03 - psicofarmacos 1

8/18/2019 03 - PSICOFARMACOS 1

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PSICOFÁRMACOSCHRISTIAM OCHOACOORDINADOR DE PRÁCTICAS – CURSO FARMACOLOGÍA

AGOSTO 2015


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12/08/2015 Nombre y apellido del docente.

MORFOFISIOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL


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EMBRIOLOGÍA


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NIVELES DE ORGANIZACIÓN FUNCIONAL

• Herencia evolutiva.• Medular • Encefálico inferior o subcortical

•

Encefálico superior o cortical

ESTRUCTURA GENERAL• La neurona

• Receptores sensitivos

• Motor efector

• Función integradora

• Almacenamiento

NEURONA GLÍA


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• Clases de sinapsis:• Sinapsis quimica

• Sinapsis electrica

• Unidireccionalidad

• ANATOMIA SINAPSIS:

soma – un solo axon –dentritas (1mm).• Terminal presinaptica

•

Proteinas receptoras.Componentes• Fijacion extracelular • Ionoforo:

• canal iónico (control rápido)• activador segundo

mensajero

SINAPSIS GENERALIDADES


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TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A

TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR


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POTENCIALES DE MEMBRANA Y

POTENCIALES DE ACCIÓN

FÍSICA BÁSICA DE LOS POTENCIALES DE MEMBRANA

•Potencial membrana = diferencia depotencial. Causas:•ECUACIÓN NERST:•ECUACIÓN DE GOLDMAN

POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO DE LOS NERVIOS

•Potencial de difusión de potasio: potencial de Nerst -94mv.•Potencial de difusión de sodio: +64mv•Permeabilidad de membrana: el del potasio es 100x•Naturaleza electrógena.


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POTENCIAL DE ACCIÓNNERVIOSO

POTENCIAL DE ACCIÓN MUSCULAR


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DIVISIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

Ó


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SISTEMAS DE ACTIVACIÓN CORTICAL


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GANGLIOS

BASALES


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SISTEMA LÍMBICO


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DEPRESIVOS UNIPOLARESDEPRESION MAYOR,

ENDOGENA O MELANCOLIAPSICOTICA

NO PSICOTICA

BIPOLARESTIPO I (mania o mixtos con o

sin depre)TIPO II (depresivos mayores

con hipomania)Ciclotimico: hipomania y

distimia por 2 añosconsecutivos. T R

A S T O R N O S H

U M O R

Episodio depresivo: el primerodel paciente.

Ttno depresivo recurrente: almenos uno previo, no

antecedente de mania o

hipomania, intervalo libre entre

episodios de 6meses minimo.

Distimia: duracion de al menos 2años, menor gravedad.

Trastorno depresivo mayor (DSM-5)

A. Cinco (o más) de los siguientes síntomas han estadopresentes durante el mismo período de 2 semanas, que

representan un cambio respecto a la anterior, por lo menosuno de los síntomas debe ser (1) estado de ánimo depresivo o(2) pérdida de interés o placer. Nota: No incluir los síntomasque son claramente atribuibles a otra condición médica.

1. Estado de ánimo depresivo la mayor parte del día, casi cada día según loindica el propio sujeto (por ejemplo, se siente triste, vacío, sin esperanza) o laobservación realizada por otros (por ejemplo, parece lloroso). (Nota: En los niños y

adolescentes, el estado de ánimo puede ser irritable.)2. Marcada disminución del interés o placer en todas o casi todas lasactividades, la mayor parte del día, casi cada día (según refiere el propio sujeto uobservan).3. pérdida de peso significativa sin hacer dieta o ganancia de peso (por ejemplo,un cambio de más del 5% del peso corporal en un mes), o disminución o aumentodel apetito casi todos los días. (Nota: En niños hay que valorar el fracaso para hacerla ganancia de peso esperada).4. insomnio o hipersomnia casi todos los días.

5. Agitación o enlentecimiento psicomotores casi cada día (observable por losdemás, no meras sensaciones de inquietud o de estar enlentecido).6. Fatiga o pérdida de energía casi todos los días.7. Sentimientos de inutilidad o de culpa excesivos o inapropiados (que puedenser delirantes) casi cada día (no sólo remordimiento o culpa por estar enfermo).8. Disminución de la capacidad para pensar o concentrarse, o indecisión, casicada día (ya sea una atribución subjetiva o una observación ajena).9. Pensamientos recurrentes de muerte (no sólo temor a la muerte), ideaciónsuicida recurrente sin un plan específico o una tentativa de suicidio o un plan

específico para suicidarse.


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TRATAMIENTO

RAMS :• < umbral convulsivo.• Sd. Discontinuación.• Sd. Serotoninérgico.• SIADH

12/08/2015 CHRISTIAM OCHOA


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DrugStartingdose perday (mg)*

Usual total dose per dayfor treament of

depression (mg)Selective serotonin reuptake inhibitors

Citalopram 10-20 20-40

Escitalopram 10 10-20

Fluoxetine 10-20 20-60

Fluvoxamine 50 50-300•

Fluvoxamine CR 100 100-300

Paroxetine 10-20 20-60

Paroxetine CR 12.5-25 25-75

Sertraline 50 50-200

Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors

Venlafaxine 37.575-300 as two or threedivided doses

Venlafaxine XR 37.5 75-300

Desvenlafaxine 50 50 (no titration)

Duloxetine 30 60-120•


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Dopamine-norepinephrine reuptake inhibitors

Bupropion 75-150 as two divided doses 300-450 en 3d

Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant

Mirtazapine 15 15-45

Tricyclics and tetracyclics

Amitriptyline 25-50 100-300•

Amoxapine 50 100-400•

Clomipramine 25 100-250•

Desipramine 25-50 100-300•

Doxepin 25-50 100-300•

Imipramine 25-50 100-300•

Maprotiline 50 100-225•

Nortriptyline 25 50-150•

Trimipramine 25-50 100-200•

Monamine oxidase inhibitors

Isocarboxazid 10 10-40 as two to four divided doses

Phenelzine 15 15-90 as three or four divided doses

Selegiline transdermal 6 mg patch 6-12 patch

Tranylcypromine 10 30-60 as three or four divided doses



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• Graves y refractarios.• RAMS: H1 (peso,sueño) – M1(anticolinérgico centraly periférico) – AtA1 -ECK

• CONTRAINDICACIÓNES : cardiópata grave,riesgo suicida,glaucoma agudo, HPB,1T, otros fármacos.

ANTIDEPRESIVOSTRICÍCLICOS



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ISRS:• ++ Serotoninérgico es

escitalopram.

• Mas desinhibidor esfluoxetina.• Mas sedante fluvoxamina• RAMS: ttno sueño, disfx

sexual, ansiedad, baja peso,TGI, poco antiM1, acatisia

(paroxetina).• NO CONTRAINDICACIÓN

ABSOLUTA.

IRSN:• Si casos refractarios o de

elección.• RAMS: HTA,

serotoninergicos,anticlinérgicos.

• CONTRAINDICACIÓNABSOLUTA: cardiópatagrave, HTA mal controlada.

12/08/2015 Nombre y apellido del docente


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IMAOS:• Segunda elección. Periodo de lavado. Evitar TIRAMINA.• RAMS: hTo, anticolinérgico, peso, edema, hepatotoxicidad, HTA, insomnio.•

CONTRAINDICACIÓN ABSOLUTA: Hepatopata grave, diabetes, ICC, HTAcomplicada.


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FARMACOLOGÍA: EUTIMIZANTES LITIO

Fisiologico: 10-40 mcg/LFKC: VO despues de comidas –no une a proteínas – nivelesestables en 5d. No se metaboliza.½ 24h 95% orina secreción.Aumentan litemia: diuréticos (noosmóticos o HCO3i) , AINES,IECAS, poca sal, deshidratación

hiponatremica. Bajan:acetazolamida, manitol, muchasal. Es seguro con otros fármacospsiquiátricos.

• CONTROLES: EKG, TA, peso,Fx renal, tiroidea, hemograma.

• DOSIS: 400-600 mg/d ---- 900-2400 md/D• NIVELES:

1. Agudo: 0.8 A 1.5 mEq/l2. Mantenimiento: 0.6 a

1.2 mEq/l3. Tóxico: >1.5 mEq/l


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ÓRGANOS EFECTO

MAS FCTGI (dispepsia, NVD) – poliuria, polidipsia – temblor – aumento de paso (edemas) – fatiga – boca seca – sedación – dermatológicas.

CV Ttno conducción (sinusal) – Aplana ond T – miocarditis

Hemato Leucocitosis, neutrofilia, linfopenia.

Renales (20%) Baja TFG, fibrosis intersticial, atrofia tubular. 1% IRA. Diabetes insípida.

Endocrinas Hipotiroidismo subclínico 30%, bocio, hiperpara, intolerancia glucosa.

SNC Ttno cognitivo leve. Temblor.

Teratogenicidad12%

Sd Ebstein. Polihidramnios. Prematuro.

LEVE (1.5 - 2) MOD (2-2.5) GRAVE (>2.5)TGI

VDD NV PERSISTENTE

NEUROLÓGICOS

Ataxia-temblor grueso – disartria –nistagmo – letargia – debilidad -

mareos

Vision borrosa – fasciculaciones –clónico – hiperreflexia – Cv – ECG

– hTA, arritmias – estupor, coma

Cv generalizadas , oliguria, IRA,muerte

EFECTOS ADVERSOS INTOXICACIÓN LI


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ESQUIZOFRENIAGENERALIDADES

EPIDEMIO: 1% prevalencia.Igual sexo. 15-25 varones.ETIOPATOGENIA: genetico. Biologico:(DA mesolimbica (sg +) baja DA enmesocrotical (st -).

1. Audible thoughts - hearing one's thoughts spoken aloud

2. Somatic passivity - the feeling of being touched or strange unexplained sexual sensations3. Thought insertion - the feeling an external force is putting thoughts into one's mind

4. Thought withdrawal - thoughts are withdrawn

5. Thought broadcasting - the feeling people can read one's mind

6. Made feelings - the feeling an external force is making you experience something

7. Made impulses - the feeling an external force is making you want something

8. Made volition - the feeling an external force is making you act a certain way

9. Voices arguing/discussing (often referring to the patient as "he" or "she")

10. Voices commenting - voices narrate one's actions as if giving a running commentary

11. Delusional percepts - a physical sensation (such as seeing or feeling something) that is interpretedas a very special event has happened and something important is realized

CLINICA


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A.- 2(+) por 1m: delirio,alucinación, discursodesorganizado, comp.Bizarro, st negativos.B.- afectación significativa de lavida social.C.- signos continuos por 6meses. Incluye el mes de st,

pródromos, residuales,negativos.D.- descarte de esquizoafectivoy afectivos.E.- no atribuible a otra enf. O

medicamento.F.- si hubo ttno autismo ocomunicación de la infancia lossignos igual deben durar unmes.

DIAGNÓSTICOCLINICA

Negativesymptom

As manifested by:

Affectiveflattening

Unchanging facial expressionLittle spontaneous movement

Little use of expressive gestures

Poor eye contact

Affective non-responsivity

Lack of vocal inflections

Alogia

Poverty of speech

Thought blocking

Increased latency of response

Apathy

Poor grooming and hygiene

Failure of appropriate roleresponsibilities

Anergy

Asociality/anhedonia

Failure to engage with peers socially

No interest in stimulating activities

Little interest in sex

Little to no intimacy with others


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FARMACOLOGÍA: ANTIPSICÓTICOS

FARMACODINAMIA:• TIPICOS – At D2 de las 4 vías. At M1,

A1, H1.• ATÍPICOS: At D2 selectivo y 5HT2a.

EFECTO ANTIPSICÓTICO: semanas.Control síntomas +.EFECTO NEUROLÉTICO: inmediato.

Quietud, retraso psicomotor, indiferenciaafectiva.



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EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES


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OTROS EFECTOS• SD NEUROLÉTICO MALIGNO: 20%

mortal.


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SINTOMAS DE CRISIS DE ANGUSTIA:• Taquicardia o palpitación.• Disnea o sensación de ahogo• Miedo a la muerte.

• Mareo o sensación de inestabilidad.• Temblor osacudida muscular.• Sudracion.• Molestias precordial.• Oleada de frio o calor • Nauseas o dolores abdominales.• Debilidad muscular.• Parestesias• Miedo a enloquecer o perder el control• Inquietd psicomotora.• Sofocos• Sequedad de oca• Cefaleas.• Sd.uremico (cronicos)• Diuresis de recuperacion.

SINDROME OBSESIVO:Obsecion de contaminación con compulsiónde lavado 50%.Obsecion de duda con compulsión decomprobación 25%.Pensamientos intrusivos sin compulsiónaparente 15%Lentificacion obsesiva sin resistencia a los

rituales y sin ansiedad: 10%.

1. TTNO ESTRÉS POSTRAUMATICO.2. TTNO OBSESIVO COMPULSIVO3. TTNO ANSIEDAD GENERALIZADA (continua)4. TTNO PANICO/ANGUSTIA (crisis episódica y espontánea)5. FOBIAS ESPECÍFICAS O AGAROFOBIA (crisis episódica

pero situacional).

ANSIEDAD

CLINICA


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TRASTORNOS DISOCIATIVOS:1. Trastornos de identidad disociativa.2. Amnesia disociativa.3. Ttno de

despersonalización/desrealizacion.

TRASTORNOS DE ANSIEDAD:1. Trastornos de ansiedad por

separación.2. Mutismo selectivo.3. Fobia especifica.4. Ttno de ansiedad social.5. Ttno pánico6. Agarofobia7. Ttno ansiedad generalizada.8. Ttno ansiedad inducido por

sustancias.9. Ttno ansiedad por afeccion medica.

TOC Y TTNO RELACIONADOS:1. TOC2. TTNO DISMORFICO CORPORAL3. TTNO DE ACUMULACION4. TRICOTILOMANIA5. TTNO EXCORIACIONES

6. TOC RELACIONADOS.

TTNO RELACIONADOS CONTRAUMAS Y FACTORES DE ESTRES:

1. TTNO DE APEGO REACTIVO.2. TTNO RELACION SOCIAL

DESINHIBIDA.3. TTNO ESTRÉS POSTTRAUMATICO.4. TTNO ESTRÉS AGUDO5. TTNO ADAPATACION

TRASTORNOS DE SÍNTOMASSOMÁTICOS Y RELACIONADOS:

1. Trastornos de síntomas somáticos.2. Ttno de ansiedad por enfermedad.3. Ttno de conversión.4. Factores psicológicos que afectan a

otras afecciones.5. Ttno facticio.

DIAGNÓSTICOS


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FARMACOLOGÍA: ANSIOLÍTICOS

1. ANSIOLISIS2. SEDACIÓN3. INDUCCION SUEÑO4. ANTICV5. MIORELAJANTE.

FKC: Pasa BHE yes liposoluble.Metab. CYP4503A4 +

glucoroconjugacion.Aumenta [] de lafenitoína y ladigoxina.



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EFECTOS ADVERSOS:• Sedación•

Amnesia anterógrada.• Paradógica: agitación y ansiedad.• Depresion, irritabilidad, ataxia,

disartria, confusión.• Sist. Respiratorio, cardiovascular

(mínimo).


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Drug Dose VS Latency ½ lifeUsed primarily to treat anxiety disorders Alprazolam 0.5-4

0.5Intermediate 12-15 Alprazolam extended

release◊0.5-6 once daily

Clonazepam 0.5-4 0.25-0.5 Intermediate 18-50

Lorazepam 0.5-60.5-4 (hypnotic) 1 Intermediate 10-14

Oxazepam30-120

15-30 (hypnotic)15-30 Intermediate 5-15

Chlordiazepoxide 5-100 10 Intermediate 30-100Diazepam 4-40 5 Rapid 50-100

Clorazepate 7.5-60 7.5 Rapid 36-200

Prazepam§ 10-60 15 Slow 30-200

FARMACOLOGÍA:

ANSIOLÍTICOS

Used primarily to treat insomnia¥Triazolam 0.125-0.25 0.1 Rapid 2-5Estazolam 1-2 0.3 Intermediate 10-24

Temazepam 15-30 5 Intermediate 10-40Flurazepam 15-30 5 Intermediate 40-114Quazepam 15 5 Intermediate 28-114


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FARMACOLOGÍA

ANTIDEMENCIA

Estimulación colinérgica.ANTICOLINESTERASICOS: Donapezilo,Galantamina, Rivastigmina.AT RECEPTTORES NMDA: Memantina(casos moderados a severos).

FARMACOLOGÍA

TEC

Crisis comisiales generalizadas T-C20 seg.

Solo casos graves o refractarios.Libera neurotrasnmisores. AumentaFSC. No produce daño estructural.NO CONTRAINDICACIÓNABSOLUTA.RAM: mortal


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https://www.youtube.com/watch?v=rTWGEfHrWNE


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EPILEPSIADEFINICIÓN

• SINDROME EPILÉPTICO

• CRISIS EPILEPTICA.

EPIDEMIOLOGÍA

• EPILEPSIA: 0.5 – 1%• CRISIS: 1/10

ETIOLOGÍA

ESTATUS EPILEPTICO

CRISIS EPILEPTICASCONTINUAS >30m o >3crisisSIN RECUPERACION DE LA

CONCIENCIA DE FORMA

COMPLETA

CONVULSIÓN

PARCIAL GENERALIZADA

Simple

Compleja

Convulsiva

No convulsiva

TónicaClónica

Tónico-Clónica



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FARMACOCINETICA:Absorción: Oral, lenta.Unión a Proteínas: 90-95%Metabolismo: Hepático.

Substrato CYP2C9 y 2C19Eliminación20 ug/ml: nistagmus lateral

>30 ug/ml: ataxia

>40 ug/ml: trastorno del sensorio

>100 ug/ml: muerte.

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Hydantoin.PNGhttp://en.wikipedia.org/wiki/Image:Hydantoin.PNG


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FARMACOCINÉTICA:Absorción:Oral:70-90%.Unión a Proteínas20-45%Metabolismo: Hepático:hidroxilacióny conjugación a

glucoronido.Eliminación:20-50%: excrecionurinaria fármaco no metabolizado.

BARBITÚRICOS INTERACCIONES : EFECTO CITOCROMO P450: sustrato

de CYP2C8/9; 2C19, 2E1. INDUCECYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 3A4

Disminuye efecto de fenotiazinicos,haloperidol, Antidepresivos triciclicos,warfarina.

Incrementa toxicidad fenobarbital:,depresores del SNC, valproato,metilfenitato.

CONTRAINDICACIONES

• Preexistente depresion SNC, dolor severo no controlado.

Porfiria..

PRECAUCIONES

• Evitar retiro súbito. Discontinuar en insuficiencia hepática.

RAMS: CV: Bradicardia, hipotensión, sincopeSNC: Agitación o depresión.

Dermatologico: rash.

Local: tromboflebitis con adm EV.

Respiratorio: laringoespasmo, apnea (adm muy

rápida).

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Phenobarbital.gifhttp://en.wikipedia.org/wiki/Image:Phenobarbital.gif


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FARMACOCINÉTICA:70-80% unido a proteinasplasmáticas.Metabolismo: Hepática por CYP3A4a su forma activa epoxide.Vida Media: 36 h.Eliminación: 2-3% sin alteracionenorina

CARBAMAZEPINAReacciones AdversasRelacionados con la Dosis1. Diplopia

2. Ataxia3. Cefalea

4. Nauseas

5. Mareos

6. Somnolencia

7. Neutropenia

8. Hiponatremia

Idiosincráticos1. Rash morbiliforme

2. Agranulocitosis

3. Anemia aplasica

4. Hepatotoxicidad5. Sindrome Stevens-

Johnson

6. TeratogenIcidad:anormalidadescraneofaciales y

espina bifida (FDA: D)

EFECTO CITOCROMO P450 :Sustrato del CYP2C8/9,3A4;

INDUCE CYP1A2,

2B6,2C8/9, 2C19,3A4

Warfarina: evitar combinacion.Aumento niveles sericos

carbamazepina: AINEs,metronidazol,valproato,

fluoxetina, Reducen nivelessericos carbamazepina:barbituricos, benzodiazepinicos,fenitoina.

Tramadol: riesgo de disminuciónde umbral convulsivo.

Alimentos: administrado conalimentos aumentaconcentracion serica. Evitar jugode toronja (aumento deconcentracion serica decarbamazepina).


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FARMACOCINÉTICA:Unión a Proteínas 80-90% .

Metabolismo: HepáticoBiodisponibilidad: 81-90%Vida Media: 9-16horas.Eliminación Orina (30-50%)

AC. VALPRÓICO

EFECTO CITOCROMOP450: Inhibe

CYP2C8/9;2C19,2D6,3A4. INDUCECYP2A6

Aumenta concentraciónsérica del acido valproico:fluoxetina,.

Diazepam aumenta

concentración sérica devalproato.

Valproato aumentaconcentracion/toxicidad de

ATC. Disminuye concentración

sérica si se toma con

comidas.

CONTRAINDICACIONES

• Disfunción hepática Trastorno del ciclo

urea.

PRECAUCIONES

• Insuficiencia hepatica (inicio de 3d-6m)Trombocitopenia

• Pancreatitis Hiperamonemia.

REACCIONES ADVERSAS

>10%

• SNC: somnolencia, mareo, insomnio,

nerviosismo.• Dermatológico: alopecia

• GI: nausea, diarrea, vómitos

• Hematológico: trombocitopenia

• Neuromuscular: tremor

• Respiratorio: inf tracto respiratorio

1%-10%• CV: Hipertensión, edema periferico

• GI: eructos, flatulencia, hematemesis

• Hepático: aumento TGO TGP


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FARMACOCINÉTICA:Absorción:Buena viaOral. Unión a Proteínas:

85%. Metabolismo: Hepático. Vida Media: 19-50h. Eliminación: Renal

CLONAZEPAM

EFECTO CITOCROMO P450: sustrato deCYP3A4Benzodiazepinas aumentanconcentración de digoxina y disminuye

efecto de levodopa Aumenta metabolismo: rifampicina Aumenta toxicidad: depresores del SNC.Alimento: No efecto.

REACCIONES ADVERSAS

MEDICAMENTOSAS>10% : SNC: somnolencia1%-10%: SNC: mareo, ataxia, disartria,amnesia anterograda, fatiga.Dermatologico: rash., GI: anorexia,constipacion, xerostomia


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ANTICONVULSIVANTES: Clasificación según grupos farmacológicos

GRUPO FÁRMACOS

Hidantoinas Fenitoina.

BARBITURICOS Fenobarbital

BZP Clonazepam. STATUS EPILEPTICO: Diazepam, Midazolam Lorazepam

Carboxamides Carbamazepine, Oxcarbazepine

Acidos grasos Valproic acid

Succinimides Ethosuximide

Triazines Lamotrigine

Carbamates Felbamate

Gaba analogs Gabapentin,Pregabalin

Pyrrolidines Levetiracetam

Fructose derivatives Topiramate

InductoresPhenobarbitalPhenytoinCarbamazepineFelbamate (CYP3A)

InhibidoresValproatoTopiramate (CYP2C19)Felbamate (CYP2C19)


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Drug Systemic side effects Neurotoxic side effects

CarbamazepineNausea, vomiting, diarrhea,hyponatremia, rash, pruritus

Drowsiness, dizziness, blurred or double vision, lethargy,headache

Ethosuximide Nausea, vomiting Sleep disturbance, drowsiness, hyperactivity

Phenytoin Gingival hypertrophy, rash Confusion, slurred speech, double vision, ataxiaPrimidone,phenobarbital

Nausea, rash Alteration of sleep cycles, sedation, lethargy, behavioralchanges, hyperactivity, ataxia, tolerance, dependence

ValproateWeight gain, nausea, vomiting,hair loss, easy bruising

Tremor, dizziness

Vigabatrin Vision loss Drowsiness, fatigue, dizziness

Elimination %Enzyme

induction/inhibitionProtein

binding, %Water soluble Half life, hours

Carbamazepine >90 hepatic Broad spectrum inducer 75 - 8-22

Ethosuximide 65 hepatic None 90 hepatic Broad spectrum inducer 45 + 75-110

Phenytoin >90 hepatic Broad spectrum inducer 90-95 - 9-36

Valproate >95 hepatic Broad spectrum inhibitor 80-90 - 7-16

Vigabatrin 70 renal None + 5-13Zonisamide 70 hepatic None 40 +/- 63


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EPILEPSIA

TTO STATUS

• Urgencia médica.

• Proteger vía respiratoria.• Glucosa hipetrónica.

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