第九章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blockers)

α 受体阻断药

肾上腺素受体阻断药

β 受体阻断药

第一节 α 肾上腺素受体阻断药 (α-receptor blockers)

1. α1 受体主要分布在外周血管平滑肌，被激动后血管收缩，被阻断血管扩张。2. α2 受体主要存在于去甲肾上腺素能神经末稍突触前膜上，被激动时 NA 释放减少，被阻断时 NA 释放增加。3. α1 受体阻断药可使 AD 的升压作用翻转为降压，该现象称 AD 作用的翻转。

一、 α 受体阻断药的分类

根据 α 受体阻断药对受体亚型的选择性不同，分为三类： 1.α1 ,α2 receptor antagonist 短效类 酚妥拉明 长效类 酚苄明 2.α1-receptor antagonist

选择性阻断 α1 受体 哌唑嗪 3.α2-receptor antagonist

选择性地阻断 α2 受体 育亨宾

酚妥拉明（ phentolamine ）

【药理作用 】 短效 α 受体阻断药

1. 血管扩张、血压下降

阻断 α1 受体

直接扩张血管

2. 兴奋心脏

二、 α1 、 α2 受体阻断药

【临床应用】

1. 外周血管痉挛性疾病2. 长期过量静脉滴注 NA 或静脉滴注 NA 外漏 3. 休克 主要用于感染中毒性休克、心源性和神经性休克4. 急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 5. 嗜铬细胞瘤

【不良反应】

大剂量酚妥拉明可引起直立性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。其他尚有腹痛、恶心和呕吐等消化道反应，可诱发或加剧消化道溃疡。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。

大剂量酚妥拉明可引起直立性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。其他尚有腹痛、恶心和呕吐等消化道反应，可诱发或加剧消化道溃疡。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。

酚苄明（ phenoxybenzamine ）

进入体内后分子中的氯乙胺基环化，形成乙撑亚胺基。后者与 α 受体形成牢固的共价键结合，为长效的非竞争性 α 受体阻断药。酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点。

进入体内后分子中的氯乙胺基环化，形成乙撑亚胺基。后者与 α 受体形成牢固的共价键结合，为长效的非竞争性 α 受体阻断药。酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点。

【药理作用及临床应用】

酚苄明是长效的 α 受体阻断药，可阻断 α1

和 α2 受体，扩张血管，明显地降低血压。

临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。

用于良性前列腺增生引起的引起的阻塞性排尿困难，但作用出较缓慢。

【体内过程】

静脉注射 1h 可达最大效应。本药脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织，然后缓

慢释放。 t1/2约 24h 。经肝脏代谢，经尿和

胆汁排泄。药物排泄缓慢。

第二节 β肾上腺素受体阻断药（ β adrenoceptor

antagonists ）

本类药物选择性和 β 受体结合，竞争性

阻断 β受体，从而产生的一系列作用。

β受体阻断药的分类

1 类 β1 ， β2 受体阻断药（非选择性 β 受

体阻断药）

1A 类：无内在拟交感活性的 β 受体阻断药，如普萘洛尔、噻吗洛尔。

1B 类：有内在拟交感活性的 β 受体阻断药，如吲哚洛尔。

2 类 β1 受体阻断药（心脏选择性 β 受体阻断药）

对心脏 β1 受体选择性较高，治疗量时 β2 受体阻断作用较弱，发生支气管痉挛等不良反应较轻。

2A 类：无内在拟交感活性的 β1 受体阻断药，如阿替洛尔、美托洛尔等。

2B 类：有内在拟交感活性的 β1 受体阻断药，如醋丁洛尔、塞利洛尔等。 3 类 α 、 β受体阻断药，如拉贝洛尔等。

【药理作用】

11 β 受体阻断作用

22

33

内在拟交感活性作用

膜稳定作用

心血管系统

支气管平滑肌

代谢

肾素

β 受体阻断作用

β 受体阻断作用

吸收 分布 消除

β 受体阻断药的药动学特点与其脂溶性有关

【体内过程】

【临床应用】

1.快速型心律失常均有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好 2. 高血压病 3. 冠心病 4. 慢性心功能不全 ①改善心脏舒张功能 ②缓解由于儿茶酚胺引起的心脏损害 ③抑制前列腺素或肾素所产生的缩血管作用 ④使 β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性 5. 其他

【不良反应】

常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起下列较严重的不良反应。1. 诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能 3. 外周血管收缩和痉挛 4.停药反跳现象5. 其他

• 掌握 α受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应。掌握 β受体阻断药的分类、药理作用、临床应用和不良反应。

大纲要求

A 型题

1. 下列哪类药物可翻转肾上腺素升压作用？A. M 受体阻断药B. α 受体阻断药C. H1 受体阻断药D. β 受体阻断药E. N 受体阻断药

2. 可诱发消化性溃疡的药物是A. 酚妥拉明B.阿托品C. 哌唑嗪D.普萘洛尔E. 吲哚洛尔

答案 答案

3. 兼有 α 、 β 受体阻断作用的药物是A. 拉贝洛尔B. 甲氧明C. 妥拉唑林D.吲哚洛尔E. 哌唑嗪

4. 外周血管痉挛性疾病选用A. 酚妥拉明B. 哌唑嗪C. 多巴胺D. 普萘洛尔E. 去氧肾上腺素

答案 答案

5. 要注意防止酚妥拉明用药过程中最常见的不良反应是A. 心脏收缩力减弱，心排出量减少B. 肾功能降低C. 胃肠功能减弱，引起消化不良D. 直立性低血压E.窦性心动过缓

6. 酚妥拉明兴奋心脏的机制有A. 阻断心脏的 M 受体B. 激动心脏 β1 受体C. 直接兴奋交感神经中枢D. 反射性兴奋交感神经E. 直接兴奋心肌

答案 答案

7. β 肾上腺素受体阻断药能引起A.肪分解增加B. 肾素释放增加C. 心排出量增加D.支气管平滑肌收缩E.房室传导加快

8. β 肾上腺素受体阻断药禁用于A. 糖尿病B.支气管哮喘C.窦性心动过速D. 心绞痛E. 甲状腺功能亢进

答案 答案

9. 普萘洛尔阻断突触前膜的 β 受体可引起A. 去甲肾上腺素的释放减少B. 去甲肾上腺素的释放增加C. 去甲肾上腺素的释放无变化D. 外周血管收缩E. 心收缩力增加

10. 普萘洛尔治疗心律失常的药理作用基础是A. 有抗血小板聚集作用B. 脂溶性强，口服易吸收C. 阻断 β 受体作用D.无内在拟交感活性E. 膜稳定作用较强

答案 答案

B 型题

A.异丙肾上腺素B.卡维地洛C.噻吗洛尔D.吲哚洛尔E. 酚妥拉明

11. 治疗不宜手术的嗜铬细胞瘤及良性前列腺增生应选用12. 治疗原发性开角型青光眼应选用13. 治疗扩张型心肌病应选用14. 治疗房室传导阻滞应选用

答案 答案

X 型题

15. 可翻转肾上腺素升压作用的药物是A. 酚妥拉明 B.普萘洛尔C. 氯丙嗪D.吲哚洛尔E.阿托品

16. 用 β 受体阻断药时要注意A. 用药剂量要个体化，长期用药不能突然停药 B.重度房室传导阻滞病人禁用C.严重左室心功能不全的患者禁用D.支气管哮喘及窦性心动过缓者禁用E.肝功能不良及心肌梗死者应慎用

答案 答案

17. 用 β 受体阻断药可治疗

A. 过速型心律失常B. 感染性休克C. 心绞痛D. 高血压E. 甲状腺功能亢进

18. 酚妥拉明治疗顽固性充血性心功能不全的药理学依据是A. 阻断 α 受体B. 降低肺血管阻力，减轻肺水肿C. 可缓解心衰引起反射性小动脉和小静脉收缩D. 减轻心脏前、后负荷，改善心脏功能 E.抑制心脏，降低耗氧量，改善心脏功能

答案 答案

19. 酚妥拉明扩张血管、降低血压的机制是 A. 阻断 β 受体B. 阻断 α 受体C. 有组胺样作用D. 阻断神经节E. 直接松弛血管平滑肌

20. 用普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的药理学机制是A. 阻断 β 受体 , 可降低机体对儿茶酚胺的敏感性B.抑制碘的摄取C.抑制甲状腺素的合成D.抑制 T4 转变为 T3

E.抑制甲状腺素的释放

答案 答案

简答题

简述酚妥拉明的药理作用和主要不良反应。

简述普萘洛尔的药理作用、临床应用及不良反应。

选择题答案：

1B

6D 7D 8A 9A 10C

2A 3A 4A 5D

11E 12C 13B 14A 15AC

16ABCDE 17ACDE 18ABCD 19BE 20AD

简答题答案

1．酚妥拉明属于非选择性竞争性 α 受体阻断药。药理作用：⑴ 阻断血管 α1 受体和直接舒张血管，小动脉及小静脉扩张，血压下降，肺动脉下降更为明显。⑵ 反射性兴奋交感神经及阻断突触前膜 α2 受体，末梢去甲肾上腺素的释放增加，激动心脏 β1 受体，使心脏兴奋，心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。⑶ 拟胆碱作用和组胺样作用，还有阻断 K+ 通道的作用。 主要不良反应有体位性低血压，胃肠平滑肌兴奋引起的腹痛、腹泻、呕吐、胃酸分泌增多和诱发溃疡病等。静脉给药可引起心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病和溃疡病患者慎用。

2．普萘洛尔是具有较强作用的非选择性 β 受体阻断药，无内在拟交感活性。药理作用：⑴ 心脏：阻断心脏 β1 受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降，延缓房室传导。⑵ 血管及血压：短期应用，由于血管 β2

受体的阻断和代偿性交感反射，可引起血管收缩，外周阻力增加。但长期应用，总外周阻力可恢复至原来水平。普萘洛尔对正常人血压影响不明显，但对高血压患者具有降压作用。⑶ 支气管：阻断支气管平滑肌 β2 受体，使支气管平滑肌收缩，增加气道阻力，诱发或加重支气管哮喘的发作。⑷ 抑制脂肪和糖原分解，抑制肾素释放，抗血小板聚集，抑制甲状腺素T4 转变为 T3 。

临床应用：可用于治疗过速型心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。不良反应：一般反应如恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠等。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。使用不当引起的严重反应有：⑴ 诱发或加重支气管哮喘，故禁用于哮喘患者；⑵ 心脏抑制和外周血管痉挛，窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全、外周血管痉挛性疾病禁用；⑶ 反跳现象，长期用药时突然停用，可引发病情恶化，病情控制后必须逐渐减量停药。

编者：王立祥（山东大学医学院）