11 smrt celije

7/25/2019 11 Smrt celije

1/18

1

Molekularna osnova procesaprestanka funkcije elija -

apoptoze

2

elijska smrt

elijska smrt, zajedno sa rastom idiferencijacijom predstavlja sutinskideo ivotnog ciklusa elije.

Dnevno, u organizmu oveka umire do5% od ukupnog broja elija.

Svaka osoba u toku jedne godineprodukuje i uniti elijsku masu koja je

jednaka teini sopstvenog tela.

3

ivot elije

Ronenjeelije mitozom ili mejozom ivotni vek od nekoliko sati (neutrofili u cirkulaciji) do

desetine godina (neuroni) =Smrt elije.

.


2/18

2

4

Danas, jasno razlikujemo vie

oblikaelijske smrti, a naj

ea su fizioloka, programirana,

elijska smrt ("suicidalna") -

apoptoza i

nasilna elijska

smrt, elijska smrt "ubistvom

("akcedentalna") nekroza

5

APOPTOZA

Apoptoza je aktivan proces genskiregulisane elijske autodestrukcije i uveini sluajeva slui homeostatskojfunkciji.

Apoptoza je opisana u normalnimfiziolokim uslovima,

- tokom procesa embriogeneze,

- diferencijacije i u

-procesima razvoja i regulacijeimunog sistema.


3/18

3

7

Uloga procesa apoptoze

Smrt elija sa oteenjima namolekulu DNK koja se

reparacijom molekula DNK nemogu ispraviti

Odluku o smrti donosi sama elijaili okolno tkivo.

8

Poremeeaji u procesu apoptoze

uoavaju se u brojnim patolokimstanjima organizma

U toku apoptoze dolazi do:

karakteristinih morfolokih

promena koje se ispoljavaju bez obzira na vrstu tkiva ili okolnosti

pod kojim je izazvana..

9

Morfologija procesa

apoptoze


4/18

4

10

Egzekutorna ili izvrna fazeprocesa apoptoze

Bez obzira na vrstu stimulusa, kljunidogaaj tokom procesa apoptozepredstavlja kaskadna reakcija;

proteolitike aktivacije enzima cisteinproteaza kaspaza.

11

12


5/18

5

13

Morfoloke promene

Oteenje elije - morfoloki Hidropsne promene (reverzibilno oteenjeelije)

Masne promene (reverzibilno oteenje elije)

i

Nekroza (ireverzibilno oteenje elije)

Apoptoza (ireverzibilno oteenje elije)

14

Dva klasina signalna puta/transkripcioni faktorikoji su povezani izlaganjem oksidanasa

MAPK/AP-1 (Aktivator Proteina-1)

NF-B * (Nuklearni faktor B)

Proliferacija

Apoptoza/Smrt

Inflamacija

Kontrola elijskog ciklusa

15

Naziv Deluje protiv Prisutni u

SOD(superoksiddizmutaza)

Super oksida Citosol umitohondriji

katalaza VODONIK-PEROKSID

KRVI,KOSTNOJSRI,JETRI

GP(GLUTACIONPEROKSIDAZA)

H2O2,LIPIDNAPEROKSIDAZA

LIPIDNEMEMBRANE,HEMOGLOBIN IERITROCITI.


6/18

6

Smrt elije

NEKROZA

Nekroza predstavlja patolokusmrt elije izazvanunefiziolokim poremeajemsredine i nastaje kao posledica

spoljanje povrede ili bolesti.

Mogui uzroci nekroze 1) Hipoksija

2) Fizika povreda

- Trauma

- Zraenje UV, X-zraenje...

3) Hemijski uzronici

4) Bioloki toksini

5) Imunoloke reakcije

6) Urodjeni genetski poremeaji


7/18

7

Osnovni mehanizmi nekroze

- Gubitak funkcije elijskemembrane

- Bubrenje elije i samihorganela

- Kariopiknoza i karioliza

- Smanjena oksidativnafosforilacija

Promene na jedru

- Kondenzacija hromatina

- Kariopiknoza (pycnosis zgunjavanje, predstavlja

zgunjavanje jedra nastalo usledgubitka tenosti iz jedra saposledinim kondenzovanjem iskvravanjem hromatina u jednubazofilnu grudvicu)

Promene na jedru - Karioreks (rhexis trganje,

raskidanje) predstavlja kidanje jedra,odnosno hromatina. Iskidani delovihromatina se pomeraju se prema ivici

jedra i primetna je nepravilnostnjegovog oblika

- Karioliza (lysis - rastapanje)jepojava hidrolize nukleoproteina irazlaganja nukleinskih kiselina ipredstavlja iezavanje jedra.


8/18

8

Procesi nekroze u citoplazmi

elijska membrana gubi ravnoteu izmedju odnosaNa i Ca te se oni nagomilavaju u eliji

Nakupljanje Na i Ca izaziva velik priliv vode ucitoplazmu sto dovodi do bubrenja elije i samihorganela

Usled bubrenja elije i organela smanjuje seoksidativna fosforilacija i pada produkcija ATP-a

Procesi nekroze u citoplazmi

Usled pada koliine ATP-a elija segui, ER dilatira i raspada se na vezikulei na taj nain gube se elijski odeljci

Aktivacijom fosfolipaze dezintegrie se

membrana mitohondrija i ostalih organelai proces nekroze dotie ireverzibilnutaku elijske smrti


9/18

9

A- Nekroza B-Apoptoza

Vrste nekroze tkiva Koagulaciona nekroza necrosis

coagulationis.Odlikuje se denaturacijom izgruavanjem proteina u nekrotisanom tkivukoje je suvo, vrsto, i uglavnom beliaste boje.Zahvata tkiva bogata proteinima srce, jetra,bubrezi.

Kolikvaciona nekroza necrosis colliquationis.Vlana nekroza. Odlikuje se brzim i potpunimrazlaganjem izumrlih elija i njihovihmembrana. Javlja se u tkivima sa malokoagulabilnih supstanci, ali zato sa mnogo lipida mozak, kimena modina.


10/18

10

Vrste nekroze tkiva

Kazeozna nekroza necrosis caseosa. Sirasta

nekroza. Vid koagulacione nekroze sa izraenom

bestrukturnosu, mrviastog izgleda, manje vie

ukaste boje, ija konzistencija nije onako

vrsta kao kod suve nekroze.

Gangrena gangraena- poseban oblik nekroze

gde nekrotino tkivo trpi promene pod uticajem

spoljasnjih faktora. Razlikuje se suva i vlana

gangrena.

Patoloka smrt elije usledsmrti organizma izazvana

delovanjem virusa

Virusi Re virus je latinskog porekla i znai

otrov, smrad, sluz.

Virusi su acelularni, ultramikroskopskiorganizmi, nesposobni da serazmnoavaju van elije domaina.

Prisutni u svakodnevnom okruenju kaopojam stalne, esto veoma ozbiljnepretnje zdravlju, ne samo ljudi nego idrugih organizama- biljaka, ivotinja,bakterija.


11/18

11

Virusi su najee graeni od samo dvekomponente : nukleinske kiseline i

proteina (kapsida), a oni zajednoinenukleokapsid.

Vei i sloeniji virusi pored proteinskogmogu imati jo jedan omota, koji moebiti jednoslojan ili dvosojan. Ovi spoljnivirusni omotai mogu se sastojati odlipida, polisaharida i glikoproteina.Glikoproteini imaju bitnu ulogu uprocesima infekcije elija domaina .

Razmnoavanje virusa Virusi se razmnoavaju samo u ivojeliji. Van elije oni su inertne estice,virioni.

Uloga viriona je da prenosi virusnunukleinsku kiselinu od elije u kojoj jevirion proizveden do druge elije ukoju se virusna nukleinska kiselinamoe uneti, a time zapoetiunutarelijsko stanje.


12/18

12

U tom unutarelijskom stanju teereplikacija, odnosno umnoavanjenukleinske kiseline i drugih komponenata

virusa, odnosno razmnoavanje virusa.elija koju virus moe inficirati i u kojojse umnoava naziva se domain.

Posledice virusne replikacije

Posledice virusne replikacije na nivouelije mogu da budu razliite i zaviseod virulencije

virusa i specifinih karakteristikaelije. Najea posledica replikacije

je smrt elije.

Virusi koji uzrokuju smrt elijepredstavljaju citocidne viruse.

Druga grupa virusa uspostavlja dinamikuravnoteu sa inficiranom elijom,nesmetano se umnoavaju u njoj, priemu elija normalno obavlja svojefunkcije. To su umereni, blagi,necitocidni virusi, koji su najveim delomodgovorni za perzistentne (sporeinfekcije sa dugim inkubacionimperiodom u kome koncentracija virusaprogresivno raste) infekcije.


13/18

13

Treu grupu virusa ine onkogeni,tumorski virusi.Oni u uslovima in vitrotransformiu inficirane elije.

Transformacija elija je brza i efikasnanajee nastaje 12 do 48 sati posleinfekcije.

Neki virusi mogu da transformiu samonepermisivne elije (elije koje inficiraju,ali u kojima ne mogu kompletno da sereplikuju) dok drugi virusi transformiunepermisivne ali i permisivne elije(elije u kojima se aktivno umnoavaju).

Transformisane elije gube normalnefenotipske karakteristike i u odreenimuslovima ukoliko se unesu u organizamistog domaina (eksperimentalnu,posebno imunodeficijentnu ivotinju)

indukuju razvoj tumora.

Klasifikacija onkogenihvirusa

Tumorski virusi su klasifikovani urazliite familije prema tipu nukleinskekiseline i biofizikim karakteristikamaviriona.

RNK i DNK tumorski virusi se znaajnorazlikuju po mehanizmu transformacijeelija kao i po intereakcijama sa svojimdomainima.


14/18

14

DNK tumorski virusi Umnoavaju se u elijama svojih

prirodnih domaina, ali retko izazivajutumore u njima. Isti ovi virusi obino nisusposobni da se umnoavaju u elijamaheterologih domaina ali mogu pododreenim uslovima da ih transformiu.

Na primer SV40 virus je endogenimajmunski virus i replikuje se u elijamasvog prirodnog domaina Rhesusmajmuna, ali ih nikada ne transformiu.Ovaj isti virus lako transformie elijeglodara u kojima se ne moe replikovati.

RNK tumorski virusi

Izazivaju tumore kod svojih prirodnihdomaina, to znai da ovi virusi moguda transformiu i permisivne inepermisivne elije.


15/18

15

Morfoloke promene Znaajne promene u strukturi i

morfologiji transformisanihelija su posledica promena uelijskom citoskletetu, kao iekstraelijskom matriksu.

Promene u citoskeletu se odnose narearanmant i redistribucijumikrofilamenata, koje su utransformisanimelijama nasumiceisprepletani i nisutransmemmbranski povezani saelijskom membranom, touslovljava promene u obliku elija.

Transformisane elije su slaboadhezivne i sadre manje koliinefibronektina u ekstracelularnommatriksu, verovatno zbog poveanogizluivanja proteaza.

Patogeneza virusnih infekcija

Pod patogenezom se podrazumeva nizzbivanja, procesa, interakcija, iji ishod

moe biti nastanak bolesti.

Mogui ishodi virusneinfekcije


16/18

16

Ebola

Moe da preivi izvan domaina nekolikodana na sobnoj temperaturi.

Ebola se ne prenosi vazduhom, stoga semora doi u kontakt s virusom kako bibili pod rizikom od infekcije.

Ona se prenosi posredstvom ivotinjakoje prenose virus slepog mia iliprimata i to tako to ete doi u dodir snjihovim telesnim tenostima kao i akodoete u dodir sa stvarima koje suzaraene virusom.

Posledice infekcije od ebole

Kada virus ebole dospe u telo, ulazi uelije i razmnoava se, onda eksplodira,razbija eliju, i stvara protein kojinaspravi haos.

Ovaj protein se zove ebolavirusglikoprotein i vezuje se za elije unutarkrvnog suda, potom virus spreava krv dase zgrua.


17/18

17

Ebola virus ini da se imunitet ne boritako to blokira signale elijama koje

javljaju imunitetu da treba da se bori, i

na kraju inficira imune elije koje posleputuju do drugih delova tela, ukljuujui

jetru, slezinu, burbege i mozak.

Svaki put kada se elija inficira ebolavirusom i pukne, aktiviraju se molekulizvani citokini, koji u zdravom teluizazivaju upalu kako bi telo znalo da jenapadnuto.

ak i kod ljudi koji ne pokazujuhemoragine simptome, oni imajuoticanje krvi iz krvih sudova, koji dovodedo oka, i na kraju smrti.

HIV Kada putem oteene

koe, kroz sluznice ilidirektnim unoenjemHIV ue u telo, onulazi u specifinueliju imunolokogsistema, T-limfocit itu inficiranu elijupretvori uminijaturnu fabrikukoja stvara velikibroj kopija virusa.


18/18

Kada unutar T - limfocita nastane veliki broj

novih virusa, on prsne, oslobaa mnotvo virusau krvotok i propada. Virusi ulaze u nove T -limfocite i proces se ponavlja. Na taj nainHIV postepeno unitava sve vei broj T -limfocita, to dovodi do slabljenja imuniteta irezultuje pojavom oportunistikih infekcija iodreenih malignih bolesti.

Iako HIV primarno napada specifine elijeimunolokog sistema, T - limfocite, on moedirektno otetiti i neke druge elije u telu(nervne elije, elije sluznice digestivnogsistema, itd.).

11 smrt celije

Documents