‰Â˜ ·ÓıÚÒˆÓ Ì¤Û· ÛÂ ¤Ó· ÏËı˘ÛÌfi. ∞˘Ùfi ÛËÌ·›-ÓÂÈ fiÙÈ Î¿ÔÈÔÈ Ô˘ Â›Ó·È ÚÔÈÎÈÛÌ¤ÓÔÈ ÌÂ ¤Ó· ıÂÙÈÎfi‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ÚfiÁÚ·ÌÌ· ÁÈ· Ó· ·ÓÙÈÌÂÙˆ›ÛÔ˘Ó ¤Ó·‚Ï·ÙÈÎfi ·Ú¿ÁÔÓÙ· (∞), Ô ÔÔ›Ô˜ ı· ÙÔ˘˜ Ô‰ËÁ‹ÛÂÈÛÂ Î·ÚÎÈÓÔÁ¤ÓÂÛË ‹ ÛÂ ÌÈ· ·ÓÔÛÔÂÓÈÛ¯˘ÙÈÎ‹ ·fiÎÚÈ-ÛË ÁÈ· Î¿ÔÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎfi ·Ú¿ÁÔÓÙ·,ÛÙÂÚÔ‡ÓÙ·È Î¿ÔÈÔ ¿ÏÏÔ ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ÚfiÁÚ·ÌÌ· ÙÔÔÔ›Ô ı· ÙÔ˘˜ ÚÔÛÙ¿ÙÂ˘Â ·fi Î¿ÔÈÔ ¿ÏÏÔ ¿ÁÓˆ-ÛÙÔ ·ÈÙÈÔÏÔÁÈÎfi ·Ú¿ÁÔÓÙ· (μ) Ô˘ ı· ÚÔÎ·ÏÔ‡ÛÂ›Ûˆ˜ ÙÔ ›‰ÈÔ ‹ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎfi ÓfiÛËÌ·.

∞˘Ùfi Î¿ÓÂÈ ÂÌÊ·Ó¤˜ fiÙÈ Ë ›‰È· Ë Ê˘ÛÈÎ‹ ÂÈÏÔÁ‹¤¯ÂÈ ÚÔÈÎ›ÛÂÈ ÙÔ Î¿ıÂ ¿ÙÔÌÔ Ì¤Û· ÛÂ ¤Ó· ÏËı˘ÛÌfiÌÂ ¤Ó· ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ· ıÂÙÈÎ¿ ‚ÈÔÏÔÁÈÎ¿ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·-Ù·, ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔÓ Ã ‚Ï·ÙÈÎfi ·Ú¿ÁÔ-ÓÙ· Ô˘ ı· ÂÈ‰Ú¿ÛÂÈ Â¿Óˆ ÛÂ ¤Ó· ÏËı˘ÛÌfi ·Ùfi-ÌˆÓ Î¿ÔÈ· ÔÌ¿‰· ÂÍ ·˘ÙÒÓ Ó· ÌÔÚ¤ÛÂÈ Ó· ÂÈ‚ÈÒ-ÛÂÈ. ∞˘Ùfi Â›Ó·È ‚·ÛÈÎfi ÛÙÔÈ¯Â›Ô ÙË˜ ÂÍÂÏÈÎÙÈÎ‹˜ ‚ÈÔÏÔ-Á›·˜, ·ÊÔ‡ Â›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ Ë Ê˘ÛÈÎ‹ ÂÈÏÔÁ‹ fiˆ˜·¤‰ÂÈÍÂ Î·È ÛÙË Ì·ÎÚÈ¿ ÈÛÙÔÚ›· ÙˆÓ ÂÈ‰ÒÓ ÂÓ‰È·Ê¤ÚÂ-Ù·È Î·Ù¿ Î‡ÚÈÔ ÏfiÁÔ ÁÈ· ÙËÓ ÂÈ‚›ˆÛË ÙÔ˘ Â›‰Ô˘˜ Î·Èfi¯È ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ. ªÂ ÔÈÔ ÌË¯·ÓÈÛÌfi fiÌˆ˜ ÂÈÏ¤ÁÂÙ·ÈÙÔ Î·Ù¿ÏÏËÏÔ Î¿ıÂ ÊÔÚ¿ ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ÚfiÁÚ·ÌÌ· Ô˘Ú¤ÂÈ Ó· ÂÓÂÚÁÔÔÈËıÂ› Î·È ÔÈÂ˜ Â›Ó·È ÔÈ ·ÛÊ·ÏÈÛÙÈ-Î¤˜ ‰ÈÎÏÂ›‰Â˜ Ô˘ ÙÔ ÚÔÛÙ·ÙÂ‡Ô˘Ó. ¶ÔÈÔÈ ¿ÁÓˆÛÙÔÈ·ÎfiÌ· ÛÂ ÂÌ¿˜ ÌÔÚÈ·ÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› ÂÓÂÚÁÔÔÈÔ‡ÓÙ·È«ÌÈÏÒÓÙ·˜» ÌÈ· ÁÏÒÛÛ· ÙË˜ ÔÔ›·˜ ÁÓˆÚ›˙Ô˘ÌÂ ÙÔ ·Ï-Ê¿‚ËÙÔ ·ÏÏ¿ fi¯È Ó· ÙË ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÌÂ;

∫·ıÒ˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È ·ÎfiÌ· ÁÓˆÛÙ¿ ÔÏÏ¿ Ú¿ÁÌ·-Ù· Ô˘ ¤¯Ô˘Ó Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÔÓ ÙÚfiÔ Î·È ÙÔÓ ¯ÚfiÓÔ Î·-Ù¿ ÙÔÓ ÔÔ›Ô Á›ÓÂÙ·È Ë ÂÈÏÔÁ‹ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÂÈ‰È-ÎÒÓ ÌÔÓÔ·ÙÈÒÓ ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË Î·È ÂÍ¤ÏÈÍË ÂÈ‰ÈÎ¿ ÙË˜·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜, ·ÚfiÏÔ Ô˘ Ë ¤ÚÂ˘Ó· ¤¯ÂÈÚÔ¯ˆÚ‹ÛÂÈ ¿Ú· ÔÏ‡, ÔÈ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔÈ ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜·Ú¯›˙Ô˘Ó Ó· ˘Ôı¤ÙÔ˘Ó fiÙÈ ›Ûˆ˜ ÙÂÏÈÎ¿ ÙÔ «ÛÎÔÙÂÈ-Ófi» fiˆ˜ ÙÔ ·ÔÎ·ÏÔ‡Ó DNA, ÙÔ ÔÔ›Ô Ì¤¯ÚÈ Úfi-ÛÊ·Ù· ıÂˆÚÔ‡ÓÙ·Ó ÌË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfi Î·È ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈÙfiÛÔ ÙÔ ÌÂÛÔÁÔÓÈ‰È·Îfi DNA fiÛÔ Î·È Ù· ÈÓÙÚfiÓÈ·,ÂÚÈ¤¯ÂÈ ÌÈ· ÌÂÁ¿ÏË Û˘ÏÏÔÁ‹ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ù· ÔÔ›· Â›Ó·ÈÛ·ÊÒ˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ¿, ·ÚfiÏÔ Ô˘ ‰ÂÓ Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÓÎ·ÌÈ¿ ÚˆÙÂ˝ÓË, ·ÏÏ¿ ÊÙ¿ÓÔ˘Ó Ì¤¯ÚÈ ÙÔ ÛËÌÂ›Ô ÙË˜ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜ ÛÂ ÒÚÈÌÔ mRNA3. ŒÙÛÈ ıÂˆÚÂ›Ù·È, ‚¿ÛÂÈÂÈ‰ÈÎÒÓ ÌÂÏÂÙÒÓ Ô˘ ¤ÁÈÓ·Ó ÛÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ÙÔ˘ Ô-ÓÙÈÎÔ‡ fiÙÈ ÂÎÙfi˜ ·fi ÙËÓ ‹‰Ë ÁÓˆÛÙ‹ ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÏË-ÚÔÊÔÚ›· Ô˘ ‚Ú›ÛÎÂÙ·È Â¿Óˆ ÛÙ· ÁÔÓ›‰È· ˘¿Ú¯Ô˘Ó¿ÏÏÂ˜ ‰‡Ô ÛÙÔÈ‚¿‰Â˜ ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÏËÚÔÊÔÚ›·˜ ÔÈÔÔ›Â˜ fiÌˆ˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÔ‡Ó ÌÂ ¤Ó· ÂÓÙÂÏÒ˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈ-Îfi ÙÚfiÔ. ∞˘Ù¤˜ ÔÈ Ó¤Â˜ ÁÂÓÂÙÈÎ¤˜ ÏËÚÔÊÔÚ›Â˜ Ô˘Â›Ó·È ÎÚ˘ÌÌ¤ÓÂ˜ ÛÙÔ ·Ê·Ó¤˜ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ÛÂ Û˘Ó‰˘·-ÛÌfi ÌÂ ÙË ‰Ú¿ÛË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÙfiÛÔ ‚¿ÛËÙË˜ ı¤ÛË˜ ÙÔ˘˜ ÛÂ ‡ÔÙÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙÔ˘ Îˆ‰ÈÎÔÔÈ-ËÙÈÎÔ‡ ‹ ÌË DNA, fiˆ˜ ı· ‰Ô‡ÌÂ fiÛÔ Î·È Û·Ó Û˘Ó-‰˘·ÛÌÔ› (·ÏfiÙ˘ÔÈ) Ê·›ÓÂÙ·È ÙÂÏÈÎ¿ Ó· ÂËÚÂ¿˙Ô˘ÓÔÏfiÎÏËÚÔ ÙÔ ÂÓ‰Ô-ÂÈÎÔÈÓˆÓÈ·Îfi ‰›ÎÙ˘Ô Î·È ÙËÓ ÂÈ-ÏÔÁ‹ ÙˆÓ ·Ó¿ÏÔÁˆÓ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÚÔÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ ·¤-Ó·ÓÙÈ ÛÂ ÔÔÈ·‰‹ÔÙÂ ÚfiÎÏËÛË fi¯È ÌfiÓÔ ÛÂ Â›Â-‰Ô ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜ ·ÏÏ¿ Î·È ÛÂ ÔÏ‡ ÌÂÙ¤ÂÈÙ· ÛÙ¿‰ÈÔ,·˘Ùfi ÙË˜ ÌÂÙ¿ÊÚ·ÛË˜ Î·È ÙˆÓ ÌÂÙ·-ÌÂÙ·ÊÚ·ÛÙÈÎÒÓÙÚÔÔÔÈ‹ÛÂˆÓ22.

∫·ıÒ˜ Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ ¿Ú¯ÈÛÂÓ· ÂÛÙÈ¿˙ÂÙ·È Ï¤ÔÓ ÛÙÔ RNA ·ÏÏ¿ Î·È ÛÙ· ·ÔÙÂÏ¤-ÛÌ·Ù· ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Â¿Óˆ ÛÂ ·˘Ùfi, ¿Ú¯ÈÛ·ÓÓ· ¤Ú¯ÔÓÙ·È ÛÂ Â·Ê‹ ÌÂ ÌÈ· ·Ú¿‰ÔÍË Ú·ÁÌ·ÙÈ-ÎfiÙËÙ· Ô˘ ÙÂ›ÓÂÈ Ó· ·ÏÏ¿ÍÂÈ ÙÈ˜ ‚·ÛÈÎ¤˜ ·Ú¯¤˜ ¿ÓˆÛÙÈ˜ ÔÔ›Â˜ ÛÙËÚ›¯ıËÎÂ Ë °ÂÓÂÙÈÎ‹ Î·È Ë MÔÚÈ·Î‹μÈÔÏÔÁ›·. ¢È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ, ÂÓÒ ÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ÂÓfi˜Ù˘ÈÎÔ‡ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi ÂÚ›-Ô˘ 30.000 ÁÔÓ›‰È· Î·È ›Ûˆ˜ Î·È ÏÈÁfiÙÂÚ·, ÌÂ ÌÂıfi-‰Ô˘˜ ·Ó¿Ï˘ÛË˜ Ô˘ ¿Ú¯ÈÛ·Ó ÙÒÚ· ÙÂÏÂ˘Ù·›· Ó· ¯ÚË-ÛÈÌÔÔÈÔ‡ÓÙ·È, ˘ÔÏÔÁ›ÛÙËÎÂ fiÙÈ ˘¿Ú¯Ô˘Ó ¿Óˆ·fi 300.000 ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜. ∞˘Ùfi ÛËÌ·›ÓÂÈ fiÙÈ ¤Ú· ·fiÙÔ˘˜ Û˘Ì‚·ÙÈÎÔ‡˜ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ·Ú·Áˆ-Á‹˜ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ, fiˆ˜ Â›Ó·È Ë ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹, ˘¿Ú¯Ô˘ÓÎ·È ¿ÏÏÔÈ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎÔ› ÌË¯·ÓÈÛÌÔ› ·Ú·ÁˆÁ‹˜ Úˆ-ÙÂ˚ÓÒÓ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ ‚¤‚·È· Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ì¿˜ Â›Ó·È¿ÁÓˆÛÙË. ∂ÎÙfi˜ ·fi ·˘Ù¤˜ ÙÈ˜ ÌÈÎÚ¤˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ‚Ú¤-ıËÎÂ ¤Ó·˜ ÌÂÁ¿ÏÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ ÌÈÎÚÒÓ ÙÌËÌ¿ÙˆÓ RNA(RNAi) Ù· ÔÔ›· ‰ÂÓ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Îˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó Î·ÌÈ¿·fi ÙÈ˜ ÁÓˆÛÙ¤˜ Ì¤¯ÚÈ Û‹ÌÂÚ· ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜. ŒÙÛÈ ÔÈ

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 59

ÂÚÂ˘ÓËÙ¤˜ ·Ú¯›˙Ô˘Ó Ó· ‰È·ÈÛÙÒÓÔ˘Ó ÛÙ·‰È·Î¿ fiÙÈ·˘Ù¿ Ù· ÌÈÎÚ¿ ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹Ì·Ù· ÌÔÚÔ‡Ó, fiˆ˜ Î·È ÔÈÌÈÎÚ¤˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ Ó· ·ÏÏËÏÂÈ‰Ú¿ÛÔ˘Ó: ∞) ÛÂ Â›Â-‰Ô ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ Â›ÙÂ ÌÂ ¿ÏÏ· ÙÌ‹Ì·Ù· RNA ÌÂÙ·-‚¿ÏÏÔÓÙ·˜ ÙË ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÏËÚÔÊÔÚ›· Â›ÙÂ ÌÂ Ú˘ıÌÈÛÙÈ-Î¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ Î¿ÔÈˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ·›˙ÔÓÙ·˜ ÙÔÓ ÚfiÏÔÂÈ‰ÈÎÒÓ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ‹ ·ÎfiÌ· Î·È RNAÔÏ˘ÌÂÚ·ÛÒÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈÒÓÙ·˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ fiˆ˜ ËÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË ÛÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ Ê¿ÛÂÈ˜ ÙË˜Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ÌÂÙ¿ÁÚ·Ê· ·fi ÙÔ ›‰ÈÔ ÁÔÓ›‰ÈÔ Â›ÙÂ ÌÂ ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ı¤ÛÂÈ˜ÂÓÙfi˜ ÙÔ˘ ‰ÔÌÈÎÔ‡ Ì¤ÚÔ˘˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÂËÚÂ¿˙Ô-ÓÙ·˜ ÙÔÓ Ú˘ıÌfi ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ fiÙ·Ó·˘Ùfi ¯ÚÂÈ·ÛÙÂ› Î·È μ) ÛÂ ÚˆÙÂ˚ÓÈÎfi Â›Â‰Ô fiÔ˘ ÛÂ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ Ê¿ÛÂÈ˜ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰È·ÊÔÚÔÔ›Ë-ÛË˜ ·˘Ù¿ Ù· ÌÈÎÚ¿ ÌfiÚÈ· (RNA –ÌÈÎÚ¤˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜)Â›ÙÂ ÙÚÔÔÔÈÔ‡Ó ÌÂÙ·-ÌÂÙ·ÊÚ·ÛÙÈÎ¿ Ì¤Ûˆ ÙË˜ Êˆ-ÛÊˆÚ˘Ï›ˆÛË˜, ÙË˜ ·ÎÂÙ˘Ï›ˆÛË˜ ÙË˜ ÚˆÙÂÔÏ˘ÙÈÎ‹˜¤„Ë˜ Ë ÙË˜ ÁÏ˘ÎÔÛ˘Ï›ˆÛË˜ ¿ÏÏÂ˜ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÂ˜ Úˆ-ÙÂ˝ÓÂ˜ Â›ÙÂ ÌÔÚÂ› Ó· ·›ÍÔ˘Ó ÙÔÓ ÚfiÏÔ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ˘Ô-ÌÔÓ¿‰ˆÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÒÓ. ΔÔ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Â›Ó·È Ë ·Ï-Ï·Á‹ ÙË˜ ÚˆÙÔÁÂÓÔ‡˜ ‰È·ÌfiÚÊˆÛË˜ ÙË˜ ÚˆÙÂ˝ÓË˜‹ ·ÎfiÌ· Î·È Ë ·ÏÏ·Á‹ ÙË˜ ÚˆÙÔÙ·ÁÔ‡˜ ‰ÔÌ‹˜ ÙË˜Ô˘ Ô‰ËÁÂ› fiˆ˜ Â›Ó·È Ê˘ÛÈÎfi ÛÂ ÌÈ· ÂÓÙÂÏÒ˜ ‰È·-ÊÔÚÂÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ·fi ·˘Ù‹ Ô˘ ·Ú¯ÈÎ¿ Ë ÁÂÓÂÙÈÎ‹ÂÓÙÔÏ‹ ¤‰ˆÛÂ. Ã·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎfi Â›Ó·È Â›ÛË˜ fiÙÈ Ë ›‰È·ÚˆÙÂ˝ÓË ÌÔÚÂ› Ó· ·ÏÏ¿ÍÂÈ ÔÏÏ¿ ÚÔÊ›Ï Î·Ù¿ ÙËÓ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË˜ ·ÏÏ¿ ÁÂÓÈ-ÎfiÙÂÚ· Î·È ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÂÍ·ÈÙ›·˜ ÙÚÔ-ÔÔÈ‹ÛÂˆÓ Ô˘ ı· ˘ÔÛÙÂ› ·fi ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ÛÂ Î¿-ıÂ ÂÚ›ÙˆÛË ÌfiÚÈ·, fiˆ˜ Â›ÛË˜ fiÙÈ Û˘Ó‹ıˆ˜ ÔÈÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ Ô˘ ÂÈÏ¤ÁÔÓÙ·È ÁÈ· Ù¤ÙÔÈÔ˘ Â›‰Ô˘˜ ÙÚÔÔ-ÔÈ‹ÛÂÈ˜ Â›Ó·È ·˘Ù¤˜ Ô˘ ·›˙Ô˘Ó ÙÔÓ ÚfiÏÔ ÙˆÓ checkpoints. ∞˘Ùfi ‰Â›¯ÓÂÈ ÌÈ· ·›ÛÙÂ˘ÙË Ï·ÛÙÈÎfiÙËÙ··ÊÔ‡ ·˘Ù¿ Ù· ÌÈÎÚ¿ ÌfiÚÈ· ·›˙Ô˘Ó ÙÂÏÈÎ¿ ÙÔÓ ÚfiÏÔ‰È·ÎÔÙÒÓ ÙfiÛÔ ÛÂ ÚˆÙÂ˚ÓÈÎfi Â›Â‰Ô ÛÙ· ÛËÌÂ›·check points fiÛÔ Î·È ÛÂ ÁÔÓÈ‰ÈˆÌ·ÙÈÎfi Â›Â‰Ô ÛÂ ÂÈ-‰ÈÎ¤˜ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¤˜ ı¤ÛÂÈ˜ ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì·˜ ˘ÏÈÎÔ‡.∞Ó Ì¤Û· ÛÂ fiÏ· ·˘Ù¿ ÚÔÛı¤ÛÔ˘ÌÂ Î·È ÙËÓ ÔÏ˘-ÌÔÚÊÈÎfiÙËÙ· ÙÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ ˘ÏÈÎÔ‡ Î·È ÙË ‰Ú¿ÛË ÙˆÓÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÌÂ ‚¿ÛË ÙË ı¤ÛË ÙÔ˘˜ ‹ Û·Ó ·Ïfi-Ù˘ÔÈ, ÙfiÙÂ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÂ›Ù·È ¤Ó· ÙÂÚ¿ÛÙÈÔ ‰›ÎÙ˘Ô Îˆ‰È-ÎÒÓ ÙÔ ÔÔ›Ô ·Ó·ÁÓˆÚ›˙ÂÙ·È ·fi ¤Ó· Â›ÛË˜ ÙÂÚ¿-ÛÙÈÔ ‰›ÎÙ˘Ô ‰È·ÎÔÙÒÓ Ô˘ Â›Ó·È ·˘Ù¿ Ù· ÌfiÚÈ· Ù·ÔÔ›· ı· ÂÓÂÚÁÔÔÈ‹ÛÔ˘Ó ¤Ó· Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ ‚ÈÔÏÔ-ÁÈÎfi ÚfiÁÚ·ÌÌ· ·¿ÓÙËÛË˜ Ô˘ ‰È·ÊÔÚÔÔÈÂ›Ù·È·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙÈ˜ ÔÌ¿‰Â˜ ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡ ÏfiÁˆ ‰È·ÊÔ-ÚÔÔ›ËÛË˜ Î·È ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ Îˆ‰ÈÎÒÓ. ªÂ ·˘Ùfi ÙÔÓ ÙÚfi-Ô ›Ûˆ˜ Ù· Î‡ÙÙ·Ú· ··ÓÙÔ‡Ó ÛÂ ¤Ó· ÂÍˆÙÂÚÈÎfi ‹ÂÛˆÙÂÚÈÎfi ÂÚ¤ıÈÛÌ· ÂÓÂÚÁÔÔÈÒÓÙ·˜ ‹ ·Ó·ÛÙ¤ÏÏÔ-ÓÙ·˜ Î¿ÔÈ· ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎ¿ ÌÔÓÔ¿ÙÈ· ‰›ÓÔÓÙ·˜ ÙÔ ÁÂÓÂ-

ÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· ÛÂ Î¿ÔÈ· ¿ÙÔÌ· ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡.ŒÙÛÈ ÔÈ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ Î·Ù·Ï‹ÁÔ˘Ó ÛÂ

ÌÈ· Ú·ÁÌ·ÙÈÎ¿ ÔÏ‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ˘fiıÂÛË Ô˘ ˘Ô-ÛÙËÚ›˙ÂÈ fiÙÈ ›Ûˆ˜ Ë ‡·ÚÍË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Î·ÈÙˆÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌÒÓ ÙÔ˘˜ (·ÏfiÙ˘ÔÈ) ‰ÂÓ Â›Ó·È ÌÈ··Ï¿ ÌÈ· ÂÍÂÏÈÎÙÈÎ‹ ‰È·‰ÈÎ·Û›· ·ÏÏ¿ Ô˘ÛÈ·ÛÙÈÎ¿ ·Ô-ÙÂÏÔ‡Ó Ì¤ÚÔ˜ ÂÓfi˜ ÙÂÚ¿ÛÙÈÔ˘ ‰ÈÎÙ‡Ô˘ ÔÌ¿‰ˆÓ Îˆ‰È-ÎÒÓ Ô˘ ÛÂ ÙÂÏÈÎ‹ ·Ó¿Ï˘ÛË Ì·˜ Î¿ÓÂÈ Ó· ‰È·ÊÔÚÔ-ÔÈÔ‡Ì·ÛÙÂ ÛÙËÓ ›‰È· ÙË Ê˘ÛÈÎ‹ ÂÈÏÔÁ‹. ∞˘Ùfi ÙÔ Ô-Ï‡ÏÔÎÔ ‰›ÎÙ˘Ô Îˆ‰ÈÎÒÓ ‚Ú›ÛÎÂÙ·È Î¿Ùˆ ·fi ÙËÓ Â›-‰Ú·ÛË ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ÔÌ¿‰ˆÓ ‰È·ÎÔÙÒÓ Î¿ıÂ ÊÔÚ¿ÒÛÙÂ Ó· Ú˘ıÌ›˙ÂÙ·È Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Î·Ù¿ÏÏËÏÔ˘‚ÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·ÙÔ˜. ΔÔ Î¿ıÂ ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi Úfi-ÁÚ·ÌÌ· ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÙË Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ‰ÂÎ¿‰ˆÓ Ë ÂÎ·-ÙÔÓÙ¿‰ˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Ë Ú‡ıÌÈÛË ÍÂÎÈÓ¿fiÙ·Ó ¯ÚÂÈ·ÛÙÂ› ·fi ÙÔ ÁÔÓÈ‰È·Îfi Î·È ÔÏÔÎÏËÚÒÓÂÙ·ÈÛÙÔ ÚˆÙÂ˚ÓÈÎfi Â›Â‰Ô Ô˘ ‰Â›¯ÓÂÈ Î·ı·Ú¿ fiÙÈ ÔÏfi-ÎÏËÚÔ˜ Ô ÌË¯·ÓÈÛÌfi˜ ÂÈÏÔÁ‹˜ ÙˆÓ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÚÔ-ÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ ÂÍ·ÚÙ¿Ù·È ·fi ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÚÔÊ›Ï ÙÔ˘Î¿ıÂ ·ÙfiÌÔ˘. ŒÙÛÈ, ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ ·ÙfiÌˆÓÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡ ¤¯Ô˘Ó ÙËÓ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔÁÂÓÂÙÈÎfi ÚÔÊ›Ï Ô˘ ‰È·ı¤ÙÔ˘Ó Ó· Ê¤ÚÔ˘Ó ÙÔ ÁÂÓÂÙÈ-Îfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· ‹ ÌÂÈÔÓ¤ÎÙËÌ· ÁÈ· ÌÈ· ÛÂÈÚ¿ ‰È·ÊÔ-ÚÂÙÈÎÒÓ ÂÓÈ·›ˆÓ ÁÂÁÔÓfiÙˆÓ.

ΔÔ ÂÓ‰ÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎfi ÂÈÎÔÈÓˆÓÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ·(Ï¤ÁÌ·) Ô˘ ‚·Û›˙ÔÓÙ·È fiÏ· Ù· ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎ¿ ÌÔÓÔ¿-ÙÈ· ¿Ú· Î·È Ù· ‚ÈÔÏÔÁÈÎ¿ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·Ù·, Â›Ó·È ·ÔÙ¤-ÏÂÛÌ· ·ÎÚÈ‚Ò˜ ·˘Ù‹˜ Â›ÙÂ ÙË˜ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË˜ ÌÂÙ·-Í‡ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ Ô˘ ÙÚÔÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ·Ó¿ÏÔÁ· ·fi ¿Ï-Ï· ÌfiÚÈ· ÎÏÂÈ‰È¿ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÒÓÙ·˜ ÔÏ‡ÏÔÎÂ˜ ‰ÔÌ¤˜ÛÙÔ Î˘ÙÙ·ÚfiÏ·ÛÌ· Â›ÙÂ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ÔÈ ÔÔ›Â˜ Â›Ó·È‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ‹˜ ‰ÔÌ‹˜, ·Ó Î·È ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·È ·fi ÙÔ ›‰ÈÔÁÔÓ›‰ÈÔ23. ∂ÔÌ¤Óˆ˜, ÔÈ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ·˘Ù¤˜, fiˆ˜ Î·È Ù··ÓÙ›ÛÙÔÈ¯· ÎÏÂÈ‰È¿ ÙÔ˘˜, ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ·ÔÙÂÏ¤ÛÔ˘ÓıÂÚ·Â˘ÙÈÎfi ÛÙfi¯Ô ÙfiÛÔ ÛÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·¿ÓÙËÛËÛÙÈ˜ ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜ fiÛÔ Î·È ÛÂ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÌÔÚÊ¤˜ Î·ÚÎ›-ÓÔ˘, fiÔ˘ Ë ÂÓ·ÏÏ·Á‹ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÒÓÚÔÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ Â›Ó·È Û˘ÓÂ¯‹˜24.

¶Ò˜ fiÌˆ˜ ÂËÚÂ¿˙Ô˘Ó ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÙÔ˘˜¿ÏÏÔ˘˜ ÌÔÚÈ·ÎÔ‡˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ Î·È Î·Ù¿ Â¤ÎÙ·ÛËÙË ‰È·ÌfiÚÊˆÛË ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÚÔÁÚ·Ì-Ì¿ÙˆÓ;

¢È¿ÊÔÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó Á›ÓÂÈ ÛÂ fiÏÔ ÙÔÓÎfiÛÌÔ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È¿ÌÂÛ· ÏfiÁˆ ı¤ÛË˜ (hotspot) ÌÂ ÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ÙË˜ ÁÔ-ÓÈ‰È·Î‹˜ ÂÎÊÚ·ÛË˜, Ë ÔÔ›· Â›Ó·È ÌÈ· ÔÏ‡ÏÔÎË‰È·‰ÈÎ·Û›· Ô˘ ·ÔÙÂÏÂ› fiÌˆ˜ ÙÔ ÈÔ ·Á·ËÌ¤ÓÔ Â-‰›Ô ÙˆÓ ÂÚÂ˘ÓËÙÒÓ ÛÂ fiÏÔ ÙÔÓ ÎfiÛÌÔ. ¶¿Óˆ ·fi250.000 ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› Î·È Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· SNPs¤¯Ô˘Ó ¿ÌÌÂÛË Â›‰Ú·ÛË ÛÂ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ fiˆ˜ Ë ÌÂ-Ù·ÁÚ·Ê‹, Ë ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË ÙÔ˘ pre-mRNA


ÛÂ ÒÚÈÌÔ mRNA Î·È ÔÈ ÂÈÁÂÓÂÙÈÎ¤˜ ·ÏÏ·Á¤˜.¶ÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó·, ¤Ó·˜ ÌÂÁ¿ÏÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ ÔÏ˘-

ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Î·È È‰È·›ÙÂÚ· SNPs ¤¯ÂÈ ‚ÚÂıÂ› ÙfiÛÔ ÛÂÎˆ‰ÈÎÔÔÈÔ‡ÛÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ fiÛÔ Î·È ÛÂ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¤˜ÂÚÈÔ¯¤˜ ·ÚÎÂÙÒÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ. ¶ÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· ¤¯ÂÈ‰È·ÈÛÙˆıÂ› Ë ‡·ÚÍË ·ÚÎÂÙÒÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÛÂı¤ÛÂÈ˜ fiÔ˘ ˘¿Ú¯Ô˘Ó ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ DNA Î·ÈÔÓÔÌ¿˙ÔÓÙ·È ÚÔ·ÁˆÁÂ›˜ ‹ ÂÓÈÛ¯˘Ù¤˜ ÔÈ ÔÔ›Â˜ ·›-˙Ô˘Ó ÙÔÓ ÚfiÏÔ ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÌÂ Û˘Ó‰¤ÙÂ˜ (ligands)Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÂ˜ ˘ÚËÓÈÎ¤˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ‹ ·ÎfiÌ· Î·È ÌÈ-ÎÚ¿ RNA Ô˘ Â›Ó·È ÔÈ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Î·ÈÔÈ ÔÔ›ÔÈ Â›Ó·È ··Ú·›ÙËÙÔÈ ÁÈ· Ó· ÌÔÚ¤ÛÂÈ Ë RNAÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË ππ Ó· ·Ó·ÁÓˆÚ›ÛÂÈ Î·È Ó· ÂÈÙÂÏ¤ÛÂÈ ÙË‰È·‰ÈÎ·Û›· ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜. ∂È‰ÈÎ¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈ-ÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ÂÍ¿ÏÏÔ˘ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·È ˘Â‡ı˘-ÓÂ˜ ÁÈ· ÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ÙË˜ ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜ Î¿ÔÈˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓÛÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ ¯ÚfiÓÔ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰È·ÊÔÚÔÔ›-ËÛË˜. §·Ì‚¿ÓÔÓÙ·˜ ˘fi„Ë fiÙÈ Î¿ıÂ ˙ˆÈÎfi Î‡ÙÙ·ÚÔ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÂ› ÂÚ›Ô˘ 1.000 ÌÂ 10.000 Ù¤ÙÔÈÔ˘˜ ÌÂ-Ù·ÁÚ·ÊÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Ô˘ Â›Ó·È ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ›·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙË Ê¿ÛË ˆÚ›Ì·ÓÛ‹˜ ÙÔ˘, ·˘Ùfi ÛËÌ·›ÓÂÈfiÙÈ ˘¿Ú¯Ô˘Ó ÂÍÂÈ‰ÈÎÂ˘Ì¤ÓÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ-·ÏÏËÏÔ˘¯ÈÒÓ DNA ÛÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· Ô˘ ·Ó·ÁÓˆÚ›˙Ô-ÓÙ·È ·fi ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ ÚˆÙÂ˚-ÓÒÓ. ¶ÚfiÛÊ·Ù· ¤ÁÈÓÂ ·ÓÙÈÏËÙfi fiÙÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ‹Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Ô˘ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÂ Ù¤-ÙÔÈÂ˜ ‰˘Ó·ÌÈÎ¿ ÌË ÌÂÙ·ÊÚ·˙fiÌÂÓÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜, fiˆ˜Â›Ó·È ÔÈ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ, Ê·›ÓÂÙ·È·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ Â›‰Ô˜ ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Ô˘ Â‰Ú¿-˙ÔÓÙ·È Ì¤Û· ÛÂ ·˘Ù¤˜ Ó· ÂËÚÂ¿˙Ô˘Ó Î·ı·Ú¿ ÙË ÁÔ-ÓÈ‰È·Î‹ ¤ÎÊÚ·ÛË, fiˆ˜ Â›‰·ÌÂ ÚÔËÁÔ˘Ì¤Óˆ˜. ŒÙÛÈÌÔÚÂ› Ó· ¤¯Ô˘ÌÂ ÌÂÙ·‚ÔÏ‹ ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÂÓfi˜ ÁÔ-ÓÈ‰›Ô˘ Â›ÙÂ Û·Ó ˘ÂÚ¤ÎÊÚ·ÛË Â›ÙÂ Î·È Û·Ó ·Ó·ÛÙÔÏ‹.¶Ú¿ÁÌ·ÙÈ ÚfiÛÊ·ÙÂ˜ ¤ÚÂ˘ÓÂ˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ¿ÙÔÌ· Ô˘‹Ù·Ó ÂÙÂÚÔ˙˘ÁÒÙÂ˜ ÁÈ· Î¿ÔÈÔ˘˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜Ô˘ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·Ó ÛÂ Ù¤ÙÔÈÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ Î¿ÔÈˆÓ Û˘ÁÎÂ-ÎÚÈÌ¤ÓˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ Â›Â-‰· ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÛÂ Â›Â‰Ô RNA. ªÂÏ¤ÙÂ˜ Ô˘ ¤ÁÈÓ·ÓÛÂ 600 ÁÔÓ›‰È· ÛÂ Î‡ÙÙ·Ú· ·fi ÂÌ‚Ú˘ÈÎfi ‹·Ú Î·ÈÓÂÊÚ¿ ¤‰ÂÈÍ·Ó Ó· ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÌÈ· ·ÓÈÛÔÚÚÔ›· ÛÙ·Â›Â‰· ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ ÂÓfi˜ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ˘ ·fi ÙÔ¿ÏÏÔ Ô˘ ¤ÊÙ·ÓÂ Ó· Â›Ó·È ÔÏÏ¤˜ ÊÔÚ¤˜ Ù¤ÛÛÂÚÈ˜ÊÔÚ¤˜ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ÛÂ ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ·fiÙÔ 50% ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ô˘ ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó.

∞ÎfiÌ· ÌÔÚÂ› Ó· ¤¯Ô˘ÌÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ‹ ÌÂÙ·ÁÚ·-Ê‹ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ ·fi ÙËÓ RNA ÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË ππ ÌÂ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙË ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ‹ ¤ÎÊÚ·ÛË Î·È ÙË ‰ËÌÈ-Ô˘ÚÁ›· ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ. ∞˘Ùfi ÌÔÚÂ› Ó·Û˘Ì‚Â› ‰ÈfiÙÈ, fiˆ˜ ·Ó·Ê¤Ú·ÌÂ, fiÛÔ Ù· Î‡ÙÙ·Ú· ÂÍÂÈ-‰ÈÎÂ‡ÔÓÙ·È ÚÔ˜ Î¿ÔÈÔ ÈÛÙfi ÙfiÛÔ Ù· ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ¿ ÁÔ-Ó›‰È¿ ÙÔ˘˜ ÌÂÙ·ÁÚ¿ÊÔÓÙ·È ·fi ÂÈ‰ÈÎ¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ ÌÂÙ·-

ÁÚ·ÊÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ. ∂›Ó·È ÏÔÈfiÓ ‰˘Ó·ÙfiÓ Ë ‡·Ú-ÍË Î¿ÔÈˆÓ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Î·Ù¿ Ì‹-ÎÔ˜ ÙÔ˘ ÚÔ·ÁˆÁ¤· ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ Ó· ·ÔÎ·Ï‡„ÂÈ Ó¤-Â˜ ı¤ÛÂÈ˜ Û‡Ó‰ÂÛË˜ ÙË˜ RNA ÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË˜ ππ ÛÙÂÚÂ-Ô¯ËÌÈÎ¿ Û˘ÁÁÂÓÔ‡˜ ÌÂ ¿ÏÏÂ˜ ˘ÔÔÌ¿‰Â˜ DNAbinding proteins (transcription factors) ÔÈ ÔÔ›Â˜ ı·Î·ÙÂ˘ı‡ÓÔ˘Ó ÙËÓ RNA polymerase II Ó· ‰È·‚¿ÛÂÈ ÌÂ¤Ó· ÂÓÙÂÏÒ˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎfi ÙÚfiÔ ÙËÓ ·ÎÔÏÔ˘ı›· ÙÔ˘ÁÔÓÈ‰›Ô˘ ÔÚ›˙ÔÓÙ·˜ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· Î¿ÔÈÔ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎfi5’ ¿ÎÚÔ. ŒÙÛÈ, ÛÙË Ê¿ÛË ÙË˜ ˆÚ›Ì·ÓÛË˜ ÙÔ˘ pre-mRNA ÚÔ˜ ÒÚÈÌÔ ı· ¤¯Ô˘ÌÂ ÌÈ· ÂÓÙÂÏÒ˜ ‰È·ÊÔÚÂ-ÙÈÎ‹ ¤Î‰ÔÛË mRNA ÏfiÁˆ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹˜ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË˜Î·È ÂÔÌ¤Óˆ˜ ÌÈ· ÂÓÙÂÏÒ˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ‹ ÚˆÙÂ˝ÓË. ŒÙÛÈÊ·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Ë ‡·ÚÍË ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÔÈÎÈÏÔÌÔÚÊ›·˜ ÛÙËÓ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ÙˆÓ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ ÂÚÈÔ¯ÒÓ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ı· ÌÔÚÔ‡ÛÂ ›Ûˆ˜ Ó· ‰È·ÊÔÚÔÔÈ‹ÛÂÈ ÔÌ¿‰Â˜ ·Ùfi-ÌˆÓ Ì¤Û· ÛÂ ¤Ó· ÏËı˘ÛÌfi fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ Â›‰Ô˜ ÙË˜ÚˆÙÂ˝ÓË˜ Ô˘ ı· ·Ú¿ÁÂÈ ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ·fi ÙÔ ÂÓÈ·›ÔÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ÒıËÛÂ ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ Û˘ÁÎÂÎÚÈ-Ì¤ÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰›Ô˘. ∞˘Ùfi ÛËÌ·›ÓÂÈ ·˘ÙfiÌ·Ù· fiÙÈ Ë Úˆ-ÙÂ˝ÓË ·˘Ù‹ ›Ûˆ˜ Ó· ¿ÚÂÈ Ì¤ÚÔ˜ ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛËÂÓfi˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·ÙÔ˜ ÙÔ˘ÔÔ›Ô˘ ÔÈ Û˘Ó¤ÂÈÂ˜ ÌÔÚÂ› Ó· ¤¯Ô˘Ó ıÂÙÈÎfi ‹ ·ÚÓË-ÙÈÎfi ·ÓÙ›ÎÙ˘Ô ÛÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ ‰›ÓÔÓÙ·˜ÙÔ ıÂÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· ‹ ÚÔÎ·ÏÒÓÙ·˜ ÓfiÛÔ.

∞fi ÙËÓ ¿ÏÏË, ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÙË˜ ÁÔÓÈ‰È·Î‹˜ÏËÚÔÊÔÚ›·˜ ÌÔÚÂ› Ó· Á›ÓÂÈ ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙ· ¿ÙÔÌ· ÂÓfi˜ÏËı˘ÛÌÔ‡ Î·È ÂÍ·ÈÙ›·˜ ÙË˜ ı¤ÛË˜ ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈ-ÛÌÒÓ ÛÂ ı¤ÛÂÈ˜ Îˆ‰ÈÎ¤˜, fiˆ˜ Â›Ó·È ·˘Ù¤˜ ÙË˜ Û˘ÚÚ·-Ê‹˜ ÂÍÔÓ›ˆÓ-ÈÓÙÚÔÓ›ˆÓ. ∂¿Ó ·˘ÙÔ› ÔÈ Îˆ‰ÈÎÔ› ‰È·Ù·Ú·-¯ıÔ‡Ó, ÙÔ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ı· Â›Ó·È Ë ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· Ó¤ˆÓ ÂÍÔ-Ó›ˆÓ Î·È ÈÓÙÚÔÓ›ˆÓ Ô˘ ı· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ ÛÙË ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›·ÂÓfi˜ ÌÂÙ·ÁÚ¿ÊÔ˘ mRNA ÙÔ ÔÔ›Ô ı· ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È Â›ÙÂ·fi ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡ ÌÂÁ¤ıÔ˘˜ ÂÍfiÓÈ· Â›ÙÂ Î¿ÔÈ· ı· ÏÂ›-Ô˘Ó ÂÓÙÂÏÒ˜. ŒÙÛÈ Î·È ¿ÏÈ ¤¯Ô˘ÌÂ ÙËÓ Îˆ‰ÈÎÔÔ›ËÛËÓ¤ˆÓ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ÔÈ ÔÔ›Â˜ ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ı· ÂËÚÂ¿-ÛÔ˘Ó ıÂÙÈÎ¿ ‹ ·ÚÓËÙÈÎ¿ ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·.

™‹ÌÂÚ· Ë ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË ·ÔÙÂÏÂ› ¤Ó·Ó·fi ÙÔ˘˜ ÈÔ ÛËÌ·ÓÙÈÎÔ‡˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ‰È·ÊÔÚÔÔ›-ËÛË˜, Â¿Ó ÛÎÂÊÙÂ› Î·ÓÂ›˜ fiÙÈ ¤Ó· 40-60% ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓÌ·˜ Ê¤ÚÂÈ Â›ÙÂ ÔÏÏ·Ï¤˜ ı¤ÛÂÈ˜ ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË˜, Û‡Ó‰Â-ÛË˜ Î·È ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙË˜ RNA ÔÏ˘ÌÂÚ¿ÛË˜ ππ Â›ÙÂÔÏÏ·Ï¤˜ ı¤ÛÂÈ˜ Û˘ÚÚ·Ê‹˜ ÔÈ ÔÔ›Â˜ ·ÔÎ·Ï‡ÙÔ-ÓÙ·È ÛÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ Ê¿ÛÂÈ˜ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰È·ÊÔÚÔ-Ô›ËÛË˜. ∞˘Ùfi ·Ô‰ÂÈÎÓ‡ÂÈ fiÙÈ Ù· ‰È¿ÊÔÚ· ‚ÈÔÏÔÁÈÎ¿ÚÔÁÚ¿ÌÌ·Ù· Ô˘ ı· ÂÓÂÚÁÔÔÈËıÔ‡Ó ÌÂÙ¿ ·fi ¤Ó·ÂÍˆÙÂÚÈÎfi ÂÚ¤ıÈÛÌ· ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ˘¿ÚÍÂÈ ·fiÎÚÈ-ÛË ÛÂ Î¿ıÂ Ê¿ÛË ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË˜ Â›-Ó·È ‹‰Ë ÙÔÔıÂÙËÌ¤Ó· Î·È Îˆ‰ÈÎÔÔÈËÌ¤Ó· Ì¤Û· ÛÙÔÁÔÓÈ‰›ˆÌ¿ Ì·˜. ∞˘Ù¿ Ù· ‚ÈÔÏÔÁÈÎ¿ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·Ù· ‰È·-ÊÔÚÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙ· ¿ÙÔÌ· ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 61

‰ÈfiÙÈ Î·È ÔÈ Îˆ‰ÈÎÔ› Â¿Óˆ ÛÙÈ˜ hot ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ-‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ Ú˘ıÌ›˙Ô˘Ó ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ fiˆ˜ Â›‰·ÌÂ ÌÔÚÈ·-ÎÔ‡˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜, fiˆ˜ Â›Ó·È Ë ÁÔÓÈ‰È·Î‹ Ú‡ıÌÈÛË Î·ÈË ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎ‹ ‰È·Û‡Ó‰ÂÛË ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ ÁÔÓÈ‰È·ÎfiÚÔÊ›Ï ÙÔ˘ Î¿ıÂ ¿ÙÔÌÔ˘.

√È ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› fiÌˆ˜ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ÂËÚÂ¿-˙Ô˘Ó ‰Ú·ÛÙÈÎ¿ Î·È ÙÔÓ Â˘·›ÛıËÙÔ ÌË¯·ÓÈÛÌfi ÙË˜ÂÎÏÂÎÙÈÎ‹˜ ÌÂı˘Ï›ˆÛË˜ ÙÔ˘ DNA ÛÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÂ˜ı¤ÛÂÈ˜ ÙË˜ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ‹˜ ÂÚÈÔ¯‹˜ Î¿ÔÈˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ¿ÏÏÂ˜ ÊÔÚ¤˜ ÌÂ ÔÏ¤ıÚÈÂ˜ Û˘Ó¤ÂÈÂ˜, ·ÊÔ‡ ÌÔÚÂ› Ó··‰Ú·ÓÔÔÈËıÔ‡Ó ÁÔÓ›‰È· Ô˘ Î·ÓÔÓÈÎ¿ ‰ÂÓ ı· ¤ÚÂ-Â Î·È ¿ÏÏÂ˜ ÌÂ Û˘Ó¤ÂÈ· ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ··ÊÔ‡ Ë ·Ó·ÛÙÔÏ‹ ÙË˜ ·‰Ú·ÓÔÔ›ËÛË˜ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ÌÔÚÂ› Ó· Â›Ó·È Ë ·ÈÙ›· ÙË˜ ÌË ·Ú·ÁˆÁ‹˜ ÌÈ·˜ Úˆ-ÙÂ˝ÓË˜ ‹ ÂÓfi˜ ÌÈÎÚÔ‡ RNA ÙÔ ÔÔ›Ô ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ı·‰ÚÔ‡ÛÂ ›Ûˆ˜ Û·Ó ‰È·ÎfiÙË˜ ÛÂ ¤Ó· check pointÂÓÂÚÁÔÔÈÒÓÙ·˜ Î¿ÔÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ ‚ÈÔÏÔÁÈÎfiÚfiÁÚ·ÌÌ· Ô˘ ÙÒÚ· ‰ÂÓ ı· ÂÓÂÚÁÔÔÈËıÂ› Ë ı·ÂÓÂÚÁÔÔÈËıÂ› Î¿ÔÈ· ·Ú·ÏÏ·Á‹ ÙÔ˘ Ô˘ ı· ¤¯ÂÈıÂÙÈÎfiÙÂÚ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÛÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·fiÎÚÈÛË.

√ ÌË¯·ÓÈÛÌfi˜ Ì¤Ûˆ ÙÔ˘ ÔÔ›Ô˘ ÌÔÚÔ‡Ó Ó·‰Ú¿ÛÔ˘Ó ÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÛÙË Á¤ÓÂÛË ÙˆÓ ÂÈÁÂÓÂ-ÙÈÎÒÓ ·ÏÏ·ÁÒÓ ·Ú¯›˙ÂÈ Ó· Á›ÓÂÙ·È Û·Ê‹˜ ÔÏÔ¤Ó· Î·ÈÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ Î·È ‰ÂÓ Â›Ó·È Ù˘¯·›Ô fiÙÈ ÔÏÏÔ› ÂÈÛÙ‹-ÌÔÓÂ˜ ·Ú¯›˙Ô˘Ó Ó· ıÂˆÚÔ‡Ó fiÙÈ ÌÔÚÂ› Ó· ÌËÓ ÌÔ-ÚÔ‡ÌÂ Ó· Â¤Ì‚Ô˘ÌÂ ÛÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ· ÙfiÛÔ ·ÔÙÂÏÂ-ÛÌ·ÙÈÎ¿ ÒÛÙÂ Ó· ·ÏÏ¿ÍÔ˘ÌÂ ÙÈ˜ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂÈ˜ ‹ ÙÔ˘˜ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜ ÌÈ·˜ ÂÚÈÔ¯‹˜ ÙÔ˘ DNA Ô˘ Â›Ó·È˘Â‡ı˘ÓÂ˜ ÁÈ· ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÌÈ·˜ ÓfiÛÔ˘, ÌÔÚÔ‡ÌÂfiÌˆ˜ Ó· Â¤Ì‚Ô˘ÌÂ ÛÙÈ˜ ÂÈÁÂÓÂÙÈÎ¤˜ ·ÏÏ·Á¤˜, ·Ó·-

ÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·˜ ÙÔÓ ÌË¯·ÓÈÛÌfi ÌÂ ÙÔÓ ÔÔ›Ô ‰ËÌÈÔ˘Ú-ÁÔ‡ÓÙ·È, ·ÊÔ‡ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó Â›ÎÙËÙÔ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ. √È‡ÔÙÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙË˜ ÂÎÏÂÎÙÈÎ‹˜ ÌÂı˘Ï›ˆÛË˜ Â›Ó·ÈÛ˘Ó‹ıˆ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ Ô˘ Â›Ó·È ÏÔ‡ÛÈÂ˜ ÛÂ GC Î·È Î·-ÏÔ‡ÓÙ·È ÓËÛ›‰Â˜ CpG, ÂÓÒ Ë ÌÂı˘Ï›ˆÛ‹ ÙÔ˘˜ Á›ÓÂÙ·È·fi ¤Ó· ¤Ó˙˘ÌÔ Ô˘ ÔÓÔÌ¿˙ÂÙ·È ÌÂı˘ÏÙÚ·ÓÛÊÂÚ¿-ÛË. ∂›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ Ë Û˘Ì·Á‹˜ ‰ÔÌ‹ ÙË˜ ¯ÚˆÌ·Ù›-ÓË˜ (ÂÙÂÚÔ¯ÚˆÌ·Ù›ÓË) ·ÔÙÂÏÂ› ¤Ó· ‚·ÛÈÎfi ÌË¯·ÓÈ-ÛÌfi Î·Ù¿ ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÒÛÙÂ ·fi Ù·30.000 ÁÔÓ›‰È· ÂÚ›Ô˘ Ô˘ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÙÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ¿Ì·˜ ÌfiÓÔ ¤Ó· ÌÈÎÚfi ÔÛÔÛÙfi Ó· ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÂ ÏÂÈ-ÙÔ˘ÚÁ›· ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ Â›‰Ô˜ ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ Î·È ÙËÓÂÍÂÈ‰ÈÎÂ˘Ì¤ÓË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ô˘ ÂÈÙÂÏÂ›. ŒÙÛÈ ÁÔÓ›‰È·Ô˘ ÂÚÈ¤¯ÔÓÙ·È Ì¤Û· ÛÂ ÂÙÂÚÔ¯ÚˆÌ·ÙÈÓÈÎ¤˜ ÂÚÈÔ-¯¤˜ ÛÈˆÔ‡Ó.

∂¿Ó ÁÈ· ÔÔÈÔ‰‹ÔÙÂ ÏfiÁÔ ˘¿Ú¯ÂÈ Î¿ÔÈÔ˜ Ô-Ï˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ ÔÌÔ˙˘ÁˆÙÈÎ¿ ‹ ÂÙÂÚÔ˙˘ÁˆÙÈÎ¿ ÛÙËÓÚ˘ıÌÈÛÙÈÎ‹ ÂÚÈÔ¯‹ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ Ô˘ ÂÌÔ‰›˙ÂÈ ÙËÓ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÙË˜ ÌÂı˘Ï›ˆÛË˜ ÛÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ Î·È Î·Ù’Â¤ÎÙ·ÛË ÙË ÛÈÒËÛË ÙÔ˘ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ÙfiÙÂ Ë Û˘Ì·Á‹˜ ‰ÔÌ‹ ÙË˜ ¯ÚˆÌ·Ù›ÓË˜ ÛÙËÓ ÂÚÈÔ-¯‹ ·˘Ù‹ ‰È·Ù·Ú¿ÛÛÂÙ·È Î·È Á›ÓÂÙ·È ÛÙfi¯Ô˜ ÙË˜ Â›-‰Ú·ÛË˜ ‰È·ÊfiÚˆÓ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ÔÈÔÔ›ÔÈ ÌÔÚÔ‡Ó Ï¤ÔÓ Ó· ‰ÈÂÈÛ‰‡ÛÔ˘Ó Î·È Ó· ÌÂÙ·-ÁÚ¿„Ô˘Ó ÙÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ ÁÔÓ›‰ÈÔ. ŒÙÛÈ ÙÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈ-Ì¤ÓÔ ÁÔÓ›‰ÈÔ ÌÂÙ·›ÙÂÈ ·fi ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎ¿ ·ÓÂÓÂÚÁfiÛÂ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎ¿ ÂÓÂÚÁfi. ∏ ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÌÔÚÂ› Ó· Á›-ÓÂÈ Î·È ·Ó¿Ô‰· ÌÂ ÙÔÓ ›‰ÈÔ ÙÚfiÔ Î·È ¤ÙÛÈ ¤Ó· ÁÔÓ›-‰ÈÔ Ó· ÌÂÙ·ÙÚ·Â› ·fi ÂÓÂÚÁfi ÛÂ ·ÓÂÓÂÚÁfi (ÂÍ·ÈÙ›·˜ÔÏÏ·ÏÒÓ ÌÂı˘ÏÈÒÛÂˆÓ).


∂ÈÎ.8. ∏ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ‹ ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜ ÂÓfi˜ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ ÂÍ·ÚÙ¿Ù·È ÂÈÏ¤ÔÓ Î·È ·fi ÂÈ‰ÈÎÔ‡˜ Îˆ‰ÈÎÔ‡˜ ÛÙÈ˜ ı¤ÛÂÈ˜ Û˘ÚÚ·Ê‹˜ ÌÂ-Ù·Í‡ ÂÍÔÓ›ˆÓ-ÈÓÙÚÔÓ›ˆÓ Ô˘ Â›Ó·È ÔÈ ı¤ÛÂÈ˜ GT Î·È AG ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯·. ¢È·Ù·Ú·¯‹ ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ı¤ÛÂˆÓ Ô‰ËÁÂ› ÛÂ ÒÚÈÌÔ mRNA ÙÔ ÔÔ›Ôı· Ê¤ÚÂÈ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡ ÌÂÁ¤ıÔ˘˜ ÂÍfiÓÈ· ‹ ·ÎfiÌ· Î·È Ï‹ÚË ¤ÏÏÂÈ„Ë Î¿ÔÈˆÓ.

∞.£. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜ 63

∫¿ÙÈ Ù¤ÙÔÈÔ ÌÔÚÂ› Ó· ¤¯ÂÈ ·fi ÙË ÌÈ· ÔÏ¤ıÚÈÂ˜Û˘Ó¤ÂÈÂ˜ ÁÈ· ¤Ó· ¿ÙÔÌÔ, ‰ÈfiÙÈ ‰È·ÊÔÚÔÔÈÂ›Ù·È fiÏË Ë‰˘Ó·ÌÈÎ‹ ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜ fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙË Û˘ÌÂ-ÚÈÊÔÚ¿ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ¿, ·ÏÏ¿ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· ÌÔÚÂ›Ó· ‰›ÓÂÈ ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· ÂÓÂÚÁÔÔÈÒÓÙ·˜Î¿ÔÈÔ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈÎfi ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎfi ÌÔÓÔ¿ÙÈ ‰ËÏ·‰‹¤Ó· Ó¤Ô ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ÚfiÁÚ·ÌÌ· ÙÔ ÔÔ›Ô ı· ÂÓÂÚÁÔ-ÔÈÂ› ÌÈ· Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓË ·ÓÔÛÔÂÓÈÛ¯˘Ì¤ÓË ·¿ÓÙËÛËÔ˘ ı· ‰Ú· ÚÔÛÙ·ÙÂ˘ÙÈÎ¿ ÁÈ· ÙÔ ¿ÙÔÌÔ ‹ Ù· ¿ÙÔÌ·ÂÓfi˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡ Ô˘ Ê¤ÚÔ˘Ó ·˘ÙÔ‡˜ ÙÔ˘˜ ÔÏ˘-ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜, ·¤Ó·ÓÙÈ ÛÂ Î¿ÔÈÔ ÂÍˆÙÂÚÈÎfi ÂÚ¤ıÈ-ÛÌ· ‹ ·ÎfiÌ· Ó· ·Ó·ÛÙ¤ÏÏÂÈ ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ‹ ÙËÓ ÂÍ¤-ÏÈÍË ÙÔ˘ Î·ÚÎ›ÓÔ˘.

ŒÙÛÈ, ·Ô‰ÂÈÎÓ‡ÂÙ·È ¤ÌÚ·ÎÙ· Ï¤ÔÓ fiÙÈ ÔÔÈ·-‰‹ÔÙÂ ·ÓÙ›‰Ú·ÛË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ·¤Ó·-ÓÙÈ ÛÂ ÔÔÈÔ‰‹ÔÙÂ ÂÓÈ·›Ô ÁÂÁÔÓfi˜, ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ·fiÙÔ Â¿Ó Â›Ó·È ıÂÙÈÎ‹ ‹ ·ÚÓËÙÈÎ‹, ‚Ú›ÛÎÂÙ·È Îˆ‰ÈÎÔÔÈË-Ì¤ÓË Ì¤Û· ÛÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÚÔÊ›Ï ÙÔ˘ Î¿ıÂ ·ÙfiÌÔ˘.

∏ ÌÂÏ¤ÙË Î·È Î·Ù·ÓfiËÛË fiÏˆÓ ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ÌË¯·-ÓÈÛÌÒÓ fiˆ˜ ‹‰Ë ÙÔÓ›Û·ÌÂ ·Ê‹ÓÂÈ ·ÚÎÂÙ¿ ÂÚÈıÒÚÈ·ÁÈ· Â¤Ì‚·ÛË Î·È ÚÈ˙ÈÎ‹ ıÂÚ·Â›·. ◊‰Ë Ì¤Û· ·fifiÏ· ·˘Ù¿ Ô˘ ·Ó·Ê¤Ú·ÌÂ Â›Ó·È Â‡ÎÔÏÔ Ó· ‰È·ÎÚ›ÓÔ˘-ÌÂ ıÂÚ·Â˘ÙÈÎÔ‡˜ ÛÙfi¯Ô˘˜ fiˆ˜ Â›Ó·È ÔÈ ÚÈ‚Ô‰È·Îfi-ÙÂ˜, Ù· ÌÈÎÚ¿ ÌfiÚÈ· RNAi Î·È ÔÈ ÌÈÎÚ¤˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜Ô˘ ‰ÚÔ˘Ó ÛÂ Â›Â‰Ô ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎfi ‹ ·ÎfiÌ· Î·È ÛÂÂ›Â‰Ô ÌÂÙ·ÌÂÙ·ÊÚ·ÛÙÈÎfi ÛÂ ı¤ÛÂÈ˜ ÎÏÂÈ‰È¿ Ô˘ Â›-Ó·È Ù· check points. ∞ÎfiÌ·, ıÂÚ·Â˘ÙÈÎÔ› ÛÙfi¯ÔÈÌÔÚÂ› Ó· Â›Ó·È ÔÈ ÂÈÁÂÓÂÙÈÎ¤˜ ı¤ÛÂÈ˜ ÛÂ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¤˜ı¤ÛÂÈ˜ Î¿ÔÈˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ, ·ÊÔ‡ ·Ó·ÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·˜ ‹ÂÓÂÚÁÔÔÈÒÓÙ·˜ ÙË ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÙË˜ ÌÂı˘Ï›ˆÛË˜ ÌÔ-ÚÔ‡ÌÂ Ó· Î·ÙÂ˘ı‡ÓÔ˘ÌÂ ÙË ÁÔÓÈ‰È·Î‹ ¤ÎÊÚ·ÛË fiˆ˜ı¤ÏÔ˘ÌÂ. °È· Ó· Á›ÓÔ˘Ó fiÌˆ˜ fiÏ· ·˘Ù¿ ı· Ú¤ÂÈÚÒÙ· Ó· Á›ÓÔ˘Ó ÁÓˆÛÙ¤˜ fiÏÂ˜ ÔÈ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜, fiÏ· Ù·Â›‰Ë ‰È·ÎÔÙÒÓ Î·È fiÏÂ˜ ÔÈ ı¤ÛÂÈ˜ ¿Óˆ ÛÙÈ˜ ÔÔ›Â˜‰ÚÔ˘Ó. ŒÙÛÈ, ÁÈ· Î¿ıÂ Ù‡Ô Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ Î·È ÁÈ· Î¿ıÂÊ¿ÛË ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË˜ ı· Á›ÓÂÈ ¤Ó·Ï‹ÚÂ˜ Û¯Â‰È¿ÁÚ·ÌÌ· ÙÔ˘ ‰ÈÎÙ‡Ô˘ ÙˆÓ Îˆ‰ÈÎÒÓ ÙÔÔÔ›Ô ı· ‰È·ÊÔÚÔÔÈÂ›Ù·È ÌÂ ‚¿ÛË ÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ÚÔ-Ê›Ï ÙÔ˘ Î¿ıÂ ·ÙfiÌÔ˘. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·, ı· ‰ËÌÈÔ˘ÚÁËıÂ›ÌÈ· ÙÂÚ¿ÛÙÈ· ‚¿ÛË ‰Â‰ÔÌ¤ÓˆÓ Ô˘ ı· ÂÚÈ¤¯ÂÈ ¯¿Ú-ÙÂ˜ ÌÂ fiÏ· Ù· ıÂÙÈÎ¿ ‚ÈÔÏÔÁÈÎ¿ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·Ù·.

™Â ¤Ó· fi¯È Î·È ÙfiÛÔ Ì·ÎÚÈÓfi Ì¤ÏÏÔÓ Ô ·ÛıÂÓ‹˜ı· Û·ÚÒÓÂÙ·È ÌÂÙ¿ ·fi ÌÈ· ·Ï‹ ·ÈÌÔÏË„›· ÙfiÛÔ ˆ˜ÚÔ˜ ÙÔ ÂÎÊÚ·ÛÙÈÎfi fiÛÔ Î·È ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ ÔÏ˘ÌÔÚ-ÊÈÎfi ÚÔÊ›Ï fiÏˆÓ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÙÔ˘ Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·Ì¤Ûˆ ÂÈ‰ÈÎÒÓ ·ÏÁÔÚ›ıÌˆÓ ı· Î·Ù·ÛÎÂ˘¿˙ÂÙ·È ÁÈ· ·-Ú¿‰ÂÈÁÌ· ÙÔ Û¯Â‰È¿ÁÚ·ÌÌ· ÙˆÓ ·ÓÔÛÈ·ÎÒÓ ·ÔÎÚ›-ÛÂˆÓ ÁÈ· ÌÈ· ÛÂÈÚ¿ ·fi ÂÓÈ·›· ÁÂÁÔÓfiÙ· Ì¤Ûˆ ÙÔ˘ËÏÂÎÙÚÔÓÈÎÔ‡ ˘ÔÏÔÁÈÛÙ‹. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· fiÔ˘ ı·‰È·ÈÛÙÒÓÂÙ·È fiÙÈ Î¿ÔÈÔ ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ÚfiÁÚ·ÌÌ· ‰ÂÓÏÂÈÙÔ˘ÚÁÂ› ÌÂ ıÂÙÈÎfi ÙÚfiÔ ÙfiÙÂ ı· ÂÂÌ‚·›ÓÂÈ Ô ÎÏÈ-

ÓÈÎfi˜ È·ÙÚfi˜ Ô ÔÔ›Ô˜ ¤¯ÔÓÙ·˜ ÙÔ Û¯Â‰È¿ÁÚ·ÌÌ· ÛÙ·¯¤ÚÈ· ÙÔ˘ ÌÂ ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· ÙË˜ Ê·ÚÌ·ÎÔÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ËÔÔ›· Û˘ÓÂ¯Ò˜ ·Ó·Ù‡ÛÛÂÈ Î·È ı· ·Ó·Ù‡ÛÛÂÈ ·ÙÔÌÈ-Î¿ ÌÔÚÈ·Î¿ Ê¿ÚÌ·Î·, ı· ·ÚÂÌ‚·›ÓÂÈ Î·È ı· ‰›ÓÂÈÛ˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ Ê¿ÚÌ·ÎÔ ÁÈ· Î¿ıÂ ·ÛıÂÓ‹ ÌÂ ÛÎÔfiÙË ıÂÙÈÎ‹ ÙÚÔÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ‚ÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÚÔÁÚ¿ÌÌ·-ÙÔ˜ Î·È ‚¤‚·È· ÙËÓ ·˘ÙÔ˝·ÛË.

ΔÔ Û›ÁÔ˘ÚÔ Â›Ó·È fiÙÈ Ù· ÂfiÌÂÓ· ¯ÚfiÓÈ· Ë ıÂˆ-Ú›· ÙÔ˘ ÛÎÔÙÂÈÓÔ‡ DNA ı· ·ÏÏ¿ÍÂÈ ›Ûˆ˜ ‚·ÛÈÎ¿ ‰Â-‰ÔÌ¤Ó· ÙË˜ ÌÔÚÈ·Î‹˜ ‚ÈÔÏÔÁ›·˜ Ù· ÔÔ›· Ù· ıÂˆÚÔ‡-Û·ÌÂ ‰fiÁÌ·Ù·. Ã·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿ Ô John S. Mattick, ‰È-Â˘ı˘ÓÙ‹˜ ÙÔ˘ πÓÛÙÈÙÔ‡ÙÔ˘ ªÔÚÈ·Î‹˜ μÈÔÂÈÛÙ‹ÌË˜ ÛÙÔ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ÙÔ˘ ∫Ô˘‹ÓÛÏ·ÓÙ ÛÙÔ ªÚ›ÛÌÂËÓ ÙË˜∞˘ÛÙÚ·Ï›·˜ ·Ó·Ê¤ÚÂÈ «¡ÔÌ›˙ˆ ÙÂÏÈÎ¿ fiÙÈ Ë ÈÛÙÔÚ›·ÙÔ˘ ¿¯ÚËÛÙÔ˘ DNA ı· ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È ÛÙÔ Ì¤ÏÏÔÓ ˆ˜¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎfi ·Ú¿‰ÂÈÁÌ· ÁÈ· ÙÔ Ò˜ ÌÈ· ÁÂÓÈÎÒ˜·Ô‰ÂÎÙ‹ ÂÈÛÙËÌÔÓÈÎ‹ ¿Ô„Ë ÌÔÚÂ› Ó· ·ÚÂÌÔ‰›-ÛÂÈ ÙËÓ ·ÓÙÈÎÂÈÌÂÓÈÎ‹ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ÁÂÁÔÓfiÙˆÓ ÁÈ· Â-ÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ·fi ¤Ó· Ù¤Ù·ÚÙÔ ÙÔ˘ ÂÚ·ÛÌ¤ÓÔ˘ ·ÈÒÓ·.∏ ·‰˘Ó·Ì›· Ó· ·Ó·ÁÓˆÚ›ÛÔ˘ÌÂ ·fi ÙËÓ ·Ú¯‹ ÙË ÛË-Ì·Û›· ÙˆÓ ÌÈÎÚÒÓ ·˘ÙÒÓ ÌÔÚ›ˆÓ Ô˘ ‰ÚÔ˘Ó Û·Ó ‰È·-ÎfiÙÂ˜ ÌÂÙ·Ê¤ÚÔÓÙ·˜ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· ÁÂÓÂÙÈÎ¤˜ ÏËÚÔ-ÊÔÚ›Â˜ ›Ûˆ˜ Ó· ·Ô‰ÂÈ¯ıÂ› ¤Ó· ·fi Ù· ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚ·Ï¿ıË ÛÙËÓ ÈÛÙÔÚ›· ÙË˜ ÌÔÚÈ·Î‹˜ ‚ÈÔÏÔÁ›·˜»3.


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∞ÏÏËÏÔÁÚ·Ê›·: ∞. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜[email protected]

∂ÈÛ·ÁˆÁ‹

Δ· ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡ (¡™π) Â›Ó·È Ì›·ÂÙÂÚÔÁÂÓ‹˜ ÔÌ¿‰· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛˆÓ ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ Ô˘ ¯·-Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÊÏÂÁÌÔÓ‹, Ë ÔÔ›·ÛÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍ‹ ÙË˜ ÚÔÛ‚¿ÏÏÂÈ ÔÏÏ¿ fiÚÁ·Ó·. ∫·Ù¿ ÙË

‰È·‰ÚÔÌ‹ ÙˆÓ ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ ·˘ÙÒÓ Â›Ó·È Û˘¯Ó‹ Ë ÓÂ˘-ÌÔÓÈÎ‹ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹, ˆ˜ ÂÈ‰ÈÎ‹ ÂÎ‰‹ÏˆÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÔ-ÏÔÁÈÎ‹˜ ‰ÈÂÚÁ·Û›·˜, Ô˘ Û˘¯Ó¿ Î·Ù·Ï‹ÁÂÈ ÛÂ ‰È¿ÌÂÛËÓÂ˘ÌÔÓÔ¿ıÂÈ·. ∂ÈÏ¤ÔÓ, Ë ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ÌÔÚÂ› Ó· Â›Ó·È ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙÔÍÈÎ‹˜ ‰Ú¿ÛË˜ ÙˆÓ ¯Ô-

∂ÚÂ˘ÓËÙÈÎ‹ ÂÚÁ·Û›·

ªÂÏ¤ÙË Î·È ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÙˆÓ Î˘„ÂÏÈ‰ÈÎÒÓÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹·fi ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡

¢. ¶··ÎÒÛÙ·1, ∫. ª·Ó›Î·1, °. ∫˘ÚÈ·˙‹˜1, ∞. °·Ú‡Ê·ÏÏÔ˜2, £. ∫ÔÓÙ·ÎÈÒÙË˜1,

£. ¶ÔÏ˘˙ÒÓË1, ¶. ∞ÚÁ˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘1, ¢. °ÎÈÔ˘Ï¤Î·˜1, ¢. ªÔ‡ÚÔ˜3, ¢. ¶·Ù¿Î·˜1

1 ¶ÓÂ˘ÌÔÓÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ∞¶£, °¡£ «°. ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘», ∂ÍÔ¯‹, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË.2 ¢′ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ∞¶£, «πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ» ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË˜.3 ¶ÓÂ˘ÌÔÓÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ¢¶£, ∞ÏÂÍ·Ó‰ÚÔ‡ÔÏË.

2007; 3, 1-2: 65 – 72

¶∂ƒI§∏æ∏

™ÎÔfi˜ ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ·˘Ù‹˜ ‹Ù·Ó Ë ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ÙˆÓ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ ‚ÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎÔ‡ ÂÎÏ‡Ì·ÙÔ˜ (BALF) ÛÂ ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó-‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡ (¡™π) ÌÂ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛ‹ ÙÔ˘˜ ÌÂ ÙËÓ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. ∞ÛıÂÓÂ›˜ Î·Èª¤ıÔ‰ÔÈ: ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ·Ó·‰ÚÔÌÈÎ¿ 41 ·ÛıÂÓÂ›˜, 13 ¿Ó‰ÚÂ˜ Î·È 28 Á˘Ó·›ÎÂ˜, ÌÂ Ì¤ÛË ËÏÈÎ›· 55±10,4 ¤ÙË Ô˘ ÚÔÛ‹Ïı·Ó ÛÙËÓ¶ÓÂ˘ÌÔÓÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ÙÔ˘ ∞¶£ Î·Ù¿ ÙÔ ‰È¿ÛÙËÌ· 1990-2003 Î·È ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Â›ÙÂ Â›¯·Ó ‹‰Ë ÁÓˆÛÙfi ¡™π Î·È ‰ÈÂÚÂ˘Ó‹ıËÎ·Ó Ïfi-Áˆ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹˜ ÚÔÛ‚ÔÏ‹˜, Â›ÙÂ ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ˆ˜ ÚÒÙË ÂÎ‰‹ÏˆÛË. √È ·ÛıÂÓÂ›˜ Î·Ù·Ù¿¯ıËÎ·Ó ÛÂ 6 ÔÌ¿-‰Â˜ ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙËÓ ˘ÔÎÂ›ÌÂÓË ÓfiÛÔ. ™ÙÔ BALF Î·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó Ë Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ˘ÎÓfiÙËÙ·, Ô ÔÏÈÎfi˜ ·ÚÈıÌfi˜ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ô Î˘ÙÙ·ÚÈ-Îfi˜ Ù‡Ô˜ Î·È ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛıËÎ·Ó ÔÈ ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ› CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ Î·È CD3-CD16/56+ (¡∫) Î·È CD3+ CD16/56+ (¡∫Δ) ÌÂ Î˘ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜. ∂›ÛË˜ Î·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó ÔÈ ·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ ÙË˜ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. ∞ÔÙÂ-Ï¤ÛÌ·Ù·: ™ÙÔ BALF ‰ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ÔÌ¿‰ˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ÂÎ·ÙÔ-ÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊ›ÏˆÓ Î·È ÙˆÓ ÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ. ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó fiÌˆ˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙËÓÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD3+, CD19+, ¡∫ Î·È ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÛÙË Û¯¤ÛË CD4/CD8 ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ¡™π. ∂›ÛË˜·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÔÈ ·Ú·Î¿Ùˆ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂÈ˜: ·) ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ ÙÔ˘ BALF ÌÂ ÙËÓ FVC (% ÚÔ‚ÏÂfiÌÂÓË˜) Î·È ‚)ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ ÙËÓ pO2. ™˘Ì¤Ú·ÛÌ·: À¿Ú¯Ô˘Ó ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙÔ˘˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÔ‡˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡˜ Î·È È‰È·›ÙÂÚ·

ÛÙÔ ¡∫ Î·È ¡∫Δ Î‡ÙÙ·Ú· ÛÙÔ BALF ÛÙ· ¡™π, Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Î·È ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: NÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡, ‚ÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎfi ¤ÎÏ˘Ì·, ¡∫ Î‡ÙÙ·Ú·, ¡∫Δ Î‡ÙÙ·Ú·.

ÚËÁÔ‡ÌÂÓˆÓ Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ ‹ ·ÎfiÏÔ˘ıÔ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹˜ÏÔ›ÌˆÍË˜. ∏ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ÙÔ˘ ÓÂ‡ÌÔÓ· ·fi Ù· ¡™π¤¯ÂÈ ÌÂÁ¿ÏË ÎÏÈÓÈÎ‹ ÛËÌ·Û›·, ‰ÈfiÙÈ Û˘¯Ó¿ ÚÔÎ·ıÔÚ›-˙ÂÈ ÙË ‰˘ÛÌÂÓ‹ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È ·ÔÙÂÏÂ› ÔÏ-Ï¤˜ ÊÔÚ¤˜ ÙËÓ Î‡ÚÈ· ·ÈÙ›· ı·Ó¿ÙÔ˘ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ1.

¶Ú¤ÂÈ Ó· ÙÔÓÈÛÙÂ› fiÙÈ ÛÂ ÔÏÏ¤˜ ÂÚÈÙÒÛÂÈ˜Û˘Ó˘¿Ú¯Ô˘Ó ‰‡Ô ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ¤˜ÔÓÙfiÙËÙÂ˜, fiˆ˜ fiÙ·Ó Ë Î‡ÚÈ·, ÌË ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌË Ófi-ÛÔ˜ Û˘Ó˘¿Ú¯ÂÈ ÌÂ ÌÈ· ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌË ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë‰È·Ù·Ú·¯‹. ª›· ÂÈÏ¤ÔÓ ‰˘ÛÎÔÏ›· ·ÔÙÂÏÂ› Ë ‡·Ú-ÍË ˘ÔÎÏÈÓÈÎ‹˜ Î˘„ÂÏÈ‰›ÙÈ‰·˜ Ô˘ ·ÓÈ¯ÓÂ‡ÂÙ·È ÛÂ ÌÂ-Á¿ÏÔ ·ÚÈıÌfi ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÙË ¯Ú‹ÛË Â˘·›ÛıËÙˆÓ Î·ÈÂÍÂÈ‰ÈÎÂ˘Ì¤ÓˆÓ ‰È·ÁÓˆÛÙÈÎÒÓ ÌÂıfi‰ˆÓ, fiˆ˜ Ë ·ÍÔ-ÓÈÎ‹ ÙÔÌÔÁÚ·Ê›· ıÒÚ·Î· ˘„ËÏ‹˜ Â˘ÎÚ›ÓÂÈ·˜ (HighResolution Computed Tomography, HRCT), Ë ÔÔ›··ÔÎ·Ï‡ÙÂÈ ‚Ï¿‚Â˜ Û˘¯Ó¿ ÌË ÔÚ·Ù¤˜ ÛÙËÓ ·Ï‹·ÎÙÈÓÔÁÚ·Ê›· ıÒÚ·Î·. ∏ ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙË˜ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹˜Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹˜ ÛÙ· ÓÔÛ‹Ì·Ù· ·˘Ù¿ Â›Ó·È ÂÔÌ¤Óˆ˜ Ô-Ï‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹2. ∏ ‚·Ú‡ÙËÙ· ÙˆÓ Û˘ÌÙˆÌ¿ÙˆÓ ÛÂ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ‰È¿ÌÂÛË ÓÂ˘ÌÔÓÔ¿ıÂÈ· ·fi ¡™π ÔÈ-Î›ÏÂÈ Î·È ‰ÂÓ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ¿ÓÙÔÙÂ ÌÂ ÙËÓ ÂÈ‰Â›ÓˆÛËÙË˜ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ2.

∏ ‚ÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎ‹ ¤ÎÏ˘ÛË Â›Ó·È Ì›· ÂÏ¿¯ÈÛÙ·ÂÂÌ‚·ÙÈÎ‹ ÙÂ¯ÓÈÎ‹, Ë ÔÔ›· Ì¤Ûˆ ÙË˜ ‚ÚÔÁ¯ÔÛÎfi-ËÛË˜ Û˘ÏÏ¤ÁÂÈ ˘ÏÈÎfi ·fi ÙÔÓ ÓÂ‡ÌÔÓ·3. ∏ ÌÂÏ¤ÙËÙˆÓ Î˘„ÂÏÈ‰ÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹, ÙfiÛÔ ÁÈ·ÙËÓ ·Ó›¯ÓÂ˘ÛË ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÌË¯·ÓÈ-ÛÌÒÓ, fiÛÔ Î·È ÁÈ· ÙË ÌÂÏ¤ÙË ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ÙË˜ ÓÂ˘-ÌÔÓÈÎ‹˜ ‚Ï¿‚Ë˜ ·fi ÊÏÂÁÌÔÓ‹ ÚÔ˜ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ›Óˆ-ÛË. ΔÔ ‚ÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎfi ¤ÎÏ˘Ì· (BronchoalveolarLavage Fluid, BALF) ıÂˆÚÂ›Ù·È ÚÒÈÌÔ˜ ‰Â›ÎÙË˜ ÙË˜ÚÔÛ‚ÔÏ‹˜ ÙÔ˘ ÓÂ‡ÌÔÓ· ÛÙ· ¡™π, ‰ÈfiÙÈ ·ÓÈ¯ÓÂ‡ÂÈÙËÓ ˘ÔÎÏÈÓÈÎ‹ Î˘„ÂÏÈ‰›ÙÈ‰·. ™Â ÔÚÈÛÌ¤Ó· ¡™π, fiˆ˜ÛÙË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· Î·È ÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔSjögren, Ë ‡·ÚÍË ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ Î˘„ÂÏÈ‰›ÙÈ‰·˜Û˘¯Ó¿ ÚÔËÁÂ›Ù·È, ÂÓÒ fiÙ·Ó Ë ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ÙÔ˘ ÓÂ‡-ÌÔÓ· Á›ÓÂÈ ·ÎÙÈÓÔÏÔÁÈÎ¿ ÔÚ·Ù‹, ÙfiÙÂ ÙÔ Î‡ÚÈÔ Â‡ÚËÌ·Â›Ó·È Ë Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊÈÏÈÎ‹ Î˘„ÂÏÈ‰›ÙÈ‰·, Ë ÔÔ›· Û˘¯Ó¿Û˘ÓÔ‰Â‡ÂÙ·È ·fi ·˘ÍËÌ¤ÓÔ ÔÛÔÛÙfi ÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ4.™ÙÈ˜ ÂÚÈÙÒÛÂÈ˜ ·˘Ù¤˜, Ë ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD4 Î·ÈCD8 ÔÈÎ›ÏÏÂÈ. ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ˘˜ ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ‡˜ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂ ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÌÂ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈ-Î‹ Î˘„ÂÏÈ‰›ÙÈ‰·, ÛÙÈ˜ ˘ÔÎÏÈÓÈÎ¤˜ ÌÔÚÊ¤˜ ÂÈÎÚ·ÙÔ‡ÓÙ· CD4, ÂÓÒ ÛÂ ÂÈ‚Â‚·ÈˆÌ¤ÓË ‰È¿ÌÂÛË ÓÂ˘ÌÔÓÔ-¿ıÂÈ· ÂÈÎÚ·ÙÔ‡Ó Ù· CD81. Δ· ¡∫ Î‡ÙÙ·Ú· ·ÚÔ˘-ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È Î·È ÂÏ·ÙÙˆÌ¤Ó· ÛÂ ·ÚÈıÌfi Î·È ÌÂ ÂÏ·ÙÙˆ-Ì¤ÓË ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÛÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· ÙˆÓ ·ÛıÂ-ÓÒÓ ÌÂ ¡™π5,6,7. Δ· ¡∫Δ Î‡ÙÙ·Ú· Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· ÙË˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË˜ ·¿ÓÙËÛË˜.Œ¯Ô˘Ó ·Ú·ÙËÚËıÂ› ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÛÙÔÓ ·ÚÈıÌfi Î·È ÙËÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘˜ ÛÙ· ¡™π8, 9.

∂ÈÏ¤ÔÓ, ÙÔ BALF ‰›ÓÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ÏËÚÔÊÔ-

Ú›Â˜ ÛÂ ÂÚ›ÙˆÛË Û˘ÓÔ‰Ô‡ ÓfiÛÔ˘ fiˆ˜ Ë Î˘„ÂÏÈ‰È-Î‹ ·ÈÌÔÚÚ·Á›·, Ë Î˘„ÂÏÈ‰ÈÎ‹ ÚˆÙÂ˝ÓˆÛË, ÔÈ ÏÔÈÌÒ-ÍÂÈ˜ ‹ ÔÈ Ê·ÚÌ·ÎÂ˘ÙÈÎ¤˜ ‰È¿ÌÂÛÂ˜ ÓÂ˘ÌÔÓÔ¿ıÂÈ-Â˜1,2,4. ¶·Ú¿ÏÏËÏ·, ÔÏ‡ Û˘¯Ó¿ ÙÔ BALF ¤¯ÂÈ ÚÔ-ÁÓˆÛÙÈÎ‹ ·Í›·, Î·ıÒ˜ ¤¯ÂÈ ·Ú·ÙËÚËıÂ› fiÙÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ÌÂ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ Î˘„ÂÏÈ‰›ÙÈ‰· ÛÙ·ıÂÚÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ‹‚ÂÏÙÈÒÓÔÓÙ·È ÌÂ ÎÔÚÙÈÎÔÂÈ‰‹, ÂÓÒ Û˘ÌÙˆÌ·ÙÈÎÔ›·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊÈÏÈÎ‹, ÌÂ ‹ ¯ˆÚ›˜ Û˘ÓÔ‰fi Âˆ-ÛÈÓÔÊÈÏÈÎ‹ Î˘„ÂÏÈ‰›ÙÈ‰·, ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ÂÈ‰Â›ÓˆÛËÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÂ ÌÈÎÚfi ¯ÚÔÓÈÎfi ‰È¿ÛÙËÌ·4.

√ ÛÎÔfi˜ ÙË˜ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ‹Ù·Ó Ë ·Ó¿-Ï˘ÛË Î·È Ë ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ÙˆÓ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ BALF ÛÂ¡™π ÌÂ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛ‹ ÙÔ˘˜ÌÂ ÙËÓ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ.

∞ÛıÂÓÂ›˜

ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ·Ó·‰ÚÔÌÈÎ¿ 41 ·ÛıÂÓÂ›˜, Ô˘ ÚÔÛ‹Ï-ı·Ó ÛÙËÓ ¶ÓÂ˘ÌÔÓÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ÙÔ˘ ∞¶£ Î·Ù¿ ÙÔ‰È¿ÛÙËÌ· 1990-2003, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ, Â›ÙÂ Â›¯·Ó ‹‰Ë ÁÓˆ-ÛÙfi ¡™π Î·È ‰ÈÂÚÂ˘Ó‹ıËÎ·Ó ÏfiÁˆ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹˜ ÚÔ-Û‚ÔÏ‹˜, Â›ÙÂ ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ÓfiÛÔ ˆ˜ ÚÒÙËÂÎ‰‹ÏˆÛË. ŸÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ Â›¯·Ó ·ÎÙÈÓÔÏÔÁÈÎ¿ Â˘-Ú‹Ì·Ù· ‰È¿ÌÂÛË˜ ÓÂ˘ÌÔÓÔ¿ıÂÈ·˜. √È ·ÛıÂÓÂ›˜ (13¿Ó‰ÚÂ˜ Î·È 28 Á˘Ó·›ÎÂ˜, Ì¤ÛË˜ ËÏÈÎ›·˜ 55±10,4 ¤ÙË)Î·Ù·Ù¿¯ıËÎ·Ó ÛÂ 6 ÔÌ¿‰Â˜ ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙËÓ ˘ÔÎÂ›-ÌÂÓË ÓfiÛÔ. ¢ÂÎ·¤ÓÙÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ¤·Û¯·Ó ·fi ÚÂ˘-Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· (ƒ∞), Ë ‰È¿ÁÓˆÛË ÙË˜ ÔÔ›·˜ ‚·-Û›ÛıËÎÂ ÛÙ· ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ÙË˜ ∞ÌÂÚÈÎ·ÓÈÎ‹˜ ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈ-Î‹˜ ∂Ù·ÈÚÂ›·˜10. ªÂ ‚¿ÛË ‰ÈÂıÓÒ˜ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÌÂ-Ó· ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ÁÈ· ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙˆÓ ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ Û˘Ó-‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡, Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË ‰È·ÁÓÒÛıËÎÂÛÂ 6 ·ÛıÂÓÂ›˜11, Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi˜ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë˜ Ï‡ÎÔ˜ÛÂ 6 ·ÛıÂÓÂ›˜12,13, ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰·ÛÂ 5 ·ÛıÂÓÂ›˜14, Î·È Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren ÛÂ 4 ·ÛıÂ-ÓÂ›˜15. ∂ÈÏ¤ÔÓ 5 ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ·‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÙÔ ¡™πÎ·Ù·Ù¿¯ıËÎ·Ó ÛÙËÓ ÙÂÏÂ˘Ù·›· ÔÌ¿‰·. Δ· ‰ËÌÔÁÚ·ÊÈ-Î¿ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ÔÌ¿-‰ˆÓ ·Ú·Ù›ıÂÓÙ·È ÛÙÔÓ ›Ó·Î· 1. °È· ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ Î·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó Ù· Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ·fi ÙÔ ·Ó·-ÓÂ˘ÛÙÈÎfi, Ë Ê·ÚÌ·ÎÂ˘ÙÈÎ‹ ÙÔ˘˜ ·ÁˆÁ‹ Î·È Ù· ·ÎÙÈ-ÓÔÏÔÁÈÎ¿ ÙÔ˘˜ Â˘Ú‹Ì·Ù· ·fi ÙËÓ HRCT.

ª¤ıÔ‰ÔÈ

∞Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·

∏ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÂÎÙÈÌ‹ıËÎÂÌÂ ËÏÂÎÙÚÔÓÈÎfi ÛÈÚfiÌÂÙÚÔ (Wright Ventilometer,Clement Clarke International Ltd, England). ∫·Ù·ÁÚ¿-ÊËÎ·Ó Ë ‰˘Ó·ÌÈÎ‹ ˙ˆÙÈÎ‹ ¯ˆÚËÙÈÎfiÙËÙ· (FVC), Ô Ì¤-ÁÈÛÙÔ˜ ÂÎÓÂfiÌÂÓÔ˜ fiÁÎÔ˜ ÙÔ 1Ô ‰Â˘ÙÂÚfiÏÂÙÔ

66 ªÂÏ¤ÙË Î·È ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÙˆÓ Î˘„ÂÏÈ‰ÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ·fi ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡

(FEV1), Ë ÔÏÈÎ‹ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ¯ˆÚËÙÈÎfiÙËÙ· (TLC) Î·È Ë‰È·¯˘ÙÈÎ‹ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÁÈ· ÙÔ ÌÔÓÔÍÂ›‰ÈÔ ÙÔ˘ ¿ÓıÚ·Î·(DLCO) ÌÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ÙË˜ Ì›·˜ ÂÈÛÓÔ‹˜. °È· Î¿ıÂ·Ú¿ÌÂÙÚÔ Î·Ù·ÁÚ·ÊfiÙ·Ó Ë Î·Ï‡ÙÂÚË ÙÈÌ‹ ÌÂÙ¿ ·fi2 ÚÔÛ¿ıÂÈÂ˜. ø˜ ÚÔ‚ÏÂfiÌÂÓÂ˜ ÙÈÌ¤˜ ¯ÚËÛÈÌÔ-ÔÈ‹ıËÎ·Ó ÔÈ ÙÈÌ¤˜ ÙË˜ ∞ÌÂÚÈÎ·ÓÈÎ‹˜ £ˆÚ·ÎÈÎ‹˜ ∂Ù·È-ÚÂ›·˜ ÙÔ˘ 199516. ∂›ÛË˜ Î·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó ÔÈ ÌÂÚÈÎ¤˜È¤ÛÂÈ˜ ÙÔ˘ ÔÍ˘ÁfiÓÔ˘ (pO2) Î·È ÙÔ˘ ‰ÈÔÍÂÈ‰›Ô˘ ÙÔ˘ ¿Ó-ıÚ·Î· (pCO2) ÛÙÔ ·ÚÙËÚÈ·Îfi ·›Ì· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ.

μÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎfi ¤ÎÏ˘Ì· (BALF)

√È ‚ÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎ¤˜ ÂÎÏ‡ÛÂÈ˜ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıË-Î·Ó ÌÂ Â‡Î·ÌÙÔ ÈÓÔ‚ÚÔÁ¯ÔÛÎfiÈÔ (Olympus BFXT40 6.2 mm) ÌÂ ¤Á¯˘ÛË Û˘ÓÔÏÈÎÔ‡ fiÁÎÔ˘ 200 mlÊ˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÔÚÔ‡ ıÂÚÌÔÎÚ·Û›·˜ 37ÔC ÛÂ 4 ÎÏ¿-ÛÌ·Ù· ÙˆÓ 50ml Î·È ÛÙ·‰È·Î‹ ·Ó·ÚÚfiÊËÛË Î¿ıÂ ÎÏ¿-ÛÌ·ÙÔ˜17. Δ· ÂÎÏ‡Ì·Ù· ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·Ó ·fi ÙÈ˜ ÂÚÈÔ-¯¤˜ ÙÔ˘ ÓÂ‡ÌÔÓ· Ô˘ ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó ÙË ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚËÚÔÛ‚ÔÏ‹ ÌÂ ‚¿ÛË ÙËÓ HRCT (Î·ÙÂ˘ı˘ÓfiÌÂÓË ¤Î-Ï˘ÛË). ªÂÙ¿ ÙÔÓ ·Ú¯ÈÎfi ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙÔ˘ Û˘ÓÔÏÈ-ÎÔ‡ fiÁÎÔ˘ ÙÔ˘ ·Ó·ÚÚÔÊÒÌÂÓÔ˘ ÂÎÏ‡Ì·ÙÔ˜ Î·È ÙÔÊÈÏÙÚ¿ÚÈÛÌ· Ì¤Û· ·fi ·ÔÛÙÂÈÚˆÌ¤ÓË Á¿˙· ÁÈ· ÙËÓ·ÔÌ¿ÎÚ˘ÓÛË ÙË˜ ‚ÚÔÁ¯ÈÎ‹˜ ‚Ï¤ÓÓË˜, ·ÎÔÏÔ˘ıÔ‡ÛÂÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ˘ÎÓfiÙËÙ·˜ ÌÂ ·ÈÌÔ-Î˘ÙÙ·ÚfiÌÂÙÚÔ Malassez. ∂›ÛË˜ ÌÈÎÚ‹ ÔÛfiÙËÙ· ÙÔ˘˘ÁÚÔ‡ ˘Ô‚·ÏÏfiÙ·Ó ÛÂ Ê˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÛÂ Î˘ÙÙ·ÚÔ-Ê˘ÁfiÎÂÓÙÚÔ Ù‡Ô˘ Shandon Î·È ÁÈÓfiÙ·Ó Ï‹„Ë ÙÔ˘ ˘ÏÈ-ÎÔ‡ ÛÂ ·ÓÙÈÎÂÈÌÂÓÔÊfiÚÂ˜ Ï¿ÎÂ˜. ∞ÎÔÏÔ˘ıÔ‡ÛÂ ¯ÚÒ-ÛË May-Grünwald Giemsa Î·È ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙÔ˘Î˘ÙÙ·ÚÈÎÔ‡ Ù‡Ô˘ ÌÂ Î·Ù·Ì¤ÙÚËÛË ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ 500Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ. °È· Î¿ıÂ ·ÛıÂÓ‹ Î·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó Ë Î˘ÙÙ·ÚÈ-Î‹ ˘ÎÓfiÙËÙ· (Î‡ÙÙ·Ú· ·Ó¿ ml), Ô ÔÏÈÎfi˜ ·ÚÈıÌfi˜Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ (Î‡ÙÙ·Ú· x 106) Î·È Ô Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi˜ Ù‡Ô˜. √ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ˘ÔÏËı˘ÛÌÒÓ ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ ¤ÁÈÓÂ ÌÂ Î˘ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ (FACS scan,Becton-Dickinson Inc USA). √È ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ› Ô˘ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ‹Ù·Ó ÔÈ CD3+, CD4+, CD8+, CD19+Î·È CD3-CD16/56+ Î·È CD3+CD16/56+. Δ· Î‡ÙÙ·-Ú· ÙÔ˘ BALF ¯ÚˆÌ·Ù›ÛÙËÎ·Ó ÌÂ ·ÓÙÈ-CD3 ÛÂÛËÌ·-

ÛÌ¤ÓÔ ÌÂ fluorescein isothiocyanate (FITC) Î·È ÌÂ·ÓÙÈ-CD19 ÛÂÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ ÌÂ phycoerythrin (PE) ÁÈ·ÙË ‰È¿ÎÚÈÛË ÙˆÓ Δ Î·È μ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÌÂ ·ÓÙÈ-CD3ÛÂÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ ÌÂ FITC Î·È ·ÓÙÈ-CD4 ÛÂÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ ÌÂPE ÁÈ· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙˆÓ ‚ÔËıËÙÈÎÒÓ Δ ÏÂÌÊÔ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÌÂ ·ÓÙÈ-CD3 ÛÂÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ ÌÂ FITC Î·È·ÓÙÈ-CD8 ÛÂÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ ÌÂ PE ÁÈ· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfiÙˆÓ Î·Ù·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ/Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎÒÓ Δ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ. ∏ ‰È¿ÎÚÈÛË ÙˆÓ NKT (CD3+ CD16/56+) ·fiÙ· NK (CD3-CD16/56) Î‡ÙÙ·Ú· ¤ÁÈÓÂ ÌÂ ·ÓÙÈ-CD3ÛÂÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ ÌÂ FITC Î·È ·ÓÙÈ-CD16/56 ÛÂÛËÌ·ÛÌ¤-ÓÔ ÌÂ PE. ∞Ó·Ï‡ıËÎ·Ó Û˘ÓÔÏÈÎ¿ ¿Óˆ ·fi 5.000 Î‡Ù-Ù·Ú· Î·È ÔÈ ÙÈÌ¤˜ ÂÎÊÚ¿ÛÙËÎ·Ó ÛÂ ÔÛÔÛÙ¿ Â› ÙˆÓÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÛÂ Î‡ÙÙ·Ú·x103/ml.

™Ù·ÙÈÛÙÈÎ‹ ·Ó¿Ï˘ÛË

∏ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ‹ ·Ó¿Ï˘ÛË ¤ÁÈÓÂ ÌÂ ÙÔ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎfi Úfi-ÁÚ·ÌÌ· SPSS ÁÈ· Windows release 10.0.1 (Standardversion, SPSS Inc). √È ·Ú·ÌÂÙÚÈÎ¤˜ ÌÂÙ·‚ÏËÙ¤˜ ÌÂ-ÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ÌÂ Ì›·˜ Î·ÙÂ‡ı˘ÓÛË˜ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙË˜ ‰È·Î‡-Ì·ÓÛË˜ (one-way ANOVA). °È· ÔÏÏ·Ï¤˜ Û˘ÁÎÚ›-ÛÂÈ˜ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ë ‰ÈfiÚıˆÛË Î·Ù¿ Bonferoni.∂›ÛË˜ ¤ÁÈÓ·Ó ÔÈ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂÈ˜ ÙˆÓ ·Ú·ÌÂÙÚÈÎÒÓ ÌÂ-Ù·‚ÏËÙÒÓ.

∞ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù·

∞fi ÙÔ˘˜ 41 ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ‰È¿ÌÂÛË ÓÂ˘ÌÔÓÔ¿-ıÂÈ· Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ·fi ÙÔ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎfi ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ÔÈ26 (63,4%). Δ· Î˘ÚÈfiÙÂÚ· Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ‹Ù·Ó Ë ‰‡-ÛÓÔÈ·, Î˘Ú›ˆ˜ ÛÙËÓ ÎfiˆÛË (15 ·ÛıÂÓÂ›˜) Î·È Ô ÍË-Úfi˜ ‚‹¯·˜ (14 ·ÛıÂÓÂ›˜). ∞ÈÌfiÙ˘ÛË Î·È ıˆÚ·ÎÈÎfi¿ÏÁÔ˜ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÛÂ 2 ·ÛıÂÓÂ›˜. ¢ÂÎ·¤ÓÙÂ ·-ÛıÂÓÂ›˜ (36,6%) ‰ÂÓ Â›¯·Ó Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ·fi ÙÔ ·Ó·-ÓÂ˘ÛÙÈÎfi, ·ÏÏ¿ Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ·fi ÙËÓ Î‡ÚÈ· ÓfiÛÔ Î·ÈË ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ÙÔ˘ ÓÂ‡ÌÔÓ· ‰È·ÁÓÒÛıËÎÂ ·fi ÙËÓ·ÎÙÈÓÔÁÚ·Ê›· ıÒÚ·Î· Î·È ÙËÓ HRCT. º·ÚÌ·ÎÂ˘ÙÈÎ‹·ÁˆÁ‹ Ï¿Ì‚·Ó·Ó 4 ·ÛıÂÓÂ›˜ (2 ÌÂ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·Ú-ıÚ›ÙÈ‰·, 1 ÌÂ ‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰·/ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·, Î·È 1

¢. ¶··ÎÒÛÙ· Î·È Û˘Ó. 67

¶›Ó·Î·˜ 1. ¢ËÌÔÁÚ·ÊÈÎ¿ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ. N: ·ÚÈıÌfi˜, ∞: ¿ÚÚÂÓ, £: ı‹Ï˘. ∏ÏÈÎ›·: Ì¤ÛÔ˜ fiÚÔ˜ ± ÛÙ·ıÂÚ‹ ·fi-ÎÏÈÛË, ¡™π: ÓfiÛËÌ· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡.

¡fiÛÔ˜ N ∞ £ ∏ÏÈÎ›·

ƒÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹˜ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· 15 5 10 56,5±8,8™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË 6 0 6 57,2 ±7™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi˜ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë˜ Ï‡ÎÔ˜ 6 3 3 53,3±15,4¶ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/¢ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰· 5 1 4 46,4 ±4,2¡fiÛÔ˜ Sjogren 4 1 3 47,7±13,7∞‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÙÔ ¡™π 5 3 2 64,4±5,3

™‡ÓÔÏÔ 41 13 28 55±10,4

ÌÂ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË). ΔÔ ‚·ÛÈÎfi Â‡ÚËÌ· ·fi ÙËÓ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈ-

ÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ‹Ù·Ó Ë ÂÚÈÔÚÈÛÙÈÎÔ‡ Ù‡Ô˘‰È·Ù·Ú·¯‹ ÙË˜ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÌÂ Û˘ÓÔ‰fiÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙË˜ ‰È¿¯˘ÛË˜ Î·È ˘ÔÍ˘ÁÔÓ·ÈÌ›· (¶›Ó. 2).™ÙÔÓ ›Ó·Î· 3 ·Ú·Ù›ıÂÙ·È Ô Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi˜ Ù‡Ô˜ ÙÔ˘BALF ÛÙÈ˜ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ¡™π Î·È ÛÙÔÓ ›Ó·Î· 4 ÔÈ ˘Ô-ÏËı˘ÛÌÔ› ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ. ™Ù·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈ-Î¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ‰ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ÔÌ¿-‰ˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ˆ˜ ÚÔ˜ Ù· ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· Ù· Ô˘-

‰ÂÙÂÚfiÊÈÏ· Î·È Ù· ÂˆÛÈÓfiÊÈÏ· ÙÔ˘ BALF. ¶·Ú·ÙËÚ‹-ıËÎ·Ó fiÌˆ˜ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ fiÛÔÓ·ÊÔÚ¿ Ù· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· (CD3). ∞˘ÍËÌ¤ÓÔ ÔÛÔ-ÛÙfi Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔ-ÌÔ Sjögren Î·È ÛÙËÓ ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ-‰· ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ÙË Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË Î·È ÙÔÛ˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë Ï‡ÎÔ. ∞ÓÙ›ıÂÙ· Ù· μ-ÏÂÌ-ÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ‹Ù·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ˘„ËÏfiÙÂÚ·ÛÙË Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË ·fi Ù· ÏÔÈ¿ ¡™π. ∂›-ÛË˜ Ô ÏfiÁÔ˜ CD4/CD8 ‹Ù·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿


¶›Ó·Î·˜ 2. ∂˘Ú‹Ì·Ù· ·fi ÙËÓ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· (% ÙˆÓ ÚÔ‚ÏÂfiÌÂÓˆÓ ÙÈÌÒÓ) Î·È Ù· ·¤ÚÈ· ·›Ì·ÙÔ˜ ÛÙÈ˜ ÓfiÛÔ˘˜ ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡.FEV1: Ì¤ÁÈÛÙÔ˜ ÂÎÓÂfiÌÂÓÔ˜ fiÁÎÔ˜ ÙÔ 1Ô ‰Â˘ÙÂÚfiÏÂÙÔ, FVC: ‰˘Ó·ÌÈÎ‹ ˙ˆÙÈÎ‹ ¯ˆÚËÙÈÎfiÙËÙ·, TLC: Ë ÔÏÈÎ‹ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ¯ˆÚËÙÈÎfiÙËÙ·, DLCO:‰È·¯˘ÙÈÎ‹ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÁÈ· ÙÔ ÌÔÓÔÍÂ›‰ÈÔ ÙÔ˘ ¿ÓıÚ·Î·, pO2: ÌÂÚÈÎ‹ ›ÂÛË ÔÍ˘ÁfiÓÔ˘ ÛÙÔ ·ÚÙËÚÈ·Îfi ·›Ì· ÛÂ mmHg, pCO2: ÌÂÚÈÎ‹ ›ÂÛË ‰ÈÔÍÂÈ‰›-Ô˘ ÙÔ˘ ¿ÓıÚ·Î· ÛÙÔ ·ÚÙËÚÈ·Îfi ·›Ì· ÛÂ mmHg, ¡™π: ÓfiÛËÌ· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡.

¡fiÛÔ˜ FEV1 (%) FVC (%) TLC (%) DLCO (%) pO2 pCO2

ƒÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹˜ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· 81,6±13,7 77,6±13 60,7±18,6 86,5±17,8 78,9±9,2 36,6±4,2™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË 70,4±3 66,5±11,2 64,4±2,4 71,8±9,9 68,2±8,1 40,5±1,8™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi˜ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë˜Ï‡ÎÔ˜ 51,8±4,8 54,7±5,9 47,8±3,2 50,2±2,9 68,2±6,3 36,3±4¶ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/¢ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰· 64,1±1,8 61,3±1 63±0,8 86,8±15,3 64,2±10,6 36±2,1¡fiÛÔ˜ Sjogren 61,5±1 61±0,8 84±0 44±0,8 48,5±1,3 44,5±1,3∞‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÙÔ ¡™π 63,5±4 69,5±12,4 72,8±18,4 57,9±15,2 69,6±14,4 36,6±3,8

™‡ÓÔÏÔ 69,3±13,7 68±12,9 63,4±15,8 71,5±21,3 69,9±12,5 37,8±4,2

¶›Ó·Î·˜ 3. ∫˘ÙÙ·ÚÈÎfi˜ Ù‡Ô˜ ÙÔ˘ ‚ÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎÔ‡ ÂÎÏ‡Ì·ÙÔ˜ ÛÙÈ˜ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÓfiÛÔ˘˜ ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡. ¡™π: ÓfiÛËÌ· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ÈÛÙÔ‡

¡fiÛÔ˜ Ì·ÎÚÔÊ¿Á· ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏ· ÂˆÛÈÓfiÊÈÏ·

ƒÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹˜ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· 66±20,4 18,9±18,7 12,8±17,5 2,4±3,8™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË 77,7±6,3 7,5±6,1 11,9±7,2 2,5±2™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi˜ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë˜ Ï‡ÎÔ˜ 71,5±17,2 12,2±9,9 14±12,9 2,1±4,4¶ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/¢ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰· 67 ±13,5 16,8±11,4 13±6,4 3,2±4,5¡fiÛÔ˜ Sjogren 82,3±18,5 8,3±3,3 6±9,4 3,4±5,7∞‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÙÔ ¡™π 85,4±12,9 5,6±3,3 8,8±10,7 0,2±0,3

™‡ÓÔÏÔ 72,6±17,4 13,4±13,5 11,7±12,8 2,3±3,6

¶›Ó·Î·˜ 4. ÀÔÏËı˘ÛÌÔ› ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÈ˜ ÓfiÛÔ˘˜ ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡. CD3: Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· % ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, CD19:μ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· % ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ¡∫: ¡∫ Î‡ÙÙ·Ú· % ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ¡∫Δ: ¡∫Δ Î‡ÙÙ·Ú· % ÙÔ˘ Û˘Ófi-ÏÔ˘ ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ¡™π: ÓfiÛËÌ· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡, ¢¶: ‰ÂÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎÂ.

¡fiÛÔ˜ CD3 CD19 NK CD4/CD8 NKΔ

ƒÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹˜ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· 92,7±4,4 2,4±2,1 5,3±3 1,3±0,9 4,3±1,5™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË 89,5±1,9 5,4±3,1 4,7±1,8 0,8±0,3 4,2±2,8™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi˜ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë˜ Ï‡ÎÔ˜ 88,8±6 0,5±0,5 10,4±6 0,8±0,4 4,4±1¶ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/¢ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰· 97±1,2 3,2±0,5 ¢¶ 2,7±0,2 ¢¶¡fiÛÔ˜ Sjogren 95,5±0,6 1,1±0,3 1,5±0,4 2,8±1,8 21,7±18,1∞‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÙÔ ¡™π 90,8±2,8 1,4±0,4 8±2,2 0,9±0,2 2,7±0,4

™‡ÓÔÏÔ 92,4±4,6 2,4±2,3 6±4,1 1,4±1,1 6±7,8

˘„ËÏfiÙÂÚÔ˜ ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjogren Î·È ÛÙËÓ ÔÏ˘-Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰·. Δ· ¡∫ Î‡ÙÙ·Ú· ‚Ú¤-ıËÎ·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ·˘ÍËÌ¤Ó· ÛÙÔ Û˘ÛÙËÌ·-ÙÈÎfi ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë Ï‡ÎÔ, ÂÓÒ Ù· ¡∫Δ ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren Û¯ÂÙÈÎ¿ ÌÂ ÏÔÈ¿ ¡™π. ¶·Ú·-ÙËÚ‹ıËÎ·Ó Â›ÛË˜ ÔÈ ·Ú·Î¿Ùˆ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂÈ˜: ·) ÙÔ˘ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ ÙÔ˘ BALF ÌÂ ÙËÓ FVC (%ÚÔ‚ÏÂfiÌÂÓË˜) (r=-0,351, p=0,025, ™¯. 1) Î·È ‚)ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ ÙËÓ pO2 (r=-0,444, p=0,007, ™¯. 2).

™˘˙‹ÙËÛË

™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË ·Ó·Ï‡ıËÎ·Ó Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· ÙÔ˘BALF ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ·fi¡™π. ŸÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Â›¯·Ó ·ÂÈ-ÎÔÓÈÛÙÈÎ¿ Â˘Ú‹Ì·Ù· ‰È¿ÌÂÛË˜ ÓÂ˘ÌÔÓÔ¿ıÂÈ·˜ Î·ÈÔÏ‡ Û˘¯Ó¿ ›ÓˆÛË˜. øÛÙfiÛÔ ˘‹Ú¯Â ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi·ÛıÂÓÒÓ (36,6%) Ô˘ ‰ÂÓ ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó Û˘ÌÙÒÌ·Ù··fi ÙÔ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎfi ·ÏÏ¿ Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ÙË˜ ·ÓÙ›-ÛÙÔÈ¯Ë˜ ¡™π, fiˆ˜ ˘ÚÂÙfi, ·ÚıÚ·ÏÁ›Â˜, ÍËÚÔÊı·Ï-Ì›· Î.¿. ∏ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·-

¢. ¶··ÎÒÛÙ· Î·È Û˘Ó. 69

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™¯. 1. ™˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ ÛÙÔ ‚ÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎfi ¤ÎÏ˘Ì· ÌÂ ÙË ‰˘Ó·ÌÈÎ‹ ˙ˆÙÈÎ‹ ¯ˆÚËÙÈÎfiÙËÙ· (FVC).

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™¯. 2. ™˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ‚ÚÔÁ¯ÔÎ˘„ÂÏÈ‰ÈÎfi ¤ÎÏ˘Ì· ÌÂ ÙË ÌÂÚÈÎ‹ ›ÂÛË ÙÔ˘ ÔÍ˘ÁfiÓÔ˘ ÛÙÔ ·ÚÙËÚÈ·-Îfi ·›Ì· (pO2).

ÚÔ˘Û›·˙Â ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÂÚÈÔÚÈÛÙÈÎÔ‡ Ù‡Ô˘, ÂÏ¿ÙÙˆÛËÙË˜ ‰È¿¯˘ÛË˜ Î·È ˘ÔÍ˘ÁÔÓ·ÈÌ›·, Â˘Ú‹Ì·Ù· ·Ó·ÌÂÓfi-ÌÂÓ· ÁÈ· ÙÔ Â›‰Ô˜ ÙˆÓ ·ı‹ÛÂˆÓ2,18.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi Ù‡Ô ÙÔ˘ BALF, ÛÂfiÏÂ˜ ÙÈ˜ ·ı‹ÛÂÈ˜ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ·ıÔÏÔÁÈÎ‹ ·‡ÍË-ÛË ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊ›ÏˆÓ (>4%) Î·È ÙˆÓÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ (>1%). Ã·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎ¿, ÙÔ ÔÛÔÛÙfiÙˆÓ ÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ ÙÔ˘ BALF ÂÌÊ¿ÓÈ˙Â ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛË-Ì·ÓÙÈÎ‹ ·ÚÓËÙÈÎ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂ ÙËÓ FVC (% ÚÔ‚ÏÂ-fiÌÂÓË˜). ¶·ıÔÏÔÁÈÎfi ÔÛÔÛÙfi ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ(>15%) ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹·ÚıÚ›ÙÈ‰· Î·È ÌÂ ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰·.À„ËÏ‹ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÛË, Â‡ÚËÌ· Ô˘ ıÂˆÚÂ›Ù·È ÂÓ-‰ÂÈÎÙÈÎfi ÙÔÍÈÎ‹˜ ‰Ú¿ÛË˜ Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ ÛÙÔÓ ÓÂ‡ÌÔ-Ó·19,20, ‰ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÂ Î·Ó¤Ó·Ó ·ÛıÂÓ‹. ™Ù·-ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ¡™π fiÛÔÓ·ÊÔÚ¿ ÙÔÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi Ù‡Ô ÙÔ˘ BALF ‰ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹-ıËÎ·Ó. ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ (CD3)‹Ù·Ó ÔÏ‡ ˘„ËÏfi ÛÂ fiÏÂ˜ ÙÈ˜ ·ı‹ÛÂÈ˜, ÂÓÒ Ùo Ô-ÛÔÛÙfi ÙˆÓ μ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ (CD19) ‹Ù·Ó ÂÏ·ÙÙˆ-Ì¤ÓÔ, fiˆ˜ ‹Ù·Ó ·Ó·ÌÂÓfiÌÂÓÔ ÁÈ· BALF17. ¶·Ú·ÙË-Ú‹ıËÎ·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ fiÛÔÓ ·ÊÔ-Ú¿ Ù· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· (CD3). Δ· ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚ· Ô-ÛÔÛÙ¿ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÛÙÔ Û‡Ó-‰ÚÔÌÔ Sjögren Î·È ÛÙËÓ ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/‰ÂÚÌ·ÙÔ-Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰· Î·È Ù· ¯·ÌËÏfiÙÂÚ· ÛÙË Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹-Ú˘ÓÛË Î·È ÙÔÓ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë Ï‡ÎÔ. ∞ÓÙ›-ıÂÙ· Ù· μ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ‹Ù·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿˘„ËÏfiÙÂÚ· ÛÙË Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË ·fi Ù· ÏÔÈ-¿ ¡™π. ∞fi ÙÈ˜ ‰‡Ô ·ı‹ÛÂÈ˜ Ô˘ ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó‹È· ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÛË Ë ·Ó·ÏÔÁ›· CD4/CD8 ‹Ù·ÓÂÏ·ÙÙˆÌ¤ÓË ÛÙË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰·. ¶·ÚfiÏ· ·˘-Ù¿ Î·È ·fi ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Ô˘ ‰ÂÓ ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ·˘-ÍËÌ¤ÓÔ ÔÛÔÛÙfi ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ë ·Ó·ÏÔÁ›·CD4/CD8 ‹Ù·Ó ÂÏ·ÙÙˆÌ¤ÓË ÛÙË Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹-Ú˘ÓÛË, ÛÙÔÓ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë Ï‡ÎÔ Î·È ÛÙ· ·‰È·ÊÔÚÔ-Ô›ËÙ· ¡™π. ∂›ÛË˜ Ô ÏfiÁÔ˜ CD4/CD8 ‹Ù·Ó ÛÙ·ÙÈ-ÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ˘„ËÏfiÙÂÚÔ˜ ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ SjögrenÎ·È ÛÙËÓ ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰·.

Δ· ÈÔ ÂÓ‰È·Ê¤ÚÔÓÙ· fiÌˆ˜ Â˘Ú‹Ì·Ù· ·ÊÔÚÔ‡ÓÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ¡∫ Î·È ÙˆÓ ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ. ™Â Û¯¤-ÛË ÌÂ ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ¡™π, ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ¡∫ Î˘Ù-Ù¿ÚˆÓ ‚Ú¤ıËÎÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ ÛÙÔÓ ÂÚ˘ıËÌ·-ÙÒ‰Ë Ï‡ÎÔ Î·È ÙˆÓ ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔSjögren. ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÂÈÏ¤ÔÓ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·-ÓÙÈÎ‹ ·ÚÓËÙÈÎ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂÙ·Í‡ ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙË˜ pO2.

ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ·‡ÍËÛË ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊ›ÏˆÓÎ·È ÙˆÓ ÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ ÛÙÔ BALF, Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù¿ Ì·˜ Â›Ó·ÈÛ˘Ì‚·Ù¿ ÌÂ ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜4,21,22,23. ΔÔ ›‰ÈÔÈÛ¯‡ÂÈ Î·È ÁÈ· ÙÔ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ Ô˘ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÙË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰·.

∏ ˘ÂÚÔ¯‹ ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙËÓ ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ-‰·/‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰· ÌÔÚÂ› Ó· ·Ô‰ÔıÂ› ÛÙÔ ÁÂÁÔ-Ófi˜ fiÙÈ ÔÈ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ Â›¯·Ó ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ¤˜‰ÈËı‹ÛÂÈ˜ Î·È fi¯È ›ÓˆÛË. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, Ë ·Ô˘Û›· ÏÂÌÊÔ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÛË˜ ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren, Ô˘ ‹Ù·Ó ·Ó·ÌÂ-ÓfiÌÂÓË ÌÂ ‚¿ÛË Ù· ‚È‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈÎ¿ ‰Â‰ÔÌ¤Ó· 4,24, ÌÔ-ÚÂ› Ó· ·Ô‰ÔıÂ› ÛÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ ÛÙ· ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ· Â-ÚÈÛÙ·ÙÈÎ¿ ÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren ‹Ù·Ó ‰Â˘ÙÂÚÔ·ı¤˜·fi ÚÔ¯ˆÚËÌ¤ÓË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· ÌÂ Â˘Ú‹-Ì·Ù· ›ÓˆÛË˜4. ¶·Ú¿ÏÏËÏ·, ÙfiÛÔ ÛÙË ‰ÈÎ‹ Ì·˜ ÌÂÏ¤ÙËfiÛÔ Î·È ÛÂ ¿ÏÏÂ˜, ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·ÏÏËÏÏÔ-ÂÈÎ¿Ï˘„Ë, fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi Ù‡Ô ÙÔ˘ BALFÛÙÈ˜ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÓfiÛÔ˘˜ ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡4. º·›ÓÂ-Ù·È fiÙÈ ·fi ÙÔ Â›‰Ô˜ ÙË˜ Î˘„ÂÏÈ‰›ÙÈ‰·˜ ÂÍ·ÚÙ¿Ù·È Î·È ËÚfiÁÓˆÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘25,26 Î·È ÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· Ë ·‡-ÍËÛË ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊ›ÏˆÓ Î·È È‰È·›ÙÂÚ· ÙˆÓ ÂˆÛÈÓÔÊ›-ÏˆÓ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÚÔ˜ ›ÓˆÛË4.∞Ó¿ÏÔÁÔ Â‡ÚËÌ· Â›Ó·È Ë ·ÚÓËÙÈÎ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ Ô-ÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ ÛÙÔ BALF ÌÂ ÙËÓ FVC, Ô˘·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË Î·È ¤¯ÂÈ ‰È·È-ÛÙˆıÂ› Î·È ·fi ¿ÏÏÔ˘˜ Û˘ÁÁÚ·ÊÂ›˜27,28,29,30 Î·È ·ÓÙÈÎ·-ÙÔÙÚ›˙ÂÈ ÙËÓ ÂÈ‰Â›ÓˆÛË ÙË˜ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘Ú-Á›·˜ Î·Ù¿ ÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

ΔÔ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ μ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ,Ô˘ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË ÛÙË Û˘ÛÙË-Ì·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË, ı· ÌÔÚÔ‡ÛÂ Ó· Û˘Û¯ÂÙÈÛıÂ› ÌÂÙÔÓ ÚfiÏÔ ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘ÙÒÓ ÛÙËÓ ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ‚·ÚÈ¿˜›ÓˆÛË˜, Ë ÔÔ›· ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÈ Û˘Ó‹ıˆ˜ ÙË ÓfiÛÔ. ¢ÂÓ‚Ú¤ıËÎ·Ó ¿ÏÏÂ˜ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈÎ¤˜ ·Ó·ÊÔÚ¤˜ ÁÈ· ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ ı¤Ì··˘Ùfi. ÕÏÏˆÛÙÂ Ù· μ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ¤¯Ô˘Ó ÂÓÔ¯ÔÔÈË-ıÂ› Î·È ÛÂ ¿ÏÏÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ÁÈ· ÙËÓ ÚÔ·ÁˆÁ‹ ÙË˜ ÓÂ˘-ÌÔÓÈÎ‹˜ ›ÓˆÛË˜ ÛÙËÓ ˘ÚÈÙ›·ÛË Î·È ÛÙËÓ È‰ÈÔ·ı‹ ÓÂ˘-ÌÔÓÈÎ‹ ›ÓˆÛË Î·È, fiˆ˜ Â›Ó·È ÁÓˆÛÙfi, Ë ÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ›Óˆ-ÛË˜ ÛÙË Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË ¤¯ÂÈ ÙËÓ ›‰È· Î·Î‹ÚfiÁÓˆÛË ÌÂ ÙËÓ È‰ÈÔ·ı‹ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ›ÓˆÛË31,32.

∏ ÂÈÎÚ¿ÙËÛË ÙˆÓ CD8 ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ô˘·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË ÛÙË Û˘ÛÙËÌ·ÙÈ-Î‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË, ÙÔÓ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë Ï‡ÎÔ Î·È Ù· ·‰È·-ÊÔÚÔÔ›ËÙ· ¡™π Â›Ó·È Û˘Ì‚·Ù‹ ÌÂ ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓÂ˜ ‚È-‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈÎ¤˜ ·Ó·ÊÔÚ¤˜ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ‰È¿ÌÂÛËÓÂ˘ÌÔÓÔ¿ıÂÈ· ·fi ¡™π4,29,33. ¶·ÚfiÏ· ·˘Ù¿ Ë ·‡-ÍËÛË ÙˆÓ CD4 ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren Î·È ÛÙËÓ Ô-Ï˘Ì˘ÔÛ›ÙÈ‰·/‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›ÙÈ‰· Â›Ó·È Û˘Ì‚·Ù‹ Î·È ÌÂÂ˘Ú‹Ì·Ù· ¿ÏÏˆÓ Û˘ÁÁÚ·Ê¤ˆÓ. √È Balbi Î·È Û˘Ó. Û˘-Û¯¤ÙÈÛ·Ó ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ ·˘Ùfi ÌÂ ÙËÓ ·˘ÍËÌ¤ÓË ·Ú·Áˆ-Á‹ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ ·fi Ù· μ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÌÂ-Ù¿ ·fi ‰È¤ÁÂÚÛË ·fi CD4 Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·33, ÂÓÒ¿ÏÏÔÈ Û˘ÁÁÚ·ÊÂ›˜ ·¤‰ˆÛ·Ó ÙÔ Â‡ÚËÌ· ·˘Ùfi ÛÙËÓÂÎÙÚÔ‹ ÙË˜ Th1 ·¿ÓÙËÛË˜ ÚÔ˜ Th2, ÙËÓ ¤ÎÏ˘ÛËÙÔ˘ TGF-‚ (transforming growth factor-‚) Î·È ÙËÓÚÔ·ÁˆÁ‹ ÙË˜ ›ÓˆÛË˜2.


√ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ¡∫ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ BALF Ê˘ÛÈÔ-ÏÔÁÈÎÒÓ ·ÙfiÌˆÓ Â›Ó·È ¯·ÌËÏfi˜ Î·È Ë ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ¿ÙÔ˘˜ ÔÈÎ›ÏÏÂÈ34, ÂÓÒ ÌÔÚÂ› Ó· ·˘ÍËıÂ› ÛÂ ‰È¿ÊÔÚÂ˜‰È¿ÌÂÛÂ˜ ÓÂ˘ÌÔÓÔ¿ıÂÈÂ˜, fiˆ˜ Ë Û·ÚÎÔÂ›‰ˆÛËÎ·È Ë ÓÂ˘ÌÔÓÔ¿ıÂÈ· ·fi ˘ÂÚÂ˘·ÈÛıËÛ›·3,17. ∏ ‚È-‚ÏÈÔÁÚ·Ê›· Â›Ó·È ÔÏ‡ ÂÚÈÔÚÈÛÌ¤ÓË fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙË‰Ú¿ÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘ÙÒÓ ÛÙÔ BALF ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓÌÂ ¡™π. √È ‚È‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈÎ¤˜ ·Ó·ÊÔÚ¤˜ ·ÊÔÚÔ‡Ó Î˘-Ú›ˆ˜ ÙÔ ·›Ì·5,6,7, fiÔ˘ ·ÚÈıÌfi˜ Î·È Ë ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ·ÙˆÓ ¡∫ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ÂÏ·ÙÙˆÌ¤Ó·5,6,7,35.¶ÚfiÛÊ·ÙÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ¤¯Ô˘Ó ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ Ù· ¡∫ Î‡ÙÙ·Ú·Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›·˜36. √ÈGudbjornsson Î·È Û˘Ó. ÌÂÏ¤ÙËÛ·Ó Ù· ¡∫ Î‡ÙÙ·Ú· ÛÙÔBALF ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË Î·È Úˆ-ÙÔ·ı¤˜ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren Î·È ‰ÂÓ ‚Ú‹Î·Ó ‰È·ÊÔ-Ú¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ‰‡Ô ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ23. ∞ÓÙ›ıÂÙ· ÛÙËÓ ·-ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË ‚Ú¤ıËÎÂ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ¡∫Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔÓ ™∂§.

Δ· ¡∫Δ Î‡ÙÙ·Ú· Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¿Î‡ÙÙ·Ú· ÙË˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË˜ ·¿ÓÙËÛË˜, ÌÂ ‚¿ÛË Úfi-ÛÊ·ÙÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜8,9. Œ¯Ô˘Ó ·Ú·ÙËÚËıÂ› ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ÛÙÔÓ ·ÚÈıÌfi Î·È ÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘˜ ÛÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi·›Ì· ÛÙË Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË, ÙÔ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfiÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë Ï‡ÎÔ Î·È ÙË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ-‰·9,37,38. ∂ÈÏ¤ÔÓ Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ ÔÚÈÛÌ¤ÓÔ˘˜ Û˘ÁÁÚ·-ÊÂ›˜ Ù· ¡∫Δ Î‡ÙÙ·Ú· ı· ÌÔÚÔ‡Û·Ó Ó· ·›ÍÔ˘Ó Úfi-ÏÔ ÛÙËÓ ·ÓÔÛÔıÂÚ·Â›· ÙˆÓ ¡™π Ì¤Ûˆ ÙÚÔÔÔ›Ë-ÛË˜ ÙË˜ Th1 Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ·¿ÓÙËÛË˜ Ô˘ ·Ú·ÙËÚÂ›-Ù·È ÛÙ· ¡™π ÚÔ˜ ·Ú·ÁˆÁ‹ Δh2 Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ 38,39.™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË ‚Ú¤ıËÎ·Ó ·˘ÍËÌ¤Ó· ¡∫Δ Î‡Ù-Ù·Ú· ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÔ ÏÔÈ¿¡™π Î·È ÂÈÏ¤ÔÓ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ¡∫ΔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ ÙËÓ p√2 ÛÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. ¢ÂÓ˘¿Ú¯Ô˘Ó ‚È‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈÎ¤˜ ·Ó·ÊÔÚ¤˜ fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ Ù·¡∫Δ Î‡ÙÙ·Ú· ÛÙÔ BALF ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ¡™π. øÛÙfiÛÔ,·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ ÙË˜ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ·ÛıÂÓÒÓ,fiˆ˜ Ë FVC Î·È Ë DLCO, ¤¯Ô˘Ó Û˘Û¯ÂÙÈÛıÂ› ·ÚÓË-ÙÈÎ¿ ÛÙÔ ·ÚÂÏıfiÓ ÌÂ Ù· ÔÛÔÛÙ¿ ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊ›-ÏˆÓ, ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙˆÓ CD8 Î·ıÒ˜ Î·È ÙˆÓÂˆÛÈÓÔÊ›ÏˆÓ ÙÔ˘ BALF4,25,27,29,30,40. ∏ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ÔÛÔÛÙo‡ ÙˆÓ ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ ÙËÓ ˘ÔÍ˘ÁÔÓ·ÈÌ›·ı· ÌÔÚÔ‡ÛÂ Ó· ·Ô‰ÔıÂ› ÛÙËÓ ·˘ÍËÌ¤ÓË ‰Ú·ÛÙË-ÚÈfiÙËÙ· ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘ÙÒÓ ÛÙÔÓ ÓÂ‡ÌÔÓ·, ÁÂÁÔ-Ófi˜ Ô˘ ÂÓÔ¯ÔÔÈÂ› Ù· Î‡ÙÙ·Ú· ·˘Ù¿ ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤-ÓÂÈ· ÙË˜ ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹˜ ÚÔÛ‚ÔÏ‹˜.

™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈÎ¿, ˘¿Ú¯Ô˘Ó ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙÔ˘˜Î˘ÙÙ·ÚÈÎÔ‡˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡˜ ÙÔ˘ ÓÂ‡ÌÔÓ· Î·È ÛÙÔ˘˜˘ÔÏËı˘ÛÌÔ‡˜ ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙ· ¡™π, Ô˘Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎ‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Î·È ÙËÓÂÍ¤ÏÈÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘. ¶ÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó·, Ù· ¡∫ Î·È Ù·¡∫Δ Î‡ÙÙ·Ú·, Ô˘ Â›Ó·È Î·È Ù· ÏÈÁfiÙÂÚÔ ÌÂÏÂÙËÌ¤Ó·,Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙˆÓ ¡™π,

ÙfiÛÔ ÁÂÓÈÎ¿, fiÛÔ Î·È ÙÔÈÎ¿ ÛÙÔÓ ÓÂ‡ÌÔÓ·. ∞·È-ÙÔ‡ÓÙ·È ‚¤‚·È· ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ÛÙÔ BALF ÁÈ·Ó· ÂÈ‚Â‚·ÈˆıÂ› Ë ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¡™π Î·È ÓÂ˘ÌÔÓÈÎ‹ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ Î·È Ô È-ı·Ófi˜ ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ ÚfiÁÓˆÛË, fiˆ˜ ¤¯ÂÈ ·Ô-‰ÂÈ¯ıÂ› ÁÈ· Ù· Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏ· Î·È Ù· ÂˆÛÈÓfiÊÈÏ·. ª›·ÈÔ ÂÓ‰È·Ê¤ÚÔ˘Û· ÌÂÏÏÔÓÙÈÎ‹ ÚÔÔÙÈÎ‹ ı· ‹Ù·Ó ËıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹ ·Ú¤Ì‚·ÛË ÛÙ· Î‡ÙÙ·Ú· ·˘Ù¿, Ú˘ıÌ›˙Ô-ÓÙ·˜ ÙË ‰Ú¿ÛË ÙÔ˘˜ ÚÈÓ ·Ú·ÙËÚËıÂ› ÂÈ‰Â›ÓˆÛË,Ô˘ ıÂˆÚÂ›Ù·È Ê˘ÛÈÎ‹ ÔÚÂ›· ÙˆÓ ¡™π fiÙ·Ó ÚÔ-Û‚ÏËıÂ› Ô ÓÂ‡ÌÔÓ·˜.


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∞ÏÏËÏÔÁÚ·Ê›·: ¢. ¶··ÎÒÛÙ·¶. ∫¿‚‰· 13¡.751 ¶·ÓfiÚ·Ì·552 36 £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎËÙËÏ¤ÊˆÓÔ: 2310 34578fax: +3031 [email protected]


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∏ ·Ó·Î¿Ï˘„Ë fiÙÈ ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi 5-8% ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈ-ÓÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ ˘ÏÈÎÔ‡ ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi ·ÓıÚÒÈÓÔ˘˜ÂÓ‰ÔÁÂÓÂ›˜ ÚÂÙÚÔ˚Ô‡˜ (Human endogenous retro-virues, HERVs) ‹ ÌÂ Û˘Û¯ÂÙÈ˙fiÌÂÓÂ˜ ÌÂ ·˘ÙÔ‡˜ ·Ï-ÏËÏÔ˘¯›Â˜, ıÂˆÚÂ›Ù·È Ï¤ÔÓ ¤Ó· ·fi Ù· ÈÔ ÂÓÙ˘ˆ-

ÛÈ·Î¿ Â˘Ú‹Ì·Ù· ÙË˜ ÙÂÏÂ˘Ù·›·˜ ÂÓÙ·ÂÙ›·˜1-3. Ÿˆ˜Ê·›ÓÂÙ·È ·fi ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜, ÔÈ HERVs ·ÓÙÈ-ÚÔÛˆÂ‡Ô˘Ó ˘ÔÏÂ›ÌÌ·Ù· ÚÔÁÂÓ¤ÛÙÂÚË˜ ÏÔ›Ìˆ-ÍË˜ ·fi ÏÔÈÌÔÁfiÓÔ ÂÍˆÁÂÓ‹ ÚÂÙÚÔ˚fi, Ù· ÔÔ›· ÛÙËÛ˘Ó¤¯ÂÈ· ÂÓÛˆÌ·ÙÒıËÎ·Ó ÛÙË ÁÂÓÂÙÈÎ‹ ·Ï˘Û›‰· Î·ÈÌÂ ÔÏ˘¿ÚÈıÌÂ˜ ·ÓÙÈÌÂÙ·ı¤ÛÂÈ˜, Ô‰‹ÁËÛ·Ó ÙÂÏÈÎ¿ÛÙËÓ ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ Ï‹ıÔ˘˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈÁÚ¿ÊˆÓ ÙÔ˘˜ ÛÙÔ

EÚÂ˘ÓËÙÈÎ‹ ÂÚÁ·Û›·

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1 ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ Î·È ∂ıÓÈÎfi ¶ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, «πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ» NoÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË˜2 ∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ∞¶£, °¶¡ ∞Ã∂¶∞ £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË˜3 ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜ ∞¶£4 μ′ ¶ÚÔ·È‰Â˘ÙÈÎ‹ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ∞¶£, «πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ» NoÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË˜

2007; 3, 1-2: 73 – 80

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Ÿˆ˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ Î·Ù¿ ÙËÓ ÙÂÏÂ˘Ù·›· ‰ÂÎ·ÂÙ›·, ÙÔ ·ÓıÚÒÈÓÔ Á¤ÓˆÌ· ÂÚÈ¤¯ÂÈ ÌÂÁ¿ÏÔ ·ÚÈıÌfi ·ÏÏËÏÔ˘¯ÈÒÓ ·fi ÂÓ‰ÔÁÂÓÂ›˜ÚÂÙÚÔ˚Ô‡˜, ÔÚÈÛÌ¤ÓÂ˜ ·fi ÙÈ˜ ÔÔ›Â˜ ÂÓ‰Â¯ÔÌ¤Óˆ˜ ¤¯Ô˘Ó Î·È ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ÛËÌ·Û›·. √È ÂÈÌ‹ÎÂÈ˜ ÙÂÏÈÎ¤˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ (longterminal repeats, LTRs) ÙˆÓ ÂÓ‰ÔÁÂÓÒÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÔ˘ ÂÚÈ¤¯Ô˘Ó ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ¿ ÙÌ‹Ì·Ù· Ù· ÔÔ›· Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ÂË-ÚÂ¿ÛÔ˘Ó ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÁÂÈÙÔÓÈÎÒÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ. ªÂÌÔÓˆÌ¤ÓÂ˜ LTRs ¤¯Ô˘Ó ÂÓÛˆÌ·ÙˆıÂ› ÛÂ ‰È¿ÊÔÚ· ÙÌ‹Ì·Ù· ÙË˜ HLA-DQμ1* ˘Ô-ÂÚÈÔ¯‹˜ Î·È ¤¯Ô˘Ó Ì¤¯ÚÈ Û‹ÌÂÚ· Û˘Û¯ÂÙÈÛıÂ› ÛÂ ÔÚÈÛÌ¤ÓÔ˘˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡˜ ÌÂ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓÔÛ‹Ì·Ù·, fiˆ˜ Ë ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹˜ ·Ú-ıÚ›ÙÈ˜ Î·È Ë ÓfiÛÔ˜ ÙÔ˘ Addison. ∏ Û˘Ó¤¯ÈÛË ÙË˜ ¤ÚÂ˘Ó·˜ ıÂˆÚÂ›Ù·È ··Ú·›ÙËÙË ‰ÈÂıÓÒ˜, ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ÙÂÎÌËÚÈˆıÂ› ÙÔ Â¿Ó ÔÚÈ-ÛÌ¤ÓÂ˜ ·fi ÙÈ˜ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂÈ˜ ·˘Ù¤˜ Â›Ó·È ·›ÙÈ· ÓfiÛÔ˘. ™ÎÔfi˜ ÙË˜ ·ÚÔ‡Û·˜ ÂÚÁ·Û›·˜ Â›Ó·È ÙfiÛÔ Ë ÌÂÏ¤ÙË ÙË˜ Û˘Û¯¤ÙÈÛË˜ ÙˆÓLTRs ÌÂ ÙËÓ ·ÓÔÛÔ·ıÔÁ¤ÓÂÛË Î·È ÙËÓ ÎÏÈÓÈÎ‹ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘, fiÛÔ Î·È Ë ‰È·Û·Ê‹ÓÈÛË ÙˆÓ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂˆÓ ÌÂ Ù· ·ÏÏ‹ÏÈ· HLAÙ¿ÍË˜ ππ Ù· ÔÔ›· ÚÔ‰È·ı¤ÙÔ˘Ó ÛÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Graves. ªÂÏÂÙ‹ıËÎÂ Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· Î·È ÔÈ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂÈ˜ ÙˆÓ LTR3 Î·ÈLTR13 ÛÂ 60 ·ÛıÂÓÂ›˜ Î·È ÛÂ 60 Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ¿ ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ· ∂ÏÏËÓÈÎ‹˜ Î·Ù·ÁˆÁ‹˜ Î·È ÂıÓÈÎfiÙËÙ·˜. ¢È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·-ÓÙÈÎ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ LTR3 ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ ÙÔ˘ Graves. ∏ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ·˘Ù‹ ÂÓfi˜ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓÔ˘ LTR, ÂÊfiÛÔÓ Â›Ó·È ÛÙÂÓ¿ Û˘Ó‰ÂfiÌÂÓËÌÂ ÙÔ˘˜ HLA-DRμ1* Î·È DQμ1* ÁÔÓÈ‰È·ÎÔ‡˜ ÙfiÔ˘˜, Â›Ó·È ÂÓ‰Â¯ÔÌ¤Óˆ˜ ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËıÂ› ÌÂÏÏÔÓÙÈÎ¿ ˆ˜ ÁÂÓÂÙÈÎfi˜‰Â›ÎÙË˜ ÚÔ‰È¿ıÂÛË˜ ÁÈ· ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: ∂Ó‰ÔÁÂÓÂ›˜ ÚÂÙÚÔ˚Ô›, ÁÂÓÂÙÈÎ‹, ÁÔÓÈ‰È·Î¿ ÓÔÛ‹Ì·Ù·, HLA, HLA-DQμ1*, LTR, ÓfiÛÔ˜ Graves.

·ÓıÚÒÈÓÔ ÁÔÓÈ‰›ˆÌ·.√È HERVs ·Ó‹ÎÔ˘Ó ÛÙ· ÌÂÙ·ıÂÙ¿ ÛÙÔÈ¯Â›· ÙÔ˘

ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ ˘ÏÈÎÔ‡ ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÔ˘ Î·È Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó·ÛÙËÓ Î·ÙËÁÔÚ›· ÙˆÓ ÚÂÙÚÔÛÙÔÈ¯Â›ˆÓ, ÂÈ‰ÈÎfiÙÂÚ· Ì¿-ÏÈÛÙ· ÛÙËÓ ˘ÔÎ·ÙËÁÔÚ›· ÙˆÓ «ÂÈÌ‹ÎˆÓ ÙÂÏÈÎÒÓ Â-·Ó·Ï‹„ÂˆÓ» ‹ ÙÌËÌ¿ÙˆÓ LTR (Long Terminal Re-peats, LTR) Ù· ÔÔ›· ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ ÓÔ˘-ÎÏÂÔÙÈ‰›ˆÓ.

√È HERVs ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ ÚÔÛfi-ÌÔÈÂ˜ ÌÂ ·˘Ù¤˜ ÙˆÓ ÏÔÈÌÔÁfiÓˆÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ. ∫·Ù¿ ÙËÓ·Ú¯ÈÎ‹ ÏÔ›ÌˆÍË ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘-ÍÂÓÈÛÙ‹ ·fi ÙÔÓ ÂÍˆ-ÁÂÓ‹ ÏÔÈÌÔÁfiÓÔ ÚÂÙÚÔ˚fi, Ë ·Ó··Ú·ÁˆÁ‹ ÙÔ˘ ÈÔ‡ÂÈÙ˘Á¯¿ÓÂÙ·È ÌÂ ÙËÓ ‰Ú¿ÛË ÙË˜ ·Ó¿ÛÙÚÔÊË˜ ÙÚ·Ó-ÛÎÚÈÙ¿ÛË˜, ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙÔ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi DNA-·ÓÙ›ÁÚ·ÊÔ˘ ÙÔ˘ RNA, ÙÔ ÔÔ›Ô ˆ˜ «ÚÔ˚fi˜» Ï¤ÔÓÂÓÛˆÌ·ÙÒÓÂÙ·È ÛÙÔ ¯ÚˆÌfiÛˆÌ· ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘.

√È ÂÓ‰ÔÁÂÓÂ›˜ ÚÂÙÚÔ˚Ô› ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÔ˘ (HERVs)¤¯Ô˘Ó ·ÚfiÌÔÈ· ‰ÔÌ‹ ÌÂ ÙÔ˘˜ ÚÔ˚Ô‡˜ ÙˆÓ ÏÔÈÌÔ-ÁfiÓˆÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ, ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÔÓÙ·˜ fiÌˆ˜ ÔÏÏ¤˜·ÓÂÓÂÚÁÂ›˜ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂÈ˜ Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚·ÓÔÌ¤ÓˆÓ Î·ÈÛËÌÂÈ·ÎÒÓ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂˆÓ, ÂÓÛˆÌ·ÙÒÛÂˆÓ Î·È ÂÍ·ÏÂ›-„ÂˆÓ1,4. ∞ÚÎÂÙ¿ Û˘¯Ó¿ fiÌˆ˜, Ì¤Û· ·fi Î¿ÔÈÔ ·Ó·-Û˘‰˘·ÛÌfi, ¤¯ÂÈ ·Ú·ÙËÚËıÂ› Ë ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÌÂÌÔÓˆ-Ì¤ÓˆÓ ÙÌËÌ¿ÙˆÓ LTR. Δ· ÙÌ‹Ì·Ù· LTR Èı·ÓÔÏÔÁÂ›-Ù·È fiÙÈ Â›Ó·È ·ÎfiÌ· ÂÓÂÚÁ¿ Î·È Ë ·ÓÙÈÁÚ·Ê‹ ÙˆÓ HERVÂ›Ó·È Û˘ÓËıÈÛÌ¤ÓÔ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ, ÂÈ‰ÈÎ¿ fiÙ·Ó ÚfiÎÂÈÙ·ÈÁÈ· ÂÌ‚Ú˘˚Îfi ÈÛÙfi, ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë Â›ÙÂ ÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎ‹ÓfiÛÔ1,4.

√È ∞ÓıÚÒÈÓÔÈ ∂Ó‰ÔÁÂÓÂ›˜ ƒÂÙÚÔ˚Ô› (HERVs),ÌÂ ‚¿ÛË ‰ÔÌÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ÙÈ˜ ¿ÏÏÂ˜ÔÈÎÔÁ¤ÓÂÈÂ˜ ÙˆÓ ÏÔÈÌÔÁfiÓˆÓ ÂÍˆÁÂÓÒÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ,¤¯Ô˘Ó Ù·ÍÈÓÔÌËıÂ› ÛÂ ÙÚÂÈ˜ Î‡ÚÈÂ˜ Î·ÙËÁÔÚ›Â˜: ÙÔ˘˜HERVs Ù¿ÍË˜ π, ππ Î·È πππ, ÂÓÒ ¤¯Ô˘Ó ‰È·ÎÚÈıÂ› Î·È ˘Ô-Î·ÙËÁÔÚ›Â˜. H Ù¿ÍË πππ ıÂˆÚÂ›Ù·È Û˘ÁÁÂÓÈÎ‹ ÌÂ ÙÔ˘˜ÚÂÙÚÔ˚Ô‡˜ Spuma Î·È ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÙÔ˘˜ Ù‡Ô˘˜HERV-L Î·È HERV-S. √È HERVs Ù¿ÍÂÈ˜ π Î·È ππ Â›Ó·È ÔÈ·Ï·ÈfiÙÂÚÔÈ Î·È Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÂ fiÏ· Ù· ÚÔËÁÔ‡ÌÂ-Ó· ÛÙ¿‰È· ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ÙˆÓ ıËÏ·ÛÙÈÎÒÓ, ÂÓÒ ·ÓÙ›ıÂÙ·Ë Ù¿ÍË πππ ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ HERVs ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ¤¯Ô˘Ó ÂÓÂÚ-ÁÔÔÈËıÂ› Û¯ÂÙÈÎ¿ ÈÔ ÚfiÛÊ·Ù·. ∞Í›˙ÂÈ Ó· ˘Ô-ÁÚ·ÌÌÈÛıÂ› fiÙÈ ÔÚÈÛÌ¤ÓÔÈ ÚÔ˚Ô› ÙË˜ ˘ÔÎ·ÙËÁÔÚ›·˜ÙˆÓ HERV-K Â›Ó·È ÂÈ‰ÈÎÔ› ÌfiÓÔÓ ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÓıÚÒÔ˘˜,Û˘ÓËÁÔÚÒÓÙ·˜ ¤ÙÛÈ ÁÈ· ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ ÔÈ Û˘ÁÎÂÎÚÈ-Ì¤ÓÔÈ ÈÔ› Â›Ó·È ÂÓÂÚÁÔ› Î·Ù¿ Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¤ÓÙÂ ÂÎ·-ÙÔÌÌ‡ÚÈ· ¯ÚfiÓÈ·4,5

∏ ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘˜ ÛÂ ÏÂ˘ÎÔ‡˜ ∫·˘Î¿ÛÈÔ˘˜ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰·, ÓfiÛÔ Addison Â›ÙÂÎ·È Û·Î¯·ÚÒ‰Ë ‰È·‚‹ÙË Ù‡Ô˘ π ¤¯ÂÈ Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ ÛÙËÓ¿Ô„Ë fiÙÈ ÔÈ HERVs ÂÚÈ¤¯Ô˘Ó Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¤˜ ·ÏÏË-ÏÔ˘¯›Â˜ ‚¿ÛÂˆÓ ÔÈ ÔÔ›Â˜ ¤¯Ô˘Ó ÙËÓ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· Ó·ÂËÚÂ¿ÛÔ˘Ó ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÁÂÈÙÔÓÈÎÒÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Â¿-

ÁÔÓÙ·˜ Î·Ù¿ ÙÔÓ ÙÚfiÔ ·˘ÙfiÓ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ Î·Ù·ÛÙÔ-Ï‹˜ ÙË˜ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎ‹˜ ·ÓÔÛÔÚ‡ıÌÈÛË˜ Î·È Ó· Ô-‰ËÁ‹ÛÔ˘Ó ÛÙËÓ ÂÎ‰‹ÏˆÛË ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÔ˘ ÓÔÛ‹Ì·ÙÔ˜6-8.Ÿˆ˜ Â›Ó·È ‹‰Ë ÁÓˆÛÙfi, Ë ÓfiÛÔ˜ Graves Û˘Û¯ÂÙ›˙Â-Ù·È ÌÂ HLA-DRB1* ·ÏÏ‹ÏÈ· ÙÔ˘ ªÂ›˙ÔÓÔ˜ ™˘ÌÏ¤Á-Ì·ÙÔ˜ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, È‰È·›ÙÂÚ· ÌÂ ÙÔ HLA-DRB1*03, ÌÂ Û¯ÂÙÈÎfi Î›Ó‰˘ÓÔ (™∫) ·ÓÂÚ¯fiÌÂÓÔ ÛÙÔ3,7 ÁÈ· ÙË ÏÂ˘Î‹ Ê˘Ï‹12,13. ™ÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi¤¯ÂÈ Î·Ù·ÁÚ·ÊÂ› Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Î·È ÌÂ ÙÔHLA-DRB1*16, ÌÂ ™∫=2,7 ˘ÔÁÚ·ÌÌ›˙ÔÓÙ·˜ ÂÓ‰Â-¯ÔÌ¤Óˆ˜ ÙËÓ È‰È·ÈÙÂÚfiÙËÙ· ÙˆÓ ∂ÏÏ‹ÓˆÓ ·fi ·ÓÔÛÔ-ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÏÂ˘Ú¿˜, ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ·˘ÙÔ¿ÓÔ-ÛˆÓ ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ.

∏ ‡·ÚÍË LTRs ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ÂÓ‰ÔÁÂÓÔ‡˜ÚÂÙÚÔ˚Ô‡ ÙË˜ ÔÈÎÔÁ¤ÓÂÈ·˜ ∫, ¤¯ÂÈ ÙÂÎÌËÚÈˆıÂ› ÛÂ ‰È¿-ÊÔÚÂ˜ ÂÚÈÔ¯¤˜ ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ ÁÔÓÈ‰ÈÒÌ·ÙÔ˜, Ì›··fi ÙÈ˜ ÔÔ›Â˜ ÂÓÙÔ›˙ÂÙ·È Ì¤Û· ÛÙËÓ HLA-DQB1*ÂÚÈÔ¯‹ ÛÙÔ ¯ÚˆÌfiÛˆÌ· 6. ∏ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· LTR-3 ËÔÔ›· ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÂÙ·È 15 kb ÎÂÓÙÚÔÌÂÚÈ‰È·Î¿ ·fi ÙËÓÂÚÈÔ¯‹ HLA DQB, ·˘Í¿ÓÂÈ ÙËÓ Â˘·ÈÛıËÛ›· ÙÔ˘ °ÂÚ-Ì·ÓÈÎÔ‡ ÏËı˘ÛÌÔ‡ ÛÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË Û·Î¯·ÚÒ‰Ë ‰È·-‚‹ÙË Ù‡Ô˘ π, È‰È·›ÙÂÚ· fiÙ·Ó Û˘Ó˘¿Ú¯ÂÈ ÌÂ ÙÔÓ HLA·ÏfiÙ˘Ô DRB1*04/DQB1*0302. ™ÙÔÓ ›‰ÈÔ ÏËı˘-ÛÌfi ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ Â›ÛË˜ Î·ÈÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· ÁÈ· ÙÔÓ ·Ïfi-Ù˘Ô DRB1*04/DQB1*08-LTR3 ÂÓÒ ÛÂ πÛ·ÓÈÎfiÏËı˘ÛÌfi ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ·Ó¿ÏÔÁË Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂ ÙÔÓ·ÏfiÙ˘Ô HLA-DQB1*0601-LTR38,11.

™ÎÔfi˜

™ÎÔfi˜ ÙË˜ ÂÚÁ·Û›·˜ ·˘Ù‹˜ Â›Ó·È Ë ÌÂÏ¤ÙË -ÁÈ· ÚÒ-ÙË ÊÔÚ¿- ÙË˜ Û˘Û¯¤ÙÈÛË˜ ÙË˜ ·ÚÔ˘Û›·˜ Â›ÙÂ ·Ô˘-Û›·˜ ÙˆÓ LTR-3 Î·È LTR-13 ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Ó.Graves∂ÏÏËÓÈÎ‹˜ Î·Ù·ÁˆÁ‹˜ Î·È ÂıÓÈÎfiÙËÙ·˜ Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈ-ÛË ÙÔ˘˜ ÙfiÛÔ ÌÂ ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ fiÛÔ Î·È ÌÂÙ· ·ÏÏ‹ÏÈ· HLA Ù¿ÍË˜ ππ. ∂›ÛË˜, Ë ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ÙË˜·ÓÂ‡ÚÂÛË˜ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ ÛÙÔ ÁÂÓÂÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi ÙˆÓ ·ÛıÂ-ÓÒÓ ˆ˜ ÂÓ‰Â¯fiÌÂÓÔ˘ ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ ‰Â›ÎÙË ÁÈ· ÙÔÓ ÚÔÛ-‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙË˜ ÂÈ‰ÂÎÙÈÎfiÙËÙ·˜ ÛÙË ÓfiÛÔ.

∞ÛıÂÓÂ›˜

ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 60 ·ÛıÂÓÂ›˜, 16 ¿ÓÙÚÂ˜ Î·È 44 Á˘Ó·›-ÎÂ˜, ÌÂ ‰È·ÁÓˆÛÌ¤ÓË ÓfiÛÔ Graves, ÌË Û˘ÁÁÂÓÂ›˜ ÌÂ-Ù·Í‡ ÙÔ˘˜, ·fi ÙÔ Ù·ÎÙÈÎfi ÂÍˆÙÂÚÈÎfi ÂÓ‰ÔÎÚÈÓÔÏÔÁÈ-Îfi È·ÙÚÂ›Ô ÙË˜ μ′ ¶ÚÔ·È‰Â˘ÙÈÎ‹˜ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹˜ ∫ÏÈ-ÓÈÎ‹˜ ÙÔ˘ ∞¶£ ÙË˜ ÂÚÈfi‰Ô˘ 1/1999-1/2005. ŸÏÔÈÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ‹Ù·Ó ∂ÏÏËÓÈÎ‹˜ Î·Ù·ÁˆÁ‹˜, ÚÔ¤ÏÂ˘ÛË˜Î·È ÂıÓÈÎfiÙËÙ·˜, ÌÂ Ì¤ÛÔ fiÚÔ ËÏÈÎ›·˜ 47,6 ± 13,52¤ÙË ÁÈ· ÙÔ˘˜ ¿ÓÙÚÂ˜ Î·È 47,3 ± 15,45 ÁÈ· ÙÈ˜ Á˘Ó·›ÎÂ˜.

74 ∏ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ÙˆÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ ÛÙËÓ ·ÓÔÛÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Graves

∏ ‰È¿ÁÓˆÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÙËÚ›¯ıËÎÂ ÛÙÔ ·ÙÔÌÈÎfi·Ó·ÌÓËÛÙÈÎfi Î·È ÙË Û˘ÌÙˆÌ·ÙÔÏÔÁ›· ÙÔ˘ ˘ÂÚı˘ÚÂ-ÔÂÈ‰ÈÛÌÔ‡ Î·ıÒ˜ Î·È ÛÙÔÓ ÂÈ‰ÈÎfi ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·Îfi Î·È·Ú·ÎÏÈÓÈÎfi ¤ÏÂÁ¯Ô. ∂Ï¤Á¯ıËÎ·Ó Â›ÛË˜ Ù· ·ÓÙÈÛÒ-Ì·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙË˜ ı˘ÚÂÔÛÊ·ÈÚ›ÓË˜ (anti-TG) Î·È ı˘Â-ÚÔÂÈ‰ÈÎ‹˜ ˘ÂÚÔÍÂÈ‰¿ÛË˜ (anti-TPO).

∂Í‹ÓÙ· ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ· Â›ÛË˜ ·fi ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÔÈ-ÎÔÁ¤ÓÂÈÂ˜, ÌÂ ·Ó¿ÏÔÁË ËÏÈÎ›· Î·È Ê‡ÏÔ ÌÂ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜, Â›ÛË˜ ∂ÏÏËÓÈÎ‹˜ Î·Ù·ÁˆÁ‹˜, ÚÔ¤ÏÂ˘ÛË˜ Î·ÈÂıÓÈÎfiÙËÙ·˜, ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ˆ˜ ÔÌ¿‰· ÂÏ¤Á¯Ô˘.

ª¤ıÔ‰ÔÈ

∞ÛıÂÓÂ›˜ Î·È ÔÌ¿‰· ÂÏ¤Á¯Ô˘ Ù˘ÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÌÂ ÌÔ-ÚÈ·Î¤˜ ÙÂ¯ÓÈÎ¤˜ ÁÈ· Ù· ·ÏÏ‹ÏÈ· HLA Ù¿ÍË˜ ππ ÌÂ ÙË Ì¤-ıÔ‰Ô PCR–SSP low resolution ÛÙÔ ∂ıÓÈÎfi ¶ÂÚÈÊÂ-ÚÂÈ·Îfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜-ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔ-Á›·˜ π°¡£. ªÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ÙË˜ ¤ÓıÂÙË˜ PCR (nestedPCR) Î·È Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ Ù· ÚˆÙfiÎÔÏÏ· ÙË˜ ‰ÈÂıÓÔ‡˜‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·˜,6 ·ÓÈ¯ÓÂ‡ıËÎÂ ÁÈ· fiÏÔ˘˜ Ë ·ÚÔ˘Û›·Â›ÙÂ Ë ·Ô˘Û›· ÙˆÓ ÂÈÌ‹ÎˆÓ ÙÂÏÈÎÒÓ Â·Ó·Ï‹„ÂˆÓLTR-3 Î·È LTR-13 ÛÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ DQ. ™˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó·,ÁÈ· ÙËÓ LTR-3, ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÂÍˆÙÂÚÈÎÔ› ÂÎÎÈÓË-Ù¤˜ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ÛÂ ÂÚ›ÙˆÛË ·ÚÔ˘Û›·˜ ÙË˜ Û˘ÁÎÂÎÚÈ-Ì¤ÓË˜ LTR ·Ú‹Á·Ó ¤Ó· ıÚ·‡ÛÌ· Ì‹ÎÔ˘˜ 1285bp,ÂÓÒ Â› ·Ô˘Û›·˜ ÙË˜ ÙÔ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯Ô ıÚ·‡ÛÌ· ‹Ù·ÓÌ‹ÎÔ˘˜ ÌfiÏÈ˜ 312bp. ∏ ÂÛˆÙÂÚÈÎ‹ PCR Ô˘ ·ÎÔÏÔ˘-ıÔ‡ÛÂ ÌÂ ÙÔ ÚÔ˚fiÓ ÙË˜ ÂÍˆÙÂÚÈÎ‹˜ ·Ú·ÈˆÌ¤ÓÔ ÛÂ·Ó·ÏÔÁ›· 1/100 ·Ú‹ÁÂ ıÚ·‡ÛÌ· Ì‹ÎÔ˘˜ 1008bpÌfiÓÔÓ Â› ·ÚÔ˘Û›·˜ ÙË˜ LTR-3. ¶·ÚÔÌÔ›ˆ˜ Â› ·-ÚÔ˘Û›·˜ ÙË˜ LTR-13, ÔÈ ÂÍˆÙÂÚÈÎÔ› ÂÎÎÈÓËÙ¤˜ ¤‰ÈÓ·Ó¤Ó· ıÚ·‡ÛÌ· 1057bp, Â›ÙÂ 51bp Â› ·Ô˘Û›·˜ ÙË˜. ∏ÂÛˆÙÂÚÈÎ‹ PCR, ÌÂÙ¿ ·fi ·ÚfiÌÔÈ· ·Ú·›ˆÛË ÌÂ ÙÔÚÔ˚fiÓ ÙË˜ ÂÍˆÙÂÚÈÎ‹˜, ·Ú‹ÁÂ ¤Ó· ıÚ·‡ÛÌ·1035bp ÌfiÓÔÓ Â› ·ÚÔ˘Û›·˜ ÙË˜ LTR13.

™Ù·ÙÈÛÙÈÎ‹ ·Ó¿Ï˘ÛË

√È ÏËı˘ÛÌÔ› ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡-ÚˆÓ Û˘ÁÎÚ›ıËÎ·Ó Î·È ÂÍÂÙ¿ÛıËÎ·Ó fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÈ˜LTR-3, LTR-13 Î·È Ù· HLA ·ÏÏ‹ÏÈ·, ÌÂ ÙÔ test xÇ,ÙÔ ÔÔ›Ô ˘ÔÏÔÁ›ÛıËÎÂ ÛÂ ›Ó·ÎÂ˜ ÌÂ ‰Ôı¤ÓÙÂ˜‚·ıÌÔ‡˜ ÂÏÂ˘ıÂÚ›·˜. ΔÔ Â›Â‰Ô ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ·˜·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È ˆ˜ ÙÈÌ‹ p. ™Ù·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ‰È·ÊÔ-Ú¿ ˘¿Ú¯ÂÈ fiÙ·Ó ÙÔ p ≤ 0,05 ÂÓÒ Ë ÈÛ¯‡˜ ÙË˜ Û˘-Û¯¤ÙÈÛË˜ ÂÎÙÈÌ¿Ù·È ÌÂ ÙÔÓ Û¯ÂÙÈÎfi ÏfiÁÔ Û˘ÌÏËÚˆ-Ì·ÙÈÎÒÓ Èı·ÓÔÙ‹ÙˆÓ ÌÂ ‰È¿ÛÙËÌ· ÂÌÈÛÙÔÛ‡ÓË˜5%-95% .


™¯ÂÙÈÎ¿ ÌÂ ÙËÓ Î·Ù·ÓÔÌ‹ ÙˆÓ LTR-3 Î·È LTR-13ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ Graves Î·È ÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ Ì·˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ fiÙÈ Ë ·ÏÏË-ÏÔ˘¯›· LTR-3 ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È Û˘ÓÔÏÈÎ¿ ÛÂ ÔÛÔÛÙfi20% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ¤Ó·ÓÙÈ 13,3% ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ Î·È fiÙÈÙ· ÔÛÔÛÙ¿ ÙË˜ LTR-3 ÔÌÔ˙˘ÁˆÙ›·˜ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜‹Ù·Ó ·˘ÍËÌ¤Ó· Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ (¶›Ó. 1).∫·Ù¿ ÙË ÁÂÓÔÙ˘ÈÎ‹ ·Ó¿Ï˘ÛË ÚÔ¤Î˘„Â ÔÚÈ·Î¿ ÛË-Ì·ÓÙÈÎ‹ ‰È·ÊÔÚ¿ (p=0.0737, pcorr=0.065, ¶›Ó. 1),ÛÙÔÈ¯Â›Ô ÙÔ ÔÔ›Ô Î·Ù·‰ÂÈÎÓ‡ÂÈ ÙËÓ ·Ó¿ÁÎË Â¤ÎÙ·-ÛË˜ ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ÛÂ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ·ÚÈıÌfi ·ÛıÂÓÒÓ. ªÂÙË ¯Ú‹ÛË fiÌˆ˜ ÙÔ˘ Û¯ÂÙÈÎÔ‡ ÏfiÁÔ˘ Û˘ÌÏËÚˆÌ·ÙÈ-ÎÒÓ Èı·ÓÔÙ‹ÙˆÓ, Ë ·Ú·¿Óˆ ‰È·ÊÔÚ¿ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ ÔÌÔ˙˘ÁˆÙ›· ·ÓÂ˘Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈ-Î‹ (OR= 3,8, CI= 0,99-14,58).

ø˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· LTR-13 ‰ÂÓ Î·Ù·‰ÂÈ-ÎÓ‡ÂÙ·È ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ‰È·ÊÔÚ¿ ÌÂÙ·Í‡ ·ÛıÂ-ÓÒÓ Î·È Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ Ì·˜ (¶›Ó. 2).

™¯ÂÙÈÎ¿ ÌÂ ÙËÓ Î·Ù·ÓÔÌ‹ ÙˆÓ ·ÏÏËÏ›ˆÓ HLA-DRB1* ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·‡ÍËÛËÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ HLA-DRB1*03 (15,8%)Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ (7,5%, p=0.044), ÌÂ·Ó¿ÏÔÁË ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ ‰Â›ÎÙË Û¯ÂÙÈÎÔ‡ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘

°. ΔÛÈÚ·Î›‰Ë˜ Î·È Û˘Ó. 75

¶›Ó·Î·˜ 1. ∫·Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ ÙÔ˘ LTR3 ÛÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ HLA-DQ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Ó. Graves Î·È ÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜.

∞™£∂¡∂π™ (n=60) ª∞ƒΔÀƒ∂™ (n=60)™‡ÁÎÚÈÛË ÁÔÓÔÙ‡ˆÓ ∞ÚÈıÌfi˜ º™ (%) ∞ÚÈıÌfi˜ º™ (%) OR CI

LTR3+/+ 10 16,7* 3 5* 3,8 0,99-14,58LTR3+/- 2 3,3 5 8,3 0,379 0,071-2,03LTR3 -/- 48 80 52 86,7 0,615 0,232-1,634

* p= 0,074, pcorr= 0,065

™‡ÁÎÚÈÛË ·ÏÏËÏ›ˆÓLTR3+ 22 18,33* 11 9,16* 2,224 0,103-4,82LTR3 -/- 98 81,66 109 90,8 0,45 0,207-0,97

* p = 0,0408, p corr= 0,038

(™∫=2,42), ÂÓÒ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ HLA-DRB1*15 ‰È·È-ÛÙÒıËÎÂ Â›ÛË˜ ·‡ÍËÛË, ÔÚÈ·Î‹˜ fiÌˆ˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙË-Ù·˜ (p=0.057) ÌÂ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ Î·È ¿ÏÈ ‰Â›ÎÙË Û¯ÂÙÈÎÔ‡ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ (¶›Ó. 3).

ø˜ ÚÔ˜ Ù· ·ÏÏ‹ÏÈ· HLA-DQ∞1* Î·Ù·ÁÚ¿ÊË-

ÎÂ ·‡ÍËÛË ÌfiÓÔÓ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙÔ˘DQ∞1* 0103, ÌÂ ·Ó¿ÏÔÁË ·‡ÍËÛË Î·È ÙÔ˘ ‰Â›ÎÙËÛ¯ÂÙÈÎÔ‡ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ (™∫=2,09, ¶›Ó. 4).

ªÂÙ·Í‡ ÙˆÓ HLA-DQB1* ·ÏÏËÏ›ˆÓ, ·˘ÍËÌ¤ÓÔ˜Û¯ÂÙÈÎfi˜ Î›Ó‰˘ÓÔ˜ (™∫=2,03) ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÌfiÓÔ


¶›Ó·Î·˜ 2. ∫·Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ LTR13 ÛÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ HLA-DQ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Ó. Graves Î·È ÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜.


LTR3+/+ 2 3,3* 1 1,7* 2,03 0,18-23,055LTR3+/- 2 3,3 2 3,3 1 0,136-7,341LTR3 -/- 56 93,4 57 95 0,737 0,158-3,443

* p= 0,843, pcorr= 0,84

™‡ÁÎÚÈÛË ·ÏÏËÏ›ˆÓLTR3+ 6 5* 4 3,33* 1,5 0,42-5,55LTR3 -/- 114 95 116 96,97 0,655 0,18-2,38

* p = 0,374 p corr= 0,517

¶›Ó·Î·˜ 3. ™˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ HLA–DRB1*·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Î·È ÛÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜.

∞™£∂¡∂π™ (n=60) ª∞ƒΔÀƒ∂™ (n=60)HLA-DRB1 ∞ƒπ£ª√™ º™ (%) °™Ã100 ∞ƒπ£ª√™ º™ (%) °™Ã100 P Pcorr ™∫ 0dds

O1 8 6,67 3,5 8 6,67 3,3 1 1 1 1O3 19 15,8* 8,2 9 7,5* 3,83 0,044 0,04 2,42 2,32O4 9 7,5 3,83 10 8,3 4,2 0,811 0,81 1 0,892O7 4 3,33 1,7 11 9,16 4,7 0,53 0,06 0,35 0,342O8 2 1,67 0,84 – – – – – – –O9 1 0,83 0,5 1 0,83 0,5 0,751 1 1 11O 2 1,67 0,84 1 0,83 0,5 0,5 0,59 2,03 2,0311 24 20 10,6 32 26,67 14,37 0,222 0,22 0,93 0,84812 2 1,67 0,84 2 1,67 0,84 0,689 1 1 113 10 8,33 4,3 15 12,5 7,81 0,29 0,29 0,6 0,614 4 3,33 1,7 7 5,83 3 0,27 0,35 0,54 0,5415 21 17,5 9,1 11 9,16 4,7 0,057 0,06 *2,57 *2,0116 14 11,6 6 12 10 5,13 0,677 0,68 1,1 1,1

¶›Ó·Î·˜ 4. ™˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ HLA-DQA1* ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Î·È ÛÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜.


O1O1 9 7,5 3,8 8 6,6 3,3 0,8 0,8 1,147 1,135O1O2 29 24,16 12,91 28 23,33 12,43 0,879 0,8 1 1,047O1O3 14 11,6 6 8 6,6 3,4 0,179 0,177 2,09 1,849O1O4/5 6 3,05 9 7,5 4 0,423 0,42 0,4 0,649O2O1 4 3,33 1,6 9 7,5 4 0,127 0,149 0,4 0,425O3O1-3 10 8,33 4,2 11 9,16 4,7 0,819 0,819 1 0,901O4O1 1 0,83 0,5 – – – – – – –O5O1 19 15,8 8,2 11 9,16 4,7 0,118 0,116 0,118 1,864O5O5 29 24,16 12,91 36 30 16,33 0,309 0,186 0,309 0,677O6O1 1 0,83 0,5 – – – – – – –

ÁÈ· ÙÔ DQμ1*0303 (¶›Ó. 5).™ËÌ·ÓÙÈÎ¿ ·˘ÍËÌ¤ÓË (p=0.001) Û˘ÓÔÏÈÎ‹ Û˘-

¯ÓfiÙËÙ· ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ HLA-DRB1*011ÌfiÓÔ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ (¶›Ó. 6).

ΔÔ ·ÏÏ‹ÏÈÔ HLA-DQB1*0301 ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ·˘-ÍËÌ¤ÓË Û˘¯ÓfiÙËÙ· Î·Ù·ÓÔÌ‹˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ (25%)ÂÓÒ ÌË‰ÂÓ›˙ÂÙ·È ÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ ÌÂ ÔÌÔ˙˘Áˆ-Ù›· LTR-3 (p=0.009, ¶›Ó. 7).

∞˘ÍËÌ¤ÓË Î·Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ LTR-3 ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ·ÎfiÌË Î·È ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ HLA-DQA1*0103 ÛÂ ·ÛıÂ-

ÓÂ›˜ Î·È Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ (30,8% ¤Ó·ÓÙÈ 28,6%), ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔHLA-DQA1*0102 (22,2% ·ÛıÂÓÂ›˜ ¤Ó·ÓÙÈ 14,8%Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜), ÂÓÒ Ë Î·Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ LTR-3¤ÊÙ·ÛÂ ÙË Ì¤ÁÈÛÙË ÙÈÌ‹ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ‹˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ·˜ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ HLA-DQA1*0505 (¶›Ó. 8).

§fiÁˆ ÙÔ˘ ÔÏ‡ ÌÈÎÚÔ‡ ·ÚÈıÌÔ‡ ·ÚÔ˘Û›·˜ ÂÓ-ÛˆÌ·ÙˆÌ¤ÓˆÓ ÙÌËÌ¿ÙˆÓ ÙË˜ LTR-13 ÛÙËÓ HLA-DQÂÚÈÔ¯‹, Ë ÂÍ·ÁˆÁ‹ ·Ó¿ÏÔÁˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ‰ÂÓ‹Ù·Ó ‰˘Ó·Ù‹.


¶›Ó·Î·˜ 5. ™˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ HLA-DQB1* ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Î·È ÛÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜.


O2O1 22 18,34 9,64 21 17,5 9,17 0,86 0,87 1,07 1,06O3O1 32 26,67 14,37 37 30,83 16,83 0,47 0,31 0,875 0,74O3O2 5 4,17 2,11 7 5,83 3 0,384 0,38 0,818 0,7O3O3 2 1,67 0,84 1 0,83 0,5 0,55 0,55 *2,03 0,81O4 1 0,83 0,5 – – – – – – –O5O1-4 32 26,6 14,37 32 26,6 14,37 1 1 1,22 1O6O1-4 28 23,33 12,44 21 17,5 9,17 0,26 0,26 1.65 1,65

¶›Ó·Î·˜ 6. ∫·Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ LTR3 ÛÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ HLA-DQ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ Graves Î·È ÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ ÌÂ Ê·ÈÓfiÙ˘Ô/ÁÔ-ÓfiÙ˘Ô ıÂÙÈÎfi ÁÈ· ÙÔ HLA-DRB1*11.


LTR3+/+ 6 25* 0 0* 2,444 1,71-3,487LTR3+/- – – 1 3,84 1,923 1,473-2,51LTR3+ 18 75 25 96,15 0,12 0,933-1,08

*P= 0,018 , *Pcorr= 0,005

™‡ÎÚÈÛË ·ÏÏËÏ›ˆÓLTR3+ 12 25* 1 1,92* 17 2,12-136,64LTR3- 26 75 51 98,07 0,059 0,007-0,47

*P= 0,001 , *Pcorr= 0,0001

¶›Ó·Î·˜ 7. ∫·Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ LTR3 ÛÙËÓ HLA-DQ ÂÚÈÔ¯‹ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ Graves Î·È ÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ ÌÂ Ê·ÈÓfiÙ˘Ô/ÁÔ-ÓfiÙ˘Ô ıÂÙÈÎfi ÁÈ· ÙÔ HLA-DQB1*O3O1.


TR3+/+ 7 25* – 0* 2,476 1,78-3,445LTR3+/- – 1 3,23 1,933 1,933-2,47LTR3+ 21 75 30 96,77 0,1 0,011-0,87

* p= 0,009 , * Pcorr= 0,002 ™‡ÁÎÚÈÛË ·ÏÏËÏ›ˆÓLTR3+ 14 25* 1 1,6* 20,333 2,57-160,6LTR3- 42 75 61 98,4

* p= 0,0001 , Pcorr= 0,0001

™˘˙‹ÙËÛË

√ ·ÎÚÈ‚‹˜ ÌË¯·ÓÈÛÌfi˜ ‰Ú¿ÛË˜ ÙˆÓ ÙÌËÌ¿ÙˆÓ ÁÂÓÂ-ÙÈÎÔ‡ ˘ÏÈÎÔ‡ Ù· ÔÔ›· ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È ˆ˜ ÂÈÌ‹ÎÂÈ˜ ÙÂ-ÏÈÎ¤˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ Á›ÓÂÈ ·ÎfiÌ· ÁÓˆÛÙfi˜. ª¤-¯ÚÈ Û‹ÌÂÚ· ¤¯ÂÈ ‰È·Ù˘ˆıÂ› Ë ¿Ô„Ë fiÙÈ Ë ·ÏÏËÏÔ˘-¯›· LTR-13 Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ·˘ÍËÌ¤ÓË Â˘¿ıÂÈ· ÛÂ ‰È·-‚‹ÙË Ù‡Ô˘ π7 Î·È ÛÂ ÓfiÛÔ ÙÔ˘ Addison6, ÂÓÒ Ë LTR3ÌÂ Â˘¿ıÂÈ· ÛÙË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰·8. Ÿˆ˜ ÔLTR-13, ¤ÙÛÈ Î·È Ô LTR-3 ‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙ÂÈ Èı·ÓfiÙ·Ù·ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›·˜, ÂËÚÂ¿˙ÔÓÙ·˜ ÙËÌÂÙÂÁÁÚ·Ê‹ ÙˆÓ HLA ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Â›ÙÂ ·ÎfiÌË Î·È ¿ÏÏÔ˘,¿ÁÓˆÛÙÔ˘ ÚÔ˜ ÙÔ ·ÚfiÓ ÁÔÓÈ‰›Ô˘, ÙÔ ÔÔ›Ô ÂÓ‰Â-¯ÔÌ¤Óˆ˜ Î·ıÔÚ›˙ÂÈ ÙËÓ Â˘¿ıÂÈ· ÛÙË Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓËÓfiÛÔ. ∂›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ ·ÏÏËÏÔ˘¯›Â˜ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ Â›Ó·È‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ÂËÚÂ¿ÛÔ˘Ó ÁÔÓÈ‰È·Î¤˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›Â˜ ÛÂ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ Î·ÙËÁÔÚ›Â˜ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÂÓÒ Â›ÛË˜¤¯Ô˘Ó ·ÓÈ¯ÓÂ˘ıÂ› ÛÂ ÈÛÙÔ‡˜ Î·È ÛÂ ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·.·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren Î·È ÌÂ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË9.

™ÙË ÌÂÏ¤ÙË ·˘Ù‹ Û˘Û¯ÂÙ›Û·ÌÂ -ÁÈ· ÚÒÙË ÊÔÚ¿-ÙËÓ ‡·ÚÍË ÂÈÌ‹ÎˆÓ ÙÂÏÈÎÒÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯ÈÒÓ (LTRs) ÙˆÓÂÓ‰ÔÁÂÓÒÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÔ˘ ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ ÙÔ˘Graves, ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÌÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· HLA ·ÏÏ‹ÏÈ·Î·È Û˘ÁÎÚ›Ó·ÌÂ Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· Ì·˜ ÌÂ Ù· ÔÏÈÁ¿ÚÈıÌ·˘¿Ú¯ÔÓÙ· ‰ËÌÔÛÈÂ˘Ì¤Ó· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· Û¯ÂÙÈÎ¿ ÌÂ ÙËÓ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ¿ÏÏˆÓ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛˆÓ ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ.

ªÂ ‚¿ÛË Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ Ì·˜ ‰È·È-ÛÙÒÛ·ÌÂ fiÙÈ Ë ·ÏÏËÏÔ˘¯›· LTR-3 ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÛÂÔÛÔÛÙfi 20% ÙˆÓ ∂ÏÏ‹ÓˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ÓfiÛÔGraves ¤Ó·ÓÙÈ 13,3% ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ ÂÓÒ ÔÈ ÂÚÈÛÛfi-ÙÂÚÂ˜ LTR-3 ÔÌÔ˙˘ÁˆÙ›Â˜, fiˆ˜ Ê·›ÓÂÙ·È ÛÙÔÓ ›Ó·-Î· 1, Î·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. ™Â·Ó¿ÏÔÁË ÁÂÚÌ·ÓÈÎ‹ ÌÂÏ¤ÙË ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔAddison6 ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÂÙÂÚÔ˙˘ÁˆÙ›·˜ ÁÈ· ÙËÓ LTR-3·Ó¤Ú¯ÂÙ·È ÛÂ 36,8% ¤Ó·ÓÙÈ 20,6% ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡-

ÚˆÓ, ÂÓÒ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂÈ‰‹ ·ÚıÚ›ÙÈ‰· ÔÈ·Ú·¿Óˆ ·Ó·ÏÔÁ›Â˜ ·Ó¤Ú¯ÔÓÙ·È ÛÙÔ 76% ÙˆÓ ·ÛıÂ-ÓÒÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ 37% ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ. √È ·ÈÙ›Â˜ÙË˜ ‰È·ÊÔÚ¿˜ ·˘Ù‹˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ÂıÓÔÙ‹-ÙˆÓ ‰ÂÓ Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ÂÚÌËÓÂ˘ıÔ‡Ó ÌÂ ÙÈ˜ ÛËÌÂ-ÚÈÓ¤˜ ÁÓÒÛÂÈ˜ Î·È ı· ·ÔÙÂÏ¤ÛÔ˘Ó ÂÓ‰Â¯ÔÌ¤Óˆ˜·ÍÈfiÏÔÁÔ Â‰›Ô ¤ÚÂ˘Ó·˜ ÛÙÔ Ì¤ÏÏÔÓ.

∂›Ó·È Ï¤ÔÓ ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ ÔÈ Û˘¯ÓfiÙËÙÂ˜ ÌÂÁ¿ÏÔ˘·ÚÈıÌÔ‡ HLA ·ÏÏËÏ›ˆÓ ÛÙÈ˜ ‰È¿ÊÔÚÂ˜ ÂıÓÈÎ¤˜ Î·È ÁÂ-ˆÁÚ·ÊÈÎ¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ ‰È·Ê¤ÚÔ˘Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÌÂÙ·Í‡ÙÔ˘˜, ÂÈ‰ÈÎ¿ ÛÙ· HLA Ù¿ÍË˜ ππ ÁÔÓ›‰È·. ∞Ó Î·È ÔÈ ÌË-¯·ÓÈÛÌÔ› ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ ÙˆÓ HLA Â›Ó·È ÔÏÏ·-ÏÔ›, ÔÚÈÛÌ¤ÓÂ˜ ·Ú·ÙËÚ‹ÛÂÈ˜ Û˘ÓËÁÔÚÔ‡Ó ÁÈ· ÙÔfiÙÈ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂÈ˜ ÌÂÙ·Í‡ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓÁÂˆÁÚ·ÊÈÎÒÓ ÂÚÈÔ¯ÒÓ Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ÔÊÂ›ÏÔÓÙ·ÈÛÙÈ˜ Î·Ù¿ ÂÚÈÔ¯¤˜ ‰È·Î˘Ì¿ÓÛÂÈ˜ ÙˆÓ ÔÈÎÈÏÈÒÓ ÙˆÓ·ıÔÁfiÓˆÓ. ∏ ¯·ÌËÏ‹ ÂÔÌ¤Óˆ˜ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÂÌÊ¿ÓÈ-ÛË˜ ÙˆÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ ÛÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi Èı·Ófi-Ù·Ù· Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ ÙË ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ‹ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÔÚÈ-ÛÌ¤ÓˆÓ HLA ·ÏÏËÏ›ˆÓ ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ÙËÓ ∫ÂÓÙÚÈÎ‹ ∂˘-ÚÒË. ∏ ÔÏ‡ ÌÈÎÚ‹ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙË˜ LTR-13 ÛÙÔ˘˜ŒÏÏËÓÂ˜ ÔÊÂ›ÏÂÙ·È Èı·ÓfiÙ·Ù· Î·È ÛÂ ¿ÏÏÔ˘˜ ·Ú¿-ÁÔÓÙÂ˜, fi¯È ·ÎfiÌË ÁÓˆÛÙÔ‡˜, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ‰ÚÒÓÙ·˜ Ú˘ı-ÌÈÛÙÈÎ¿ Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ ÂÍ¤ÏÈÍË˜ ‰ÂÓ Â¤ÙÚÂ„·ÓÙËÓ ÂÓÛˆÌ¿ÙˆÛË ÙÔ˘˜ ÛÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi.

ªÂ ‰Â‰ÔÌ¤ÓË ÙË ıÂÙÈÎ‹ ÈÛÔÚÚÔ›· Û‡Ó‰ÂÛË˜ ÌÂ-Ù·Í‡ ÙˆÓ HLA, ÌÂÏÂÙ‹Û·ÌÂ Â›ÛË˜ Î·È ÙËÓ Î·Ù·ÓÔÌ‹ÙË˜ LTR-3 Î·È LTR-13 ÁÈ· Î¿ıÂ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ HLA Ù¿ÍË˜ππ ·ÏÏËÏ›ˆÓ, ‰ËÏ·‰‹ ÁÈ· Ù· HLA-DRB1*, DQA1* Î·ÈDQB1*. ™ËÌ·ÓÙÈÎ¿ ·˘ÍËÌ¤ÓË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÌfiÓÔÓ ÛÙÔ˘˜·ÛıÂÓÂ›˜ -Î·È fi¯È ÛÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜- ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ˆ˜ÚÔ˜ ÙÔ HLA-DRB1*11 (25% ¤Ó·ÓÙÈ 3,84%) Â‡ÚËÌ· ÙÔÔÔ›Ô Û˘ÓËÁÔÚÂ› ˘¤Ú ÙË˜ ¿Ô„Ë˜ fiÙÈ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ Û˘-Û¯¤ÙÈÛË ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ Î·È LTR-3 ÌÂ ·˘ÍËÌ¤ÓË ÚÔ‰È¿ıÂÛËÛÙË ÓfiÛÔ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÌfiÓÔÓ ÁÈ· ÙÔ HLA-DRB1*11.ŒÙÛÈ, ·ÎfiÌË Î·È ÌfiÓÔÓ Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜


¶›Ó·Î·˜ 8. ∫·Ù·ÓÔÌ‹ ÙË˜ ·ÏÏËÏÔ˘¯›·˜ LTR3 ÛÙËÓ HLA-DQ ÂÚÈÔ¯‹ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ Graves Î·È ÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ ÌÂ Ê·ÈÓfiÙ˘Ô/ÁÔ-ÓfiÙ˘Ô ıÂÙÈÎfi ÁÈ· ÙÔ HLA-DQA1*O5O5.


LTR3+/+ 7 28* - * - 2,611 1,816-3,753LTR3+/- - - 1 3,4 1,893 1,468-2,441LTR3+ 18 72 28 96,6 0,092 0,01-0,81

* p= 0,007 , Pcorr= 0,002

™‡ÁÎÚÈÛË ·ÏÏËÏ›ˆÓLTR3+ 14 28* 1 * 1,73 22,167 2,794-175,88LTR3- 36 72 57 98,27

*p= 0,0001 , Pcorr= 0,0001

LTR3 ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ Graves Ú¤ÂÈ Ó· ıÂˆÚËıÂ› Èı·Ó‹,ÂÊfiÛÔÓ Ë Û‡Ó‰ÂÛË ÙË˜ ÌÂ ÙÔ HLA-DRB1*11 ·ÚÔ˘-ÛÈ¿˙ÂÈ ·fi ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ‹˜ ÏÂ˘Ú¿˜ ÔÏ‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ Û˘-Û¯¤ÙÈÛË ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ (pcorr = 0.0001).

√ÚÈ·Î‹˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ·˜ ÛÙÔÈ¯Â›· ÚÔ¤Î˘„·ÓÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ HLA-DRB1*15 (p=0.063) ÛÙÔ40% ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ fiÙÈ Ê¤ÚÔ˘Ó ÙËÓ ·Ï-ÏËÏÔ˘¯›· LTR3, ÂÓÒ ÛÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÌÂÈ-ÒÓÂÙ·È ÛÙÔ 18,2% (ÌË ÂÌÊ·ÓÈ˙fiÌÂÓ· ÛÙÔÈ¯Â›·). ∏ ‰È·-Û·Ê‹ÓÈÛË ÙÔ˘ ÚfiÏÔ˘ ÙÔ˘ ·ÏÏËÏ›Ô˘ ·˘ÙÔ‡ ÈÛÙÂ‡Ô˘ÌÂfiÙÈ ı· ··ÈÙ‹ÛÂÈ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÂ˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜. ∞fi ÙË ÌÂÏ¤ÙËÙˆÓ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂˆÓ ÌÂ Ù· ·ÏÏ‹ÏÈ· ÙË˜ HLA-DQA1* Â-ÚÈÔ¯‹˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÔÏ‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂÙË ÓfiÛÔ ÁÈ· ÙËÓ LTR-3, fiÙ·Ó Û˘Ó‰¤ÂÙ·È ÌÂ ÙÔ HLA-DQA1*0505 (p=0.0001). ∞Ó·ÊÔÚÈÎ¿ ÌÂ Ù· ·ÏÏ‹ÏÈ·HLA-DQB1*0201-03, ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÌÂÈˆÌ¤ÓË Û˘-¯ÓfiÙËÙ· LTR-3 ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ÙÔ˘˜˘ÁÈÂ›˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜, Â‡ÚËÌ· Û‡ÌÊˆÓÔ ÌÂ Û˘ÌÂÚ¿ÛÌ·Ù·Í¤ÓˆÓ ÌÂÏÂÙÒÓ, fiÙÈ ‰ËÏ·‰‹ fiÙ·Ó Ë LTR3 Û˘Ó‰¤ÂÙ·È ÌÂÙÔ HLA-DQB1*-0201 ÙfiÙÂ Èı·ÓfiÙ·Ù· ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÂ›ÚÔÛÙ·ÙÂ˘ÙÈÎ¿7. Ÿˆ˜ Â›ÛË˜ ¤¯ÂÈ ·Ó·ÊÂÚıÂ› ÛÂ °ÂÚ-Ì·ÓÈÎ‹ ÌÂÏ¤ÙË ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ Û·Î¯·ÚÒ‰Ë ‰È·‚‹ÙË Ù‡-Ô˘ π7, ÙÔ HLA-DQB1*-0302 ÂÌÊ·Ó›˙ÂÈ ıÂÙÈÎ‹ ‰È·Ù·-Ú·¯‹ ÙË˜ ÈÛÔÚÚÔ›·˜ Û‡Ó‰ÂÛË˜ ÌÂ ÙËÓ LTR-3.

™‡ÌÊˆÓ· ÌÂ Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ Ì·˜, ÛÙÔÓ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi ˘¿Ú¯ÂÈ ÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ‚·ıÌfi·Ô˘Û›· ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ Û˘Ó‰ÂÌ¤ÓˆÓ ÌÂ ÙÔ HLA-DRB1*03, ÙÔ ÔÔ›Ô ¤¯ÂÈ Â·ÓÂÈÏËÌÌ¤Ó· Û˘Û¯ÂÙÈÛıÂ›ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ fiÙ·Ó ÌÂÏÂÙ¿Ù·È ÌÂÌÔÓˆÌ¤Ó·.

¶ÔÏ‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ ‰È·È-ÛÙÒıËÎÂ Â›ÛË˜ fiÙ·Ó Ë ·ÏÏËÏÔ˘¯›· LTR-3 Û˘Ó‰¤ÂÙ·ÈÌÂ ÙÔ HLA-DQB1*0301 (p=0.0001), Â‡ÚËÌ· ÙÔÔÔ›Ô Û˘ÌÊˆÓÂ› ÌÂ ·˘Ù¿ ÙË˜ ‰ÈÂıÓÔ‡˜ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·-Ê›·˜, fiÔ˘ ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È ıÂÙÈÎ‹ ‰È·Ù·Ú·¯‹ ÙË˜ ÈÛÔÚ-ÚÔ›·˜ Û‡Ó‰ÂÛË˜ (ıÂÙÈÎfi «¢») ÌÂ ÙÔ DQμ1*03015.∂›ÛË˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂ ÙË ÓfiÛÔ Î·Ù·ÁÚ¿ÊÂ-Ù·È Î·Ù¿ ÙË Û˘Ó‡·ÚÍË ÙË˜ LTR-3 ÌÂ Ù· HLA-DQB1*0601-4 (pcorr= 0.043).

ªÂ ‚¿ÛË Ù· ·Ú·¿Óˆ ‰Â‰ÔÌ¤Ó· Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈfiÙ·Ó Ë ·ÏÏËÏÔ˘¯›· LTR3 Û˘Ó‰¤ÂÙ·È ÌÂ Î·ı¤Ó· ·fiÙ· ·ÏÏ‹ÏÈ· HLA-DRB1*11, HLA-DQB1*0301 Î·ÈHLA-DQA1*0505, Ë Èı·ÓfiÙËÙ· ÓfiÛÔ˘ ·˘Í¿ÓÂÙ·ÈÛËÌ·ÓÙÈÎ¿. ¢Â‰ÔÌ¤ÓË˜ fiÌˆ˜ ÙË˜ ıÂÙÈÎ‹˜ ÈÛÔÚÚÔ›·˜Û‡Ó‰ÂÛË˜ ÛÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi ÙÔ˘ HLA-DRB1*11 ÌÂ ÙÔ HLA-DQB1*0301 Î·È ÙÔ HLA-DQA1*0505, Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ˘ÔÛÙËÚÈ¯ıÂ› Ë ¿Ô-„Ë fiÙÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÙÔÓ Ê·ÈÓfiÙ˘Ô LTR3-DRB1*11 /DQA1*0505 / DQB1*0301 ¤¯Ô˘Ó ·˘ÍËÌ¤ÓË Èı·-ÓfiÙËÙ· ÂÎ‰‹ÏˆÛË˜ ÓfiÛÔ˘ Graves. ∏ Ï‹ÚË˜ fiÌˆ˜Î·Ù·ÓfiËÛË ÙË˜ ÛËÌ·Û›·˜ ÙˆÓ ·Ú·¿Óˆ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓı· ÂÈÙÂ˘¯ıÂ› ÌfiÓÔÓ Ì¤Û· ·fi ÙËÓ ÔÚÁ·ÓˆÌ¤ÓË ‰ÈÂ-

ÚÂ‡ÓËÛË ÙË˜ Û˘¯ÓfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓˆÓ ·ÏÔ-Ù‡ˆÓ ÛÂ ÌÂÁ¿ÏÔ ·ÚÈıÌfi ·ÛıÂÓÒÓ, ÛÙ· Ï·›ÛÈ· ÔÈÎÔ-ÁÂÓÂÈ·ÎÒÓ ÌÂÏÂÙÒÓ.

T· Â˘Ú‹Ì·Ù· Ì·˜ ·˘Ù¿ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ÛÂ Û˘ÌÊˆÓ›·ÌÂ Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓˆÓ ‰ËÌÔÛÈÂ‡ÛÂˆÓ, fiÙÈ‰ËÏ·‰‹ ÔÈ ÚÂÙÚÔ˚Ô› Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ıÂˆÚËıÔ‡Ó·ÓÂÍ¿ÚÙËÙÔÈ ÁÂÓÂÙÈÎÔ› ‰Â›ÎÙÂ˜ ÁÈ· ÔÚÈÛÌ¤Ó· ·˘ÙÔ¿ÓÔ-Û· ÓÔÛ‹Ì·Ù·, ÌÂ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË fiÌˆ˜ fiÙÈ ÛÂ ÁÂÓÂÙÈ-Î¿ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡˜, Èı·ÓÒ˜ ÏfiÁˆ ÙË˜Ê˘ÛÈÎ‹˜ ÂÈÏÔÁ‹˜, ÂÓÛˆÌ·ÙÒÓÔÓÙ·È ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ÙÌ‹-Ì·Ù· ÙˆÓ ÚÂÙÚÔ˚ÒÓ ·˘ÙÒÓ.

™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈÎ¿, Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ÁÂÓÈÎfiÙÂÚ· ÛÙÔÓÂÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi, Î·È ÂÈ‰ÈÎfiÙÂÚ· ÛÙÔ˘˜ ŒÏÏËÓÂ˜·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÓfiÛÔ Graves, Ë ·ÏÏËÏÔ˘¯›· LTR-3 ÂÌ-Ê·Ó›˙ÂÙ·È ÛÂ ¯·ÌËÏfiÙÂÚË Û˘¯ÓfiÙËÙ· Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂÎÂÓÙÚÔÂ˘Úˆ·˚ÎÔ‡˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡˜, ÂÓÒ Ë LTR-13 ÂÌ-Ê·Ó›˙ÂÙ·È ÛÂ ·ÎfiÌË ÌÈÎÚfiÙÂÚË Û˘¯ÓfiÙËÙ·. ∞fi ÙËÓ¿ÏÏË ÏÂ˘Ú¿, ¿ÙÔÌ· Â›ÙÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ÙÔÓ Ê·ÈÓfiÙ˘ÔLTR3-DRB1*11-DQB1*0301-DQA1*0505 ¤¯Ô˘Ó·˘ÍËÌ¤ÓË Èı·ÓfiÙËÙ· ÂÎ‰‹ÏˆÛË˜ ÓfiÛÔ˘ ÙÔ˘ Graves.

°È· ÙË ‰ÈÂÍ·ÁˆÁ‹ ˆÛÙfiÛÔ ·ÛÊ·ÏÒÓ Û˘ÌÂÚ·-ÛÌ¿ÙˆÓ, ··ÈÙÂ›Ù·È ÂÈÏ¤ÔÓ ¤ÚÂ˘Ó· ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó·Î·Ù·ÓÔËıÔ‡Ó ÌÂ ·ÎfiÌË ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Û·Ê‹ÓÂÈ· ÔÈ ·-Ú·¿Óˆ Û¯¤ÛÂÈ˜. ∫·Ù¿ Û˘Ó¤ÂÈ·, ı· Ú¤ÂÈ Ó· ·ÎÔ-ÏÔ˘ı‹ÛÔ˘Ó ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ·ÏÏËÏ›ˆÓ ÛÂ ÔÈÎÔÁ¤ÓÂÈÂ˜, ÛÂ ¿Ï-ÏÂ˜ ÏËı˘ÛÌÈ·Î¤˜ ÔÌ¿‰Â˜ Î·È ÛÂ ¿ÏÏ· ÓÔÛ‹Ì·Ù·,ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ÙÂÎÌËÚÈˆıÔ‡Ó Ù· ·Ú·¿Óˆ Â˘Ú‹-Ì·Ù· Î·È Ó· ‰ÈÂ˘Ú˘ÓıÔ‡Ó ÔÈ ÚÔÔÙÈÎ¤˜ ÂÊ·ÚÌÔÁ‹˜ÁÔÓÈ‰È·Î‹˜ ıÂÚ·Â›·˜.


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∞ÏÏËÏÔÁÚ·Ê›·:°. ΔÛÈÚ·Î›‰Ë˜∂È‰ÈÎfi˜ μÈÔ·ıÔÏfiÁÔ˜∂‰ÌfiÓ‰Ô˘ ƒÔÛÙ¿Ó 31546 41 £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË



∏ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ IL-2 ÛÙ·Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ‰È·Ù·ÙÈÎ‹Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ·. ∏ Â›‰Ú·ÛË ÙË˜ ·ÓıÚÒÈÓË˜Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜

π. ∂˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, ¶. ªÔ‡Ú·

ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈÎ‹˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ Î·È ∫·Ú‰ÈÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹˜ ∫ÏÈÓÈÎ‹˜ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË˜

2007; 3, 1-2: 81 – 88

¶∂ƒI§∏æ∏

∏ È‰ÈÔ·ı‹˜ ‰È·Ù·ÙÈÎ‹ Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ· (¢ª∫) Â›Ó·È ÙÔ Î‡ÚÈÔ ·›ÙÈÔ Î·Ú‰È·Î‹˜ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ ÛÙ· Ó¤· ¿ÙÔÌ· Î·È Ë ÈÔ ÎÔÈÓ‹ ¤Ó-‰ÂÈÍË ÁÈ· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÙË˜ Î·Ú‰È¿˜ ·ÁÎÔÛÌ›ˆ˜, ÂÓÒ Ë ÚfiÁÓˆÛ‹ ÙË˜ Â›Ó·È ÊÙˆ¯‹. ™ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË ÙË˜ ¢ª∫ ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ·˘-ÙÔ¿ÓÔÛÔÈ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ›. ∏ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·fiÎÚÈÛË Î·È È‰È·›ÙÂÚ· Ë Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·ÓÔÛ›· ‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙ÂÈ Î·ıÔÚÈÛÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ¤Î‚·ÛË ÙË˜ÓfiÛÔ˘. ∏ IL-2 Â›Ó·È Î·ıÔÚÈÛÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ·Ó¿Ù˘ÍË˜ Î·È ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË˜ ÙˆÓ CD4+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ. √ IL-2R· (CD25)·ÔÙÂÏÂ› ÙÔÓ ˘„ËÏ‹˜ Û˘ÁÁ¤ÓÂÈ·˜ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ IL-2. ∏ Â·ÁˆÁ‹ ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ IL-2R· ıÂˆÚÂ›Ù·È ‰Â›ÎÙË˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙˆÓÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ. ™ÎÔfi˜ ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ‹Ù·Ó Ó· ·ÍÈÔÏÔÁËıÂ› Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 ÛÙ· ÂÚÈÊÂÚÈÎ¿ CD4+ Δ-ÏÂÌ-ÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ¢ª∫ Î·È Ë Â›‰Ú·ÛË Ô˘ ·ÛÎÂ› ÙÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ ·ÓıÚÒÈÓË˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ Î·Ú‰È·ÎÔ‡ Ì˘fi˜ ÛÂ ·˘Ù‹Ó, ÒÛÙÂ Ó·‰ÈÂÚÂ˘ÓËıÂ› Ô ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ Î‡ÚÈÔ˘ ·˘ÙÔ‡ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ ÛÙËÓ ·ıoÁ¤ÓÂÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘. ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Û˘ÓÔÏÈ-Î¿ 30 ÂÓ‹ÏÈÎ· ¿ÙÔÌ·. 15 ‹Ù·Ó ¿ÙÔÌ· ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ¢ª∫ (12 ¿Ó‰ÚÂ˜, Ì¤ÛË˜ ËÏÈÎ›·˜ 48+15 ÂÙÒÓ Î·È 3 Á˘Ó·›ÎÂ˜, Ì¤ÛË˜ ËÏÈÎ›·˜ 43,6±17 ÂÙÒÓ) Î·È 15 ˘ÁÈÂ›˜ ÂÓ‹ÏÈÎÂ˜ Ô˘ ¯ÚËÛ›ÌÂ˘Û·Ó ˆ˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜. ™Â fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ ÌÂ Î˘ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ ‰È-ÏÔ‡ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡: ·) Ë % ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD3+, CD4+ Î·È CD8+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ˘ÔÏËı˘ÛÌÒÓ, ‚) Ë % ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25Î·ıÒ˜ Î·È Ë % Û˘Ó¤ÎÊÚ·ÛË CD4 Î·È CD25 ÛÙ· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·. √È ÌÂÙÚ‹ÛÂÈ˜ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËÎ·Ó: ·) ÛÙÔ ÔÏÈÎfi ÂÚÈÊÂÚÈÎfi·›Ì· (ex vivo), ‚) ÌÂÙ¿ ·fi Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ· ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘ ÌÈÙÔÁfiÓÔ˘ Ê˘ÙÔ·ÈÌÔÛ˘ÁÎÔÏÏËÙ›ÓË˜ (PHA)ÁÈ· 48 ÒÚÂ˜, ÌÂ ÙÚÂÈ˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ Û˘Óı‹ÎÂ˜: ·) ¯ˆÚ›˜ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ Ì˘ÔÛ›ÓË˜, ‚) ÌÂ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË 5 Ìg Î·È Á) 10Ìg ÎÂÎ·ı·ÚÌ¤ÓË˜ ·ÓıÚÒÈÓË˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ˆ˜ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ÂÈ‰ÈÎÔ‡ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙˆÓ ex vivo ÌÂÙÚ‹ÛÂˆÓ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ: ·) Ë % ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ CD3+, CD4+, CD8+ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‰ÂÓ ·ÚÔ˘Û›·˙Â ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ·ÛıÂ-ÓÒÓ Î·È Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ, ‚) ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ¢ª∫ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ˘„ËÏfiÙÂÚË % ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 ÛÙ· ‚ÔË-ıËÙÈÎ¿ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· (%CD4+/CD25+), Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ ÌÂ ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ (p=0,0397). Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙˆÓ Î·ÏÏÈÂÚÁÂÈÒÓ ¤‰ÂÈ-Í·Ó fiÙÈ: ·) ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÌÂ PHA ‰ÂÓ ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ, fiÛÔ ·ÊÔ-Ú¿ ÙËÓ % ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD3+, CD4+, CD8+ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ‚) Ë ÚÔÛı‹ÎË 5 Ìg ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ ·ÚÂÌfi‰È˙Â ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÙËÓ % ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 ÛÙ· ÔÏÈÎ¿ Î·È ÂÈ‰ÈÎfiÙÂÚ· ÛÙ· CD4+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· (p=0,0509 Î·È0,0245 ·ÓÙÈÛÙÔ›¯ˆ˜), Á) Ë ÚÔÛı‹ÎË 10 Ìg ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ‰È·Ù‹ÚËÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÌÂÈˆÌ¤ÓËÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 ÛÙ· ÔÏÈÎ¿ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· (p=0, 0423), ‰) ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·‡ÍËÛË ÙË˜ % ·Ó·-ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ CD8+ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÈ˜ ex vivo ÌÂÙÚ‹ÛÂÈ˜ (p=0,0425). ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈÎ¿, Ù· ÂÚÈÊÂÚÈÎ¿ CD4+ Δ-

EÈÛ·ÁˆÁ‹

∏ È‰ÈÔ·ı‹˜ ‰È·Ù·ÙÈÎ‹ Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ· (¢ª∫) Â›Ó·ÈÙÔ Î‡ÚÈÔ ·›ÙÈÔ Î·Ú‰È·Î‹˜ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ ÛÙ· Ó¤· ¿ÙÔÌ·Î·È Ë ÈÔ ÎÔÈÓ‹ ¤Ó‰ÂÈÍË ÁÈ· ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÙË˜ Î·Ú-‰È¿˜ ·ÁÎÔÛÌ›ˆ˜, ÂÓÒ Ë ÚfiÁÓˆÛ‹ ÙË˜ Â›Ó·È ÊÙˆ¯‹.™ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË ÙË˜ ¢ª∫ ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÔÈÌË¯·ÓÈÛÌÔ›. ∏ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·fiÎÚÈÛË Î·È È‰È·›ÙÂÚ· ËÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·ÓÔÛ›· ‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙ÂÈ Î·ıÔÚÈÛÙÈÎfi ÚfiÏÔÛÙËÓ ¤Î‚·ÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘1.

∏ ÈÓÙÂÚÏÂ˘Î›ÓË 2 (IL-2) Â›Ó·È Î·ıÔÚÈÛÙÈÎfi˜ ·-Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ·Ó¿Ù˘ÍË˜ Î·È ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË˜ ÙˆÓ ‚ÔË-ıËÙÈÎÒÓ Δ- ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ¤ÌÌÂÛ· ÂËÚÂ¿˙ÂÈ ÙËÓ·Ú·ÁˆÁ‹ Û¯Â‰fiÓ fiÏˆÓ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Ô˘ ÚÔ-¤Ú¯ÔÓÙ·È ·fi Ù· Δ- ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·. ∞Ó Î·È fiÏ· Ù· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·Ú¿ÁÔ˘Ó IL-2 ·Ì¤Ûˆ˜ ÌÂÙ¿ ·fi ·ÓÙÈ-ÁÔÓÈÎ‹ ÚfiÎÏËÛË, ÌfiÓÔ Ë ˘ÔÔÌ¿‰· ÙˆÓ Th1(CD4+) ·Ú¿ÁÂÈ ÌÂÁ¿ÏÂ˜ ÔÛfiÙËÙÂ˜ ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ·‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË˜ ÙˆÓ Th12,3.

√ ˘Ô‰Ô¯¤·˜ ÙË˜ IL-2 (IL-2R) ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fiÙÚ›· ÂÙ›‰È·: ·, ‚ Î·È Á. ∏ ÛËÌ·ÙÔ‰fiÙËÛË Ì¤Ûˆ ÙÔ˘IL-2R ··ÈÙÂ› ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ÙÈ˜ ‚ Î·È Á ·Ï˘Û›‰Â˜. øÛÙfi-ÛÔ Ô ˘Ô‰Ô¯¤·˜ Û˘Ó‰¤ÂÙ·È ÌÂ ÙËÓ IL-2 ÌÂ ˘„ËÏfi Ûı¤-ÓÔ˜ Û‡Ó‰ÂÛË˜ ÌfiÓÔ ÛÙËÓ ÙÚÈÌÂÚ‹ ÙÔ˘ ÌÔÚÊ‹ Ô˘ÚÔ¸Ôı¤ÙÂÈ ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· Î·È ÙË˜ ·Ï˘Û›‰·˜ · (IL-2R·, CD25). ∏ Â·ÁˆÁ‹ ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ CD25 ıÂ-ˆÚÂ›Ù·È ‰Â›ÎÙË˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ. ∫ÏÈÓÈÎ¿, ·˘ÍËÌ¤Ó· Â›Â‰· ‰È·Ï˘ÙÔ‡ÛÙÔÓ ÔÚfi ˘ÔÓÔÂ› ÈÛ¯˘Ú‹ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎ‹ ÚfiÎÏËÛË2,3.

™ÎÔfi˜ ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ‹Ù·Ó Ó· ·ÍÈÔÏÔÁËıÂ› Ë ¤Î-ÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 ÛÙ· ÂÚÈÊÂÚÈÎ¿ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·Î·È È‰È·›ÙÂÚ· ÛÙ· CD4+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ¢ª∫ Î·È Ë Â›‰Ú·ÛË Ô˘ ·ÛÎÂ› ÙÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ ·ÓıÚÒÈ-ÓË˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ Î·Ú‰È·ÎÔ‡ Ì˘fi˜ ÛÂ ·˘Ù‹Ó, ÒÛÙÂ Ó· ‰ÈÂ-ÚÂ˘ÓËıÂ› Ô ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ Î‡ÚÈÔ˘ ·˘ÙÔ‡ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

ÀÏÈÎfi Î·È Ì¤ıÔ‰ÔÈ

ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Û˘ÓÔÏÈÎ¿ 30 ÂÓ‹ÏÈÎ· ¿ÙÔÌ·. √È 15 ‹Ù·Ó¿ÙÔÌ· ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ¢ª∫ (12 ¿Ó‰ÚÂ˜ Ì¤ÛË˜ ËÏÈÎ›·˜48 + 15 ÂÙÒÓ Î·È 3 Á˘Ó·›ÎÂ˜ Ì¤ÛË˜ ËÏÈÎ›·˜ 43,6+17ÂÙÒÓ). ø˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ ¯ÚËÛ›ÌÂ˘Û·Ó 15 ˘ÁÈÂ›˜ ÂÓ‹ÏÈÎÂ˜

·ÚfiÌÔÈ·˜, ÌÂ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜, ËÏÈÎ›·˜ Î·È Ê‡ÏÔ˘.∏ ‰È¿ÁÓˆÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ‚·Û›ÛÙËÎÂ ÛÂ ÎÏÈÓÈÎ¿

ÎÚÈÙ‹ÚÈ· (ÈÛÙÔÚÈÎfi, ÎÏÈÓÈÎ‹ ÂÍ¤Ù·ÛË) Î·ıÒ˜ Î·È ·Ú·-ÎÏÈÓÈÎ¤˜ ÂÍÂÙ¿ÛÂÈ˜ (·ÎÙÈÓÔÁÚ·Ê›· ıÒÚ·ÎÔ˜, ËÏÂÎÙÚÔ-Î·Ú‰ÈÔÁÚ¿ÊËÌ·, ‰È·ıˆÚ·ÎÈÎfi ˘ÂÚË¯ÔÁÚ¿ÊËÌ·Î·Ú‰È¿˜).

∫ÚÈÙ‹ÚÈ· ·ÔÎÏÂÈÛÌÔ‡ ·ÛıÂÓ‹ ·fi ÙË ÌÂÏ¤ÙË·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó: Ë ÈÛ¯·ÈÌÈÎ‹ Î·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ·, Ë Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ-¿ıÂÈ· ÔÊÂÈÏfiÌÂÓË ÛÙËÓ ÙÔÍÈÎ‹ Â›‰Ú·ÛË Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ‹ ¿ÏÏˆÓ Ô˘ÛÈÒÓ (ÎÔÎ·˝ÓË, ·ÏÎÔfiÏË, Î.¿.) Ë ‡·ÚÍËÛ˘ÛÙËÌ·ÙÈÎÔ‡ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÔ˘ ÓÔÛ‹Ì·ÙÔ˜, ÓÂÔÏ¿ÛÌ·-ÙÔ˜ ‹ ¿ÏÏË˜ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎ‹˜ ÓfiÛÔ˘, Ë Ï‹„Ë Û˘ÛÙËÌ·ÙÈ-Î¿ ÎÔÚÙÈÎÔÂÈ‰ÒÓ ‹ ¿ÏÏˆÓ ·ÓÔÛÔÙÚÔÔÔÈËÙÈÎÒÓÊ·ÚÌ¿ÎˆÓ Î·È Ë ÂÁÎ˘ÌÔÛ‡ÓË.

∂ÚÂ˘ÓËÙÈÎfi ÚˆÙfiÎÔÏÏÔ

™Â fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ ÌÂ Î˘ÙÙ·ÚÔÌÂ-ÙÚ›· ÚÔ‹˜ ‰ÈÏÔ‡ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡ (Fluorescence Activa-ted Cell Sorter, FACS)4:

·) Ë ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD3+, CD4+Î·È CD8+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ˘ÔÏËı˘ÛÌÒÓ,

‚) Ë ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· · ÙË˜IL-2 (CD25) ÛÙÔÓ ÏËı˘ÛÌfi ÙˆÓ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ,Î·ıÒ˜ Î·È Ë ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· Û˘Ó¤ÎÊÚ·ÛË CD4 Î·È CD25(CD4+/CD25+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·). √È ÌÂÙÚ‹ÛÂÈ˜Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËÎ·Ó:

·) ÛÙÔ ÔÏÈÎfi ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· (ex vivo), ‚) ÌÂÙ¿ ·fi ˘ÁÚ¤˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈ-

ÎÒÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ (ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·, Ì·ÎÚÔÊ¿Á·) ·-ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘ ÌÈÙÔÁfiÓÔ˘ Ê˘ÙÔ·ÈÌÔÛ˘ÁÎÔÏÏËÙ›ÓË˜(PHA) ÁÈ· 48 ÒÚÂ˜, ÌÂ ÙÚÂ›˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡˜ ÙÚfiÔ˘˜:

– ¯ˆÚ›˜ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘– ÌÂ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË 5 Ìg ÎÂÎ·ı·ÚÌ¤ÓË˜ ·ÓıÚÒ-

ÈÓË˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ˆ˜ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ÂÈ‰ÈÎÔ‡ ÙË˜ÓfiÛÔ˘ Î·È

– ÌÂ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË 10 Ìg ·ÓıÚÒÈÓË˜ Î·Ú‰È·-Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜.

°È· ÙÈ˜ ÌÂÙÚ‹ÛÂÈ˜ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ô Î˘ÙÙ·ÚÔ-ÌÂÙÚËÙ‹˜ ÚÔ‹˜ EPICS XL-MCL (Beckman Coulter)ÌÂ ‰˘Ó·ÙfiÙËÙ· Û‡Á¯ÚÔÓÔ˘ ‰ÈÏÔ‡ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡.

82 ŒÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ IL-2 ÛÙ· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ‰È·Ù·ÙÈÎ‹ Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ·

ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ ¢ª∫ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ·˘ÍËÌ¤ÓË % ¤ÎÊÚ·ÛË CD25 ex vivo, Â‡ÚËÌ· Ô˘ ‰Â›¯ÓÂÈ ÙËÓ ·˘ÍËÌ¤ÓË ‰Ú·-ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Î·È ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ ÛÙËÓ ÔÚÂ›· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘. ∏ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ· ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂ-ÓÒÓ ·ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ Ô‰ËÁÂ› ÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ÌÂ›ˆÛË ÙË˜ % ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ CD25 ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·ÚˆÓ, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ı· ÌÔÚÔ‡ÛÂ Ó· ÂÚÌËÓÂ˘ıÂ› ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ·Ó¿Ù˘ÍË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·ÓÔ¯‹˜ ¤Ó·ÓÙÈ ·˘ÙÔ‡ ÙÔ˘ ÌÂ›˙ÔÓÔ˜ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘. ∂ÈÏ¤ÔÓÚÔÙÂ›ÓÂÙ·È ˆ˜ ‰Â›ÎÙË˜ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ·˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Ë ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË ÙË˜ % ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ CD4+/CD25+ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ.

§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: ¢È·Ù·ÙÈÎ‹ Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ·, CD25, ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·fiÎÚÈÛË, ·Ó¤ÚÁÈ·.

ª¤ıÔ‰ÔÈ

¶ÚÔÂÙÔÈÌ·Û›· ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ ÔÏÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜

∞Ú¯ÈÎ¿ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈÔ‡ÓÙ·Ó Ï‹„Ë 2 ml ÊÏÂ‚ÈÎÔ‡ ·›-Ì·ÙÔ˜ ÛÂ ·ÔÛÙÂÈÚˆÌ¤ÓÔ ÊÈ·Ï›‰ÈÔ Ô˘ ÂÚÈÂ›¯Â 2mg/ml ·›Ì·ÙÔ˜ ÙÔ˘ ·ÓÙÈËÎÙÈÎÔ‡ EDTA (ethylene-diamine-tetraacetic-acid). ∫·ÙfiÈÓ, ·Ó·ÌÈÁÓ‡ÔÓÙ·Ó100 ml ·›Ì·ÙÔ˜, ÌÂ 20 ml ÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ˘ ÌÂ FITC (Flu-orescein isothiocyanate-ÈÛÔıÂÈÔÎ˘·ÓÈÎ‹ ÊÏÔ˘ÔÚÂ-ÛÎÂ˝ÓË) Î·È 20 ml ÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ˘ ÌÂ PE (Phycoerythrin-Ê˘ÎÔÂÚ˘ıÚ›ÓË) ÌÔÓÔÎÏˆÓÈÎÔ‡ ·ÓÙÈÛÒÌ·ÙÔ˜, ÛÂ Ï·-ÛÙÈÎfi ÛˆÏËÓ¿ÚÈÔ Falcon ÙˆÓ 5 ml. ∞ÎÔÏÔ˘ıÔ‡ÛÂ Â-Ò·ÛË ÙÔ˘ ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ ÛÂ ıÂÚÌÔÎÚ·Û›· ‰ˆÌ·Ù›Ô˘(20-25Ô C), ÛÂ ÛÎÔÙÂÈÓfi ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓ, ÁÈ· 15 ÏÂÙ¿. Δ·ÌÔÓÔÎÏˆÓÈÎ¿ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó·Ó‹Î·Ó ÛÙÔÓ Ô›ÎÔ Immunotech. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·, ·ÎÔ-ÏÔ˘ıÔ‡ÛÂ ÂÂÍÂÚÁ·Û›· ÙÔ˘ ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ ÌÂ ÙÔ Ï˘ÙÈÎfiÛ‡ÛÙËÌ· ·ÓÙÈ‰Ú·ÛÙËÚ›ˆÓ Immunoprep (BeckmanCoulter)5. ªÂÙ¿ ÙËÓ ÂÂÍÂÚÁ·Û›· ÌÂ Immunoprep, ÙÔ‰Â›ÁÌ· ·Ó·Ï˘fiÙ·Ó ÛÙÔÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚËÙ‹ ÚÔ‹˜ Â›ÙÂ¿ÌÂÛ·, Â›ÙÂ ÂÓÙfi˜ 24 ˆÚÒÓ, ·ÊÔ‡ Â›¯Â ·ÔıËÎÂ˘ÙÂ›ÛÂ ÛÎÔÙÂÈÓfi ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓ ÛÙÔ˘˜ 6-8Ô C (∂ÈÎ. 1 Î·È 2).

∞ÔÌfiÓˆÛË ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ ·fi ÙÔ ÂÚÈ-ÊÂÚÈÎfi ·›Ì·

¶Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈÔ‡ÓÙ·Ó Ï‹„Ë 20 ml ÊÏÂ‚ÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ÛÂ ·ÔÛÙÂÈÚˆÌ¤ÓÔ ÊÈ·Ï›‰ÈÔ Ô˘ ÂÚÈÂ›¯Â Ë·Ú›ÓË(15 IU/ml ·›Ì·ÙÔ˜). ∏ ·ÔÌfiÓˆÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹-ÓˆÓ ·fi ÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· ÁÈÓfiÙ·Ó ÌÂÙ¿ ·fi ‰È·-¯ˆÚÈÛÌfi ÌÂ Ê˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË, ÛÂ ‚·ıÌ›‰ˆÛË ÊÈÎfiÏË˜

(Ficoll-Hypaque). ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ë ÊÈÎfiÏË Histo-paque-1007 (gradient d=1,077 g/ml, Sigma). ∏ ‰È·‰È-Î·Û›· Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈÔ‡ÓÙ·Ó ÛÂ ı¿Ï·ÌÔ ‚ÈÔÏÔÁÈÎ‹˜ ·-ÛÊ¿ÏÂÈ·˜ (Laminar air flow hood) Î·È Â›¯Â ˆ˜ ÂÍ‹˜:

1. ∂ÈÛÙ›‚·ÛË 5 ml ÔÏÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ ÛÂ 5 ml ÊÈ-ÎfiÏË˜ ÛÂ ÎˆÓÈÎfi ÛˆÏËÓ¿ÚÈÔ Falcon ÙˆÓ 15 ml.

2. º˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÛÙ· 700g Â› 30’ ÏÂÙ¿, ÛÂıÂÚÌÔÎÚ·Û›· ‰ˆÌ·Ù›Ô˘.

3. ™˘ÏÏÔÁ‹ ÙË˜ ÂÓ‰È¿ÌÂÛË˜ ÛÙÈ‚¿‰·˜ ÙˆÓ ÌÔÓÔ-˘Ú‹ÓˆÓ Î·È ÌÂÙ·ÊÔÚ¿ ÛÂ Ó¤Ô ÛˆÏËÓ¿ÚÈÔ.

4. ¶ÚÔÛı‹ÎË 8 ml ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ RPMI 1640 (Gi-bco).

5. º˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÙÔ˘ ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ ÌÂÙ¿ ·fi ‹È··Ó·Î›ÓËÛË ÛÙ· 400 g Â› 5 ÏÂÙ¿.

6. ∞fiÚÚÈ„Ë ÙÔ˘ ˘ÂÚÎÂ›ÌÂÓÔ˘ Î·È Â·Ó¿ÏË„ËÙË˜ Ê˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË˜.

7. ∂·Ó·ÈÒÚËÛË ÙÔ˘ È˙‹Ì·ÙÔ˜ ÙˆÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹-ÓˆÓ ÛÂ 1ml ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ RPMI 1640.

8. ª¤ÙÚËÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂ ÌÈÎÚÔÛÎfiÈÔ ÌÂ ÙË¯Ú‹ÛË Ï¿Î·˜ Neubauer Î·È ‰ÔÎÈÌ·Û›· ‚ÈˆÛÈÌfiÙË-Ù·˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ·ÔÎÏÂÈÛÌÔ‡ ÌÂ ÙË¯ÚˆÛÙÈÎ‹ Trypan blue (Sigma). ∞Ô‰ÂÎÙ¤˜ ıÂˆÚ‹ıË-Î·Ó ÙÈÌ¤˜ ‚ÈˆÛÈÌfiÙËÙ·˜ >85%.

9. ∂·Ó·ÈÒÚËÛË ÙÔ˘ È˙‹Ì·ÙÔ˜ ÙˆÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹-ÓˆÓ ÌÂ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎfi Ì¤ÛÔ, ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔÓ ·ÚÈıÌfiÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÛÂ ÙÂÏÈÎ‹ ·ÈÒÚËÛË 1x106 Î‡ÙÙ·Ú· /ml.ΔÔ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎfi Ì¤ÛÔ ·ÔÙÂÏÔ‡ÓÙ·Ó ·fi ‰È¿Ï˘Ì·RPªπ 1640, ÂÌÏÔ˘ÙÈÛÌ¤ÓÔ ÌÂ 10% ÔÚfi ÂÌ‚Ú‡Ô˘‚Ôfi˜ (Foetal Calf Serum, Gibco), 2 mmol/l L-ÁÏÔ˘Ù·-Ì›ÓË (Sigma), 100 IU/ml ÂÓÈÎÈÏ›ÓË (Sigma) Î·È 100mg/ml ÛÙÚÂÙÔÌ˘Î›ÓË (Sigma).

I. E˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜ Î·È Û˘Ó. 83

∂ÈÎ. 1. ª¤ÙÚËÛË ÙˆÓ CD3+ Î·È CD8+ ˘ÔÏËı˘ÛÌÒÓ, ÛÙÔÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· ·ÛıÂÓÔ‡˜ ÌÂ ¢ª∫.

∂ÈÎ. 2. ª¤ÙÚËÛË ÙˆÓ CD4+ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙË˜ CD25+ ¤ÎÊÚ·ÛË˜,ÛÙ· ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÛÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· ·ÛıÂÓÔ‡˜ ÌÂ ¢ª∫.

ªÈÙÔÁfiÓÔ Î·È ·ÓÙÈÁfiÓ·

°È· ÙË ÌË ÂÈ‰ÈÎ‹ ‰È¤ÁÂÚÛË ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÂÈ-Ï¤¯ıËÎÂ ¤Ó· ÎÏ·ÛÈÎfi ÈÛ¯˘Úfi ÌÈÙÔÁfiÓÔ, Ë ÏÂÎÙ›ÓË Ê˘-ÙÔ·ÈÌÔÛ˘ÁÎÔÏÏËÙ›ÓË (PHA, Seromed).

¶·Ú·ÛÎÂ˘‹ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ Ì˘ÔÛ›ÓË˜

°È· ÙËÓ ÂÈ‰ÈÎ‹ ‰È¤ÁÂÚÛË ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ¯ÚËÛÈ-ÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ÎÂÎ·ı·ÚÌ¤ÓË ·ÓıÚÒÈÓË Î·Ú‰È·Î‹ ÎÔÈ-ÏÈ·Î‹ Ì˘ÔÛ›ÓË. H Û˘ÏÏÔÁ‹ ÙÔ˘ ÈÛÙÔ‡ (ÙÂÌ¿¯ÈÔ ·ÚÈ-ÛÙÂÚ‹˜ ÎÔÈÏ›·˜ Î·Ú‰È¿˜) ¤ÁÈÓÂ Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÓÂ-ÎÚÔ„›·˜ ·ÛıÂÓ‹ Ô˘ ·Â‚›ˆÛÂ ·fi ÙÚÔ¯·›Ô ·Ù‡¯Ë-Ì· Î·È ‰ÂÓ Â›¯Â ÈÛÙÔÚÈÎfi ÛÙÂÊ·ÓÈ·›·˜ ÓfiÛÔ˘, Ì˘Ô-Î·Ú‰›ÙÈ‰·˜ ‹ Û˘ÌÊÔÚËÙÈÎ‹˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜.

√ ÈÛÙfi˜ ‰È·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÙÔ˘˜ -800 C Ì¤¯ÚÈ ÙË¯Ú‹ÛË ÙÔ˘. ∞ÊÔ‡ ·Ê·ÈÚ¤ıËÎ·Ó Ù· Ï›Ë Î·È ÔÈ ·ÚÙËÚ›Â˜,Ô ÈÛÙfi˜ (7,87 gr) ÙÂÌ·¯›ÛÙËÎÂ Î·È ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ Ô fiÁÎÔ˜ÙÔ˘. ŒÁÈÓ·Ó ÙÚÂÈ˜ Ï‡ÛÂÈ˜ ÌÂ ‰È¿Ï˘Ì· 0,05ª ∫2HPO4,10mM Na4P2O7, 1mM EDTA, 2mM mercaptoethanol(pH: 7,4). ŒÁÈÓÂ Ê˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÙÔ˘ ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ ÁÈ· 10min ÛÙÈ˜ 5.000 g. ∫·ÙfiÈÓ ÙÔ ›˙ËÌ· ‰È·Ï‡ıËÎÂ ÛÂ 10 ml‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ 0,3M KCl, 0,1M KH2PO4, 10mM K4P2O7,2mM mercaptoethanol (pH: 6,4). ŒÂÈÙ· ¤ÁÈÓÂ ·Ó¿‰Â˘-ÛË ÁÈ· 2 ÒÚÂ˜ ÛÙÔ˘˜ 40C ÁÈ· Ó· ·ÂÏÂ˘ıÂÚˆıÂ› Ë Úˆ-ÙÂ˝ÓË (Ì˘ÔÛ›ÓË). ∞ÎÔÏÔ‡ıËÛÂ Ê˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÙÔ˘ ‰È·-Ï‡Ì·ÙÔ˜ ÁÈ· 30 min ÛÙÈ˜ 10.000 g. ™˘ÏÏ¤¯ıËÎÂ ÙÔ ̆ ÂÚ-ÎÂ›ÌÂÓÔ Î·È ¤ÁÈÓÂ ‰È‹ıËÛ‹ ÙÔ˘ Ì¤Û· ·fi Á¿˙Â˜ Î·È ÌÂ-Ù¿ ¤ÁÈÓÂ Î·Ù·ÎÚ‹ÌÓÈÛË ÙË˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ÌÂ 90 ml ÎÚ‡Ô ÓÂ-Úfi Î·È 1mM EDTA ÌÂ ÈÛ¯˘Ú‹ ·Ó¿‰Â˘ÛË. ∞ÊÔ‡ Ê˘ÁÔ-ÎÂÓÙÚ‹ıËÎÂ ÙÔ ‰È¿Ï˘Ì· ÁÈ· 10 min ÛÙÈ˜ 10.000 g, Û˘Ï-Ï¤¯ıËÎÂ ÙÔ ›˙ËÌ· Î·È ‰È·Ï‡ıËÎÂ ÛÂ 10 ml ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜Tris-HCl, 0,3M KCl, 1mM, MgCl2 (pH: 7,5). ∞ÎÔÏÔ‡ıË-ÛÂ ·Ó¿‰Â˘ÛË ÁÈ· fiÏË ÙË Ó‡¯Ù· ÛÙÔ˘˜ 4Ô C. ™ÙË Û˘Ó¤-¯ÂÈ· ÚÔÛÙ¤ıËÎÂ ÛÙÔ ‰È¿Ï˘Ì· 2mM ATP Î·È ·ÎÔÏÔ‡-ıËÛÂ ·Ó¿‰Â˘ÛË ÁÈ· 20 min Î·È Ê˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÁÈ· 3ÒÚÂ˜ ÛÙÈ˜ 80.000 g. ŒÁÈÓÂ Û˘ÏÏÔÁ‹ ÙÔ˘ ˘ÂÚÎÂ›ÌÂÓÔ˘Î·È ‰È‹ıËÛ‹ ÙÔ˘ ÌÂ 140 ml ÎÚ‡Ô˘ ÓÂÚÔ‡ Ô˘ ÂÚÈÂ›¯Â1mM EDTA, ·Ê¤ıËÎÂ ÁÈ· 30 min Î·È ·ÎÔÏÔ‡ıËÛÂ Ê˘-ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÁÈ· 10 min ÛÙÈ˜ 10.000 g. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÙÔ›˙ËÌ· ‰È·Ï‡ıËÎÂ ÛÂ 6 ml ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ 0,05M Na4P2O7,1mM EDTA, 2mM mercaptoethanol, 2mM ATP. ŒÂÈ-Ù· ¤ÁÈÓÂ Î·Ù·ÎÚ‹ÌÓÈÛË ÙË˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ÛÂ ÎÔÚÂÛÌ¤ÓÔ‰È¿Ï˘Ì· ıÂÈÈÎÔ‡ ·ÌÌˆÓ›Ô˘ 36-45% (pH: 7,0). ŒÁÈÓÂ Ê˘-ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÁÈ· 20 min ÛÙÈ˜ 10.000 g. ΔÔ ›˙ËÌ· ‰È·Ï‡-ıËÎÂ ÛÂ 5 ml PBS ÂÓÒ ·ÎÔÏÔ‡ıËÛÂ ‰È·›‰˘ÛË ÛÂ Ó¤Ô‰È¿Ï˘Ì· PBS ÁÈ· fiÏË ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ Ó‡¯Ù·˜ (ÁÈ· ÙËÓ·ÔÌ¿ÎÚ˘ÓÛË ÙÔ˘ ıÂÈÈÎÔ‡ ·ÌÌˆÓ›Ô˘). ΔÔ ‰È¿Ï˘Ì· Ê˘-ÁÔÎÂÓÙÚ‹ıËÎÂ ÁÈ· 30 min ÛÙÈ˜ 10.000 g. ΔÂÏÈÎ¿, Ï‹ÊıË-ÎÂ 90% ÎÂÎ·ı·ÚÌ¤ÓË Î·Ú‰È·Î‹ Ì˘ÔÛ›ÓË, Ë ÔÔ›· ¯ÚË-ÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ˆ˜ ·ÓÙÈÁfiÓÔ. ∏ Î·ı·ÚfiÙËÙ· ÙË˜ Ì˘ÔÛ›-ÓË˜ ÂÏ¤Á¯ıËÎÂ ÌÂ SDS ËÏÂÎÙÚÔÊfiÚËÛË6 (∂ÈÎ. 3).

∫·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ

™ÙÔ ÙÂÏÈÎfi ÂÓ·ÈÒÚËÌ· (1x106 Î‡ÙÙ·Ú·/ml) ÚÔÛÙ›ıÂ-ÙÔ PHA ÛÂ ·Ó·ÏÔÁ›· 5 mg/ml. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÙÔ ÂÓ·È-ÒÚËÌ· ¯ˆÚÈ˙fiÙ·Ó ÈÛÔÌÂÚÒ˜ ÛÂ 3 ÛˆÏËÓ¿ÚÈ· FalconÙˆÓ 15 ml (·, ‚, Á). ΔÔ · ·Ú¤ÌÂÈÓÂ ˆ˜ ¤¯ÂÈ, ÂÓÒ ÛÙÔ‚ ÚÔÛÙ›ıÂÙÔ 5 Ìg/1ml ÎÂÎ·ı·ÚÌ¤ÓË˜ ·ÓıÚÒÈÓË˜Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ Î·È ÛÙÔ Á ÚÔÛÙ›ıÂÙÔ 10 Ìg/1mlÎÂÎ·ı·ÚÌ¤ÓË˜ ·ÓıÚÒÈÓË˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜.∞ÎÔÏÔ˘ıÔ‡ÛÂ ÙÔÔı¤ÙËÛË ÙˆÓ ÙÚÈÒÓ ÂÓ·ÈˆÚËÌ¿ÙˆÓÛÂ ÂÈ‰ÈÎ‹ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹ Ï¿Î· 24 ‚ÔıÚ›ˆÓ (Costar).∫¿ıÂ ‚ÔıÚ›Ô ÂÚÈÂ›¯Â 1 ml Î·ÏÏÈÂÚÁ‹Ì·ÙÔ˜, Ô˘ ·ÓÙÈ-ÛÙÔÈ¯Ô‡ÛÂ ÛÂ 106 ÌÔÓÔ‡ÚËÓ·. ∏ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹ Ï¿-Î· Âˆ·˙fiÙ·Ó ÁÈ· 48 ÒÚÂ˜ ÛÂ ÂÈ‰ÈÎfi ÎÏ›‚·ÓÔ, ÛÙÔ˘˜37Ô C, ÌÂ ˘ÁÚ·Û›· 95% Î·È ÛÂ ·ÙÌfiÛÊ·ÈÚ· CO2 5%.

™ËÌÂÈÒÓÂÙ·È fiÙÈ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÚÔÎ·Ù·Ú-ÎÙÈÎ¿ ÂÈÚ¿Ì·Ù· ‰fiÛÂˆ˜ Î·È ¯ÚfiÓÔ˘ (dose and timeexperiments), ÚÔÎÂÈÌ¤ÓÔ˘ Ó· ÛÙ·ıÌÈÛÙÔ‡Ó ÌÂ ·ÎÚ›-‚ÂÈ· ÔÈ È‰·ÓÈÎ¤˜ ·Ó·ÏÔÁ›Â˜ ÙÔ˘ ÌÈÙÔÁfiÓÔ˘ Î·È ÙÔ˘·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ Ô˘ ÂÈÏ¤¯ıËÎ·Ó, Î·ıÒ˜ Î·È Ô ‰fiÎÈÌÔ˜¯ÚfiÓÔ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ·˜ ÌÂ ÚÔÛ·Ó·ÙÔÏÈÛÌfi ÙËÓ Î·Ï‡-ÙÂÚË ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜IL-2 ÛÙ· ÂÚÈÊÂÚÈÎ¿ T-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú·.

¶ÚÔÂÙÔÈÌ·Û›· ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ Î·ÏÏÈÂÚÁËÌ¤-ÓˆÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ ÁÈ· Ì¤ÙÚËÛË ÌÂ Î˘ÙÙ·-ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜

⁄ÛÙÂÚ· ·fi 48 ÒÚÂ˜ ÂÒ·ÛË˜ ÛÙÔÓ ÂÈ‰ÈÎfi ÎÏ›‚·ÓÔ,Ë Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹ Ï¿Î· ÌÂÙ·ÊÂÚfiÙ·Ó ÛÙÔÓ ı¿Ï·ÌÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎ‹˜ ·ÛÊ¿ÏÂÈ·˜. Δ· ÂÚÈÂ¯fiÌÂÓ· ÙˆÓ ‚ÔıÚ›ˆÓ,Ô˘ ·ÓÙÈÛÙÔÈ¯Ô‡Û·Ó ÛÙÔ˘˜ ÙÚÂÈ˜ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÔ‡˜ ÙÚfi-Ô˘˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ·˜, ÌÂÙ·Ê¤ÚÔÓÙ·Ó ·ÓÙÈÛÙÔ›¯ˆ˜ ÛÂ 3ÛˆÏËÓ¿ÚÈ· Falcon (Ù· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· ·ÔÎÔÏÏÒÓÙ·Ó

84 H ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ IL-2 ÛÙ· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ‰È·Ù·ÙÈÎ‹ Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ·

∂ÈÎ. 3. ŒÏÂÁ¯Ô˜ ÙË˜ Î·ı·ÚfiÙËÙ·˜ ÙË˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ÌÂ SDS ËÏÂ-ÎÙÚÔÊfiÚËÛË. ™Ù‹ÏË ÙË˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜. ∏ Î·ı·ÚfiÙË-Ù¿ ÙË˜ ‚Ú¤ıËÎÂ 90%.

·fi ÙÔÓ ˘ıÌ¤Ó· ÙˆÓ ‚ÔıÚ›ˆÓ ÚÔÛÂÎÙÈÎ¿, ÌÂ ÎÚ‡ÔRPMI 1640).

ªÂÙ¿ ·fi Ï‡ÛÂÈ˜ Î·È Â·Ó·ÈÒÚËÛË ÙÔ˘ È˙‹Ì·-ÙÔ˜ ÙˆÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ ÛÂ RPMI 1640 ÁÈÓfiÙ·Ó Ì¤ÙÚË-ÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÌÈÎÚÔÛÎfiÈÔ Î·È ‰ÔÎÈÌ·Û›·‚ÈˆÛÈÌfiÙËÙ·˜ ÌÂ Trypan blue. ∞Ô‰ÂÎÙ¤˜ ıÂˆÚÔ‡-ÓÙ·Ó ÙÈÌ¤˜ ‚ÈˆÛÈÌfiÙËÙ·˜ >70%. π‰·ÓÈÎ‹ Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛËıÂˆÚÔ‡ÓÙ·Ó Ù· 3-5 x 106 ÌÔÓÔ˘Ú‹Ó·/ml.

∫·ÙfiÈÓ, Âˆ¿˙ÔÓÙ·Ó 100 ml ·fi Î¿ıÂ ÂÓ·ÈÒ-ÚËÌ·, ÌÂ 20 ml ÛÂÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ˘ ÌÂ FITC Î·È 20 ml ÛÂ-ÛËÌ·ÛÌ¤ÓÔ˘ ÌÂ PE ÌÔÓÔÎÏˆÓÈÎÔ‡ ·ÓÙÈÛÒÌ·ÙÔ˜, ÛÂÛˆÏËÓ¿ÚÈ· Falcon ÙˆÓ 5 ml Î·È ÛÂ ıÂÚÌÔÎÚ·Û›· ‰ˆ-Ì·Ù›Ô˘ (20-25Ô C), ÛÂ ÛÎÔÙÂÈÓfi ÂÚÈ‚¿ÏÏÔÓ ÁÈ· 15ÏÂÙ¿. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·, Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈÔ‡ÓÙ·Ó ÂÂÍÂÚÁ·-Û›· ÙˆÓ ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ ÌÂ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ·ÓÙÈ‰Ú·ÛÙËÚ›ˆÓImmunoprep, fiˆ˜ ÂÚÈÁÚ¿ÊËÎÂ ·Ú·¿Óˆ. ∞ÎÔ-ÏÔ˘ıÔ‡ÛÂ ¿ÌÂÛ· Ë ·Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ ÛÙÔÓ Î˘Ù-Ù·ÚÔÌÂÙÚËÙ‹ ÚÔ‹˜.

™Ù·ÙÈÛÙÈÎ‹ ÌÂıÔ‰ÔÏÔÁ›·

Δ· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ÙˆÓ ÂÈÚ·Ì¿ÙˆÓ Î·Ù·¯ˆÚ‹ıËÎ·Ó ÛÂËÏÂÎÙÚÔÓÈÎfi ˘ÔÏÔÁÈÛÙ‹ ÌÂ ÙË ¯Ú‹ÛË ÙÔ˘ ·Î¤ÙÔ˘ÂÂÍÂÚÁ·Û›·˜ Ê‡ÏÏˆÓ ÂÚÁ·Û›·˜ Excel (Microsoft). √¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙˆÓ ‚ÈÔÛÙ·ÙÈÛÙÈÎÒÓ ˘Ôı¤ÛÂˆÓ Ú·ÁÌ·ÙÔ-ÔÈ‹ıËÎÂ ÌÂ ‰ÔÎÈÌ·Û›· student’s t (student’s t-test) ‹student’s t Î·Ù¿ ˙Â‡ÁË (paired sample student’s t-test), ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ ·Ó ÔÈ Û˘ÁÎÚ›ÛÂÈ˜ ·ÊÔÚÔ‡Û·Ó·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ‰Â›ÁÌ·Ù· ‹ ·Ú·ÙËÚ‹ÛÂÈ˜ Î·Ù¿ ˙Â‡ÁË.

Δ· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ÂÎÊÚ¿˙ÔÓÙ·Ó ˆ˜ Ì¤ÛË ÙÈÌ‹ ± ÛÙ·-ıÂÚ‹ ·fiÎÏÈÛË (SD). ™Ù·ÙÈÛÙÈÎÒ˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ıÂˆÚ‹-ıËÎ·Ó ÔÈ Û˘ÁÎÚ›ÛÂÈ˜ ÌÂ ÙÈÌ‹ ÂÈ¤‰Ô˘ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙË-Ù·˜ ÌÈÎÚfiÙÂÚË ·fi 0,05 (p<0,05).


Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙˆÓ ex vivo ÌÂÙÚ‹ÛÂˆÓ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈË ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ CD3+,CD4+, CD8+ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‰ÂÓ ·ÚÔ˘Û›·˙Â ‰È-·ÊÔÚ¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ. ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂ-

ÓÂ›˜ ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ¢ª∫ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ˘-„ËÏfiÙÂÚË ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ IL-2 ÛÙ· ‚ÔË-ıËÙÈÎ¿ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· (CD4+/CD25+), Û˘ÁÎÚÈÙÈÎ¿ÌÂ ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ (p=0,0397, ¶›Ó. 1)

√È Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓÌÂ ÌÈÙÔÁfiÓÔ (PHA) ‰ÂÓ ¤‰ÂÈÍ·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎ¿ ÛËÌ·ÓÙÈ-Î¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ÔÌ¿‰ˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Ì·Ú-Ù‡ÚˆÓ Ô˘ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó, fiÛÔ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›··Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD3+, CD4+, CD8+ T -ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ. ∏ ÚÔÛı‹ÎË 5 Ìg ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓË˜ Î·Ú-‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂÈ‰ÈÔ·ı‹ ¢ª∫ ·ÚÂÌfi‰È˙Â ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛËÙÔ˘ CD25 ÛÙ· ÔÏÈÎ¿ Î·È ÂÈ‰ÈÎfiÙÂÚ· ÛÙ· CD4+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· (p=0,0509 Î·È 0,0245 ·ÓÙÈÛÙÔ›¯ˆ˜,¶›Ó. 2). ∂ÈÏ¤ÔÓ Ë ÚÔÛı‹ÎË 10 Ìg ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ·Ó-ıÚÒÈÓË˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÙˆÓ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ È‰ÈÔ·ı‹ ¢ª∫ ‰È·Ù‹ÚËÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÌÂÈ-ˆÌ¤ÓË ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 ÛÙ· ÔÏÈÎ¿ Δ-ÏÂÌÊÔ-Î‡ÙÙ·Ú· (p=0, 0423, ¶›Ó. 2). √È Û˘ÁÎÚ›ÛÂÈ˜ ÙˆÓ ÙÈÌÒÓÌÂÙ·Í‡ 5 Î·È 10 Ìg ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ‰ÂÓ ·¤‰ˆÛ·Ó ‰È·ÊÔ-Ú¤˜ (Û˘ÁÎÚ›ÛÂÈ˜ p 3 vs 4, ¶›Ó. 2). Δ¤ÏÔ˜, ÛÙÈ˜ Î·Ï-ÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ ÌÂ ÌÈÙÔÁfi-ÓÔ (PHA) ‰È·ÈÛÙÒıËÎÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·‡ÍËÛË ÙË˜ ÂÎ·-ÙÔÛÙÈ·›·˜ ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ CD8+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÈ˜ ex vivo ÌÂÙÚ‹ÛÂÈ˜ (p=0,0425, ¶›Ó. 3)

™˘˙‹ÙËÛË

∏ ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›· ¤¯ÂÈ ·Ó·ÁÓˆÚÈÛıÂ› Ï¤ÔÓ ˆ˜ ÛËÌ·ÓÙÈ-Îfi˜ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎfi˜ ÌË¯·ÓÈÛÌfi˜ ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÙË˜‰È·Ù·ÙÈÎ‹˜ Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ·˜. ™Â ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓÂ˜ ÌÂ-Ï¤ÙÂ˜ ÂÚÈÁÚ¿„·ÌÂ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ Î·È ¯˘ÌÈÎ‹ ·˘ÙÔ·ÓÙÈ-‰Ú·ÛÙÈÎfiÙËÙ· ¤Ó·ÓÙÈ Ì˘ÔÎ·Ú‰È·ÎÒÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÛÂ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¢ª∫7,8. ™ÙËÓ ·Ó·˙‹ÙËÛË ÙÔ˘ Ù‡Ô˘ ÙË˜Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ Ô˘ ÂÌÏ¤ÎÂÙ·ÈÛÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ (Th1 ‹ Th2) ÌÂÏÂÙ‹Û·ÌÂÂ›ÛË˜ ÙË Û‡ÓıÂÛË ÙˆÓ ‚·ÛÈÎÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Ô˘Â¿ÁÔÓÙ·È ·fi Ù· ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó· Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂ-ÓÒÓ ÌÂ ¢ª∫ ·ÚÔ˘Û›· ÌÈÙÔÁfiÓÔ˘ (PHA) Î·È Ò˜ÂËÚÂ¿˙ÂÙ·È ·˘Ù‹ ·fi ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· Ì˘ÔÎ·Ú‰È·ÎÔ‡


¶›Ó·Î·˜ 1. ∂Î·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD3+, CD4+ Î·È CD8+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ IL-2 (CD25) Î·ıÒ˜Î·È ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD4+/CD25+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ Î·È ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ (ÌÙ=Ì¤ÛËÙÈÌ‹, SD=ÛÙ·ıÂÚ‹ ·fiÎÏÈÛË, NS=ÌË ÛËÌ·ÓÙÈÎfi).

A›Ì· %CD3 %CD4 %CD8 %CD25 %CD4/CD25(ex-vivo) n ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD

ª¿ÚÙ˘ÚÂ˜ 15 74,6±9,0 43,2±8,0 32,1±10,0 11,0±3,8 6,1±1,6

∞ÛıÂÓÂ›˜ 15 73,6±4,9 46,9±9,0 27,4±10,4 16,7±12,6 8,5±3,6

p NS NS NS NS 0,0397

·ÓÙÈÁfiÓÔ˘. ¢Â›¯ıËÎÂ fiÙÈ ·Ú¯ÈÎ¿ Â¿ÁÂÙ·È ÊÏÂÁÌÔÓÒ-‰Ë˜ ·fiÎÚÈÛË (·˘ÍËÌ¤ÓË Û‡ÓıÂÛË IL-6), Ë ÔÔ›·ÛÙËÓ ÔÚÂ›·, ÌÂÙ¿ ÙËÓ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎ‹ ÚfiÎÏËÛË ÌÂ Ì˘Ô-Î·Ú‰È·Îfi ·ÓÙÈÁfiÓÔ “ÌÏÔÎ¿ÚÂÙ·È”, ÌÂ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ·Ó· ÂÏ·ÙÙÒÓÂÙ·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ Ë Û‡ÓıÂÛË IL-2 Î·Ù¿ ‰Ô-ÛÔÂÍ·ÚÙÒÌÂÓÔ ·fi ÙÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ ÙÚfiÔ. MÂ ÁÓÒÌÔÓ·Ù· ·Ú·¿Óˆ Â˘Ú‹Ì·Ù· ‰È·ÌÔÚÊÒıËÎÂ Ë ˘fiıÂÛË,fiÙÈ ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ‰ËÌÈ-Ô˘ÚÁÂ›Ù·È ‰È·Ù·Ú·¯‹ ÙË˜ Th1 Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜,Ô˘ Ô‰ËÁÂ› ÛÂ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·ÓÔ¯‹ ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ Ì˘ÔÎ·Ú-‰È·ÎÒÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Î·È ÛÂ ‰È·ÈÒÓÈÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎ¿‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡ÌÂÓË˜ Ì˘ÔÎ·Ú‰È·Î‹˜ ‚Ï¿‚Ë˜l9.

¶·Ú¿ÏÏËÏ·, ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜ ‰È·ÌfiÚÊˆ-Û·Ó ÙÔ ÌÔÓÙ¤ÏÔ ÙË˜ ·Ó¿Ù˘ÍË˜ ÙË˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË˜ ¢ª∫ˆ˜ ÔÚÁ·ÓÔÂÈ‰ÈÎ‹˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË˜ ÓfiÛÔ˘. ™‡ÌÊˆÓ· ÌÂ

ÙÔ ÌÔÓÙ¤ÏÔ, ·Ó·Ù‡ÛÛÂÙ·È ÂÈ‰ÈÎ‹ Δ-Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·fiÎÚÈ-ÛË ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ Ì˘ÔÎ·Ú‰›Ô˘ Ô˘ Èı·ÓÒ˜ ÔÊÂ›ÏÂÙ·È ÛÂ‰È·ÎÔ‹ ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·ÓÔ¯‹˜ ¤Ó·ÓÙÈ ÙË˜ Ì˘ÔÎ·Ú-‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜, ÙËÓ ÔÔ›· ·ÓÙÈÌÂÙˆ›˙ÂÈ ¤ÎÙÔÙÂ ÙÔ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· ˆ˜ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓÔ Ì¤Ûˆ ÌË¯·ÓÈ-ÛÌÒÓ ÌÔÚÈ·Î‹˜ ÌÈÌÈÎ‹˜10-19.

ø˜ ÂÎ ÙÔ‡ÙÔ˘, Ë ·ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË Û¯Â‰È¿ÛıËÎÂÌÂ ÛÎÔfi Ó· ÌÂÏÂÙËıÂ› Ô ÚfiÏÔ˜ Ô˘ ‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙ÂÈ ÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎfi˜ ˘Ô‰Ô¯¤·˜ ÙË˜ IL-2 ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓÎ·È È‰È·›ÙÂÚ· ÙˆÓ CD4+ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙËÓ ÂÍ¤ÏÈ-ÍË ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ ÛÂ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ ¢ª∫. ∏‰ÈÂÚÂ‡ÓËÛË ÙË˜ ıÂˆÚ›·˜ ÙË˜ ·Ó¿Ù˘ÍË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜·ÓÔ¯‹˜ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ ·˘ÙfiÏÔÁÔ˘ Ì˘ÔÎ·Ú‰È·ÎÔ‡ ·ÓÙÈÁfi-ÓÔ˘ ÛÙËÓ ÔÚÂ›· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎÂ ÌÂ ÙË ¯ÚËÛÈ-ÌÔÔ›ËÛË ÎÂÎ·ı·ÚÌ¤ÓË˜ ·ÓıÚÒÈÓË˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘Ô-


¶›Ó·Î·˜ 2. ∂Î·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD3+, CD4+ Î·È CD8+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜ IL-2 (CD25), Î·ıÒ˜Î·È ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD4+/CD25+ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÌÂ PHA ÛÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜ Î·È ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ (1 Î·È 2), Î·È ÛÙÈ˜Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÌÂ PHA Î·È 5 Ìg Ì˘ÔÛ›ÓË˜ (3) ‹ 10 Ìg Ì˘ÔÛ›ÓË˜ (4) (ÌÙ=Ì¤ÛË ÙÈÌ‹, SD=ÛÙ·ıÂÚ‹ ·fiÎÏÈÛË, NS=ÌË ÛËÌ·ÓÙÈÎfi).

PHA %CD3 %CD4 %CD8 %CD25 %CD4/CD25n ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD

1) ª∞ƒΔÀƒ∂™(PHA) 15 70,4±13,8 41,6±14,7 35,7±12,5 59,2±17,6 30,4±10,8

2) ∞™£∂¡∂π™(PHA) 15 72,9±15,9 48,8±16,7 34,3±17,9 62,5 ±26,5 39,7±20,7

3) ∞™£∂¡∂π™ (PHA + 5 Ìg Ì˘ÔÛ›ÓË) 15 72,6±10,9 49,2±15,9 34,7±15,3 58,9±19,4 34,3±15,0

4) ∞™£∂¡∂π™ (PHA + 10 Ìg Ì˘ÔÛ›ÓË) 15 74,8±12,4 50,8±16,6 34,4±16,1 55,4±20,2 34,0±14,4

p 1 vs 2 NS NS NS NS NSp 1 vs 3 NS NS NS NS NSp 1 vs 4 NS NS NS NS NSp 2 vs 3 NS NS NS 0,0509 0,0245p 2 vs 4 NS NS NS 0,0423 NSp 3 vs 4 NS NS NS NS NS

¶›Ó·Î·˜ 3. ™‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ÙÈÌÒÓ ÙˆÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ Ô˘ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ÛÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· Î·È ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂ È‰ÈÔ-·ı‹ ¢ª∫ (ÌÙ=Ì¤ÛË ÙÈÌ‹, SD=ÛÙ·ıÂÚ‹ ·fiÎÏÈÛË, NS=ÌË ÛËÌ·ÓÙÈÎfi).

%CD3 %CD4 %CD8 %CD25 %CD4/CD25n ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD ÌÙ±SD

1) ª∞ƒΔÀƒ∂™(PHA) 15 73,6±4,9 46,9± 9,0 27,4±10,4 16,7±12,6 8,5± 3,6

2) ∞™£∂¡∂π™(PHA) 15 72,9±15,9 48,8±16,7 34,3±17,9 62,5±26,5 39,7± 20,7

3) ∞™£∂¡∂π™(PHA + 5 Ìg Ì˘ÔÛ›ÓË) 15 72,6±10,9 49,2±15,9 34,7±15,3 58,9±19,4 34,3±15,0

4) ∞™£∂¡∂π™(PHA + 10 Ìg Ì˘ÔÛ›ÓË) 15 74,8±12,4 50,8±16,6 34,4±16,1 55,4±20,2 34,0±14,4

p 1 vs 2 NS NS 0,0425 0,00002 0,0001p 1 vs 3 NS NS 0,0170 0,00002 0,00001p 1 vs 4 NS NS 0,0336 0,00002 0,00002

Û›ÓË˜. ∏ Ì˘ÔÛ›ÓË ıÂˆÚÂ›Ù·È Û‹ÌÂÚ· ¤Ó· ÂÎ ÙˆÓ ÂÈ-ÎÚ·Ù¤ÛÙÂÚˆÓ ˘Â‡ı˘ÓˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘-ÍË ¯ÚfiÓÈ·˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË˜ Ì˘ÔÎ·Ú‰È·Î‹˜ ‚Ï¿‚Ë˜18,20-22.

™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË, ÛÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· ËÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ ÔÏÈÎÒÓ CD3+, ÙˆÓ ‚ÔËıË-ÙÈÎÒÓ CD4+ Î·È ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎÒÓ CD8+ T-ÏÂÌ-ÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‰ÂÓ ‰È¤ÊÂÚÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÌÂÙ·Í‡ ·ÛıÂÓÒÓÎ·È Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ. ∂ÓÙÔ‡ÙÔÈ˜ ÔÈ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó ÛË-Ì·ÓÙÈÎ‹ ·‡ÍËÛË ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ CD25 ÛÙ· CD4+T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿Ú·. ∏ ·‡ÍËÛË ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘CD25 ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ıÂˆÚÂ›Ù·È‰Â›ÎÙË˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ‹˜ ÙÔ˘˜, ˆ˜ ·ÓÙ›ÎÙ˘Ô˜ ÙË˜ ‰È·-‰Ú·ÌÔ‡ÛË˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ÛÙÔ Ì˘ÔÎ¿Ú‰ÈÔ. Œ¯ÂÈ ‰ÂÈ¯ıÂ›Ó· ·˘Í¿ÓÂÙ·È ÌÂÙ¿ ·fi ·ÓÙÈÁÔÓÈÎ‹ ÚfiÎÏËÛË ‹/Î·ÈÊÏÂÁÌÔÓ‹, È‰È·›ÙÂÚ· Î·Ù¿ ÙËÓ ÔÚÂ›· ÏÔÈÌÒÍÂ-ˆÓ2,5,23,24.

∏ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ· ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ(ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ì·ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ) ÌÂ PHA (in vitro ‰È¤-ÁÂÚÛË) ·ÔÙÂÏÂ› ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎ‹ ‰ÔÎÈÌ·Û›· ÙË˜ ‚Ï·ÛÙÔ-ÁÂÓÂÙÈÎ‹˜ ÈÎ·ÓfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ì¤Ûˆ ÙË˜ ÔÔ›·˜ÌÂÏÂÙ¿Ù·È Ë Â·ÁfiÌÂÓË ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙË˜IL-2 Î·È ¿ÏÏˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ (˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ/Û˘Ó‰ÂÙÒÓ) Ô˘Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ. ∏ ·ÚÔ˘Û›· ÙˆÓ Ì·ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ Ì¤Û· ÛÙÔ Î·Ï-ÏÈ¤ÚÁËÌ· ÛÂ ÌÈÎÚ‹ ·Ó·ÏÔÁ›· (5-8%) ÛÎÔfi Â›¯Â Ó·Â¿ÁÂÈ ÙÈ˜ Δ ‚ÔËıËÙÈÎ¤˜ (Δh) Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ·ÔÎÚ›ÛÂÈ˜ÌÂ ÙËÓ È‰ÈfiÙËÙ¿ ÙÔ˘˜ ˆ˜ ·ÓÙÈÁÔÓÔ·ÚÔ˘ÛÈ·ÛÙÈÎÒÓÎ‡ÙÙ·ÚˆÓ. ∂›ÛË˜, Ë ‰È¤ÁÂÚÛË ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓÌÂ ÌÈÙÔÁfiÓÔ (PHA) Î·È ÂÈ‰ÈÎfi ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ·ÓÙÈÁfiÓÔ(·ÓıÚÒÈÓË Ì˘ÔÛ›ÓË) Â›¯Â ÛÙfi¯Ô Ó· Î·Ù·‰Â›ÍÂÈ Â¿ÓÂÈ‰ÈÎÔ› ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ·ÛÎÔ‡Ó Â›‰Ú·ÛËÛÙËÓ in vitro ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 Î·È Ì¤Ûˆ ·˘ÙÔ‡ ÂÓ-‰Â¯ÔÌ¤Óˆ˜ ÂËÚÂ¿˙Ô˘Ó ÙËÓ ¤Î‚·ÛË ÙË˜ ÓfiÛÔ˘.

ªÂÙ¿ ·fi Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ· ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÌÔÓÔ-˘Ú‹ÓˆÓ ·ÚÔ˘Û›· PHA, ¯ˆÚ›˜ ·ÓÙÈÁfiÓÔ, ‰ÂÓ ·Ú·-ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙËÓ ÂÎ·ÙÔÛÙÈ·›··Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ ÔÏÈÎÒÓ CD3+, ÙˆÓ ‚ÔËıËÙÈÎÒÓ(CD4+) Î·È ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎÒÓ (CD8+) T-ÏÂÌÊÔ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ. ΔÔÂ‡ÚËÌ· ·˘Ùfi ‰Â›¯ÓÂÈ fiÙÈ ÁÂÓÈÎ¿ ‰ÂÓ ˘Ê›ÛÙ·Ù·È ‰È·Ù·-Ú·¯‹ ÛÙË ‚Ï·ÛÙÔÁÂÓÂÙÈÎ‹ ÈÎ·ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ T-ÏÂÌÊÔ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·˘ÙÒÓ, Î·È ÙËÓ ¤ÎÙ˘ÍË ÙˆÓ˘ÔÏËı˘ÛÌÒÓ ÙÔ˘˜ Ô˘ Ó· Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ÌÂ Î¿ÔÈ·“ÚÔ‰È¿ıÂÛË” ÁÈ· ÓfiÛËÛË ÛÂ ·˘Ùfi ÙÔ Â›Â‰Ô.

ΔÂÏÂ˘Ù·›· ·Ó·‰ÂÈÎÓ‡ÂÙ·È Ô ÚfiÏÔ˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔ-ÙÔÍÈÎÒÓ CD8+ T-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙËÓ ¤Î‚·ÛË ÊÏÂÁ-ÌÔÓˆ‰ÒÓ, ·˘ÙÔ·ÓfiÛˆÓ ÓfiÛˆÓ Î·È ¯ÚÔÓ›ˆÓ ÏÔÈÌÒÍÂ-ˆÓ23,24. ªÂÏ¤ÙÂ˜ ÛÂ ÂÈÚ·Ì·Ùfi˙ˆ· ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ù·CD8+ T-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ·‡ÍÔ˘Û· Ô-ÚÂ›· fiÙ·Ó Ë ·ÓÙÈÁÔÓÈÎ‹ ÚfiÎÏËÛË ·Ú·ÙÂ›ÓÂÙ·È Î·È Ë‰È·‰Ú·ÌÔ‡Û· ÏÔ›ÌˆÍË ÙÂ›ÓÂÈ ÚÔ˜ ¯ÚÔÓÈfiÙËÙ·. ™ÙËÓ

·ÚÔ‡Û· ÓfiÛÔ, Ë ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ ÌÈÙÔÁfiÓÔ ¤‰ÂÈÍÂ ÛË-Ì·ÓÙÈÎ‹ ¤ÎÙ˘ÍË ÙÔ˘ CD8+ T ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎÔ‡ ÎÏÒ-ÓÔ˘, ÔÏ‡ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ·fi ÂÎÂ›ÓË ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ ÂÓËÏ›-ÎˆÓ. ∞Ó ˘ÔÏÔÁÈÛıÂ› fiÙÈ ÏÔÈÌÒ‰ÂÈ˜ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ÌÔ-ÚÔ‡Ó Ó· “Û¿ÛÔ˘Ó” ÙËÓ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·ÓÔ¯‹ Î·È Ó· Ô‰Ë-Á‹ÛÔ˘Ó ÛÂ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ÌÔÚÈ·Î‹˜ ÌÈÌÈÎ‹˜ Î·È ÌÂ ·˘-Ùfi ÙÔÓ ÙÚfiÔ ÛÂ ‰È·ÈÒÓÈÛË ÙË˜ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ‰ÈÂÚ-Á·Û›·˜, Á›ÓÂÙ·È ·ÓÙÈÏËÙfi Ò˜ ÔÈ ÏÔÈÌÒ‰ÂÈ˜ ·Ú¿ÁÔ-ÓÙÂ˜ (.¯. Î·Ú‰ÈÔÙÚfiÔÈ ÈÔ›) ‰ÈÂÁÂ›ÚÔ˘Ó ÙËÓ ·ÔÙˆ-ÙÈÎ‹ ‰È·‰ÈÎ·Û›· Ì¤Ûˆ CD8-Fas/FasL ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡-ÌÂÓË˜ ·fiÙˆÛË˜25. ∏ ·˘ÍËÌ¤ÓË CD8+ ‰È·ÌÂÛÔÏ·-‚Ô‡ÌÂÓË Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· ÚÔÎ·ÏÂ› ·Ú·ÙÂÙ·Ì¤ÓËÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë ·fiÎÚÈÛË ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ Î·Ú‰È·ÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡Î·È ÂÍ¤ÏÈÍË ÚÔ˜ ¢ª∫.

π‰È·›ÙÂÚ· ÂÓ‰È·Ê¤ÚÔÓ ‹Ù·Ó ÙÔ Â‡ÚËÌ· ÙË˜ Â›-ÌÔÓ· ÌÂÈˆÌ¤ÓË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ CD25 ÛÙËÓ ÂÈÊ¿-ÓÂÈ· ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È È‰È·›ÙÂÚ· ÙˆÓ CD4+Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÈ˜ PHA Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ·ÚÔ˘Û›··ÓÙÈÁfiÓÔ˘ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜. ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓÂ›˜ ÌÂ¢ª∫ Ë ÚÔÛı‹ÎË ÙË˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ‘ÌÏÔÎ¿ÚÈÛÂ’ ÙËÓ ¤Î-ÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 Î·È ÌÂ›ˆÛÂ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·Û‹ ÙÔ˘ Ô˘Â›¯Â Â¿ÁÂÈ Ë ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘ ÌÈÙÔÁfiÓÔ˘ (PHA). ∏ ÌÂÈ-ÔÓÂÎÙÈÎ‹ Û‡ÓıÂÛË Î·È ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD25 ÛÙ· Δ-ÏÂÌ-ÊÔÎ˘ÙÙ¿Ú· ·ÚÔ˘Û›· Ì˘ÔÛ›ÓË˜ ÂÓ‰Â¯ÔÌ¤Óˆ˜ Â˘ı‡-ÓÂÙ·È ÁÈ· ÌÂÈÔÓÂÎÙÈÎ‹ Th1 ·fiÎÚÈÛË ÛÙË ÓfiÛÔ. Ÿˆ˜Â›Ó·È ÁÓˆÛÙfi Ë ıÂÙÈÎ‹ ¤Î‚·ÛË ÌÈ·˜ Ì˘ÔÎ·Ú‰È·Î‹˜ ÏÔ›-ÌˆÍË˜ ··ÈÙÂ› Â·ÚÎ‹ Th1 Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ·fiÎÚÈÛË. ™Â·ÓÙ›ıÂÙË ÂÚ›ÙˆÛË Ë ÊÏÂÁÌÔÓ‹ ‰È·ÈˆÓ›˙ÂÙ·È ¤Ó·ÓÙÈÙÔ˘ ¿Û¯ÔÓÙÔ˜ ÔÚÁ¿ÓÔ˘ (Ì˘ÔÎ¿Ú‰ÈÔ) Î·È Â¿ÁÂÙ·È·˘ÙÔ¿ÓÔÛË ·fiÎÚÈÛË19,26.

∂›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ ·Ú·ÌÔÓ‹ ÙË˜ Ì˘ÔÎ·Ú‰È·Î‹˜ÏÔ›ÌˆÍË˜ ¤Ú·Ó ÙˆÓ 14-28 ËÌÂÚÒÓ ‹ Ë Â·Ó·Ï·Ì‚·-ÓÔÌ¤ÓË ·ÓÙÈÁÔÓÈÎ‹ ÚfiÎÏËÛË ÌÂ Ì˘ÔÛ›ÓË ¤Ú·Ó ÙˆÓÙÚÈÒÓ Â‚‰ÔÌ¿‰ˆÓ, Ô‰ËÁÂ› ÙËÓ ÂÈ‰ÈÎ‹ ·ÓÔÛÈ·Î‹ ·fiÎÚÈ-ÛË ÛÙËÓ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÂÈ‰ÈÎÒÓ, ¤Ó·ÓÙÈ Ì˘ÔÛ›ÓË˜ Â˘·ÈÛıË-ÙÔÔÈËÌ¤ÓˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÎÏÒÓˆÓ Î·È ÛÙËÓ·Ó¿Ù˘ÍË ‰È·Ù·ÙÈÎ‹˜ Ì˘ÔÎ·Ú‰ÈÔ¿ıÂÈ·˜14,17,18,20,26.

ΔÂÏÈÎ¿, Ù· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ·˘Ù‹˜ Î·Ù·‰ÂÈ-ÎÓ‡Ô˘Ó fiÙÈ Ù· ÂÚÈÊÂÚÈÎ¿ Δ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓÌÂ ¢ª∫ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ·˘ÍËÌ¤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË CD25 exvivo, Â‡ÚËÌ· Ô˘ ‰Â›¯ÓÂÈ ÙËÓ ·˘ÍËÌ¤ÓË ‰Ú·ÛÙËÚÈfi-ÙËÙ· Î·È ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·fiÎÚÈÛË˜ÛÙËÓ ÔÚÂ›· ÙË˜ ÓfiÛÔ˘. ∏ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ· ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·ÚÔ˘Û›· ÎÂÎ·ı·ÚÌ¤ÓÔ˘·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ·ÓıÚÒÈÓË˜ Î·Ú‰È·Î‹˜ Ì˘ÔÛ›ÓË˜, Ô‰ËÁÂ›ÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ÌÂ›ˆÛË ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ CD25 ÙˆÓΔ-ÏÂÌÊÔÎ‡ÙÙ·ÚˆÓ, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ı· ÌÔÚÔ‡ÛÂ Ó·ÂÚÌËÓÂ˘ıÂ› ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ·Ó¿Ù˘ÍË˜ ·ÓÔÛÈ·Î‹˜·ÓÔ¯‹˜ ¤Ó·ÓÙÈ ·˘ÙÔ‡ ÙÔ˘ ÌÂ›˙ÔÓÔ˜ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘. ∏·Ó¿Ù˘ÍË ·ÓÔÛÈ·Î‹˜ ·ÓÔ¯‹˜ ›Ûˆ˜ Ô‰ËÁÂ› ÛÂ ·ÓÂÚÁ›·(ÌÏÔÎ¿ÚÈÛÌ· ÙË˜ μ7/CD28 Û˘Ó‰ÈÂÁÂÚÙÈÎ‹˜ Ô‰Ô‡),


ÌÂ Û˘Ó¤ÂÈ· ÌË ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎ‹ ‰ÈÂÎÂÚ·›ˆÛË Î·È ‰È-·ÈÒÓÈÛË ÙË˜ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ‰È·‰ÈÎ·Û›·˜ Ô˘ ı· Ô‰Ë-Á‹ÛÂÈ ÛÙË ‰È·Ù·ÙÈÎ‹ ÓfiÛÔ.

∏ ·Ú·¿Óˆ ıÂÒÚËÛË ‰›ÓÂÈ Ì›· ÂÚÌËÓÂ›· ÁÈ·¤Ó· ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÌË¯·ÓÈÛÌfi Ô˘ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ÂÌÏ¤ÎÂ-Ù·È ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÙË˜ ¢ª∫ Î·È ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÂ› ÙÔ ıÂˆ-ÚËÙÈÎfi ˘fi‚·ıÚÔ ÒÛÙÂ Ó· ·Ó·Ù˘¯ıÔ‡Ó Ó¤ÔÈ ‰ÚfiÌÔÈÛÙË ıÂÚ·Â˘ÙÈÎ‹ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ÙË˜ ¢ª∫ ÌÂ ·ÓÔÛÔ·-Ú¤Ì‚·ÛË27. ∂ÈÏ¤ÔÓ, ÚÔÙÂ›ÓÂÙ·È ˆ˜ ‰Â›ÎÙË˜ ‰Ú·-ÛÙËÚÈfiÙËÙ·˜ ÙË˜ ÓfiÛÔ˘ Ë ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË ÙË˜ ÂÎ·-ÙÔÛÙÈ·›·˜ ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ CD4+/CD25+ T-ÏÂÌÊÔ-Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ.


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∞ÏÏËÏÔÁÚ·Ê›·: I. ∂˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜μ‡ÚˆÓÔ˜ 6546 22 £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË[email protected]


EÈÛ·ÁˆÁ‹

∏ Û‹„Ë Î·È ÙÔ ÛËÙÈÎfi shock ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ˙ˆÙÈÎ‹˜ ÛË-Ì·Û›·˜ ÂÈÏÔÎ¤˜ ÙˆÓ ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ Î·È Â›Ó·È Ë ÈÔ Û˘-

¯Ó‹ ·ÈÙ›· ı·Ó¿ÙÔ˘ ÛÙÈ˜ ÌÔÓ¿‰Â˜ ÂÓÙ·ÙÈÎ‹˜ ıÂÚ·Â›-·˜1-3. ¶ÚfiÛÊ·ÙÂ˜ ·ÌÂÚÈÎ·ÓÈÎ¤˜ Î·È Â˘Úˆ·˚Î¤˜ ÌÂÏ¤-ÙÂ˜ ¤¯Ô˘Ó ˘ÔÏÔÁ›ÛÂÈ fiÙÈ ÙÔ 2-11% ·fi ÙÈ˜ ÂÈÛ·Áˆ-Á¤˜ ÛÙ· ÓÔÛÔÎÔÌÂ›· ‹ ÛÙÈ˜ ÌÔÓ¿‰Â˜ ÂÓÙ·ÙÈÎ‹˜ ıÂÚ·-

EÚÂ˘ÓËÙÈÎ‹ ÂÚÁ·Û›·

ªÂÏ¤ÙË ÙË˜ Â›‰Ú·ÛË˜ ÙˆÓ Gram ·ÚÓËÙÈÎÒÓ Î·ÈGram ıÂÙÈÎÒÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ÛÙ· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·-ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·

π. ∫˘ÚÈ·ÎÔÔ‡ÏÔ˘1,2, L. Reynolds1, ∂. πˆ·ÓÓ›‰Ô˘2,

™. Ã·Ú·Ï·Ì›‰Ô˘2, π. ∫ÏˆÓÈ˙¿ÎË˜2

1 Department of Medical Biochemistry, School of Biomedical and Life Sciences, University of Surrey, Guildford, United Kingdom.2 ∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∫˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ Î·È ªÔÚÈ·Î‹˜ μÈÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛ/Ó›ÎË˜.

2007; 3, 1-2: 89 – 96

¶∂ƒI§∏æ∏

∏ ıÓËÙfiÙËÙ· ·fi ÙË Û‹„Ë Ô˘ ÔÊÂ›ÏÂÙ·È ÛÂ Gram ıÂÙÈÎ¿ ·ıÔÁfiÓ· Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹, ÂÚ›Ô˘ ›‰È· Î·È Èı·ÓÒ˜ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÂÈ ÙËıÓËÙfiÙËÙ· Ô˘ ÔÊÂ›ÏÂÙ·È ÛÂ Gram ·ÚÓËÙÈÎÔ‡˜ ÌÈÎÚÔÔÚÁ·ÓÈÛÌÔ‡˜. À¿Ú¯Ô˘Ó ÂÓ‰Â›ÍÂÈ˜ fiÙÈ Ô Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ÙˆÓ Gram ·ÚÓËÙÈÎÒÓÎ·È ÙˆÓ Gram ıÂÙÈÎÒÓ ‚·ÎÙËÚ›ˆÓ ¤¯ÂÈ ·ÎfiÌË ÊÙˆ¯fiÙÂÚË ÚfiÁÓˆÛË. O ÏÈÔÔÏ˘Û·Î¯·Ú›ÙË˜ (Lipopolysaccharide, LPS) Ô˘ ÂÎÎÚ›-ÓÂÙ·È ·fi ÙËÓ Salmonella Minnesota Î·È Ë ÛÙ·Ê˘ÏÔÎÔÎÎÈÎ‹ ÂÓÙÂÚÔÙÔÍ›ÓË μ (Staphylococcal Enterotoxin B, SEB) ÙÔ˘ Staphylococ-cus aureus ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÛÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂÏ¤ÙË ˆ˜ ÔÈ ÂÎÎÚÈÓfiÌÂÓÂ˜ ÙÔÍ›ÓÂ˜ ·fi Gram ·ÚÓËÙÈÎ¿ Î·È Gram ıÂÙÈÎ¿ ‚·ÎÙ‹ÚÈ··ÓÙ›ÛÙÔÈ¯·. ∏ ÌÂÏ¤ÙË ·˘Ù‹ ¤ÁÈÓÂ ÌÂ ÛÎÔfi Ó· Û˘ÁÎÚÈıÂ› in vitro Ë Â›‰Ú·ÛË ÙÔ˘ LPS Î·È ÙË˜ SEB ÌÂÌÔÓˆÌ¤ÓˆÓ Î·È ÛÂ Û˘Ó‰˘·-ÛÌfi, ÛÙËÓ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ-ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘. ∫‡ÙÙ·Ú· ÙË˜ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÛÂÈÚ¿˜ THP-1, ÌÂ Î·È ¯ˆÚ›˜ ‰È¤ÁÂÚÛË ÙÔÍ›-ÓË˜, Âˆ¿ÛıËÎ·Ó ÌÂ Î‡ÙÙ·Ú· ÙË˜ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î‹˜ ÛÂÈÚ¿˜ EAhy926. ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ·Ó¿Ï˘ÛË˜ ÂÈÎfiÓ·˜ ÁÈ· Ó· ÚÔÛ-‰ÈÔÚÈÛÙÂ› Ë ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ ÙË ¯Ú‹ÛË ·-Ó·Êı˘ÏÔÍÈÎ‹˜ ÂÛÙÂÚ¿ÛË˜ Î·È Ë Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘Ù-Ù¿ÚˆÓ ÌÂ ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· Èˆ‰ÈÔ‡¯Ô˘ ÚÔÈ‰›Ô˘. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ˘‹Ú¯Â ·‡ÍËÛË ÙË˜ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓÙfiÛÔ ÌÂÙ¿ ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ LPS fiÛÔ Î·È ÌÂÙ¿ SEB ·ÏÏ¿ Î·È ÌÂ ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙÔ˘˜, ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÔÓ Ì¿ÚÙ˘Ú· (p<0,001). ∂ÈÚfi-ÛıÂÙ·, Ë Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘Í‹ıËÎÂ È‰È·›ÙÂÚ· ÌÂ ÙÔÓ LPS ·ÏÏ¿ Î·È ÌÂ ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ(p<0,001). ∏ ‰È¤ÁÂÚÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ ÙËÓ SEB ¤‰ÂÈÍÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·ÏÏ¿ Û¯ÂÙÈÎÒ˜ ÌÈÎÚfiÙÂÚË ·‡ÍËÛË ÙË˜ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹˜ ÙÔ˘ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘ (p<0,01). ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈÎ¿ Î·Ù·Ï‹ÁÔ˘ÌÂ fiÙÈ Ë ‰È¤ÁÂÚÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ LPS Î·È SEB Â›¯Â ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙËÓÚÔÛÎfiÏÏËÛ‹ ÙÔ˘˜ ÛÙ· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÙËÓ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ. ∂›ÛË˜, Ë Û˘Ó‰˘·-ÛÌ¤ÓË ÌÂ ÙÔÍ›ÓÂ˜ ‰È¤ÁÂÚÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Â›¯Â ¤Ó· ·ıÚÔÈÛÙÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ·.

§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: ™‹„Ë, LPS, SEB, THP-1, EAhy926.

Â›·˜ ÔÊÂ›ÏÂÙ·È ÛÙË Û‹„Ë4,5. ∞Ó Î·È ÔÈ Gram ·ÚÓËÙÈÎ¤˜ ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜ Î˘ÚÈ·Ú¯Ô‡-

Û·Ó ÙË ‰ÂÎ·ÂÙ›· ÙÔ˘ ’60 Î·È ÛÙÈ˜ ·Ú¯¤˜ ÙÔ˘ ’70, ÙÈ˜ ÙÂ-ÏÂ˘Ù·›Â˜ ‰‡Ô ‰ÂÎ·ÂÙ›Â˜ ÔÈ Gram ıÂÙÈÎ¤˜ ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜¤¯Ô˘Ó ·˘ÍËıÂ›1,6,7. ™‹ÌÂÚ· ·ÊÔÚÔ‡Ó ÙÈ˜ ÌÈÛ¤˜ ÂÚÈ-ÙÒÛÂÈ˜ ÙË˜ Û‹„Ë˜. ¶·ÚfiÏË ÙËÓ Î·Ï‡ÙÂÚË ıÂÚ·Â›·,Ë ÓÔÛÔÎÔÌÂÈ·Î‹ ıÓËÙfiÙËÙ· ·fi ÙË Û‹„Ë Î·È ÙÔ ÛË-ÙÈÎfi shock (30% Î·È ¿Óˆ ·fi 60%, ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯·) ‰ÂÓ¤¯ÂÈ ·ÏÏ¿ÍÂÈ ÙÈ˜ ÙÂÏÂ˘Ù·›Â˜ ‰ÂÎ·ÂÙ›Â˜1,8.

√È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÂ˜ ÂÚÈÙÒÛÂÈ˜ ÙË˜ Gram ·ÚÓËÙÈ-Î‹˜ Û‹„Ë˜ ÔÊÂ›ÏÔÓÙ·È ÛÙ· ÂÓÙÂÚÔ‚·ÎÙËÚÈÔÂÈ‰‹,fiˆ˜ ∂. coli, Klebsiella Î·È Salmonella. √È Gram ·Ú-ÓËÙÈÎ¤˜ ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜ Û˘Ó‹ıˆ˜ Û˘Ì‚·›ÓÔ˘Ó ÛÙÔÓ ÓÂ‡-ÌÔÓ·, ÛÙÔ ˘ÔÁ¿ÛÙÚÈÔ, ÛÙÔ ·›Ì· ‹ ÛÙÔ Ô˘ÚÔÔÈËÙÈÎfiÛ‡ÛÙËÌ·1,9. √ ÏÈÔÔÏ˘Û·Î¯·Ú›ÙË˜ (lipopolysaccha-ride, LPS) Ô˘ Â›Ó·È ‰ÔÌÈÎfi Û˘ÛÙ·ÙÈÎfi ÙË˜ ÂÍˆÙÂÚÈÎ‹˜ÌÂÌ‚Ú¿ÓË˜ ÙˆÓ Gram ·ÚÓËÙÈÎÒÓ ‚·ÎÙËÚÈ‰›ˆÓ (ÂÓ‰Ô-ÙÔÍ›ÓË) ¤¯ÂÈ ˙ˆÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÙË˜ Û‹„Ë˜10.

√È ÛÙ·Ê˘ÏfiÎÔÎÎÔÈ (Î˘Ú›ˆ˜ Staphylococcusaureus) Î·È ÔÈ ÛÙÚÂÙfiÎÔÎÎÔÈ Â›Ó·È ÔÈ Û˘ÓËı¤ÛÙÂÚÂ˜·ÈÙ›Â˜ ÙË˜ Gram ıÂÙÈÎ‹˜ Û‹„Ë˜. ™˘Ó‹ıˆ˜ ÂÓÔ¯ÔÔÈ-Ô‡ÓÙ·È ÁÈ· ÙÈ˜ ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜ ÙÔ˘ ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜ Î·È ÙˆÓ Ì·Ï·-ÎÒÓ ÌÔÚ›ˆÓ, ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó Û¯¤ÛË ÌÂ ÂÓ‰·Á-ÁÂÈ·ÎÔ‡˜ Î·ıÂÙ‹ÚÂ˜ Î·È ÏÔÈÌÒÍÂÈ˜ ÙÔ˘ ·Ó·ÓÂ˘ÛÙÈÎÔ‡Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜11,12. ∏ ÏÔ›ÌˆÍË ·fi Ù· Gram ıÂÙÈÎ¿ ‚·-ÎÙ‹ÚÈ· ÔÊÂ›ÏÂÙ·È ÛÂ Û˘ÛÙ·ÙÈÎ¿ ÙˆÓ ÙÔÈ¯ˆÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘˜‰ËÏ·‰‹ ÛÙËÓ ÂÙÈ‰ÔÁÏ˘Î¿ÓË (Peptidoglycan, PepG)Î·È ÛÙÔ ÏÈÔÙÂ˚Îfi ÔÍ‡ (Lipoteichoic acid, LTA) ·ÏÏ¿Î·È ÛÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ Î·È ¤ÎÎÚÈÛË ÂÍˆÙÔÍÈÓÒÓ Ô˘‰ÚÔ‡Ó ˆ˜ ˘ÂÚ·ÓÙÈÁfiÓ·13.

¶ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎ¿ ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ ˘ÂÚ·ÓÙÈ-ÁfiÓ· Î·È LPS Û˘ÓÂÚÁ¿˙ÔÓÙ·È ÁÈ· Ó· Â¤ÏıÂÈ ÂÓ· ı·-Ó·ÙËÊfiÚÔ shock14-16. √È Bannan Î·È Û˘Ó. (1999) ¤ıÂ-Û·Ó ÚÒÙÔÈ ÙÔ ÌÔÓÙ¤ÏÔ ÙÔ˘ «‰ÈÏÔ‡ ¯Ù˘‹Ì·ÙÔ˜»,fiÔ˘ Ô ·ÛıÂÓ‹˜ Â˘·ÈÛıËÙÔÔÈËÌ¤ÓÔ˜ ·fi ÙÔÓ LPS,Ô˘ ‰ÈÂÁÂ›ÚÂÈ Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·, ‰¤¯ÂÙ·È ‰Â‡ÙÂÚÔ ¯Ù‡-ËÌ· ·fi ÙÔ ˘ÂÚ·ÓÙÈÁfiÓÔ Ô˘ ‰ÈÂÁÂ›ÚÂÈ Ù· Δ Î‡ÙÙ·-Ú·17. °È· ÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ÙË˜ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎ‹˜ ÚfiÎÏËÛË˜··ÈÙÂ›Ù·È ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ÙË˜ Ê˘ÛÈÎ‹˜ Î·È Â›ÎÙËÙË˜ ·ÓÔ-Û›·˜ ÙÔ˘ ¿Û¯ÔÓÙÔ˜ ÌÂ ÙÂÏÈÎ‹ Î·Ù¿ÏËÍË ÙË Ê·ÁÔÎ˘Ù-Ù¿ÚˆÛË Î·È ÙËÓ ÂÍÔ˘‰ÂÙ¤ÚˆÛË ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ18-20.

√È Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓÂ˜ ¤¯Ô˘Ó ¤Ó·Ó Ô˘ÛÈÒ‰Ë ÚfiÏÔ ÛÙËÓÂÓÔÚ¯‹ÛÙÚˆÛË ÙË˜ ·ÓÔÛÔ·¿ÓÙËÛË˜ ÛÙÔ ÂÈÛ‚¿ÏÏÔÓ·ıÔÁfiÓÔ Ô˘ ı· Ú¤ÂÈ Ó· Â›Ó·È Î·Ï¿ Ú˘ıÌÈÛÌ¤-ÓË18,21. ŸÌˆ˜, ˘fi ÔÚÈÛÌ¤ÓÂ˜ Û˘Óı‹ÎÂ˜, ·˘ÙÔ› ÔÈ ÌË-¯·ÓÈÛÌÔ› ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ Î·È ÙË˜ ·ÂÏÂ˘-ı¤ÚˆÛË˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ÂÈÙÂ›ÓÔÓÙ·È, ÚÔÎ·ÏÒ-ÓÙ·˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË, Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ ÂÓ-‰ÔıËÏ›Ô˘, ÂÓ‰·ÁÁÂÈ·Î‹ ‹ÍË, ¤ÎÙˆÛË ÔÏÏ·ÏÒÓÔÚÁ¿ÓˆÓ Î·È ÙÔÓ ı¿Ó·ÙÔ ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜19,21,22.

™ÎÔfi˜ ÙË˜ ÂÚÁ·Û›·˜ ·˘Ù‹˜ Â›Ó·È Ó· ÌÂÏÂÙ‹-

ÛÔ˘ÌÂ ÙËÓ Â›‰Ú·ÛË ÙˆÓ Gram ·ÚÓËÙÈÎÒÓ Î·È GramıÂÙÈÎÒÓ ÙÔÍÈÓÒÓ, ÌfiÓˆÓ Î·È ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi, ÛÙËÓÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙËÓ ÂÈÎÂ›ÌÂÓËÎ·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘ ·fi ·˘Ù¿.

ÀÏÈÎfi Î·È Ì¤ıÔ‰ÔÈ

ΔÔÍ›ÓÂ˜

Gram ·ÚÓËÙÈÎ‹ ÙÔÍ›ÓË: √ LPS Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıË-ÎÂ ÚÔ¤Ú¯ÂÙ·È ·fi ÙÔ ÛÙ¤ÏÂ¯Ô˜ Re 595 ÙË˜Salmonella Minnesota ÛÂ ÌÔÚÊ‹ Ï˘ÔÊÈÏÔÔÈËÌ¤ÓË˜ÛÎfiÓË˜ (Sigma, Poole, Dorset, U.K). √ LPS ‰È·Ï‡ıËÎÂÛÂ ıÚÂÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi RPMI 1640 (Sigma, Poole, Dorset,U.K) ÙÔ ÔÔ›Ô ÂÚÈÂ›¯Â 10% ÔÚfi ÂÌ‚Ú‡Ô˘ ÌfiÛ¯Ô˘(Fetal Calf Serum, FCS, Sigma, Poole, Dorset, U.K) Î·È2 mM L-glutamine (Sigma, Poole, Dorset, U.K), ÒÛÙÂÓ· Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈËıÂ› ‰È¿Ï˘Ì· Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛË˜ 0,1 mg/ml Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ˆ˜ ÌËÙÚÈÎfi.

Gram ıÂÙÈÎ‹ ÙÔÍ›ÓË: ∏ ÛÙ·Ê˘ÏÔÎÔÎÎÈÎ‹ ÂÓÙÂÚÔ-ÙÔÍ›ÓË μ (SEB) Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ÚÔ¤Ú¯ÂÙ·È ·fiÙÔ Gram ıÂÙÈÎfi ‚·ÎÙ‹ÚÈÔ Staphylococcus aureus (Sig-ma, Poole, Dorset, U.K). H SEB ‰È·Ï‡ıËÎÂ ÛÂ ıÚÂÙÈÎfi˘ÏÈÎfi RPMI 1640 ÙÔ ÔÔ›Ô ÂÚÈÂ›¯Â 10% FCS Î·È 2 mML-glutamine ÒÛÙÂ Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ ÛÂ ‰È¿Ï˘Ì· Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆ-ÛË˜ 1 mg/ ml Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ˆ˜ ÌËÙÚÈÎfi.

ªÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·: ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ë Ù˘ÔÔÈË-Ì¤ÓË Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÛÂÈÚ¿ THP-1, Ë ÔÔ›· Î·ÏÏÈÂÚÁ‹ıËÎÂ·fi ÙÔ ·›Ì· ·ÁÔÚÈÔ‡ ÂÓfi˜ ¤ÙÔ˘˜ ÌÂ ÔÍÂ›· ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ·-ÚÈÎ‹ ÏÂ˘¯·ÈÌ›·23 (European Collection of Animal CellCultures, Porton Down, Salisbury, U.K). ∏ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ÛÂÈÚ¿ ‰È·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÂ ÊÏ¿ÛÎÂ˜ Δ25 (Nunc Internati-onal, Roskilde, Denmark) ÛÂ Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛË 5 x 105 Î‡Ù-Ù·Ú·/ ml, ÛÙÔ˘˜ 37ÆC ÌÂ ·ÚÔ˘Û›· 5% CO2. ø˜ Î·Ï-ÏÈÂÚÁËÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ RPMI 1640 ÂÌ-ÏÔ˘ÙÈÛÌ¤ÓÔ ÌÂ 10% FCS Î·È 2 mM L-glutamine.

∂Ó‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·: ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ËÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÛÂÈÚ¿ EAhy926, Ë ÔÔ›· ‹Ù·Ó ‰ˆÚÂ¿ ÙÔ˘·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ÙË˜ μfiÚÂÈ·˜ ∫·ÚÔÏ›Ó·˜ (Dr. C-JEdgell, University of North Carolina, Chapel Hill,N.C., U.S.A). ∏ EAhy926 Â›Ó·È ·ÓıÚÒÈÓË ÂÓ‰ÔıËÏÈ·-Î‹ ÛÂÈÚ¿, Ë ÔÔ›· ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ‹ıËÎÂ ·fi ÙË Û‡ÓÙËÍË ÂÓ-‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÊÏ¤‚·˜ ÔÌÊ·Ï›Ô˘ ÏÒÚÔ˘ ÌÂÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÛÂÈÚ¿ ∞549, Ë ÔÔ›· ÚÔ¤Ú¯ÂÙ·È ·fiÎ·ÚÎÈÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· ÓÂ‡ÌÔÓ· ·ÓıÚÒÔ˘24. ∞˘Ù‹ ËÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÛÂÈÚ¿ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ¿˙ÂÙ·È ÌÂ Ú˘ıÌfi fiÌÔÈÔÙˆÓ Î·ÚÎÈÓÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ·ÏÏ¿ ‰È·ÙËÚÂ› Ù· ¯·Ú·ÎÙË-ÚÈÛÙÈÎ¿ ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ, Ù· ÔÔ›· ·Ó·Ù‡ÛÛÔÓÙ·ÈÚÔÛÎÔÏÏËÌ¤Ó· ÛÙËÓ ÂÈÊ¿ÓÂÈ· ÙË˜ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹˜ÊÏ¿ÛÎ·˜ Î·È ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È Î·Ù¿ Û˘ÚÚÔ‹ (confluent)ÌÂÙ¿ ÂÚ›Ô˘ ÌÈ· Â‚‰ÔÌ¿‰· ÂÒ·ÛË˜. ∏ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ÛÂÈÚ¿ ‰È·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÂ ÊÏ¿ÛÎÂ˜ Δ25 (Nunc Interna-

90 ªÂÏ¤ÙË Â›‰Ú·ÛË˜ ÙˆÓ Gram ·ÚÓËÙÈÎÒÓ Î·È Gram ıÂÙÈÎÒÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ÛÙ· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·-ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·

tional, Roskilde, Denmark) ÛÂ Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛË 5 x 105

Î‡ÙÙ·Ú·/ ml, ÛÙÔ˘˜ 37ÆC ÌÂ ·ÚÔ˘Û›· 5% CO2. ø˜Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ RPMI 1640ÂÌÏÔ˘ÙÈÛÌ¤ÓÔ ÌÂ 10% FCS Î·È 2 mM L-glutamine.

∫˘ÙÙ·ÚÔÎ·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈÂ˜ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ ÙÔÍ›ÓÂ˜

ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ¤˜ Ï¿ÎÂ˜ 24 ËÁ·-‰ÈÒÓ (Nunc International, Roskilde, Denmark), fiÔ˘Ù· Î‡ÙÙ·Ú· ÙË˜ THP-1 ÛÂÈÚ¿˜ ÛÂ Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛË 5 x105 / ml (fiÁÎÔ˜ 1 ml/ ËÁ¿‰È) Âˆ¿ÛıËÎ·Ó ÌÂ (‰ÈÂ-ÁÂÚÌ¤Ó·) Î·È ¯ˆÚ›˜ (ÌË ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó·, Ì¿ÚÙ˘ÚÂ˜) ÙËÓÂ›‰Ú·ÛË ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ (LPS, SEB, LPS+SEB). Δ· ÂÈ-Ú¿Ì·Ù· ¤ÁÈÓ·Ó ÂÈ˜ ÙÂÙÚ·ÏÔ‡Ó, ‰ËÏ·‰‹ ˘‹Ú¯·Ó Ù¤Û-ÛÂÚ· ËÁ¿‰È· ¯ˆÚ›˜ ‰ÈÂÁ¤ÚÙË (Ì¿ÚÙ˘Ú·˜), Ù¤ÛÛÂÚ·ËÁ¿‰È· ÌÂ ‰ÈÂÁ¤ÚÙË LPS ÛÂ ÙÂÏÈÎ‹ Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛË1Ìg/ ml, Ù¤ÛÛÂÚ· ËÁ¿‰È· ÌÂ ‰ÈÂÁ¤ÚÙË SEB ÛÂ ÙÂÏÈÎ‹Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛË 10 Ìg/ ml Î·È Ù¤ÛÛÂÚ· ËÁ¿‰È· ÌÂ Û˘Ó-‰˘·ÛÌfi ‰ÈÂÁÂÚÙÒÓ LPS + SEB ÌÂ ÙÈ˜ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯Â˜ ÙÂ-ÏÈÎ¤˜ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂÈ˜. √È ÙÂÏÈÎ¤˜ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂÈ˜ ÙˆÓÙÔÍÈÓÒÓ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÂÂÏ¤ÁËÛ·Ó Û‡ÌÊˆ-Ó· ÌÂ ÙË ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·25,26,27 Î·È ÌÂÙ¿ ·fi ÚÔ·Ú·-ÛÎÂ˘·ÛÙÈÎ¿ ÂÈÚ¿Ì·Ù·. ∏ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹ Ï¿Î· Âˆ¿-ÛıËÎÂ ÁÈ· 24 ÒÚÂ˜ ÛÙÔ˘˜ 37ÆC ÛÂ ˘ÁÚÔÔÈËÌ¤ÓË·ÙÌfiÛÊ·ÈÚ· ÂÚÈÂÎÙÈÎfiÙËÙ·˜ 5% ÛÂ CO2. ™ÙË Û˘Ó¤-¯ÂÈ· Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ˘fi ÙËÓ Â›‰Ú·ÛË ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓÎ·È ÌË, ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÒÛÙÂ Ó· ÌÂÏÂÙËıÂ› Ë Â›-‰Ú·Û‹ ÙÔ˘˜ ÛÙ· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·.

¶ÚÔÂÙÔÈÌ·Û›· ÙˆÓ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎÒÓ Ï·-ÎÒÓ ÌÂ ÙÔ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Îfi ÛÙÚÒÌ·

Δ· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· Âˆ¿ÛıËÎ·Ó ÛÙÔ˘˜ 37ÆCÛÂ ˘ÁÚÔÔÈËÌ¤ÓË ·ÙÌfiÛÊ·ÈÚ· ÂÚÈÂÎÙÈÎfiÙËÙ·˜ 5%ÛÂ CO2, ÁÈ· ÌÈ· Â‚‰ÔÌ¿‰· ÒÛÙÂ Ó· ·Ó·Ù˘¯ıÔ‡Ó Î·-Ù¿ Û˘ÚÚÔ‹. ∞Ê·ÈÚ¤ıËÎÂ ·fi ÙË ÊÏ¿ÛÎ· ÙÔ Î·ÏÏÈÂÚ-ÁËÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi Î·È ÚÔÛÙ¤ıËÎÂ 2 ml ·ÔÎÔÏÏËÙÈÎÔ‡‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ 0,25% ıÚ˘„›ÓË˜/EDTA, ÒÛÙÂ Ó· ·Ô-ÎÔÏÏËıÔ‡Ó Ù· Î‡ÙÙ·Ú·. ∞˘Ù¿ Ù· Î‡ÙÙ·Ú· ·Ú·ÈÒıËÎ·ÓÌÂ ÊÚ¤ÛÎÔ ıÚÂÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi (Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛË 5 x 105

Î‡ÙÙ·Ú·/ ml) Î·È 0,5 ml ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ·Ó·ÚÙ‹ıËÎ·Ó ÛÂ Î¿ıÂ ËÁ¿‰È (8 ÛÙÔ Û‡ÓÔÏÔ) ÙË˜Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹˜ Ï¿Î·˜. ∞ÎÔÏÔ‡ıËÛÂ ÂÒ·ÛË (37ÆC,5% CO2 ) ÁÈ· ¤ÓÙÂ ËÌ¤ÚÂ˜.

ªÂÏ¤ÙË ÙË˜ Â›‰Ú·ÛË˜ ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ÛÙËÓÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÓ‰Ô-ı‹ÏÈÔ

ªÂÙ¿ ÙËÓ ÂÒ·ÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ Î·È ¯ˆÚ›˜ ÙË‰È¤ÁÂÚÛ‹ ÙÔ˘˜ ÌÂ ÙÔÍ›ÓÂ˜ Î·È ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÂÒ·ÛË ÙˆÓ

ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÈ˜ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ¤˜ Ï¿ÎÂ˜·ÎÔÏÔ‡ıËÛÂ ÂÒ·ÛË ÙˆÓ ‰‡Ô Ù‡ˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ì·˙›.

Δ· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·fi ÙÈ˜ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ¤˜ Ï¿ÎÂ˜ÙˆÓ 24 ËÁ·‰ÈÒÓ Û˘ÏÏ¤¯ıËÎ·Ó ÛÂ Ù¤ÛÛÂÚ· ÛˆÏËÓ¿-ÚÈ· (¤Ó· ÁÈ· ÙÔÓ Ì¿ÚÙ˘Ú·, ¤Ó· ÁÈ· ÙÔÓ LPS, ¤Ó· ÁÈ· ÙËSEB Î·È ¤Ó· ÁÈ· ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi LPS+SEB) Î·È Ï‡-ıËÎ·Ó ÛÂ Ï‹ÚÂ˜ ıÚÂÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi (2ml). ªÂÙ¿ ÙË Ê˘-ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË (400 g ÁÈ· 5 min), ·Ê·ÈÚ¤ıËÎÂ ÙÔ ˘ÂÚ-ÎÂ›ÌÂÓÔ Î·È Ù· Î‡ÙÙ·Ú· Â·Ó·‰È·Ï‡ıËÎ·Ó ÛÂ 1 mlÏ‹ÚÔ˘˜ ıÚÂÙÈÎÔ‡ ˘ÏÈÎÔ‡. ¶ÔÛfiÙËÙ· ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ (0,5 ml ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó· Î·È ÌË- ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó·) ÚÔÛÙ¤-ıËÎÂ ÂÈ˜ ‰ÈÏÔ‡Ó ÛÙ· ËÁ¿‰È· ÙË˜ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹˜Ï¿Î·˜, Ë ÔÔ›· Â›¯Â Î·Ï˘ÊıÂ› ÌÂ Ù· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿Î‡ÙÙ·Ú· EAhy926. ∏ Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹ Ï¿Î· Âˆ¿ÛıË-ÎÂ ÁÈ· ¤Ó· 24ˆÚÔ ÛÂ ˘ÁÚÔÔÈËÌ¤ÓÔ ÎÏ›‚·ÓÔ. ªÂÙ¿ÙËÓ ÂÈÎÔÛÈÙÂÙÚ¿ˆÚË ÂÒ·ÛË ·ÎÔÏÔ‡ıËÛÂ Ï‡ÛË ÙË˜Î·ÏÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹˜ Ï¿Î·˜ ÌÂ PBS ÒÛÙÂ Ó· ·ÔÌ·ÎÚ‡ÓÂÈÙ˘¯fiÓ ÌË ÚÔÛÎÔÏËı¤ÓÙ· Î‡ÙÙ·Ú·. ∏ Ï¿Î· ‚˘ı›-ÛÙËÎÂ ÛÂ ‰È¿Ï˘Ì· ¯ÚÒÛË˜ ·-Ó·Êı˘ÏÔÍÈÎ‹˜ ÂÛÙÂÚ¿-ÛË˜ (·- Naphthyl Acetate, ·- ¡∞∂, non-specific este-rase, Sigma, Poole, Dorset, U.K) Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ ÙÈ˜ Ô‰Ë-Á›Â˜ ÙÔ˘ Î·Ù·ÛÎÂ˘·ÛÙ‹, ÒÛÙÂ Ó· ÂÓÙÔÈÛıÔ‡Ó Ù·ÚÔÛÎÔÏËı¤ÓÙ· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·28,-30. ΔÂÏÈÎÒ˜, Ë Î·Ï-ÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹ Ï¿Î· ÂÎÙÈÌ‹ıËÎÂ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ·Ó¿-ÛÙÚÔÊÔ ÌÈÎÚÔÛÎfiÈÔ Î·È ÂÈ‰ÈÎfi ÏÔÁÈÛÌÈÎfi ·Ó¿Ï˘ÛË˜ÂÈÎfiÓ·˜ (Leica Q500 MC Image Analysis System, Lei-ca, Cambridge, U.K)31,32.

ªÂÏ¤ÙË ÙË˜ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹˜ ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘Ù-Ù¿ÚˆÓ-ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘ ·fi ÙÈ˜ ÙÔÍ›ÓÂ˜

ΔÔ Â›Ú·Ì· Â·Ó·Ï‹ÊıËÎÂ fiˆ˜ ·Ó·Ê¤ÚıËÎÂ ·Ú·-¿Óˆ ÌÂ ÙË ‰È·ÊÔÚ¿ fiÙÈ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÂÈÎÔÛÈÙÂÙÚ¿ˆÚËÂÒ·ÛË ·Ê·ÈÚ¤ıËÎ·Ó Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·fi ÙËÓ Î·Ï-ÏÈÂÚÁËÙÈÎ‹ Ï¿Î· Î·È ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó 100 Ìl ‰È·Ï‡Ì·-ÙÔ˜ Èˆ‰ÈÔ‡¯Ô˘ ÚÔÈ‰›Ô˘ (800 Ìg/ ml ÛÂ PBS, Sigma,Poole, Dorset, U.K) ÁÈ· 2 ÏÂÙ¿ ÛÙÔ˘˜ 37ÆC, ÒÛÙÂ Ó·ÂÓÙÔÈÛıÂ› ÙÔ Î·ÙÂÛÙÚ·ÌÌ¤ÓÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ. ∏ Î·ÏÏÈÂÚ-ÁËÙÈÎ‹ Ï¿Î· ÂÎÙÈÌ‹ıËÎÂ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ·Ó¿ÛÙÚÔ-ÊÔ ÌÈÎÚÔÛÎfiÈÔ Î·È ÂÈ‰ÈÎfi ÏÔÁÈÛÌÈÎfi ·Ó¿Ï˘ÛË˜ ÂÈÎfi-Ó·˜ (Leica Q500 MC Image Analysis System, Leica,Cambridge, U.K)31,32.

™Ù·ÙÈÛÙÈÎ‹ ÂÂÍÂÚÁ·Û›·

Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ·Ó·Ï‡ıËÎ·Ó ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ stu-dent’s t-test. ø˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ıÂˆÚ‹ıËÎÂ Ë ÙÈÌ‹ p<0.05.

√È ˘ÔÏÔÁÈÛÌÔ› ‚·Û›ÛÙËÎ·Ó ÛÂ ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓÙ¤ÛÛÂÚ· Â‰›· Ù· ÔÔ›· ÂÈÏ¤¯ıËÎ·Ó Ù˘¯·›· Î·È ÂÎ-ÊÚ¿ÛÙËÎ·Ó ˆ˜ Ë Ì¤ÛË ÙÈÌ‹ (ª.Δ.) ± ÛÙ·ıÂÚ‹ ·fi-ÎÏÈÛË (S.D) ÙˆÓ ÌÂÙÚ‹ÛÂˆÓ.

π. ∫˘ÚÈ·ÎÔÔ‡ÏÔ˘ Î·È Û˘Ó. 91

AÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù·

∂›‰Ú·ÛË ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ÛÙËÓ ÚÔÛÎfiÏÏË-ÛË ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ

ΔÔ Â› ÙÔÈ˜ ÂÎ·Ùfi ÙË˜ ¤ÎÙ·ÛË˜ Ô˘ Î·Ù·Ï·Ì‚¿ÓÂÙ·È·fi Ù· ÚÔÛÎÔÏËı¤ÓÙ· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ˘ÔÏÔÁ›ÛÙËÎÂÁÈ· ÙÔÓ Î¿ıÂ ‰ÈÂÁ¤ÚÙË. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· Ê·›ÓÔÓÙ·ÈÛÙÔ Û¯‹Ì· 1. ™Ù· ÌË ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó· Î‡ÙÙ·Ú· (Ì¿ÚÙ˘-Ú·˜) ˘‹ÚÍÂ ‰˘ÛÎÔÏ›· ÛÙËÓ ·ÓÂ‡ÚÂÛË ÚÔÛÎÔÏÏËÌ¤-ÓˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ (0,23%). ™Ù· ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó· Î‡ÙÙ·Ú·ÌÂ LPS Î·È SEB ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ fiÙÈ ·ÚÎÂÙ¿ ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·-Ú· ÚÔÛÎÔÏ‹ıËÎ·Ó ÛÙ· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·, fiˆ˜Ê·›ÓÂÙ·È ÛÙÔÓ ›Ó·Î· 1. Δ· ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó· Î‡ÙÙ·Ú· ÌÂLPS Î·È SEB ¤‰ÂÈÍ·Ó ÂÚ›Ô˘ ÙÔ ›‰ÈÔ ÔÛÔÛÙfi ÚÔ-ÛÎfiÏÏËÛË˜. ∏ Ì¤ÛË Â› ÙÔÈ˜ ÂÎ·Ùfi ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ‹Ù·Ó6,51% ÁÈ· Ù· ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó· ÌÂ LPS Î‡ÙÙ·Ú· Î·È 6,77%ÁÈ· Ù· ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó· ÌÂ SEB Î‡ÙÙ·Ú·. Δ· ‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó··fi ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi (LPS + SEB) ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÚÔ-ÛÎÔÏÏ‹ıËÎ·Ó ÛÂ ÔÛÔÛÙfi 11,71%. ™Â Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÔÓÌ¿ÚÙ˘Ú· ˘‹ÚÍÂ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎÒ˜ Ï›·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ (p<0,001) ‰È·ÊÔÚ¿, ÙfiÛÔ ÌÂ ÙËÓ ÌÂÌÔÓˆÌ¤ÓË fiÛÔ Î·È ÌÂÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ‰È¤ÁÂÚÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘Ù-

Ù¿ÚˆÓ. ¢ÂÓ ˘‹ÚÍÂ ‰È·ÊÔÚ¿ ÛÙË Û‡ÁÎÚÈÛË ·ÔÙÂÏÂ-ÛÌ¿ÙˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ‰˘Ô ÙÔÍÈÓÒÓ (p=0,28). ™Â Û¯¤ÛË fiÌˆ˜ ÌÂ ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓÙfiÛÔ Ë Â›‰Ú·ÛË ÙÔ˘ LPS fiÛÔ Î·È ÙË˜ SEB Ô‰‹ÁËÛÂÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÌÈÎÚfiÙÂÚË ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔ˘-Ú‹ÓˆÓ ÛÙÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ (p< 0,01).

∫·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ-ÂÓ‰ÔıË-Ï›Ô˘ ·fi ÙÈ˜ ÙÔÍ›ÓÂ˜

ΔÔ Â› ÙÔÈ˜ ÂÎ·Ùfi ÙË˜ ¤ÎÙ·ÛË˜ Ô˘ Î·Ù·Ï·Ì‚¿ÓÂÙ·È·fi ÙÔ Î·ÙÂÛÙÚ·ÌÌ¤ÓÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ, ˘ÔÏÔÁ›ÛÙËÎÂ ÁÈ·ÙÔÓ Î¿ıÂ ‰ÈÂÁ¤ÚÙË. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÂÈÎÔÓ›˙ÔÓÙ·È ÛÙÔÛ¯‹Ì· 2. ∏ Ì¤ÛË Â› ÙÔÈ˜ ÂÎ·Ùfi Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ Ô˘ ÚÔ-ÎÏ‹ıËÎÂ ·fi ÙÔÓ LPS ‹Ù·Ó 16,3% ÂÓÒ ·fi ÙË SEB ‹Ù·Ó11,3%. √ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ¤‰ÂÈÍÂ ÔÏ‡ ÌÂÁ·-Ï‡ÙÂÚË Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ (24,3%) ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘. Δ· ·Ô-ÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· Ê·›ÓÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ›Ó·Î· 2. ™Ù·ÙÈÛÙÈÎ‹ ·-Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ¤‰ÂÈÍÂ Ï›·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ·‡-ÍËÛË ÙË˜ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹˜ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘ (p< 0,001) ÌÂÙÔÓ LPS Î·È ÌÂ ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ÛÂ Û¯¤ÛËÌÂ ÙÔÓ Ì¿ÚÙ˘Ú·. ™ËÌ·ÓÙÈÎ¿ ·˘ÍËÌ¤ÓË (p<0,01) ‹Ù·ÓÂ›ÛË˜ Ë Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘ ÌÂ ÙË SEB ÛÂ


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™¯. 1. ∂Î·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· (%) ÙË˜ Â›‰Ú·ÛË˜ ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ (LPS, SEB, LPS+SEB) ÛÙËÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙ· ÂÓ-‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÂÏ¤Á¯Ô˘ (ª¿ÚÙ˘Ú·˜). * p <0,001 ÁÈ· Î¿ıÂ ‰ÈÂÁ¤ÚÙË ¯ˆÚÈÛÙ¿ Î·È ÙÔÓ Û˘Ó-‰˘·ÛÌfi ÙÔ˘˜ ÛÂ Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂ ÙÔÓ Ì¿ÚÙ˘Ú·.

¶›Ó·Î·˜ 1. ∞ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙË˜ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ. H Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ª.Δ. ÙÔ˘ LPS, ÙË˜ SEB Î·È ÙˆÓ LPS+SEB ÚÔ˜ÙÔ˘˜ ª ‹Ù·Ó p<0,001. H Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ª.Δ. ÙÔ˘ LPS Î·È ÙË˜ SEB ÚÔ˜ ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi LPS+SEB ‹Ù·Ó p<0,01.

ª¿ÚÙ˘Ú·˜ (ª) LPS SEB LPS+SEB

1 0,26% 7,69% 8,04% 10,77%2 0,13% 5,35% 6,65% 13,60%3 0,23% 6,40% 6,41% 10,96%4 0,30% 6,60% 5,98% 11,50%M.T.±S.D. 0,23% ±0,07 6,51%±0,95 6,77%±0,89 11,71%±1,29

Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÔÓ Ì¿ÚÙ˘Ú·. ªÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ‰‡Ô ÙÔÍÈÓÒÓ ˘-‹Ú¯Â ‰È·ÊÔÚ¿ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ (p<0,02), ÂÓÒ Ë ‰È·ÊÔÚ¿ÙË˜ Î¿ıÂ Ì›·˜ ÙÔÍ›ÓË˜ ÌÂ ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙÔ˘˜ ‹Ù·ÓÂ›ÛË˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ p<0,005.

™˘˙‹ÙËÛË

™ÙË ÌÂÏ¤ÙË ·˘Ù‹ ÔÚ›ÛÙËÎ·Ó ‰‡Ô ‰˘ÓËÙÈÎÔ› ˘ÔÎÈÓËÙ¤˜ÙÔ˘ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎÔ‡ shock. √ LPS ‰Ú¿ ·ÊÔ‡ Û˘Ó‰ÂıÂ›ÌÂ ÙËÓ ÚˆÙÂ˝ÓË LBP (lipopolysaccharide binding pro-tein), ÙÔÓ ˘Ô‰Ô¯¤· CD14, ÙÔÓ Toll-like receptor(TLR4) Î·È ÙË myeloid differential protein-2 (MD-2)33-,35. ∏ Â·ÎfiÏÔ˘ıË ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ÌÂÙ·ÁÚ·-ÊÈÎÔ‡ ·Ú¿ÁÔÓÙ· NFÎμ ¤¯ÂÈ ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙËÓ ·-Ú·ÁˆÁ‹ ·fi Ù· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· Î·È Ì·ÎÚÔÊ¿Á· ÌÂÁ¿-ÏˆÓ ÔÛÔÙ‹ÙˆÓ ÚÔÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ ÌÂÛÔÏ·‚ËÙÒÓ, ¯Ë-ÌÂÈÔÎÈÓÒÓ, ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙˆÓ ·ÈÌÔÂ-Ù·Ï›ˆÓ, ÏÂ˘ÎÔÙÚÈÂÓÒÓ, ÚÈ˙ÒÓ √2 Î·È ÔÍÂÈ‰›Ô˘ ÙÔ˘ ·˙Ò-ÙÔ˘ (¡√). ∞˘ÙÔ› ÔÈ ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ Û˘Ì‚¿ÏÏÔ˘Ó ÛÙËÓ·ıÔÁ¤ÓÂÛË ÙË˜ Û‹„Ë˜ ÚÔÎ·ÏÒÓÙ·˜ ÂÍ·ÁÁÂ›ˆÛË,

˘fiÙ·ÛË, ·ÈÌÔÛ˘Ì‡ÎÓˆÛË Î·È ÌÂÙ·‚ÔÏÈÎ‹ ÔÍ¤ˆ-ÛË7,36. ™Â ·ÓÙ›ıÂÛË, ˘ÂÚ·ÓÙÈÁfiÓ·, fiˆ˜ Ë SEB, ·Â-ÏÂ˘ıÂÚÒÓÔ˘Ó ÌÂÁ¿ÏË ÔÛfiÙËÙ· Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ÙfiÛÔ·fi Ù· Δ Î‡ÙÙ·Ú· fiÛÔ Î·È ·fi Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·10,13.

Δ· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· Ê·ÁÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ÛÙËÓ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË Î·È ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙË˜ ÂÈ‰ÈÎ‹˜ ·ÓÔÛÔ·-¿ÓÙËÛË˜. ∫·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ·˘Ù‹˜, Ù· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ·Ê·ÁÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÔ‡Ó ˆ˜ ·ÓÙÈÁÔÓÔ·ÚÔ˘ÛÈ·ÛÙÈ-Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· Ù· ÔÔ›· Î·ÙÂÚÁ¿˙ÔÓÙ·È Í¤ÓÂ˜ Ô˘Û›Â˜,fiˆ˜ ÔÈ ÙÔÍ›ÓÂ˜, ÒÛÙÂ Ó· ·Ó·ÁÓˆÚÈÛÙÔ‡Ó ·fi Ù· ÂÈ-‰ÈÎ¿ Δ Î‡ÙÙ·Ú·18. ∏ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿-ÚˆÓ ··ÈÙÂ› ‰ÈÌÂÚÈÛÌfi ÙˆÓ ÂÈÊ·ÓÂÈ·ÎÒÓ MHCII ÌÔ-Ú›ˆÓ Î·È/‹ ÌÂÙ·ÊÔÚ¿ ÌËÓ‡Ì·ÙÔ˜ Ì¤Ûˆ ÙÔ˘ CD4037.√È ‰˘Ô ·˘Ù¤˜ ‰ÈÂÚÁ·Û›Â˜ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ÂÈÙÂ˘¯ıÔ‡ÓÌ¤Ûˆ ÙˆÓ ˘ÂÚ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ, ·ÊÔ‡ ÁÂÊ˘ÚÒÓÔ˘Ó ÙÈ˜ÌÂÌ‚Ú¿ÓÂ˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈÁÔÓÔ·ÚÔ˘ÛÈ·ÛÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓÎ·È ÙˆÓ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ13. ŒÙÛÈ ÂËÚÂ¿˙ÂÙ·È ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ Ë¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD40-ligand ÛÙ· Δ Î‡ÙÙ·Ú·13,38,39,40.∂ÈÚfiÛıÂÙ·, Ù· ˘ÂÚ·ÓÙÈÁfiÓ· ÌÂ ‰‡Ô MHCII-ÂÚÈÔ-¯¤˜ ‰¤ÛÌÂ˘ÛË˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈÔ‡Ó Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÓÂ-


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™¯. 2. ∂Î·ÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· (%) ÙË˜ Â›‰Ú·ÛË˜ ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ (LPS, SEB, LPS+SEB) ÛÙËÓ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ·fi ÙËÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÂÏ¤Á¯Ô˘ (ª¿ÚÙ˘Ú·˜). ** p <0,001 ÁÈ· ÙÔÓ LPS Î·È ÙÔÓÛ˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙˆÓ LPS+SEB, * p <0,01 ÁÈ· ÙË SEB ÛÂ Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂ ÙÔÓ Ì¿ÚÙ˘Ú· ·ÓÙÈÛÙÔ›¯ˆ˜.

¶›Ó·Î·˜ 2. ∞ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙË˜ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹˜ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘. H Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ª.Δ. ÙÔ˘ LPS Î·È ÙˆÓ LPS+SEB ÚÔ˜ ÙÔ˘˜ M ‹Ù·Ó p<0,001. HÛ‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ª.Δ. ÙË˜ SEB ÚÔ˜ ÙÔ˘˜ ª ‹Ù·Ó p<0,01. ∏ Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ª.Δ. ÙÔ˘ LPS ÚÔ˜ ÙË SEB ‹Ù·Ó p<0,02 Î·È Ë Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ª.Δ. ÙÔ˘LPS Î·È ÙË˜ SEB ÚÔ˜ ÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi LPS+SEB ‹Ù·Ó p<0,005

ª¿ÚÙ˘Ú·˜ (ª) LPS SEB LPS+SEB

1 4,26% 13,55% 11,07% 19,71%2 3,85% 15,41% 7,66% 22,64%3 4,53% 17,03% 8,39% 29,25%4 2,21% 16,27% 15,30% 20,58%5 3,81% 19,21% 14,09% 29,33%ª.T.±S.D. 3,73%±0,90 16,30%±2,08 11,30%±3,37 24,30%±4,67

Í¿ÚÙËÙ· ·fi Ù· Δ Î‡ÙÙ·Ú·. Δ· ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤Ó· ÌÔ-ÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ÂÎÎÚ›ÓÔ˘Ó TNF-·, IL-1‚ Î·È IL-6 ÛÂ ·¿-ÓÙËÛË ÙË˜ ‰È¤ÁÂÚÛË˜ ÌÂ ÙÔ ˘ÂÚ·ÓÙÈÁfiÓÔ13. ™Â ·¿-ÓÙËÛË ÙË˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË˜ ÙˆÓ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÂÏÂ˘ıÂ-ÚÒÓÔÓÙ·È Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓÂ˜, Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚·ÓÔÌ¤ÓË˜ ÙË˜IL-2, TNF-‚ Î·È ÙË˜ IFN-Á ÔÈ ÔÔ›Â˜ ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·ÂÓÂÚÁÔÔÈÔ‡Ó Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú·20.

∏ ·ÓÔÛÔ·¿ÓÙËÛË Ú¤ÂÈ Ó· Â›Ó·È ÛˆÛÙ¿ Ú˘ı-ÌÈÛÌ¤ÓË, ‰ÈfiÙÈ ·ÏÏÈÒ˜ ÌÔÚÂ› Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ Â›ÙÂ ÛÂ ÌÈ-ÎÚÔ‚È·Î‹ ·Ó¿Ù˘ÍË ‹ ÛÂ ˘ÂÚ‚ÔÏÈÎ‹ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë·¿ÓÙËÛË ÌÂ ‚Ï¿‚Ë ÈÛÙÒÓ, Î·Ù¿ÚÚÂ˘ÛË Î·È ·ÓÂ¿Ú-ÎÂÈ· ÔÏÏÒÓ ÔÚÁ¿ÓˆÓ. ¢È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙË˜ ‹ÍË˜, È‰È·›-ÙÂÚ· ‰È¿¯˘ÙË ÂÓ‰·ÁÁÂÈ·Î‹ ‹ÍË Â›Ó·È Û˘¯Ó‹ ÛÂ ·ÛıÂ-ÓÂ›˜ ÌÂ Û‹„Ë Î·È ÌÈÎÚÔ·ÁÁÂÈ·Î¤˜ ıÚÔÌ‚ÒÛÂÈ˜1.

Δ· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· ‰È·ı¤ÙÔ˘Ó ·ÓÙÈËÎÙÈ-ÎÔ‡˜ ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ·ÏÏ¿ Î·È ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ Ô˘ Â˘Ô-‰ÒÓÔ˘Ó ÙËÓ ‹ÍË, fiˆ˜ Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÔÏÏÒÓ ˘Ô‰Ô-¯¤ˆÓ ÁÈ· ·Ú¿ÁÔÓÙÂ˜ ‹ÍË˜, Ë Û‡ÓıÂÛË ÙÔ˘ ÈÛÙÈÎÔ‡·Ú¿ÁÔÓÙ· Î·È ÙÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· ÂÓÂÚÁÔÔÈ‹ÛË˜ ÙˆÓ·ÈÌÔÂÙ·Ï›ˆÓ (PAF)1. Δ· ·ÈÌÔÂÙ¿ÏÈ· Û˘Ó‰¤ÔÓÙ·È ÛÙ·‰ÈÂÁÂÚÌ¤Ó· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· Î·È ·˘Í¿ÓÔ˘Ó ÙÔÓ·Ú¿ÁÔÓÙ· PAF Ô˘ ÌÂ ÙË ÛÂÈÚ¿ ÙÔ˘ ÚÔ¿ÁÂÈ ÙËÓ ¤Î-ÊÚ·ÛË ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜.

∏ ‰È·‰ÈÎ·Û›· ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ Î·ÈÙË˜ ‰È¤ÁÂÚÛË˜ Â›Ó·È ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙË˜ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË˜ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘Î·È ÙˆÓ ÈÓÙÂÁÎÚÈÓÒÓ. ŸÙ·Ó Ù· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·‰ÈÂÁÂ›ÚÔÓÙ·È ·fi Î˘ÙÙ·ÚÔÎ›ÓÂ˜ ÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó ÙÔ ÌfiÚÈÔÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ELAM-1 (ÛÂÏÂÎÙ›ÓË- ∂), ÙÔ ÌfiÚÈÔÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ICAM-1 Î·È ÙÔ VCAM-1. √È ·ÏÏËÏÂ-È‰Ú¿ÛÂÈ˜ VLA-4 / VCAM-1 Î·È LFA-1/ ICAM Ú˘ıÌ›-˙Ô˘Ó ÙËÓ Î›ÓËÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÛËÌÂ›Ô ÙË˜ ÊÏÂÁ-ÌÔÓ‹˜41.

√È Beekhuizen Î·È Û˘Ó. (1997) ‚Ú‹Î·Ó fiÙÈ Ë ·˘-ÍËÌ¤ÓË ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙ· ÌÔÏ˘-ÛÌ¤Ó· ÌÂ S. aureus ·ÓıÚÒÈÓ· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú·ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ‰‡Ô ÌË¯·ÓÈÛÌÔ‡˜ ÚÔ-ÛÎfiÏÏËÛË˜. ¢¤ÛÌÂ˘ÛË ÙˆÓ ÈÓÙÂÁÎÚÈÓÒÓ LFA-1(CD11b/CD18) ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙ· ICAM-1 ÙˆÓÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ‰¤ÛÌÂ˘ÛË ÙˆÓ ‚1 ÈÓÙÂ-ÁÎÚÈÓÒÓ VLA-4 (CD29/CD49d) ÛÙ· ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿VCAM-1. ∂›ÛË˜ ‚Ú‹Î·Ó fiÙÈ Ë ·‡ÍËÛË ÛÙËÓ ÚÔ-ÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙ· ÌÔÏ˘ÛÌ¤Ó· ÌÂ S.aureus ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· ·Ó·ÛÙ¤ÏÏÂÙ·È ÂÚ›Ô˘Î·Ù¿ 70% ˘fi ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈ- CD18 Î·È ·ÓÙÈ-VLA-4 ÌÔÓÔÎÏˆÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ42.

√È Fan Î·È Edgington (1993) ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ fiÙ·Ó Ù·Î‡ÙÙ·Ú· ÙË˜ THP-1 ÛÂÈÚ¿˜ ‰ÈÂÁ¤ÚıËÎ·Ó ÌÂ LPS ÂÍ¤-ÊÚ·Û·Ó ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ CD11b, ÂÓÒ Î·ÌÌ›··ÏÏ·Á‹ ‰ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ ÛÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD11aÎ·È ÙÔ˘ CD11c43. ΔÔ CD11b/ CD18 Î·ıÒ˜ Î·È ÙÔ

CD11a/ CD18 ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ˆ˜ ÔÈ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚÔÈ Î·ÈÎ˘Ú›·Ú¯ÔÈ ˘Ô‰Ô¯Â›˜ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË˜ ÁÈ· ÙË ÛÙÂÓ‹Û‡Ó‰ÂÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ ÙˆÓ ·Á-ÁÂ›ˆÓ Ì¤Ûˆ ÙË˜ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË˜ ÌÂ ÙÔ ICAM43. ∞fiÙ¤ÙÔÈÔ˘ Â›‰Ô˘˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ·ÏÏËÏÂÈ‰Ú¿ÛÂÈ˜ ·Ú¿ÁÂÙ·ÈÔ TNF-·.

Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ·˘Ù‹˜ ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ¤‰ÂÈÍ·ÓÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙfiÛÔ ÌÂÙ¿ ÙË ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ LPS fiÛÔ Î·ÈÌÂÙ¿ ·fi ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂ SEB. ∏ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÛÂÈÚ¿ THP-1, Ë ÔÔ›· Â›Ó·È ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ·ÚÈÎ‹, ¯ˆÚ›˜ ÙË ‰È¤ÁÂÚÛË ÌÂLPS ‰ÂÓ ÂÎÎÚ›ÓÂÈ ÙÔÓ TNF-· Î·È ‰ÂÓ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·ÈÎ·ÌÌ›· ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÛÙÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ43. øÛÙfiÛÔ ËSEB ¤‰Ú·ÛÂ ÛÙ· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· Î·È Ù· Ô‰‹ÁËÛÂ ÛÂÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘, ¯ˆÚ›˜ ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· ÙˆÓΔ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ù· ÔÔ›· ıÂˆÚÔ‡ÓÙ·È ··Ú·›ÙËÙ· ÁÈ· ÙËÓÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ. ŒÙÛÈ, ÌÔÚÔ‡ÌÂÓ· Ô‰ËÁËıÔ‡ÌÂ ÛÙÔ Û˘Ì¤Ú·ÛÌ· fiÙÈ Ë SEB ¤‰Ú·ÛÂˆ˜ ˘ÂÚ·ÓÙÈÁfiÓÔ fiˆ˜ Û˘˙ËÙ‹ıËÎÂ ·Ú·¿Óˆ Î·ÈÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛÂ Ù· ÌÔÓÔÎ‡ÙÙ·Ú· ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ·fi Ù· ΔÎ‡ÙÙ·Ú·13. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ¤‰ÂÈÍ·Ó Â›ÛË˜ fiÙÈ ÔÛ˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ÚÔÎ¿ÏÂÛÂ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÌÂ-Á·Ï‡ÙÂÚË ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÓ-‰Ôı‹ÏÈÔ ·fi fi,ÙÈ Ë ‰È¤ÁÂÚÛ‹ ÙÔ˘˜ ÌÂ ÌÈ· ÌfiÓÔ ÙÔÍ›-ÓË. ∏ ÙÂ¯ÓÈÎ‹ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯ÓÂ˘-ÛË ÙˆÓ ÚÔÛÎÔÏÏËı¤ÓÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ Â›Ó·È Ë¯ÚÒÛË ÌÂ ÙËÓ ·-¡∞∂. ∏ ·-¡∞∂ Â›Ó·È ¤Ó· ¤Ó˙˘ÌÔÔ˘ ˘¿Ú¯ÂÈ Î˘Ú›ˆ˜ ÛÙ· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· Ì·ÎÚÔÊ¿-Á·28,29,30. ªÂ ÙÔÓ ÙÚfiÔ ·˘Ùfi, Ù· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· Ô˘¤¯Ô˘Ó ÚÔÛÎÔÏËıÂ› ÛÙÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ ÌÔÚÔ‡Ó Â‡ÎÔÏ·Ó· ¯ÚˆÛıÔ‡Ó Î·È Ó· ÂÓÙÔÈÛÙÔ‡Ó ÌÂ ÙË ¯Ú‹ÛË ÙÔ˘Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ·Ó¿Ï˘ÛË˜ ÂÈÎfiÓ·˜ Î·È ÌÈÎÚÔÛÎÔ›Ô˘31,32.

√È Grandel Î·È Grimminger (2003) ÈÛÙÂ‡Ô˘ÓfiÙÈ, in vitro, ÔÈ ‚·ÎÙËÚÈ·Î¤˜ ÙÔÍ›ÓÂ˜ ÚÔÎ·ÏÔ‡Ó ·Ï-ÏÔÈÒÛÂÈ˜ ÙË˜ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î‹˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜·Ú¿ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹19. ∞ÓÙÈı¤Ùˆ˜, Ù· in vitro·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙˆÓ Mutunga Î·È Û˘Ó. (2001) ˘ÔÛÙË-Ú›˙Ô˘Ó fiÙÈ, ÛÙË Û‹„Ë Î·È ÙÔ ÛËÙÈÎfi shock ÙÔ˘ ·Ó-ıÚÒÔ˘, ˘¿Ú¯ÂÈ ·˘ÍËÌ¤ÓÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ Î˘ÎÏÔÊÔÚÔ‡-ÓÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È Û˘ÓÂÒ˜ ˘Ê›ÛÙ·Ù·ÈÎ·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘22.

∏ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÓ‰Ô-ı‹ÏÈÔ Î·È Ë Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ ·fi ·˘Ù¿ Â›Ó·È ‰È·‰Ô¯È-Î¤˜ Ê¿ÛÂÈ˜ ÙË˜ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË˜19,41. ¶Ú¿ÁÌ·ÙÈ, Ù··ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ·˘Ù‹˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó ·˘ÍËÌ¤ÓËÎ·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘ ÛÂ Û¯¤ÛË ÌÂ ÙÔÓ Ì¿Ú-Ù˘Ú·, ÙfiÛÔ ÌÂ Î¿ıÂ ÙÔÍ›ÓË ÌÂÌÔÓˆÌ¤Ó· fiÛÔ Î·È ÌÂÙÔÓ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÙÔ˘˜, Ô ÔÔ›Ô˜ ¤‰Ú·ÛÂ ·ıÚÔÈÛÙÈÎ¿.∏ ·ıÚÔÈÛÙÈÎ‹ ‰Ú¿ÛË ÙˆÓ ÙÔÍÈÓÒÓ ÔÊÂ›ÏÂÙ·È ÛÙÔ ÁÂ-ÁÔÓfi˜ fiÙÈ Ë SEB ·˘Í¿ÓÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈÎ¿ ÙËÓ ·fi ÙÔÓ LPSÚÔÎ·ÏÔ‡ÌÂÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ10,16. °È· ÙÔÓ˘ÔÏÔÁÈÛÌfi ÙË˜ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹˜ Ô˘ ÚÔÎÏ‹ıËÎÂ ·fi


ÙËÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔÎ˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÓ‰Ôı‹ÏÈÔ,¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ë ¯ÚÒÛË Èˆ‰ÈÔ‡¯Ô˘ ÚÔÈ‰›Ô˘. ∞Ó˘‹Ú¯Â Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÛÙËÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·Î‹ ÌÂÌ‚Ú¿ÓË, ËÌÂÌ‚Ú¿ÓË ‹Ù·Ó ‰È·ÂÚ·Ù‹ ÛÙÔ Èˆ‰ÈÔ‡¯Ô ÚÔ›‰ÈÔ ÙÔÔÔ›Ô Û˘Ó‰ÂfiÙ·Ó ÛÙÔ DNA ÙÔ˘ Î˘ÙÙ¿ÚÔ˘ Î·È ÂÓÙÔ-È˙fiÙ·Ó ·fi ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ·Ó¿Ï˘ÛË˜ ÂÈÎfiÓ·˜ ˆ˜ ÎfiÎ-ÎÈÓÔ˜ ÊıÔÚÈÛÌfi˜.

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2007; 3, 1-2: 97 – 101

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§¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿: ÀÔ‰Ô¯¤·˜ ÙˆÓ ÔÈÛÙÚÔÁfiÓˆÓ, FOXA1, ERa, ∏·ÙÈÎfi˜ ¶˘ÚËÓÈÎfi˜ ¶·Ú¿ÁˆÓ HNF3a, Î·ÚÎ›ÓÔ˜ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡.

˘Ô‰È·›ÚÂÛË ÙˆÓ ÌÔÚÊÒÓ Î·ÚÎ›ÓÔ˘ ·Ó¿ÏÔÁ· ÌÂ ÙÔ˘˜Ê·ÈÓfiÙ˘Ô˘˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜. ™‹ÌÂÚ· Ô ÔÚÌÔÓÔÂ-Í·ÚÙˆÌ¤ÓÔ˜ Î·ÚÎ›ÓÔ˜ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡ ·Ó·ÁÓˆÚ›˙ÂÙ·ÈÚ¿ÁÌ·ÙÈ ·fi ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙˆÓ ÔÈ-ÛÙÚÔÁfiÓˆÓ (ERa) Î·È ÙˆÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ÚÔÁÂÛÙÂÚfi-ÓË˜ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Ú˘ıÌ›˙ÔÓÙ·È ·fi Ù· ÔÈÛÙÚÔÁfiÓ· (PgRs).ªÂ ÙÔÓ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÌfi ÙÔ˘ ÙÚfiÔ˘ Î·È ÙË˜ Ô‰Ô‡ ÌÂ-ÙÂÁÁÚ·Ê‹˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ ÛÙÔÓ ÔÈÛÙÚÔÁÔÓÈÎ¿ ·ÓÙ·Ô-ÎÚÈÓfiÌÂÓÔ Î·ÚÎ›ÓÔ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡, Â›Ó·È ‰˘Ó·Ù‹ Ë ·fi-ÎÙËÛË ÏËÚÔÊÔÚÈÒÓ Î·È ÁÓÒÛÂˆÓ ¤Ú· ·fi Ù· Û˘-ÁÎÂÎÚÈÌ¤Ó· ÁÔÓ›‰È· (ER Î·È PgR), ÂÈÙÚ¤ÔÓÙ·˜ ÙËÓ·Ó¿Ï˘ÛË ÙË˜ ÔÚÌÔÓÔÂÍ·ÚÙËÌ¤ÓË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÌÂÙ·Í‡ÂÎ·ÙÔÓÙ¿‰ˆÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ. ∏ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ·˘Ù‹ Â›Ó·ÈÚÔÊ·ÓÒ˜ ÔÏ‡ ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ Î·ıÒ˜ ·Ú¤¯ÂÈ ÙË ‰˘Ó·-ÙfiÙËÙ· ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË˜ Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓˆÓ Î·ÚÎÈÓÈÎÒÓ ÌÔ-ÚÈ·ÎÒÓ «˘ÔÁÚ·ÊÒÓ» ÚÔÛ‰ÈÔÚ›˙ÔÓÙ·˜ ÙË ‚ÈÔÏÔÁÈÎ‹Î·È ÎÏÈÓÈÎ‹ Û˘ÌÂÚÈÊÔÚ¿ ÔÚÈÛÌ¤ÓˆÓ ·Û·ÊÒÓ Ì¤¯ÚÈÛ‹ÌÂÚ· ∂R-ıÂÙÈÎÒÓ Î·ÙËÁÔÚÈÒÓ Î·ÚÎ›ÓÔ˘.

∏ ÌÂÏ¤ÙË ÔÚÈÛÌ¤ÓˆÓ ÁÂÓÂÙÈÎÒÓ ÂÚÈÔ¯ÒÓ Ù· ÙÂ-ÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· ‚Ô‹ıËÛÂ ÛÙËÓ ·ÔÎ¿Ï˘„Ë ÌÈ·˜ ÛÂÈ-Ú¿˜ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ Ô‡ ÂÎÊÚ¿˙ÔÓÙ·È ÛÂ ÛÙÂÓ‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛËÌÂ ÙÔ ÁÔÓ›‰ÈÔ ÙÔ˘ ER, ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ ¤¯ÂÈ Û˘-ÌÂÚÈÏËÊıÂ› Î·È Ô ∏·ÙÈÎfi˜ ¶˘ÚËÓÈÎfi˜ ¶·Ú¿ÁÔÓÙ·˜(HNF3· ‹ FOXA1). √ HNF3 / FOXA1 ·ÔÙÂÏÂ› Ì¤-ÏÔ˜ ÙË˜ ÔÈÎÔÁ¤ÓÂÈ·˜ Forkheads, Ë ÔÔ›· ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙Â-Ù·È ·fi ÌÈ· ÛÂÈÚ¿ 100 ·ÌÈÓÔÍ¤ˆÓ Î·È ‰Ú· Ì¤Ûˆ ÙË˜Ô‰Ô‡ ÙË˜ ÊˆÛÊÔÙÈ‰˘ÏÈÓÔÛÈÙfiÏË˜-3-ÎÈÓ¿ÛË˜ (PI3K) ËÔÔ›· Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ ÂÓÂÚÁ¿ ÛÙË Ú‡ıÌÈÛË ÙÔ˘ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÔ‡Î‡ÎÏÔ˘ Î·È ÙË˜ ·fiÙˆÛË˜1,2. √È HNF3 ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ Â›-Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ ‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙Ô˘Ó ÎÚ›ÛÈÌÔ ÚfiÏÔ ÛÙË Ú‡ı-ÌÈÛË ÙÔ˘ ÌÂÙ·‚ÔÏÈÛÌÔ‡ Î·È ÙË˜ ·Ó¿Ù˘ÍË˜ ÙÔ˘ ÂÌ-‚Ú˘ÈÎÔ‡ ÂÓ‰Ô‰¤ÚÌ·ÙÔ˜. √ HNF3 ÚÔÛÎÔÏÏ¿Ù·È ÛÂcis-Ú˘ıÌÈÛÙÈÎ¿ ÛÙÔÈ¯Â›· ÛÙ· ÁÔÓ›‰È· ÛÙfi¯Ô˘˜ ÌÂÙ·Í‡ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÔÓÙ·È ÁÏ˘ÎÔÓÂÔÁÂÓÂÙÈÎ¿¤Ó˙˘Ì·, fiˆ˜ ÙÔ PEPCK ÎÈ Ë ÁÏ˘Îfi˙Ë-6-ÊˆÛÊ·Ù¿ÛË(G6Pase) ÙÔ˘ ‹·ÙÔ˜, ÂÓÒ ·Ú¿ÏÏËÏ· Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ ÛÙËÚ‡ıÌÈÛË ÙË˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÙÔ˘ CYP7A1. °ÂÓÂÙÈÎ¤˜ ·Ó·Ï‡-ÛÂÈ˜ ÛÂ ÔÓÙ›ÎÈ· ¤¯Ô˘Ó ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ Ô HNF3· Â›Ó·È ··-Ú·›ÙËÙÔ˜ ÁÈ· ÙËÓ Ï‹ÚË ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ÁÔÓÈ‰›Ô˘ÙÔ˘ ÁÏÔ˘Î·ÁfiÓÔ˘ ÛÙÔ ¿ÁÎÚÂ·˜, Ô HNF3‚ ··ÈÙÂ›Ù·ÈÁÈ· ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÛÙÔÈ¯Â›ˆÓ ÙÔ˘ ÂÓ‰Ô‰¤ÚÌ·ÙÔ˜, ÂÓÒÔ HNF3Á ·›˙ÂÈ ÎÚ›ÛÈÌÔ ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛËÙˆÓ ÁÏ˘ÎÔÓÂÔÁÂÓÂÙÈÎÒÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ, ÒÛÙÂ Ó· ÚÔÏËÊıÂ›Ë ˘ÔÁÏ˘Î·ÈÌ›· Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ‰›·ÈÙ·˜3-5.

√ FOXA1 ÂÈÊ¤ÚÂÈ ÙÚÔÔÔÈ‹ÛÂÈ˜ ÛÙË ¯ÚˆÌ·Ù›-ÓË ·ÚÎÂÙÒÓ ÁÔÓÈ‰›ˆÓ, Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚·ÓÔÌ¤ÓˆÓ ÙˆÓ ÁÔ-ÓÈ‰›ˆÓ ÙË˜ ÏÂ˘ÎˆÌ·Ù›ÓË˜, ÙˆÓ ER Î·È ÙË˜ · ÊÂÙÔÚˆ-ÙÂ˝ÓË˜ Î·È ¤¯ÂÈ Û˘Û¯ÂÙÈÛÙÂ› È‰È·›ÙÂÚ· ÌÂ ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛËÎ·ÎÔ‹ıÂÈ·˜ ÛÂ ÈÛÙÔ‡˜ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡. √ FOXA1 ¤¯ÂÈ ¯·-Ú·ÎÙËÚÈÛÙÂ› ˆ˜ ¤Ó·˜ ÌÂÙÂÁÁÚ·ÊÈÎfi˜ ·Ú¿ÁˆÓ ˘„ËÏ‹˜¤ÎÊÚ·ÛË˜ ÛÂ ER-ıÂÙÈÎÔ‡˜ fiÁÎÔ˘˜ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡, ÂÓÒ

ÛÙÔ˘˜ ER-·ÚÓËÙÈÎÔ‡˜ Ë ¤ÎÊÚ·Û‹ ÙÔ˘ ÌÂÈÒÓÂÙ·È ÛËÌ·-ÓÙÈÎ¿10,11. ∂ÈÚfiÛıÂÙÂ˜ ¤ÚÂ˘ÓÂ˜ ¤¯Ô˘Ó ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ ÔFOXA1 ‰Ú· ÛÂ Û˘ÓÂÚÁ·Û›· ÌÂ ÙÔ BRCA1 Ì¤Ûˆ Úˆ-ÙÂ˚ÓÈÎÒÓ ·ÏÏËÏÂÈ‰Ú¿ÛÂˆÓ ÁÈ· ÙË Ú‡ıÌÈÛË ÙÔ˘ Î˘ÙÙ·-ÚÈÎÔ‡ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ Î·È ÙËÓ ·Ó·ÛÙÔÏ‹ ÙË˜ ·fi-ÙˆÛË˜ ÛÙ· Î·ÚÎÈÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡1,2.

ÀÏÈÎ¿ Î·È ªÂıÔ‰ÔÏÔÁ›·

¢È·Ù‹ÚËÛË ·ÓıÚÒÈÓˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÛÂÈ-ÚÒÓ ÁÈ· ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÔÏÈÎÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ·ÔÛÙ·ÁÌ¿ÙˆÓ ÌÂ high salt buffer (HSB)

™‡ÌÊˆÓ· ÌÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ·˘Ù‹, Î·ÏÏÈÂÚÁ‹ıËÎ·Ó ·Ó-ıÚÒÈÓ· Î·ÚÎÈÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡ ÛÂ 37o C ÛÂ˘ÁÚ‹ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ· 10% (Ó/Ó). ∏ MCF-7 ER-ıÂÙÈÎ‹ ·Ó-ıÚÒÈÓË Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÛÂÈÚ¿ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ÛÙ· ÂÈ-Ú¿Ì·Ù· Î·È Î·ÏÏÈÂÚÁ‹ıËÎÂ Î·ıËÌÂÚÈÓ¿ ÛÂ ÂÚÁ·ÛÙ‹-ÚÈÔ √ÁÎÔÏÔÁ›·˜ ÙÔ˘ Imperial College. °È· ÙË ÌÂÏ¤ÙËÙˆÓ ‰Ú¿ÛÂˆÓ ÙˆÓ ÔÈÛÙÚÔÁfiÓˆÓ Î·È ÙˆÓ ·ÓÙÈÔÈÛÙÚÔ-ÁfiÓˆÓ Ù· Î‡ÙÙ·Ú· Î·ÏÏÈÂÚÁ‹ıËÎ·Ó ÛÂ ‰È¿Ï˘Ì· Ô˘ÂÚÈÂ›¯Â Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium(DMEM, Sigma) ÌÂ 10% Foetal Calf Serum (FCS,Globepharm Ltd). T· ¯ˆÚ›˜ Ê·ÈÓfiÏË DMEM ‰È·Ï‡-Ì·Ù· Û˘ÌÏËÚÒıËÎ·Ó ÌÂ ¤Ó· ÌÂ›ÁÌ· ÂÓÈÎÈÏ›ÓË˜,ÛÙÚÂÙÔÌ˘Î›ÓË˜ Î·È L-ÁÏÔ˘Ù·Ì›ÓË˜ (P/S/G, Sigma).

ŸÙ·Ó Ù· Î‡ÙÙ·Ú· ÙË˜ ·Ú·¿Óˆ Î·ÏÏÈ¤ÚÁÂÈ·˜¤Êı·Û·Ó ÛÂ ·Ó·ÏÔÁ›· 80% ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î¿ıÂ ÙÚ˘-‚Ï›Ô˘ petri, ÂÂÍÂÚÁ¿ÛÙËÎ·Ó ÌÂ ÔÈÛÙÚÔÁfiÓ· Î·È ·ÓÙÈ-ÔÈÛÙÚÔÁfiÓ· ÛÂ 4 ml DMEM ÌÂ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË 10%FCS Î·È P/S/G. ∂ÈÏ¤ÔÓ, ÔÈ ·Ú·¿Óˆ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ÛÂÈ-Ú¤˜ ·Ó·Ù‡¯ıËÎ·Ó ÛÂ 10-8 M ÂÛÙÚ·‰ÈfiÏË (E2) ÛÂDMEM ¯ˆÚ›˜ Ê·ÈÓfiÏË ÌÂ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË 10% DSS Î·ÈP/S/G. ΔfiÛÔ Ë ÂÛÙÚ·‰ÈfiÏË (E2) fiÛÔ Î·È Ë ˘‰ÚÔÍ˘Ù·-ÌÔÍÈÊ¤ÓË (OHT) ÚÈÓ ÙË ¯Ú‹ÛË ÙÔ˘˜ ‰È·Ï‡ıËÎ·Ó ÛÂ100% ·Èı·ÓfiÏË Î·È ÛÂ ‰È¿Ï˘Ì· ·Ó¿Ù˘ÍË˜. Δ· Î‡ÙÙ·-Ú· Û˘ÁÎÂÓÙÚÒıËÎ·Ó ÛÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ¯ÚÔÓÈÎ¤˜ ÛÙÈÁ-Ì¤˜: 0, 4, 8, 24 Î·È 48 ÒÚÂ˜. °È· ÙËÓ ÙÂÏÈÎ‹ Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆ-ÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·Ê·ÈÚ¤ıËÎÂ ÚÒÙ· ÙÔ ‰È¿Ï˘Ì· ·Ó¿-Ù˘ÍË˜ Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· Ù· Î‡ÙÙ·Ú· Î·ı·Ú›ÛÙËÎ·Ó ÌÂPhosphate Buffered Saline (PBS). Δ· Î‡ÙÙ·Ú· ·Ê·ÈÚ¤-ıËÎ·Ó ·fi Ù· ÙÚ˘‚Ï›· ÌÂ 160 Ìl HSB Î·È ‰È·ÙËÚ‹ıË-Î·Ó ÛÂ ÛˆÏËÓ¿ÚÈ· eppendorf 1.5 ml ÛÙÔ˘˜ -80o C.™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· Ù· Î‡ÙÙ·Ú· ·Ô„‡¯ıËÎ·Ó Î·È Ê˘ÁÔÎÂ-ÓÙÚ‹ıËÎ·Ó ÛÂ 13,000 x g ÁÈ· 10 ÏÂÙ¿ ÛÙÔ˘˜ 4o C.

SDS-PAGE

∏ Á¤ÏË ÁÈ· ÙÔÓ ‰È·¯ˆÚÈÛÌfi ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔ-ÔÈ‹ıËÎÂ ‹Ù·Ó Á¤ÏË ·ÎÚ˘Ï·ÌÈ‰›Ô˘ 7% (w/v), Ë ÔÔ›·ÔÏ˘ÌÂÚ›ÛÙËÎÂ ÌÂÙ¿ ·fi 30 ÏÂÙ¿. ⁄ÛÙÂÚ· ·fi ÙËÓ·Ê·›ÚÂÛË ÙÔ˘ ‡‰·ÙÔ˜ ÙÔÔıÂÙ‹ıËÎ·Ó Ù· «¯ÙÂÓ¿ÎÈ·».

98 √ ˘Ô‰Ô¯¤·˜ ÔÈÛÙÚÔÁfiÓˆÓ ERa Ú˘ıÌ›˙ÂÈ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ Ë·ÙÈÎÔ‡ ˘ÚËÓÈÎÔ‡ ·Ú¿ÁÔÓÙ· HNF3a ÛÙÔÓ Î·ÚÎ›ÓÔ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡

¶ÚÈÓ ÙË Û˘Ó·ÚÌÔÏfiÁËÛË ÙË˜ ‰ÂÍ·ÌÂÓ‹˜ ÙË˜ Á¤ÏË˜,Ù· ÙÔÈ¯ÒÌ·Ù· Î·ı·Ú›ÛÙËÎ·Ó ÌÂ Û‡ÚÈÁÁ· Ë ÔÔ›· Â-ÚÈÂ›¯Â running buffer Î·È ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó 25 Ìg ÚˆÙÂ-˚ÓÈÎÔ‡ ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ Ì·˙› ÌÂ 2X Laemmli loading dyebuffer ÛÂ ›ÛË ÔÛfiÙËÙ·. ∫¿ıÂ ‰Â›ÁÌ· ÊÔÚÙÒıËÎÂ ÛÙËÁ¤ÏË, ËÏÂÎÙÚÔÊÔÚ‹ıËÎÂ ÛÙ· 100 Volts Î·È ÚÔÛÙ¤-ıËÎ·Ó 2.5 Ìl rainbow ladder (Amersham) ˆ˜ ÌÂÙ·-‚ÏËÙ‹ ÂÏ¤Á¯Ô˘.

Western blotting

∫·Ù¿ ÙÔ ÛÙ¿‰ÈÔ ·˘Ùfi ÔÈ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ ÌÂÙ·Ê¤ÚıËÎ·Ó ÛÂÌÂÌ‚Ú¿ÓË ÌÂÙ·ÊÔÚ¿˜ ÓÈÙÚÔÎ˘ÙÙ·Ú›ÓË˜ PROTRANÁÈ· western blotting (Schleicher & Schuell). ∏ ÌÂÙ·-ÊÔÚ¿ ÙˆÓ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ¤ÁÈÓÂ ÛÂ ‰È¿Ï˘Ì· 1X transferbuffer Â› 2 ÒÚÂ˜ ÛÙ· 0.6 A.

ŸÏÂ˜ ÔÈ ÌÂÌ‚Ú¿ÓÂ˜ ÙÔÔıÂÙ‹ıËÎ·Ó Î·Ù¿ ÙË‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ Ó‡¯Ù·˜ ÛÂ 5% BSA ÌÂ 0.005 % NaAzideÛÂ 4o C. √È ÌÂÌ‚Ú¿ÓÂ˜ ·Ó·Ù‡¯ıËÎ·Ó Î·È ÊˆÙÔÁÚ·-Ê‹ıËÎ·Ó ÌÂ ÌÈÎÚÔÎ¿ÌÂÚ· ECL ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ film˘„ËÏ‹˜ Â˘·ÈÛıËÛ›·˜, ¤ÙÛÈ ÒÛÙÂ Ó· Á›ÓÔ˘Ó ÔÚ·Ù¤˜ ÔÈÚˆÙÂ˝ÓÂ˜.

¢È·‰ÈÎ·Û›· ÂÈÚ¿Ì·ÙÔ˜ PromoterAssay

¢È·Ù‹ÚËÛË Î·È ÂÈÌfiÏ˘ÓÛË ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈ-Î‹˜ ÛÂÈÚ¿˜ COS-1 ÁÈ· ÙË ¯Ú‹ÛË ÛÂ ÂÈ-Ú¿Ì·Ù· Ù‡Ô˘ Luciferase Reporter Assay

∞ÓıÚÒÈÓ· Î·ÚÎÈÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡ Î·ÏÏÈÂÚ-Á‹ıËÎ·Ó ÛÙÔ˘˜ 37oC ÛÂ ˘ÁÚ‹ 5% (Ó/Ó) ·ÙÌfiÛÊ·ÈÚ·.∏ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹ ÛÂÈÚ¿ COS-1 (African Green Monkeykidney), Ë ÔÔ›· ‰ÂÓ ÂÎÊÚ¿˙ÂÈ ÂÓ‰ÔÁÂÓÒ˜ ER·, ¯ÚË-ÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ÁÈ· ÂÈÌfiÏ˘ÓÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙ· ÂÈ-Ú¿Ì·Ù·. Δ· Î‡ÙÙ·Ú· Î·ÏÏÈÂÚÁ‹ıËÎ·Ó ÛÂ DMEM ¯ˆ-Ú›˜ ÎfiÎÎÈÓË Ê·ÈÓfiÏË (GIBCO-BRL) ÌÂ ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎËDSS 10% (Globepharm Ltd.) ÌÂ P/S/G (Sigma).

ªÂÙ·Û¯ËÌ·ÙÈÛÌfi˜ ‚·ÎÙËÚ›ˆÓ

∞ÊÔ‡ ÚÔÂÙÔÈÌ¿ÛÙËÎ·Ó 500 ml LB ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ ¿Á·ÚÎ·È ÙÔ ‰È¿Ï˘Ì· ¤ÊÙ·ÛÂ ÛÂ ıÂÚÌÔÎÚ·Û›· 50 oC ÚÔ-ÛÙ¤ıËÎ·Ó 50 Ìg/ml ·ÌÈÎÈÏÏ›ÓË˜. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· 20 mlÙÔ˘ ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó ÛÂ ÙÚ˘‚Ï›· ÙˆÓ 90 mmÎ·È ·ÔıËÎÂ‡ÙËÎ·Ó ÛÙÔ˘˜ 4o C.

™Â ÛˆÏËÓ¿ÚÈÔ eppendorf 1 Ìl ER· ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó50 Ìl ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ ‚·ÎÙËÚ›ˆÓ, ÂÓÒ ÛÂ ¿ÏÏÔ ÛˆÏËÓ¿-ÚÈÔ, ÌÂ 50 Ìl ‚·ÎÙËÚ›ˆÓ ÚÔÛÙ¤ıËÎÂ 1 Ìl pSG5 Ï·-ÛÌÈ‰›Ô˘ ÍÂÓÈÛÙ‹. Δ· ÛˆÏËÓ¿ÚÈ· ÙÔÔıÂÙ‹ıËÎ·Ó ÛÂ¿ÁÔ ÁÈ· 30 ÏÂÙ¿, ÌÂÙ¿ ÁÈ· 1 ÏÂÙfi ÛÂ 44oC (heatshock) ÎÈ ¤ÂÈÙ· ÌÂÙ·Ê¤ÚıËÎ·Ó ÛÙÔÓ ¿ÁÔ. ™ÙË Û˘Ó¤-

¯ÂÈ· Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ÙÔÔıÂÙ‹ıËÎ·Ó ÁÈ· 60′ ÛÙÔ˘˜ 37oCÎ·È ÙÔ ÂÚÈÂ¯fiÌÂÓÔ ÙˆÓ ÛˆÏËÓ·Ú›ˆÓ ·ÏÒıËÎÂ ÛÙ·ÙÚ˘‚Ï›· ÌÂ ÙÔ ¿Á·Ú Ù· ÔÔ›· ·ÔıËÎÂ‡ÙËÎ·Ó Î·Ù¿ ÙË‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ Ó‡¯Ù·˜ ÛÙÔ˘˜ 37o C.

Maxi-ÚÔÂÙÔÈÌ·Û›· Ï·ÛÌÈ‰›Ô˘

°È· ÙË Maxi-ÚÔÂÙÔÈÌ·Û›· Ï·ÛÌÈ‰›Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹-ıËÎÂ ÙÔ HiSpeed Plasmid Maxi Kit (QIAGEN). ª›··ÔÈÎ›· ‚·ÎÙËÚ›ˆÓ ÂÈÏ¤¯ıËÎÂ ·fi Î¿ıÂ ÙÚ˘‚Ï›Ô, ÌÈ··fi ÙÔ pSG5 Î·È Ì›· ·fi ÙÔ HEGO, Î·È ÚÔÛÙ¤ıËÎÂÛÂ 250 ml LB ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ ÌÂ 50 Ìg/ml ·ÌÈÎÈÏÏ›ÓË˜,ÛÂ ¤Ó·Ó ·ÔÛÙÂÈÚÔÌ¤ÓÔ ‰Ô¯Â›Ô. ΔÔ ‰Ô¯Â›Ô ·ÔıË-ÎÂ‡ÙËÎÂ ÛÙÔ˘˜ 37Æ C Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÙË˜ Ó‡¯Ù·˜.ΔËÓ ÂfiÌÂÓË Ì¤Ú· Ù· ‚·ÎÙËÚÈ·Î¿ Î‡ÙÙ·Ú· Û˘ÁÎÂ-ÓÙÚÒıËÎ·Ó ÌÂ Ê˘ÁÔÎ¤ÓÙÚËÛË ÛÙÔ˘˜ 6.000 rpm Â›15 ÏÂÙ¿ ÛÂ 4Æ C. ™ÙÔ ‚·ÎÙËÚÈ·Îfi ›˙ËÌ· Ô˘ ‰ËÌÈ-Ô˘ÚÁ‹ıËÎÂ, ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó 10 ml ‰È·Ï˘Ì·ÙÔ˜ P1, Î·-ıÒ˜ Î·È 10 ml ‰È·Ï‡Ì·ÙÔ˜ P2 Î·È P3. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ··ÎÔÏÔ˘ı‹ıËÎ·Ó ÔÈ Ô‰ËÁ›Â˜ ÙÔ˘ Î·Ù·ÛÎÂ˘·ÛÙ‹.

¢ÔÎÈÌ·Û›· ‰ÈÏ‹˜ ÏÔ˘ÛÈÊÂÚ¿ÛË˜

∫·Ù¿ ÙË ‰ÔÎÈÌ·Û›· ‰ÈÏ‹˜ ÏÔ˘ÛÈÊÂÚ¿ÛË˜ (Dual-Lu-ciferase® Reporter Assay, Promega) ÙÔÔıÂÙ‹ıËÎ·Ó100 Ìl COS-1 Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÂ Î¿ıÂ ˘Ô‰Ô¯‹ ÂÓfi˜ ÙÚ˘-‚Ï›Ô˘ 96 ˘Ô‰Ô¯ÒÓ Î·È Î·ÏÏÈÂÚÁ‹ıËÎ·Ó ÁÈ· Ì›· ËÌ¤-Ú· ÛÙÔ˘˜ 37ÆC. ¶ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó CMV-Renilla Î·ÈDMEM ÛÂ 20 ng PGL3-basic ‹ 20 ng ÙÔ˘ FOXA1

promoter ÛÎÂ˘¿ÛÌ·ÙÔ˜ (pGL3-basic/luc, FOXA1/luc). ™ÙÔ ·Ú·¿Óˆ ÌÂ›ÁÌ· ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó DMEM,Fugene Î·È ÔÛfiÙËÙÂ˜ ÙˆÓ 5,10 Â›ÙÂ ÙˆÓ 20 ng HEGO(ER in PGL3 basic vector).

ªÂÙ¿ ·fi 24 ÒÚÂ˜, ÙÔ DMEM ·Ê·ÈÚ¤ıËÎÂ ·fiÙ· ÙÚ˘‚Ï›· Î·È ÙÔÔıÂÙ‹ıËÎ·Ó 20 Ìl PLB ÛÙ· ÙÚ˘‚Ï›·Î·È Ù· Î‡ÙÙ·Ú· Ï‡ıËÎ·Ó ÌÂÙ¿ ·fi 15 ÏÂÙ¿. ™ÙÔ ‰È¿-Ï˘Ì· ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó 100 Ìl LARII Î·È ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ ·Ì¤-Ûˆ˜ ÛÂ ¤Ó· ÏÔ˘ÌÈÓfiÌÂÙÚÔ Ë ‰Ú¿ÛË ÙË˜ ÏÔ˘ÛÈÊÂÚ¿-ÛË˜. ŒÂÈÙ·, ÚÔÛÙ¤ıËÎ·Ó 100 Ìl Stop & Glo ‰È·Ï‡-Ì·ÙÔ˜ ÛÙ· ÙÚ˘‚Ï›· Î·È ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ ·Ì¤Ûˆ˜ Ë ‰Ú¿ÛËÙË˜ Renilla ÏÔ˘ÛÈÊÂÚ¿ÛË˜.

Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· Ô˘ ÚÔ¤Î˘„·Ó ÂÂÍÂÚÁ¿-ÛÙËÎ·Ó ÛÂ ÚfiÁÚ·ÌÌ· Microsoft Excel.


⁄ÛÙÂÚ· ·fi ÔÈÛÙÚÔÁÔÓÈÎ‹ ‹ ·ÓÙÈÔÈÛÙÚÔÁÔÓÈÎ‹ ¯ÔÚ‹-ÁËÛË MCF-7, Ù· ER-ıÂÙÈÎ¿ Î·ÚÎÈÓÈÎ¿ Î‡ÙÙ·Ú· ÙÔ˘ Ì·-ÛÙÔ‡ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒıËÎ·Ó ÛÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¿ ¯ÚÔÓÈÎ¿ ÛË-ÌÂ›· (0 ¤ˆ˜ 48 ÒÚÂ˜). ∏ ¤ÎÊÚ·ÛË ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ÌÂÏÂ-Ù‹ıËÎÂ Ì¤Ûˆ western blotting. √ ÙÚfiÔ˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜‹Ù·Ó ·ÚfiÌÔÈÔ˜ ÁÈ· Ù· ER· Î·È FOXA1. ªÂÙ¿ ·fi

X.£. ∫·Ú·‰¤‰Ô˘ Î·È Û˘Ó. 99

24 ÒÚÂ˜ ·ÓÙÈÔÈÛÙÚÔÁÔÓÈÎ‹˜ ¯ÔÚ‹ÁËÛË˜ tamoxifen(√∏Δ), Ô ER· ‹Ù·Ó ÍÂÎ¿ı·Ú· ̆ ÔÚ˘ıÌÈÛÌ¤ÓÔ˜, fiˆ˜Î·È ·Ó·ÌÂÓfiÙ·Ó. ∂›ÛË˜ ÌÂÁ¿ÏÔ ÂÓ‰È·Ê¤ÚÔÓ ·ÚÔ˘-Û›·ÛÂ ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ Î·È Ù· Â›Â‰· ÙË˜ ÚˆÙÂ˝ÓË˜FOXA1 ÌÂÈÒıËÎ·Ó ÛÙÔ ›‰ÈÔ ¯ÚÔÓÈÎfi ÛËÌÂ›Ô ÌÂ ÙÔÓER·. ŒÓ·˜ ·ÚfiÌÔÈÔ˜ ÙÚfiÔ˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ ·Ú·ÙËÚ‹-ıËÎÂ fiÙ·Ó ÛÙËÓ ›‰È· ÛÂÈÚ¿ ER-ıÂÙÈÎÒÓ Î·ÚÎÈÓÈÎÒÓ Î˘Ù-Ù¿ÚˆÓ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡ ¯ÔÚËÁ‹ıËÎÂ ÂÛÙÚ·‰ÈfiÏË (∂2). √ER·, fiˆ˜ Â›ÛË˜ Î·È Ô FOXA1 ‡ÛÙÂÚ· ·fi 24 ÒÚÂ˜¯ÔÚ‹ÁËÛË˜ ÂÛÙÚ·‰ÈfiÏË˜ ˘ÂÚÂÎÊÚ¿ÛıËÎ·Ó. ∏ ‚-tubulin, Ë ÔÔ›· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ˆ˜ ÌÂÙ·‚ÏËÙ‹ ÂÏ¤Á-¯Ô˘ ÙË˜ ÚˆÙÂ˚ÓÈÎ‹˜ Û˘ÁÎ¤ÓÙÚˆÛË˜, ·ÚÔ˘Û›·ÛÂ ÛÙ·-ıÂÚ‹ ¤ÎÊÚ·ÛË ÂÈ‚Â‚·ÈÒÓÔÓÙ·˜ ÙËÓ ·ÍÈÔÈÛÙ›· ÙˆÓ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ. Δ· ·Ú·¿Óˆ ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ·˘Ù¿‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ FOXA1 ·ÎÔÏÔ˘ıÂ› ÙËÓ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ER·, ˘Ô‰ËÏÒÓÔÓÙ·˜ fiÙÈ Ô ˘Ô‰Ô¯¤·˜ER· Ú˘ıÌ›˙ÂÈ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ FOXA1.

™˘˙‹ÙËÛË

°È· ÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ÙË˜ Ú‡ıÌÈÛË˜ ÙË˜ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ·˜ÙÔ˘ ÚÔ·ÁˆÁ¤· ÙÔ˘ FOXA1 ·fi ÙÔÓ ER· ÛÂ COS-1Î‡ÙÙ·Ú·, Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· ÙˆÓ ·Ó·Ï‡ÛÂˆÓÌ·˜ ÌÂ western blots, ÙÔ FOXA1 Ú˘ıÌ›˙ÂÙ·È ·fi ÙÔÓER· ÛÂ ÌÂÙÂÁÁÚ·ÊÈÎfi Â›Â‰Ô. °È· ÙË ‰ÈÂÚÂ‡ÓËÛË ÙË˜·Ú·¿Óˆ ˘fiıÂÛË˜ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹Û·ÌÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈ-Ì¤ÓÂ˜ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎ¤˜ ÌÂÏ¤ÙÂ˜. ™Ù· COS-1 Î‡ÙÙ·Ú·ÚÔÛÙ¤ıËÎÂ ÛÎÂ‡·ÛÌ· Ï·ÛÌÈ‰›Ô˘ ÙÔ ÔÔ›Ô ÂÚÈÂ›¯ÂÙÔ ÎÏˆÓÔÔÈËÌ¤ÓÔ ÙÌ‹Ì· ÙÔ˘ ÚÔ·ÁˆÁ¤· ÙÔ˘FOXA1. ¢È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÔÛfiÙËÙÂ˜ ÙÔ˘ HEGO, ÂÓfi˜ÍÂÓÈÛÙ‹ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ Ô˘ ÂÚÈ¤¯ÂÈ ·ÓıÚÒÈÓÔÓ ER·,¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÁÈ· ÙËÓ ÂÈÌfiÏ˘ÓÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓFOXA1. √ ÍÂÓÈÛÙ‹˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜ pGL3-basic ¯ÚËÛÈÌÔ-ÔÈ‹ıËÎÂ ÛÙ· ÂÈÚ¿Ì·Ù· ÂÏ¤Á¯Ô˘. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù·¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙÔ˘ ÚÔ·ÁˆÁ¤·

100 √ ˘Ô‰Ô¯¤·˜ ÔÈÛÙÚÔÁfiÓˆÓ ERa Ú˘ıÌ›˙ÂÈ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ Ë·ÙÈÎÔ‡ ˘ÚËÓÈÎÔ‡ ·Ú¿ÁÔÓÙ· HNF3a ÛÙÔÓ Î·ÚÎ›ÓÔ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡

��

��

∂ÈÎ. 2. ∂ÈÌfiÏ˘ÓÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ COS-1 ÌÂ ÙÔÓ ÚÔ·ÁˆÁ¤· FOXA1 Ô ÔÔ›Ô˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈ‹ıËÎÂ ÌÂ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎ¤˜ ÔÛfiÙËÙÂ˜ ER· Î·È Ë‰Ú¿ÛË ÙÔ˘ ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ ÌÂ ÙËÓ ‰ÔÎÈÌ·Û›· ÏÔ˘ÛÈÊÂÚ¿ÛË˜.

∂ÈÎ. 1. ∞ÚÈÛÙÂÚ¿: MCF-7 ER-ıÂÙÈÎ¤˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ¤˜ ÛÂÈÚ¤˜ ÙÔ˘ Î·ÚÎ›ÓÔ˘ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡ ‡ÛÙÂÚ· ·fi ·ÁˆÁ‹ ÌÂ tamoxifen (OHT) ÁÈ· ÂÚÈÛÛfiÙÂ-ÚÔ ·fi 48 ÒÚÂ˜. ∞Ó·Ï‡ÛÂÈ˜ Western blot ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó Ù· Â›Â‰· ÙˆÓ ER· Î·È FOXA1 ÚˆÙÂÈÓÒÓ. ¢ÂÍÈ¿: MCF-7 ER-ıÂÙÈÎ¤˜ Î˘Ù-Ù·ÚÈÎ¤˜ ÛÂÈÚ¤˜ Î·ÚÎ›ÓÔ˘ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡ ‡ÛÙÂÚ· ·fi ·ÁˆÁ‹ ÌÂ ÔÈÛÙÚ·‰ÈfiÏË (E2) ÁÈ· ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ·fi 48 ÒÚÂ˜. ∞Ó·Ï‡ÛÂÈ˜ Western blot·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó Ù· Â›Â‰· ÙˆÓ ER· Î·È FOXA1 ÚˆÙÂÈÓÒÓ. ∏ ‚-tubulin ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ ˆ˜ ‰Â›ÎÙË˜ ÂÏ¤Á¯Ô˘ Î·È ÛÙÈ˜ ‰‡Ô ·Ó·Ï‡ÛÂÈ˜.

FOXA1 ·˘Í‹ıËÎÂ Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ ÙËÓ ÔÛfiÙËÙ· ER·Ô˘ ¯ÔÚËÁ‹ıËÎÂ ÛÙ· Î‡ÙÙ·Ú·. ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ fiÙÈ Ë¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ER· ÚÔ¿ÁÂÈ ÙË ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙÔ˘ÚÔ·ÁˆÁ¤· ÙÔ˘ FOXA1, ÛÙÔ¯Â‡ÔÓÙ·˜ ÛÙ· EREs ÙÔ˘FOXA1. Δ· ·Ú·¿Óˆ ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· Ô‰‹ÁËÛ·ÓÛÙËÓ ˘fiıÂÛË fiÙÈ Ô ER· ÚÔÛÎÔÏÏ¿Ù·È ÛÙÔÓ ÚÔ·-ÁˆÁ¤· FOXA1 ˘·ÁÔÚÂ‡ÔÓÙ·˜ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·Û‹ ÙÔ˘.

ŸÏÂ˜ ÔÈ ·Ú·¿Óˆ ˘Ôı¤ÛÂÈ˜ ÂÚÈ¤¯Ô˘Ó ÂÓ‰Â-¯ÔÌ¤Óˆ˜ ¯Ú‹ÛÈÌÂ˜ ÏËÚÔÊÔÚ›Â˜ ÁÈ· ÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛËÙË˜ ÔÚÌÔÓÈÎ¿ Ú˘ıÌÈ˙fiÌÂÓË˜ ÌÂÙÂÁÁÚ·Ê‹˜ ÛÂ Î˘ÙÙ·ÚÈ-Î¤˜ ÛÂÈÚ¤˜ Î·ÚÎ›ÓÔ˘ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡.

Δ· ‰Â‰ÔÌ¤Ó· ·˘Ù¿ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ÚÔÛÊ¤ÚÔ˘Ó¤Ó· ·ÍÈfiÏÔÁÔ ÌÔÓÙ¤ÏÔ Ú‡ıÌÈÛË˜ ÙˆÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ÙˆÓÔÈÛÙÚÔÁfiÓˆÓ Ì¤Ûˆ ÙË˜ ‰È·ÌfiÚÊˆÛË˜ ÙˆÓ ÌÂÙÂÁÁÚ·-ÊÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ. Δ· ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜Ì·˜ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÂÓ‰Â¯ÔÌ¤Óˆ˜ ¤Ó·Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎfi Û‡Ó‰Â-ÛÌÔ ÌÂÙ·Í‡ ÙˆÓ PI3-K Ô‰ÒÓ Û‹Ì·ÓÛË˜ ÙË˜ Î˘ÙÙ·ÚÈÎ‹˜ÂÈÊ¿ÓÂÈ·˜ Î·È ÙˆÓ ˘ÚËÓÈÎÒÓ ÔÚÌÔÓÈÎÒÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ.∏ ÌÂÏ¤ÙË Î·È Ë Î·Ù·ÓfiËÛË ÙˆÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÒÓ ÙÔ˘ ER· Â›-Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈÎ‹ ÁÈ· ÙË ‰È·Û·Ê‹ÓÈÛË ÙÔ˘ ÙÚfiÔ˘ ÌÂ ÙÔÓÔÔ›Ô Ô ˘Ô‰Ô¯¤·˜ ·˘Ùfi˜ Ú˘ıÌ›˙ÂÈ ¿ÌÂÛ· Â›ÙÂ ¤ÌÌÂ-Û· Î·È ¿ÏÏÂ˜ ÚˆÙÂ˝ÓÂ˜ Ô˘ ÂÌÏ¤ÎÔÓÙ·È ÛÙÔÓ Î·ÚÎ›-ÓÔ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡. ∏ ÎÏÈÓÈÎ‹ ÛËÌ·Û›· ÙË˜ ÌÂÏ¤ÙË˜ ¤ÁÎÂÈ-Ù·È ÛÙËÓ ·Ó·˙‹ÙËÛË Ó¤ˆÓ ÌÔÚÈ·ÎÒÓ ÛÙfi¯ˆÓ ÔÈ ÔÔ›ÔÈÛ˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÙË ‚ÔËıËÙÈÎ‹ ÔÚÌÔÓÈÎ‹ ıÂÚ·Â›· ÙÔ˘Î·ÚÎ›ÓÔ˘ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡. ÕÏÏÔ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÛÙÔÈ¯Â›Ô ·˘Ù‹˜ÙË˜ ¤ÚÂ˘Ó·˜ ·ÔÙÂÏÂ› Î·È Ë ·ÓÂ‡ÚÂÛË «‰ÂÈÎÙÒÓ» Û¯Â-ÙÈ˙fiÌÂÓˆÓ ÌÂ ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ER-ıÂÙÈÎÔ‡ Î·ÚÎ›ÓÔ˘, ÌÂ·ÒÙÂÚÔ ÛÙfi¯Ô ÙË ÌÂÏÏÔÓÙÈÎ‹ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· Î·È ÂÊ·Ú-ÌÔÁ‹ ‰ÔÎÈÌ·ÛÈÒÓ ÂÏ¤Á¯Ô˘ ÙË˜ ÁÔÓÈ‰È·Î‹˜ ¤ÎÊÚ·ÛË˜(profiling assays) ÔÈ ÔÔ›Â˜ ı· Â›Ó·È ¯Ú‹ÛÈÌÂ˜ ÁÈ· ÙÔÓ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÌfi ÙÔ˘ Î·ÚÎ›ÓÔ˘ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡.


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∞ÏÏËÏÔÁÚ·Ê›·: M. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜ ™Ù›ÏˆÓÔ˜ ∫˘ÚÈ·Î›‰Ë 1,540 06 £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË

X.£. ∫·Ú·‰¤‰Ô˘ Î·È Û˘Ó. 101

ΔÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi «∞ÓÔÛ›·» ÂÎ‰›‰ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ∂ÏÏË-ÓÈÎ‹ ∂Ù·ÈÚÂ›· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ Î·È ·ÔÙÂÏÂ› ÙÔ Ì¤ÛÔÚÔÒıËÛË˜ ÙË˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ ÛÙÔ˘˜ ¯ÒÚÔ˘˜ ‰ÈÂÍ·-ÁˆÁ‹˜ È·ÙÚÈÎ‹˜ ¤ÚÂ˘Ó·˜ Î·È ÎÏÈÓÈÎ‹˜ Ú¿ÍË˜. ™ÙÔ Â-ÚÈÔ‰ÈÎfi ‰ËÌÔÛÈÂ‡ÔÓÙ·È ¿ÚıÚ· Û‡ÓÙ·ÍË˜, ·Ó·ÛÎÔÈÎ¿¿ÚıÚ·, ÂÚÂ˘ÓËÙÈÎ¤˜ Î·È ¿ÏÏÂ˜ ÚˆÙfiÙ˘Â˜ ÂÚÁ·Û›Â˜,ÂÓ‰È·Ê¤ÚÔ˘ÛÂ˜ ÂÚÈÙÒÛÂÈ˜ Î·È ÁÚ¿ÌÌ·Ù· ·fi Î·ÈÚÔ˜ ÙË Û‡ÓÙ·ÍË.

ÀÔ‚ÔÏ‹ ¿ÚıÚˆÓ: Δ· ¿ÚıÚ· ·ÔÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·ÈÛÙÔÓ ÂÎ‰fiÙË ÛÙË ‰ÈÂ‡ı˘ÓÛË:

¶. ªÔ‡Ú·°È· ÙÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi ∞¡O™π∞ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈÎ‹˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈÎ‹ ∫ÏÈÓÈÎ‹ ∞¶£∫ˆÓÛÙ·ÓÙÈÓÔ˘fiÏÂˆ˜ 49,546 42 πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °.¡.¶.£.£ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË

°È· Î¿ıÂ Ù‡Ô ¿ÚıÚÔ˘ ÈÛ¯‡Ô˘Ó È‰È·›ÙÂÚÂ˜ Ô‰Ë-Á›Â˜:1. ÕÚıÚ· Û‡ÓÙ·ÍË˜: ™˘ÓÔÙÈÎ¿ ¿ÚıÚ· Ô˘ ‰ÂÓ ˘ÂÚ-

‚·›ÓÔ˘Ó ÙÈ˜ 2 ÛÂÏ›‰Â˜. ∏ ¤ÎÙ·Û‹ ÙÔ˘˜ ‰ÂÓ Ú¤ÂÈÓ· ˘ÂÚ‚·›ÓÂÈ ÙÈ˜ 500 Ï¤ÍÂÈ˜.

2. ÕÚıÚ· ·Ó·ÛÎÔÈÎ¿: ¶ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· Û‡ÓıÂÙË ·-ÚÔ˘Û›·ÛË ÂÓfi˜ ı¤Ì·ÙÔ˜ Ô˘ ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÙËÓ ÂÍ¤-ÏÈÍ‹ ÙÔ˘ Ì¤¯ÚÈ Û‹ÌÂÚ· ·ÏÏ¿ Î˘Ú›ˆ˜ ÙÈ˜ ÓÂfiÙÂÚÂ˜·fi„ÂÈ˜ Î·È ÚÔÔÙÈÎ¤˜. ΔÔ Ì¤ÁÂıÔ˜ ÙÔ˘ ¿ÚıÚÔ˘‰ÂÓ Ú¤ÂÈ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÂÈ ÙÈ˜ 4.000 Ï¤ÍÂÈ˜.

3. ∂ÚÂ˘ÓËÙÈÎ¤˜, ÚˆÙfiÙ˘Â˜ ÂÚÁ·Û›Â˜: Œ¯Ô˘Ó ÎÏÈÓÈÎfi‹ ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·Îfi ¯·Ú·ÎÙ‹Ú· ‹ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÚÔ˚fiÓ‚·ÛÈÎ‹˜ ¤ÚÂ˘Ó·˜, ÂÓÒ Ë ‰ÔÌ‹ ÙÔ˘˜ Ú¤ÂÈ Ó· Â-ÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÂÚ›ÏË„Ë, ÂÚÈÁÚ·Ê‹ ˘ÏÈÎÔ‡ Î·È ÌÂıÔ-‰ÔÏÔÁ›·˜, ·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· Î·È Û˘˙‹ÙËÛË. ¢ÂÓ Ú¤-ÂÈ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÔ˘Ó ÙÈ˜ 3.500-4.000 Ï¤ÍÂÈ˜.

4. ∂Ó‰È·Ê¤ÚÔ˘ÛÂ˜ ÂÚÈÙÒÛÂÈ˜: ¶·ÚÔ˘Û›·ÛË ÂÚÈ-ÛÙ·ÙÈÎÒÓ Û¿ÓÈˆÓ Â›ÙÂ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ÎÏÈÓÈÎÔÂÚÁ·-ÛÙËÚÈ·Î‹ ÙÔ˘˜ ÔÚÂ›· Â›ÙÂ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙË ıÂÚ·Â˘ÙÈ-Î‹ ÙÔ˘˜ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË Î·È ÂÍ¤ÏÈÍË. Δ· ¿ÚıÚ· Ú¤-ÂÈ Ó· Â›Ó·È 1.000-1.500 Ï¤ÍÂˆÓ.

5. °Ú¿ÌÌ·Ù· ÚÔ˜ ÙË Û‡ÓÙ·ÍË: ¶ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÔ˘Ó ·Ó·-ÎÔÈÓÒÛÂÈ˜ Úfi‰ÚÔÌˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ, Â›ÙÂ Û¯fiÏÈ·Ô˘ ·ÊÔÚÔ‡Ó ‰ËÌÔÛÈÂ˘Ì¤Ó· ÛÙÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi ¿ÚıÚ·.¢ÂÓ ı· Ú¤ÂÈ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÔ˘Ó ÙÈ˜ 500 Ï¤ÍÂÈ˜.

™‡ÓÙ·ÍË ¯ÂÈÚÔÁÚ¿ÊˆÓ: Δ· ¿ÚıÚ· Ô˘ ·Ô-ÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·È ÛÙÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi Ú¤ÂÈ Ó· Â›Ó·È ÁÚ·ÌÌ¤Ó·ÛÙË ÓÂÔÂÏÏËÓÈÎ‹ ‰ËÌÔÙÈÎ‹. ÀÔ‚¿ÏÏÔÓÙ·È ÛÂ ÛÂÏ›‰Â˜

Ù‡Ô˘ ∞4, ÌÂ ‰ÈÏfi ‰È¿ÛÙËÌ· Î·È ÂÚÈıÒÚÈ·, ÂÓÒ ÔÈÁÚ·ÌÌ·ÙÔÛÂÈÚ¤˜ Ô˘ Ú¤ÂÈ Ó· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÓÙ·È Â›-Ó·È ÔÈ Times New Roman Î·È Arial. ∞ÔÙÂÏÔ‡Ó ÍÂ¯ˆÚÈÛÙ¤˜ ÂÓfiÙËÙÂ˜ Î·È Ú¤ÂÈ Ó· ˘Ô-‚¿ÏÏÔÓÙ·È ÛÂ È‰È·›ÙÂÚË ÛÂÏ›‰·:∞) O Ù›ÙÏÔ˜ ÙË˜ ÂÚÁ·Û›·˜ ÌÂ Ù· ÔÓfiÌ·Ù· ÙˆÓ Û˘Á-

ÁÚ·Ê¤ˆÓ, ÙÔ ›‰Ú˘Ì· ·fi ÙÔ ÔÔ›Ô ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·ÈÎ·È ÙË ‰ÈÂ‡ı˘ÓÛË ÙÔ˘ Û˘ÁÁÚ·Ê¤· ÁÈ· ·ÏÏËÏÔÁÚ·-Ê›·.

μ) ∏ ÂÚ›ÏË„Ë ÙË˜ ÂÚÁ·Û›·˜ (ÌÂ ÙËÓ ·Ó¿ÏÔÁË ‰ÔÌ‹),Ë ÔÔ›· ‰ÂÓ Ú¤ÂÈ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÂÈ ÙÈ˜ 200 Ï¤ÍÂÈ˜,Ì·˙› ÌÂ 3-5 Ï¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿.

°) ΔÔ ÎÂ›ÌÂÓÔ ÙË˜ ÂÚÁ·Û›·˜. ™ÙÈ˜ ÂÚÂ˘ÓËÙÈÎ¤˜ ÂÚÁ·Û›Â˜·ÎÔÏÔ˘ıÂ›Ù·È Ë ÛÂÈÚ¿: ÂÈÛ·ÁˆÁ‹, ˘ÏÈÎfi Î·È Ì¤ıÔ‰ÔÈ,·ÔÙÂÏ¤ÛÌ·Ù· Î·È Û˘˙‹ÙËÛË. ∂¿Ó ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· ÎÏÈÓÈ-Î‹ ÌÂÏ¤ÙË, ÙfiÙÂ Ú¤ÂÈ Ó· ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ Ú·ÁÌ·-ÙÔÔÈ‹ıËÎÂ Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂ ÙË ‰È·Î‹Ú˘ÍË ÙÔ˘ ∂ÏÛ›ÓÎÈ.OÈ Ê·ÚÌ·ÎÂ˘ÙÈÎ¤˜ Ô˘Û›Â˜ ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È ÌÂ ÙËÓ ÎÔÈ-Ófi¯ÚËÛÙË Î·È fi¯È ÙËÓ ÂÌÔÚÈÎ‹ ÔÓÔÌ·Û›· ÙÔ˘˜.

¢) O Ù›ÙÏÔ˜ ÙË˜ ÂÚÁ·Û›·˜ ÌÂ Ù· ÔÓfiÌ·Ù· ÙˆÓ Û˘Á-ÁÚ·Ê¤ˆÓ, Ù· ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯· È‰Ú‡Ì·Ù· ·’ fiÔ˘ ÚÔ-¤Ú¯ÔÓÙ·È, ÙÔ ÎÂ›ÌÂÓÔ ÙË˜ ÂÚ›ÏË„Ë˜ Î·È ÙÈ˜ Ï¤ÍÂÈ˜-ÎÏÂÈ‰È¿ ÛÙËÓ ∞ÁÁÏÈÎ‹.

∂) OÈ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈÎ¤˜ ·Ú·ÔÌ¤˜.™Δ) OÈ ˘fiÙÈÙÏÔÈ ÙˆÓ ÂÈÎfiÓˆÓ Î·È ÔÈ ÂÂÍËÁ‹ÛÂÈ˜ ÙˆÓ

Û¯ËÌ¿ÙˆÓ Î·È ÈÓ¿ÎˆÓ. ∫¿ıÂ ˘fiÙÈÙÏÔ˜ ·Ú·Ù›ıÂ-Ù·È ÛÂ ÍÂ¯ˆÚÈÛÙ‹ ÛÂÏ›‰·.

∑) OÈ ›Ó·ÎÂ˜, Û¯‹Ì·Ù· Î·È ÂÈÎfiÓÂ˜ Ô˘ ‰˘Ó·Ùfi Ó·Û˘ÓÔ‰Â‡Ô˘Ó ÙÔ ÎÂ›ÌÂÓÔ Î·È Ú¤ÂÈ Ó· ·Ú·Ù›ıÂ-ÓÙ·È ÛÂ ÍÂ¯ˆÚÈÛÙ¤˜ ÛÂÏ›‰Â˜. OÈ ÂÈÎfiÓÂ˜ Ú¤ÂÈ Ó·¤¯Ô˘Ó ·Ó¿Ï˘ÛË 300 dpi ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ.

°È· ÙËÓ ÂÚ›ÙˆÛË ÂÎÙ‡ˆÛË˜ ¤Á¯ÚˆÌˆÓ ÂÈÎfi-ÓˆÓ, Ô Û˘ÁÁÚ·Ê¤·˜ ı· ÂÓËÌÂÚÒÓÂÙ·È ·fi ÙË ™˘ÓÙ·-ÎÙÈÎ‹ ∂ÈÙÚÔ‹ ÁÈ· ÙË ‰È·ÊÔÚ¿ ÎfiÛÙÔ˘˜, ÙËÓ ÔÔ›·Î·È ı· ·Ó·Ï·Ì‚¿ÓÂÈ Ô ›‰ÈÔ˜ Ó· Î·Ï‡„ÂÈ.

μÈ‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈÎ¤˜ ·Ú·ÔÌ¤˜: ΔÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi«∞ÓÔÛ›·» ·ÎÔÏÔ˘ıÂ› ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· Vancouver Û‡ÌÊˆ-Ó· ÌÂ ÙÔ ÔÔ›Ô ÔÈ ·Ú·ÔÌ¤˜ ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È ÛÙÔ ÎÂ›-ÌÂÓÔ ÌÂ ÌÔÚÊ‹ ·ÚÈıÌÒÓ. ∂ÊfiÛÔÓ ÔÈ Û˘ÁÁÚ·ÊÂ›˜ Â›-Ó·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔÈ ·fi ¤ÍÈ, ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È ÔÈ 3 ÚÒÙÔÈÎ·È ·ÎÔÏÔ˘ıÂ› Ë Û‡ÓÙÌËÛË: Î·È Û˘Ó. ‹ et al. OÈ Û˘-ÓÙÌ‹ÛÂÈ˜ ÙˆÓ ÂÚÈÔ‰ÈÎÒÓ ·Ú·Ù›ıÂÓÙ·È Û‡ÌÊˆÓ· ÌÂÙÔ Abridged Index Medicus .¯.

ªÔ‡Ú· ¶. ∞ÓÔÛÈ·Î‹ ·fiÎÚÈÛË. ™ÙÔ: ΔÔÌ¤·˜ ¶·ıÔÏÔÁ›·˜, π·-ÙÚÈÎ‹ ™¯ÔÏ‹ ∞¶£, ∂ÛˆÙÂÚÈÎ‹ ¶·ıÔÏÔÁ›·, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›-ÎË, University Studio Press, 2004: 49-53.

√¢∏°π∂™ °π∞ Δ√À™ ™À°°ƒ∞º∂π™

Boura P, Papadopoulos S, Tselios K, et al. Intracerebral hemor-rhage in a patient with SLE and catastrophic antipho-spholipid syndrome (CAPS): report of a case. Clin Rhe-umatol 2005 Aug; 24(4): 420-4.

ŸÏ· Ù· ·Ú·¿Óˆ Û˘ÁÎÚÔÙÔ‡Ó ÙÔ Û˘ÓÔÏÈÎfi ÎÂ›-ÌÂÓÔ ˘Ô‚ÔÏ‹˜ Î·È Ú¤ÂÈ ·˘Ùfi Ó· ·ÔÛÙ¤ÏÏÂÙ·È ÛÂÙÚ›· ·ÓÙ›Ù˘· ÛÙÔÓ ÂÎ‰fiÙË ÙÔ˘ ÂÚÈÔ‰ÈÎÔ‡, Ì·˙› ÌÂÌÈ· ‰ÈÛÎ¤Ù· fiÔ˘ ı· ÂÚÈ¤¯ÂÙ·È Ë ÂÚÁ·Û›· ÛÂ ËÏÂÎ-ÙÚÔÓÈÎ‹ ÌÔÚÊ‹.

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ΑΝΟΣΙΑ - ΤΟΜΟΣ 3, ΤΕΥΧΟΣ 01-02, 2007

Health & Medicine