先天性甲状腺功能低下症（ congenital hypothyroidism, ch ）概述与诊疗规范

合肥市妇幼保健所新筛中心

先天性甲状腺功能低下症（ Congenital Hypothyroidism, CH ）

概述与诊疗规范

胡海利2011年 3月


一、 CH 概念

儿科最常见的内分泌疾病之一甲状腺激素合成障碍、分泌减少患儿生长障碍，智能落后分为两类：散发性和地方性

小儿甲状腺先天性缺陷地方性甲状腺肿流行区

可通过新筛获得早期诊断、治疗正规治疗多数预后良好　


二、国内外发病率情况

美国 ------------------1/3571 新加坡 ---------------1/2500 韩国 ------------------1/4413 日本 ------------------1/7000 澳大利亚 ------------1/3500 菲律宾 ---------------1/3161 越南 ------------------1/2500



香港 -------------------1/2834 台湾 -------------------1/2850 上海 -------------------1/4029 北京 -------------------1/5900 广州 -------------------1/4938 重庆 -------------------1/1448 安徽 -------------------1/1920

马鞍山 ----------------1/2067 合肥 -------------------1/2020


黑人发病率偏低，约为 1/20,000 亚洲日本较低，仅 1/7000 欧洲西班牙发生率较高，比高加索人种高 40% 我国总体发病率 1/3000-4000 男 / 女比例 1 ： 2



三、甲状腺的发育

发生于胚胎第三周第七周移至颈前位置第 10 周始摄取碘及碘化酪氨酸

第 12 周能合成 T3 、 T4 ，但浓度较低

完全依赖于胎盘运转及母亲的甲状腺状态


第 20周前，胎儿血液中 TSH 、 T3 、T4 、FT3 、 FT4 水平低，

甚至测不出。 TSH 不能通过胎盘，甲状腺激素很少通过。至孕中期，胎儿下丘脑 -垂体 -甲状腺轴始起作用， TSH 、

T4 、 TBG 渐升高，分娩时成熟。抗甲状腺药物，包括放射性碘，可自由通过胎盘

三、甲状腺的发育


四、 CH 筛查指标

TSH 欧洲及大多数国家和地区采用可能漏筛

甲状腺结合球蛋白（ TBG ）缺乏中枢性甲低低甲状腺素血症 LBW 及 VLBW （ TSH 延迟增高）

TSH+T4

理想的筛查方法成本效益高，少数机构采用


五、新生儿 TSH 变化规律

生后 30 ～ 90 分钟 TSH 突然升高

T3 与 T4 在生后 24 ～ 28 小时内亦升高

约 3 天降至正常


六、采血时间

医院出生正常新生儿： 3 天后或出院前早产儿 / NICU ： 7 天 24-48h 采血可能导致假阳性增加 24 小时以内采血，无论结果如何 7 天后均需复查


约 90%CH 可通过新生儿筛查出由于生物因素及操作因素，漏筛难以避免个别 CH新生儿筛查正常，之后出现甲低症状当临床怀疑甲低或家族甲状腺疾病史，无论新生儿筛查结果如何均需要测定 T4及 TSH

七、临床提示


筛查假阴性原因生物因素

出生时患病、生后新生儿转运、早产、 LBW 、 VLBW 等筛查过程原因

筛查方法、标本采集、实验室操作程序及随访

减少漏筛方法 2 个时间段筛查（ 2-4 天， 2 周） 2 周 CH 检出率 10% ，此阶段 CH 发病率 1 ： 30000

七、临床提示


目前常规的方法对下丘脑 - 垂体病变导致的甲低无法检出（ TSH 正常， T4 下降者）

无论何种方法仍可有 5 ～ 10% 出现假阴性，因此即使筛查时正常范围，并不意味着彻底排除 CH （假阴性或迟发性 CH 可能）

七、临床提示


八、临床表现

主要临床表现生长发育落后智力低下基础代谢率降低

典型临床表现未经治疗的患儿自婴幼儿期起出现不同程度的智力损害身高明显低于正常同龄儿童典型患儿有粘液性水肿样面容、唇厚、舌大、常伸出口外皮肤粗糙、毛发枯黄其他：体温低、腹胀、脐疝、严重时可有肝肾功能损害


八、临床表现（不同年龄）

出生前胎动少、巨大儿、过期产

新生儿四肢短小、水肿、黄疸、便秘、少动、腹胀

婴幼儿 - 儿童期特殊面容、智力落后、矮小消化功能障碍、心血管功能障碍


九、诊断标准

1 、甲状腺功能检查（根据实验室不同参考值有所差异） TSH 0.34~5.6 mIU/L 、 TT4 54~174 nmol/L TT3 1.2~3.4 nmol/L FT4 10.0~31.0 P mol/L FT3 3.54~10.16 P mol/L

2 、甲状腺超声 B超、单光子发射计算机体层摄影术 SPECT

3 、辅助检查：骨龄、血常规、心电图、肝肾功能、心肌酶等


（一）临床分型

临床型甲低血 TSH >20mIU/L ，伴 FT4 下降

亚临床型甲低（代偿性甲低）：血 TSH >20mIU/L、 FT4、 FT3 TT4、 TT3 正常者

高 TSH 血症 TSH 5.6-20mIU/L， FT4、 FT3 TT4、 TT3 正常者


（二）根据治疗结果及预后分为：

永久性甲低： 2-3岁时仍用较大剂量优甲乐才能维持正常甲状腺功能 B超检查甲状腺有缺如、异位、发育不全等改变或正常者

暂时性甲低 2-3岁时用较小剂量优甲乐即能维持正常甲状腺功能 B超检查甲状腺形态、大小、位置正常停药 1个月、 3个月复查甲状腺功能均正常者


（三） CH 筛查及结果的鉴别诊断

T4 TSH TRH 反应鉴别诊断

低高 ——原发性甲低或暂时性甲低

正常低低垂体性甲低（继发性）

正常低正常下丘脑性甲低（继发性）

正常高 ——进行影像学检查并随访


（四）永久性甲低

甲状腺发育异常多数甲状腺发育不良或不发育

甲状腺激素合成障碍中枢性或继发性甲低（极少数）垂体、下丘脑功能异常


（五）暂时性甲低

多见于早产儿，可伴有甲状腺肿下丘脑发育不成熟、营养不良、疾病

孕母患自身免疫性甲状腺疾病产生甲状腺阻断抗体 TBA 通过胎盘或哺乳传给婴儿

母亲孕期接受致甲状腺肿物质孕母甲低


十一、治疗原则

不论病因一旦确诊，立即治疗先天性甲状腺发育异常或代谢异常需终生治疗先天性甲低治疗应一次足量，使血 T4维持在正常高值下丘脑 -垂体性甲低

甲状腺素治疗需从小剂量开始，给生理需要量皮质激素

怀疑属于暂时性甲低一般需正规治疗 2-3 年再停药 1个月、 3个月复查甲状腺功能如功能正常，则可停药。



豆类、纤维素、铁、钙抑制肠道 T4吸收，避免同服永久性 CH不能治愈需要终身治疗长期规律治疗、检测及随访是保证患儿健康成长重要方面定期听力评估： CH常存在听力障碍检测心血管系统： CH常合并心血管异常定期检测体格及智力发育定期检测血清 T4 及 TSH 每次调整剂量后 4周测定 T4及 TSH


L-T4 正规治疗 3岁后停用 1 月观察 FT4 低， TSH 升高 --- 永久性甲低，恢复治疗 FT4 、 TSH 均正常 --- 暂时性甲低、随诊

防止停 L-T4 1 月引起严重损伤，可减少原剂量一半 1 月后 TSH 超过 20mU/L--- 永久性甲低，恢复治疗 1 月后 TSH 没有升高， FT4 及 TSH 正常 --- 暂时性甲低，停药观

察



十二、 CH 预后

发病时间生后即存在明显甲低、 T4水平极低

严重程度甲状腺缺如

治疗时间治疗越早预后越佳

服药依从性


十二、 CH 预后

治疗越早，预后越好 10-30 天治疗

生后 3 月内开始治疗 75%IQ 可达 90 以上

生后 4-6 月开始治疗 33%-75%IQ 可达 90 以上

如果出生时明显甲低存在、骨龄明显延迟、 T4水平接近 0、难以纠正的低 T4、或甲状腺缺如、以后出现严重低 IQ及神经系统后遗症概率高


对于暂时性 CH ，在经过了 2-3 年的正规治疗后，停药随访 2-3 个月，复查所有指标仍正常，即可永久停药终止治疗

一旦在随访中，出现异常则应继续随访或重新药物治疗

暂时性甲低是 CH其中的一种类型，不能因为其预后好而不予治疗

十二、 CH 预后

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