第三章 补体系统

Complement, C

一、补体系统的概述

（一）概念 补体是存在于正常人及动物血清与组织

液中的一组与免疫相的，经激活后并具有酶活性和自我调节作用的球蛋白。这些蛋白是抗体发挥溶菌、溶细胞作用的必要补充条件，故称补体。由 30 多种可溶性蛋白、膜结合蛋白和补体受体蛋白组成，又称补体系统。

名名 称 分子量（ kDa ）

血清浓度（ µg/ml ）

经典途经 C1q C1r C1s C4 C2 C3

4608383

200102185

805050

60020

1300替代途径 D 因子

B 因子 2490

1210

血清补体成分

名称 补体 分子量（ kDa ）

血清浓度（ µG/ml ）

凝集素途径 MBL 30X3 1

终端成分 C5C6 C7C8C9

20412012016070

7065555560

调节因子C1-1NHC4-bp

HIP

10555015088

4X56

2002504803520

（二）组分和命名

1. 补体系统的固有成分 经 典 途 径 的

C1r 、 C1s 、 C4 、 C2 、 C3

MBL 途径的 MBL 、丝氨酸蛋白酶旁路途径的 B 因子、 D 因子共同末端通路的 C5 、 C6 、 C7 、 C8

和 C9

2. 调控补体活化的蛋白分子 可溶性调节分子： C1 抑制物、 I 因子、 H 因子、 C4bP 等。 膜结合调节分子：膜辅因子蛋白、 同源限制因子等。 3 . 各种补体受体 C3aR 、 C3bR 、 C4bR 等。

（三）补体的理化特性 1. 均为球蛋白，含量相对稳定，非活性形式存在。 2. 性质极不稳定，易受理化因素影响而灭活。 56 30℃ 分钟可灭活补体 3. 补体激活是一系酶促级联反应，最终结 果 是 在 靶 细 胞 膜 表 面 形 成 攻 膜 复 合 物（ MACS ），同时产生具有生物学活性的补体小片段。

二、经典途径（传统途径）

从 C1q 开始的激活途径。

激活物质是抗原 - 抗体复合物，抗体是

IgM 、 IgG1 、 IgG2 和 IgG3

激活过程分三个阶段· 识别阶段 形成 C1 酯酶

· 活化阶段 形成 C3 转化酶﹑ C5 转化酶

· 膜攻击阶段 形成攻膜复合体 C56789

（ membrane attack complex, MAC ），

MAC s 插入靶细胞膜的脂质双层中，形成

11nm 小孔，使可溶性分子、离子及水自由透过

胞膜，致胞内渗透压降低，细胞溶解、破裂。

三、替代途径（旁路途径）

越过 C1 C4 C2 ，直接激活 C3 继而完成C5 至 C9 的级联反应。 激活物质主要是细菌细胞壁成分（脂多糖）、酵母多糖、病毒感染的细胞、蛋白水解酶等。 参与的补体成分主要有 C3 、 B 因子、 D 因子和 P 因子以及攻膜复合体组分。

四、 MBL 激活途径

由甘露聚糖结合凝集素 (MBL) 与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合启动激活补体的途径。

五、三条激活途径的比较 

经典激活途径 替代激活途径 MBL 途径激活物质 抗原 - 抗体

(IgM 、 IgG1 、 IgG2) 复合物

肽聚糖、酵母多糖、脂多糖，凝集的 IgA 、 IgG4

MBL 相关的丝氨酸蛋白酶 (MASP)

起始分子 C1q C3 C2 、 C4

参与的补体成分份

C1 、 C4 、 C2、 C3 、 C5~C9

C3 、 C5~C9 、B 因子、 D 因子

C2~C9 、 MASP

所需离子 Ca2+ 、 Mg2+ Mg2+ Ca2+

C3 转化酶 C4b2b C3bBb C4b2b

C5 转化酶 C4b2b3b C3bnBb C4b2b3b

生物学作用 参与特异性免疫的效应阶段，感染后期发挥作用

参与非特异性免疫的效应阶段，在感染早期发挥作用

参与非特异性免疫的效应阶段，在感染早期发挥作用

六、补体的生物学作用

（一）溶菌、杀菌及细胞毒作用（二）调理作用 C3b 能与吞噬细胞表面的 C3b 受体结合，通过 C3b 的桥联作用将抗原抗体补体复合物结合在吞噬细胞表面，促进了吞噬细胞对抗原的吞噬作用。

（三）免疫粘附

抗原抗体复合物激活补体，可通过补体的 C3b 粘附于表面有 C3b 受体的红细胞、血小板上，形成较大的复合物，有利于吞噬细胞的吞噬清除。

（四）炎症介质作用⒈ 激肽样作用 C2a 有激肽样作用，能引起局部炎症充血和水肿。⒉ 过敏毒素作用 C3a 、 C5a 可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺。⒊ 趋化作用 C3a 、 C5a 、 C567 具有趋化因子作用，能吸引吞噬细胞至感染部位发挥吞噬作用。

四、补体激活的调节

（一）自身衰变的调节

（二）可溶性调节因子及膜结合调节 因子的作用

五、血清补体的检测及异常

血清补体测定方法有两类： 一是测定补体活性，二是测定补体蛋白含量补体异常可有下列情况：1. 高补体血症 感染及恶性肿瘤时补体含量可增高。

2. 低补体血症 （ 1 ）补体消耗过多 （ 2 ）补体大量丧失 （ 3 ）补体合成不足3. 先天性补体组分缺损或异常 4. 补体调节分子的遗传性缺陷 （ 1 ） C1 抑制物缺陷：导致遗传性血管神经性水肿因子缺陷。 （ 2 ）Ⅰ因子缺陷：因子缺陷的患者常反复发生化脓性细菌感染。