Обновленная версия Uro.TV работает не только на компьютерах и ноутбуках, но также

на мобильных устройствах, включая IPhone и IPad!

uro.tv

Урологическое ТВ

Категории видео Видео Онлайн-трансляции Фотоальбомы Мероприятия Вход

65андрологияэ к с п е р и м е н т а л ь н а я и к л и н и ч е с к а я у р о л о г и я ¹4 2 0 1 7 w w w . e c u r o . r u

60

Е.А.Ефремов1, Х.З. Хизриев1, Ю.В. Кастрикин2, А.О. Бутов2, И.С. Толстов3

1 НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России2 Кафедра урологии, андрологии и онкоурологии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России3 ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Сведения об авторах:Ефремов Е.А. – д.м.н., заведующий отделом андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ традиологии» Минздрава России; профессор кафедры урологии, андрологии и онкоурологии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; e-mail: konfandrology@rambler.ruEfremov E.A. – Dr.Sc., head of the department of andrology and human reproductive Health Research Institute of Urology and Interventional Radiology N.A. Lopatkin – branch of FSBI NMRCR of the Ministry ofHealth of Russia; professor of the department of urology, andrology and oncourology Pirogov Russian National Research Medical University; e-mail: konfandrology@rambler.ruХизриев Х.З. – аспирант НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; e-mail: khkhizri@yandex.ruKhizriev Kh.Z. – postgraduate Research Institute of Urology and Interventional Radiology N.A. Lopatkin – branch of FSBI NMRCR of the Ministry of Health of Russia; e-mail: khkhizri@yandex.ruКастрикин Ю.В. – аспирант; кафедра урологии, андрологии и онкоурологии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. e-mail: yurii_kn@mail.ru Kastrikin Yu.V. – postgraduate of the department of urology, andrology and oncourology Pirogov Russian National Research Medical University; e-mail: yurii_kn@mail.ruБутов А.О. – аспирант кафедры урологии, андрологии и онкоурологии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; e-mail: al_vasenov@mail.ru Butov A.O. – postgraduate of the department of urology, andrology and oncourology Pirogov Russian National Research Medical University; e-mail: al_vasenov@mail.ru Толстов И.С. – студент лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; e-mail: ivan.tolstov2015@yandex.ruTolstov I.S. – student Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; e-mail: ivan.tolstov2015@yandex.ru

Ïðèìåíåíèå õîðèîíè÷åñêîãî ãîíàäîòðîïèíà â êà÷åñòâå ãîðìîíàëüíîé ñòèìóëèðóþùåé òåðàïèè ïðè ïàòîñïåðìèè

о данным Всемирной орга-низации здравоохранения(ВОЗ), в течение послед-них лет фертильность муж-чин неуклонно снижается[1]. В 50% случаев беспло-дие у бездетных пар свя-

зано с «мужским фактором», про-являющимся отклонениями в пара-метрах эякулята. Причиной этомумогут являться инфекции мочеполо-вой системы, варикоцеле, эндокрин-ные нарушения, генетические откло-нения и др. Но в 30-40% случаев при-чинный фактор мужского бесплодияне удается выявить (идиопатическоебесплодие). При этом по даннымспермограммы регистрируется оли-госпер-мия, астенозооспермия, тера-тозооспермия. Нередко наблюдаетсяодновременное наличие несколькихвышеуказанных изменений и данноесостояние обозначается как олигоастенотератозооспермия (ОАТ-син-дром) [2].

В литературе приводятся раз-личные сведения о частоте встре-чаемости идиопатической патоспер-мии. Так по данным ВОЗ распро-страненность идиопатического бес-плодия среди мужчин составляет

75,1%, по данным E. Nieschlag иH.M. Behre – 31,3 %, Г.Т. Сухих исоавт. – 38,0 % [3-5].

В настоящее время отсутствуютрациональные подходы к лечениюидиопатического мужского беспло-дия при наличии патоспермии. Из-учение данных доказательной меди-цины позволяет оценить степеньвлияния стимулирующей гормоноте-рапии, в частности применения хо-рионического гонадотропина чело-века (ХГЧ), на качество и количествосперматозоидов. Считается, что по-вышение уровня гонадотропиновпри гипогонадотропном гипогона-дизме стимулирует сперматогенез,увеличивая вероятность наступле-ния беременности. Но целесообраз-ность применения ХГЧ при нормо-гонадотропном идиопатическом бес-плодии остается недоказанной.

Е. Nieschlag и соавт. предста-вили результаты многоцентровогооткрытого неконтролируемого кли-нического исследования III фазыприменения рекомбинантного фол-ликулостимулирующего гормона(рФСГ) у мужчин с азооспермией, атакже с врожденным или приобре-тенным гипогонадотропным гипого-

надизмом, возраст которых коле-бался от 20 до 50 лет (медиана 31,5 год). В течение 16 недель 23 па-циента получали ХГЧ в дозе 1500 –3000 МЕ (два раза в неделю) в каче-стве монотерапии. У 18 (78%) муж-чин отмечено повышение уровнятестостерона до нормальных значе-ний, при этом азооспермия сохраня-лась. Затем в течение 52 недель онипродолжали получать комбиниро-ванную терапию ХГЧ и рФСГ (150мкг, один раз в две недели). По ре-зультатам исследования зарегистри-ровано увеличение объема яичек с8,6±6,09 мл до 17,8±8,93 мл. У 14(77,8%) мужчин достигнуто уве-личение общего количества сперма-тозоидов (более 1×106/мл). В среднемколичество подвижных спермато-зоидов составило 26,4±15,6%, мор-фологически нормальных форм спер-матозоидов 11,4±18,5%. Уровень ин-гибина В оставался относительностабильным при монотерапии ХГЧи отмечено увеличение этого показа-теля с 51,3±46,92 пг/мл до 98,6±44,28пг/мл при комбинированной тера-пии. По результатам проведенногоисследования выявлено, что комби-нированная терапия с применением

андрологияэ к с п е р и м е н т а л ь н а я и к л и н и ч е с к а я у р о л о г и я ¹2 2 0 1 7 w w w . e c u r o . r u

66э к с п е р и м е н т а л ь н а я и к л и н и ч е с к а я у р о л о г и я ¹4 2 0 1 7 w w w . e c u r o . r u

рФСГ и ХГЧ способствовала уве-личению объема яичек и стимуляциисперматогенеза более, чем у 75%мужчин с гипогонадотропным гипо-гонадизмом и азооспермией [6].

В 2016 году Н.С. Кравцовой исоавт. опубликованы результаты про-спективного когортного исследова-ния 80 бесплодных мужчин с ОАТпри нормальных или сниженныхзначениях лютеинизирующего гор-мона (ЛГ) и фолликулостимулирую-щего гормона (ФСГ). Пациентыпервой группы (n=30) в качестве те-рапии получали кломифена цитратпо 50 мг внутрь утром ежедневно.Пациентам второй группы (n=10)внутримышечно вводили ХГЧ в инди-видуально подобранной дозе (1000 –3000 МЕ, один раз в три дня), исходяиз уровня общего тестостерона в сы-воротке крови. Пациенты третьей(n=30) группы получали комбиниро-ванную терапию ХГЧ и рФСГ в дозе75 ЕД подкожно через день. Такжебыла сформирована контрольнаягруппа (n=10), включающая пациен-тов, отказавшихся от предложенныхтерапевтических рекомендаций. Эф-фективность от проводимой терапииоценивалась спустя 3 месяца. По ре-зультатам исследования монотера-пия ХГЧ привела к увеличениютолько числа сперматозоидов с 7 млн/мл до 15 млн/мл (p=0,005) у 6 (60%) пациентов, при этом терато-зооспермия сохранилась у 9 мужчин,от одного мужчины на третьем ме-сяце лечения наступило зачатие.Таким образом, эффективность лече-ния в этой группе составила 10%. У22 (73%) мужчин первой группы, по-лучавших в качестве терапии кломи-фена цитрат, отмечено повышение не только концентрации спермато-зоидов с 10 млн/мл до 17 млн/мл(p<0,001), но и увеличение числаморфологически нормальных формсперматозоидов с 2% до 4% (p=0,002),и от двух субъектов этой группы натретьем месяце лечения наступилозачатие. После 6 месяцев лечения ещеот 4 мужчин наступило зачатие.Таким образом, суммарная эффек-тивность терапии антиэстрогенами

составила 20% в отношении зачатияи 63% – в отношении устраненияолиготератозооспермии. У 21 (70%)пациентов третьей группы (ХГЧ +рФСГ) отмечено увеличение количе-ства сперматозоидов от 9 до 17 млн/мл(p=0,005), а также повышение числаморфологически нормальных формсперматозоидов с 2% до 4% (p=0,011),при этом от трех пациентов натретьем месяце лечения и от 9 муж-чин на фоне продолжающего лечениянаступило зачатие. Таким образом,эффективность комбинированнойтерапии гонадотропинами составила40% в отношении зачатия и 87% – вотношении уменьшения олиготера-тозооспермии [7].

L. Yang и соавт. отметили, что,несмотря на возможность наступле-ния спонтанной беременности нафоне монотерапии ХГЧ, для полно-ценной стимуляции сперматогенезанеобходима комбинированная тера-пия в сочетании с ФСГ. В ретроспек-тивное исследование было включено242 пациента мужского пола в воз-расте от 15 до 52 лет с диагностиро-ванным гипогонадотропным гипого-надизмом, включая двух пациентов ссиндромом Каллманна. Все пациентыбыли разделены на три группы. 84 па-циента I группы получали монотера-пию ХГЧ (2000 ЕД один раз в тридня), 74 пациента II группы получаликомбинированную терапию ХГЧ иФСГ (2000ЕД/75 ЕД 1 раз в 3 дня) и 84пациента III группы, получали тера-пию тестостероном (пероральнаяформа, тестостерона ундеканоат 120-160 мг ежедневно). Среднее время на-блюдения составила 23,3 ± 11,4 меся-ца. По результатам исследования у 42(50,0%) пациентов I группы и у 56(75,7%) – II группы было отмеченоувеличение объема яичек с 2,0±1,1 до6,8±3,2 мл и с 2,1±1,1 до 8,8 ±3,9 мл,соответственно, в III группе увеличе-ние яичек отмечено лишь у только у6 (7,1%) пациентов. У 34 мужчин I и48 – II группы был индуцировансперматогенез, при этом только оттрех мужчин наступило зачатие. Не-обходимо отметить, что разница вколичестве сперматозоидов и дли-

тельности лечения не была статисти-чески значимой между I и II груп-пами (p = 0,641, p = 0,573) [8].

Р.В. Роживанов и соавт. предста-вили результаты проспективного пи-лотного исследования лечения 10инфертильных мужчин в возрасте30-34 лет с олигозооспермией/азоо-спермией в сочетании с нормальнымили пониженным уровнями ЛГ иФСГ. При этом у 6 пациентов на мо-мент исследования был диагностиро-ван гипогонадизм, у двух из нихолигоспермия и гипогонадизм былиобусловлены оперативным лечениемсоматотропиномы и гормонально не-активной аденомы гипофиза. Все па-циенты получали ХГЧ один раз в тридня в течение 3 месяцев. На моментначала исследования уровень тесто-стерона в среднем составлял 10,3(8,8-14,7) нмоль/л, на фоне проводи-мой терапии ХГЧ средний уровеньтестостерона увеличился до 20,6(17,1-33,8) нмоль/л (р=0,005). Необхо-димо отметить, что у 6 пациентовмонотерапия ХГЧ привела к устране-нию гипогонадизма. У 8 пациентовзарегистрировано статистически зна-чимое увеличение количества спер-матозоидов от 1,8 млн/мл (0-20,0) до 7,3 млн/мл (0,15-33,0) (р=0,049). Атакже отмечено небольшое увеличе-ние процента морфологически нор-мальных форм от 0 (0,0-1,0) до 1,5 (0-8,0) %, но это увеличение не яв-лялось статистически значимым(р=0,09). Не было выявлено увеличе-ния общей подвижности спермато-зоидов: 0 (0-3,0)% до терапии и 0 (0-3,0)% на фоне терапии (р=0,89). У одного пациента с олигоспермией,несмотря на устранение гипогона-дизма, произошло ухудшение показа-телей спермограммы, еще у одногопациента с тяжелой олигоспермиейпоказатели спермограммы не изме-нились [9].

P. Evan и соавт. в ретроспек-тивном исследовании продемон-стрировали результаты терапии сиспользованием ХГЧ мужчин с азо-оспермией и выраженной олигоспер-мией, связанной с применениемтерапии тестостероном. В исследова-

бесплодиеэ к с п е р и м е н т а л ь н а я и к л и н и ч е с к а я у р о л о г и я ¹4 2 0 1 7 w w w . e c u r o . r u

67

ние были включены 49 мужчин ввозрасте от 27 до 63 лет (среднийвозраст 40,5 лет; медиана 40). 45(91,8%) мужчин имели азооспермиюи 4 (8,2%) – выраженную олигоспер-мию. Перед началом примененияХГЧ все мужчины получали тесто-стерон в среднем 52,4 месяца и тера-пия ХГЧ была начата через деньпосле прекращения приема тесто-стерона. Все пациенты получаликомбинированную терапию ХГЧ вдозе 3000 МЕ. Дополнительной те-рапией у 35 (71,4%) был кломифенцитрат, у 28 (57,1%) – тамоксифен, у 10 (20,4%) – анастрозол и у 1 (2,0%) – рекомбинантный ФСГ.Средняя продолжительность ком-бинированной терапии с использо-ванием ХГЧ составила 14 месяцев.По результатам исследования у 47(95,9%) мужчин зарегистрированопоявление/улучшение сперматоге-неза, причем у 1 (2,1%) супружескойпары наступила беременность. В98,0% случаев наблюдалось восста-новление сперматогенеза. Среднеевремя возврата сперматогенеза со-ставило 4,6 месяца (в среднем коли-чество сперматозоидов 22,6 млн/мл).При дальнейшем наблюдении втечение 14 месяцев от 19 (38,8%)мужчин наступила беременность[10].

В исследование, которое прово-дили K. Shiraishi и соавт., быливключены 48 мужчин с необструк-тивной азооспермией, у которых небыли получены сперматозоиды привыполнении открытой биопсии яич-ка с использованием микрохирурги-ческой техники (micro-TESE). Приэтом 20 мужчин не получали гормо-нальной стимулирующей терапии и28 пациентов получали терапию ХГЧ5000 МЕ 3 раза в неделю в течение 4-5 месяцев перед выполнением по-вторной открытой биопсии яичка(micro-TESE). По результатам иссле-дования, сперматозоиды были полу-чены после выполнения повторной

микро-TESE у 6 (21%) мужчин, ко-торые получали гормональную те-рапию. Авторы отметили, что ве-роятность обнаружения спермато-зоидов при выполнении повторнойбиопсии яичек была выше, если порезультатам гистологического ис-следования был обнаружен гипо-сперматогенез при выполнениипервичной микро-TESE. Таким обра-зом, авторы пришли к выводу, чтогормональная стимулирующая тера-пия с применением ХГЧ перед вы-полнением повторной микро-TESE,является более эффективной у муж-чин с гипосперматогенезом [11].

M. Bakircioglu и соавт. приме-нили комбинированную терапию го-надотропинами для стимуляциисперматогенеза перед использова-нием вспомогательных репродуктив-ных технологий (ВРТ) – интрацито-плазматической инъекции сперма-тозоида в яйцеклетку (ИКСИ) у 25мужчин с гипогонадотропным ги-погонадизмом. Все пациенты полу-чали монотерапию ХГЧ в течение 1 месяца, в сочетании с рФСГ впоследующие месяцы терапии. Порезультатам данного исследованияуровень общего тестостерона иобъем яичек значимо увеличилисьпосле терапии гонадотропинами.Сперматозоиды появились в сред-нем через 10 мес. У 18 пар было про-ведено 22 процедуры ИКСИ сиспользованием сперматозоидов изэякулята или яичка, в результате на-ступило 12 (54,5%) беременностей, у4 пар наступила спонтанная беремен-ность [12].

G. Beretta и соавт. использовалименопаузальный гонадотропин (3 ра-за в неделю в течение 90 дней) длястимуляции сперматогенеза у 18 муж-чин, страдающих идиопатическойолигоастенотератозооспермией и собъемом яичек 12-15 мл. В результатепроводимого исследования оценива-лись изменения параметров спермо-граммы и объема яичек в сравнении

с контрольной группой мужчин (13пациентов), ожидающих использо-вания методов ВРТ (ИКСИ), и неполучавших какой-либо медикамен-тозной терапии. По результатам ис-следования авторы пришли к вы-воду о том, что терапия менопау-зальным гонадотропином оказы-вает положительное влияние на ре-зультаты последующих ИКСИ [13].

М. Amirzargar и соавт. пришлик выводу, что комбинированная те-рапия ХГЧ с ФСГ приводит к боль-шему числу беременностей (57%),чем монотерапия ХГЧ (32%) [14]. К подобному выводу пришли итакже А. Sinisi и соавт., показавшие,что у пациентов с гипогонадотроп-ным гипогонадизмом, получающихХГЧ, добавление рФСГ способ-ствует лучшей индукции спермато-генеза [15].

Таким образом, на основаниипредставленных результатов раз-личных исследований, опублико-ванных в научной литературе, мож-но сделать вывод о том, что повы-шение уровня гонадотропинов пригипогонадотропном гипогонадизмеэффективно стимулирует спермато-генез и увеличение объема яичек иповышает фертильность у мужчин.В большинстве случаев монотера-пия с применением ХГЧ увеличи-вает количество сперматозоидов иих общую подвижность и в некото-рых случаях увеличивает процентморфологически нормальных формсперматозоидов. Однако в отноше-нии устранения олиготератозоо-спермии и достижения спонтан-ного зачатия наиболее эффективнойоказалась комбинированная тера-пия ХГЧ и рФСГ. Тем не менее, це-лесообразность применения моно-терапии ХГЧ в отношении идиопа-тической формы мужского беспло-дия остается недоказанной, что всвою очередь обуславливает не-обходимость проведения дальней-ших исследований.

62

Ключевые слова: гипогонадизм, гонадотропины, мужское бесплодие, сперматогенез, патозооспермия.

Кey words: hypogonadism, gonadotropins, male infertility, spermatogenesis, pathospermia.

андрологияэ к с п е р и м е н т а л ь н а я и к л и н и ч е с к а я у р о л о г и я ¹4 2 0 1 7 w w w . e c u r o . r u

68

63

Summary:Use of chorionic gonadotropin as a hormonal stimulat-ing therapy in patients with pathospermiaE.A. Efremov, H.Z. Khizriyev, Yu.V. Kastrikin, A.O. Butov, I.S. Tolstov

At the present time, there is no consensus regarding the opti-mal approach to fertility treatment in men. Per the literature con-sidered that increase of level of gonadotropins inducespermatogenesis and is essential for maintenance of quantitativelyand qualitatively normal spermatogenesis. Such treatment uni-formly successful in normalizing release of gonadotropins and se-cretion of testosterone which is capable to induce aspermatogenesis. This paper reviews recent literature to summa-rize the current evidence on therapeutic approaches for hypogo-nadotrophic hypogonadism men with pathospermia seekingfertility. We conclude that hormonal treatment with human chori-onic gonadotrophin is well tolerated and effective in inducingtestis growth, spermatogenesis and fertility in men with hypogonadotropic hypogonadism. In most cases, appropriatehormonal treatment with human chorionic gonadotrophin in-crease in quantity of spermatozoa and increase in the general mo-bility and in certain cases increase in percent of morphologicallynormal forms of spermatozoa. However, regarding eliminatingoligoteratozoospermia and achieve spontaneous conceptionproved to be the most effective combination of hCG therapy with rFSH.

Authors declare lack of the possible conflicts of interests.

Резюме:

В настоящее время не достигнут консенсус относительнооптимального подхода к лечению мужского бесплодия. Поданным литературы известно, что повышение уровня гонадо-тропинов индуцирует сперматогенез, что имеет важное значе-ние для поддержания количественно и качественнонормального уровня сперматогенеза. При нормализацииуровня гонадотропинов и повышении секреции тестостерона,создаются благоприятные условия для сперматогенеза. В дан-ной статье анализируются результаты исследований, где обоб-щаются современные данные о терапевтических подходах клечению гипогонадотропного гипогонадизмама у мужчин спатоспермией, страдающих бесплодием. Мы пришли к выводуо том, что гормональное лечение хорионическим гонадотро-пином хорошо переносится пациентами, а также эффективностимулирует увеличение объема яичек, сперматогенез и повы-шает фертильность у мужчин с гипогонадотропным гипого-надизмом. В большинстве случаев монотерапия хорио-ническим гонадотропином человека увеличивает количествосперматозоидов и общую подвижность и в некоторых случаяхувеличивает процент морфологически нормальных формсперматозоидов. Однако в отношении устранения олиготера-тозооспермии и достижения спонтанного зачатия наиболееэффективной оказалась комбинированная терапия ХГЧ срФСГ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ë È Ò Å Ð À Ò Ó Ð À1. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодей-ствия сперматозоидов с цервикальной слизью.4–е издание М., 2001. 143 с.2. Jungwirth A, Diemer T, Kopa Z, Krausz C, Tournaye H. Guidelines. Male infertility. URL:https://uroweb.org/guideline/male-infertility/#. (Дата обращения: 20.05.2017). 3. World Health Organization. WHO Manual for the Standardized Investigation and Diag-nosis of the Infertile Couple. Cambridge: Cambridge University Press, 2000. 102 p. 4. Nieschlag E, Behre HM. Andrology: Male Reproductive Health and Disfunction. 3rd.,Nieschlag S (Ed.); 2010. 629 р. 5. Сухих Г.Т., Божедомов В.А. Мужское бесплодие. Практическое руководство дляурологов и гинекологов. М.: Эксмо; 2009. 240 с. 6. Nieschlag E, Bouloux PG, Stegmann BJ, Shankar RR, Guan Y, Tzontcheva A, et. al.An open-label clinical trial to investigate the efficacy and safety of corifollitropin alfacombined with hCG in adult men with hypogonadotropic hypogonadism. Reprod BiolEndocrinol 2017 15(1):17. doi 10.1186/s12958-017-0232-y7. Кравцова Н.С., Роживанов Р.В., Геннадьевич К.Д. Стимуляция сперматогенезагонадотропинами и антиэстрогеном при патоспермии и бесплодии мужчин. Про-блемы эндокринологии. 2016; 62(2): 37-418. Yang L, Zhang SX, Dong Q, Xiong ZB, Li X. Application of hormonal treat- ment inhypogonadotropic hypogonadism: more than ten years experience. Int Urol Nephrol 2012;44(2):393-399. doi: 10.1007/s11255-011-0065-0.9. Роживанов Р.В., Кравцова Н.С., Тишова Ю.А., Курбатов Д.Г. Применение хо-рионического гонадотропина для стимуляции сперматогенеза у мужчин. Вест-

ник репродуктивного здоровья 2010;(3-4):34-3510. Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, Kovac J, Ramasamy R, Lamb D, et al. TheUse of HCG-based combination therapy for recovery of spermatogenesis after testos-terone use. J Sex Med 2015;12(6):1334-7. doi: 10.1111/jsm.1289011. Shiraishi K, Ohmi C, Shimabukuro T, Matsuyama H. Human chorionic go-nadotrophin treatment prior to microdissection testicular sperm extraction in non-obstructive azoospermia. Hum Reprod 2012;27(2):331-9. doi: 10.1093/humrep/der404.12. Bakircioglu ME, Erden HF, Ciray HN, Bayazit N, Bahçeci M. Gonadotrophin ther-apy in combination with ICSI in men with hypogonadotrophic hypogonadism. ReprodBiomed Online 2007;15(2):156-60.13. Beretta G, Fino E, Sibilio L, Dilena M. Menotropin (hMG) and idiopathic oligoas-tenoteratozoospermia (OAT): effects on seminal fluid parameters and on results in ICSIcycles. Arch Ital Urol Androl 2005;77(1): 18-21. 14. Amirzargar MA, Eavangi M, Basiri A, Moghaddam SM, Babbolhavaeji H, Amirzargar N,et al. Comparison of recombinant human follicle stimulating hormone (RHFSH), human cho- rionic gonadotropin (HCG) and human menopausal gonadotropin (HMG) onsemen parameters aer varicocelectomy: a randomized clinical trial. Iran J Reprod Med 2012;10(5):441-452. 15. Sinisi AA, Esposito D, Bellastella G, Maione L, Palumbo V, Gandini L, et al. Efficacy of re-combi- nant human follicle stimulating hormone at low doses in inducing spermatogenesisand fertility in hypogonadotropic hypogonad- ism. J Endocrinol Invest 2010;33(9):618-623.doi: 10.1007/bf03346659.

R E F E R E N C E S ( 1 , 5 , 7 , 9 ) 1. Rukovodstvo VOZ po laboratornomu issledovaniyu ehyakulyata cheloveka i vzaimodejstviyaspermatozoidov s cervikal'noj sliz'yu [WHO guidelines on laboratory research of human ejaculateand interaction of spermatozoa with cervical mucus].4–e izdanie M., 2001. (in Russia)5. Suhih G.T., Bozhedomov V.A. Muzhskoe besplodie. Prakticheskoe rukovodstvo dlyaurologov i ginekologov [Male infertility. A practical guide for urologists and gynecolo-gists.]. M.: EHksmo; 2009. 240 s. il. – Medicinskaya praktika. (in Russia)7. Kravcova N.S., Rozhivanov R.V., Gennad'evich K.D. Stimulyaciya spermatogeneza go-

nadotropinami i antiehstrogenom pri patospermii i besplodii muzhchin [Stimulation of a spermatogenesis in men at a pathospermia and infertility]. Problemyehndokrinologii 2016; 62(2): 37-41 (in Russia)

9. Rozhivanov R.V., Kravcova N.S., Tishova YU.A., Kurbatov D.G. Primenenie horionich-eskogo gonadotropina dlya stimulyacii spermatogeneza u muzhchin [Stimulation of aspermatogenesis in men at a pathospermia and infertility]. Vestnik reproduktivnogozdorov'ya 2010(3-4):34-35 (in Russia)