Anlage zur Bekanntmachung des Bundesministeriums fr Gesundheit

zu 2 Nummer 3 der Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung

vom 16. April 2012 (BAnz. Nummer 78 vom 10. Mai 2012)

EudraLex

Die Regelung der Arzneimittel in der Europischen Union

EU Leitlinien fr die Gute Herstellungspraxis

Humanarzneimittel und Tierarzneimittel

Einfhrung

Geschichte des Dokuments Datum

Die erste Ausgabe des Leitfadens wurde verffentlicht, einschlie-lich eines Anhangs ber die Herstellung steriler Arzneimittel 1989

Die zweite Ausgabe wurde verffentlicht, mit der die Richtlinien der Kommission 91/356/EWG vom 13. Juni 1991 und 91/412/EWG vom 23. Juli 1991 zur Festlegung der Grundstze und Leitlinien der Gu-ten Herstellungspraxis fr Human- und Tierarzneimittel vollzogen wurden. Die zweite Ausgabe umfasst zwlf weitere Anhnge.

Januar 1992

Eine Aktualisierung der Verweise auf rechtliche Grundlagen wurde durchgefhrt. In der Zwischenzeit wurde der Leitfaden soweit erfor-derlich auf der Website der Europischen Kommission aktualisiert, verschiedene Anhnge wurden zugefgt.

August 2004

Umstrukturierung des GMP Leitfadens, der damit aus Teil I fr Hu-man- und Tierarzneimittel und aus Teil II fr als Ausgangsstoffe ein-gesetzte Wirkstoffe besteht und die Richtlinien 2004/27/EG und 2004/28/EG vollzieht. Der aktuelle Leitfaden enthlt 17 Anhnge, der frhere Anhang 18 wurde ersetzt.

Oktober 2005

Datum des Inkrafttretens eines neuen Anhangs 19 ist der 1. Juni 2006. Dezember 2005

Implementierung der ICH Q 9 Guideline als GMP Anhang 20 Mrz 2008

Anpassung des Textes und Einfhrung eines neuen Teil III Dezember 2010

EINLEITUNG

Die pharmazeutische Industrie der Europischen Union erhlt hohe Qualittssicherungs-

standards bei der Entwicklung, Herstellung und Kontrolle von Arzneimitteln aufrecht. Ein Zu-

lassungssystem gewhrleistet, dass alle Arzneimittel durch eine zustndige Behrde bewer-

tet werden, um den derzeitigen Sicherheits-, Qualitts- und Wirksamkeitsanforderungen zu

entsprechen. Die Regelung der Herstellungserlaubnisse gewhrleistet, dass alle fr den eu-

ropischen Markt zugelassenen Produkte nur von autorisierten Herstellern hergestellt / ein-

gefhrt werden, deren Ttigkeiten regelmig durch die zustndigen Behrden unter Beach-

tung der Grundstze des Qualitts-Risikomanagements berprft werden. Herstellungser-

laubnisse sind fr alle Arzneimittelhersteller in der Europischen Union vorgeschrieben,

gleichgltig, ob die Produkte innerhalb oder auerhalb der Union verkauft werden.

Die Kommission hat zwei Richtlinien verabschiedet, in denen die Grundstze und Leitlinien

der Guten Herstellungspraxis (GMP) fr Arzneimittel festgelegt werden. Die Richtlinie

2003/94/EG gilt fr Humanarzneimittel, die Richtlinie 91/412/EWG fr Tierarzneimittel. Detail-

lierte Leitlinien, die deren Grundstzen entsprechen, sind im Leitfaden fr die Gute Herstel-

lungspraxis verffentlicht worden, der fr die Bewertung von Antrgen auf eine Herstellungs-

erlaubnis herangezogen wird und als Grundlage fr Inspektionen bei den Arzneimittelherstel-

lern dient.

Die Grundstze der Guten Herstellungspraxis und die detaillierten Leitlinien gelten fr smtli-

che Ttigkeiten, fr die eine Erlaubnis gem Artikel 40 der Richtlinie 2001/83/EG, in Artikel

44 der Richtlinie 2001/82/EG und Artikel 13 der Richtlinie 2001/20/EG in der jeweils gltigen

Fassung, vorgeschrieben ist. Sie sind auch relevant fr pharmazeutische Herstellungspro-

zesse, wie sie in Krankenhusern vorgenommen werden.

Alle Mitgliedstaaten und auch die Industrie stimmen darin berein, dass fr die Herstellung

von Tierarzneimitteln dieselben Anforderungen der Guten Herstellungspraxis gelten wie fr

die Herstellung von Humanarzneimitteln. Bestimmte detaillierte Anpassungen an die Leitli-

nien der Guten Herstellungspraxis sind in zwei speziellen, die Tierarzneimittel und immuno-

logischen Tierarzneimittel betreffenden Anhngen enthalten.

Der Leitfaden ist in drei Teile unterteilt und wird ergnzt durch eine Serie von Anhngen.

Teil I beinhaltet die GMP Grundstze fr die Herstellung von Arzneimitteln. Teil II umfasst die

Gute Herstellungspraxis fr Wirkstoffe, die als Ausgangsstoffe eingesetzt werden. Teil III

beinhaltet GMP verwandte Dokumente, die die regulatorischen Erwartungen verdeutlichen.

Die Kapitel des Teils I zu den "Grundlegenden Anforderungen" sind mit berschriften verse-

hen, die den Grundstzen in den Richtlinien 2003/94/EG und 91/412/EWG entsprechen.

Kapitel 1 ber das Qualittsmanagement umreit das grundstzliche Konzept des Quali-

ttsmanagements, das auf den Arzneimittelhersteller anzuwenden ist. Jedes weitere Kapitel

beinhaltet einen Grundsatz, der die Zielsetzungen des Qualittsmanagements des jeweiligen

Kapitels umreit sowie einen Text mit ausreichenden Details, um den Herstellern die wesent-

lichen Aspekte bewusst zu machen, die bei der Anwendung des Grundsatzes zu bercksich-

tigen sind.

Gem den Artikeln 47 bzw. 51 der Richtlinien 2001/83/EG und 2001/82/EG in ihrer gen-

derten Fassung mssen von der EU-Kommission ausfhrliche Leitlinien ber die Grundstze

der Guten Herstellungspraxis fr Wirkstoffe, die als Ausgangsstoffe benutzt werden, verab-

schiedet und verffentlicht werden. Teil II wurde auf der Basis einer Leitlinie erstellt, die im

Rahmen der ICH entwickelt und als ICH Q7a ber "pharmazeutische Wirkstoffe" verffent-

licht wurde. Er hat eine erweiterte Anwendung, sowohl auf den Human- als auch auf den

Veterinrbereich.

Zustzlich zu den in den Teilen I und II beschriebenen allgemeinen Aspekten der Guten Her-

stellungspraxis enthlt dieser Leitfaden eine Reihe von Anhngen mit Details ber spezielle

Ttigkeitsbereiche. Fr bestimmte Produktionsverfahren gelten mehrere Anhnge gleichzei-

tig (z.B. Anhnge ber sterile Zubereitungen und ber Radiopharmaka und/oder biologische

Arzneimittel)1.

Ein Verzeichnis ber bestimmte Begriffe, die in dem Leitfaden verwendet werden, ist nach

den Anhngen eingearbeitet worden.

Teil III soll eine Sammlung von GMP verwandten Dokumenten beinhalten, die keine detail-

lierten Leitlinien ber die Grundstze der GMP sind im Sinne der Richtlinien 2003/94/EG und

91/412/EWG sind. Das Ziel des Teil III ist, die regulatorischen Erwartungen klarzustellen und

er soll als Informationsquelle ber die aktuelle Gute Praxis gesehen werden. Details ber

seine Anwendbarkeit werden separat in jedem Dokument angegeben.

1 Die Anhnge werden in einem separaten Dokument bersetzt.

Der Leitfaden befasst sich nicht mit Arbeitssicherheitsaspekten, die im Falle der Herstellung

bestimmter Arzneimittel, wie hochwirksamer, biologischer und radioaktiver Arzneimittel von

besonderer Bedeutung sein knnen. Diese Aspekte werden jedoch in anderen Rechtsvor-

schriften der Union oder im jeweiligen nationalen Recht geregelt.

Der Leitfaden geht von dem Grundsatz aus, dass den in der Zulassung festgelegten Anfor-

derungen an die Sicherheit, Qualitt und Wirksamkeit der Arzneimittel bei allen Ttigkeiten

des Inhabers einer Herstellungserlaubnis im Zusammenhang mit der Herstellung, der Quali-

ttskontrolle und der Freigabe zum Inverkehrbringen entsprochen wird.

Seit vielen Jahren werden Arzneimittel nach den Leitlinien der Guten Herstellungspraxis her-

gestellt. Fr die Arzneimittelherstellung gelten keine CEN/ISO-Normen. Die CEN/ISO-

Normen wurden bercksichtigt, doch wurde ihre Terminologie nicht bernommen. Es wird

anerkannt, dass es andere als die in dem Leitfaden beschriebenen Methoden gibt, um die

Grundstze des Qualittsmanagements zu verwirklichen. Der Leitfaden beabsichtigt nicht die

Entwicklung neuer Konzepte oder Technologien einzuschrnken, sofern diese validiert sind

und ein Niveau des Qualittsmanagements gewhrleisten, welches dem in dem Leitfaden

beschriebenen mindestens gleichwertig ist.

Der Leitfaden wird in regelmigen Abstnden berprft, um kontinuierlich Fortschritte der

Guten Praxis im Bereich der Qualitt widerzuspiegeln. Revisionen werden auf der Website

der Europischen Kommission unter http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-

4/index_en.htm verffentlicht.

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