汤慧芳tanghuifang@zju.edu.cn

甲状腺激素和抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。

甲状腺素（ T4 ）和三碘甲状腺原氨酸

（ T3 ）。

甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节

2. 碘的活化和酪氨酸碘化

3. 碘化酪氨酸的缩合

4. 储存及分泌 5. 代谢

1. 摄碘甲状腺素

碘的活化和酪氨酸碘化

MIT 、 DIT碘化物过氧化物酶

活性碘 + 酪氨酸过氧化物酶

CH2CHCOOH

NH2

HO

I

I

CH2CHCOOH

NH2

HO

I

I

CH2CHCOOH

NH2

HO

I

CH2CHCOOH

NH2

HO

I

TG

碘化酪氨酸的缩合

DIT + DIT T4

过氧化物酶

T3MIT + DIT过氧化物酶

CH2CHCOOH

NH2

O

I

II

I

HO CH2CHCOOH

NH2

O

I

II

I

HO

CH2CHCOOH

NH2

O

I

I

I

HO CH2CHCOOH

NH2

O

I

I

I

HO

贮存及分泌

贮存于腺泡腔内TG

MIT

DIT

T4

T3

蛋白水解酶MIT

DIT

T4

T3

脱碘再利用

分泌入血

T4 T3

脱碘酶

甲状腺素的调节

下丘脑

脑垂体

甲状腺

T3 、 T4

（－）

（－）

TRH

TSH

促进 T4 、 T3 分泌刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重

一、甲状腺激素

•甲状腺素（ thyroxin ， T4 ），作用弱，维持时间长，

与蛋白质的结合高，在效应器内约 1/3 T4 脱碘成 T3

产生效应。正常时 T4 较多。 T1/2=6~7 d

• 三碘甲状腺原氨酸（ triiodothyronine ， T3 ），作用快而强，维持时间短，与蛋白质的结合低。缺碘时 T3 所占的比例增大。 T1/2=1~2 d

药理作用 :（ 1 ）维持正常生长发育：促进蛋白质合成

及骨骼、中枢神经系统的生长发育。 幼儿甲状腺功能不足→→呆小病（克汀病）成人甲状腺功能不足→→粘液性水肿（ 2 ）促进代谢：甲状腺激素使基础代谢率

升高。故甲亢时基础代谢率增加，产热增多，怕热。

药理作用 :（ 3 ）提高交感 - 肾上腺系统的感受性 ：甲

亢时机体对儿茶酚胺的反应性增加，表现为神经过敏、震颤、心跳加快、血压升高等神经和心血管系统的症状。可能与肾上腺受体数目增多有关。

临床应用：主要用于甲状腺功能减退的替代疗法

(1) 呆小病(2) 粘液性水肿

剂量逐渐增加

(3) 单纯性甲状腺肿：治疗原则取决于病因。缺碘：补碘；其它原因不明的：给予适量甲状腺激素

不良反应： 过量可引起甲亢症状。在老人和心脏病患者可发生心绞痛和心机梗塞，〔 a 〕停药〔 b 〕受体阻断药糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。

Symptoms of the patient with Symptoms of the patient with hyperthyroidismhyperthyroidism

甲状腺功能亢进

二、抗甲状腺药

（一）硫脲类 （二）碘及碘化物（三）放射性碘（四） β 受体阻断药

下丘脑 TRH

垂体 TSH

生物效应

组织 血液 腺泡

T3

T4

γT3

T3

T4

I- I- I+

MIT

DIT

MIT

DIT

MIT

DIT

T4

T3

MIT

DIT

T4

T3

活化过氧化物酶

碘化TG

耦联

过氧化物

酶

蛋白水解

酶

分泌

负反

馈β 受体阻断药 硫脲类

甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作

用环节

丙硫氧嘧啶某些 β 受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

碘泵

（一）硫脲类：1. 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（ methylthiouracil ）、丙硫氧嘧啶（ propylthiouracil ）2. 咪唑类：甲硫咪唑（ thiamazole, 他巴唑），卡比马唑（ carbimazole, 甲亢平）

3. 药理作用及机制 * ：

⑴ 药物→→抑制甲状腺过氧化物酶→→阻止酪氨酸碘化及偶联→→氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白 ↓

↓

抑制甲状腺激素的生物合成

⑵ 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。所以起效慢。

⑶ 丙硫氧嘧啶抑制外周 T4转化成 T3 ，迅速控制血清中 T3 水平，因为 T3 是主要的外周激素，故这一作用有助于控制甲亢危象、重症甲亢、妊娠甲亢（首选药）。

下丘脑 TRH

垂体 TSH

生物效应

组织 血液 腺泡

T3

T4

γT3

T3

T4

I- I- I+

MIT

DIT

MIT

DIT

MIT

DIT

T4

T3

MIT

DIT

T4

T3

活化过氧化物酶

碘化TG

耦联

过氧化物

酶

蛋白水解

酶

分泌

负反

馈β 受体阻断药 硫脲类

甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作

用环节

丙硫氧嘧啶某些 β 受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

碘泵

4. 临床应用 * ：⑴ 甲亢的内科治疗 ⑵ 甲亢手术前准备 ⑶ 甲状腺危象的辅助治疗

⑴ 甲亢内科药物治疗

适用于轻症甲亢和不宜手术

或 131I 治疗者。

⑵ 甲状腺手术前准备 *

为减少甲状腺切除手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象。 （ 1 ）术前服用可使甲状腺功能恢复和接近正常，减少手术病人在麻醉和术后的并发症，防止术后发生甲状腺危象 .

（ 2 ）术前两周加服碘剂以使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小变韧，利于手术进行和减少出血。

⑶ 甲状腺危象的治疗：及时应用大剂量碘剂和硫脲类 ( 常选丙硫氧嘧啶 ) 药物。

5．不良反应(1)瘙痒、药疹等过敏反应 ：不需停药(2) 粒细胞缺乏症 ，为最严重不良反应，注意与甲亢本身引起的白细胞减少相区别。

(3)妊娠及哺乳期禁用

（二）碘及碘化物

碘（ iodine ）和碘化物(iodide) 是治疗甲状腺病最古老的药物

1. 药理作用：不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同作用。⑴小剂量碘治疗单纯性甲状腺肿（碘不足，甲状腺激素合成减少，反馈性 TSH 分泌增多，刺激甲状腺组织增生性肥大）用法：食盐中按 1/104~1/105 的比例加入碘化钾或碘化钠可有效防止发病。 ⑵大剂量碘产生抗甲状腺作用 大剂量碘剂抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺激素的释放 ;抑制过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成 ;抑制垂体分泌 TSH ，使甲状腺缩小。

下丘脑 TRH

垂体 TSH

生物效应

组织 血液 腺泡

T3

T4

γT3

T3

T4

I- I- I+

MIT

DIT

MIT

DIT

MIT

DIT

T4

T3

MIT

DIT

T4

T3

活化过氧化物酶

碘化TG

耦联

过氧化物

酶

蛋白水解

酶

分泌

负反

馈β 受体阻断药 硫脲类

甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作

用环节

丙硫氧嘧啶某些 β 受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

碘泵

2. 大剂量碘用法：用药后 1~2天起效， 10~15天达最大效应，继续用药，细胞摄碘率降低，反而失去抗甲状腺作用 ，这就是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。

3. 大剂量碘的临床应用：(1) 甲亢的手术前准备，一般在术前 2周给与复方碘溶液以使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血 .

(2) 甲状腺危象的治疗：碘化物 +配合服用硫脲类药物。

4. 不良反应(1) 过敏反应：用药后立即或几小时内发生，表现皮疹，也可引起血管神经性水肿或喉头水肿。一般停药后消退。(2)慢性中毒：咽喉烧灼感等(3)诱发甲状腺功能紊乱 妊娠及哺乳期慎用。

（三）放射性碘： 放射性碘 (radioiodine) 的放射性同位素有 131I 、 125I 、 123I

等。 125I 的 t1/2 长（ 60d ） 123I 的 t1/2 短（ l3h ） 131I 的 t1/2 约 8d ，用药后一个月可消除其放射性的 90% ， 56

天消除 99% ，因而作用时间比较适中。

1、作用机制

•甲状腺有高度摄碘能力→ 131I 摄取后产生 β射线（ 99% ）→辐射损伤，但只限于破坏甲状腺实质，很少波及周围组织。

131Iβ射线 (99%) 破坏甲状腺实质治疗甲状腺功能亢进

131I γ射线 (1%) 甲状腺摄碘功能测定•

下丘脑 TRH

垂体 TSH

生物效应

组织 血液 腺泡

T3

T4

γT3

T3

T4

I- I- I+

MIT

DIT

MIT

DIT

MIT

DIT

T4

T3

MIT

DIT

T4

T3

活化过氧化物酶

碘化TG

耦联

过氧化物

酶

蛋白水解

酶

分泌

负反

馈β 受体阻断药 硫脲类

甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作

用环节

丙硫氧嘧啶某些 β 受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

碘泵

2. 临床应用(1) 甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术复发及硫脲类无效或过敏者。(2) 甲状腺功能检查：小量的 131I 可用于检查。甲亢时摄碘率增高，摄碘高峰提前，反之摄碘率降低，摄碘高峰后延。

3.不良反应

• 剂量过大可致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。

• 卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用 131I治疗后可能产生异常染色体。

• 虽有报道认为，应用 131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。

β 受体阻断剂

•主要是通过阻断 β 受体而改善甲亢所致的心率加快、心肌收缩力增加等交感神经活性增强的症状。

β肾上腺素受体阻断药 β受体阻断药的作用机制：

①阻断心脏 β1受体，降低心率

②阻断中枢 β受体，减轻焦虑

③阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 β2受

体，抑制正反馈调节作用，减少 去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等

抑制 T3的生成

下丘脑 TRH

垂体 TSH

生物效应

组织 血液 腺泡

T3

T4

γT3

T3

T4

I- I- I+

MIT

DIT

MIT

DIT

MIT

DIT

T4

T3

MIT

DIT

T4

T3

活化过氧化物酶

碘化TG

耦联

过氧化物

酶

蛋白水解

酶

分泌

负反

馈β 受体阻断药 硫脲类

甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药作

用环节

丙硫氧嘧啶某些 β 受体阻断药 大剂量碘 放射性碘

碘泵