합성 케치논(synthetic cathinones)
TRANSCRIPT
합성 케치논(Synthetic cathinones)
Drug Profiles | 합성 케치논(Synthetic cathinones)
Cathinone• 분자식 : C9H11NO
• 분자량 : 149.19 g/mol
그림1
Amfepramone(diethylpropion)
• 분자식 : C13H19NO
• 분자량 : 205.30 g/mol
그림2
Mephedrone(4-methylmethcathinone, 4-MMC)• 분자식 : C11H15NO
• 분자량 : 177.24 g/mol
그림3
Methylone(βk-MDMA, 3,4-methylenedioxy-N-methylcathinone)
• 분자식 : C11H13NO3
• 분자량 : 207.22 g/mol
그림4
Methcathinone(ephedrone)
• 분자식 : C10H13NO
• 분자량 : 163.22 g/mol
그림5
MDPV (3,4-methylenedioxypyrovalerone)
• 분자식 : C16H21NO3
• 분자량 : 275.35 g/mol
그림6
Methedrone (βk-PMMA, 4-methoxymethcathinone)
• 분자식 : C11H15NO2
• 분자량 : 193.24 g/mol
그림7
대체 패턴을 보여주고 있는 케치논
파생물의 일반적인 구조
그림8
합성 케치논은 카트(khat, Catha edulis Forsk)의 향정신성 소인 중의 하나
인 모 화합물(parent compound) 케치논(그림1)과 관련되어 있다. 케치논 파
생물(Cathinone derivatives)은 유사한(corresponding) phenethylamine의
β-keto(βk) 유사체(analogues)이다. 이 집단에는 예를 들어 amfepramone
(diethylpropion;그림2)처럼 의약품의 원료의약품(API)으로 사용되고 있는
몇몇 물질을 포함하고 있다. 2000년대 중반 이래 규제되지 않은 고리 치환
된(ring-substituted) 케치논 파생물이 유럽 약물시장에 등장하였다. 2010
년까지 유럽 시장에서 판매되고 있는 가장 일반적으로 활용 가능한 케치논은
mephedrone(그림3)과 methylone(그림4)이다. 이 제품은 순도가 높은 희색
혹은 갈색 가루로 보통 접할 수 있다. 고리 치환된 케치논 파생물은 코카인,
암페타민이나 엑스터시와 비슷한 효과를 갖고 있는 것으로 말해지고 있지만
상세한 약리학은 거의 알려져 있지 않다. 케치논(그림1), methcathinone(그
림5)와 두 개의 원료의약품인 amfepramone(그림2)와 pyrovalerone을 제외
한 케치논 파생물은 국제 규제를 받지 않고 있다.
화학구조(Chemistry)그림1~7은 자연 발생하는 케치논(그림1)과 6개의 합성 파생물(그림2~7)을
보여주고 있다.
케치논(그림1)과 그 파생물들은 phenethylamine족 (family)과 밀접하게 관련되어
있다. 그러므로 케치논 자체는 β-keto(βk) 암페타민, 2-aminopropiophenone
혹은, 더 공식적으로, 2-amino-1-phenyl-1-propanone(IUPAC 체계명)
이다. 약물시장에 등장한 최초의 합성 케치논인 methcathinone(그림5)은 β
k-methamphetamine, ephedrone 혹은 N-methylcathinone이다. 지난 몇
년 동안 약물시장에 나온 대부분의 규제되지 않
은 케치논 파생물은 고리 치환된 것으로 대부
분은 mephedrone(4-methylmethcathinone,
4-MMC, 그림3)으로 나타났다. 팔리는 일부 제품
은 다른 화학물질을 혼합한 것 같다. 새로운 약물
에 대한 조기경보시스템에 보고된 기타 케치논에
는 methylone(βk-MDMA; 3,4-methylenedioxy-
N-methylcathinone, 그림4), MDPV (3,4-methy
lenedioxypyrovalerone, 그림6), methedrone(β
k-PMMA; 4-methoxymethcathinone, 그림7)과
PPP(α-pyrrolidinopropiophenone)가 있다.
phenethylamines처럼, 케치논 파생물은 효능
에서 다를 수 있는 두 개의 광학이성질체 형태
(stereoisomeric forms)에서 존재할 수 있다. 카
트에서 자연적으로 생성하는 케치논은 S-광학
이성질체(S-enantiomers)이다. 그러나 대부분
의 고리 치환된 파생물은 라세미 혼합물(racemic
mixtures)이다. 모든 케치논 파생물의 라세미화
는 keto-enol tautomerism를 통해 발생할 수
있는 것으로 믿어지고 있다. 케치논은 화학변화
를 일으키기 쉬워 dimer(3,6-dimethyl-2,5-
diphenylpyrazine)로 변형된다.
케치논 파생물은 소위 ‘isocathinones’을 형성
하기 위하여 dihydropyrazine dimer를 경유
14 ┃ 2012 + Autumn 아름다운 젊음
하여 재정렬될 수 있다. 케치논 파생물들이 N-alkylated 혹은 질소 원자
(nitrogen atom)로 알려진 모든 것은 pyrrolidine ring의 부분이며 대부분은
hydrochloride salts로 생성된다.
많은 불법 제품들은 N-methylated, 즉 ephedrone 파생물로, mephedrone
이 4-methylephedrone으로 기술될 수 있는 바와 같다. pyrrolidine 파생
물(PPP, MDPV)은 pyrovalerone처럼 동일한 골격을 공유하는 ‘designer
drugs’의 한 세트로 간주될 수 있다. 표1은 원료의약품으로 사용되고 있고,
약물 압수에서 발견되고, 모니터링 목적으로 수집된 샘플이거나 인터넷 사이
트에서 판매되고 있는 케치논 파생물 목록이다(그림8을 보시오.). 가장 복잡
한 케치논 파생물인 Naphyrone (1-naphthalen-2-yl-2-pyrrolidin-1-
ylpentan-1-one)은 표1에 포함되어 있지 않다.
Cathinone• 분자식 : C9H11NO
• 분자량 : 149.19 g/mol
그림1
Amfepramone(diethylpropion)
• 분자식 : C13H19NO
• 분자량 : 205.30 g/mol
그림2
Mephedrone(4-methylmethcathinone, 4-MMC)• 분자식 : C11H15NO
• 분자량 : 177.24 g/mol
그림3
Methylone(βk-MDMA, 3,4-methylenedioxy-N-methylcathinone)
• 분자식 : C11H13NO3
• 분자량 : 207.22 g/mol
그림4
Methcathinone(ephedrone)
• 분자식 : C10H13NO
• 분자량 : 163.22 g/mol
그림5
MDPV (3,4-methylenedioxypyrovalerone)
• 분자식 : C16H21NO3
• 분자량 : 275.35 g/mol
그림6
Methedrone (βk-PMMA, 4-methoxymethcathinone)
• 분자식 : C11H15NO2
• 분자량 : 193.24 g/mol
그림7
대체 패턴을 보여주고 있는 케치논
파생물의 일반적인 구조
그림8
Korean Association Against Drug Abuse ┃ 15
R1 R2 R3 R4 R5 NameH H H H H Cathinone
Methyl H H H H Methcathinone (ephedrone)Methyl Methyl H H H N,N-Dimethylcathinone (metamfepramone)Ethyl H H H H N-Ethylcathinone (EC)
Methyl H H Methyl H BuphedroneEthyl H 4-Methyl H H 4-Methyl-N-ethylcathinone
Methyl H 4-Methyl H H Mephedrone (4-MMC; M-CAT)Ethyl Ethyl H H H Amfepramone
t-Butyl H 3-CI H H Bupropion
Methyl H 3,4-Methylenedioxy H H Methylone (βk-MDMA)
Ethyl H 3,4-Methylenedioxy H H Ethylone (βk-MDEA)
Methyl H 4-Methyl Methyl H Butylone (βk-MBDB)Methyl H 4-Methoxy H H Methedrone (βk-PMMA)Methyl H 4-F H H Flephedrone (4-FMC)Methyl H 3-F H H 3-Fluoromethcathinone (3-FMC)
{pyrrolidino} H H H α-Pyrrolidinopropiophenone (PPP){pyrrolidino} 4-Methyl H H 4-Methyl-α-pyrrolidinopropiophenone (MPPP){pyrrolidino} 4-MeO H H 4-methoxy-α-pyrrolidinopropiophenone (MOPPP){pyrrolidino} 4-Methyl Propyl H 4-Methyl-α-pyrrolidino-hexanophenone (MPHP){pyrrolidino} 4-Methyl Ethyl H Pyrovalerone{pyrrolidino} 4-Methyl Methyl H 4-Methyl-α-pyrrolidino-butyrophenone (MPBP){pyrrolidino} 4-Methyl H Methyl 4-Methyl-α-pyrrolidino-α-methylpropiophenone
{pyrrolidino} 3,4-Methylenedioxy H H 3,4-Methylenedioxy-α-pyrrolidinopropiophenone
(MDPPP)
{pyrrolidino} 3,4-Methylenedioxy Ethyl H 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV)
표1
케치논 파생물의 구조적 구분은 압수 약물, 인터
넷 사이트에서 수집된 샘플이나 구입한 것으로 한
것이다(그림8을 보시오.) 원료의약품(API)이거나
원료의약품으로 사용된 것들은 볼드체로 표시하
였다.
물리적 형태(Physical form)합성 케치논은 대부분 흰색이나 갈색의 무정형이
거나 결정체의 가루이고 이따금 캡슐 형태도 있
다. 많은 phenethylamine 파생물(MDMA 등)과
달리, 정제는 덜 일반적이며 이따금 불법 시장에
서 MDMA의 대체제로 구입 가능하다.
약리학(Pharmacology)phenethylamines처럼, 고리 치환 부재에
서, 케치논은 비록 유사한(corresponding)
phenethylamine 유사화합물(analogue)보다 더
낮은 효능이지만 중추신경 흥분제로 작용한다.
더 낮은 효능은 혈액-뇌 장벽을 가로지를 수 없
도록 더 많은 양극분자를 만들어 내는 β-keto
집단(group)에 의해 야기된다. 쥐와 인간에서
methcathinone 파생물 대사에 대한 연구들에 따
르면, methcathinone 파생물은 N-demethylated
되며, keto 집단은 hydroxyl을 줄이고 ring
alkyl 집단은 산화된다. 고리 치환된 케치논
의 약물동태학(pharmacokinetics)이나 약역학
(pharmacodynamics)에 대한 공식적인 연구는 거
의 이루어지지 않았다. 혐의가 있는 mephedrone
16 ┃ 2012 + Autumn 아름다운 젊음
독성을 나타내는 환자들을 관찰하여, 캐치논 파생물이 암페타민 파생물과 비
슷한 교감신경 흥분제 효과를 보였다. mephedrone 사용과 직접 연결된 최
초의 독성 사망 사례가 2008년 스웨덴에서 기록되었다.
인터넷 사이트에 대한 사용자 보고서에 따르면 전형적인 mephedrone 사용
량은 100~250mg이다. 특정한 물질에 따라, 효과는 cocaine, amphetamine
혹은 MDMA의 효과와 비슷하다. 코카인처럼, mephedrone의 ‘쾌감(high)’
기간은 짧다. 결과적으로 사용자는 연속해서 몇 번의 사용량을 사용할 수 있
는데 최대 1g까지이다. 이것은 영국의 경찰 압수물에서 발견된 mephedrone
의 가장 일반적인 포장 사이즈는 750mg에 근접하고 있다는 것에 의해 지지
를 받고 있다.
MDPV에서 pyrrolidine ring과 tertiary amino 집단이 더 지방 친
화적(lipophilic)인 즉 더 효능이 있는 분자로 이끌 수 있다. 인터
넷 사용자 포럼들은 사용량은 5~10mg정도로 낮다고 한다. 더욱이
p-methoxyphenethylamines(예, PMA, PMMA)은 특히 고독성을 갖
고 있는 것으로 알려져 있음을 언급해야 한다. 그리고 이 성분(property)
은 그 βk-analogues로 옮겨질 수 있다. 예를 들어, methedrone(p-
methoxymethcathinone)은 일부 사망자에서 검출되었다.
합성과 전구물질(Synthesis and precursors)methcathinone과 N,N-dimethylcathinone 과 같은 간단한 파생물은 각
각 에페드린(혹은 슈도에페드린)과 N-methylephedrine(혹은 N-
methylpseudoephedrine)을 산화시켜 합성할 수 있다.
이것은 희석한 황산(sulfuric acid)에 과망간산칼륨을 녹여 전구물질에 반응
하는 것을 필요로 한다. 전구물질은 구체적인 광학이성제로 얻을 수 있다.
그럼으로써 합성이 입체 선택적(stereoselective)임을 보장한다. 케치논 자
체는 phenylpropanolamine(norephedrine)에서 시작하는 비슷한 방식으
로 만들 수 있다. 과망간산염 처리과정의 위험 중의 하나는 제품이 불순물
을 제거하지 못한 경우 사용자는 독성화를 다루는데 고통을 받을 수 있다
는 것이다. 고리가 치환된 N-methylcathinone 파생물은 적절하게 대체된
bromopropiophenone을 methyl- amine과 반응시킴으로써 가장 잘 합성될
수 있다. 이 결과는 항상 라세믹화되어 있다. 예를 들어, methylone 사례에
서, 2-bromo-3, 4-methylenedioxy-propiophenone은 3, 4-methylene
dioxy propiophenone을 bromine과 반응시킴으로써 준비될 수 있다. 이 전
구물질은 쉽게 활용 가능하며 이 전구물질들은 국제 규제를 받지 않고 있다.
MDPV와 PPP, MPHP, MOPPP와 MDPPP를 제외한 pyrrolidine 파생물을
생산하는데 기타 방법이 필요하다. 이 물질들은 2004년 독일(표1을 보시오.)
에서 잠깐 나타났다가 그 이후 거의 관찰되지 않고 있다.
사용방법(Mode of use)일부 사용자는 mephedrone를 흡입하지만, 대부
분의 케치논은 섭취된다. 케치논은 수용성이기 때
문에, 주사로 맞을 수도 있다. 유연하기(lability)
때문에, 가열하면 증기로 나오는 것은(Free bases)
아마도 흡연하는 데는 적합하지 않을 것이다.
기타 이름(Other names)케치논 파생물 공급자들은 가능한 규제를 우회하
기 위하여 보통 ‘비료((plant food)’, ‘bath salts’,
혹은 ‘연구용 화학물질(research chemicals)’
과 같은 다양한 상표명으로 보통 “식용이 아닙
니다.”와 같은 인쇄 경고문을 부착하여 시장
에 내놓는다(예, Explosion, Blow, Recharge
등.). phenethylamines처럼, 줄임말이 일반적
이다. 그러므로 MDPV는 3,4-methylenedioxy
pyrovalerone이며, 4-FMC는 4-fluorometh
cathinone(flephedrone)이고 4-MMC는
4-methylmeth cathinone(mephedrone)이다.
mephedrone에 대한 사용자 이름에는 M-Cat,
meph, drone, miaow, meow meow, subcoca-1
그리고 bubbles 등이 있는데 반해 methylone은
때때로 Top Cat으로 알려졌다. 그러나 이런 물
질들은 시간에 따라 빠르게 바뀌고 구체적인 내
용이 보통 주어지지 않는 수많은 상표명으로 보
통 팔린다. 화학명은 혼동을 일으키게 할 수 있다.
methylone, mephedrone과 methedrone은 서로
구별되어야 하며 관련되지 않은 마약성 진통제인
메타돈과도 구별되어야 한다. 비록 βk-MBDB이
보통 ‘butylone’로 기술되지만 butylone은 관련되
지 않은 바비튜레이트 펜토바르비탈에 대한 상표
명으로 사용되고 있다.
분석(Analysis)케치논 파생물들은 마퀴스 현장실험(Marquis
field test)에서 색깔 변화 반응(coloured reaction)
Drug Profiles | 합성 케치논(Synthetic cathinones)
Korean Association Against Drug Abuse ┃ 17
이 없다. 가스크로마토그래프 질량분석법(GCMS)과 적외선 분광법(Infrared
(IR) spectroscopy)을 사용한 분석이 확실하다(straightforward). 일부 파
생물의 순도가 언급된 샘플이 상업적으로 활용 가능할 수 없을지라도, 대부
분에 대한 분석 프로파일이 공표되었다. 메스암페타민에 대한 면역학적 현
장실험(Immunoassay field tests)은 일부 케치논 파생물에 가양성(false
positive) 반응을 보인다.
순도(Typical purities)mephedrone과 관련 합성물(compounds)을 함유한 일부 분말은 ketamine,
cocaine, paracetamol 혹은 piperazine 파생물과 같은 약물들과 섞여있지만
대부분은 적외선 분광법으로 판단했을 때 순도가 높은 것으로 나타난다.
법적 규제 상태(Control status)Cathinone과 methcathinone은 1971년 UN향정신성물질협약의 스케줄Ⅰ에
등재되어 있다. Amfepramone와 pyrovalerone은 1971년 협약의 스케줄IV
에 등재되어 있지만 다른 파생물들은 국제 규제 대상이 아니다. 일부 케치
논 파생물들은 일부 회원국들에서 마약류 규제나 이와 동등한 법률로 규제되
고 있다. 예를 들어, mephedrone(벨기에, 덴마크, 독일, 에스토니아, 아일랜
드, 프랑스, 이태리, 리투아니아, 루마니아, 스웨덴, 크로아티아, 노르웨이),
methylone(덴마크, 아일랜드, 루마니아, 스웨덴), butylone(덴마크, 아일랜
드, 루마니아, 스웨덴, 노르웨이), MDPV (덴마크, 아일랜드, 핀란드, 스웨
덴), flephedrone(덴마크, 아일랜드, 루마니아). 영국의 제네릭 규제(Generic
control)는 광범위한 케치논 파생물 집단을 커버하고 있다. Mephedrone은
핀란드, 네덜란드에서는 약사법(medicines legislation)으로 규제되고 있다.
2010년 12월 2일 EU정상회의 결정에 따라, 4-methylmethcathinone(mep
hedrone)은 EU 회원국들의 규제조치 대상이 되었다.(2010/759/EU).
유병율(Prevalence rate)합성 케치논이 마약시장에 등장한 것은 아주 최근으로 공식적인 역학연구
는 거의 공표되지 않았다. 어떤 인구집단에서 Mephedrone 사용 유병율에
대한 EU 내에서의 국가적인 연구는 없었다. 2010년 말, 영국의 댄스음악잡
지 Mixmag의 협력으로 실시한 온라인 설문조사에서 Mephedrone은 지난
1년 동안 네 번째로 가장 일반적으로 사용된 약물이었고(대마초, 엑스터시,
코카인 다음) 응답자의 61%가 시도를 해보았다고 했다. 응답자의 25%는 지
난 한달 내에 해보았다고 응답했는데 2009년 말 33.6%보다는 감소한 것이
다. Mephedrone은 영국에서 2010년 4월 중순에 규제되었다. 많은 나라에
서 규제되고 있지는 않지만 합성 케치논은 경찰과
세관에서 확인하기 위하여 과학수사연구소에 정
기적으로 제출되고 있다. 이런 제출 수치는 2009
년 하반기 동안 급증하였다. Methylone은 EU에
서 보고된 첫 번째 고리 치환된 합성 케치논 중의
하나(2005년 네덜란드, 스웨덴)지만 Mephedrone
이 가장 일반적으로 보이는 파생물이 되었다. 네
덜란드의 압수 및 표본에 대한 정보에 따르면, 엑
스터시로 팔리지만 실제로는 Mephedrone(때로
는 MDMA와 결합하여)을 함유한 정제가 2009
년 처음으로 마약시장에 등장하였다. 그러나 보
고서들은 활용 가능성이 시간과 장소에 따라 다르
다고 하지만 체계적인 자료가 없어 다양한 케치
논 제품의 활용 가능성에 대하여 확신을 갖고 논
평을 하기 어렵게 하고 있다. 2010년 4월 영국에
서 규제조치를 도입하게 될 때까지, Mephedrone
과 기타 합성 케치논은 인터넷 공급자나 소매점에
서 쉽게 구입할 수 있었다. 2010년 3월 인터넷에
서 Mephedrone의 활용 가능성에 대한 EMCDDA
조사에 따르면, EU 내에서 적어도 77개 웹사이트
가 사용자에게 이 물질을 판매하고 있음을 보여주
었다. 2011년 7월, 18개 웹사이트가 Mephedrone
을 판매하는 것으로 확인되었다.
시중가(Street price)Mephedrone과 관련 합성물은 기본적으로 웹사
이트나 ‘마약관련 물품 가게(head shops)’에서 팔
린다. 2010 EMCDDA에 따르면, 1g당 10~15유
로로 거래되고 많은 양의 경우 할인된다. 2011
EMCDDA에 따르면 1g당 18-25유로이다.
의학적 용도(Medical use)Amfepramone과 pyrovalerone는 식욕저하제
(anorectics)로 사용되었지만 지금은 쓸모가 없어
졌다. Bupropion은 항우울제로 금연하고자 하는
사람을 돕기 위해 사용되고 있다.
※출처 : EMCDDA<번역·편집 : 운동본부 편집부>