抗 心 绞 痛 药Antianginal Drugs

概念：是一种冠状动脉供 血不足引起的心肌急剧的、短暂的缺血与缺氧综合征。

临床表现：表现为胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过 10~15min ，休息或用药物治疗后常可缓解。

临床分型

劳累性心绞痛：稳定型、初发型、恶化（即不稳定型）

自发性心绞痛：卧位型、变异型、中间综合 征（急性冠状动脉功能不全）

梗死后心绞痛混合性心绞痛：为劳累性和自发性心绞痛混 合出现

病因及病理机制冠脉痉挛

冠脉粥样硬化或血栓

冠脉狭窄

心肌缺血缺氧

心肌耗氧量增加

心室肌张力增加

心肌收缩力增加

心率无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、 k+ 等聚积，刺激神经末梢

心 绞 痛

如何解决？

1. 舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循 环，则冠脉供血增加。2. 舒张静脉，回心血量减少，则前负荷 降低，心肌氧需求减少；3. 舒张动脉，外周阻力降低，血压降 低，后负荷降低，心肌氧需求减少；4. 心率减少，每分射血时间减少及心肌 收缩力降低，心肌氧需求减少。

抗心绞痛药物硝酸酯类及亚硝酸酯类： 三酰甘油 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯 单硝酸异戊酯ββ 受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔等普萘洛尔等钙通道阻断药：钙通道阻断药：硝苯地平等硝苯地平等其它：其它：

硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸甘油（ nitroglycerin ）功能基团： O-NO2

药理作用：松弛血管平滑肌 1 ．降低心肌耗氧量：舒张全身动脉和静脉，减少 V 回心血量，降低前后负荷。2 ．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注

3 ．降低左室充盈压，增加心 内膜供血。

4 ．保护缺血的心肌细胞减轻 缺血损伤。

作用机制硝酸酯类药物

NO

SMC or EC 中鸟苷酸环化酶（ GC ）

cGMP

Ca2+

MLCK- MLCKP

血管平滑肌舒张

硝酸甘油的药动学特点

1 ．舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收2 ． 2 ～ 5 分钟出现作用， 3 ～ 10 分钟

达峰 值，维持 20 ～ 30 分钟3 ．血浆 t1/2 约为 3 分钟

4 ．肝中代谢，肾脏排出

临床应用

1 ．各种类型的心绞痛2 ．急性心肌梗塞：减少耗氧量、 缩小梗塞面积。

不良反应

1.血管舒张所继发的短时面颊部皮肤发红；搏动性头痛；眼内压升高

2. 大剂量：体位性低血压及晕厥3. 剂量过大：加重心绞痛发作4.超剂量：高铁血红蛋白症5. 耐受性 : 连续用药产生耐受，巯基耗竭 .

β 受体阻断药的临床应用1 .治疗稳定及不稳定型心绞痛 ：可减少发作次

数，对兼患高血压或心律失常者更为适用。对心肌梗塞也有效，能缩小梗塞范围。

2 注意：不宜用于与冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛；普蔡洛尔个体差异较大，一般宜从小量开始，久用停药时，应逐渐减量，否则会加剧心绞痛的发作，引起心肌梗塞或突然死亡，可能是长期用药后 ββ 受体数量增加（向上调节）。

联合用药* 普茶洛尔与硝酸甘油合用可相互取长补

短，如普茶洛尔可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快；硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积，而两药对耗氧量的降低却有协同作用，还可减少不良反应的发生

钙拮抗药的抗心绞痛作用

1.舒张冠脉：扩张输送血管及小阻力血管； 增加侧枝循环2.降低心肌耗氧量：抑制心肌收缩，减慢心率；

扩张外周血管，减轻心脏 负荷3.保护缺血心肌细胞：防止钙超载

临床应用1 .钙拮抗药对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最 为有效，对稳定型和心肌梗塞也有效。

2 2 .ββ受体阻断药与硝苯地平合用可增加疗效， 对伴有高血压的患者更适用。

3 .维拉帕米扩张冠状动脉作用弱 , 但是与 ββ受 体阻断药合用时应注意对心脏的抑制和致血 压下降的作用。

其他抗心绞痛药

吗多明（ moisidomine ）：其作用与硝酸甘油相似，主要能降低心脏前、后负荷，降低心室壁肌张力，因而降低心肌耗氧量。也能舒张冠状动脉，改善心内膜下心肌的供血。临床用于：各型心绞痛，作用时间较硝酸甘油为久，且不易产生耐受性，与硝酸甘油交替应

用可克 服耐受性的产生。

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